JP2001055337A - ヘリウムと酸素からなる二元系ガス混合物およびその使用 - Google Patents
ヘリウムと酸素からなる二元系ガス混合物およびその使用Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】呼吸疾患の治療または予防に有用な改善された
ガス混合物を提供する。 【解決手段】６３．１から６９．９体積％のヘリウムお
よび残部酸素からなるガス混合物。
ガス混合物を提供する。 【解決手段】６３．１から６９．９体積％のヘリウムお
よび残部酸素からなるガス混合物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヘリウムと酸素か
らなる二元ガス混合物、およびヒトまたは動物における
呼吸不全状況、特に急性喘息、慢性閉鎖性気管支肺炎
（chronic obstructive bronchopneumopathy）（ＣＯＢ
Ｐ）および他の気管支閉塞に関係する臨床的発現を治療
または予防するためのガス状吸入性医薬（薬剤）の全部
または一部を製造するためのその使用に関する。
らなる二元ガス混合物、およびヒトまたは動物における
呼吸不全状況、特に急性喘息、慢性閉鎖性気管支肺炎
（chronic obstructive bronchopneumopathy）（ＣＯＢ
Ｐ）および他の気管支閉塞に関係する臨床的発現を治療
または予防するためのガス状吸入性医薬（薬剤）の全部
または一部を製造するためのその使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】喘息およびいくつかの同様の閉鎖性疾患
の場合において、一方では気管支収縮および気管支粘膜
の炎症性再配列が、他方では粘液の分泌過多が、ガス状
呼吸流、主として空気の流れに対する気道の抵抗を増加
させる。
の場合において、一方では気管支収縮および気管支粘膜
の炎症性再配列が、他方では粘液の分泌過多が、ガス状
呼吸流、主として空気の流れに対する気道の抵抗を増加
させる。
【０００３】一般に、ヒトまたは動物の気道のレベルで
は、当該流れは、レイノルズ数が２０００未満である場
合には層流であり、レイノルズ数が４０００を超える場
合には乱流であると考えられている。
は、当該流れは、レイノルズ数が２０００未満である場
合には層流であり、レイノルズ数が４０００を超える場
合には乱流であると考えられている。
【０００４】例えば、気管支攣縮のレベルでは、ガスの
層流は乱流となる。
層流は乱流となる。
【０００５】そのため、この流れに対する空気力学的抵
抗が発生し、これが解剖学的（構造上の）空気抵抗に加
わる。
抗が発生し、これが解剖学的（構造上の）空気抵抗に加
わる。
【０００６】このことは、吸気および呼気率を一定に維
持するようにするために患者はその呼吸動作を強めるよ
うに強いられるので、患者側に追加の呼吸動作を行わせ
ることとなる。
持するようにするために患者はその呼吸動作を強めるよ
うに強いられるので、患者側に追加の呼吸動作を行わせ
ることとなる。
【０００７】この過剰の動作・仕事は、過仕事と、呼吸
筋肉の過大な疲労をすぐに引き起こす。層流的空気流
は、次第に消失する。
筋肉の過大な疲労をすぐに引き起こす。層流的空気流
は、次第に消失する。
【０００８】この気管支攣縮の他の結果は、空気の低下
した流通故のより低下したベンチレーションと、Physio
pathologie Respiratoire; John B. West; Ed. Pradel;
第II章；２９頁；1９８８に規定されているシャント効
果（shunt effect）の仮想恒存度（virtual constanc
e）故の低酸素血の発現である。
した流通故のより低下したベンチレーションと、Physio
pathologie Respiratoire; John B. West; Ed. Pradel;
第II章；２９頁；1９８８に規定されているシャント効
果（shunt effect）の仮想恒存度（virtual constanc
e）故の低酸素血の発現である。
【０００９】これらの問題を解決しようとして、ガス流
を促進するために、呼吸ガスとしてヘリウムまたは酸素
とヘリウムとの混合物を患者に投与することが示唆され
ている。
を促進するために、呼吸ガスとしてヘリウムまたは酸素
とヘリウムとの混合物を患者に投与することが示唆され
ている。
【００１０】実際、ヘリウム／酸素混合物を用いて臨床
的な改善が観察し得るものであった。
的な改善が観察し得るものであった。
【００１１】しかしながら、これらは、ヘリウムが固有
の抗炎症性もしくは気管支拡張性活性を持たない生物学
的に不活性な希ガスである故に、もっぱらヘリウム／酸
素の物性によるものであることに注意すべきである。
の抗炎症性もしくは気管支拡張性活性を持たない生物学
的に不活性な希ガスである故に、もっぱらヘリウム／酸
素の物性によるものであることに注意すべきである。
【００１２】ヘリウムの存在は、上記ガス混合物の密度
を低下させることを可能とする。
を低下させることを可能とする。
【００１３】従って、これらの条件の下では、レイノル
ズ数の値は、単に当該ガスの密度特性故に減少し、当該
流れは、乱流モードではなく層流モードに従い生じる。
ズ数の値は、単に当該ガスの密度特性故に減少し、当該
流れは、乱流モードではなく層流モードに従い生じる。
【００１４】文献：P. Jolliet; D. Tassaux; J.C. Che
vrolet; Vincent; Ed. Yearbook ofintensive care and
emergency medicine; Berlin; Heidelberg; New York;
London; Paris: Springer Verlag, 1999; 244-251に説
明されているように、ヘリウム／酸素混合物は、患者の
快適さを改善し、呼吸困難を低減させ、呼気のための有
効時間を増加させ、それによりＣＯ2 の除去を増大させ
る。
vrolet; Vincent; Ed. Yearbook ofintensive care and
emergency medicine; Berlin; Heidelberg; New York;
London; Paris: Springer Verlag, 1999; 244-251に説
明されているように、ヘリウム／酸素混合物は、患者の
快適さを改善し、呼吸困難を低減させ、呼気のための有
効時間を増加させ、それによりＣＯ2 の除去を増大させ
る。
【００１５】加えて、特に文献：Barach et al.; Use o
f helium as a new therapeutic gas; Proc. Soc. Exp.
Bio. Med., 1934; 32; 462-464を挙げることができ
る。ここには、閉鎖性肺疾患にかかっている患者におけ
るヘリウムと酸素のガス混合物の有益な効果が教示され
ている。
f helium as a new therapeutic gas; Proc. Soc. Exp.
Bio. Med., 1934; 32; 462-464を挙げることができ
る。ここには、閉鎖性肺疾患にかかっている患者におけ
るヘリウムと酸素のガス混合物の有益な効果が教示され
ている。
【００１６】さらに、多くの刊行物が喘息およびＣＯＢ
Ｐにおけるヘリウムガスの使用を扱っているが、そのほ
とんどは、その実行のための方法論についてしばしば論
評される一連の臨床事例である。
Ｐにおけるヘリウムガスの使用を扱っているが、そのほ
とんどは、その実行のための方法論についてしばしば論
評される一連の臨床事例である。
【００１７】すなわち、以下の文献： T.S. Lu, et al.; Helium/Oxygen in the treatment of
upper airway obstruction; Anesthesiology 1976; 4
5:678-680; S.T. Shiue et al.; The use of helium-oxygen mixtur
e in the support ofpatients with status asthmaticu
s and respiratory acidosis: J. Asthma 1989; 26: 17
7-180; J.E. Kass et al.; Heliox therapy in acute severe a
sthma; Chest 1995; 107: 757-760; M. R. Wolfson et al.; Mechanics and energetics of
breathing helium ininfants with bronchopulmonary d
ysplasia; J. Pediatr. 1984; 104; 752-757;R. A. Sau
der et al.; Helium-oxygen and conventional mechani
cal ventilation in the treatment of large airway o
bstruction and respiratory failure in an infant; S
outh. Med. J. ; 1991; 84:646-648; C. Elleau et al.; Helium-oxygen mixture in respira
tory distress syndrome: a double blind study; J. P
ediatr. 1993; 122: 132-136; D.M. Swidwa et al.; Saidel GM; Helium-oxygen breat
hing in severe chronic obstructive pulmonary disea
se; Chest 1985; 87: 790-795; C.A. Manthous et al.; Heliox improves pulses parad
oxus and peak expiratory flow in nonintubated pati
ents with severe asthma; Am. J. Respir. Crit. Care
Med; 1995; 151:310-314;および F. Martin; Utilisation de melanges Helium/Oxygene
au cours de letat demal asthmatique (Use of Helium
/oxygen mixtures during the asthma illness); Rev.
Pneumol. Clin. 1987; 43: 186-189 を挙げることができる。
upper airway obstruction; Anesthesiology 1976; 4
5:678-680; S.T. Shiue et al.; The use of helium-oxygen mixtur
e in the support ofpatients with status asthmaticu
s and respiratory acidosis: J. Asthma 1989; 26: 17
7-180; J.E. Kass et al.; Heliox therapy in acute severe a
sthma; Chest 1995; 107: 757-760; M. R. Wolfson et al.; Mechanics and energetics of
breathing helium ininfants with bronchopulmonary d
ysplasia; J. Pediatr. 1984; 104; 752-757;R. A. Sau
der et al.; Helium-oxygen and conventional mechani
cal ventilation in the treatment of large airway o
bstruction and respiratory failure in an infant; S
outh. Med. J. ; 1991; 84:646-648; C. Elleau et al.; Helium-oxygen mixture in respira
tory distress syndrome: a double blind study; J. P
ediatr. 1993; 122: 132-136; D.M. Swidwa et al.; Saidel GM; Helium-oxygen breat
hing in severe chronic obstructive pulmonary disea
se; Chest 1985; 87: 790-795; C.A. Manthous et al.; Heliox improves pulses parad
oxus and peak expiratory flow in nonintubated pati
ents with severe asthma; Am. J. Respir. Crit. Care
Med; 1995; 151:310-314;および F. Martin; Utilisation de melanges Helium/Oxygene
au cours de letat demal asthmatique (Use of Helium
/oxygen mixtures during the asthma illness); Rev.
Pneumol. Clin. 1987; 43: 186-189 を挙げることができる。
【００１８】加えて、２つの文献：Evaluation of Heli
ox in children hospitalized withacute severe asthm
a; Chest 1996; 109: 1256-61およびKudukis et al.; I
nhalated Helium-oxygen revisited; Effect of inhala
ted Helium-oxygen duringthe treatment of status as
thmaticus in children; J. Pediatr. 1997; 130:217-2
4が、急性喘息患者における酸素／ヘリウム混合物の使
用に関するものである。
ox in children hospitalized withacute severe asthm
a; Chest 1996; 109: 1256-61およびKudukis et al.; I
nhalated Helium-oxygen revisited; Effect of inhala
ted Helium-oxygen duringthe treatment of status as
thmaticus in children; J. Pediatr. 1997; 130:217-2
4が、急性喘息患者における酸素／ヘリウム混合物の使
用に関するものである。
【００１９】８０％のヘリウムと２０％の酸素を含有す
る混合物の使用は、逆説的パルス率（paradoxical puls
e rate）の減少およびそれら患者におけるピーク呼吸率
の増加を示す。
る混合物の使用は、逆説的パルス率（paradoxical puls
e rate）の減少およびそれら患者におけるピーク呼吸率
の増加を示す。
【００２０】さらに、文献ＥＰ−Ａ−７４１５８８は、
喘息の治療のための薬剤エーロゾルベクター（vector）
としてヘリウムおよび／またはネオンを使用することを
開示している。この文献によれば、当該ガスにおけるヘ
リウムの割合は、７０％以上である。同様の結果が文
献：M. Svartengren et al.; Human Lung Deposition o
f Particles Suspended in Air or in Helium/Oxygen M
ixture; Exp. Lung. Research, 15: 575-585; Heliox I
mproves Rate of Response to aerosol bronchodilato
r; Am. Review of Resp. Dis.; International Confere
nce Supplement, Vol. 147, No. 4, Apr. 1993, A65に
すでに得られており、報告されている。
喘息の治療のための薬剤エーロゾルベクター（vector）
としてヘリウムおよび／またはネオンを使用することを
開示している。この文献によれば、当該ガスにおけるヘ
リウムの割合は、７０％以上である。同様の結果が文
献：M. Svartengren et al.; Human Lung Deposition o
f Particles Suspended in Air or in Helium/Oxygen M
ixture; Exp. Lung. Research, 15: 575-585; Heliox I
mproves Rate of Response to aerosol bronchodilato
r; Am. Review of Resp. Dis.; International Confere
nce Supplement, Vol. 147, No. 4, Apr. 1993, A65に
すでに得られており、報告されている。
【００２１】さらにまた、一酸化窒素（ＮＯ）が添加さ
れた３０〜５０体積％の酸素と残部ヘリウムからなるガ
ス混合物の治療的使用を記載するＥＰ−Ａ−６３９３７
８を挙げることができる。
れた３０〜５０体積％の酸素と残部ヘリウムからなるガ
ス混合物の治療的使用を記載するＥＰ−Ａ−６３９３７
８を挙げることができる。
【００２２】これに対し、文献ＥＰ−Ａ−８６８９２１
は、２０〜７０％の酸素、１〜８％の二酸化炭素（ＣＯ
2 ）および残部ヘリウムからなるガス混合物を記載して
おり、これは腫瘍を検出し、または治療することができ
るものである。
は、２０〜７０％の酸素、１〜８％の二酸化炭素（ＣＯ
2 ）および残部ヘリウムからなるガス混合物を記載して
おり、これは腫瘍を検出し、または治療することができ
るものである。
【００２３】文献ＥＰ−Ａ−７２７２１９は、２０〜４
０％の酸素、２〜１０％の二酸化炭素および残部ヘリウ
ムからなるガス混合物を記載しており、これは喘息の治
療に使用することができる。
０％の酸素、２〜１０％の二酸化炭素および残部ヘリウ
ムからなるガス混合物を記載しており、これは喘息の治
療に使用することができる。
【００２４】さらに、以下の文献を挙げることができ
る：Helium-Oxygen Mixtures in Incubated Patients w
ith Status Asthmaticus and Respiratory Acidosis;
E.H. Gluck et al.; CHEST/98/3/Sept. 1990, p. 693-6
98。この文献は、２０％のヘリウムと８０％の酸素、４
０％のヘリウムと６０％の酸素、または８０％の酸素と
２０％のヘリウムからなる呼吸混合物の物性、特に気圧
障害を減少させ、患者のベンチレーションを改善するた
めのこれら混合物の有益な効果を記載している。
る：Helium-Oxygen Mixtures in Incubated Patients w
ith Status Asthmaticus and Respiratory Acidosis;
E.H. Gluck et al.; CHEST/98/3/Sept. 1990, p. 693-6
98。この文献は、２０％のヘリウムと８０％の酸素、４
０％のヘリウムと６０％の酸素、または８０％の酸素と
２０％のヘリウムからなる呼吸混合物の物性、特に気圧
障害を減少させ、患者のベンチレーションを改善するた
めのこれら混合物の有益な効果を記載している。
【００２５】米国特許５，２２８，４３４号は、６０〜
７８．５モル％のキセノン、１９．５〜３７．５モル％
の酸素および２．５〜２０．５モル％のヘリウムからな
るＥＰ−Ａ−０２４４２８５は、酸素および場合に応じ
てヘリウムと混合された一酸化二窒素（Ｎ2 Ｏ）を放射
線療法における生物学的組織の放射線増感のための生成
物として使用し得る非低酸素症生起性ガス混合物を製造
するために使用することを開示している。
７８．５モル％のキセノン、１９．５〜３７．５モル％
の酸素および２．５〜２０．５モル％のヘリウムからな
るＥＰ−Ａ−０２４４２８５は、酸素および場合に応じ
てヘリウムと混合された一酸化二窒素（Ｎ2 Ｏ）を放射
線療法における生物学的組織の放射線増感のための生成
物として使用し得る非低酸素症生起性ガス混合物を製造
するために使用することを開示している。
【００２６】Melange helium-oxygene prise en charge
prehospitaliere des asthmas aigus graves. Etude p
rospective (Helium-oxygen mixture, prehospital man
agement of severe acute athsma. Prospective stud
y): SAMU 69. BSPP Conference. C. Choux et al., Oc
t. 1991-Dec. 1992は、７８％のヘリウムと２２％の酸
素からなるガス混合物を喘息の治療に使用することを開
示している。
prehospitaliere des asthmas aigus graves. Etude p
rospective (Helium-oxygen mixture, prehospital man
agement of severe acute athsma. Prospective stud
y): SAMU 69. BSPP Conference. C. Choux et al., Oc
t. 1991-Dec. 1992は、７８％のヘリウムと２２％の酸
素からなるガス混合物を喘息の治療に使用することを開
示している。
【００２７】ＵＳ−Ａ−３，６８２，１６５は、６０％
のヘリウムと４０％の酸素からなる深海ダイビング用ガ
スを開示している。
のヘリウムと４０％の酸素からなる深海ダイビング用ガ
スを開示している。
【００２８】ＵＳ−Ａ−３，８１５，５９１も、６３％
のヘリウムと３７％の酸素からなる深海ダイビング用ガ
スを開示している。
のヘリウムと３７％の酸素からなる深海ダイビング用ガ
スを開示している。
【００２９】先行技術に鑑み、いくつがの議論は、ヘリ
ウムに基づくガス混合物の投与について、特に 呼吸動作の減少 気管気管支のレベルで呼出されたＣＯ2 のよりよい除去 増大した層流 の点で好ましいとしている。
ウムに基づくガス混合物の投与について、特に 呼吸動作の減少 気管気管支のレベルで呼出されたＣＯ2 のよりよい除去 増大した層流 の点で好ましいとしている。
【００３０】さらに、コンシステンシーおよびシャント
効果の程度ゆえに、該ガス混合物への酸素の添加は必須
的である。
効果の程度ゆえに、該ガス混合物への酸素の添加は必須
的である。
【００３１】しかしながら、上記文献から明らかなよう
に、現在にいたるまで、患者を治療するために、場合に
応じてＥＰ−Ａ−６３９３７８により教示されている一
酸化窒素（ＮＯ）やＥＰ−Ａ−７２７２１９により教示
されている二酸化炭素（ＣＯ 2 ）のような治療的に活性
であるとみなされている他の成分が添加された少なくと
も７０ないし７５％のヘリウムおよび／または２０〜２
５％の酸素からなるガス混合物を使用することが普通で
あり、また推奨されていた。
に、現在にいたるまで、患者を治療するために、場合に
応じてＥＰ−Ａ−６３９３７８により教示されている一
酸化窒素（ＮＯ）やＥＰ−Ａ−７２７２１９により教示
されている二酸化炭素（ＣＯ 2 ）のような治療的に活性
であるとみなされている他の成分が添加された少なくと
も７０ないし７５％のヘリウムおよび／または２０〜２
５％の酸素からなるガス混合物を使用することが普通で
あり、また推奨されていた。
【００３２】しかしながら、２０〜２５％の酸素を含む
ヘリウムと酸素とに基づく従来のガス混合物の使用は、
大部分の状況における患者の十分な酸素化を提供するに
は十分でないことがわかった。
ヘリウムと酸素とに基づく従来のガス混合物の使用は、
大部分の状況における患者の十分な酸素化を提供するに
は十分でないことがわかった。
【００３３】従って、第２の酸素ボトルを準備し、Ｏ2
／Ｈｅ混合物の投与と同時に、この酸素を第２のルート
により投与することが必要である。
／Ｈｅ混合物の投与と同時に、この酸素を第２のルート
により投与することが必要である。
【００３４】しかしながら、他のボトルから酸素を加え
る必要性は、いくつかの問題と多くの欠点、特に、Ｆｉ
Ｏ2 、すなわち実際に患者に投与される吸入された酸素
のフラクションを正しく監視することの困難性、ヘリウ
ムの作用の有益性を失う危険性（ヘリウムの割合が低い
ほど、その物理的効果が減少する）、高濃度酸素の毒性
の危険性、薬学的監視の下での酸素の取り扱い、貯蔵お
よび使用、ＳＡＭＵタイプの移動性緊急ユニット（mobi
le emergency unit）によるこの混合物の使用中に問題
を引き起こす２つのボトルの必要性 より困難な機械的および非侵襲的ベンチレーションにつ
いてのベンチレータの設定と較正 患者の安全性、および患者への投与中における医学スタ
ッフによる増大するサーベイランスをもたらす。
る必要性は、いくつかの問題と多くの欠点、特に、Ｆｉ
Ｏ2 、すなわち実際に患者に投与される吸入された酸素
のフラクションを正しく監視することの困難性、ヘリウ
ムの作用の有益性を失う危険性（ヘリウムの割合が低い
ほど、その物理的効果が減少する）、高濃度酸素の毒性
の危険性、薬学的監視の下での酸素の取り扱い、貯蔵お
よび使用、ＳＡＭＵタイプの移動性緊急ユニット（mobi
le emergency unit）によるこの混合物の使用中に問題
を引き起こす２つのボトルの必要性 より困難な機械的および非侵襲的ベンチレーションにつ
いてのベンチレータの設定と較正 患者の安全性、および患者への投与中における医学スタ
ッフによる増大するサーベイランスをもたらす。
【００３５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、改善されたガス混合物および呼吸疾患特に急性喘息
およびＣＯＢＰを治療または予防するために意図された
ガス状医薬の製造のためのその使用を提供することによ
り、上記欠点のすべてまたは一部を解決しおよび／また
は軽減しようとするものである。
は、改善されたガス混合物および呼吸疾患特に急性喘息
およびＣＯＢＰを治療または予防するために意図された
ガス状医薬の製造のためのその使用を提供することによ
り、上記欠点のすべてまたは一部を解決しおよび／また
は軽減しようとするものである。
【００３６】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、本発明は、６３．１から６９．９体積％のヘリウム
および残部酸素からなるすぐに使用できるガス混合物で
あって、２バールよりも高い圧力でパッケージされてい
るガス混合物を提供する。
に、本発明は、６３．１から６９．９体積％のヘリウム
および残部酸素からなるすぐに使用できるガス混合物で
あって、２バールよりも高い圧力でパッケージされてい
るガス混合物を提供する。
【００３７】
【発明の実施の形態】一般に、本発明において、Ｈｅ／
Ｏ2 ガス混合物は、二元系であり、すなわち当該ガス混
合物のヘリウムと酸素のそれぞれの割合を合計するとほ
ぼ１００％、好ましくは１００％となる（％は、体積％
である）。ただし、当該ガス混合物またはその成分の製
造方法法から由来し得る不可避的ガス状不純物、例え
ば、ＣＯ、ＣＯ2 、Ｈ2 Ｏ、およびＮ2 等の存在の可能
性はある。
Ｏ2 ガス混合物は、二元系であり、すなわち当該ガス混
合物のヘリウムと酸素のそれぞれの割合を合計するとほ
ぼ１００％、好ましくは１００％となる（％は、体積％
である）。ただし、当該ガス混合物またはその成分の製
造方法法から由来し得る不可避的ガス状不純物、例え
ば、ＣＯ、ＣＯ2 、Ｈ2 Ｏ、およびＮ2 等の存在の可能
性はある。
【００３８】ケースにより、本発明のガス混合物は、以
下の特徴：それが、６３．２から６９．８体積％のヘリ
ウムおよび残部酸素からなり、好ましくは６３．３から
６９．５体積％のヘリウムおよび残部酸素からなるこ
と。
下の特徴：それが、６３．２から６９．８体積％のヘリ
ウムおよび残部酸素からなり、好ましくは６３．３から
６９．５体積％のヘリウムおよび残部酸素からなるこ
と。
【００３９】それが、６３．５から６９体積％のヘリウ
ムおよび残部酸素からなり、好ましくは６５から６５％
のヘリウムおよび残部酸素からなること。
ムおよび残部酸素からなり、好ましくは６５から６５％
のヘリウムおよび残部酸素からなること。
【００４０】それが、６４から６７体積％のヘリウムお
よび残部酸素からなり、好ましくは６４から６６％のヘ
リウムおよび残部酸素からなること。
よび残部酸素からなり、好ましくは６４から６６％のヘ
リウムおよび残部酸素からなること。
【００４１】それが、２から３００バールの、好ましく
は５０から３００バールの、Ｓらに好ましくは１００か
ら２５０バールの圧力でパッケージされていること。
は５０から３００バールの、Ｓらに好ましくは１００か
ら２５０バールの圧力でパッケージされていること。
【００４２】本発明は、また、６１から６９．９体積％
の、好ましくは６１から６９体積％のヘリウムおよび残
部酸素からなるガス混合物の、ヒトまたは動物における
上気道疾患を治療または予防するための吸入性ガス状薬
剤の少なくとも一部を製造するための使用に関する。
の、好ましくは６１から６９体積％のヘリウムおよび残
部酸素からなるガス混合物の、ヒトまたは動物における
上気道疾患を治療または予防するための吸入性ガス状薬
剤の少なくとも一部を製造するための使用に関する。
【００４３】さらに、本発明は、６１から６９．９体積
％の、好ましくは６１から６９体積％のヘリウムおよび
残部酸素からなるガス混合物の、ヒトまたは動物におけ
る喘息、特に急性喘息を治療または予防するための吸入
性ガス状薬剤の少なくとも一部を製造するための使用に
関する。
％の、好ましくは６１から６９体積％のヘリウムおよび
残部酸素からなるガス混合物の、ヒトまたは動物におけ
る喘息、特に急性喘息を治療または予防するための吸入
性ガス状薬剤の少なくとも一部を製造するための使用に
関する。
【００４４】さらにまた、本発明は、６１から６９．９
体積％の、好ましくは６１から６９体積％のヘリウムお
よび残部酸素からなるガス混合物の、ヒトまたは動物に
おける閉鎖性気管支肺炎を治療または予防するための吸
入性ガス状薬剤の少なくとも一部を製造するための使用
に関する。
体積％の、好ましくは６１から６９体積％のヘリウムお
よび残部酸素からなるガス混合物の、ヒトまたは動物に
おける閉鎖性気管支肺炎を治療または予防するための吸
入性ガス状薬剤の少なくとも一部を製造するための使用
に関する。
【００４５】また本発明は、６１から６９．９体積％
の、好ましくは６１から６９体積％のヘリウムおよび残
部酸素からなるガス混合物の、機械的換気の期間経過後
における、離乳期のヒトの呼吸動作を促進しまたは低減
するためのガス状薬剤の少なくとも一部を製造するため
の使用にも関する。
の、好ましくは６１から６９体積％のヘリウムおよび残
部酸素からなるガス混合物の、機械的換気の期間経過後
における、離乳期のヒトの呼吸動作を促進しまたは低減
するためのガス状薬剤の少なくとも一部を製造するため
の使用にも関する。
【００４６】加えて、本発明は、６１から６９．９体積
％の、好ましくは６１から６９体積％のヘリウムおよび
残部酸素からなるガス混合物の、少なくとも１種の治療
効果的医薬化合物を好ましくは液状および／または固体
の形態で、例えば粉末としてさらに含むエーロゾルの少
なくとも一部を製造するための使用。
％の、好ましくは６１から６９体積％のヘリウムおよび
残部酸素からなるガス混合物の、少なくとも１種の治療
効果的医薬化合物を好ましくは液状および／または固体
の形態で、例えば粉末としてさらに含むエーロゾルの少
なくとも一部を製造するための使用。
【００４７】本発明の他の側面によれば、本発明は、薬
剤または医薬化合物を哺乳動物の気道による投与のため
に使用し得る形態に変換するための方法であって、少な
くとも１種の薬剤を含むかそれからなる液体および／ま
たは粉末を、好ましくはガス流もしくは他の手段を用い
て、液体小粒子および／または粉末を含有するエーロゾ
ルに変換し、該液体小粒子および／または粉末を、６１
から６９．９体積％の、好ましくは６１から６９体積％
のヘリウムおよび残部酸素からなるガス混合物から構成
されるガス流中に集めることを特徴とする方法を提供す
る。
剤または医薬化合物を哺乳動物の気道による投与のため
に使用し得る形態に変換するための方法であって、少な
くとも１種の薬剤を含むかそれからなる液体および／ま
たは粉末を、好ましくはガス流もしくは他の手段を用い
て、液体小粒子および／または粉末を含有するエーロゾ
ルに変換し、該液体小粒子および／または粉末を、６１
から６９．９体積％の、好ましくは６１から６９体積％
のヘリウムおよび残部酸素からなるガス混合物から構成
されるガス流中に集めることを特徴とする方法を提供す
る。
【００４８】本発明のさらに他の側面によれば、ベクタ
ー（vector）および／または噴射剤ガス、および少なく
とも１種の治療効果的化合物を含有する液体および／ま
たは固体粒子を含むエーロゾルの形態にある薬剤製剤で
あって、該ベクターガスが６１から６９．９体積％の、
好ましくは６１から６９体積％のヘリウムおよび残部酸
素からなるガス混合物であることを特徴とする製剤が提
供される。
ー（vector）および／または噴射剤ガス、および少なく
とも１種の治療効果的化合物を含有する液体および／ま
たは固体粒子を含むエーロゾルの形態にある薬剤製剤で
あって、該ベクターガスが６１から６９．９体積％の、
好ましくは６１から６９体積％のヘリウムおよび残部酸
素からなるガス混合物であることを特徴とする製剤が提
供される。
【００４９】好ましくは、治療効果的化合物は、β2 −
ミメチック（mimetic）、コルチコイドおよび抗コリン
剤からなる群の中から選ばれ、例えば、市販化合物とし
て、BRICANYL（商品名）、ADRENALIN（商品名）、ADREN
ALIN（商品名）、VENTOLIN（商品名）、BECOTIDE（商品
名）、およびLOMUDAL（商品名）、がある。
ミメチック（mimetic）、コルチコイドおよび抗コリン
剤からなる群の中から選ばれ、例えば、市販化合物とし
て、BRICANYL（商品名）、ADRENALIN（商品名）、ADREN
ALIN（商品名）、VENTOLIN（商品名）、BECOTIDE（商品
名）、およびLOMUDAL（商品名）、がある。
【００５０】本発明の使用および製剤によれば、ガス混
合物は、６２から６８体積％のヘリウムおよび残部酸素
からなり、好ましくは６３．１から６８体積％のヘリウ
ムおよび残部酸素からなり、さらに好ましくは約６５体
積％のヘリウムおよび約３５体積％の酸素からなり、さ
らに好ましくは６３．５から６８体積％のヘリウムおよ
び残部酸素からなり、より好ましくは６４から６７．５
体積％のヘリウムおよび残部酸素からなり、さらに好ま
しくは約６５体積％のヘリウムおよび約３５体積％の酸
素からなる。
合物は、６２から６８体積％のヘリウムおよび残部酸素
からなり、好ましくは６３．１から６８体積％のヘリウ
ムおよび残部酸素からなり、さらに好ましくは約６５体
積％のヘリウムおよび約３５体積％の酸素からなり、さ
らに好ましくは６３．５から６８体積％のヘリウムおよ
び残部酸素からなり、より好ましくは６４から６７．５
体積％のヘリウムおよび残部酸素からなり、さらに好ま
しくは約６５体積％のヘリウムおよび約３５体積％の酸
素からなる。
【００５１】本発明は、さらに、本発明のガス混合物を
収容する圧力下にあるガス容器、特にガスボトル、並び
に本発明のガス混合物を患者に投与するための装置であ
って、少なくとの１つのガス容器、および少なくとも１
つのガスパイプにより少なくとも該ガス容器と流体連通
する少なくとも１つの呼吸補助用ベンチレータを備える
ことを特徴とする投与装置を提供する。
収容する圧力下にあるガス容器、特にガスボトル、並び
に本発明のガス混合物を患者に投与するための装置であ
って、少なくとの１つのガス容器、および少なくとも１
つのガスパイプにより少なくとも該ガス容器と流体連通
する少なくとも１つの呼吸補助用ベンチレータを備える
ことを特徴とする投与装置を提供する。
【００５２】同様に、本発明は、本発明のガス混合物を
患者に投与するための装置であって、少なくとも１つの
ガス容器、および少なくとも１つのガスパイプにより少
なくとも該ガス容器と流体連通する少なくとも１つの鼻
および／または頬インターフェース（interface）、好
ましくは呼吸マスクを備えることを特徴とする投与装置
を提供する。
患者に投与するための装置であって、少なくとも１つの
ガス容器、および少なくとも１つのガスパイプにより少
なくとも該ガス容器と流体連通する少なくとも１つの鼻
および／または頬インターフェース（interface）、好
ましくは呼吸マスクを備えることを特徴とする投与装置
を提供する。
【００５３】一般に、本発明の６５％Ｈｅ＋３５％Ｏ2
ガス混合物が好ましい。
ガス混合物が好ましい。
【００５４】本発明のガス混合物は患者の呼吸筋肉の疲
労を、長期の機械的ベンチレーションまたは慢性呼吸不
全等の患者におけるベンチレーションにより衰弱した患
者の抜管後フェーズにおけるその使用中の疲労を軽減す
るという利益を有するので、臨床実験により本発明のガ
ス混合物の効果を示すことが可能であった。
労を、長期の機械的ベンチレーションまたは慢性呼吸不
全等の患者におけるベンチレーションにより衰弱した患
者の抜管後フェーズにおけるその使用中の疲労を軽減す
るという利益を有するので、臨床実験により本発明のガ
ス混合物の効果を示すことが可能であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｍ 16/10 Ａ６１Ｍ 16/10 Ｚ 16/12 16/12 Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 11/06 11/06 11/16 11/16
Claims (21)
- 【請求項１】 ６３．１から６９．９体積％のヘリウム
および残部酸素からなるすぐに使用できるガス混合物で
あって、２バールよりも高い圧力でパッケージされてい
るガス混合物。 - 【請求項２】 ６３．２から６９．８体積％のヘリウム
および残部酸素からなり、好ましくは６３．５から６
９．５体積％のヘリウムおよび残部酸素からなり、さら
に好ましくは６４から６８体積％のヘリウムおよび残部
酸素からなる請求項１に記載のガス混合物。 - 【請求項３】 約６５体積％のヘリウムと約３５体積％
の酸素からなる請求項１または２に記載のガス混合物。 - 【請求項４】 ２０から３００バールの、好ましくは２
から３００バールの圧力でパッケージされている請求項
１ないし３のいずれか１項に記載のガス混合物。 - 【請求項５】 ６１から６９．９体積％のヘリウムおよ
び残部酸素からなるガス混合物の、ヒトまたは動物にお
ける上気道疾患を治療または予防するための吸入性ガス
状薬剤の少なくとも一部を製造するための使用。 - 【請求項６】 ６１から６９．９体積％のヘリウムおよ
び残部酸素からなるガス混合物の、ヒトまたは動物にお
ける喘息を治療または予防するための吸入性ガス状薬剤
の少なくとも一部を製造するための使用。 - 【請求項７】 ６１から６９．９体積％のヘリウムおよ
び残部酸素からなるガス混合物の、ヒトまたは動物にお
ける閉鎖性気管支肺炎を治療または予防するための吸入
性ガス状薬剤の少なくとも一部を製造するための使用。 - 【請求項８】 ６１から６９．９体積％のヘリウムおよ
び残部酸素からなるガス混合物の、機械的換気の期間経
過後における、離乳期のヒトの呼吸動作を促進しまたは
低減するためのガス状薬剤の少なくとも一部を製造する
ための使用。 - 【請求項９】 ６１から６９．９体積％のヘリウムおよ
び残部酸素からなるガス混合物の、少なくとも１種の治
療効果的医薬化合物をさらに含むエーロゾルの少なくと
も一部を製造するための使用。 - 【請求項１０】 薬剤または医薬化合物を哺乳動物の気
道による投与のために使用し得る形態に変換するための
方法であって、少なくとも１種の薬剤を含む液体および
／または粉末を、液体小粒子および／または粉末を含有
するエーロゾルに変換し、該液体小粒子および／または
粉末を、６１から６９．９体積％のヘリウムおよび残部
酸素からなるガス混合物から構成されるガス流中に集め
ることを特徴とする該方法。 - 【請求項１１】 ベクターおよび／または噴射剤ガス、
および少なくとも１種の治療効果的化合物を含有する液
体および／または固体粒子を含むエーロゾルの形態にあ
る薬剤製剤であって、該ベクターガスが６１から６９．
９体積％のヘリウムおよび残部酸素からなるガス混合物
であることを特徴とする製剤。 - 【請求項１２】 該治療効果的化合物が、β2 −ミメチ
ック、コルチコイドおよび抗コリン剤からなる群の中か
ら選ばれる請求項１１に記載の製剤。 - 【請求項１３】 ６２から６８体積％のヘリウムおよび
残部酸素からなるガス混合物、好ましくは６３．１から
６８体積％のヘリウムおよび残部酸素からなるガス混合
物を使用することを特徴とする請求項５ないし９のいず
れか１項に記載の使用。 - 【請求項１４】 ６３．１から６８体積％のヘリウムお
よび残部酸素からなるガス混合物、好ましくは約６５体
積％のヘリウムおよび約３５体積％の酸素からなるガス
混合物を使用することを特徴とする請求項５ないし９の
いずれか１項に記載の使用。 - 【請求項１５】 ガス混合物が、６３．５から６８体積
％のヘリウムおよび残部酸素からなり、好ましくは６４
から６７．５体積％のヘリウムおよび残部酸素からなる
請求項１１または１２に記載の製剤。 - 【請求項１６】 請求項１ないし４のいずれか１項に記
載のガス混合物を収容する圧力下にある、特にガスボト
ルであるガス容器。 - 【請求項１７】 請求項１ないし４のいずれか１項に記
載のガス混合物を患者に投与するための装置であって、
請求項１６に記載の少なくとも１つのガス容器、および
少なくとも１つのガスパイプにより少なくとも該ガス容
器と流体連通する少なくとも１つの呼吸補助用ベンチレ
ータを備えることを特徴とする投与装置。 - 【請求項１８】 請求項１ないし４のいずれか１項に記
載のガス混合物を患者に投与するための装置であって、
請求項１６に記載の少なくとも１つのガス容器、および
少なくとも１つのガスパイプにより少なくとも該ガス容
器と流体連通する少なくとも１つの鼻および／または頬
インターフェース、好ましくは呼吸マスクを備えること
を特徴とする投与装置。 - 【請求項１９】 ６１から６９．９体積％のヘリウムお
よび残部酸素からなるガス混合物、およびβ2 −ミメチ
ック、コルチコイドおよび抗コリン剤からなる群の中か
ら選ばれる少なくとも１種の治療効果的化合物を含む薬
剤製剤。 - 【請求項２０】 ヘリウムおよび酸素からなるガス混合
物、およびβ2 −ミメチック、コルチコイドおよび抗コ
リン剤からなる群の中から選ばれる少なくとも１種の治
療効果的化合物を含む薬剤製剤。 - 【請求項２１】 ヘリウムおよび酸素からなるガス混合
物、好ましくは６１から６９．９体積％のヘリウムおよ
び残部酸素からなるガス混合物、およびβ2−ミメチッ
ク、コルチコイドおよび抗コリン剤からなる群の中から
選ばれる少なくとも１種の治療効果的化合物の、ヒトも
しくは動物における呼吸不全状況、特に急性喘息、閉鎖
性気管支肺炎および気管支閉塞に関係する臨床的発現を
治療もしくは予防するために意図された吸入性ガス状薬
剤の全部もしくは一部の製造のための使用。
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|---|---|---|---|
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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|---|---|---|---|
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