JP2001048754A - External preparation for hair, improvement and prevention of grey hair and improvement of grey hair to black hair - Google Patents
External preparation for hair, improvement and prevention of grey hair and improvement of grey hair to black hairInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、毛髪内のメラノサ
イト（色素細胞）の増殖メカニズムに基づいた、毛髪用
外用剤、白髪改善・予防方法及び白髪を黒髪に改善させ
る方法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an external preparation for hair, a method for improving / preventing white hair, and a method for improving white hair to black hair based on the mechanism of proliferation of melanocytes (pigment cells) in the hair.
【０００２】[0002]
【従来の技術】一般に、毛髪の毛球部に存在するメラノ
サイトは、通常、メラニンを活発に産生し、毛母細胞ケ
ラチノサイトに輸送することで、毛髪の黒化に重要な役
割を果たしている。しかしながら、白髪においては、毛
球部に存在するメラノサイト、またはメラニン産生に関
与する周辺細胞、あるいはそこから放出される因子が何
らかの原因で、障害を受け、その機能を失うことによ
り、メラニンを失った毛髪すなわち白髪ができると考え
られている（高橋ら、「加齢と皮膚」、清至書院発行、
1986年6月）。2. Description of the Related Art Generally, melanocytes present in the hair bulb portion of hair generally play an important role in the darkening of hair by actively producing melanin and transporting the melanocytes to keratinocytes. However, in gray hair, melanocytes present in the hair bulb, or peripheral cells involved in melanin production, or factors released from it, were damaged for some reason and lost their function, resulting in loss of melanin. It is thought that hair, or gray hair, is formed (Takahashi et al., “Aging and Skin”, published by Seiji Shoin,
June 1986).
【０００３】また、美容上の観点から、白髪を改善する
手段として、従来、染毛剤が用いられてきているが、こ
のような染毛剤は効果が一過性のものであり、定期的な
使用に対する煩わしさや、繰り返し使用することによる
頭皮の炎症、毛髪の損傷が課題となっている。更に、染
毛時に衣服、皮膚への色移り等使用上の課題があり、必
ずしも満足が得られるものではなかった。[0003] From the viewpoint of cosmetics, hair dyes have conventionally been used as a means for improving gray hair. However, such hair dyes have a temporary effect and are regularly used. It has been a problem that it is troublesome to use it properly, is inflamed on the scalp due to repeated use, and damages the hair. Furthermore, there is a problem in use such as color transfer to clothes and skin at the time of hair dyeing, and it has not always been satisfactory.
【０００４】一方、白髪の原因としては、毛球部のメラ
ノサイトの機能低下（メラニン産生能低下）によるもの
と、毛球部にメラノサイトが存在しないものがあると考
えられている。白髪予防・改善に関する技術としては、
植物抽出物を有効成分とするもの、例えば、特開平８−
２５９４４８号公報にはフロレチン配糖体を有効成分と
するメラニン生成促進剤が開示され、特開平８−２６８
８６３号公報にはガラナ抽出物を有効成分とするチロシ
ナーゼ生合成促進剤及び頭髪用化粧料等が開示され、特
開平９−２４９５７８号公報にはチロシナーゼ賦活作用
を強力な特性とする５６種の生薬の抽出物及びこれらを
含有する抗白髪治療剤が開示されており、また、その他
にも、特開平４−１１２８１７号公報にはアデノシン３
´，５´−環状−リン酸、特定の界面活性剤及び特定の
脂肪酸、尿素化合物等を含有してなる毛髪用組成物が開
示され、特開平７−２６７８２９号公報にはジイソプロ
ピル１，３−ジチオール−２−イリデンマローネートを
有効成分とする白髪防止用外用剤、特開平９−１４３０
６８号公報にはミリスチン酸、その塩及びそのエステル
体からなる群から選ばれる少なくとも１種を有効成分と
して含有する白髪防止剤などが開示されている。これら
の公報に記載される毛髪用外用剤等は、機能の低下した
メラノサイトに対し、メラニン産生能を回復させること
により白髪の改善を試みているものである。[0004] On the other hand, it is considered that the cause of gray hair is that there is a decrease in the function of melanocytes in the hair bulb (melanin-producing ability) and that there is no melanocyte in the hair bulb. As technology for preventing and improving gray hair,
Those containing a plant extract as an active ingredient, for example,
Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-268 discloses a melanin production promoter containing a phloretin glycoside as an active ingredient.
No. 863 discloses a tyrosinase biosynthesis promoter and hair cosmetics containing a guarana extract as an active ingredient, and Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-249578 discloses 56 kinds of crude drugs having a strong tyrosinase activating effect. And an anti-white hair treating agent containing these are disclosed. In addition, JP-A-4-112817 discloses adenosine 3
A composition for hair containing ', 5'-cyclic-phosphoric acid, a specific surfactant, a specific fatty acid, a urea compound and the like is disclosed, and JP-A-7-267829 discloses diisopropyl 1,3- External preparation for preventing gray hair containing dithiol-2-ylidene malonate as an active ingredient, JP-A-9-1430
Japanese Patent No. 68 discloses a whitening inhibitor containing at least one selected from the group consisting of myristic acid, salts thereof and esters thereof as an active ingredient. The external preparations for hair and the like described in these publications attempt to improve white hair by restoring the melanin-producing ability of melanocytes with reduced functions.
【０００５】しかしながら、これらの公報に開示の技術
では、その有効性、有効成分の安定性及び安全性の面よ
り使用者の満足を得られるものないのが現状である。ま
た、これらのメラニン生成促進剤、チロシナーゼ賦活剤
を与えても白髪改善効果が低かった原因としては、毛球
部に存在するメラノサイトの数自体が減少している場
合、メラニン産生を亢進しても毛髪を黒化するのに十分
な量のメラニンができないことが原因であると推定され
ている。[0005] However, the technology disclosed in these publications cannot attain user satisfaction in terms of its effectiveness, stability of active ingredients and safety. In addition, even if these melanin production promoters, the tyrosinase activator was given, the effect of improving the white hair was low, because the number of melanocytes present in the hair bulb itself was reduced, even if the melanin production was enhanced. It is presumed that this is due to the lack of melanin in sufficient amounts to darken the hair.
【０００６】また、メラノサイトの増殖効果のある白髪
予防・改善に関する技術として、例えば、特開平１−２
０７２２５号公報には、α−メラノサイト刺激ホルモン
（α−ＭＳＨ）を有効成分として化粧料中に０．０００
０１〜０．０１重量％含有する毛髪化粧料が開示され、
特開平５−４３４２４号公報には、塩基性繊維芽細胞増
殖因子（ｂＦＧＦ）を有効成分とする毛髪用外用剤が開
示され、特開平５−２１３７２０号公報には、肥満細胞
増殖因子（ＭＧＦ）を有効成分とする毛髪用外用剤など
が開示されているが、これらの公報に開示の技術でもそ
の効果は満足のいくものではなかった。Further, as a technique for preventing and improving gray hair having a melanocyte proliferation effect, for example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 1-2
No. 07225 discloses that α-melanocyte stimulating hormone (α-MSH) is used as an active ingredient in a cosmetic in an amount of 0.000 to 0.000.
A hair cosmetic containing from 0.01 to 0.01% by weight is disclosed,
JP-A-5-43424 discloses an external preparation for hair containing a basic fibroblast growth factor (bFGF) as an active ingredient, and JP-A-5-213720 discloses a mast cell growth factor (MGF). Is disclosed as an active ingredient for hair, but the effects disclosed in these publications are not satisfactory.
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記従来技
術の課題等に鑑み、これを解消しようとするものであ
り、毛髪用外用剤等の適用時期、適用部位を特定するこ
とにより、優れた白髪予防・改善効果等を発揮する毛髪
用外用剤、白髪改善・予防方法及び白髪を黒髪に改善さ
せる方法を提供することを目的とする。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above-mentioned problems of the prior art, and has been made to solve the problem. It is an object of the present invention to provide an external preparation for hair exhibiting the effect of preventing and improving gray hair, a method for improving and preventing gray hair, and a method for improving white hair to black hair.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記従来
技術の課題等について、真に使用者が満足を得られる白
髪の予防・改善等を目指すべく、白髪におけるメラニン
生成機構と毛周期との関連について、鋭意検討を行った
結果、上記目的の毛髪用外用剤、白髪改善・予防方法及
び白髪を黒髪に改善させる方法が得られることを見い出
し、本発明を完成するに至ったのである。すなわち、本
発明は、次の(1)〜(5)に存する。 (1) 毛周期初期におけるメラノサイト（色素細胞）の増
殖を促進するメラノサイト増殖因子を含有することを特
徴とする毛髪用外用剤。 (2) メラノサイト増殖因子を毛周期初期の頭皮に投与し
て毛周期初期におけるメラノサイトの増殖を促進するこ
とにより、白髪を改善・予防することを特徴とする白髪
改善・予防方法。 (3) 外毛根鞘に存在するメラノサイトの減少を抑制又は
増加させる外毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物質を
含有することを特徴とする毛髪用外用剤。 (4) 外毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物質を頭皮に
投与して外毛根鞘に存在するメラノサイトの減少を抑制
又は増加させることにより白髪を改善・予防することを
特徴とする白髪予防方法。 (5) 上記(2)及び(4)の方法を併用することで、外毛根鞘
に存在するメラノサイト（色素細胞）の保存、増殖を促
進させることにより、白髪を黒髪に改善させることを特
徴とする白髪を黒髪に改善させる方法。 なお、本発明において、白髪を「改善・予防」すると
は、白髪を改善すること、若しくは、白髪になることを
予防すること、または、白髪を改善及び予防することを
意味する。SUMMARY OF THE INVENTION In order to prevent and improve the gray hair that can truly satisfy the user, the present inventors have developed a melanin generation mechanism and a hair cycle in the gray hair. As a result of intensive studies, the present inventors have found that the above-mentioned external preparation for hair, a method for improving and preventing white hair, and a method for improving white hair to black hair can be obtained, and have completed the present invention. . That is, the present invention resides in the following (1) to (5). (1) An external preparation for hair, comprising a melanocyte growth factor that promotes the growth of melanocytes (pigment cells) in the early hair cycle. (2) A method for improving and preventing gray hair, which comprises administering melanocyte growth factor to the scalp in the early hair cycle to promote the growth of melanocytes in the early hair cycle, thereby improving and preventing gray hair. (3) An external preparation for hair, comprising a substance for suppressing or increasing the reduction of melanocytes in the outer root sheath, which suppresses or increases the reduction of melanocytes present in the outer root sheath. (4) A method for preventing gray hair, which comprises administering to the scalp a substance that inhibits / increases outer hair root sheath melanocyte reduction to suppress or increase the reduction of melanocytes present in the outer root sheath, thereby improving or preventing gray hair. (5) By combining the above methods (2) and (4), promoting the preservation and proliferation of melanocytes (pigment cells) present in the outer root sheath, improving gray hair to black hair. A way to improve white hair to black hair. In the present invention, “improvement / prevention” of gray hair means to improve gray hair, to prevent gray hair, or to improve and prevent gray hair.
【０００９】[0009]
【発明の実施の形態】以下に、本発明の実施の形態を発
明ごとに詳しく説明する。本発明（第１発明）の毛髪用
外用剤は、毛周期初期におけるメラノサイト（色素細
胞）の増殖を促進するメラノサイト増殖因子を含有する
ことを特徴とするものであり、また、本発明の白髪改善
・予防方法は、上記メラノサイト増殖因子を毛周期初期
の頭皮に投与して毛周期初期におけるメラノサイトの増
殖を促進することにより、白髪を改善・予防することを
特徴とするものである。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The embodiments of the present invention will be described below in detail for each invention. The external preparation for hair of the present invention (the first invention) is characterized by containing a melanocyte growth factor that promotes the growth of melanocytes (pigment cells) in the early stage of the hair cycle. The prevention method is characterized in that the melanocyte growth factor is administered to the scalp in the early hair cycle to promote the growth of melanocytes in the early hair cycle, thereby improving and preventing gray hair.
【００１０】本発明（第１発明）において、上記毛周期
初期におけるメラノサイトの増殖を促進する効果を持つ
因子（メラノサイト増殖因子）としては、下記のものを
用いることができる。タンパク質成分としては、例え
ば、幹細胞因子（ステムセルファクター：ＳＣＦ）、エ
ンドセリン群、表皮成長因子（ＥＧＦ）、酸性繊維芽細
胞増殖因子（ａＦＧＦ）、塩基性繊維芽細胞増殖因子
（ｂＦＧＦ）などが挙げられる。また、化合物として
は、例えば、フォルスコリン、αーＭＳＨ（メラノサイ
ト刺激ホルモン）およびその誘導体、アデノシン３’，
５’−環状リン酸化合物（ｃＡＭＰ）、及び８−メトキ
シ−ｃＡＭＰをはじめとするｃＡＭＰの誘導体、ジイソ
プロピル−１，３−ジチオール−２ーイデリンマロネー
トなどが挙げられる。更に、植物抽出物としては、コレ
ウス・フォルスコリイの根の抽出物が挙げられる。これ
らの中で、好ましくは、幹細胞因子（ステムセルファク
ター：ＳＣＦ）、エンドセリン群、塩基性繊維芽細胞増
殖因子（ｂＦＧＦ）であり、更に好ましくは幹細胞因子
（ステムセルファクター：ＳＣＦ）である。更にまた、
メラノサイトを含む周辺の細胞、特に毛母細胞、毛乳頭
細胞に、上述のメラノサイト増殖因子群を分泌促進させ
ることのできる、例えば、哺乳類の胎盤抽出物、脊椎動
物の脳下垂体抽出物、牛胎児血清などの動物由来成分、
ジアシルグリセロールおよびその誘導体などの化合物な
どをメラノサイト増殖因子に含めることができる。In the present invention (first invention), the following factors can be used as factors having an effect of promoting the growth of melanocytes in the early hair cycle (melanocyte growth factors). Examples of the protein component include stem cell factor (stem cell factor: SCF), endothelin group, epidermal growth factor (EGF), acidic fibroblast growth factor (aFGF), basic fibroblast growth factor (bFGF) and the like. . Examples of the compound include forskolin, α-MSH (melanocyte stimulating hormone) and its derivatives, adenosine 3 ′,
5′-cyclic phosphate compounds (cAMP), derivatives of cAMP including 8-methoxy-cAMP, diisopropyl-1,3-dithiol-2-ideline malonate, and the like. Furthermore, plant extracts include extracts of the roots of Coleus forskolii. Among these, stem cell factor (stem cell factor: SCF), endothelin group, basic fibroblast growth factor (bFGF) are preferred, and stem cell factor (stem cell factor: SCF) is more preferred. Furthermore,
Peripheral cells containing melanocytes, particularly hair matrix cells, and dermal papilla cells, capable of promoting the above-mentioned melanocyte growth factor group, for example, mammalian placenta extract, vertebrate pituitary extract, bovine fetus Animal-derived components such as serum,
Compounds such as diacylglycerol and derivatives thereof can be included in the melanocyte growth factor.
【００１１】これらのメラノサイト増殖因子の配合量と
しては、毛髪用外用剤全量に対して、０．０００１〜２
０重量％、好ましくは、０．００１〜５重量％である。
配合量が０．０００１重量％未満であると、本発明の効
果を発揮できず、また、剤型によっては製造が困難にな
るものもあることから、２０重量％を越えないほうが良
い。The amount of these melanocyte growth factors is from 0.0001 to 2% based on the total amount of the external preparation for hair.
0% by weight, preferably 0.001 to 5% by weight.
If the amount is less than 0.0001% by weight, the effects of the present invention cannot be exhibited, and the production may be difficult depending on the dosage form. Therefore, it is better not to exceed 20% by weight.
【００１２】本発明（第１発明）の上記毛髪用外用剤、
並びに、上記メラノサイト増殖因子を毛周期初期の頭皮
に投与して毛周期初期におけるメラノサイトの増殖を促
進することにより、白髪を改善・予防する白髪改善・予
防方法が、何故白髪を改善・予防するか（作用機構等）
は次のように考えられる。ヒトの毛髪は、図１に示すよ
うに、毛球部内の毛母細胞が分裂を繰り返し毛が伸びて
いく成長期（２〜６年）、成長が止まり毛包が萎縮して
いく退縮期（２〜３週間）、そして毛が抜けていく休止
期（数ヶ月）という毛周期を繰り返している。本発明者
らは、鋭意研究の結果、毛包内におけるメラノサイトの
増殖は毛包組織が完成されていない成長期初期に限定さ
れて起こることを初めて見い出した。つまり従来技術に
おいてメラノサイトの増殖効果のある成分を加えても改
善効果が見られなかった原因は、成長期中期以降の毛髪
では毛包組織が完成されていたためであると推定するこ
とができた。すなわち、本発明は、かかる知見に基づ
き、白髪の改善・予防として毛包内のメラノサイトを増
殖させるためには、成長期初期にメラノサイトの増殖因
子を与えることが重要であり、該メラノサイト増殖因子
を含有する毛髪用外用剤を毛周期初期の頭皮に投与して
毛周期初期におけるメラノサイトの増殖を促進すること
により、白髪を改善・予防することができるものとな
る。なお、本発明（第１発明）の毛髪用外用剤は、上述
のごとく、毛周期初期において投与することが好適とな
るものである。The external preparation for hair according to the present invention (first invention),
In addition, by administering the melanocyte growth factor to the scalp in the early hair cycle to promote the growth of melanocytes in the early hair cycle, why the white hair improvement and prevention method to improve and prevent white hair, why improve and prevent white hair (Action mechanism, etc.)
Is considered as follows. As shown in FIG. 1, human hair has a growth period (2 to 6 years) in which hair cells in the hair bulb portion repeatedly divide and the hair grows, and a regression period in which growth stops and the hair follicle atrophy ( (2 to 3 weeks), and the hair cycle of rest period (several months) in which the hair comes off is repeated. The present inventors have assiduously studied and found for the first time that the proliferation of melanocytes within the hair follicle occurs only in the early anagen phase when the hair follicle tissue is not completed. In other words, it was presumed that the reason why no improvement effect was observed even when a component having a melanocyte proliferation effect was added in the prior art was due to the completion of the hair follicle tissue in the hair after the middle growth period. That is, the present invention is based on such findings, in order to improve the melanocytes in the hair follicle as an improvement and prevention of gray hair, it is important to provide a melanocyte growth factor in the early growth period, it is important to provide the melanocyte growth factor By administering the contained external preparation for hair to the scalp at the beginning of the hair cycle to promote the proliferation of melanocytes at the beginning of the hair cycle, it is possible to improve and prevent gray hair. As described above, the external preparation for hair of the present invention (the first invention) is preferably administered at an early stage of the hair cycle.
【００１３】また、上述の本発明（第１発明）の毛髪用
外用剤、並びに、本発明の白髪改善・予防方法では、成
長期初期にメラノサイトの増殖因子を更に効果的に与え
るものとして、メラノサイト増殖因子に毛周期の成長期
誘導効果を持つ物質を更に併用することにより、特に成
長期の初期にあたる毛髪を更に増加させることができ、
メラノサイト増殖効果を持つ剤の効果を更に飛躍的に向
上させることができるものとなる。In the above-mentioned external preparation for hair of the present invention (first invention) and the method for improving and preventing gray hair of the present invention, the melanocyte growth factor is more effectively given in the early stage of the growth period. By further using a substance having an effect of inducing the growth period of the hair cycle to the growth factor, it is possible to further increase the hair, particularly in the early stage of the growth period,
The effect of the agent having a melanocyte proliferation effect can be further dramatically improved.
【００１４】本発明において用いることができる上記毛
周期成長期誘導効果を持つ因子（毛周期成長期誘導因
子）としては、例えば、奇数鎖脂肪酸およびその誘導
体、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、また、同様の
効果を持つ植物抽出物、例えば、桑白皮、ユリ科のはら
ん、ウキクサ科の浮へい、セリ科のAngelica-sinensi
s、シヨウガ科のAmomun-Krervanh、ユリ科のAllium-sat
ivum、セリ科のCentella-asiatica-urban、キク科のSpi
lanthes-acmella-Murrの抽出物などが挙げられる。これ
らの中で、好ましくは、奇数鎖脂肪酸およびその誘導体
であり、更に好ましくは、ペンタデカン酸およびその誘
導体である。これらの物質（毛周期成長期誘導因子）に
ついても、白髪改善効果を持つ毛髪用外用剤への配合量
としては、毛髪用外用剤全量に対して、０．０００１〜
２０重量％、好ましくは、０．００１〜５重量％であ
る。この配合量が０．０００１重量％未満であると、更
なる本発明の効果を発揮できず、また剤型によっては製
造が困難になるものもあることから、２０重量％を越え
ないほうが良い。Examples of the factor having a hair cycle anagen-inducing effect which can be used in the present invention (hair cycle anagen-inducing factor) include, for example, odd-chain fatty acids and derivatives thereof, and polyvinylpyrrolidone. Plant extracts that have the effect of, for example, mulberry bark, lily of the valley, duckweed floating, Angelica-sinensi
s, Amomun-Krervanh of the family Gypsidae, Allium-sat of the lily family
ivum, Centella-asiatica-urban of Apiaceae, Spi of Asteraceae
lanthes-acmella-Murr extract. Among them, preferred are odd-chain fatty acids and derivatives thereof, and more preferred are pentadecanoic acid and derivatives thereof. The amount of these substances (hair cycle growth period inducing factor) to be added to the external preparation for hair having a white hair improving effect is 0.0001 to 0.0001 to the total amount of the external preparation for hair.
It is 20% by weight, preferably 0.001 to 5% by weight. If the amount is less than 0.0001% by weight, the effects of the present invention cannot be further exerted, and the production of some dosage forms becomes difficult. Therefore, the amount should not exceed 20% by weight.
【００１５】次に、本発明（第２発明）の毛髪用外用剤
は、外毛根鞘に存在するメラノサイトの減少を抑制又は
増加させる外毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物質を
含有することを特徴とするものであり、また、本発明の
白髪改善・予防方法は、上記外毛根鞘メラノサイト減少
抑制・増加物質を頭皮に投与して外毛根鞘に存在するメ
ラノサイトの減少を抑制又は増加させることにより白髪
を改善・予防することを特徴とするものである。本発明
（第２発明）の上記毛髪用外用剤、並びに、上記白髪改
善・予防方法が、なぜ白髪を改善・予防するか(作用機
構等)は次のように考えられる。毛包内には毛球部だけ
でなく、図２に示される外毛根鞘の部分にもメラニンを
産生していないメラノサイトが存在することが知られて
いる。本発明者らは,上述の第１発明の検討の他、更な
る検討を行った結果、この皮脂腺より下に存在するメラ
ノサイトが、毛髪再生時に、増殖・分化する能力を持
ち、毛髪の黒化において重要な働きを担っていることを
見い出した。すなわち、白髪においては、上述の通り、
毛球部にもメラノサイトが存在しないものがあるが、そ
のような白髪においても、外毛根鞘にはメラノサイトが
存在するものが多いことを見い出した。しかしながら、
白髪における外毛根鞘のメラノサイトの存在率は、黒色
毛のそれと較べ、減少していることが明らかになった。
また、毛球部にメラノサイトが全く存在しない白色毛に
おいても、外毛根鞘にメラノサイトが存在していれば、
次の毛周期において黒色毛が再生するのに十分な量のメ
ラニンが産生されることが明らかとなった。これらの知
見より、白髪の原因として、外毛根鞘メラノサイトの減
少が考えられ、その減少を抑制する物質を投与すること
により、再生毛髪を黒くするのに十分なメラノサイト
を、外毛根鞘に確保することが可能となり、白髪を予防
・改善することができることとなる。Next, the external preparation for hair of the present invention (the second invention) is characterized in that it contains a substance for suppressing or increasing the reduction of melanocytes in the outer root sheath, which suppresses or increases the reduction of melanocytes present in the outer root sheath. In addition, the method for improving and preventing gray hair of the present invention comprises administering the substance for suppressing or increasing melanocyte reduction in outer root sheath to the scalp to suppress or increase the decrease in melanocytes present in the outer root sheath, thereby achieving white hair. It is characterized by improving and preventing The reason why the above-mentioned external preparation for hair of the present invention (the second invention) and the above-mentioned method for improving / preventing gray hair improve / prevent white hair (action mechanism, etc.) is considered as follows. It is known that melanocytes that do not produce melanin are present in the hair follicle not only in the hair bulb but also in the outer root sheath shown in FIG. The present inventors have conducted further studies in addition to the study of the first invention described above. As a result, the melanocytes present below the sebaceous glands have the ability to proliferate and differentiate during hair regeneration, and Found that it plays an important role in. That is, in gray hair, as described above,
Some hair bulbs have no melanocytes, but even in such gray hair, it has been found that many melanocytes are present in the outer root sheath. However,
It was revealed that the prevalence of melanocytes in the outer root sheath in gray hair was reduced as compared with that in black hair.
In addition, even in white hair where no melanocytes are present in the hair bulb, if melanocytes are present in the outer root sheath,
It was found that in the next hair cycle, melanin was produced in an amount sufficient for black hair to regenerate. From these findings, as a cause of gray hair, decrease in outer root sheath melanocytes is considered, and by administering a substance that suppresses the decrease, sufficient melanocytes to blacken regenerated hair are secured in the outer root sheath. It is possible to prevent and improve gray hair.
【００１６】本発明（第２発明）において外毛根鞘メラ
ノサイトの減少を抑制又は増加させる外毛根鞘メラノサ
イト減少抑制・増加物質としては、メラノサイトの生存
に必要とされるタンパク質、例えば、幹細胞増殖因子
（ＳＣＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ＢＣＬ２、ｃ−
ＫＩＴなどが挙げられ、同様にメラノサイトの周辺の細
胞（特に毛乳頭細胞、毛母細胞）に対し、それらの因子
の発現を促すような、例えば、哺乳類の胎盤抽出物、脊
椎動物の脳下垂体抽出物、牛胎児血清などの動物由来成
分が挙げられる。また、メラノサイトの存在環境を適し
たものにすることでメラノサイトの減少を抑制又は増加
させる外毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物質として
は、例えば、ストレス、紫外線などによる酸化から保護
するために抗酸化物質や活性酸素除去剤を用いることが
できる。具体的には、抗酸化物質としては、カテキン、
ビタミンＢ2類、ビタミンＣ、グルタチオン、α−トコ
フェロール、フォルスコリン等が挙げられ、更に、同様
の効果を持つ植物抽出物としては、例えば、ローズマリ
ー、サルビア、オールスパイス、パプリカ、タイム、イ
タカタヒバ、ラカンカ、ディレニア、コレウスフォルス
コリイ、オウゴン、カンゾウ、ゴマなどの抽出物が挙げ
られ、また、活性酸素除去剤としてはスーパーオキシド
ディムスターゼ、マンニトール、β−カロチン、２，４
−ジヒドロベンゾフェノン等が挙げられる。更にまた、
血行不良などによる栄養障害からメラノサイトを保護す
るために、トウガラシチンキ、ショウキョウチンキ、ニ
コチン酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、
セファランチンなどを使用することができる。これらの
中では、幹細胞増殖因子（ＳＣＦ）、神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）、ＢＣＬ２、ｃ−ＫＩＴが好ましく、さらに好ま
しくは、幹細胞増殖因子（ＳＣＦ）、神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）である。In the present invention (the second invention), the substance inhibiting or increasing the reduction of outer root sheath melanocytes, which suppresses or increases the reduction of outer root sheath melanocytes, includes proteins required for the survival of melanocytes, such as stem cell growth factor ( SCF), nerve growth factor (NGF), BCL2, c-
KIT and the like. Similarly, cells surrounding melanocytes (especially dermal papilla cells, hair matrix cells), which promote the expression of these factors, for example, mammalian placenta extract, vertebrate pituitary gland Extract-derived and animal-derived components such as fetal calf serum. In addition, as an outer root sheath melanocyte reduction inhibitory / increasing substance that suppresses or increases melanocyte reduction by making the environment where melanocytes exist suitable, for example, stress, an antioxidant to protect against oxidation by ultraviolet rays and the like And an active oxygen remover can be used. Specifically, catechin,
Vitamin B 2 compounds, vitamin C, glutathione, alpha-tocopherol, forskolin and the like, further, a plant extract having a similar effect, for example, rosemary, sage, allspice, paprika, thyme, Itakatahiba, Extracts such as Lacanca, Dilenia, Coleus forskolii, Japanese gourd, Licorice, Sesame, etc., and as the active oxygen scavenger, superoxide dismutase, mannitol, β-carotene, 2,4
-Dihydrobenzophenone and the like. Furthermore,
To protect melanocytes from nutritional disorders such as poor blood circulation, tincture tincture, tincture tincture, nicotinic acid and its derivatives, vitamin E and its derivatives,
Cepharanthin and the like can be used. Among these, stem cell growth factor (SCF), nerve growth factor (N
GF), BCL2 and c-KIT are preferred, and more preferably stem cell growth factor (SCF) and nerve growth factor (N
GF).
【００１７】これらの外毛根鞘に存在するメラノサイト
の減少を抑制又は増加させる外毛根鞘メラノサイト減少
抑制・増加物質の配合量としては、毛髪用外用剤全量に
対して、０．０００１〜２０重量％、好ましくは、０．
００１〜５重量％である。配合量が０．０００１重量％
未満であると、本発明の効果を発揮できず、また、剤型
によっては製造が困難になるものもあることから、２０
重量％を越えないほうが良い。The amount of the substance for inhibiting or increasing the reduction of melanocytes present in the outer root sheath which is present in the outer root sheath is 0.0001 to 20% by weight based on the total amount of the external preparation for hair. , Preferably 0.
001 to 5% by weight. 0.0001% by weight
If it is less than 20%, the effects of the present invention cannot be exhibited, and the production of some dosage forms becomes difficult.
It is better not to exceed weight%.
【００１８】更に、本発明では、毛包内メラノサイトの
増殖サイクルを考慮すると、上記第１発明及び第２発明
に示された毛髪用外用剤、並びに白髪改善・予防方法
は、それぞれ作用点等が相違し、それぞれの効果が互い
にメラノサイトの増殖に関して相補しあっていることは
明白である。すなわち、これらの方法、剤は併用するこ
とにより、その効果は飛躍的に高まり、白髪の予防効果
だけではなく、改善効果をも更に発揮せしめることがで
きるものとなる。従って、本発明（第３発明）では、毛
髪用外用剤として、毛周期初期におけるメラノサイト
（色素細胞）の増殖を促進するメラノサイト増殖因子
（及び毛周期成長期誘導因子の併用も含む）と、外毛根
鞘メラノサイトの減少を抑制又は増加させる外毛根鞘メ
ラノサイト減少抑制・増加物質とを含有することを特徴
とするものであり、また、本発明方法は、メラノサイト
増殖因子を毛周期初期の頭皮に投与して毛周期初期にお
けるメラノサイトの増殖を促進すると共に、外毛根鞘メ
ラノサイト減少抑制・増加物質を頭皮に投与して外毛根
鞘に存在するメラノサイトの減少を抑制又は増加させる
ことを併せて行うことにより、白髪を改善・予防し、か
つ、外毛根鞘に存在しているメラノサイト（色素細胞）
の保存、増殖を促進させることにより、白髪を黒髪に改
善させることを特徴とするものである。なお、本発明
（第３発明）では、上記第１発明及び第２発明で挙げた
物質等は同様の効果を持つものであれば代用することが
でき、また、必要に応じて、同効果を持つものであって
も、２つ以上混合することで本発明（第３発明）の効果
を発揮せしめることができる。また、本発明（第３発
明）における毛髪用外用剤において、メラノサイト増殖
因子（及び毛周期成長期誘導因子の併用も含む）及び外
毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物質の配合量は、上
記第１発明及び第２発明で挙げた量を配合することがで
きる。Further, in the present invention, taking into account the proliferation cycle of melanocytes in the hair follicle, the external preparation for hair and the methods for improving and preventing gray hair shown in the first and second inventions above each have an action point or the like. Clearly, it is clear that their effects complement each other with respect to melanocyte proliferation. That is, when these methods and agents are used in combination, the effect is remarkably enhanced, and not only a preventive effect on gray hair but also an improving effect can be further exhibited. Therefore, in the present invention (third invention), as an external preparation for hair, a melanocyte growth factor that promotes the proliferation of melanocytes (pigment cells) at the early stage of the hair cycle (and also a combined use with a hair cycle growth period inducer) is used. And an outer root sheath melanocyte reduction inhibitory / increasing substance that suppresses or increases the reduction of hair root sheath melanocytes, and the method of the present invention comprises administering a melanocyte growth factor to the scalp in the early hair cycle. In addition to promoting the growth of melanocytes in the early hair cycle, by simultaneously reducing or increasing the number of melanocytes present in the outer root sheath by administering to the scalp the outer root sheath melanocyte reduction inhibitor / increase agent, Melanocytes (pigment cells) that improve and prevent gray hair and are present in the outer root sheath
Is characterized by improving the white hair to black hair by promoting the storage and proliferation of. In the present invention (third invention), the substances and the like mentioned in the first and second inventions can be substituted as long as they have the same effect. If necessary, the same effect can be obtained. Even if it has, the effect of the present invention (third invention) can be exhibited by mixing two or more. In addition, in the external preparation for hair according to the present invention (third invention), the compounding amounts of the melanocyte growth factor (and also the combined use of the hair cycle growth period inducing factor) and the outer root sheath melanocyte reduction / increase substance are the same as those in the first embodiment. The amounts described in the invention and the second invention can be blended.
【００１９】本発明の第１〜第３発明の毛髪用外用剤に
は、更に必要に応じて、一般の頭髪用外用剤に使用され
る任意成分、例えば、油分、水（精製水、イオン交換
水）、ポリグリセリン脂肪酸エステル、界面活性剤、保
湿剤、低級アルコール、高級アルコール、多価アルコー
ル、増粘剤、既知の酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整
剤、防腐剤、香料、色素、粉末成分、紫外線吸収剤、紫
外線散乱剤、ビタミン類、アミノ酸、その他の有効成
分、植物抽出物、高分子物質等、通常、毛髪用外用剤に
用いられる原料を本発明の効果を損なわない範囲で適宜
量配合することができる。また、その剤形も、例えば、
水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、ゲル
系、軟膏系、エアゾール系、水−液２層系、水−油−粉
末３層系等、幅広い剤形を採り得るものであり、ヘアー
クリーム、リンス、シャンプー、ヘアトニック、ヘアロ
ーション等の形態に、上記の多様な剤形において広く適
用可能である。The external preparations for hair according to the first to third aspects of the present invention may further contain, if necessary, optional components used in general external preparations for hair, for example, oil, water (purified water, ion exchanged water). Water), polyglycerin fatty acid ester, surfactant, humectant, lower alcohol, higher alcohol, polyhydric alcohol, thickener, known antioxidant, chelating agent, pH adjuster, preservative, fragrance, pigment, powder Ingredients, UV absorbers, UV scattering agents, vitamins, amino acids, other active ingredients, plant extracts, high molecular substances, etc., as appropriate, are usually used as raw materials for external preparations for hair as long as the effects of the present invention are not impaired. The amount can be blended. Also, the dosage form, for example,
A wide range of dosage forms such as aqueous, solubilized, emulsified, powder, oil-liquid, gel, ointment, aerosol, water-liquid two-layer, water-oil-powder three-layer systems, etc. And is widely applicable in the forms of hair creams, rinses, shampoos, hair tonics, hair lotions and the like in the various dosage forms described above.
【００２０】[0020]
【実施例】次に、試験例、実施例（処方例）を挙げて本
発明を更に具体的に説明するが、本発明は下記の例に限
定されるものではない。EXAMPLES Next, the present invention will be described more specifically with reference to Test Examples and Examples (Formulation Examples), but the present invention is not limited to the following Examples.
【００２１】〔試験例１：白髪モデルマウスにおける白
毛発生抑制効果１〕白髪の発生原因の一つとしてストレ
スの関与が知られている。そこで、本試験例１は、スト
レスを付加することで、白毛を発生させたマウスを用い
て（特開平１−３１６３０８号公報記載に準拠）、以下
の試験を行った。 （試験方法）体毛が休止期であること確認した白髪モデ
ルマウスに対し、脱毛処理を施し、毛周期に成長期の誘
導をかけた。その後、マウスの毛周期に従い、成長期初
期（脱毛処理後１〜５日）、成長期中期１（脱毛処理後
６〜１０日）、成長期中期２（脱毛処理後１１〜１５
日）、成長期後期（脱毛処理後１６〜２０日）、退縮期
（２１〜２４日後）の群に分け、それぞれの期間中だ
け、下記表１に挙げた物質を０．１重量％含む生理食塩
水を塗布した。また、下記表１に挙げた物質を塗布して
いない期間は、生理食塩水だけを塗布した。次に、脱毛
処理から２４日後、休止期にはいったことを確認したの
ち、再生した一定面積の毛を採取し、全毛に対する白毛
発生率（％）を測定した。なお、下記表１の数値は、そ
れぞれの期間中に各物質を与えたときの、２４日後の白
毛発生率を表わしている。これらの結果を下記表１に示
す。[Test Example 1: Inhibition of White Hair Generation in Gray Hair Model Mice 1] The involvement of stress is known as one of the causes of the generation of white hair. Thus, in Test Example 1, the following tests were performed using mice that developed white hair by applying stress (based on the description in JP-A-1-316308). (Test Method) Hair loss treatment was applied to a gray hair model mouse whose body hair was confirmed to be in the telogen phase, and the anagen phase was induced in the hair cycle. Thereafter, according to the hair cycle of the mouse, the early growth period (1 to 5 days after the hair removal treatment), the middle growth period 1 (6 to 10 days after the hair removal treatment), and the middle growth period 2 (11 to 15 days after the hair removal treatment)
Days), late growth period (16-20 days after hair removal treatment), and regression period (21-24 days). During each period, the physiological condition containing the substances listed in Table 1 below at 0.1% by weight was used. A saline solution was applied. During the period in which the substances listed in Table 1 below were not applied, only physiological saline was applied. Next, 24 days after the hair removal treatment, after confirming that the hair had entered the rest period, the regenerated hair of a fixed area was collected, and the white hair generation rate (%) with respect to the whole hair was measured. The numerical values in Table 1 below show the white hair generation rate after 24 days when each substance was given during each period. The results are shown in Table 1 below.
【００２２】[0022]
【表１】 [Table 1]
【００２３】上記表１の結果から明らかなように、いず
れのメラノサイト増殖因子も、毛周期成長期の初期に投
与することで、白毛発生抑制効果が高まることが確認さ
れた。As is evident from the results shown in Table 1, it was confirmed that administration of any of the melanocyte growth factors at the beginning of the hair cycle anagen enhances the effect of suppressing white hair development.
【００２４】〔試験例２：白髪モデルマウスにおける白
毛発生抑制効果２〕上記実施例１と同様の方法で白髪モ
デルマウスを作製した。ストレス付加期間を通して下記
表２に挙げる物質を０．１重量％含む生理食塩水を塗布
した群と、生理食塩水のみを塗布したコントロール群に
ついてメラノサイト量を計測した。メラノサイト量は、
蛍光抗体組織染色を行ったあと、外毛根鞘および毛球部
に存在するメラノサイト量を蛍光強度により測定し、各
物質のメラノサイトに対する影響について、１回目毛周
期における非ストレス群の外毛根鞘および毛球部のメラ
ノサイト量を、それぞれ１００として相対的な比較を行
った。計測は、成長期後期である脱毛処理１５日後にお
いて行った。また、初めの毛周期において外毛根鞘に存
在していたメラノサイト量と次の毛周期における白毛発
生率の関係を調べるために、２回目についても同様の計
測を行った。これらの結果を下記表２に示す。[Test Example 2: Effect of inhibiting white hair generation in gray hair model mouse 2] A gray hair model mouse was prepared in the same manner as in Example 1 above. Throughout the stress application period, the amount of melanocytes was measured for the group to which physiological saline containing the substances listed in Table 2 below at 0.1% by weight was applied and the control group to which only physiological saline was applied. The amount of melanocytes is
After fluorescent antibody tissue staining, the amount of melanocytes present in the outer root sheath and hair bulb was measured by fluorescence intensity, and the effect of each substance on melanocytes was measured in the outer root sheath and hair of the non-stress group in the first hair cycle. Relative comparisons were made with the melanocyte content of the spheres as 100 each. The measurement was performed 15 days after the hair removal treatment, which is the latter half of the growth period. Further, in order to examine the relationship between the amount of melanocytes present in the outer root sheath in the first hair cycle and the incidence of white hair in the next hair cycle, the same measurement was performed for the second time. The results are shown in Table 2 below.
【００２５】[0025]
【表２】 [Table 2]
【００２６】毛球部のメラノサイトは、毛周期退縮期に
すべてが消失してしまうことから、２回目毛周期におけ
るメラノサイトは全て外毛根鞘由来のものと考えられ
る。このことを踏まえ、上記表２の結果を考え合わせる
と、１回目の毛周期において外毛根鞘に残っているメラ
ノサイト量が多いほど、白毛発生率も少ないことが明ら
かとなり、このことより、外毛根鞘メラノサイトの保存
が白毛発生の抑制に効果的であることが証明された。Since all of the melanocytes in the hair bulb part disappear during the regression period of the hair cycle, all the melanocytes in the second hair cycle are considered to be derived from the outer root sheath. Based on this, considering the results in Table 2 above, it becomes clear that the greater the amount of melanocytes remaining in the outer root sheath in the first hair cycle, the lower the white hair incidence rate. Preservation of hair root sheath melanocytes proved to be effective in suppressing white hair development.
【００２７】〔試験例３〕次に、上記の試験結果を踏ま
え、Ｃ５７ＢＬ／６マウス（ブラックマウス）を脱毛処
理した後、N-Acetyl-4-S-cysteaminylphenol（ＮＣＡ
Ｐ）を投与することにより、体毛の白毛化を行った。こ
の薬剤は、チロシナーゼにより代謝され毒性物質へと変
化する。これにより毛球部に存在する活性化した（＝チ
ロシナーゼ活性を持ち，メラニンを生成する）メラノサ
イトはすべて死滅する。しかし、活性化していない（＝
チロシナーゼ活性を持たない）メラノサイトに対しては
効果を持たないこととなる。このＮＣＡＰ投与マウス
は、白色毛が抜け代わると、再び黒色毛が生えてくるこ
とが知られている〔Jimbow,K et al, J.Invest.Dermato
l., 100, 231S-238S(1993)〕。白色化したマウスの体毛
のメラノサイトを免疫染色法により確認したところ、毛
球部には、メラノサイトはなく、外毛根鞘にしか存在し
ていなかった。この結果より、再生した黒色毛のメラノ
サイトはすべて外毛根鞘のメラノサイトから供給された
ものであり、外毛根鞘にさえメラノサイトが存在してい
れば、白毛が黒化されることが示された。更に、再生毛
の中に一部、白色毛も残存していた。この白色毛の切片
を作成し、同様の方法でメラノサイトを確認したが、そ
の外毛根鞘にはメラノサイトは存在していなかった。生
え変わった時に外毛根鞘にメラノサイトが存在しなかっ
たということは、この毛には生え変わる以前から、すで
に外毛根鞘にメラノサイトが存在しなかったものと考え
られる。このことは外毛根鞘にメラノサイトが無い場合
には、白色毛は改善されないままであることを示してい
る。従って、以上のことより、外毛根鞘のメラノサイト
が毛の黒化に重要であることが示された。Test Example 3 Next, based on the above test results, C57BL / 6 mice (black mice) were subjected to hair removal treatment, and then N-Acetyl-4-S-cysteaminylphenol (NCA)
By administering P), whitening of the body hair was performed. This drug is metabolized by tyrosinase and turned into a toxic substance. As a result, all activated melanocytes (having tyrosinase activity and producing melanin) present in the hair bulb are killed. However, it is not activated (=
It has no effect on melanocytes (without tyrosinase activity). It is known that in this NCAP-administered mouse, black hair grows again when white hair is replaced [Jimbow, K et al, J. Invest. Dermato.
l., 100, 231S-238S (1993)]. When the melanocytes of the whitened mouse hair were confirmed by immunostaining, no melanocytes were present in the hair bulb and only in the outer root sheath. The results showed that all of the regenerated black hair melanocytes were supplied from the melanocytes of the outer root sheath, and that if the melanocytes were present even in the outer root sheath, the white hair was blackened. . Further, some white hair also remained in the regenerated hair. A section of this white hair was prepared and melanocytes were confirmed in the same manner, but no melanocytes were present in the outer root sheath. The absence of melanocytes in the outer root sheath at the time of regrowth suggests that the melanocytes were not already present in the outer root sheath of the hair before the hair regenerated. This indicates that in the absence of melanocytes in the outer root sheath, white hair remains unimproved. Therefore, the above results indicate that melanocytes in the outer root sheath are important for hair blackening.
【００２８】〔試験例４〕後述の実施例１に示す毛髪用
外用剤（白髪改善・予防剤）となるヘアクリームを、白
髪を有する１０名の男性（２６歳から４９歳）に１日２
回（朝、夜）、連続６ヶ月間、コントロール（プラセ
ボ：実施例１からＳＣＦ、ＮＧＦ、トウガラシチンキを
除いたもの）と実施例１を左右の観察部頭皮に別々に使
用させ、塗布部位の状態を、試験前後で比較し、白髪改
善効果を調べた。また、測定は、左右の耳の上部に２×
２ｃｍの測定部位を設定し、白髪の本数を数えた。これ
らの結果を下記表３に示す。Test Example 4 A hair cream to be used as an external preparation for hair (a hair improving / preventing agent) shown in Example 1 described below was applied to 10 men with white hair (26 to 49 years old) daily.
Time (morning, night), for 6 consecutive months, control (placebo: SCF, NGF and pepper tincture from Example 1 were removed) and Example 1 were used separately on the left and right observation area scalp, The condition was compared before and after the test, and the effect of improving white hair was examined. Also, the measurement is 2x above the left and right ears
A measurement site of 2 cm was set, and the number of gray hairs was counted. The results are shown in Table 3 below.
【００２９】[0029]
【表３】 [Table 3]
【００３０】上記表３の結果から、６ヶ月後の結果にお
いて、コントロール群では１０名中７名で白髪の増加が
見られたのに対し、実施例１の塗布群では、１０名中９
名において白髪の減少が確認され、本発明となる毛髪用
外用剤は明確な白髪改善・予防効果があるものと確認さ
れた。From the results in Table 3 above, in the results after 6 months, an increase in white hair was observed in 7 out of 10 subjects in the control group, whereas 9/10 out of 10 subjects in the application group of Example 1.
In the name, reduction of gray hair was confirmed, and it was confirmed that the external preparation for hair according to the present invention had a clear white hair improving / preventing effect.
【００３１】〔実施例１〜１０〕以下に、本発明となる
毛髪用外用剤（白髪改善・予防剤）の処方例を示す。下
記表４に示す配合組成（配合単位：重量％、全量１００
重量％）により、実施例１〜３のヘアクリームを常法に
より調製し、下記表５に示す配合組成により、実施例４
〜５のシャンプーを常法により調製し、下記表６に示す
配合組成により、実施例６〜７のリンスを常法により調
製し、下記表７に示す配合組成により、実施例８〜１０
の白髪改善・予防効果付与育毛剤を調製した。なお、表
４〜表１０の配合単位は重量％であり、全量は１００重
量％である。[Examples 1 to 10] Examples of the formulation of the external preparation for hair (white hair improving / preventing agent) according to the present invention are shown below. The composition shown in Table 4 below (composition unit: weight%, total amount 100
% By weight), and the hair creams of Examples 1 to 3 were prepared by a conventional method.
The shampoos of Nos. 5 to 5 were prepared by a conventional method, and the rinses of Examples 6 to 7 were prepared by a conventional method according to the composition shown in Table 6 below.
A hair restorer having the effect of improving and preventing gray hair was prepared. The blending units in Tables 4 to 10 are% by weight, and the total amount is 100% by weight.
【００３２】[0032]
【表４】 [Table 4]
【００３３】[0033]
【表５】 [Table 5]
【００３４】[0034]
【表６】 [Table 6]
【００３５】[0035]
【表７】 [Table 7]
【００３６】[0036]
【発明の効果】請求項１及び３の発明によれば、毛髪内
のメラノサイト（色素細胞）の増殖メカニズムに基づく
優れた白髪予防・改善効果などを発揮することができる
毛髪用外用剤が提供される。請求項２及び４の発明によ
れば、毛髪内のメラノサイト（色素細胞）の増殖メカニ
ズムに基づく優れた白髪予防・改善効果などを発揮する
ことができる白髪改善・予防方法が提供される。請求項
５の発明によれば、毛髪内のメラノサイト（色素細胞）
の増殖メカニズムに基づく優れた効果を有する白髪を黒
髪に改善させる方法が提供される。According to the first and third aspects of the present invention, there is provided an external preparation for hair which can exert an excellent effect of preventing and improving white hair based on the mechanism of proliferation of melanocytes (pigment cells) in hair. You. According to the second and fourth aspects of the present invention, there is provided a method for improving and preventing gray hair which can exert an excellent effect of preventing and improving gray hair based on the mechanism of proliferation of melanocytes (pigment cells) in hair. According to the invention of claim 5, melanocytes (pigment cells) in the hair
The present invention provides a method of improving gray hair to black hair, which has an excellent effect based on the growth mechanism of the black hair.
【図１】本発明を説明するためのヘアサイクルの説明図
である。FIG. 1 is an explanatory diagram of a hair cycle for explaining the present invention.
【図２】本発明を説明するための毛髪の説明図である。FIG. 2 is an explanatory diagram of hair for explaining the present invention.
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成１２年８月３日（２０００．８．３）[Submission date] August 3, 2000 (2000.8.3)
【手続補正１】[Procedure amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】全文[Correction target item name] Full text
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction contents]
【書類名】 明細書[Document Name] Statement
【発明の名称】 毛髪用外用剤、白髪改善・予防方法及
び白髪を黒髪に改善させる方法Patent application title: External preparation for hair, method for improving / preventing white hair, and method for improving white hair to black hair
【特許請求の範囲】[Claims]
【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、毛髪内のメラノサ
イト（色素細胞）の増殖メカニズムに基づいた、毛髪用
外用剤、白髪改善・予防方法及び白髪を黒髪に改善させ
る方法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an external preparation for hair, a method for improving / preventing white hair, and a method for improving white hair to black hair based on the mechanism of proliferation of melanocytes (pigment cells) in the hair.
【０００２】[0002]
【従来の技術】一般に、毛髪の毛球部に存在するメラノ
サイトは、通常、メラニンを活発に産生し、毛母細胞ケ
ラチノサイトに輸送することで、毛髪の黒化に重要な役
割を果たしている。しかしながら、白髪においては、毛
球部に存在するメラノサイト、またはメラニン産生に関
与する周辺細胞、あるいはそこから放出される因子が何
らかの原因で、障害を受け、その機能を失うことによ
り、メラニンを失った毛髪すなわち白髪ができると考え
られている（高橋ら、「加齢と皮膚」、清至書院発行、
1986年6月）。2. Description of the Related Art Generally, melanocytes present in the hair bulb portion of hair generally play an important role in the darkening of hair by actively producing melanin and transporting the melanocytes to keratinocytes. However, in gray hair, melanocytes present in the hair bulb, or peripheral cells involved in melanin production, or factors released from it, were damaged for some reason and lost their function, resulting in loss of melanin. It is thought that hair, or gray hair, is formed (Takahashi et al., “Aging and Skin”, published by Seiji Shoin,
June 1986).
【０００３】また、美容上の観点から、白髪を改善する
手段として、従来、染毛剤が用いられてきているが、こ
のような染毛剤は効果が一過性のものであり、定期的な
使用に対する煩わしさや、繰り返し使用することによる
頭皮の炎症、毛髪の損傷が課題となっている。更に、染
毛時に衣服、皮膚への色移り等使用上の課題があり、必
ずしも満足が得られるものではなかった。[0003] From the viewpoint of cosmetics, hair dyes have conventionally been used as a means for improving gray hair. However, such hair dyes have a temporary effect and are regularly used. It has been a problem that it is troublesome to use it properly, is inflamed on the scalp due to repeated use, and damages the hair. Furthermore, there is a problem in use such as color transfer to clothes and skin at the time of hair dyeing, and it has not always been satisfactory.
【０００４】一方、白髪の原因としては、毛球部のメラ
ノサイトの機能低下（メラニン産生能低下）によるもの
と、毛球部にメラノサイトが存在しないものがあると考
えられている。白髪予防・改善に関する技術としては、
植物抽出物を有効成分とするもの、例えば、特開平８−
２５９４４８号公報にはフロレチン配糖体を有効成分と
するメラニン生成促進剤が開示され、特開平８−２６８
８６３号公報にはガラナ抽出物を有効成分とするチロシ
ナーゼ生合成促進剤及び頭髪用化粧料等が開示され、特
開平９−２４９５７８号公報にはチロシナーゼ賦活作用
を強力な特性とする５６種の生薬の抽出物及びこれらを
含有する抗白髪治療剤が開示されており、また、その他
にも、特開平４−１１２８１７号公報にはアデノシン３
´，５´−環状−リン酸、特定の界面活性剤及び特定の
脂肪酸、尿素化合物等を含有してなる毛髪用組成物が開
示され、特開平７−２６７８２９号公報にはジイソプロ
ピル１，３−ジチオール−２−イリデンマローネートを
有効成分とする白髪防止用外用剤、特開平９−１４３０
６８号公報にはミリスチン酸、その塩及びそのエステル
体からなる群から選ばれる少なくとも１種を有効成分と
して含有する白髪防止剤などが開示されている。これら
の公報に記載される毛髪用外用剤等は、機能の低下した
メラノサイトに対し、メラニン産生能を回復させること
により白髪の改善を試みているものである。[0004] On the other hand, it is considered that the cause of gray hair is that there is a decrease in the function of melanocytes in the hair bulb (melanin-producing ability) and that there is no melanocyte in the hair bulb. As technology for preventing and improving gray hair,
Those containing a plant extract as an active ingredient, for example,
Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-268 discloses a melanin production promoter containing a phloretin glycoside as an active ingredient.
No. 863 discloses a tyrosinase biosynthesis promoter and hair cosmetics containing a guarana extract as an active ingredient, and Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-249578 discloses 56 kinds of crude drugs having a strong tyrosinase activating effect. And an anti-white hair treating agent containing these are disclosed. In addition, JP-A-4-112817 discloses adenosine 3
A composition for hair containing ', 5'-cyclic-phosphoric acid, a specific surfactant, a specific fatty acid, a urea compound and the like is disclosed, and JP-A-7-267829 discloses diisopropyl 1,3- External preparation for preventing gray hair containing dithiol-2-ylidene malonate as an active ingredient, JP-A-9-1430
Japanese Patent No. 68 discloses a whitening inhibitor containing at least one selected from the group consisting of myristic acid, salts thereof and esters thereof as an active ingredient. The external preparations for hair and the like described in these publications attempt to improve white hair by restoring the melanin-producing ability of melanocytes with reduced functions.
【０００５】しかしながら、これらの公報に開示の技術
では、その有効性、有効成分の安定性及び安全性の面よ
り使用者の満足を得られるものがないのが現状である。
また、これらのメラニン生成促進剤、チロシナーゼ賦活
剤を与えても白髪改善効果が低かった原因としては、毛
球部に存在するメラノサイトの数自体が減少している場
合、メラニン産生を亢進しても毛髪を黒化するのに十分
な量のメラニンができないことが原因であると推定され
ている。However, none of the techniques disclosed in these publications can satisfy the user in terms of effectiveness, stability of active ingredients and safety.
In addition, even if these melanin production promoters, the tyrosinase activator was given, the effect of improving the white hair was low, because the number of melanocytes present in the hair bulb itself was reduced, even if the melanin production was enhanced. It is presumed that this is due to the lack of melanin in sufficient amounts to darken the hair.
【０００６】また、メラノサイトの増殖効果のある白髪
予防・改善に関する技術として、例えば、特開平１−２
０７２２５号公報には、α−メラノサイト刺激ホルモン
（α−ＭＳＨ）を有効成分として化粧料中に０．０００
０１〜０．０１重量％含有する毛髪化粧料が開示され、
特開平５−４３４２４号公報には、塩基性繊維芽細胞増
殖因子（ｂＦＧＦ）を有効成分とする毛髪用外用剤が開
示され、特開平５−２１３７２０号公報には、肥満細胞
増殖因子（ＭＧＦ）を有効成分とする毛髪用外用剤など
が開示されているが、これらの公報に開示の技術でもそ
の効果は満足のいくものではなかった。Further, as a technique for preventing and improving gray hair having a melanocyte proliferation effect, for example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 1-2
No. 07225 discloses that α-melanocyte stimulating hormone (α-MSH) is used as an active ingredient in a cosmetic in an amount of 0.000 to 0.000.
A hair cosmetic containing from 0.01 to 0.01% by weight is disclosed,
JP-A-5-43424 discloses an external preparation for hair containing a basic fibroblast growth factor (bFGF) as an active ingredient, and JP-A-5-213720 discloses a mast cell growth factor (MGF). Is disclosed as an active ingredient for hair, but the effects disclosed in these publications are not satisfactory.
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記従来技
術の課題等に鑑み、これを解消しようとするものであ
り、毛髪用外用剤等の適用時期、適用部位を特定するこ
とにより、優れた白髪予防・改善効果等を発揮する毛髪
用外用剤、白髪改善・予防方法及び白髪を黒髪に改善さ
せる方法を提供することを目的とする。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above-mentioned problems of the prior art, and has been made to solve the problem. It is an object of the present invention to provide an external preparation for hair exhibiting the effect of preventing and improving gray hair, a method for improving and preventing gray hair, and a method for improving white hair to black hair.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記従来
技術の課題等について、真に使用者が満足を得られる白
髪の予防・改善等を目指すべく、白髪におけるメラニン
生成機構と毛周期との関連について、鋭意検討を行った
結果、上記目的の毛髪用外用剤、白髪改善・予防方法及
び白髪を黒髪に改善させる方法が得られることを見い出
し、本発明を完成するに至ったのである。すなわち、本
発明は、次の(1)〜(6)に存する。 (1) 毛周期初期におけるメラノサイト（色素細胞）の増
殖を促進するメラノサイト増殖因子からなる白髪改善・
予防物質を含有することを特徴とする毛髪用外用剤。 (2) 更に、毛周期の成長期誘導効果を持つ因子からなる
物質を含有する上記(1)記載の毛髪用外用剤。 (3) メラノサイト増殖因子を毛周期初期の頭皮に投与し
て毛周期初期におけるメラノサイトの増殖を促進するこ
とにより、白髪を改善・予防することを特徴とする白髪
改善・予防方法。 (4) 外毛根鞘に存在するメラノサイトの減少を抑制又は
増加させる外毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物質を
含有することを特徴とする毛髪用外用剤。 (5) 外毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物質を頭皮に
投与して外毛根鞘に存在するメラノサイトの減少を抑制
又は増加させることにより白髪を改善・予防することを
特徴とする白髪予防方法。 (6) 上記(3)及び(5)の方法を併用することで、外毛根鞘
に存在するメラノサイト（色素細胞）の保存、増殖を促
進させることにより、白髪を黒髪に改善させることを特
徴とする白髪を黒髪に改善させる方法。なお、本発明に
おいて、白髪を「改善・予防」するとは、白髪を改善す
ること、若しくは、白髪になることを予防すること、ま
たは、白髪を改善及び予防することを意味する。SUMMARY OF THE INVENTION In order to prevent and improve the gray hair that can truly satisfy the user, the present inventors have developed a melanin generation mechanism and a hair cycle in the gray hair. As a result of intensive studies, the present inventors have found that the above-mentioned external preparation for hair, a method for improving and preventing white hair, and a method for improving white hair to black hair can be obtained, and have completed the present invention. . That is, the present invention resides in the following (1) to (6). (1) White hair improvement consisting of melanocyte growth factor that promotes the growth of melanocytes (pigment cells) in the early hair cycle.
An external preparation for hair, comprising a prophylactic substance. (2) The external preparation for hair according to (1), further comprising a substance comprising a factor having an effect of inducing the growth period of the hair cycle. (3) A method for improving and preventing gray hair, comprising administering melanocyte growth factor to the scalp in the early hair cycle to promote the growth of melanocytes in the early hair cycle, thereby improving and preventing gray hair. (4) An external preparation for hair, characterized by containing a substance for suppressing or increasing the reduction of melanocytes in the outer root sheath that suppresses or increases the reduction of melanocytes present in the outer root sheath. (5) A method for preventing gray hair, which comprises administering to the scalp a substance that inhibits / increases outer hair root sheath melanocyte reduction to suppress or increase the reduction of melanocytes present in the outer root sheath, thereby improving or preventing gray hair. (6) By combining the above methods (3) and (5), the melanocytes (pigment cells) present in the outer root sheath are promoted to preserve and proliferate, thereby improving gray hair to black hair. A way to improve white hair to black hair. In the present invention, “improvement / prevention” of gray hair means to improve gray hair, to prevent gray hair, or to improve and prevent gray hair.
【０００９】[0009]
【発明の実施の形態】以下に、本発明の実施の形態を発
明ごとに詳しく説明する。本発明（第１発明）の毛髪用
外用剤は、毛周期初期におけるメラノサイト（色素細
胞）の増殖を促進するメラノサイト増殖因子からなる白
髪改善・予防物質を含有することを特徴とするものであ
り、また、本発明の白髪改善・予防方法は、上記メラノ
サイト増殖因子を毛周期初期の頭皮に投与して毛周期初
期におけるメラノサイトの増殖を促進することにより、
白髪を改善・予防することを特徴とするものである。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The embodiments of the present invention will be described below in detail for each invention. The external preparation for hair of the present invention (the first invention) is characterized by containing a gray hair improving / preventing substance consisting of a melanocyte growth factor that promotes the growth of melanocytes (pigment cells) in the early hair cycle, Further, the method for improving and preventing gray hair of the present invention comprises administering the above-mentioned melanocyte growth factor to the scalp in the early hair cycle to promote the growth of melanocytes in the early hair cycle,
It is characterized by improving and preventing gray hair.
【００１０】本発明（第１発明）において、上記毛周期
初期におけるメラノサイトの増殖を促進する効果を持つ
因子（メラノサイト増殖因子）からなる白髪改善・予防
物質としては、下記のものを用いることができる。タン
パク質成分としては、例えば、幹細胞因子（ステムセル
ファクター：ＳＣＦ）、エンドセリン群、表皮成長因子
（ＥＧＦ）、酸性繊維芽細胞増殖因子（ａＦＧＦ）、塩
基性繊維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）などが挙げられ
る。また、化合物としては、例えば、フォルスコリン、
αーＭＳＨ（メラノサイト刺激ホルモン）およびその誘
導体、アデノシン３’，５’−環状リン酸化合物（ｃＡ
ＭＰ）、及び８−メトキシ−ｃＡＭＰをはじめとするｃ
ＡＭＰの誘導体、ジイソプロピル−１，３−ジチオール
−２ーイデリンマロネートなどが挙げられる。更に、植
物抽出物としては、コレウス・フォルスコリイの根の抽
出物が挙げられる。これらの中で、好ましくは、幹細胞
因子（ステムセルファクター：ＳＣＦ）、エンドセリン
群、塩基性繊維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）であり、更
に好ましくは幹細胞因子（ステムセルファクター：ＳＣ
Ｆ）である。更にまた、メラノサイトを含む周辺の細
胞、特に毛母細胞、毛乳頭細胞に、上述のメラノサイト
増殖因子群を分泌促進させることのできる、例えば、哺
乳類の胎盤抽出物、脊椎動物の脳下垂体抽出物、牛胎児
血清などの動物由来成分、ジアシルグリセロールおよび
その誘導体などの化合物などをメラノサイト増殖因子か
らなる白髪改善・予防物質に含めることができる。In the present invention (first invention), the following substances can be used as the white hair improving / preventing substance comprising a factor having an effect of promoting the growth of melanocytes in the early hair cycle (melanocyte growth factor). . Examples of the protein component include stem cell factor (stem cell factor: SCF), endothelin group, epidermal growth factor (EGF), acidic fibroblast growth factor (aFGF), basic fibroblast growth factor (bFGF) and the like. . As the compound, for example, forskolin,
α-MSH (melanocyte stimulating hormone) and its derivatives, adenosine 3 ′, 5′-cyclic phosphate compound (cA
MP), and c including 8-methoxy-cAMP
Derivatives of AMP, diisopropyl-1,3-dithiol-2-ideline malonate, and the like. Furthermore, plant extracts include extracts of the roots of Coleus forskolii. Among these, stem cell factor (stem cell factor: SCF), endothelin group, basic fibroblast growth factor (bFGF) are preferred, and stem cell factor (stem cell factor: SC) is more preferred.
F). Furthermore, peripheral cells containing melanocytes, in particular, hair matrix cells, dermal papilla cells, can promote the secretion of the above-mentioned melanocyte growth factor group, for example, mammalian placenta extract, vertebrate pituitary extract And animal-derived components such as fetal calf serum, and compounds such as diacylglycerol and derivatives thereof can be included in the substance for improving / preventing gray hair comprising melanocyte growth factor.
【００１１】これらのメラノサイト増殖因子からなる白
髪改善・予防物質の配合量としては、毛髪用外用剤全量
に対して、０．０００１〜２０重量％、好ましくは、
０．００１〜５重量％である。配合量が０．０００１重
量％未満であると、本発明の効果を発揮できず、また、
剤型によっては製造が困難になるものもあることから、
２０重量％を越えないほうが良い。[0011] The compounding amount of the substance for improving and preventing gray hair comprising these melanocyte growth factors is preferably 0.0001 to 20% by weight based on the total amount of the external preparation for hair.
0.001 to 5% by weight. If the amount is less than 0.0001% by weight, the effects of the present invention cannot be exhibited, and
Depending on the dosage form, manufacturing may be difficult,
It is better not to exceed 20% by weight.
【００１２】本発明（第１発明）の上記毛髪用外用剤、
並びに、上記メラノサイト増殖因子を毛周期初期の頭皮
に投与して毛周期初期におけるメラノサイトの増殖を促
進することにより、白髪を改善・予防する白髪改善・予
防方法が、何故白髪を改善・予防するか（作用機構等）
は次のように考えられる。ヒトの毛髪は、図１に示すよ
うに、毛球部内の毛母細胞が分裂を繰り返し毛が伸びて
いく成長期（２〜６年）、成長が止まり毛包が萎縮して
いく退縮期（２〜３週間）、そして毛が抜けていく休止
期（数ヶ月）という毛周期を繰り返している。本発明者
らは、鋭意研究の結果、毛包内におけるメラノサイトの
増殖は毛包組織が完成されていない成長期初期に限定さ
れて起こることを初めて見い出した。つまり従来技術に
おいてメラノサイトの増殖効果のある成分を加えても改
善効果が見られなかった原因は、成長期中期以降の毛髪
では毛包組織が完成されていたためであると推定するこ
とができた。すなわち、本発明は、かかる知見に基づ
き、白髪の改善・予防として毛包内のメラノサイトを増
殖させるためには、成長期初期にメラノサイトの増殖因
子を与えることが重要であり、該メラノサイト増殖因子
を含有する毛髪用外用剤を毛周期初期の頭皮に投与して
毛周期初期におけるメラノサイトの増殖を促進すること
により、白髪を改善・予防することができるものとな
る。なお、本発明（第１発明）の毛髪用外用剤は、上述
のごとく、毛周期初期において投与することが好適とな
るものである。The external preparation for hair according to the present invention (first invention),
In addition, by administering the melanocyte growth factor to the scalp in the early hair cycle to promote the growth of melanocytes in the early hair cycle, why the white hair improvement and prevention method to improve and prevent white hair, why improve and prevent white hair (Action mechanism, etc.)
Is considered as follows. As shown in FIG. 1, human hair has a growth period (2 to 6 years) in which hair cells in the hair bulb portion repeatedly divide and the hair grows, and a regression period in which growth stops and the hair follicle atrophy ( (2 to 3 weeks), and the hair cycle of rest period (several months) in which the hair comes off is repeated. The present inventors have assiduously studied and found for the first time that the proliferation of melanocytes within the hair follicle occurs only in the early anagen phase when the hair follicle tissue is not completed. In other words, it was presumed that the reason why no improvement effect was observed even when a component having a melanocyte proliferation effect was added in the prior art was due to the completion of the hair follicle tissue in the hair after the middle growth period. That is, the present invention is based on such findings, in order to improve the melanocytes in the hair follicle as an improvement and prevention of gray hair, it is important to provide a melanocyte growth factor in the early growth period, it is important to provide the melanocyte growth factor By administering the contained external preparation for hair to the scalp at the beginning of the hair cycle to promote the proliferation of melanocytes at the beginning of the hair cycle, it is possible to improve and prevent gray hair. As described above, the external preparation for hair of the present invention (the first invention) is preferably administered at an early stage of the hair cycle.
【００１３】また、上述の本発明（第１発明）の毛髪用
外用剤、並びに、本発明の白髪改善・予防方法では、成
長期初期にメラノサイトの増殖因子を更に効果的に与え
るものとして、メラノサイト増殖因子に毛周期の成長期
誘導効果を持つ物質を更に併用することにより、特に成
長期の初期にあたる毛髪を更に増加させることができ、
メラノサイト増殖効果を持つ剤の効果を更に飛躍的に向
上させることができるものとなる。In the above-mentioned external preparation for hair of the present invention (first invention) and the method for improving and preventing gray hair of the present invention, the melanocyte growth factor is more effectively given in the early stage of the growth period. By further using a substance having an effect of inducing the growth period of the hair cycle to the growth factor, it is possible to further increase the hair, particularly in the early stage of the growth period,
The effect of the agent having a melanocyte proliferation effect can be further dramatically improved.
【００１４】本発明において用いることができる上記毛
周期成長期誘導効果を持つ物質（毛周期成長期誘導因
子）としては、例えば、育・養毛剤である奇数鎖脂肪酸
およびその誘導体、ポリビニルピロリドン等が挙げら
れ、また、同様の効果を持つ植物抽出物、例えば、桑白
皮、ユリ科のはらん、ウキクサ科の浮へい、セリ科のAn
gelica-sinensis、シヨウガ科のAmomun-Krervanh、ユリ
科のAllium-sativum、セリ科のCentella-asiatica-urba
n、キク科のSpilanthes-acmella-Murrの抽出物などが挙
げられる。これらの中で、好ましくは、奇数鎖脂肪酸お
よびその誘導体であり、更に好ましくは、ペンタデカン
酸およびその誘導体である。これらの物質（毛周期成長
期誘導因子）についても、白髪改善効果を持つ毛髪用外
用剤への配合量としては、毛髪用外用剤全量に対して、
０．０００１〜２０重量％、好ましくは、０．００１〜
５重量％である。この配合量が０．０００１重量％未満
であると、更なる本発明の効果を発揮できず、また剤型
によっては製造が困難になるものもあることから、２０
重量％を越えないほうが良い。Examples of the substance having a hair cycle growth period-inducing effect (hair cycle growth period-inducing factor) which can be used in the present invention include, for example, an odd-chain fatty acid and its derivative as a hair growth and hair growth agent, polyvinylpyrrolidone and the like. Plant extracts that have similar effects, such as mulberry bark, lily of the valley, duckweed floating,
gelica-sinensis, Amomun-Krervanh of the family Gingidae, Allium-sativum of the lily family, Centella-asiatica-urba of the Apiaceae family
n, an extract of Spilanthes-acmella-Murr of Asteraceae, and the like. Among them, preferred are odd-chain fatty acids and derivatives thereof, and more preferred are pentadecanoic acid and derivatives thereof. The amount of these substances (hair cycle growth period inducing factor) to be added to the external preparation for hair having a white hair improving effect is based on the total amount of the external preparation for hair.
0.0001 to 20% by weight, preferably 0.001 to 20%
5% by weight. When the amount is less than 0.0001% by weight, the effects of the present invention cannot be further exhibited, and the production of some dosage forms becomes difficult.
It is better not to exceed weight%.
【００１５】次に、本発明（第２発明）の毛髪用外用剤
は、外毛根鞘に存在するメラノサイトの減少を抑制又は
増加させる外毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物質を
含有することを特徴とするものであり、また、本発明の
白髪改善・予防方法は、上記外毛根鞘メラノサイト減少
抑制・増加物質を頭皮に投与して外毛根鞘に存在するメ
ラノサイトの減少を抑制又は増加させることにより白髪
を改善・予防することを特徴とするものである。本発明
（第２発明）の上記毛髪用外用剤、並びに、上記白髪改
善・予防方法が、なぜ白髪を改善・予防するか(作用機
構等)は次のように考えられる。毛包内には毛球部だけ
でなく、図２に示される外毛根鞘の部分にもメラニンを
産生していないメラノサイトが存在することが知られて
いる。本発明者らは、上述の第１発明の検討の他、更な
る検討を行った結果、この皮脂腺より下に存在するメラ
ノサイトが、毛髪再生時に、増殖・分化する能力を持
ち、毛髪の黒化において重要な働きを担っていることを
見い出した。すなわち、白髪においては、上述の通り、
毛球部にもメラノサイトが存在しないものがあるが、そ
のような白髪においても、外毛根鞘にはメラノサイトが
存在するものが多いことを見い出した。しかしながら、
白髪における外毛根鞘のメラノサイトの存在率は、黒色
毛のそれと較べ、減少していることが明らかになった。
また、毛球部にメラノサイトが全く存在しない白色毛に
おいても、外毛根鞘にメラノサイトが存在していれば、
次の毛周期において黒色毛が再生するのに十分な量のメ
ラニンが産生されることが明らかとなった。これらの知
見より、白髪の原因として、外毛根鞘メラノサイトの減
少が考えられ、その減少を抑制する物質を投与すること
により、再生毛髪を黒くするのに十分なメラノサイト
を、外毛根鞘に確保することが可能となり、白髪を予防
・改善することができることとなる。Next, the external preparation for hair of the present invention (the second invention) is characterized in that it contains a substance for suppressing or increasing the reduction of melanocytes in the outer root sheath, which suppresses or increases the reduction of melanocytes present in the outer root sheath. In addition, the method for improving and preventing gray hair of the present invention comprises administering the substance for suppressing or increasing melanocyte reduction in outer root sheath to the scalp to suppress or increase the decrease in melanocytes present in the outer root sheath, thereby achieving white hair. It is characterized by improving and preventing The reason why the above-mentioned external preparation for hair of the present invention (the second invention) and the above-mentioned method for improving / preventing gray hair improve / prevent white hair (action mechanism, etc.) is considered as follows. It is known that melanocytes that do not produce melanin are present in the hair follicle not only in the hair bulb but also in the outer root sheath shown in FIG. The present inventors have conducted further studies in addition to the study of the above-mentioned first invention. As a result, melanocytes present below the sebaceous glands have the ability to proliferate and differentiate during hair regeneration, and Found that it plays an important role in. That is, in gray hair, as described above,
Some hair bulbs have no melanocytes, but even in such gray hair, it has been found that many melanocytes are present in the outer root sheath. However,
It was revealed that the prevalence of melanocytes in the outer root sheath in gray hair was reduced as compared with that in black hair.
In addition, even in white hair where no melanocytes are present in the hair bulb, if melanocytes are present in the outer root sheath,
It was found that in the next hair cycle, melanin was produced in an amount sufficient for black hair to regenerate. From these findings, as a cause of gray hair, decrease in outer root sheath melanocytes is considered, and by administering a substance that suppresses the decrease, sufficient melanocytes to blacken regenerated hair are secured in the outer root sheath. It is possible to prevent and improve gray hair.
【００１６】本発明（第２発明）において外毛根鞘メラ
ノサイトの減少を抑制又は増加させる外毛根鞘メラノサ
イト減少抑制・増加物質としては、メラノサイトの生存
に必要とされるタンパク質、例えば、幹細胞増殖因子
（ＳＣＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ＢＣＬ２、ｃ−
ＫＩＴなどが挙げられ、同様にメラノサイトの周辺の細
胞（特に毛乳頭細胞、毛母細胞）に対し、それらの因子
の発現を促すような、例えば、哺乳類の胎盤抽出物、脊
椎動物の脳下垂体抽出物、牛胎児血清などの動物由来成
分が挙げられる。また、メラノサイトの存在環境を適し
たものにすることでメラノサイトの減少を抑制又は増加
させる外毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物質として
は、例えば、ストレス、紫外線などによる酸化から保護
するために抗酸化物質や活性酸素除去剤を用いることが
できる。具体的には、抗酸化物質としては、カテキン、
ビタミンＢ２類、ビタミンＣ、グルタチオン、α−トコ
フェロール、フォルスコリン等が挙げられ、更に、同様
の効果を持つ植物抽出物としては、例えば、ローズマリ
ー、サルビア、オールスパイス、パプリカ、タイム、イ
タカタヒバ、ラカンカ、ディレニア、コレウスフォルス
コリイ、オウゴン、カンゾウ、ゴマなどの抽出物が挙げ
られ、また、活性酸素除去剤としてはスーパーオキシド
ディムスターゼ、マンニトール、β−カロチン、２，４
−ジヒドロベンゾフェノン等が挙げられる。更にまた、
血行不良などによる栄養障害からメラノサイトを保護す
るために、トウガラシチンキ、ショウキョウチンキ、ニ
コチン酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、
セファランチンなどを使用することができる。これらの
中では、幹細胞増殖因子（ＳＣＦ）、神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）、ＢＣＬ２、ｃ−ＫＩＴが好ましく、さらに好ま
しくは、幹細胞増殖因子（ＳＣＦ）、神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）である。In the present invention (the second invention), the substance inhibiting or increasing the reduction of outer root sheath melanocytes, which suppresses or increases the reduction of outer root sheath melanocytes, includes proteins required for the survival of melanocytes, such as stem cell growth factor ( SCF), nerve growth factor (NGF), BCL2, c-
KIT and the like. Similarly, cells surrounding melanocytes (especially dermal papilla cells, hair matrix cells), which promote the expression of these factors, for example, mammalian placenta extract, vertebrate pituitary gland Extract-derived and animal-derived components such as fetal calf serum. In addition, as an outer root sheath melanocyte reduction inhibitory / increasing substance that suppresses or increases melanocyte reduction by making the environment where melanocytes exist suitable, for example, stress, an antioxidant to protect against oxidation by ultraviolet rays and the like And an active oxygen remover can be used. Specifically, catechin,
Vitamin B2, vitamin C, glutathione, α-tocopherol, forskolin, and the like. Further, plant extracts having the same effect include, for example, rosemary, salvia, allspice, paprika, thyme, itakatahiba, lacanca , Direnia, coleusforskollii, gougon, licorice, sesame and the like, and examples of the active oxygen removing agent include superoxide dismutase, mannitol, β-carotene, 2,4
-Dihydrobenzophenone and the like. Furthermore,
To protect melanocytes from nutritional disorders such as poor blood circulation, tincture tincture, tincture tincture, nicotinic acid and its derivatives, vitamin E and its derivatives,
Cepharanthin and the like can be used. Among these, stem cell growth factor (SCF), nerve growth factor (N
GF), BCL2 and c-KIT are preferred, and more preferably stem cell growth factor (SCF) and nerve growth factor (N
GF).
【００１７】これらの外毛根鞘に存在するメラノサイト
の減少を抑制又は増加させる外毛根鞘メラノサイト減少
抑制・増加物質の配合量としては、毛髪用外用剤全量に
対して、０．０００１〜２０重量％、好ましくは、０．
００１〜５重量％である。配合量が０．０００１重量％
未満であると、本発明の効果を発揮できず、また、剤型
によっては製造が困難になるものもあることから、２０
重量％を越えないほうが良い。The amount of the substance for inhibiting or increasing the reduction of melanocytes present in the outer root sheath which is present in the outer root sheath is 0.0001 to 20% by weight based on the total amount of the external preparation for hair. , Preferably 0.
001 to 5% by weight. 0.0001% by weight
If it is less than 20%, the effects of the present invention cannot be exhibited, and the production of some dosage forms becomes difficult.
It is better not to exceed weight%.
【００１８】更に、本発明では、毛包内メラノサイトの
増殖サイクルを考慮すると、上記第１発明及び第２発明
に示された毛髪用外用剤、並びに白髪改善・予防方法
は、それぞれ作用点等が相違し、それぞれの効果が互い
にメラノサイトの増殖に関して相補しあっていることは
明白である。すなわち、これらの方法、剤は併用するこ
とにより、その効果は飛躍的に高まり、白髪の予防効果
だけではなく、改善効果をも更に発揮せしめることがで
きるものとなる。従って、本発明（第３発明）では、毛
髪用外用剤として、毛周期初期におけるメラノサイト
（色素細胞）の増殖を促進するメラノサイト増殖因子か
らなる白髪改善・予防物質（及び毛周期成長期誘導因子
の併用も含む）と、外毛根鞘メラノサイトの減少を抑制
又は増加させる外毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物
質とを含有することを特徴とするものであり、また、本
発明方法は、メラノサイト増殖因子を毛周期初期の頭皮
に投与して毛周期初期におけるメラノサイトの増殖を促
進すると共に、外毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物
質を頭皮に投与して外毛根鞘に存在するメラノサイトの
減少を抑制又は増加させることを併せて行うことによ
り、白髪を改善・予防し、かつ、外毛根鞘に存在してい
るメラノサイト（色素細胞）の保存、増殖を促進させる
ことにより、白髪を黒髪に改善させることを特徴とする
ものである。なお、本発明（第３発明）では、上記第１
発明及び第２発明で挙げた物質等は同様の効果を持つも
のであれば代用することができ、また、必要に応じて、
同効果を持つものであっても、２つ以上混合することで
本発明（第３発明）の効果を発揮せしめることができ
る。また、本発明（第３発明）における毛髪用外用剤に
おいて、メラノサイト増殖因子からなる白髪改善・予防
物質（及び毛周期成長期誘導因子の併用も含む）及び外
毛根鞘メラノサイト減少抑制・増加物質の配合量は、上
記第１発明及び第２発明で挙げた量を配合することがで
きる。Further, in the present invention, taking into account the proliferation cycle of melanocytes in the hair follicle, the external preparation for hair and the methods for improving and preventing gray hair shown in the first and second inventions above each have an action point or the like. Clearly, it is clear that their effects complement each other with respect to melanocyte proliferation. That is, when these methods and agents are used in combination, the effect is remarkably enhanced, and not only a preventive effect on gray hair but also an improving effect can be further exhibited. Accordingly, in the present invention (third invention), as an external preparation for hair, a white hair improving / preventing substance comprising a melanocyte growth factor that promotes the growth of melanocytes (pigment cells) in the early part of the hair cycle (and a hair cycle growth period inducing factor). And a combination of a substance inhibiting and increasing the reduction of outer root sheath melanocytes, which suppresses or increases the reduction of outer root sheath melanocytes, and the method of the present invention further comprises: Administration to the early scalp of the hair cycle to promote the growth of melanocytes in the early hair cycle, and to reduce or increase the number of melanocytes present in the outer root sheath by administering to the scalp a substance that suppresses / increases reduction of outer root sheath melanocytes. In addition, it improves and prevents gray hair and preserves and increases melanocytes (pigment cells) present in the outer root sheath. By promoting, it is characterized in that to improve gray hair black. In the present invention (third invention), the first
The substances and the like mentioned in the invention and the second invention can be substituted as long as they have the same effect, and if necessary,
Even those having the same effect, the effect of the present invention (third invention) can be exhibited by mixing two or more. Further, in the external preparation for hair according to the present invention (third invention), a substance for improving / preventing gray hair comprising a melanocyte growth factor (including a combined use of a hair cycle growth period inducing factor) and a substance for suppressing / enhancing melanocyte reduction in outer root sheath are also included. As the compounding amount, the amounts described in the first and second inventions can be mixed.
【００１９】本発明の第１〜第３発明の毛髪用外用剤に
は、更に必要に応じて、一般の頭髪用外用剤に使用され
る任意成分、例えば、油分、水（精製水、イオン交換
水）、ポリグリセリン脂肪酸エステル、界面活性剤、保
湿剤、低級アルコール、高級アルコール、多価アルコー
ル、増粘剤、既知の酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整
剤、防腐剤、香料、色素、粉末成分、紫外線吸収剤、紫
外線散乱剤、ビタミン類、アミノ酸、その他の有効成
分、植物抽出物、高分子物質等、通常、毛髪用外用剤に
用いられる原料を本発明の効果を損なわない範囲で適宜
量配合することができる。また、その剤形も、例えば、
水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、ゲル
系、軟膏系、エアゾール系、水−液２層系、水−油−粉
末３層系等、幅広い剤形を採り得るものであり、ヘアー
クリーム、リンス、シャンプー、ヘアトニック、ヘアロ
ーション等の形態に、上記の多様な剤形において広く適
用可能である。The external preparations for hair according to the first to third aspects of the present invention may further contain, if necessary, optional components used in general external preparations for hair, for example, oil, water (purified water, ion exchanged water). Water), polyglycerin fatty acid ester, surfactant, humectant, lower alcohol, higher alcohol, polyhydric alcohol, thickener, known antioxidant, chelating agent, pH adjuster, preservative, fragrance, pigment, powder Ingredients, UV absorbers, UV scattering agents, vitamins, amino acids, other active ingredients, plant extracts, high molecular substances, etc., as appropriate, are usually used as raw materials for external preparations for hair as long as the effects of the present invention are not impaired. The amount can be blended. Also, the dosage form, for example,
A wide range of dosage forms such as aqueous, solubilized, emulsified, powder, oil-liquid, gel, ointment, aerosol, water-liquid two-layer, water-oil-powder three-layer systems, etc. And is widely applicable in the forms of hair creams, rinses, shampoos, hair tonics, hair lotions and the like in the various dosage forms described above.
【００２０】[0020]
【実施例】次に、試験例、実施例（処方例）を挙げて本
発明を更に具体的に説明するが、本発明は下記の例に限
定されるものではない。EXAMPLES Next, the present invention will be described more specifically with reference to Test Examples and Examples (Formulation Examples), but the present invention is not limited to the following Examples.
【００２１】〔試験例１：白髪モデルマウスにおける白
毛発生抑制効果１〕白髪の発生原因の一つとしてストレ
スの関与が知られている。そこで、本試験例１は、スト
レスを付加することで、白毛を発生させたマウスを用い
て（特開平１−３１６３０８号公報記載に準拠）、以下
の試験を行った。 （試験方法）体毛が休止期であること確認した白髪モデ
ルマウスに対し、脱毛処理を施し、毛周期に成長期の誘
導をかけた。その後、マウスの毛周期に従い、成長期初
期（脱毛処理後１〜５日）、成長期中期１（脱毛処理後
６〜１０日）、成長期中期２（脱毛処理後１１〜１５
日）、成長期後期（脱毛処理後１６〜２０日）、退縮期
（２１〜２４日後）の群に分け、それぞれの期間中だ
け、下記表１に挙げた物質を０．１重量％含む生理食塩
水を塗布した。また、下記表１に挙げた物質を塗布して
いない期間は、生理食塩水だけを塗布した。次に、脱毛
処理から２４日後、休止期にはいったことを確認したの
ち、再生した一定面積の毛を採取し、全毛に対する白毛
発生率（％）を測定した。なお、下記表１の数値は、そ
れぞれの期間中に各物質を与えたときの、２４日後の白
毛発生率を表わしている。これらの結果を下記表１に示
す。[Test Example 1: Inhibition of White Hair Generation in Gray Hair Model Mice 1] The involvement of stress is known as one of the causes of the generation of white hair. Thus, in Test Example 1, the following tests were performed using mice that developed white hair by applying stress (based on the description in JP-A-1-316308). (Test Method) Hair loss treatment was applied to a gray hair model mouse whose body hair was confirmed to be in the telogen phase, and the anagen phase was induced in the hair cycle. Thereafter, according to the hair cycle of the mouse, the early growth period (1 to 5 days after the hair removal treatment), the middle growth period 1 (6 to 10 days after the hair removal treatment), and the middle growth period 2 (11 to 15 days after the hair removal treatment)
Days), late growth period (16-20 days after hair removal treatment), and regression period (21-24 days). During each period, the physiological condition containing the substances listed in Table 1 below at 0.1% by weight was used. A saline solution was applied. During the period in which the substances listed in Table 1 below were not applied, only physiological saline was applied. Next, 24 days after the hair removal treatment, after confirming that the hair had entered the rest period, the regenerated hair of a fixed area was collected, and the white hair generation rate (%) with respect to the whole hair was measured. The numerical values in Table 1 below show the white hair generation rate after 24 days when each substance was given during each period. The results are shown in Table 1 below.
【００２２】[0022]
【表１】 [Table 1]
【００２３】上記表１の結果から明らかなように、いず
れのメラノサイト増殖因子も、毛周期成長期の初期に投
与することで、白毛発生抑制効果が高まることが確認さ
れた。As is evident from the results shown in Table 1, it was confirmed that administration of any of the melanocyte growth factors at the beginning of the hair cycle anagen enhances the effect of suppressing white hair development.
【００２４】〔試験例２：白髪モデルマウスにおける白
毛発生抑制効果２〕上記実施例１と同様の方法で白髪モ
デルマウスを作製した。ストレス付加期間を通して下記
表２に挙げる物質を０．１重量％含む生理食塩水を塗布
した群と、生理食塩水のみを塗布したコントロール群に
ついてメラノサイト量を計測した。メラノサイト量は、
蛍光抗体組織染色を行ったあと、外毛根鞘および毛球部
に存在するメラノサイト量を蛍光強度により測定し、各
物質のメラノサイトに対する影響について、１回目毛周
期における非ストレス群の外毛根鞘および毛球部のメラ
ノサイト量を、それぞれ１００として相対的な比較を行
った。計測は、成長期後期である脱毛処理１５日後にお
いて行った。また、初めの毛周期において外毛根鞘に存
在していたメラノサイト量と次の毛周期における白毛発
生率の関係を調べるために、２回目についても同様の計
測を行った。これらの結果を下記表２に示す。[Test Example 2: Effect of inhibiting white hair generation in gray hair model mouse 2] A gray hair model mouse was prepared in the same manner as in Example 1 above. Throughout the stress application period, the amount of melanocytes was measured for the group to which physiological saline containing the substances listed in Table 2 below at 0.1% by weight was applied and the control group to which only physiological saline was applied. The amount of melanocytes is
After fluorescent antibody tissue staining, the amount of melanocytes present in the outer root sheath and hair bulb was measured by fluorescence intensity, and the effect of each substance on melanocytes was measured in the outer root sheath and hair of the non-stress group in the first hair cycle. Relative comparisons were made with the melanocyte content of the spheres as 100 each. The measurement was performed 15 days after the hair removal treatment, which is the latter half of the growth period. Further, in order to examine the relationship between the amount of melanocytes present in the outer root sheath in the first hair cycle and the incidence of white hair in the next hair cycle, the same measurement was performed for the second time. The results are shown in Table 2 below.
【００２５】[0025]
【表２】 [Table 2]
【００２６】毛球部のメラノサイトは、毛周期退縮期に
すべてが消失してしまうことから、２回目毛周期におけ
るメラノサイトは全て外毛根鞘由来のものと考えられ
る。このことを踏まえ、上記表２の結果を考え合わせる
と、１回目の毛周期において外毛根鞘に残っているメラ
ノサイト量が多いほど、白毛発生率も少ないことが明ら
かとなり、このことより、外毛根鞘メラノサイトの保存
が白毛発生の抑制に効果的であることが証明された。Since all of the melanocytes in the hair bulb part disappear during the regression period of the hair cycle, all the melanocytes in the second hair cycle are considered to be derived from the outer root sheath. Based on this, considering the results in Table 2 above, it becomes clear that the greater the amount of melanocytes remaining in the outer root sheath in the first hair cycle, the lower the white hair incidence rate. Preservation of hair root sheath melanocytes proved to be effective in suppressing white hair development.
【００２７】〔試験例３〕次に、上記の試験結果を踏ま
え、Ｃ５７ＢＬ／６マウス（ブラックマウス）を脱毛処
理した後、N-Acetyl-4-S-cysteaminylphenol（ＮＣＡ
Ｐ）を投与することにより、体毛の白毛化を行った。こ
の薬剤は、チロシナーゼにより代謝され毒性物質へと変
化する。これにより毛球部に存在する活性化した（＝チ
ロシナーゼ活性を持ち，メラニンを生成する）メラノサ
イトはすべて死滅する。しかし、活性化していない（＝
チロシナーゼ活性を持たない）メラノサイトに対しては
効果を持たないこととなる。このＮＣＡＰ投与マウス
は、白色毛が抜け代わると、再び黒色毛が生えてくるこ
とが知られている〔Jimbow,K et al, J.Invest.Dermato
l., 100, 231S-238S(1993)〕。白色化したマウスの体毛
のメラノサイトを免疫染色法により確認したところ、毛
球部には、メラノサイトはなく、外毛根鞘にしか存在し
ていなかった。この結果より、再生した黒色毛のメラノ
サイトはすべて外毛根鞘のメラノサイトから供給された
ものであり、外毛根鞘にさえメラノサイトが存在してい
れば、白毛が黒化されることが示された。更に、再生毛
の中に一部、白色毛も残存していた。この白色毛の切片
を作成し、同様の方法でメラノサイトを確認したが、そ
の外毛根鞘にはメラノサイトは存在していなかった。生
え変わった時に外毛根鞘にメラノサイトが存在しなかっ
たということは、この毛には生え変わる以前から、すで
に外毛根鞘にメラノサイトが存在しなかったものと考え
られる。このことは外毛根鞘にメラノサイトが無い場合
には、白色毛は改善されないままであることを示してい
る。従って、以上のことより、外毛根鞘のメラノサイト
が毛の黒化に重要であることが示された。Test Example 3 Next, based on the above test results, C57BL / 6 mice (black mice) were subjected to hair removal treatment, and then N-Acetyl-4-S-cysteaminylphenol (NCA)
By administering P), whitening of the body hair was performed. This drug is metabolized by tyrosinase and turned into a toxic substance. As a result, all activated melanocytes (having tyrosinase activity and producing melanin) present in the hair bulb are killed. However, it is not activated (=
It has no effect on melanocytes (without tyrosinase activity). It is known that in this NCAP-administered mouse, black hair grows again when white hair is replaced [Jimbow, K et al, J. Invest. Dermato.
l., 100, 231S-238S (1993)]. When the melanocytes of the whitened mouse hair were confirmed by immunostaining, no melanocytes were present in the hair bulb and only in the outer root sheath. The results showed that all of the regenerated black hair melanocytes were supplied from the melanocytes of the outer root sheath, and that if the melanocytes were present even in the outer root sheath, the white hair was blackened. . Further, some white hair also remained in the regenerated hair. A section of this white hair was prepared and melanocytes were confirmed in the same manner, but no melanocytes were present in the outer root sheath. The absence of melanocytes in the outer root sheath at the time of regrowth suggests that the melanocytes did not already exist in the outer root sheath of the hair before the hair regenerated. This indicates that in the absence of melanocytes in the outer root sheath, white hair remains unimproved. Therefore, the above results indicate that melanocytes in the outer root sheath are important for hair blackening.
【００２８】〔試験例４〕後述の実施例１に示す毛髪用
外用剤（白髪改善・予防剤）となるヘアクリームを、白
髪を有する１０名の男性（２６歳から４９歳）に１日２
回（朝、夜）、連続６ヶ月間、コントロール（プラセ
ボ：実施例１からＳＣＦ、ＮＧＦ、トウガラシチンキを
除いたもの）と実施例１を左右の観察部頭皮に別々に使
用させ、塗布部位の状態を、試験前後で比較し、白髪改
善効果を調べた。また、測定は、左右の耳の上部に２×
２ｃｍの測定部位を設定し、白髪の本数を数えた。これ
らの結果を下記表３に示す。Test Example 4 A hair cream to be used as an external preparation for hair (a hair improving / preventing agent) shown in Example 1 described below was applied to 10 men with white hair (26 to 49 years old) daily.
Time (morning, night), for 6 consecutive months, control (placebo: SCF, NGF and pepper tincture from Example 1 were removed) and Example 1 were used separately on the left and right observation area scalp, The condition was compared before and after the test, and the effect of improving white hair was examined. Also, the measurement is 2x above the left and right ears
A measurement site of 2 cm was set, and the number of gray hairs was counted. The results are shown in Table 3 below.
【００２９】[0029]
【表３】 [Table 3]
【００３０】上記表３の結果から、６ヶ月後の結果にお
いて、コントロール群では１０名中７名で白髪の増加が
見られたのに対し、実施例１の塗布群では、１０名中９
名において白髪の減少が確認され、本発明となる毛髪用
外用剤は明確な白髪改善・予防効果があるものと確認さ
れた。From the results in Table 3 above, in the results after 6 months, an increase in white hair was observed in 7 out of 10 subjects in the control group, whereas 9/10 out of 10 subjects in the application group of Example 1.
In the name, reduction of gray hair was confirmed, and it was confirmed that the external preparation for hair according to the present invention had a clear white hair improving / preventing effect.
【００３１】〔実施例１〜１０〕以下に、本発明となる
毛髪用外用剤（白髪改善・予防剤）の処方例を示す。下
記表４に示す配合組成（配合単位：重量％、全量１００
重量％）により、実施例１〜３のヘアクリームを常法に
より調製し、下記表５に示す配合組成により、実施例４
〜５のシャンプーを常法により調製し、下記表６に示す
配合組成により、実施例６〜７のリンスを常法により調
製し、下記表７に示す配合組成により、実施例８〜１０
の白髪改善・予防効果付与育毛剤を調製した。なお、表
４〜表１０の配合単位は重量％であり、全量は１００重
量％である。[Examples 1 to 10] Examples of the formulation of the external preparation for hair (white hair improving / preventing agent) according to the present invention are shown below. The composition shown in Table 4 below (composition unit: weight%, total amount 100
% By weight), and the hair creams of Examples 1 to 3 were prepared by a conventional method.
The shampoos of Nos. 5 to 5 were prepared by a conventional method, and the rinses of Examples 6 to 7 were prepared by a conventional method according to the composition shown in Table 6 below.
A hair restorer having the effect of improving and preventing gray hair was prepared. The blending units in Tables 4 to 10 are% by weight, and the total amount is 100% by weight.
【００３２】[0032]
【表４】 [Table 4]
【００３３】[0033]
【表５】 [Table 5]
【００３４】[0034]
【表６】 [Table 6]
【００３５】[0035]
【表７】 [Table 7]
【００３６】[0036]
【発明の効果】請求項１及び３の発明によれば、毛髪内
のメラノサイト（色素細胞）の増殖メカニズムに基づく
優れた白髪予防・改善効果などを発揮することができる
毛髪用外用剤が提供される。請求項２及び４の発明によ
れば、毛髪内のメラノサイト（色素細胞）の増殖メカニ
ズムに基づく優れた白髪予防・改善効果などを発揮する
ことができる白髪改善・予防方法が提供される。請求項
５の発明によれば、毛髪内のメラノサイト（色素細胞）
の増殖メカニズムに基づく優れた効果を有する白髪を黒
髪に改善させる方法が提供される。According to the first and third aspects of the present invention, there is provided an external preparation for hair which can exert an excellent effect of preventing and improving white hair based on the mechanism of proliferation of melanocytes (pigment cells) in hair. You. According to the second and fourth aspects of the present invention, there is provided a method for improving and preventing gray hair which can exert an excellent effect of preventing and improving gray hair based on the mechanism of proliferation of melanocytes (pigment cells) in hair. According to the invention of claim 5, melanocytes (pigment cells) in the hair
The present invention provides a method of improving gray hair to black hair, which has an excellent effect based on the growth mechanism of the black hair.
【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]
【図１】本発明を説明するためのヘアサイクルの説明図
である。FIG. 1 is an explanatory diagram of a hair cycle for explaining the present invention.
【図２】本発明を説明するための毛髪の説明図である。FIG. 2 is an explanatory diagram of hair for explaining the present invention.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AA072 AA112 AB032 AC022 AC072 AC122 AC352 AC422 AC432 AC472 AC482 AC642 AC692 AC782 AC852 AC902 AD092 AD132 AD152 AD352 AD472 AD532 AD622 AD662 BB53 CC37 CC38 CC39 DD31 EE22 EE24 4C084 AA02 AA17 CA13 CA20 CA29 MA02 MA28 MA63 NA14 ZA921 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on front page F-term (reference) 4C083 AA072 AA112 AB032 AC022 AC072 AC122 AC352 AC422 AC432 AC472 AC482 AC642 AC692 AC782 AC852 AC902 AD092 AD132 AD152 AD352 AD472 AD532 AD622 AD662 BB53 CC37 CC38 CC39 DD31 EE22 EE24 4C0817 MA02 MA28 MA63 NA14 ZA921
Claims (5)
細胞）の増殖を促進するメラノサイト増殖因子を含有す
ることを特徴とする毛髪用外用剤。1. An external preparation for hair, comprising a melanocyte growth factor that promotes the growth of melanocytes (pigment cells) in the early hair cycle.
皮に投与して毛周期初期におけるメラノサイトの増殖を
促進することにより、白髪を改善・予防することを特徴
とする白髪改善・予防方法。2. A method for improving and preventing gray hair, which comprises administering melanocyte growth factor to the scalp in the early hair cycle to promote the growth of melanocytes in the early hair cycle, thereby improving and preventing gray hair.
を抑制又は増加させる外毛根鞘メラノサイト減少抑制・
増加物質を含有することを特徴とする毛髪用外用剤。3. An outer root sheath melanocyte decrease suppression which suppresses or increases a decrease in melanocytes present in the outer root sheath.
An external preparation for hair, characterized by containing an increasing substance.
質を頭皮に投与して外毛根鞘に存在するメラノサイトの
減少を抑制又は増加させることにより白髪を改善・予防
することを特徴とする白髪改善・予防方法。4. A method for improving / preventing gray hair, which comprises administering to the scalp a substance that inhibits / increases reduction of outer root sheath melanocytes to suppress or increase the reduction of melanocytes present in the outer root sheath, thereby improving / preventing gray hair. Prevention methods.
で、外毛根鞘に存在するメラノサイト（色素細胞）の保
存、増殖を促進させることにより、白髪を黒髪に改善さ
せることを特徴とする白髪を黒髪に改善させる方法。5. A method of improving gray hair to black hair by promoting the preservation and proliferation of melanocytes (pigment cells) present in the outer root sheath by using the methods of claims 2 and 4 together. How to improve white hair to black hair.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11220197A JP2001048754A (en) | 1999-08-03 | 1999-08-03 | External preparation for hair, improvement and prevention of grey hair and improvement of grey hair to black hair |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP11220197A JP2001048754A (en) | 1999-08-03 | 1999-08-03 | External preparation for hair, improvement and prevention of grey hair and improvement of grey hair to black hair |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001048754A true JP2001048754A (en) | 2001-02-20 |
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ID=16747420
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP11220197A Pending JP2001048754A (en) | 1999-08-03 | 1999-08-03 | External preparation for hair, improvement and prevention of grey hair and improvement of grey hair to black hair |
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