JP2000516224A - Modified oligosaccharide - Google Patents

Modified oligosaccharide

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JP2000516224A
JP2000516224A JP10509358A JP50935898A JP2000516224A JP 2000516224 A JP2000516224 A JP 2000516224A JP 10509358 A JP10509358 A JP 10509358A JP 50935898 A JP50935898 A JP 50935898A JP 2000516224 A JP2000516224 A JP 2000516224A
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トマ，ゲプハルト
ベンテリ，ロルフ
キンツィー，ビリー
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ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト
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Abstract

(57)【要約】 天然のノイラミン酸残基および天然Ｎ−アセチルグルコサミンモノマーを置換したシアリルルイスＸおよびＡの誘導体。   (57) [Summary] Derivatives of sialyl Lewis X and A substituted with natural neuraminic acid residues and natural N-acetylglucosamine monomers.

Description

【発明の詳細な説明】 修飾オリゴサッカライド 本発明は、天然のテトラサッカライド中、ノイラミン酸残基を、カルボキシル 残基１つおよび他の置換基１つで置換されたＳ−配置のメチルで置き換え、かつ Ｎ−アセチルグルコサミンモノマー中の天然Ｎ−アセチル基を多種の異なる脂肪 族および芳香族置換基で置き換えるか、またはＮ−アセチルグルコサミン残基を テトラヒドロピラン誘導体で置き換えたシアリルルイスＸおよびＡの模擬体、お よびそれらの化合物の製法、医薬品としてのその使用およびそれらを含有する医 薬組成物に関する。 数段階で起こる複雑な炎症過程は、損傷に対する身体の自然反応であり、その 中には例えば、感染要因による侵入もある。サイトカイン作用下では、血管の内 側にある内皮はその表面上に接着タンパク質を発現する。ＰおよびＥセレクチン は、白血球膜上での糖脂質および糖タンパク質とのタンパク質−炭水化物相互作 用によって、いわゆる白血球の“ローリング現象”を引き起こす。白血球はこの 過程によつて動きが鈍化じ、その表面上で内皮に対する白血球の安定した接着を 確実にするある種のタンパク質(インテグリン)の活性化が起こる。この後に白血 球が損傷組織へと移動する。 内皮細胞への接着による白血球の集積が異常であり、修復の代わりに組織損傷 を過度にもたらす状況は多い。これは、心臓性ショック、心筋梗塞、血栓症、リ ウマチ、乾癖、関節炎、皮膚炎、急性呼吸窮迫症候群、転移性癌、および移植な どの障害の場合である。 Ｅセレクチンのリガンドとして最も小さい天然炭水化物エピトープの１つは、 シアリルルイスＸ[ノイラミン酸−α(２→３)−Ｄ−ガラクトース−β(１→４) −Ｌ−(フコース−α(１→３)−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン(sLex)]である 。これは、抗炎症剤として潜在的に有用であると考えられきたが、経口的に不活 性であり、血中半減期が短いため、注射剤形として使用できるだけである。その ため、白血球膜上でのＰおよびＥセレクチンとそれらの受容体との相互作用を妨 害し、初期細胞接着プロセスを妨害する化合物に対する要望がある。 このたび、意外にも、カルボキシル残基１つおよび他の置換基１つで置換され たＳ−配置のメチルによるノイラミン酸残基の置き換えと、多種の異なる脂肪族 および芳香族置換基によるGlcNAcモノマー中の天然Ｎ−アセチル基の、またはテ トラヒドロピラン誘導体によるGlcNAc残基の置き換えとを同時に行うことにより 、興味深い結合親和性特性を持つSLex模擬体が得られることが分かった。 本発明によれば、式Ｉ 式中 Ｒ1はカルボキシおよびその他の置換基１つで置換されたＳ−配置のメチルであ り； Ｒ2は水素、Ｃ1−Ｃ12アルキルまたはＣ6アリールであり；ここで、このアルキ ルおよびアリールは、非置換であるか、または１以上の置換基で置換されており ； Ｚは式IIa、IIbまたはIIc 式中 Ｘは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｓ)-、-Ｓ(Ｏ)2-、-Ｃ(Ｏ)Ｑ-または-Ｃ(Ｓ)Ｑ-であり、こ こで、ＱはＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ−Ｃ1−Ｃ6アルキレン、ＮＨ-Ｃ1−Ｃ6アルキレン またはＯ-Ｃ1−Ｃ6アルキレンであり； ＲT1はＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ3− Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアル キル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ6−Ｃ10アリ ールオキシ、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、Ｃ7− Ｃ11アラルキル、Ｃ7−Ｃ11アラルキルオキシ、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ8 −Ｃ11アラルケニルまたはＣ7−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり、これらは非置 換であるか、または１以上の置換基で置換されており、 ＲT2はＣ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテ ロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ6 −Ｃ10アリールオキシ、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリールオ キシ、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ7−Ｃ11アラルキルオキシ、Ｃ6−Ｃ10ヘテロア ラルキル、Ｃ8−Ｃ11アラルケニルまたはＣ7−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり、 これらは非置換であるか、または１以上の置換基で置換されており、 ＲB5はＮＨ2、第１級アミノ、第２級アミノまたはアミドであり； Ｒ5はＸ'-ＲT1C、Ｃ(Ｏ)ＮＲT2CＲT3C、Ｃ(Ｏ)ＲT4CまたはＣ(Ｏ)ＯＲT5Cであり 、ここでＸ'はＣ1−Ｃ4アルキレンであり、 ＲT1Cは水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3− Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2 −Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10- またはＣ14アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10 ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニル、Ｃ8−Ｃ10ヘテロアラルケニル、 ＯＲT6C、ＯＣ(０)ＲT4C、ＳＲT4C、ＳＯ2ＲT9CまたはＳＯ3ＲT5Cであり； ＲT2C、ＲT3CおよびＲT4Cはそれぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1− Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3− Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシク ロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10-またはＣ14アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7 −Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニルまたは Ｃ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり； ＲT5C、ＲT7CおよびＲT8Cはそれぞれ独立して水素、Ｍy、Ｃ1−Ｃ12アルキル、 Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、 Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテ ロシクロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10-またはＣ14アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリー ル、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニ ルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり； ＲT6Cは水素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケ ニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテ ロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10-またはＣ14 アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロア ラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニル、Ｃ8−Ｃ10ヘテロアラルケニル、ＳＯ3ＲT5C 、ＰＯ3ＲT7CＲT8C、Ｃ(Ｏ)ＯＲT9C、Ｃ(Ｓ)ＮＲT2CＲT3CまたはＣ(Ｏ)ＮＲT2C ＲT3Cであり； ＲT9CはＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、 Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシク ロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10-またはＣ14アリー ル、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキ ル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり； ここで、置換基は、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)Ｒs2、Ｃ(Ｏ)ＯＲs1、ＯＣ( Ｏ)Ｒs4、ニトロ、シアノ、ＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3Ｍy、ＯＳＯ3Ｍy、ＮＲ2 0 ＳＯ3Ｍy、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、 Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシク ロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ6−Ｃ1 0 アリールオキシ、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、 Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ7−Ｃ11アラルキルオキシ、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキ ル、Ｃ8−Ｃ11アラルケニル、Ｃ7−Ｃ10ヘテロアラルケニル、第１級アミノ、第 ２級アミノ、スルホニル、スルホンアミド、カルバミド、カルバメート、スルホ ヒドラジド、カルボヒドラジド、カルボヒドロキサミン酸および アミノカルボニルアミドからなる群から選択され、ここでＲs1は水素、Ｍy、Ｃ1 −Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11 ヘテロシクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11 アラルキルまたはＣ6−Ｃ10ヘテロアラルキルであり、Ｒs4は水素、Ｃ1−Ｃ12 アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロ シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラ ルキルまたはＣ6−Ｃ10ヘテロアラルキルであり、Ｒs2およびＲ20は水素、Ｃ1− Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シ クロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアル ケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、 Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ8−Ｃ11アラルケニルまたはＣ7−Ｃ10ヘテロア ラルケニルであり、次に、アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル 、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリー ル、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アラルキル、ア ラルキルオキシ、ヘテロアラルキル、アラルケニルおよびヘテロアラルケニルは 非置換であるか、または上記置換基の１つで置換されており；ｙは１で、Ｍは一 価金属であるか、またはｙは１/２で、Ｍは二価金属である、 の基である、 で示される化合物、および、少なくとも１つのＯＨがＳＯ3ＲT5C、ＰＯ3ＲT7CＲT8C 、Ｃ(Ｏ)ＲT9C、Ｃ(Ｏ)ＯＲT9C、Ｃ(Ｓ)ＮＲT2CＲT3C、Ｃ(Ｏ)ＮＲT2CＲT3C 、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3− Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアル キル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10-またはＣ14アリール、Ｃ2 −Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9 −Ｃ11アラルケニルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルで置換されているそれ らの誘導体を遊離形態または塩形態で提供する。 好ましくは、Ｚは式IIaの場合、炭素原子４を介して、式IIbおよびIIcの場合 、炭素原子３を介してガラクトース部分に結合している。 Ｍは好ましくはアルカリ金属(例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、ル ビジウムおよびセシウム)、アルカリ土類金属(例えば、マグネシウム、カルシウ ムおよびストロンチウム)またはマンガン、鉄、亜鉛または銀である。 ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素、塩素また は臭素、特にフッ素または塩素である。 アルキルは、直鎖状または分枝状であり、好ましくはα位置で１回または２回 枝分かれしている。アルキルの例には、例えば、メチル、エチルおよびプロピル の異性体、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル 、ウンデシルおよびドデシル、好ましくは、メチル、エチル、n-およびi-プロピ ル、n-、i-およびt-ブチルがある。アルケニルの例は、アリル、ブト-１-エン- ３-イルまたは-４-イル、ペント-３-または４-エン-１-イルまたは-２-イル、ヘ キシ-３-または-４-または-5-エン-１-イルまたは-２-イルおよび(Ｃ1−Ｃ4アル キル)ＣＨ＝ＣＨ-ＣＨ2-である。アルキレンの例は、エチレン、１,２-プロピレ ン、１,２-または２,３-ブチレン、１,２-または２,３-ペンチレン、１,２-、２ ,３-または３,４-ヘキシレンである。 シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、５から８個、好ましくは５または ６個の炭素原子を含有していてもよい。シクロアルキルの例は、シクロプロピル 、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシク ロオクチル、好ましくはシクロヘキシルである。シクロアルケニルの例は、シク ロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロ ヘプテニルおよびシクロオクテニル、好ましくはシクロヘキセニルである。シク ロアルキレンの例は、１,２-シクロプロピレン、１,２-シクロブチレン、１,２- シクロペンチレン、１,２-シクロヘキシレン、１,２-シクロヘプチレンおよび１ ,２-シクロオクチレンである。ヘテロシクロアルキレンの例は、ピロリジニレン 、ピペリジニレン、テトラヒドロフラニレン、ジ-およびテトラヒドロピラニレ ンである。ヘテロシクロアルキルの例は、ピロリジン、イミダゾリジン、オキサ ゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンから得られ る。ヘテロシクロアルケニルの例は、２-および３-ピロリン、オキサゾリン、２ -および４-イミダゾリンおよび２-および３-ピラゾリンから得られる。 アリールまたはヘテロアリールは、５または６員環、または２つの縮合６また は５員環もしくは１つの６員環と１つの５員環からなる二環であり、ヘテロアリ ールの場合、１以上のＣ原子が、互いに独立して、酸素、窒素および硫黄から選 択される原子で置換されていてもよい。その例は、ベンゼン、ナフタレン、イン デン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、イソキサゾール、オキサ ゾール、フラザン、チアジアゾール、チオフェン、チアゾール、オキサジアゾー ル、トリアゾール、インドール、インダゾール、プリン、ベンズイミダゾール、 ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、ピラン、ピリジン、ピリダジン、トリア ジン、ピリミジン、ピラジン、イソキノリン、シノリン、フタラジン、キノリン 、キナゾリン、プテルジン、ベンゾトリアジンまたはキノキサリンから得られる 。アリールは、好ましくはナフチルおよびフェニル、特にフェニルである。ヘテ ロアリールは、好ましくはフラニル、ピリジニルおよびピリミジニルである。 アラルキルは、好ましくは７から１２個のＣ原子を持ち、ｎが１から６の数で あるフェニル−ＣnＨ2n-であってもよい。その例は、ベンジル、フェニルエチル またはフェニルプロピルである。ベンジルおよび２-フェニルエチルが好ましい 。アラルケニルは、好ましくは非置換のシンナミルであるか、またはＯＨ、ハロ ゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＭy、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ6 −Ｃ10アリール、ＳＯ3Ｍy、ＯＳＯ3Ｍy、ＮＲ2ＯＳＯ3Ｍy、ここでＲ20は上記 定義のとおりである、からなる群から選択される置換基で置換されたシンナミル 環である。ヘテロアラルキルとヘテロアラルケニルは、好ましくは、ＯおよびＮ からなる群から１または２のヘテロ原子を持つＣ4−Ｃ5ヘテロアリールメチルお よびＣ4−Ｃ5ヘテロアリールエテニルであり、このヘテロアリールは、上記ヘテ ロアリール残基を含むこともできる。 アルコキシは、直鎖状または分枝状であり、好ましくはα位置で１回または２ 回枝分かれしている。アルコキシの例には、例えば、メトキシ、エトキシおよび プロポキシの異性体、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクト キシ、ノノキシ、デコキシ、ウンデコキシおよびドデコキシがあり、好ましいの は、メトキシおよびエトキシである。アリールオキシおよびアラルコキシの例は 、フェノキシおよびベンジルオキシである。ヘテロアリールオキシは、好ましく は フラニルオキシ、ピリジニルオキシおよびピリミジニルオキシである。 第１級アミノは、好ましくは１から１２個、特に好ましくは１から６個のＣ原 子を含有し、例えば、メチル-、エチル-、ヒドロキシエチル-、n-またはi-プロ ピル、n-、i-またはt-ブチル、ペンチル-、ヘキシル-、シクロペンチル-、シク ロヘキシル-、フェニル-、メチルフェニル-、ベンジル-およびメチルベンジルア ミノであり得る。第２級アミノは、好ましくは２から１４個、特に好ましくは２ から８個のＣ原子を含有し、例えば、ジメチル-、ジエチル-、メチルエチル-、 ジ-n-プロピル-、ジ-i-プロピル-、ジ-n-ブチル-、ジフェニル-、ジベンジルア ミノ、モルホリノ、ピペリジノおよびピロリジノであり得る。 第１級アミノおよび第２級アミノは、好ましくはＲ8'Ｒ9'Ｎに相当し、ここで 、Ｒ8'およびＲ9'はそれぞれ独立して水素、ＯＨ、ＳＯ3Ｍy、ＯＳＯ3Ｍy、Ｃ1 −Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、 Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ1 0 ヘテロアラルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンを持つＣ8−Ｃ16アラルケニルおよび Ｃ6−Ｃ10アリール、またはジ-Ｃ6−Ｃ10アリール-Ｃ1−Ｃ6-アルキルであり、 これらは、非置換であるか、または１つ以上の上記置換基で置換されているか； またはＲ8'およびＲ9'は共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、-(ＣＨ2)2Ｏ( ＣＨ2)2-、-(ＣＨ2)2Ｓ(ＣＨ2)2-または-(ＣＨ2)2ＮＲ7(ＣＨ2)2-であり、Ｒ7は Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒs2またはスルホニルで ある。 カルバミド、カルバメート、カルボヒドラジド、スルホンアミド、スルホンヒ ドラジドおよびアミノカルボニルアミドは、好ましくは基Ｒ8Ｃ(Ｏ)(ＮＨ)pＮ( Ｒ9)-、-Ｃ(Ｏ)(ＮＨ)pＮＲ8Ｒ9、Ｒ8ＯＣ(Ｏ)(ＮＨ)pＮ(Ｒ9)-、Ｒ8Ｒ40ＮＣ( Ｏ)(ＮＨ)pＮ(Ｒ9)-、-ＯＣ(Ｏ)(ＮＨ)pＮＲ8Ｒ9、−Ｎ(Ｒ40)Ｃ(Ｏ)(ＮＨ)pＮ Ｒ8Ｒ9、Ｒ8Ｓ(Ｏ)2(ＮＨ)pＮ(Ｒ9)-；-Ｓ(Ｏ)2(ＮＨ)pＮＲ8Ｒ9；Ｒ8Ｒ40ＮＳ( Ｏ)2Ｎ(Ｒ9)-、-ＮＲ40Ｓ(Ｏ)2ＮＲ8Ｒ9または−Ｎ(Ｒ40)Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9 に相当し、ここで、Ｒ8、Ｒ9およびＲ40はそれぞれ独立して、水素、ＯＨ、Ｃ1 −Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12 シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘ テロシクロアルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ16 アラルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンを持つＣ8−Ｃ16アラルケニルおよびＣ6− Ｃ10アリール、Ｃ6−Ｃ15ヘテロアラルキル、Ｃ6−Ｃ15ヘテロアラルケニル、ま たはジ-Ｃ6−Ｃ10アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキルであるか；または−ＮＲ8Ｒ9ま たはＲ8Ｒ40Ｎ−の場合、Ｒ8およびＲ9またはＲ8およびＲ40は共に、テトラメチ レン、ペンタメチレン、-(ＣＨ2)2-Ｏ-(ＣＨ2)2-、-(ＣＨ2)2-Ｓ-(ＣＨ2)2-また は-(ＣＨ2)2-ＮＲ7-(ＣＨ2)2-であり、Ｒ7はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ7−Ｃ11 アラルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒs2またはスルホニルである。 スルホニル置換基は、例えば、式Ｒ10-ＳＯ2-に相当し、式中、Ｒ10はＣ1-Ｃ1 2 アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ6− Ｃ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキルまたはＣ6−Ｃ10 ヘテロアラルキルである。 Ｒ1中のその他の置換基は、好ましくは１から２０個、より好ましくは１から １６個、特に好ましくは１から１２個、さらに好ましくは１から８個のＣ原子を 持つ。その他の置換基は、好ましくは、非置換および置換Ｃ1−Ｃ12アルキル、 Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル 、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6− Ｃ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテ ロアラルキル、Ｃ8−Ｃ11アラルケニルおよびＣ7−Ｃ10ヘテロアラルケニルから なる群から選択される。その他の置換基は、特に、置換メチルまたは２-置換エ チルまたは非置換シクロヘキシルである。適切な置換基の例は、上記Ｒ2の定義 のところの置換基であり、特にＯＨ、ハロゲン(Ｆ、ＣｌまたはＢｒ)、カルボキ シル、-ＳＯ3Ｈ、Ｃ(Ｏ)ＯＭy、ＳＯ3Ｍy、ＯＳＯ3Ｍy、ＮＲ20ＳＯ3Ｍy、式中 Ｒ20は上記定義の通りである、またはＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ 、ニトロ、-ＮＨ2、１から２０個のＣ原子を持つ第１級アミノ、２から３０個の Ｃ原子を持つ第２級アミノ、シアノ、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6ヘテロ シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ3−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ16ヘテ ロアラルキル、ここでヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮの群から選択され、カルバ ミド、カルバメート、カルボヒドラジド、スルホンアミド、 スルホンヒドラジドまたはアミノカルボニルアミド、ここのＮ原子は非置換であ るか、または１から２０個のＣ原子を持つ炭化水素基またはヒドロキシ炭化水素 基で置換されている、である。次に、炭化水素基およびヘテロ炭化水素基は、非 置換であるか、または例えば、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、カルボ キシル、ハロゲン(Ｆ、ＣｌまたはＢｒ)、-ＯＨ、-ＣＮまたは-ＮＯ2で置換され ている。 式Ｉの化合物の特定の実施態様では、Ｒ1は式II 式中、Ｒ3は水素またはＭyであり；Ｒ4はＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケ ニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテ ロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ5 −Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ8 −Ｃ11アラルケニルまたはＣ7−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり、これらは、非 置換であるか、または上記置換基群から選択される１以上の置換基で置換されて いる、 の基に相当する。 式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ1が式IIの基のうち、Ｒ3が水素またはＭyであり 、Ｒ4が (ａ)非置換のＣ1−Ｃ12アルキル；-ＮＨ2、第１級アミノ、第２級アミノ、Ｃ1− Ｃ12スルホニル、カルバミド、カルバメート、カルボヒドラジド、スルホンアミ ド、スルホンヒドラジド、アミノカルボニルアミド、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル 、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、フェニルオキシおよびベンジルオキシからなる群から選 択される１以上の置換基で置換されているＣ1−Ｃ12アルキル；非置換のＣ3−Ｃ12 シクロアルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ12スルホ ニル、フェニルオキシおよびベンジルオキシからなる群から選択される１以上の 置換基で置換されているＣ3−Ｃ12シクロアルキル；Ｃ6−Ｃ10アリール；酸素お よび窒素から選択される１または２個のヘテロ原子を持つＣ3−Ｃ9 ヘテロアリール；Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ6−Ｃ10アリールを持つＣ7−Ｃ16 アラルキル；Ｃ1−Ｃ6アルキルと、酸素および窒素から選択される１または２個 のヘテロ原子と計３から５個の炭素原子を持つＣ3−Ｃ10ヘテロアリールを持つ Ｃ4−Ｃ16ヘテロアラルキル；またはＯＨ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ12スルホニル、カ ルボキシル、Ｃ(Ｏ)ＯＭy、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ6−Ｃ1 0 アリール、ＳＯ3Ｍy、ＯＳＯ3Ｍy、ＮＲ20ＳＯ3Ｍy、式中Ｒ20、ｙおよびＭは 上記定義のとおりである、からなる群から選択される１以上の置換基で置換され ているようなＣ6−Ｃ10アリール、Ｃ3−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ16アラルキ ルおよびＣ3−Ｃ16ヘテロアラルキル、であるか、または (ｂ)Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはＣ7−Ｃ11アラルキル 、特にＣＨ2−Ｃ6Ｈ5および(ＣＨ2)2-Ｃ6Ｈ5、これらは、非置換であるか、また は上記置換基群から選択される１以上の置換基により置換されている、である、 ものに相当するような化合物である。 より好ましいのは、Ｒ4に対する置換基が、ＮＨ2、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル 、第１級アミノ、第２級アミノ、スルホンアミド、カルバミドおよびアミノカル ボニルアミドからなる群から選択されような化合物である。Ｃ1−Ｃ12アルキル に対する特に好ましい置換基は、ＮＨ2、シクロヘキシル、Ｃ6−Ｃ10アリール、 Ｒ8'Ｒ9'Ｎ-、Ｒ8Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ9)-、Ｒ8Ｓ(Ｏ)2Ｎ(Ｒ9)-、Ｒ8ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ9- およびＮＲ9Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ8、ここでＲ8'、Ｒ9'、Ｒ8およびＲ9は上記定義のとお りである、である。 この群の中で特に好ましい化合物は、Ｒ4がＲ'4であるものであり、Ｒ'4はＣ Ｈ2-Ｃ6Ｈ5、(ＣＨ2)2-Ｃ6Ｈ5、シクロヘキシル、メチル、エチルまたはイソプ ロピルであって、これらは非置換であるか、またはＮＨ2、シクロヘキシル、Ｃ6 −Ｃ10アリール、Ｒ8Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ9)-、Ｒ8Ｓ(Ｏ)2Ｎ(Ｒ9)-、Ｒ8ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ9 -、ＮＲ9Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ8およびＲ8'Ｒ9'Ｎ-からなる群から選択される１以上の 置換基で置換されており、ここで、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ8'およびＲ9'はそれぞれ独立し て水素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、 Ｃ7−Ｃ11アラルキルであり、これらは非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン 、Ｃ(Ｏ)ＯＭy、ニトロ、シアノ、ＳＯ3ＭyＮＯＳＯ3Ｍy、ＮＨ ＳＯ3Ｍy、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシおよびＣ6−Ｃ10アリール 、式中ｙおよびＭは上記定義のとおりである、からなる群から選択される１以上 の置換基で置換されている。特に好ましい化合物は、式中、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ8'およ びＲ9'がそれぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、シクロヘキシル、フェニ ル、ナフチルまたはＣ7−Ｃ11アラルキルであり、これらは非置換であるか、ま たはＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ(Ｏ)ＯＮａ、ニトロ、シアノ、ＳＯ3Ｎａ、Ｃ1−Ｃ6ア ルキル、メトキシおよびフェニルからなる群から選択される１以上の置換基で置 換されている。 式Ｉの化合物の好ましい群では、Ｒ1は式IIのうちＲ4がＲ''4であるものに相 当し、Ｒ''4はＣ6Ｈ11、ＣＨ(ＣＨ3)2、ＣＨ2-フェニル、(ＣＨ2)2−フェニル、 ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)-フェニル、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ2)3-フェニル、ＣＨ2ＮＨＣ( Ｏ)(ＣＨ2)3ＯＨ、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)ＣＦ3、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ11、ＣＨ2ＮＨ Ｃ(Ｏ)Ｃ11Ｈ23、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ(Ｃ6Ｈ5)2、ＣＨ2ＨＮＣ(Ｏ)ＮＨＣ6Ｈ5 、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ2Ｈ4ＣＯ2Ｎａ、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6[(１,３,４,５)ＯＨ]4 Ｈ7、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4-ｐ-ＳＯ3Ｎａ、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4Ｃｌ、ＣＨ2 Ｃ6Ｈ11、(ＣＨ2)2Ｃ6Ｈ11、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4ＮＯ2、ＣＨ2 ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4ＯＣＨ3、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ10Ｈ7、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4( ３,４)Ｃｌ2、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4ＣＨ3、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4Ｃ6Ｈ5、Ｃ Ｈ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4ＣＮ、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4ＣＯＯＮａ、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ )(ＣＨＯＨ)2ＣＯＯＮａ、ＣＨ2Ｎ[ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2][Ｃ(Ｏ)-フェニル]、Ｃ Ｈ2Ｎ(ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ-フェニル)[Ｃ(Ｏ)-フェニル]、ＣＨ2Ｎ[Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5] ＣＨ2Ｃ6Ｈ5、ＣＨ2ＮＨＣＨ2-ＣＨ2Ｎ[Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5](ＣＨ2)3Ｃ6Ｈ5、ＣＨ2Ｎ ＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ-フェニル、ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、ＣＨ2Ｎ(ＣＨ2-フ ェニル)2、ＣＨ2Ｎ[ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2]2、ＣＨ2ＮＨＳＯ2-ｐ-ニトロフェニル 、ＣＨ2ＮＨＳＯ2-ｐ-トリル、ＣＨ2ＮＨＳＯ2ＣＦ3、ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ6 Ｈ5またはＣＨ2Ｎ[ＳＯ2-ｐ-ニトロフェニル][ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2]2である。 式Ｉの化合物の好ましい群は、Ｒ2が水素、非置換または置換Ｃ1−Ｃ6アルキ ル、好ましくはＣ1−Ｃ4アルキル、特にメチルまたはエチルであるものであり、 この置換基は、Ｃ(Ｏ)ＯＨ)-Ｃ(Ｏ)ＯＮａ)-Ｃ(Ｏ)ＯＫ)-ＯＨ)-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ8" Ｒ9"および-ＳＯ2-ＮＲ8"Ｒ9"から選択され、ここでＲ8"はＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキ ル、Ｃ2−Ｃ4ヒドロキシアルキル、フェニルまたはベンジルであり、Ｒ9"は独立 してＲ8"の意味を持つか、またはＲ8"およびＲ9"は共に、テトラメチレン、ペン タメチレンまたは-ＣＨ2ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2ＣＨ2-である。特に好ましい化合物は、 Ｒ2が水素、メチル、エチル、ＨＯ(Ｏ)ＣＣＨ2ＣＨ2-、ＮａＯＣ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2 -またはＲ8"Ｒ9"ＮＣ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2-であり、Ｒ8"およびＲ9"は、互いに独立し て、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ4ヒドロキシアルキル、フェニル、ベンジル または共にモルホリノである。 本発明の第１の好ましい実施態様は、式ＩＡ 式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、ＲT1およびＲT2は上記の意味を持つ、 の化合物を含む。 Ｘ中のＱは、好ましくはＮＨ、ＯまたはＳである。Ｘは、好ましくは-Ｃ(Ｏ)- 、-Ｃ(Ｓ)-、−Ｃ(Ｏ)Ｏ-または-Ｃ(Ｓ)０-、より好ましくは-Ｃ(Ｏ)-または-Ｃ (Ｏ)Ｏ-である。 本発明の好ましい実施態様は、式中、ＲT1がＣ1−Ｃ12アルキルであり、これ は非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン、Ｃ(Ｏ)ＯＲs1、ＯＣ(Ｏ)ＯＲs4、Ｃ (Ｏ)Ｒs2、ニトロ、ＮＨ2、シアノ、ＳＯ3Ｍy、ＯＳＯ3Ｍy、ＮＨＲ20ＳＯ3Ｍy 、式中Ｒs1、Ｒs4、Ｒs2、Ｒ20、ｙおよびＭは上記定義のとおりである、 からなる群から選択される１以上の置換基で置換されているような式ＩＡの化合 物である。本発明のより好ましい実施態様は、式中、ＲT1がＣ1−Ｃ12アルキル であり、これは非置換であるか、または１以上、好ましくは１つのＣ(Ｏ)ＯＲs1 、式中Ｒs1は上記定義のとおりである、で置換されているような式ＩＡの化合 物である。最も好ましくは、ＲT1はＣ(Ｏ)ＯＣ1−Ｃ12アルキルまたはＣ(Ｏ)Ｏ Ｎａで置換されているＣ1−Ｃ12アルキルである。特に好ましいＲT1は、(ＣＨ2)8 Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3または(ＣＨ2)8Ｃ(Ｏ)ＯＮａである。 本発明の好ましい実施態様は、式中、ＲT2がＣ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2− Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールまたはＣ5−Ｃ9ヘテロアリール であり、これらは非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン、ニトロ、ＮＨ2、シ アノ、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ3− Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアル キル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ6−Ｃ10アリ ールオキシ、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、Ｃ7− Ｃ11アラルキル、Ｃ7−Ｃ11アラルキシオキシ、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ8 −Ｃ11アラルケニル、Ｃ7−Ｃ10ヘテロアラルケニルからなる群から選択される １以上の置換基で置換されているような、式ＩＡの化合物である。より好ましく は、式中、ＲT2がＣ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、 Ｃ6−Ｃ10アリールまたはＣ5−Ｃ9ヘテロアリールであり、これらは非置換であ るか、またはＯＨ、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールまたはＣ5−Ｃ9ヘテ ロアリールからなる群から選択される１以上の置換基で置換されているような、 式ＩＡの化合物である。最も好ましいＲT2は-３,５-(ＯＨ)2Ｃ6Ｈ3、-３,４-(Ｏ Ｈ)2Ｃ6Ｈ3、-３,４-(ＯＣＨ3)2Ｃ6Ｈ3、-２-(ＯＨ)Ｃ6Ｈ4およびチミニルであ り、特に好ましいのは、-３,４-(ＯＨ)2Ｃ6Ｈ3および-３,４-(ＯＣＨ3)2Ｃ6Ｈ3 である。 本発明の特に好ましい実施態様は、式ＩａＡ式中、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4、ＲT1およびＲT2は上記定義のとおりである、 の化合物を含む。 式ＩａＡの好ましい化合物は、式中、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(S)-、-Ｓ(Ｏ)2-、- Ｃ(Ｏ)Ｑ-または-Ｃ(Ｓ)Ｑ-であり、ここで、ＱがＮＨ、ＯまたはＳであり；Ｒ3 が水素またはＭyであり；Ｒ4がＣ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル またはＣ1−Ｃ12アルキルであり、これは非置換であるか、またはＮＨ2、Ｃ3− Ｃ12シクロアルキル、第１級アミノ、第２級アミノ、スルホンアミド、カルバミ ドおよびアミノカルボニルアミドからなる群から選択される１以上の置換基で置 換されており；ＲT1が、非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン、Ｃ(Ｏ)ＯＲs1 、ＯＣ(Ｏ)Ｒs4、Ｃ(Ｏ)Ｒs2、ニトロ、ＮＨ2、シアノ、ＳＯ3Ｍy、ＯＳＯ3Ｍy 、ＮＲ20ＳＯ3Ｍy、式中Ｒs1、Ｒs4、Ｒs2、Ｒ20、ｙおよびＭは上記定義のとお りである、からなる群から選択される１以上の置換基で置換されているＣ1−Ｃ1 2 アルキルであり；ＲT2がＣ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロア ルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールまたはＣ5−Ｃ9ヘテロアリールであり、これらは、 非置換であるか、またはＯＨ、ハロゲン、ニトロ、ＮＨ2、シアノ、Ｃ1−Ｃ12ア ルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキ ル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11 ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ6−Ｃ10アリールオキシ、Ｃ5 −Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、 Ｃ7−Ｃ11アラルキルオキシ、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ8−Ｃ11アラルケ ニルおよびＣ7−Ｃ10ヘテロアラルケニルからなる群から選択される１以上の置 換基で置換されているような化合物である。 式ＩａＡのより好ましい化合物は、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｓ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-また は-Ｃ(Ｓ)Ｏ-であり；Ｒ3が水素またはＭy、ここでｙおよびＭは上記定義のとお りである、であり；Ｒ4がＣＨ2-Ｃ6Ｈ5、(ＣＨ2)2-Ｃ6Ｈ5、シクロヘキシル、メ チル、エチルまたはイソプロピルであり、これらは、非置換であるか、またはＮ Ｈ2、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、第１級アミノ、第２級アミノ、スルホンアミド 、カルバミドおよびアミノカルボニルアミドからなる群から選択される１以上の 置換基で置換されており；ＲT1が、非置換であるか、または１つ以上のＣ (Ｏ)ＯＲs1、ここでＲs1は上記定義のとおりである、で置換されているＣ1−Ｃ1 2 アルキルであり；ＲT2がＣ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロア ルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールまたはＣ5−Ｃ9ヘテロアリールであり、これらは非 置換であるか、またはＯＨ、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールまたはＣ5 −Ｃ9ヘテロアリールからなる群から選択される１以上の置換基で置換されてい るような化合物である。 式ＩａＡの最も好ましい化合物は、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-または-Ｃ(Ｏ)Ｏ-であり；Ｒ3 が水素またはＭy、ここでｙおよびＭは上記定義のとおりである、であり；Ｒ4 がＲ'4であり；ＲT1がＣ(Ｏ)ＯＲs1、ここでＲs1は上記定義のとおりである、で 置換されているＣ1−Ｃ12アルキルであり；ＲT2が-３,５-(ＯＨ)2Ｃ6Ｈ3、-３, ４-(ＯＨ)2Ｃ6Ｈ3、-３,４-(ＯＣＨ3)2Ｃ6Ｈ3、-２-(ＯＨ)Ｃ6Ｈ4またはチミニ ルであるような化合物である。 式ＩａＡの特に好ましい化合物は、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-または-Ｃ(Ｏ)Ｏ-であり；Ｒ3 が水素またはＭyであり；Ｒ4がＣＨ2-Ｃ6Ｈ5、(ＣＨ2)2−Ｃ6Ｈ5、シクロヘキ シル、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、これらは、非置換であるか、 またはＮＨ2、シクロヘキシル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｒ8Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ9)-、Ｒ8Ｓ (Ｏ)2Ｎ(Ｒ9)-、Ｒ8ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ9-、ＮＲ9Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ8およびＲ8'Ｒ9'Ｎ- からなる群から選択される１以上の置換基で置換されており、ここで、Ｒ8、Ｒ9 、Ｒ8'およびＲ9'は互いに独立して水素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、シクロヘキシル 、フェニル、ナフチルまたはＣ7−Ｃ11アラルキルであり、これらは非置換であ るか、またはＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ(Ｏ)ＯＮａ、ニトロ、シアノ、ＳＯ3Ｎａ、Ｃ1 −Ｃ6アルキル、メトキシおよびフェニルからなる群から選択される１以上の置 換基で置換されており；ＲT1がＣ(Ｏ)ＯＣ1−Ｃ12アルキルで置換されているＣ1 −Ｃ12アルキルであり；ＲT2が-３,４-(ＯＨ)2Ｃ6Ｈ3および-３,４-(ＯＣＨ3)2 Ｃ6Ｈ3であるような化合物である。 式ＩａＡのこれらの化合物の中でも、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-または-Ｃ(Ｏ)Ｏ-であり； Ｒ3が水素、ＫまたはＮａであり；Ｒ4がＲ''4であり；ＲT1がＣＨ3であり；ＲT2 が-３,４-(ＯＨ)2Ｃ6Ｈ3または-３,４-(ＯＣＨ3)2Ｃ6Ｈ3であるものが好ましい 。 本発明の第２の好ましい実施態様は、式ＩＢ 式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲB5は上記の意味を持つ、 の化合物に関する。 式ＩＢの化合物の特定実施態様では、ＲB5は、式IIaＢまたはIIbＢの基 に相当し、 式中、 ＲB6は、水素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロア ルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2− Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリー ル、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニ ルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり； ＲB7は、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル 、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘ テロシクロアルケニル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7 −Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニル、Ｃ8 −Ｃ10ヘテロアラルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＲs1、Ｃ(Ｏ)ＲB8、ＳＯ2Ｒ10またはＳＯ3 Ｍyであり、ここで、ＲB8は水素、Ｃ(Ｏ)ＯＲs1、Ｃ1−Ｃ12アルキル、 Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル 、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-ま たはＣ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10 ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニル、Ｃ8−Ｃ10ヘテロアラルケニル、第 １級アミノまたは第２級アミノであり；Ｒs1、Ｒ10、ｙおよびＭは上記定義のと おりであり；ＲB11はＣ2−Ｃ4アルキレン、Ｃ2−Ｃ4アルケニレン、１,２-Ｃ3− Ｃ12シクロアルキレン、１,２-Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニレン、１,２-Ｃ2−Ｃ11 ヘテロシクロアルキレン、１,２-Ｃ2-Ｃ11ヘテロシクロアルケニレン、１,２-Ｃ6 -またはＣ10アリールエン、１,２-Ｃ5-Ｃ9ヘテロアリールエン、１,２−Ｃ8− Ｃ11アラルキレンまたは１,２-Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキレンであり；アルキル 、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘ テロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラル キル、アラルケニルおよびヘテロアラルケニルは、非置換であるか、または上記 置換基群から選択される１以上の置換基で置換されている。 式ＩＢの好ましい化合物は、Ｒ3がＨ、ＫまたはＮａである化合物である。 式ＩＢの好ましい化合物は、Ｒ4がＲ4ｂであり、Ｒ4ｂがＣ1−Ｃ12アルキル、 Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはＣ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキルであり、ここで 、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、 または上記定義の置換基１つ以上で置換されており、好ましくはＲ4は、所望に より置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、より好ましくはＣ3−Ｃ12シクロアル キルで置換されたメチルである。特に好ましい式ＩＢの化合物は、Ｒ4がシクロ ヘキシル-メチルである化合物である。 本発明の特定の実施態様では、ＲB5は第１級アミノまたはアミドであり、好ま しくはアミドである。 好ましくは、ＲB5は、式中、ＲB6が水素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シク ロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5− Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキルまたはＣ6−Ｃ10ヘテロアラルキルで あり；ＲB7がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ12ヘテロ シクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、 Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ(Ｏ)ＯＲ's1、Ｃ(Ｏ)ＲB 8 、ＳＯ2Ｒ10またはＳＯ3Ｍy、ここで、Ｒ10、ｙおよびＭは上記定義のとおりで ある、Ｒ's1はＭy、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11 ヘテロシクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7 −Ｃ11アラルキルまたはＣ6−Ｃ10ヘテロアラルキルであり；ＲB8が水素、Ｃ( Ｏ)ＯＲs1、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシ クロアルキル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11 アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、第１級アミノまたは第２級アミノで あり；ＲB11がＣ2−Ｃ4アルキレン、１,２-Ｃ3-Ｃ12シクロアルキレンまたは１, ２-Ｃ6-またはＣ10アリールエンであり；アルキル、シクロアルキル、ヘテロシ クロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキル が、非置換であるか、または上記定義の置換基１つ以上で置換されている、式Ｉ ＩａＢまたはＩＩｂＢの基に相当する。好ましくは、ＲB5は、式中、ＲB6が水素 、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはＣ6-またはＣ10アリール であり；ＲB7がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10 アリール、Ｃ(Ｏ)ＯＲ''s1、Ｃ(Ｏ)Ｒ'B8、ＳＯ2Ｒ'10またはＳＯ3Ｍy、ここで 、Ｒ''s1はＭyである、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはＣ6 -またはＣ10アリールであり；Ｒ'B8が水素、Ｃ(Ｏ)ＯＲ''s1、Ｃ1−Ｃ12アルキ ル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはＣ6-またはＣ10アリール、第１級アミノま たは第２級アミノ；Ｒ'10がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまた はＣ6-またはＣ10アリールであり；ＲB11が１,２-Ｃ6−またはＣ10アリールエン であり；アルキル、シクロアルキルおよびアリールが、非置換であるか、または ハロゲン、ニトロ、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ3−Ｃ12シク ロアルキルまたはＣ6-またはＣ10アリールからなる群から選択される１以上の置 換基で置換されており；ＭyがＫまたはＮａである、式ＩＩａＢまたはＩＩｂＢ の群に相当する。より好ましくは、ＲB5は、式中、ＲB6が水素、Ｃ1−Ｃ12アル キル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはＣ6-またはＣ10アリールであり；ＲB7が Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ( Ｏ)ＯＲ''s1、Ｃ(Ｏ)Ｒ'B8、ＳＯ2 Ｒ'10またはＳＯ3Ｍy、ここで、Ｒ''s1、Ｒ'B8、Ｒ'10、yおよびＭは上記定義の とおりである、であり；アルキル、シクロアルキルおよびアリールはが、非置換 であるか、またはハロゲン、ニトロ、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ 、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはＣ6-またはＣ10アリールからなる群から選択 される１以上の置換基で置換されている、式IIaＢの基である。最も好ましくは 、ＲB5は、式中、ＲB6が水素またはＣ1−Ｃ12アルキルであり；ＲB7がＣ1−Ｃ12 アルキル、Ｃ(Ｏ)ＯＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ(Ｏ)ＲB8、ＳＯ2Ｃ6-またはＣ10アリ ールまたはＳＯ3Ｍyであり；ＲB8がＣ(Ｏ)ＯＭy、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ1 2 シクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10アリールまたは第１級アミノであり；アルキ ル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換であるか、またはハロゲン、ニト ロ、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシまたはＣ6-またはＣ10アリールか らなる群から選択される１以上の置換基で置換されている、式ＩＩａＢの基であ る。特に好ましい化合物は、式中、ＲB5が式IIaＢの基であり、式中、ＲB6が水 素、メチルまたはベンジルであり；ＲB7がメチル、ベンジル、Ｃ(Ｏ)ＯＲs1a、 Ｃ(Ｏ)ＲB8a、ＳＯ2Ｒ10aまたはＳＯ3Ｎａ、ここで、Ｒs1aはメチルまたはフェ ニル、メトキシおよびニトロから選択される置換基１つ以上で置換されたフェニ ルおよびナフチルから選択される１つ以上の置換基で置換されたメチルであり； ＲB8aがＣ(Ｏ)ＯＮａ、１以上のフェニルで置換されたメチル、フェニルで置換 されたエチル、シクロヘキシル、フェニルや、メトキシ、塩素、ニトロ、フェニ ルおよびトリフルオロメチルから選択される１以上の置換基で置換されたフェニ ル、ナフチル、ＮＨ(ＣＨ2)2ＣＯＯＮａ、ＮＨＣ6Ｈ5またはＮＨＣＨ2ＣＨ3であ り；Ｒ10aがトリルである。 最も好ましくは、ＲB5はＲ'B5であり、Ｒ'B5は-ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ6Ｈ5、-Ｎ ＨＣ(Ｏ)ＣＨ(Ｃ6Ｈ5)2、-ＮＨＳＯ3Ｎａ、-ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ2)2Ｃ6Ｈ5、-ＮＨ Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ11、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4(４-ＯＣＨ3)、-ＮＨＣ Ｈ2Ｃ6Ｈ5、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ3(３,４−ＯＣＨ3)2、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4(４-Ｃｌ )、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4(４-ＮＯ2)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4(４-Ｃ6Ｈ5)、-ＮＨＣ(Ｏ )Ｃ6Ｈ4(４-ＣＦ3)、-ＮＨＣ(Ｏ)ＣＯＯＮａ、-ＮＨＣ(Ｏ)-２-ナフチル、-ＮＨ Ｃ(Ｏ)-1-ナフチル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)2ＣＯＯＮａ、-ＮＨ Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ6Ｈ5、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣＨ2ＣＨ3；-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5、- ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ2(４,５-ＯＣＨ3)2(２-ＮＯ2)、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣＨ2Ｃ6 Ｈ4(４-ＮＯ2)、−ＮＨＳＯ2Ｃ6Ｈ4(４-ＣＨ3)、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣＨ2-２-ナフチ ル、-ＮＨＣＨ3、-Ｎ(ＣＨ2Ｃ6Ｈ5)2、-Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5、-Ｎ(ＣＨ2Ｃ6 Ｈ5)Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5またはフタルイミドである。 ＲB5として特に好ましいのは、-ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ(Ｃ6Ｈ5)2、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ11 、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4(４-Ｃ6Ｈ5)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4( ４-ＯＣＨ3)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ3(３,４-ＯＣＨ3)2、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4(４-Ｃ ｌ)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4(４-ＮＯ2)、-ＮＨＣ(Ｏ)-2-ナフチル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ ＨＣ6Ｈ5、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5、-ＮＨＳＯ3Ｎａ、-ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ5また は-Ｎ(ＣＨ2Ｃ6Ｈ5)2である。 本発明の特に好ましい実施態様は、式ＩａＢ 式中、Ｒ3は水素またはＭyであり、ＲB5は上記定義の式ＩＩａＢまたはＩＩｂＢ の基である、 の化合物を含む。 好ましい式ＩａＢの化合物は、式中、Ｒ3がＨ、ＫまたはＮａであり；ＲB6が 水素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロ アルキル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラ ルキルまたはＣ6−Ｃ10ヘテロアラルキルであり；ＲB7がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3 −Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10アリ ール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラル キル、Ｃ(Ｏ)ＯＲs1、Ｃ(Ｏ)ＲB8、ＳＯ2Ｒ10またはＳＯ3Ｍy、ここで、Ｒ's1、 Ｒ10、ｙおよびＭは上記定義のとおりである、であり；ＲB8が水 素、Ｃ(Ｏ)ＯＲ's1、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11 ヘテロシクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7 −Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、第１級アミノまたは第２級ア ミノであり；ＲB11がＣ2−Ｃ4アルキレン、１,２-Ｃ3−Ｃ12シクロアルキレンま たは１,２-Ｃ6-またはＣ10アリールエンであり；アルキル、シクロアルキル、ヘ テロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラ ルキルが、非置換であるか、または上記定義の置換基１つ以上で置換されている 、化合物である。 より好ましい式ＩａＢの化合物は、式中、Ｒ3がＨ、ＫまたはＮａであり；ＲB 6 が水素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはＣ6-またはＣ10 アリールであり；ＲB7がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ6-ま たはＣ10アリール、Ｃ(Ｏ)ＯＲ''s1、Ｃ(Ｏ)Ｒ'B8、ＳＯ2Ｒ'10またはＳＯ3Ｍy) ここで、Ｒ''s1、Ｒ'B8、Ｒ'10、ｙおよびＭは上記定義のとおりである、であり ；ＲB11１,２-Ｃ6-またはＣ10アリールエンであり；アルキル、シクロアルキル およびアリールが、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、Ｃ1−Ｃ12アル キル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはＣ6-またはＣ10ア リールからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている、化合物であ る。 最も好ましい式ＩａＢの化合物は、式中、Ｒ3がＨ、ＫまたはＮａ；ＲB6が水 素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはＣ6-またはＣ10アリー ルであり；ＲB7がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10 アリール、Ｃ(Ｏ)ＯＲ''s1、Ｃ(Ｏ)Ｒ'B8、ＳＯ2Ｒ'10またはＳＯ3Ｍy、ここ で、Ｒ''s1、Ｒ'B8、Ｒ'10、ｙおよびＭは上記定義のとおりである、であり；ア ルキル、シクロアルキルおよびアリールが、非置換であるか、またはハロゲン、 ニトロ、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル またはＣ6-またはＣ10アリールからなる群から選択される１以上の置換基で置換 されている、化合物である。 特に好ましい式ＩａＢの化合物は、式中、Ｒ3がＨ、ＫまたはＮａであり；ＲB 6 が水素またはＣ1−Ｃ12アルキルであり；ＲB7がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ(Ｏ) ＯＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ(Ｏ)ＲB8、ＳＯ2Ｃ6-またはＣ10アリールまたはＳＯ3 Ｍy、ここで、ＲB8はＣ(Ｏ)ＯＭy、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキ ル、Ｃ6-またはＣ10アリールまたは第１級アミノである、であり；アルキル、シ クロアルキルおよびアリールが、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、Ｃ1 −Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシまたはＣ6-またはＣ10アリールからなる 群から選択される１以上の置換基で置換されている、化合物である。 特に好ましい式ＩａＢの化合物は、式中、Ｒ3がＨ、ＫまたはＮａであり；ＲB 6 が水素、メチルまたはベンジルであり；ＲB7がメチル、ベンジル、Ｃ(Ｏ)ＯＲs 1a 、Ｃ(Ｏ)ＲB8a、ＳＯ2Ｒ10aまたはＳＯ3Ｎａ、ここで、Ｒs1a、ＲB8aおよびＲ10a は上記定義のとおりである、である、化合物である。 本発明の第３の好ましい実施態様は、式ＩＣ式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を持つ、 の化合物に関する。 好ましい式ＩＣの化合物は、式中Ｒ3がＨ、ＫまたはＮａであるものである。 好ましい式ＩＣの化合物は、式中Ｒ4が上記定義のＲ4aであるものである。 本発明の特定の実施態様では、Ｒ5がＸ'−ＲT1C、Ｃ(Ｏ)ＮＲT2CＲT3Cまたは Ｃ(Ｏ)ＯＲT5Cであり、ここで、Ｘ'はＣ1−Ｃ4アルキレンであり、ＲT1C、ＲT2C 、ＲT3CおよびＲT5Cは上記定義のとおりである。 好ましいＲ5は、Ｘ'-ＲT1CまたはＣ(Ｏ)ＯＲT5Cであり、ここで、Ｘ'、ＲT1C およびＲT5Cは上記定義のとおりである。 より好ましいのは、Ｒ5がＸ'-ＲT1CaまたはＣ(Ｏ)ＯＲT5Cであり、ここで、Ｘ 'およびＲT5Cは上記定義のとおりであり、ＲT1Caは水素またはＯＲT6Cであり、 ＲT6Cは上記定義のとおりである、式ＩＣの化合物である。 最も好ましいのは、Ｒ5がＸ'−ＲT1CまたはＣ(Ｏ)ＯＲT5Cであり、ここで、Ｘ 'はＣ1−Ｃ4アルキレンであり、ＲT1Cは水素またはＯＨであり；ＲT5Cは水素ま たはＭyである、式ＩＣの化合物である。好ましくは、Ｒ5はＣＨ2ＯＨ、ＣＨ3ま たはＣ(Ｏ)ＯＮａである。 式ＩＣの特に好ましい化合物は、式ＩａＣ式中、Ｒ3はＨ、ＫまたはＮａであり；Ｒ5はＸ'-ＲT1C、Ｃ(Ｏ)ＮＲT2CＲT3Cま たはＣ(Ｏ)ＯＲT5Cであり、Ｘ'、ＲT1C、ＲT2C、ＲT3CおよびＲT5Cは上記定義の とおりである、 の化合物である。 より好ましいのは、Ｒ3が水素、ＫまたはＮａであり；Ｒ5がＸ'−ＲT1Caまた はＣ(Ｏ)ＯＲT5Caであり、Ｘ'、ＲT1CaおよびＲT5Cが上記定義のとおりである、 式ＩａＣの化合物である。 最も好ましいのは、Ｒ3が水素、ＫまたはＮａであり；Ｒ5がＸ'−ＲT1Caまた はＣ(Ｏ)ＯＲT5Cであり、Ｘ'がＣ1−Ｃ4アルキレンであり、ＲT1Cが水素または ＯＨであり；ＲT5Cが水素またはＭyである、式ＩａＣの化合物である。より好ま しくは、Ｒ5はＣＨ2ＯＨ、ＣＨ3またはＣ(Ｏ)ＯＮａである。 本発明は、また、対応するガラクトース−GlcNAc−ジサッカライドまたはガラ クトース−テトラヒドロピラン二量体を対応するフコース誘導体と連結させるか 、または対応するフコース−GlcNAc−ジサッカライドまたはフコース−テトラヒ ドロピラン二量体を対応するガラクトースに連結させる、ここで、基Ｒ1、ＲT1 、Ｘ-ＲT2、ＲB5および／またはＲ5は、所望により、二量体または三量体形成の 前後に導入する、という式Ｉの化合物の製法も含む。必要ならば、１以 上の保護基をはずし、得られた化合物を塩へ変換する。 式ＩＡの化合物の好ましい製法では、対応するガラクトース−GlcNAc−ジサッ カライドを対応するフコース誘導体と連結させるか、または対応するフコース− GlcNAc−ジサッカライドを対応するガラクトースに連結させ、基Ｒ1、ＲT1およ びＸ−ＲT2は、所望により、二量体または三量体形成の前後に導入する。 典型的には、式ＩＡの化合物の製法は、 (Ａ１)式IIIＡ 式中、各Ｒ12は独立して、水素または保護基であり、Ｒ60はＲ1または保護基で あり、Ｒ15は脱離基である、の化合物を式ＩＶＡ 式中、Ｒ12は上記定義のとおりであり、Ｒ61はＲT1または保護基であるか、また は、ＯＲ61はＲ15であり、Ｒ62は水素、保護基またはＸ-ＲT2であり、Ｒ63は水 素または保護基であり、Ｒ64は水素または保護基であるか、またはＲ12およびＲ64 は共に保護基を形成する、の化合物と反応させ、 (Ａ２)得られたジサッカライドを式ＶＡ 式中、Ｒ2、Ｒ12およびＲ15は上記定義のとおりである、の化合物と反応させ、 ここで、基Ｒ1、ＲT1およびＸ-ＲT2は所望により段階(Ａ１)または段階(Ａ２)の 前後で導入し、必要ならば、保護基をはずすか、または (Ｂ１)式ＶＡの化合物を式ＩＶＡの化合物と反応させ、 (Ｂ２)得られたジサッカライドを式IIIＡの化合物と反応させ、ここで、基Ｒ1、 ＲT1およびＸ-ＲT2は所望により段階(Ｂ１)または段階(Ｂ２)の前後で導入し、 必要ならば、保護基をはずすことからなる。 例えば、式Ｉａの化合物は、式ＩＶＡの化合物をＲT1-ＯＨと反応させ、次い で、式ＶＡの化合物と反応させることにより、製造できる。得られた化合物をＲT2 -Ｘ-Ｒ14、Ｒ14は脱離基である、と反応させ、次いで、式IIIＡの化合物と、 最後にＲ1−Ｒ13、ここで、Ｒ13は脱離基である、と反応させる。必要ならば、 保護基をはずして、式Ｉａの化合物を塩に変換する。 認識されるとおり、この反応式は一例であり、式ＩＡの化合物の製法には別の 順序も実施できる。 式IIIＡ、ＩＶＡおよびＶＡの化合物は知られているか、または当分野で知ら れており、かつ実施されている方法に従い、得ることもできる。 ヒドロキシ保護基は一般に糖およびヌクレオチド化学において知られており、 例えば、GreeneおよびWuts［Protective Groups in organic Synsis，Wiley，Ne w York(1991)］に報告されている。このような保護基の例は、直鎖状および分枝 状Ｃ1−Ｃ8アルキル、特にＣ1−Ｃ4アルキル、例えば、メチル、エチル、n-およ びi-プロピル、n-、i-およびt-ブチル；ベンジル、メチルベンジル、ジメチルベ ンジル、メトキシベンジル、ジメトキシベンジル、ブロモベンジル、２,４-ジク ロロベンジル；ジフェニルメチル、ジ(メチルフェニル)メチル、ジ(ジメチルフ ェニル)メチル、ジ(メトキシフェニル)メチル、ジ(ジメトキシフェニル)メチル 、トリフェニルメチル、トリ−４,４',４”-tert-ブチルフェニルメチル、ジ-ｐ -アニシルフェニルメチル、トリ(メチルフェニル)メチル、トリ(ジメチルフェニ ル)メチル、メトキシフェニル(ジフェニル)メチル、ジ(メトキシフェニル)フェ ニルメチル、トリ(メトキシフェニル)メチル、トリ(ジメトキシフェニル)メチル ；トリフェニルシリル、アルキルジフェニルシリル、ジアルキルフェニルシリル 、およびアルキル基中に１から２０、好ましくは、１から１２、特に好ましくは 、１から８個のＣ原子を持つトリアルキルシリル、例えば、トリエチルシリル、 トリ-n-プロピルシリル、i-プロピル-ジメチルシリル、t-ブチル-ジメチルシリ ル、t-ブチル-ジフェニルシリル、n-オクチル-ジメチルシリル、(１,１,２,２− テトラメチルエチル)ジメチルシリル；Ｃ2−Ｃ12−、特に Ｃ2−Ｃ8アシル、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル 、ヘキサノイル、ベンゾイル、メチルベンゾイル、メトキシベンゾイル、クロロ ベンゾイルおよびブロモベンゾイル；アルデヒドまたはケトンを持つ糖または糖 誘導体の隣接ヒドロキシル基からのアセタールまたはケタール形成により得られ る置換メチリデン基、好ましくは、２から１２または３から１２個のＣ原子を含 有し、例えば、Ｃ1−Ｃ12アルキリデン、好ましくは、Ｃ1−Ｃ6アルキリデン、 特にＣ1−Ｃ4アルキリデン、例えば、エチリデン、１,１-および２,２-プロピリ デン、１,１-および２,２-ブチリデン、ベンジリデンである。保護基は、同一で も異なっていてもよい。 好ましくは、Ｒ12およびＲ64は共に、好ましくは、１から１２、より好ましく は、１から８個のＣ原子を持つアルキリデン基を形成する。これらの保護基は中 性または弱酸性条件下ではずすことができる。Ｒ12およびＲ64は、特に、共にア ルキリデンであり、例えば、非置換またはアルキル-またはアルコキシ-置換ベン ジリデンである。 ＲB5が式ＩＩａＢの基である式ＩＢの化合物は、式ＩＶＢ 式中、Ｒ2およびＲ4は上記の意味を持つ、の化合物を (ａ)ＲB6が水素であり、かつ (ａ１)ＲB7がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ7−Ｃ11アラルキル 、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニル、Ｃ8−Ｃ10ヘテロアラ ルケニルであって、これらが非置換であるか、または１以上の置換基で置換され ている場合、 式ＶＢ ＲB7'ＣＨＯ （ＶＢ） 式中、ＲB7'は水素、Ｃ1−Ｃ11アルキル、Ｃ2−Ｃ11アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シク ロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2 −Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ7−Ｃ10アラルキル、Ｃ6-またはＣ10アリー ル、Ｃ6−Ｃ9ヘテロアラルキル、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ8−Ｃ10アラルケ ニルまたはＣ7−Ｃ9ヘテロアラルケニルであり、これらは、非置換であるか、ま たは１以上の置換基で置換されている；と反応させるか；または (ａ２)ＲB7がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアル キル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ1 1 ヘテロシクロアルケニル、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル 、Ｃ9−Ｃ11アラルケニル、Ｃ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり、これらが非置 換であるか、または１以上の置換基で置換されている場合、 式ＶＩａＢまたはＶＩｂＢ 式中、ＲB7'およびＲB7'''は独立してＣ1−Ｃ11アルキル、Ｃ2−Ｃ11アルケニル 、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシ クロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ7−Ｃ10アラルキル、Ｃ6- またはＣ10アリール、Ｃ6−Ｃ9ヘテロアラルキル、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ8 −Ｃ10アラルケニル、Ｃ7−Ｃ9ヘテロアラルケニルであり、これらは非置換で あるか、または１以上の置換基で置換されており；ＲB12はＣ3−Ｃ10アルキレン またはＣ3−Ｃ10アルケニル、例えば、シクロブタノン、シクロデカノン、シク ロブテノンおよびシクロデカノンであり、これらは非置換であるか、または１以 上の置換基で置換されている；のケトンと反応させるか、または (ａ３)ＲB7がＣ(Ｏ)ＯＲs1、Ｃ(Ｏ)ＲB8またはＳＯ2Ｒ10であり、ここで、Ｒs1 およびＲ10は上記定義のとおりであり、ＲB8は水素、Ｃ(Ｏ)ＯＲs1、Ｃ1−Ｃ12 アルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロ アルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニ ル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル 、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニルまたはＣ8− Ｃ10ヘテロアラルケニルであり；アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シク ロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘ テロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルケニルおよびヘテロアラ アルケニルは、非置換であるか、または１以上の置換基で置換されている場合、 式ＶＩＩＢ化合物 Ｒ13ＲB7” （ＶIIＢ） 式中、ＲB7”はＣ(Ｏ)ＯＲs1、Ｃ(Ｏ)ＲB8またはＳＯ2Ｒ10であり、Ｒs1、ＲB8 およびＲ10は上記定義のとおりであり；Ｒ13が脱離基である； の化合物と反応させるか、または (ａ４)ＲB7がＣ(Ｏ)ＲB8であり、ＲB8が第１級アミノまたは第２級アミノである 場合、 イソシアネート ＯＣＮＲ8' （ＶIIIＢ） 式中、Ｒ8は水素、ＳＯ2Ｒ10、ＯＳＯ2Ｒ10、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12シ クロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5 −Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ8 −Ｃ16アラルケニルであり、これらは、非置換であるか、または１以上の置換基 で置換されている；と反応させ、 (ａ５)ＲB7がＳＯ3Ｍyであり、Ｍyが上記の意味を持つ場合、式ＩＸＢ ＳＯ3・ＮＣ5Ｈ5 （ＩＸＢ） の錯体と反応させ； (ｂ)ＲB6がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、 Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロア ラルケニルであり；かつ、 (ｂ１)ＲB7がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアル キル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ1 1 ヘテロシクロアルケニル、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル 、Ｃ9−Ｃ11アラルケニルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり、これらが 、非置換であるか、または１以上の置換基で置換されている場合、式Ｖ Ｂのアルデヒドまたは式ＶＩａＢまたはＶＩｂＢのケトンと反応させ； (ｂ２)ＲB7がＣ(Ｏ)ＯＲs1、Ｃ(Ｏ)ＲB8またはＳＯ2Ｒ10であり、ここで、Ｒs1 が水素、Ｍy、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアル キル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘ テロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキルまたはＣ6−Ｃ10ヘテロアラルキルであり； ＲB8が水素、Ｃ(Ｏ)ＯＲs1、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3− Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアル キル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-またはＣ10アリール、Ｃ5−Ｃ9 ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ1 1 アラルケニルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロアラルケニル；Ｒ10がＣ1−Ｃ12アルキル 、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ6-またはＣ10 アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキルまたはＣ6−Ｃ10ヘテ ロアラルキルであり、これらが、非置換であるか、または１以上の置換基で置換 されている場合；式ＶＢのアルデヒドおよび式ＶIIＢの化合物と反応させるか； または (ｂ３)ＲB7がＣ(Ｏ)ＲB8であり、ここで、ＲB8が第１級アミノまたは第２級アミ ノである場合；式ＶＢのアルデヒドおよび式ＶIIIＢの化合物と反応させ； (ｂ４)ＲB7がＳＯ3Ｍyである場合、式ＶＢのアルデヒドおよび式ＩＸＢの化合物 と反応させることにより、製造できる。 ＲB5が式ＩＩａＢの基であり、ＲB7がＣ6-またはＣ10アリールまたはＣ5−Ｃ9 ヘテロアリールである式ＩＢの化合物は、式ＩＶｂＢ 式中、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は上記定義のとおりであり、Ｒ12は水素または保護基 である、の化合物を芳香族アミンで還元的にアミン化し、所望により、保護基を はずし、更に、上記(ｂ)に記載のようにして得られた化合物を反応させることに より、製造できる。 ＲB5が式IIbＢの基である式ＩＢの化合物は、式中、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が上記 定義のとおりである式ＩＶＢの化合物を式ＶIIbＢ 式中、ＲB11は上記意味を持ち、各Ｒ13は独立して脱離基である、の化合物と反 応させることにより製造できる。 脱離基は、ハライド、たとえば、塩素、臭素およびヨウ素や、例えば、式ＲB7 " -Ｏ-(式ＶＩＩＢが無水物ＲB7"-Ｏ-ＲB7"である場合)のオエート、またはアル コキシド(アルキルＯ-)である。 式ＶＢからＩＸＢの化合物は、知られているか、または知られた方法により得 ることができる。 式ＩＶＢおよびＩＶｂＢの化合物は、新規であり、本発明の一部を形成する。 これらは、市販の３,４,６-トリアセトキシグルカルを出発物質として、 (ａ)該化合物を脱保護し、その６位を保護し、適切に保護して活性化させたガラ クトースとカップリングさせ、６保護基を脱離基に置き換え、Ｎ−求核原子で置 換し、適切に保護して活性化させたＬ−フコースとカップリングさせ、基-ＣＨ( ＣＯＯＲB8)Ｒ4、式中、ＲB8はカルボキシレート保護基であり、Ｒ4は上記意味 を持つ、を先に脱保護したガラクトース残基に導入し、グルカル残基を還元し、 フコース保護基を除去し、所望により残基Ｒ4を還元するか；または、 (ｂ)該化合物を還元し、脱保護し、６位を脱離基へと変換し、適切に保護して活 性化させたガラクトースとカップリングさせ、、適切に保護して活性化させたＬ −フコースとカップリングさせ、６位をＮ−求核原子で置換し、基-ＣＨ(ＣＯＯ ＲB8)Ｒ4を先に脱保護したガラクトース残基に導入し、保護基を除去するか；ま たは、 (ｃ)該化合物を還元し、脱保護して、その４位と６位を保護し、適切に保護して 活性化させたガラクトースとカップリングさせ、４および６保護基をはずし、６ 位を脱離基へと変換し、Ｎ−求核原子で置換し、適切に保護して活性化させたＬ −フコースとカップリングさせ、基-ＣＨ(ＣＯＯＲB8)Ｒ4を先に脱保護したガラ クトース残基に導入し、グルカル残基を還元し、フコース保護基をはずすか；ま たは、 (ｄ)該化合物を脱保護し、６位を脱離基へと変換し、Ｎ−求核原子で置換し、適 切に保護して活性化させたガラクトースとカップリングさせ、適切に保護して活 性化させたＬ−フコースとカップリングさせ、基-ＣＨ(ＣＯＯＲB8)Ｒ4を先に脱 保護したガラクトース残基に導入し、グルカル残基を還元し、フコース保護基を はずし、所望により残基Ｒ4を還元するか；または、 (ｅ)該化合物を脱保護し、６位を保護し、適切に保護して活性化させたガラクト ースとカップリングさせ、グルカル二重結合を還元し、６位を脱離基へと変換し 、Ｎ−求核原子で置換し、適切に保護して活性化させたＬ−フコースとカップリ ングさせ、基-ＣＨ(ＣＯＯＲB8)Ｒ4を先に脱保護したガラクトース残基に導入し 、グルカル残基を還元し、フコース保護基をはずすか；または、 (ｆ)該化合物を脱保護し、その６位を保護し、適切に保護して活性化させたガラ クトース、続いて適切に保護して活性化させたＬ−フコースとカップリングさせ 、基-ＣＨ(ＣＯＯＲB8)Ｒ4を先に脱保護したガラクトース残基に導入し、残りの ガラクトースヒドロキシ基を保護し、グルカルの６保護基を脱保護し、該位置を 酸化することにより、得ることができる。 上記の方法(ａ)から(ｅ)は、例えば、既に基-ＣＨ(ＣＯＯＲB8)Ｒ4を含有する 適切に保護して活性化させたガラクトースを用いて実施できる。この化合物は、 例えば、活性化ガラクトースを出発物質として、アノマー位置に保護基を導入し 、該化合物を脱保護し、基-ＣＨ(ＣＯＯＲB8)Ｒ4を導入し、残ったヒドロキシル 基を保護し、脱保護し、アノマー位置を活性化することより、得られる。 糖の適切な活性化基とグリコシル化は、当分野で知られており、例えば、Tosh ima and Tatsuta[Chem．Rev．93:1503(1993)];Paulsen[Angew．Chem．Int．Ed． Engl．21:155(1982)]およびSchmidt and Kinzy[Adv．Carbohydr．Chem．Biochem ．50:21(1994)]に報告されている。 Ｎ−求核原子の例は、ＮａＮ３、ＮＨ3、第１級アミンおよび第２級アミンで あり、好ましくはＮ−求核原子はＮａＮ３である。 適切な還元条件は、例えば、Ｈ2、Ｐｄ/Ｃ１０％、ＭｅＯＨ；Ｈ2、Ｐｄ(ＯＨ )2/Ｃ１０％、ジオキサン/水２/１；またはＨ2、Ｒｈ/Ａｌ2Ｏ3５％、ジオキサ ン/水２/１である。 式ＩＶＢ、ＩＶｂＢおよびＶＢ、ＶＩＢ、ＶIIＢ、ＶIIIＢおよびＩＸＢの化 合物は、それぞれ、等モル量で、または有利には過剰、例えば、式ＩＶＢまたは ＩＶｂＢの化合物量の５倍ほど、好ましくは２倍で使用され得る。 カルボキシレート保護基の例は、エステル、好ましくは、メチルおよびベンジ ルエステルである。好ましくは上記塩基性条件下でメチルエステルを切断し、上 記還元条件下でベンジルエステルを切断する。 式ＩＣの化合物は、式ＩＩＣ 式中、Ｒ2およびＲ4は上記と同じ意味を持ち、Ｒ3'はＲ3の意味を持つか、また は保護基であり、Ｒ12は保護基を意味する、 の化合物を変換し、当分野で既知の方法を適用することより、製造できる。 かかる変換の例は、例えば (Ａ)Ｒ5がＸ'-ＲT1Cで、Ｘ'がメチレンであり、ＲT1Cが (ａ)水素である場合：アルコール官能基を除去し； (ｂ)ハロゲンである場合：アルコール官能基をハライド官能基へと変形させ； (ｃ)Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3 −Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6 -、Ｃ10−またはＣ14アリール 、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロ アラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルである 場合：アルコールを酸化し、得られたアルデヒドを適切なＣ-求核原子と反応さ せ、得られた第２級アルコール官能基を除去し； (ｄ)ＯＲT6Cであって、式中、ＲT6Cが (α)水素である場合：保護基を除去し； (β)Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3 −Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロア ルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10-またはＣ14アリール、 Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、 Ｃ9−Ｃ11アラルケニルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルである場合：対応す るエーテルを形成し； (γ)ＳＯ3ＲT5CまたはＰＯ3ＲT7CＲT8Cである場合：適切なＳＯ3-またはＰＯ3- 供与体(例えば、ＳＯ3・ピリジン)を用いてＳＯ4-またはＰＯ4-官能基を導入し ； (δ)Ｃ(Ｏ)ＯＲT9Cである場合：式Hal−Ｃ(Ｏ)−ＯＲT9Cの化合物と反応させ； (ε)Ｃ(Ｓ)ＮＲT2CＲT3CまたはＣ(Ｏ)ＮＲT2CＲT3Cである場合：例えば、ホスゲ ン[Ｃ(Ｏ)Ｃｌ2]またはチオホスゲン[Ｃ(Ｓ)Ｃｌ2]と反応させ、得られたカルボ ン酸/チオカルボン酸クロリドをＨＮＲT2CＲT3Cで置換し； (Ｅ)ＯＣ(Ｏ)ＲT4Cである場合：対応するエステルを形成し； (ｆ)ＳＲT4C、ＳＯ2ＲT9CまたはＳＯ3ＲT5Cである場合：アルコール基を脱離基 へと変形させ、適切なＳ-求核原子と反応させ、所望により、得られたＳＲ基を 酸化する； (Ｂ)Ｒ5がＸ'-ＲT1Cで、Ｘ'がＣ2−Ｃ4アルキレンである場合：(Ａ(ｃ))のよう に、次いで、Ａ(ａ)ないしA(ｆ)の変形操作の１つで処理する； (Ｃ)Ｒ5がＣ(Ｏ)ＮＲT2CＲT3Cである場合：アルコールを酸化し、得られたカル ボン酸を反応させて対応するアミドを形成する； (Ｄ)Ｒ5がＣ(Ｏ)ＲT4Cである場合：アルコールを酸化し、所望により、得られた アルデヒドを適切なＣ-求核原子で反応させ、得られた第２級アルコール官能基 を対応するケトンへと酸化する； (Ｅ)Ｒ5がＣ(Ｏ)ＯＲT5Cである場合：アルコールを酸化し、所望により、得られ たカルボン酸を反応させて対応するエステルを形成する；であり、 式中、上記変形操作はそれぞれ(［Ａ(ｄ)(α)］以外は)、後に保護基を除去する 。式ＩＩＣの化合物は新規であり、本発明の一部を形成する。これらは、対応す るガラクトース-１,２-ジデオキシグルコース-ジサッカライドを対応するフコー ス-誘導体と連結させるか、または対応するフコース-１,２-ジデオキシグルコー スジサッカライドを対応するガラクトース、式中、基ＣＨ(ＣＯＯＲ3')Ｒ4は所 望により二量体または三量体の形成前後に導入する、と連結させることにより製 造できる。式ＩＩＣの化合物は、基-ＣＨ(ＣＯＯＲ3')Ｒ4はＲ13−ＣＨ(ＣＯＯ Ｒ3')Ｒ4との反応により導入する上記式ＩＡの化合物について開示された次の操 作により得ることができる。 Ｒ13としての脱離基は、ハライドまたは非置換またはハロゲン化Ｒ-ＳＯ2-で あり、ここで、ＲはＣ1−Ｃ12アルキル、特にＣ1−Ｃ6アルキルおよびモノ-、ジ -またはトリフルオロメチル、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、ベンジル、 Ｃ1−Ｃ12アルキルフェニル、特にＣ1−Ｃ4アルキルフェニル、ニトロフェニル またはＣ1−Ｃ12アルキルベンジル、特にＣ1−Ｃ4アルキルベンジル、例えば、 メタン、エタン、プロパン、ブタン、ベンゼン、ベンジル-およびｐ-メチルベン ゼンスルホニルである。好ましい脱離基は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＳＯ2ＣＦ3(トリ フレート)およびｐ-ニトロベンゼンスルホニルであり、-ＳＯ2ＣＦ3がより好ま しい。 Ｒ14の意義における脱離基は、例えば、ハライド、好ましくは、クロリドおよ びブロミドなどであり、特に、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-カルボキシレートおよび例えば、式式中、Ｒ100は例えば、イソプロピルまたはシクロヘキシルである、 の基である場合である。 特にグリコシル化反応において、即ち、ここではＲ15の意義において、有用な 脱離基の例は、-Ｓ-ＣＨ3、-Ｓ-ＣＨ2-ＣＨ3、-Ｓ-Ｐｈ、-Ｏ-Ｃ(＝ＮＨ)-ＣＣ ｌ3、-Ｏ-Ｃ(-Ｏ)-ＣＨ3、ＯＰ(ＯＲ)2およびハロゲン、例えば、Ｃｌ、Ｂｒお よびＩである。これらの脱離基は、軸結合位または赤道結合位であり得る。 スタニル化によるエーテル化の前後にガラクトース残基の３-ＯＨ基を活性化 すると有利であることが証明されている。この目的に特に適するのは、ジアルキ ルスズオキシド、ジアルキルスズアルコキシレートおよびビス(トリアルキル)ス ズオキシドである。幾つかの例は、ジブチルスズオキシド、ジブチルスズ（Ｏ− メチル)2および(トリブチルスズ)2Ｏである。活性化剤は、好ましくは、化学量 論的量で使用する。この場合、反応は２段階で実施し、即ち、ａ)活性化および ｂ)例えばＲT1-ＯＨとのカップリングである。 更に式ＩＡ、ＩＢおよびＩＣの化合物の製造についての詳細は、例えば実施例 に記載している。 式Ｉの化合物は、試験で示されたように、価値ある薬理学的特性を示し、よっ て、治療に必要とされる。特に式Ｉの化合物は、実施例Ｃ１に開示したように、 ＳＬｅaに対するＥ-セレクチンの結合を、そして実施例Ｃ２に開示したように、 Ｅ-セレクチンとその天然リガンドとの相互作用を阻害する。 したがって、これらの化合物は細胞接着においてセレクチンの結合により媒介 される症状または疾患、例えば、急性または慢性炎症または自己免疫疾患、例え ば、慢性関節リウマチ、喘息、アレルギー症状、乾癖、接触性皮膚炎、成人呼吸 窮迫症候群、炎症性腸疾患および眼性炎症疾患、感染疾患、例えば、敗血症ショ ック、外傷性ショック、血栓症および血小板不適切凝集症状、心臓血管疾患、例 えば、心臓発作、再環流傷害、多発性硬化症および転移症状を含む新生物形成疾 患、発作、および臓器または組織移植の急性または慢性拒絶を防止または処置す るために必要とされる。 急性または慢性拒絶は、同種(同種移植片)または異種(異種移植片)のドナーか らレシピエントへの臓器または組織の移植に関与してくる。このような移植臓器 または組織には、例示すると、心臓、肺、心臓-肺一体、気管、肝臓、腎臓、脾 臓、膵臓(完全または部分、例えば、ランゲルハンス島)、皮膚、腸、または角膜 または前述のものの組み合わせがある。 上記用途に必要な投与量は、もちろん、投与様式、処置対象の具体的な症状や 所望の効果によって変わる。しかしながら、一般に、０.１から約１００mg/kg/ 日の投与量割合で、１、２、３、または４服/日でまたは徐放性剤形で投与する と、十分な結果が達成される。大きい哺乳動物、例えば、ヒトへの経口投与に適 した毎日用量は、一般に、約５０から１５００mg、好ましくは、２００から８０ ０mgのオーダーである。単回投与剤形は、適切には、医薬的に許容できる希釈剤 またはそれ用のキャリアーと共に、本発明の化合物約２５mgから０.７５０gを含 む。 式Ｉの化合物は、常用の投与経路、例えば、経腸的、好ましくは、経口的に、 例えば、錠剤またはカプセルの形態で、または非経口的に、例えば、注射用溶液 または懸濁液の形態で投与できる。 医薬的に許容できる塩は、特に、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩、例 えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウム塩を意味するもの として理解される。ナトリウムおよびカリウムイオンおよびそれらの塩が好まし い。 前述に従い、本発明は更に： (ａ)医薬品として使用するための、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる 塩； (ｂ)式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩の有効量を処置の必要な対象 に投与することからなる、該対象において上記のような疾病を防止または処置す る方法； (ｃ)式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩の医薬的有効量を、医薬的に 許容できる希釈剤またはキャリアーと共に含む、医薬組成物； (ｄ)上記(ｂ)の方法に使用する薬物の製造に使用する、式Ｉの化合物またはその 医薬的に許容できる塩 を提供する。 この化合物は、単独で、または抗炎症または免疫抑制剤と併用して、例えば、 シクロスポリンＡおよびその類似体、ＦＫ-５０６およびその類似体、ラパマイ シンおよびその類似体、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチル、ミゾ リビン、１５-デオキシスペルグアリン、レフルノミド、ステロイド、シクロホ スファミド、アザチオプレン(ＡＺＡ)、または抗リンパ球抗体またはイムノトキ シン、例えば、白血球受容体に対するモノクローナル抗体、例えば、ＭＨＣ、Ｃ Ｄ２、ＣＤ３、ＣＤ４、またはＣＤ２５と併用して；特にＴ−細胞抑制剤、例え ば、シクロスポリンＡまたはＦＫ５０６と併用して投与できる。このような併用 療法は、更に、本発明の範囲内に含まれ、例えば、上記１に従う方法は、更にか かる第２の免疫抑制または抗炎症剤の治療上または共同作用的有効量を同時にま たは続けて投与することを含む。 続く実施例は、本発明を例示するものとして提供するのであって、限定するも のではない。 使用した略語は： Ａｃ：アセチル；Ｂｚ：ベンゾイル；Ｂｎ：ベンジル；Ｐｈ：フェニル；ＳＥｔ ：Ｃ2Ｈ5Ｓ；ＨＲＰ：西洋ワサビペルオキシダーゼ；ＢＳＡ：ウシ血清アルブミ ン；ＤＭＴＳＴ：ジメチル(メチルチオ)スルホニウムトリフレート；ＯＴｆ：ト リフレート；ＴＨＧ：チオグリセロール；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＮＢＡ ：ｍ-ニトロベンジルアルコール；ＤＭＦ：Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭ Ｅ：１,２−ジメトキシエタン；ＭｅＯＨ：メタノール；ＰＡＡ：ポリアクリル アミド；ＳＡ：ストレプトアビジン；ＴＢＤＭＳ：tert-ブチルジメチルシリル ；ＰＴＳＡ：ｐ-トルエンスルホン酸；ＲＴ：室温；ＭＷ：分子量；ＭＳ：質量 分析；ＦＡＢ：高速原子衝突質量分析である。 式中のつながっていないハイフンは、メチルを意味する。 Ａ：出発化合物の製造実施例Ａ１ｂ： 化合物Ｎｏ．Ａ１ｂの製造 ａ)Kinzy and Schmidt，Tetrahedron Lett．28:1981-1984(1987)に従い製造し た２(３.７４g、14mmol) イミダート３ [Rio et al.，Carbohyd．Res．219:71-90(1991)](１２.７６g、17mmol)をアルゴ ン下、０℃で乾燥ＣＨ2Ｃｌ2(１００ml)に溶かす。トリエチルシリルトリフレー ト(２mlＣＨ2Ｃｌ2中１１７μｌ)の溶液１００μｌ(１.８mmol)を加える。４時 間後、反応混合物をＮＥｔ3（０.５ml)で処理し、蒸発させる。シリカでのフラ ッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝１/３)を繰り返して精製し、 白色固体として４を得る。 ｂ)４(７４０mg、０.８８mmol)をプラスチック容器中、ＴＨＦ/ピリジン１/１ １２０mlに溶かす。０℃で、ＨＦ-ピリジン複合体７０/３０(２０ml)を加える 。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ3溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。有 機層を飽和ＮＨ4Ｃｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、蒸発させる。シリカでの フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝１/１)で精製して、６を 得、これを直接次の段階に使用する。 ｃ)乾燥ＣＨ2Ｃｌ2(１００ml)中、６(１.１４５mg、１.１５mmol)、パラ-トル エンスルホニルクロリド(３６１mg)１.８９mmol)および乾燥ピリジン(１０ml)の 溶液を還流下で７日間加熱する。反応混合物を蒸発させ、シリカでのフラッシュ クロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝２/３)で精製して、溶出順に７を得 、出発物質を回収する。 ｄ)乾燥ＤＭＦ(１０ml)中、７(８５５mg、０.９７mmol)とＮａＮ3（２５３mg 、３.８９mmol)の溶液を１６時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、 有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、蒸発させて、シリカでのフラッシ ュクロマトグラフィー(酢酸エチル/石油エーテル＝１/２)により精製して、８を 得る。ｅ)８(５０mg、０.０６６mmol)およびイミダート９ [Wegmann and chmidt，Carbohyd．Res．184:254-261(1988)](５８mg、０.１ ００mmol)をアルゴン下、エーテル(５ml)に溶かす。トリエチルシリルトリフレ ート(エーテル４ml中６０μｌ)の溶液５０μｌ(０.０５当量)を加える。１５分 後、反応混合物をＮＥｔ3で処理し、蒸発させ、シリカでのフラッシュクロマト グラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝１／２)を繰り返し、続いて、セファデック スＬＨ２０でのゲル濾過により精製し、ＭｅＯＨで溶出して、１０を得る。 ｆ)脱気したＭｅＯＨ(１０ml)中１０(１６０mg、０.１３７mmol)の溶液を触媒 量のＮａＯＭｅ溶液で処理する。３時間後、反応混合物を砕いたAmberlyst 15で 中和し、Hyfloで濾過し、蒸発させ、シリカでのフラッシュクロマトグラフィー （クロロホルム/イソプロパノール＝８/１）で精製して、１１を得る。 ｇ)１１(１.１７ｇ，１.５６mmol)およびジブチルスズオキシド(Ｂｕ2ＳｎＯ) (３８８mg、１.５６mmol)をアルゴン下、ＭｅＯＨに懸濁し、２時間還流する。 得られた透明溶液を蒸発させる。ロータリ-エバポレータ-の真空状態を空気では なくアルゴンを流し込むことにより解放する。残渣を一旦ベンゼンと共に蒸発さ せ、真空下で乾燥させる。乾燥したＣｓＦ(１.１８g、７.８mmol)をアルゴン下 で得られた残渣、続いて、ＤＭＥ(５０ml)中、(Ｒ)-ベンジル-３-フェニル-２- トリトリフルオロメタンスルホニルオキシプロピオネート１２ [Degerbeck et al.，J．Chem．Soc．Perkin Trans．1:11-14(1993)](３.０g、７ .８mmol)の溶液に加える。１８時間室温で撹拌後、混合物を酢酸エチルで希釈し 、飽和ＫＨ2ＰＯ4および水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、シリカでのフラッ シュクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン＝２/１）により精製して、１３ を得る。 ｈ)ＭｅＯＨ/Ｈ2Ｏ/ＡｃＯＨ５０/５０/１(３０.３ml)に溶かした１３(９０２ mg、０．９１nmol)とＰｄ/Ｃ１０％(１g)の混合物をＨ2(バルーン)下、５０時間 撹拌する。ＣＨ2Ｃｌ2数mlを加える。混合物をHyfloで濾過し、蒸発させ、水に 溶かして、凍結乾燥させる。得られた残渣(５２７mg)をＰ２ゲル濾過により精製 し、水で溶出して、１４を得る。 ｉ)Ｈ2Ｏ/ジオキサン３/２(４５ml)に溶かした１４(３６１mg、０.６０mmol) とＲｈ５％/Ａｌ2Ｏ3(１８０mg）の混合物をＨ2(バルーン)下で２日間撹拌する 。混合物をHyfloで濾過し、蒸発させ、水に溶かし、Ｐ２ゲル濾過により精製し 、水で溶出して、凍結乾燥後、純粋なＡ１ｂと不純なＡ１ｂ試料を白色泡状物と して得る。Ｃ27Ｈ47ＮＯ14(ＭＷ＝６０９．６７)：ＭＳ(ＦＡＢポジティブモー ド、ＴＨＧ)６３２(Ｍ＋Ｎａ)、６１０(Ｍ＋Ｈ)。 実施例Ａ１ｃ：化合物Ｎｏ.Ａ１ｃの製造 ａ)乾燥メタノール５０ml中、１ｃ(１.００g、３.１８mmol) およびジブチルスズオキシド(１.３８g；５.５７mmol、１.７５当量)の混合物を アルゴン雰囲気中、還流下で２時間加熱する。溶媒を除去し、残渣を真空下で１ ６時間乾燥させる。無色油状物を無水ジメトキシエタン５０mlに溶かす。アルゴ ン下、２ｃ(２.８２g、９.５４mmol、３.０当量) および乾燥フッ化セシウム(１.２１g、７.９５mmol、２.５当量)を加え、得られ た懸濁液をＲＴで６時間撹拌する。次いで、フッ化カリウム２gを含有する１Ｎ ＫＨ2ＰＯ4溶液２００mlを加え、次いで、クロロホルム(３×１７５ml)で抽出す る。集め合わせた有機層を塩水(２×２００ml)で洗浄し、溶媒を除去する。シリ カゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(トルエン/酢酸エチル５：１)により 無色油状物として３ｃを得る。 ｂ)無水ピリジンベンゾイルクロリド(２.８ml、２４.１mmol、３.０当量)１８ ml中３ｃ(２.００ｇ、４.０３mmol)の溶液に、４-(ジメチルアミノ)-ピリジン( ０.１４７g、１.２mmol、０.３当量)を０℃で加える。混合物をＲＴで１６時間 撹拌する。酢酸エチル(３００ml)を加え、次いで、０.１ＮＨＣｌ(５×１００ml )、飽和ＮａＨＣＯ3溶液(５×１００ml)および塩水(２×１００ml)で抽出する。 有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルでのフラッシ ュクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル４：１→２：１)にかける。化合物 ４ｃを無色固体として単離する。 ｃ)無水アセトニトリル１５０ml中５ｃ(４.００g、２７.０mmol) ６ｃ(９.１２ml、５３.６mmol) およびＰＴＳＡ(０.６０g)の懸濁液をＲＴで２時間撹拌する。固形ＮａＨＣＯ3 １.５gを添加後、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラ フィー(トルエン/酢酸エチル２：１→１：１)にかける。化合物７ｃを無色泡状 物として単離する。 ｄ)無水ＣＨ2Ｃｌ2(５ml)中、４ｃ(１.００g)１.４２mmol)、７ｃ(０.７５６g )２.８４mmol、２.０当量)および分子篩(３Å、１.０g)の懸濁液をアルゴン下で ２時間撹拌する。１時間以内に無水ＣＨ2Ｃｌ2(４ml)中８ｃ(０.５５g、２.１３ mmol、１.５当量)[Garegg，P.E.，Carbohydrate Research 149:69(1986)]の溶液をＲＴで滴下添加 し、混合物を１時間撹拌する。次いで、飽和ＮａＨＣＯ3溶液５０mlを加え、層 を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2(２×２５ml)で抽出する。集め合わせた有機層をＮ ａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を除去し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2(５０ml)およびメタノー ル(１０ml)の混合物に溶かす。カンファースルホン酸(５０mg)を加え、混合物を ＲＴで２時間撹拌する。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマ トグラフィー(トルエン/酢酸エチル２：１)にかける。化合物９ｃを無色油状物 として単離する。 ｅ)無水ピリジン(１８ml)中、９ｃ(８４７ｍｍｇ、０.８２１mmol)およびトリ フェニルメチルクロリド(３４３mg、１.２３mmol、１.５当量)の溶液をアルゴン 下、７０℃で２４時間撹拌する。次いで、更にトリフェニルメチルクロリド(１ ７１mg、０.６１５mmol、０.７５当量)を加えて、撹拌を２４時間続ける。溶媒 を真空下で除去し、残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(トル エン/酢酸エチル８：１→５：１)により精製して、１０ｃを無色泡状物として 得る。 ｆ)無水ＣＨ2Ｃｌ2(４.５ml)および無水ＤＭＦ(４.５ml)中、１０ｃ(１０００ mg、０.９６９mmol)、テトラエチルアンモニウムブロミド(４０５mg、１９４mmo l、２.０当量)および分子篩(３Å、１.２g)の懸濁液をアルゴン下、ＲＴで２時 間撹拌する(懸濁液Ａ)。 別の反応フラスコで、無水ＣＨ2Ｃｌ2中臭素(３５７mg、２.２３mmol、２.３ 当量)の溶液を０℃で１５分以内に、無水ＣＨ２Ｃｌ2(１.５ml)中１１ｃ(９２６ mg、１.９４mmol、２.０当量) の溶液に加える。３０分間撹拌後、シクロヘキセン(０.２ml)を加え、混合物を ＲＴまで暖める(溶液Ｂ)。 透明溶液Ｂを懸濁液Ａに１時間以内に滴下添加する。ＲＴで２時問撹拌し、混 合物を酢酸エチル(２００ml)で希釈し、Hyflo Super Celで濾過する。溶液をＮ ａ2Ｓ2Ｏ3溶液(１００ml)、水(２×１００ml)および塩水(１００ml)で抽出する 。有機層を濃縮し、残渣をジエチルエーテル(２５ml)およびギ酸(５ml)に溶かす 。３時間撹拌し、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー(酢 酸エチル/ヘキサン２：１)で精製して、Ａ１ｃを無色油状物として得る。 Ｂ：模擬体の製造実施例Ｂ(ａ) ：式ＩEX(a)の製造化合物 (１)化合物Ｎｏ．Ｂ１ａ［Ｒ4：ＣＨ2Ｃ6Ｈ11；ＲT1：(ＣＨ2)8ＣＯ2ＣＨ3； ＲT2：３,４-(ＯＣＨ3)2Ｃ6Ｈ3］の製造 ａ)アルゴン雰囲気下、−３５℃で１時間以内に、トリメチルシリルトリフレ ート(１５.４０g；６９.５０mmol)を無水塩化メチレン(１５０ml)中テトラアセ テート１ａ(１２.００g；２７.８１mmol)および２ａ[ＨＯ(ＣＨ2)8ＣＯ2ＣＨ3](７.８４g；４１．７０mmol)の溶液を滴下 添加する。混合物を２時間以内にＲＴまで暖め、トリエチルアミン(１５ml)を加 える。混合物を０.１ｎＨＣｌ、０.１ｎＮａＯＨ、水および飽和ＮａＯＨ溶液( 各２５０ml)で連続して抽出する。有機相を濾過後、グリコシド３ａがシリカゲ ルクロマトグラフィー(エーテル/ヘキサン３：１)で得られる。 ｂ)トリアセテート３ａ(１０.４０ｇ，１８.６０mmol)を無水メタノール(１５ ０ml)に溶かし、メタノール(１５ml)中でAmberlite IRA 910と混合し、ＲＴで１ 残渣を真空乾燥させて、グリコサミン誘導体４ａを得る。 ｃ)グリコサミン誘導体４ａ(３.２０g；７.３９mmol)を無水アセトニトリル( ７０ml)に懸濁する。ベンズアルデヒドジメチルアセテート(２.２１ml；１４.７ １mmol)を加える。次いで、ｐ-トルエンスルホン酸モノヒドレート(１６０mg)を 加え、混合物をＲｔで１６時間撹拌し、ＮａＨＣＯ3(４００mg)で中和する。溶 媒を真空除去する。シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム/アセトン１０ ：１)により部分的に保護したカルボヒドレート５ａを得る。 ｄ)グリコサミン誘導体５ａ(４５２mg；０.８７０mmol)、テトラエチルアンモ ニウムブロミド(４００mg；１.９０mmol)および活性化分子篩(４Å)１.０gを無 水塩化メチレン(６.０ml)および無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(４.３ml)の 混合物に懸濁し、アルゴン雰囲気中、ＲＴで１時間撹拌する(懸濁液Ａ)。 別の反応容器にて、無水塩化メチレン(０.５ml中０.１０ml)中臭素の溶液を無 水塩化メチレン(２.５ml)中フコース誘導体１１ｃ(８３０mg；１.７４mmol)の溶 液に１５分以内に加える(アルゴン雰囲気；０℃)。３０分間撹拌し、シクロヘキ セン(０.２５ml)を加え、混合物をＲＴまで暖める(溶液Ｂ)。 透明溶液Ｂを懸濁液Ａに１時間以内に滴下添加する。１６時間撹拌し、混合物 ナトリウムチオスルフェート溶液(５０ml)、水で２回(各５０ml)および飽和Ｎａ Ｃｌ溶液(各５０ml)で連続して抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、 真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル２：１)に より、ジサッカライド７ａを得る。 ｅ)ジサッカライド７ａ(１.００g；１.０７mmol)、ナトリウムシアノボロヒド リド(６７０mg；１０.７０rnmol)および活性化分子篩(３Å)２.０gを無水ＴＨＦ (２０ml)に懸濁する。０℃で無水エーテル中ＨＣｌガスの飽和溶液を滴下添加す る。７ａを完全に消費する前に、酢酸エチル(５０ml)を加え、溶液をHyflo ml)および飽和ＮａＣｌ溶液(各５０ml)で連続して２回抽出する。有機相をＮａ2 ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン/酢 酸エチル２：１)によりジサッカライド８ａを得る。 ｆ)ジサッカライド８ａ(４６０mg、４９０mmol)およびモルホリン（１４００ mg、１６.０mmol)を無水ＴＨＦ(１０ml)に溶かす(ＲＴ；アルゴン雰囲気)。Ｐｄ [Ｐ(Ｐｈ)3]4（５８mg、０.０５０mmol)を加え、溶液をＲＴで１５分間撹拌する 。揮発成分を真空除去する。シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサ ン１：１→２：１)によりアミノ糖９ａを得る。 ｇ)アミノ糖９ａ(３７０mg、０.４３３mmol)および活性エステル１０ａ(２０ ６mg、０.５９１mmol) を無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド(３.５ml)に溶かす(アルゴン雰囲気)。２,６ -ルチジン(０.７ml)を加え、溶液を７０℃まで４時間暖める。別に５０mg(０.１ ４３mmol)の１０ａを加え、溶液を７０℃で１６時間撹拌する。次いで、更に３ ０mg(０.０８６mmol)の１０ａを加え、溶液を７０℃まで３時間暖める。酢酸エ チル(５０ml)を加え、溶液を硫酸アンモニウム溶液(各５０ml)、ＮａＨＣＯ3溶 液(各５０ml)および飽和ＮａＣｌ溶液(各５０ml)を連続して２回抽出する。脱脂 綿を通して濾過後、溶媒を真空蒸発させる。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ ー(クロロホルム/酢酸エチル３：１)にかけて、アミド１１ａを得る。 ｈ)ジサッカライド１１ａ(１９０ｍｇ、０.１８６mmol)、チオグリコシド１２ ａ(１７５mg、０.２７９mmol) および活性化分子篩(４Å)(５００mg)を無水塩化メチレン１.５mlに懸濁し、ア ルゴン雰囲気中ＲＴで１時間撹拌する(溶液Ａ)。別の反応容器にて、活性化分子 篩(３Å)(５００mg)を無水塩化メチレン(１.５ml)中ジメチル(メチルチオ)スル ホニウムトリフレート８ｃ(１４４mg、０.５５８mmol)の溶液に加え、混合物を アルゴン雰囲気中、ＲＴで１時間撹拌する(溶液Ｂ)。溶液Ｂを４時間以内に溶液 Ａに滴下添加する。次いで、混合物を酢酸エチル(５０ml)で希釈し、Hyflo 溶液(各２５ml)で２回連続して抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、 濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム/酢酸エチル６：１)に よりトリサッカライド１４ａを得る。 ｉ)トリサッカライド１４ａ(２０５mg、０.１２９mmol)をアルゴン雰囲気中、 無水メタノール(５ml)に溶かす。次いで、無水メタノール中ナトリウムメタノレ ート(０.１３mmol)の２.０Ｍ溶液０.０６５mlを加え、溶液をＲＴで３時間撹拌 する。酢酸(０.０１ml)を加えて溶液を中和し、溶媒を真空除去する。シリカゲ ルクロマトグラフィー(クロロホルム/アセトン２：１)により部分的に脱保護し たトリサッカライド１５ａを得る。 ｊ)トリサッカライド１５ａ(８０mg、０.０６３mmol)をアルゴン雰囲気中、無 水ベンゼン(２ml)に溶かし、ジブチルスズオキシド(２８mg、０.１１０mmol) を加え、混合物を還流下で１６時間加熱する。溶媒を除去し、残渣を４０℃で１ 時間真空乾燥させ、無水ジメトキシエタン(１.６ml)に溶かす。無水ジメトキシ エタン(１ml)中トリフレート１６ａ(１２５mg、０.３１５mmol) の溶液を加え、混合物を４０℃で６時間撹拌する。次いで、ＫＨ2ＰＯ4/フッ化 カリウム溶液２５mlを加え、溶液をクロロホルム(各２５ml)で２回抽出する。溶 液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を除去する。シリカゲルクロマトグラフィ ー(クロロホルム/アセトン１５：１)によりトリサッカライド１７ａを得る。 ｋ)トリサッカライド１７ａ(４４mg、２９μｍｏｌ)をジオキサン(４ml)、水( １.５ml)および酢酸(０.２５ml)の混合物に溶かす。入念に脱気した水酸化パラ ジウム(２０％)炭素(１００mg)を加える。懸濁液をアルゴン雰囲気中１５分問撹 拌する。次いで、混合物をＲＴで１６時間水素化する。触媒をＨＰＬＣフィルタ ーに通して濾過し、溶媒を除去し、残渣を水/メタノール(２：１)に溶かし、ナ トリウムイオン交換カラム(水)に通す。フラクション含有生成物を集めて濃縮す る。残渣を水に溶かし、凍結乾燥して、化合物Ｂ１ａを得る。 (２)化合物Ｎｏ．Ｂ２ａ［Ｒ4：ＣＨ2Ｃ6Ｈ11；ＲT1：(ＣＨ2)8ＣＯ2ＣＨ3； ＲT2：３,４-(ＯＨ)2Ｃ6Ｈ3］の製造 アミノ糖９ａ(１５０mg、０.１７５mmol)および活性エステル２８ａ(１７５mg 、０.３５１mmol)から出発して、化合物Ｎｏ．Ｂ２ａを実施例Ｂ(ａ)(１)に従い製造する。 (３)化合物Ｎｏ．Ｂ３ａ[Ｒ4：Ｃ6Ｈ11；ＲT1：(ＣＨ2)8ＣＯ2ＣＨ3；ＲT 2：３,４-(ＯＣＨ3)2Ｃ6Ｈ3]の製造 ａ)トリサッカライド１５ａ(７７mg、０.０６１mmol)およびトリフレート２３ ａ(１２０mg、０.３０３mmol)から出発して、 化合物Ｎｏ.Ｂ３ａを実施例Ｂ(ａ)(１)に従い製造する。 (４)化合物Ｎｏ．Ｂ４ａ［Ｒ4：ＣＨ2Ｃ6Ｈ11；ＲT1：(ＣＨ2)8ＣＯ2Ｎａ； ＲT2：３,４-(ＯＣＨ3)2Ｃ6Ｈ3］の製造 メチルエステルＢ１ａ（１０mg、０.０１０mmol)を水(１ml)に溶かし、２Ｎ ＮａＯＨ(２０μｌ)と混合し、ＲＴで１６時間撹拌する。ＲＰ１８での逆相クロ マトグラフィー(水→水/メタノール３：１)によりカルボキシレートＢ４ａを得 る。 実施例Ｂ(ｂ)：式ＩEX(b)の化合物の製造 (１)化合物Ｎｏ．Ｂ１ｂ[ＲB6：Ｈ,ＲB7：Ｃ(Ｏ)ＣＨ(Ｃ6Ｈ5)2]の製造 ＴＨＦ(０.５ml)中市販のジフェニルアセチルクロリド(１１.３mg、０.０４９ mmol、１.５当量)の溶液を０℃でＴＨＦ/Ｈ2Ｏ １/１(２ml)中Ａ１ｂ(２０mg、 ０.０３３mmol)の溶液に加える。反応混合物のｐＨを１ＮＮａＯＨ溶液の添加に より８〜１０に調整し、反応全体を通して８〜１０に維持する。１８時間後、更 にジフェニルアセチルクロリド(３.７mg、０.０１６mmol、０.５当量）を加え、 計４２時間後、反応混合物を部分的に蒸発させて、ＴＨＦを除去する。この水溶 液をＲＰＣ１８(カラムサイズ１×１０cm)により、アセトニトリル/水３０/７０ 、次いで、アセトニトリル/水４０/６０でのステップワイズ溶出して精製する。 得られた生成物を更にシリカでのフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/イ ソプロパノール/水＝４/２/１)により精製し、凍結乾燥後、Ｂ１ｂを白色泡状物 として得る。Ｃ41Ｈ56ＮＯ15Ｎａ(ＭＷ＝８２５.８８)：ＭＳ(ＦＡＢポジティブ モード,ＴＨＧ)８２６(Ｍ＋Ｈ),８０４(Ｍ-Ｎａ＋Ｈ)。 次の化合物を上記実施例と同様に製造するが、精製については、次の精製工程 １から３を所望の順序で適用し、分析的に純粋な化合物を得る： ａ)低含量アセトニトリルから始めて高含量アセトニトリルで終わるアセトニト リル/水でのステップワイズ溶出を用いる逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィー( カラムサイズ１×１０cm)。 ｂ)シリカフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/イソプロパノール/水＝４ /２/１） ｃ)溶出液として水を用いるＰ２ゲル濾過。 (２)化合物Ｎｏ．Ｂ２ｂ［ＲB6：Ｈ,ＲB7：Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ11］の製造 Ｃ34Ｈ56ＮＯ15Ｎａ(ＭＷ＝７４１.８０)：ＭＳ(ＦＡＢポジティブモード,Ｔ ＨＧ)７４２(Ｍ＋Ｈ),７２０(Ｍ−Ｎａ＋Ｈ）。 (３)化合物Ｎｏ．Ｂ３ｂの製造［ＲB6：Ｈ,ＲB7：Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5］ Ｃ34Ｈ50ＮＯ15Ｎａ(ＭＷ＝７３５.７６)：ＭＳ(ＦＡＢネガティブモード,Ｔ ＨＧ)７１２(Ｍ−Ｎａ)。 (４)化合物Ｎｏ．Ｂ４ｂ［ＲB6：Ｈ,ＲB7：Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4(４-ＯＣＨ3)］の製 造 Ｃ35Ｈ52ＮＯ16Ｎａ(ＭＷ＝７６５.７８)：ＭＳ(ＦＡＢネガティブモード,Ｔ ＨＧ)７４２(Ｍ−Ｎａ)。 (５)化合物Ｎｏ．Ｂ５ｂ［ＲB6：Ｈ,ＲB7：Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ3(３,４-ＯＣＨ3)2］ の製造 Ｃ36Ｈ54ＮＯ17Ｎａ(ＭＷ＝７９５.８１）：ＭＳ(ＦＡＢネガティブモード,Ｔ ＨＧ)７９４(Ｍ−Ｈ),７７２(Ｍ−Ｎａ)。 (６)化合物Ｎｏ．Ｂ６ｂ［ＲB6：Ｈ,ＲB7：Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4(４-Ｃｌ)］の製造 Ｃ34Ｈ49ＮＯ15ＮａＣｌ(ＭＷ＝７７０.２０)：ＭＳ(ＦＡＢネガティブモード ,ＴＨＧ)７６８(Ｍ−Ｈ),７４６(Ｍ−Ｎａ)。 (７)化合物Ｎｏ．Ｂ７ｂ［ＲB6：Ｈ,ＲB7：Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4(４-ＮＯ2)］の製造 Ｃ34Ｈ49Ｎ2Ｏ17Ｎａ(ＭＷ＝７８０.７５)：ＭＳ(ＦＡＢネガティブモード,Ｔ ＨＧ)７７９(Ｍ−Ｈ),７５７(Ｍ−Ｎａ)。 (８)化合物Ｎｏ．Ｂ８ｂ[ＲB6：Ｈ,ＲB7：Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4(４-Ｃ6Ｈ5)]の製造 Ｃ40Ｈ55ＮＯ15Ｎａ(ＭＷ＝８１２.８６)：ＭＳ(ＦＡＢポジティブモード,Ｔ ＨＧ)７９０(Ｍ−Ｎａ＋Ｈ)。 (９)化合物Ｎｏ．Ｂ９ｂ［ＲB6：Ｈ,ＲB7：Ｃ(Ｏ)-2-ナフチル］の製造 Ｃ38Ｈ52ＮＯ15Ｎａ(ＭＷ＝７８５.８２)：ＭＳ(ＦＡＢネガティブモード,Ｔ ＨＧ)７６２(Ｍ−Ｎａ)。 (１０)化合物Ｎｏ．Ｂ１０ｂ［ＲB6：Ｈ,ＲB7：Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5］の製 造 Ｃ35Ｈ52ＮＯ16Ｎａ(ＭＷ＝７６５.８２)：ＭＳ(ＦＡＢネガティブモード,Ｔ ＨＧ)７４２(Ｍ−Ｎａ)。 (１１)化合物Ｎｏ．Ｂ１１ｂ［ＲB6：Ｈ,ＲB7：Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ6Ｈ5］の製造 ０.５ＮＮａＯＨ中フェニルイソシアナート(４mg、０.０３３mmol)１.２当量) の溶液を０℃で０.５ＮＮａＯＨ(１ml)中Ａ１ｂ(１７mg、０.０２７mmol)の溶液 に加える。フェニルイソシアナートの添加を、１１日後に計６当量の量を加える まで続ける。生成物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/イ ソプロパノール/水＝４/２/１）により精製し、Dowexイオン交換樹脂Ｎａ+型に て濾過し、水で溶出し、更に溶出液として水を用いるＰ２ゲル濾過により 精製し、再度、DowexＮａ+型で濾過して、凍結乾燥後、白色泡状物としてＢ１１ ｂを得る。Ｃ34Ｈ51Ｎ2Ｏ15Ｎａ(ＭＷ＝７５０.７７)： (１２)化合物Ｎｏ．Ｂ１２ｂ［ＲB6：Ｈ,ＲB7：ＳＯ3Ｎａ］の製造 市販の硫黄トリ酸化ピリジン複合体(７.８mg、０.０４９mmol、１.５当量)を 十分な２ＮＮａＯＨを含むＨ2Ｏ(２ml)中Ａ１ｂ(２０mg、０.０３３mmol)の溶液 に加え、ｐＨ１１以上とする。１６時間後、別の硫黄トリ酸化ピリジン複合体( ７.８mg、０.０４９mmol、１.５当量)を加える。４０時間後、反応混合物を蒸発 させ、水で溶出するＰ２ゲル濾過により精製し、続いて生成物を、アセトニトリ ル/水１０/９０→９０/１０でステップワイズ溶出するＣ１８逆相クロマトグラ フィー(SepPacシリンジアダプター)により精製して、蒸発および凍結乾燥後、白 色泡状物としてＢ１２ｂを得る。Ｃ27Ｈ45ＮＯ17ＳＮａ2(ＭＷ＝７３３.７０)： ＭＳ(ＦＡＢネガティブモード,ＴＨＧ)７１０(Ｍ−Ｎａ),６８８(Ｍ−２Ｎａ＋ Ｈ)。 (１３)化合物Ｎｏ．Ｂ１３ｂ［ＲB6：Ｈ,ＲB7：ＣＨ2Ｃ6Ｈ5］および化合物 Ｎｏ．Ｂ１４ｂ［ＲB5：ＣＨ2Ｃ6Ｈ5,ＲB7：ＣＨ2Ｃ6Ｈ5］の製造 ボランピリジン複合体(ＢＨ3.Ｃ5Ｈ5Ｎ,０.０１３ml、０.１３１mmol)を乾燥 ＭｅＯＨ(０.５ml)中、Ａ１ｂ(４０mg、０.０６６mmol)、ベンズアルデヒド(０. ０３３ml、０．３２８mmol)および新たに乾燥させ４Ａ分子篩(ｃａ.５００mg)の 混合物に加える。２０時間後、２つの新規生成物が生成し、反応混合物を濾過し 、蒸発させて、２つの生成物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィー(酢酸 エチル/イソプロパノール/水＝４/２/１)で分離させて、溶出順にフラクション １およびフラクション２を得た。フラクション１を更に水で溶出するＰ２ゲル濾 過で精製し、次いで、Dowexイオン交換樹脂Ｎａ+型で濾過し、水で溶出して、凍 結乾燥後、白色泡状物としてＢ１４ｂを得る。フラクション２は、また更にＰ２ ゲル濾過で精製し、次いで、Dowexイオン交換樹脂Ｎａ+型で濾過し、水で溶出し て、凍結乾燥後、白色泡状物としてＢ１３ｂを得る。 Ｂ１４ｂ：Ｃ41Ｈ58ＮＯ14Ｎａ(ＭＷ＝８１１.９１)：ＭＳ(ＦＡＢネガティブモ ード,ＴＨＧ)７８８(Ｍ−Ｎａ)。 Ｂ１３ｂ：Ｃ34Ｈ52ＮＯ14Ｎａ(ＭＷ＝７２１.７７)：ＭＳ(ＦＡＢネガティブモ ード,ＴＨＧ)６９８(Ｍ−Ｎａ)。 次の化合物は上記実施例と同様に製造する。 実施例Ｂ(１)：式ＩEX(C)の化合物の製造 (１)化合物Ｎｏ．Ｂｌｃ［Ｒ5：ＣＨ2ＯＨ］の製造 ジオキサン(１ml)中、Ａｌｃ(７５mg、０.０６２mmol)の溶液に、０.５Ｎ Ｎ ａＯＨ０.５mlを加え、混合物をＲＴで１Ｈ撹拌する。次いで、酢酸０.０５mlを 加え、溶媒を真空除去する。残渣を無水メタノール(１ml)に溶かし、Ｐｄ(１ ０％)炭素(７５mg)の存在下、１６時間、ＲＴで水素化する。触媒を濾取し、溶 媒を除去し、残渣を逆相クロマトグラフィー(ＲＰ１８、水/メタノール３：１→ １：２)により精製する。ナトリウムイオン交換カラムに通し、凍結乾燥させて 、無色粉末としてＢ１ｃを得る。 (２)化合物Ｎｏ．Ｂ２ｃ[Ｒ5：ＣＨ3]の製造 ａ)無水ベンゼン(１ml)中Ａｌｃ(１２０mg、０.１０mmol)、１３ｃ(５３mg、 ０.２０mmol、２当量) Ｎ-ヒドロキシスクシンイミド(２.３mg、０.０２mmol、０.２当量)および無水ピ リジン(３１.６mg、０.４０mmol、４当量)の溶液を還流下で２時間加熱する。こ の透明な溶液を酢酸エチル(２０ml)で希釈し、ＨＣｌ(０.５ｎ,２×２０ml)、Ｎ ａＨＣＯ3(２０ml)および塩水(２０ml)で抽出する。溶媒を除去し、残渣をクロ マトグラフィー(シリカゲル、トルエン/酢酸エチル５：１)にかける。化合物１ ４ｃを無色泡状物として単離する。 ｂ)無水ベンゼン３ml中、１４ｃ(１０５mg、０.０７３mmol)、Ｂｕ3ＳｎＨ(３ ２mg、０.１１０mmol、１.５当量)、Ｎ,Ｎ’-アゾビスイソブチロニトリル(２mg )の溶液を還流下で１時間加熱する。次いで、更にＢｕ3ＳｎＨ(３２mg）および Ｎ,Ｎ’-アゾビスイソブチロニトリル(２mg)を加え、加熱を１時間加える。溶媒 を除去し、残渣をクロマトグラフィー(トルエン/酢酸エチル４：１)にかける。 化合物１５ｃを無色油状物として単離する。 ｃ)ジオキサン(１ml)、メタノール(０.３ml)および２ＮＮａＯＨ(０.２ml)中 １５ｃ(１５.０mg、０.０１３mmol)の溶液をＲＴで２４時間撹拌する。次いで、 酢酸０.１mlを加え、溶媒を除去し、残渣を短いカラム(シリカゲル、イソプロパ ノール/酢酸エチル/水１０：１０：１)に通す。続いて、溶媒を蒸発し、粗製物 質をメタノール(１.５ml)および酢酸(０.１ml)の混合物に溶かす。水酸化パラジ ウム(２０％)炭素(２０mg)を加え、混合物を大気圧下、ＲＴで１６時間水素化す る。溶媒を除去し、残渣を逆相クロマトグラフィー(ＲＰ１８，水/メタノール５ ：１→２：１)により精製する。生成物含有フラクションを集め、溶媒を除去し 、残渣を水に溶かし、ナトリウムイオン交換カラムに通す。凍結乾燥後、化合物 Ｂ２ｃを無色粉末として単離する。 (３)化合物Ｎｏ．Ｂ３ｃ［Ｒ5：ＣＯ2Ｎａ］の製造 ａ)無水ＣＨ2Ｃｌ2(５ml)中、Ａ１ｃ(１５０mg、０.１２４mmol)の溶液に１６ ｃ(１５８mg、０.３７３mmol) を加え、ＲＴで１時間撹拌する。次いで、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3(４００mg)とＮａＨＣＯ3 (２００mg)の水溶液(２０ml)を加える。混合物をＣＨ2Ｃｌ2(２×１５ml)で抽出 し、集め合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を除去する。残渣を２- メチル-２-ブテン(３ml)およびtert-ブタノール(４ml)の混合物に溶かす。Ｎａ ＣｌＯ2(２５０mg)およびＮａＨ2ＰＯ4(２００mg)の水溶液(３ml)を加え、異成 分からなる混合物を勢いよく１時問撹拌する。次いで、水(２０ml)およびＣＨ2 Ｃｌ2(２０ml)を加え、層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2(２×２０ml)で抽出する 。集め合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を除去し、残渣をフラッシ ュクロマトグラフィー(シリカゲル,イソプロパノール/酢酸エチル/水２５：２５ ：５)にかける。化合物１７ｃを無色泡状物として単離する。 ｂ)ジオキサン(１.５ml)、メタノール(０.５ml)および２Ｎ ＮａＯＨ(０.３ml )中１７ｃ(３０.０mg、０.０２５mmol)の溶液をＲＴで２４時間撹拌する。次い で、０.１ml酢酸を加え、溶媒を除去し、残渣を短いカラム(シリカゲル、イソプ ロパノール/酢酸エチル/水１０：１０：１)に通す。溶媒を蒸発させた後、粗製 物質をメタノール(１.５ml)および酢酸(０.３ml)の混合に溶かす。水酸化パラジ ウム(２０％)炭素(６０mg)を加え、混合物を大気圧下、ＲＴで１６時問水素化す る。溶媒を除去し、残渣を逆相クロマトグラフィー(ＲＰ１８,水/メタノール５ ：１→２：１)で精製する。生成物含有フラクションを集め合わせ、溶媒を除去 し、残渣を水に溶かし、ナトリウムイオン交換カラムに通す。凍結乾燥に続いて 、化合物Ｂ３ｃを無色粉末として単離する。Ｃ．模擬体の生物学的活性 実施例Ｃ１：ＩＣ50値の測定用リガンド結合アッセイ−ボジティブコントロール の比較使用 本アッセイは、本アッセイに関連するその内容が出典明示により本明細書の一 部とされているＷＯ９７/１９，１０５の実施例Ｄ１に開示のとおり実施し、Kol binger，F.，Patton，Ｊ．T.，Geisenhoff，G.，Aenis，A.，Li，X.,Katopodis ，A.，Biochemistry 35:6385-6392(1996)に従いＥ−セレクチン/ヒトIgGキメラ をクローン化し、発現させる。 本アッセイでは、式Ｉの化合物は、０.０１から１.０のＲＩＣ50値を持つ。 *ＲＩＣ50はＩＣ50(試験化合物）/ＩＣ50(対照化合物Ａ)を意味する 実施例Ｃ２：流動条件下での細胞接着 本アッセイは、本アッセイに関連するその内容が出典明示により本明細書の一 部とされているＷＯ９７/１９，１０５の実施例Ｄ３に開示のとおり実施する。 式Ｉの化合物は、５０μＭで相互作用する細胞の数の減少、４０％から９０％ の範囲を示している。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION                          Modified oligosaccharide   The present invention relates to the conversion of neuraminic acid residues into carboxyl groups in natural tetrasaccharides. Substituted with an S-configuration methyl substituted with one residue and one other substituent, and Natural N-acetyl groups in N-acetylglucosamine monomers can be used to Replacing aromatic and aromatic substituents or replacing N-acetylglucosamine residues Mimics of sialyl Lewis X and A replaced with tetrahydropyran derivatives, and And the preparation of these compounds, their use as pharmaceuticals and the medicaments containing them It relates to a pharmaceutical composition.   The complex inflammatory process that occurs in several stages is the body's natural response to injury, In some cases, for example, invasion is caused by an infectious agent. Under the action of cytokines, The flanking endothelium expresses adhesion proteins on its surface. P and E selectins Is a protein-carbohydrate interaction with glycolipids and glycoproteins on leukocyte membranes The use causes a so-called "rolling phenomenon" of leukocytes. White blood cells The process slows down the movement and ensures a stable adhesion of leukocytes to the endothelium on its surface. Activation of certain proteins (integrins) takes place to ensure. After this white blood The sphere moves to the damaged tissue.   Abnormal leukocyte accumulation due to adhesion to endothelial cells, tissue damage instead of repair There are many situations that cause too much. This includes cardiac shock, myocardial infarction, thrombosis, For patients with psoriasis, arthritis, dermatitis, acute respiratory distress syndrome, metastatic cancer, Which is the case of the disability.   One of the smallest natural carbohydrate epitopes as a ligand for E-selectin is Sialyl Lewis X [neuraminic acid-α (2 → 3) -D-galactose-β (1 → 4) -L- (fucose-α (1 → 3) -N-acetyl-D-glucosamine (sLex)] . It has been considered potentially useful as an anti-inflammatory agent, but is orally inactive. And its short half-life in blood, it can only be used as an injectable dosage form. That Therefore, it prevents the interaction of P and E selectins with their receptors on leukocyte membranes. There is a need for compounds that harm and interfere with the initial cell adhesion process.   This time, surprisingly, it is substituted with one carboxyl residue and one other substituent. Replacement of neuraminic acid residues by methyls in the S-configuration and a variety of different aliphatic Of natural N-acetyl groups in GlcNAc monomers and Simultaneous replacement of GlcNAc residues with trahydropyran derivatives , SLe with interesting binding affinity propertiesxIt was found that a simulated body was obtained.   According to the present invention, formula I In the formula R1Is methyl in the S-configuration substituted with carboxy and one other substituent. R; RTwoIs hydrogen, C1-C12Alkyl or C6Aryl; where the alk And aryl are unsubstituted or substituted with one or more substituents. ; Z is of the formula IIa, IIb or IIc In the formula X is -C (O)-, -C (S)-, -S (O)Two-, -C (O) Q- or -C (S) Q- Where Q is NH, O, S, SC1-C6Alkylene, NH-C1-C6Alkylene Or OC1-C6Alkylene; RT1Is C1-C12Alkyl, CTwo-C12Alkenyl, C1-C12Alkoxy, CThree− C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloal Kill, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-CTenAryl, C6-CTenAnts Oxy, CFive-C9Heteroaryl, CFive-C9Heteroaryloxy, C7− C11Aralkyl, C7-C11Aralkyloxy, C6-CTenHeteroaralkyl, C8 -C11Aralkenyl or C7-CTenHeteroaralkenyl, which are not substituted Is substituted or substituted with one or more substituents, RT2Is CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Hete Rocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-CTenAryl, C6 -CTenAryloxy, CFive-C9Heteroaryl, CFive-C9Heteroaryl Kissi, C7-C11Aralkyl, C7-C11Aralkyloxy, C6-CTenHeteroa Larkyl, C8-C11Aralkenyl or C7-CTenA heteroaralkenyl, These are unsubstituted or substituted with one or more substituents, RB5Is NHTwo, A primary amino, a secondary amino or an amide; RFiveIs X'-RT1C, C (O) NRT2CRT3C, C (O) RT4COr C (O) ORT5CIs Where X 'is C1-CFourAlkylene, RT1CIs hydrogen, halogen, C1-C12Alkyl, C1-C11Heteroalkyl, CThree− C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo -C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-, CTen- Or C14Aryl, CTwo-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTen Heteroaralkyl, C9-C11Aralkenyl, C8-CTenHeteroaralkenyl, ORT6C, OC (0) RT4C, SRT4C, SOTwoRT9COr SOThreeRT5CIs; RT2C, RT3CAnd RT4CIs independently hydrogen, C1-C12Alkyl, C1− C11Heteroalkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree− C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11Heterosik Loalkenyl, C6-, CTen-Or C14Aryl, CTwo-C9Heteroaryl, C7 -C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C9-C11Aralkenyl or C8-CTenHeteroaralkenyl; RT5C, RT7CAnd RT8CIs independently hydrogen, My, C1-C12Alkyl, C1-C11Heteroalkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11Hete Rocycloalkenyl, C6-, CTen-Or C14Aryl, CTwo-C9Heteroally Le, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C9-C11Aralkeni Or C8-CTenHeteroaralkenyl; RT6CIs hydrogen, C1-C12Alkyl, C1-C11Heteroalkyl, CThree-C12Arche Nil, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Hete Rocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-, CTen-Or C14 Aryl, CTwo-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroa Larkyl, C9-C11Aralkenyl, C8-CTenHeteroaralkenyl, SOThreeRT5C , POThreeRT7CRT8C, C (O) ORT9C, C (S) NRT2CRT3COr C (O) NRT2C RT3CIs; RT9CIs C1-C12Alkyl, C1-C11Heteroalkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterosik Lower alkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-, CTen-Or C14Ally Le, CTwo-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl Le, C9-C11Aralkenyl or C8-CTenHeteroaralkenyl; Here, the substituent is OH, halogen, NHTwo, C (O) Rs2, C (O) ORs1, OC ( O) Rs4, Nitro, cyano, SOThreeH, OSOThreeH, SOThreeMy, OSOThreeMy, NRTwo 0 SOThreeMy, C1-C12Alkyl, CTwo-C12Alkenyl, C1-C12Alkoxy, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterosik Lower alkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-CTenAryl, C6-C1 0 Aryloxy, CFive-C9Heteroaryl, CFive-C9Heteroaryloxy, C7-C11Aralkyl, C7-C11Aralkyloxy, C6-CTenHeteroaralkyl Le, C8-C11Aralkenyl, C7-CTenHeteroaralkenyl, primary amino, primary Secondary amino, sulfonyl, sulfonamide, carbamide, carbamate, sulfo Hydrazide, carbohydrazide, carbohydroxamic acid and Selected from the group consisting of aminocarbonylamides, where Rs1Is hydrogen, My, C1 -C12Alkyl, CTwo-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11 Heterocycloalkyl, C6-CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11 Aralkyl or C6-CTenA heteroaralkyl, Rs4Is hydrogen, C1-C12 Alkyl, CTwo-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11Hetero Cycloalkyl, C6-CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Ara Lucil or C6-CTenA heteroaralkyl, Rs2And R20Is hydrogen, C1− C12Alkyl, CTwo-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Shi Chloroalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloal Kenil, C6-CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C8-C11Aralkenyl or C7-CTenHeteroa Alkenyl, followed by alkyl, alkenyl, alkoxy, cycloalkyl , Cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl , Aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, aralkyl, a Aralkyloxy, heteroaralkyl, aralkenyl and heteroaralkenyl are Unsubstituted or substituted with one of the above substituents; y is 1 and M is 1 Is a valent metal, or y is ２, and M is a divalent metal; Is the basis of And at least one OH is SO 2ThreeRT5C, POThreeRT7CRT8C , C (O) RT9C, C (O) ORT9C, C (S) NRT2CRT3C, C (O) NRT2CRT3C , C1-C12Alkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree− C12Cycloalkenyl, C1-C11Heteroalkyl, CTwo-C11Heterocycloal Kill, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-, CTen-Or C14Aryl, CTwo -C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C9 -C11Aralkenyl or C8-CTenIt being substituted by heteroaralkenyl These derivatives are provided in free or salt form.   Preferably, Z is in formula IIa via carbon atom 4 and in formulas IIb and IIc , Via a carbon atom 3 to the galactose moiety.   M is preferably an alkali metal (eg, lithium, sodium, potassium, (Bidium and cesium), alkaline earth metals (e.g., magnesium, calcium) And strontium) or manganese, iron, zinc or silver.   Halogen is fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine, chlorine or Is bromine, especially fluorine or chlorine.   Alkyl is straight-chain or branched, preferably once or twice at the α-position Branched. Examples of alkyl include, for example, methyl, ethyl and propyl Isomers, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl , Undecyl and dodecyl, preferably methyl, ethyl, n- and i-propyl And n-, i- and t-butyl. Examples of alkenyl are allyl, but-1-ene- 3-yl or -4-yl, pent-3- or 4-en-1-yl or -2-yl, f Xy-3- or -4- or -5-en-1-yl or -2-yl and (C1-CFourAl Kill) CH = CH-CHTwo-Yes. Examples of alkylene are ethylene, 1,2-propyl 1,2- or 2,3-butylene, 1,2- or 2,3-pentylene, 1,2-, 2 , 3- or 3,4-hexylene.   Cycloalkyl and cycloalkenyl are from 5 to 8, preferably 5 or It may contain 6 carbon atoms. An example of cycloalkyl is cyclopropyl , Cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and cycle Octyl, preferably cyclohexyl. Examples of cycloalkenyl are Lopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclo Heptenyl and cyclooctenyl, preferably cyclohexenyl. Shiku Examples of loalkylene are 1,2-cyclopropylene, 1,2-cyclobutylene, 1,2- Cyclopentylene, 1,2-cyclohexylene, 1,2-cycloheptylene and 1 , 2-cyclooctylene. Examples of heterocycloalkylene are pyrrolidinylene , Piperidinylene, tetrahydrofuranylene, di- and tetrahydropyranile It is. Examples of heterocycloalkyl include pyrrolidine, imidazolidine, oxa Obtained from zolidine, pyrazolidine, piperidine, piperazine and morpholine You. Examples of heterocycloalkenyl are 2- and 3-pyrroline, oxazoline, 2 Obtained from-and 4-imidazoline and 2- and 3-pyrazolin.   An aryl or heteroaryl is a 5- or 6-membered ring, or two fused 6 or Is a 5-membered ring or a bicyclic ring consisting of one 6-membered ring and one 5-membered ring, In the case of thiol, one or more C atoms are independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur. It may be substituted with the selected atom. Examples are benzene, naphthalene, Den, furan, pyrrole, pyrazole, imidazole, isoxazole, oxa Zole, furazane, thiadiazole, thiophene, thiazole, oxadiazo , Triazole, indole, indazole, purine, benzimidazole, Benzoxazole, benzothiazole, pyran, pyridine, pyridazine, tria Gin, pyrimidine, pyrazine, isoquinoline, sinoline, phthalazine, quinoline Obtained from quinazoline, pterdin, benzotriazine or quinoxaline . Aryl is preferably naphthyl and phenyl, especially phenyl. Hete Loaryl is preferably furanyl, pyridinyl and pyrimidinyl.   Aralkyl preferably has 7 to 12 C atoms and n is a number from 1 to 6. Some phenyl-CnH2n-You can. Examples are benzyl, phenylethyl Or phenylpropyl. Benzyl and 2-phenylethyl are preferred . Aralkenyl is preferably unsubstituted cinnamyl or OH, halo Gen, COOH, C (O) OMy, C1-C12Alkyl, C1-C6Alkoxy, C6 -CTenAryl, SOThreeMy, OSOThreeMy, NRTwoOSOThreeMy, Where R20Is above As defined, cinnamyl substituted with a substituent selected from the group consisting of It is a ring. Heteroaralkyl and heteroaralkenyl are preferably O and N Having one or two heteroatoms from the group consisting ofFour-CFiveHeteroarylmethyl And CFour-CFiveA heteroarylethenyl, wherein the heteroaryl is It can also contain a loaryl residue.   Alkoxy is straight-chain or branched, preferably once or twice at the α-position. It is branched. Examples of alkoxy include, for example, methoxy, ethoxy and Propoxy isomers, butoxy, pentoxy, hexoxy, heptoxy, octo There are xy, nonoxy, decoxy, undecoxy and dodecoxy, and preferred Is methoxy and ethoxy. Examples of aryloxy and aralkoxy are Phenoxy and benzyloxy. Heteroaryloxy is preferably Is Furanyloxy, pyridinyloxy and pyrimidinyloxy.   The primary amino is preferably from 1 to 12, particularly preferably from 1 to 6, C atoms. Containing, for example, methyl-, ethyl-, hydroxyethyl-, n- or i-pro Pill, n-, i- or t-butyl, pentyl-, hexyl-, cyclopentyl-, cyclo Rohexyl-, phenyl-, methylphenyl-, benzyl- and methylbenzyla Mino can be. The number of secondary amino is preferably 2 to 14, particularly preferably 2 From 8 to 8 C atoms, for example, dimethyl-, diethyl-, methylethyl-, Di-n-propyl-, di-i-propyl-, di-n-butyl-, diphenyl-, dibenzyla Mino, morpholino, piperidino and pyrrolidino.   Primary and secondary amino are preferably R8 'R9 'N, where , R8 'And R9 'Are independently hydrogen, OH, SOThreeMy, OSOThreeMy, C1 -C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, C6-CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-C1 0 Heteroaralkyl, CTwo-C6C with alkenylene8-C16Aralkenyl and C6-CTenAryl or di-C6-CTenAryl-C1-C6-Is an alkyl, Are they unsubstituted or substituted with one or more of the above substituents; Or R8 'And R9 'Are tetramethylene, pentamethylene,-(CHTwo)TwoO ( CHTwo)Two-,-(CHTwo)TwoS (CHTwo)Two-Or- (CHTwo)TwoNR7(CHTwo)Two-And R7Is H, C1-C6Alkyl, C7-C11Aralkyl, C (O) Rs2Or with sulfonyl is there.   Carbamide, carbamate, carbohydrazide, sulfonamide, sulfone Drazide and aminocarbonylamide are preferably a group R8C (O) (NH)pN ( R9)-, -C (O) (NH)pNR8R9, R8OC (O) (NH)pN (R9)-, R8R40NC ( O) (NH)pN (R9)-, -OC (O) (NH)pNR8R9, -N (R40) C (O) (NH)pN R8R9, R8S (O)Two(NH)pN (R9)-；-S (O)Two(NH)pNR8R9R8R40NS ( O)TwoN (R9)-, -NR40S (O)TwoNR8R9Or -N (R40) C (O) C (O) NR8R9 Where R8, R9And R40Are each independently hydrogen, OH, C1 -C12Alkyl, C1-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12 Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11F Telocycloalkenyl, C6-CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C16 Aralkyl, CTwo-C6C with alkenylene8-C16Aralkenyl and C6− CTenAryl, C6-C15Heteroaralkyl, C6-C15Heteroaralkenyl, ma Or Di-C6-CTenAryl-C1-C6-Alkyl; or -NR8R9Ma Or R8R40In the case of N-, R8And R9Or R8And R40Are both tetramethi Len, pentamethylene,-(CHTwo)Two-O- (CHTwo)Two-,-(CHTwo)Two-S- (CHTwo)Two-Also Is-(CHTwo)Two-NR7-(CHTwo)Two-And R7Is H, C1-C6Alkyl, C7-C11 Aralkyl, C (O) Rs2Or sulfonyl.   Sulfonyl substituents are, for example, those of the formula RTen-SOTwo-, Where RTenIs C1-C1 Two Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, C6− CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl or C6-CTen Heteroaralkyl.   R1The other substituents therein are preferably from 1 to 20, more preferably from 1 to 16, particularly preferably 1 to 12, more preferably 1 to 8, C atoms Have. Other substituents are preferably unsubstituted and substituted C1-C12Alkyl, CTwo-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl , CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6− CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHete Lower aralkyl, C8-C11Aralkenyl and C7-CTenFrom heteroaralkenyl Selected from the group consisting of: Other substituents are, in particular, substituted methyl or 2-substituted Tyl or unsubstituted cyclohexyl. Examples of suitable substituents are those described above for RTwoDefinition of OH, halogen (F, Cl or Br), carboxy Sill, -SOThreeH, C (O) OMy, SOThreeMy, OSOThreeMy, NR20SOThreeMy, In the formula R20Is as defined above, or C1-C12Alkyl, C1-C12Alkoxy , Nitro, -NHTwoPrimary amino having 1 to 20 C atoms, 2 to 30 Secondary amino, cyano, C with C atomThree-C8Cycloalkyl, CThree-C6Hetero Cycloalkyl, C6-CTenAryl, CThree-C9Heteroaryl, C7-C16Hete Lower aralkyl, wherein the heteroatom is selected from the group of O, S and N; Mido, carbamate, carbohydrazide, sulfonamide, Sulfone hydrazide or aminocarbonylamide, wherein the N atom is unsubstituted Or hydrocarbon groups or hydroxy hydrocarbons having 1 to 20 C atoms Is substituted with a group. Next, hydrocarbon and heterohydrocarbon groups are non- Is a substitution or, for example, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, carbo Xyl, halogen (F, Cl or Br), -OH, -CN or -NOTwoIs replaced by ing.   In certain embodiments of the compound of formula I, R1Is the formula II Where RThreeIs hydrogen or MyAnd RFourIs C1-C12Alkyl, CTwo-C12Arche Nil, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Hete Rocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-CTenAryl, CFive -C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C8 -C11Aralkenyl or C7-CTenHeteroaralkenyl, which are non- Substituted or substituted with one or more substituents selected from the above substituent group Yes, Corresponding to the group   Preferred compounds of formula I are1Is a group of formula IIThreeIs hydrogen or MyIs , RFourBut (a) Unsubstituted C1-C12Alkyl; -NHTwo, Primary amino, secondary amino, C1− C12Sulfonyl, carbamide, carbamate, carbohydrazide, sulfonami , Sulfone hydrazide, aminocarbonylamide, CThree-C12Cycloalkyl , C1-C6Selected from the group consisting of alkoxy, phenyloxy and benzyloxy C substituted with one or more selected substituents1-C12Alkyl; unsubstituted CThree-C12 Cycloalkyl; C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C12Sulfo One or more selected from the group consisting of phenyl, phenyloxy and benzyloxy C substituted with a substituentThree-C12Cycloalkyl; C6-CTenAryl; oxygen Having one or two heteroatoms selected from nitrogen and nitrogenThree-C9 Heteroaryl; C1-C6Alkyl and C6-CTenC with aryl7-C16 Aralkyl; C1-C6Alkyl and one or two selected from oxygen and nitrogen Heteroatoms and C with a total of 3 to 5 carbon atomsThree-CTenHave heteroaryl CFour-C16Heteroaralkyl; or OH, halogen, C1-C12Sulfonyl, mosquito Ruboxil, C (O) OMy, C1-C12Alkyl, C1-C6Alkoxy, C6-C1 0 Aryl, SOThreeMy, OSOThreeMy, NR20SOThreeMy, Where R20, Y and M are As defined above, substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C like6-CTenAryl, CThree-C9Heteroaryl, C7-C16Aralki And CThree-C16A heteroaralkyl, or (b) C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl or C7-C11Aralkyl , Especially CHTwo-C6HFiveAnd (CHTwo)Two-C6HFive, These are unsubstituted or Is substituted with one or more substituents selected from the above substituent group. Compounds that correspond to   More preferably, RFourIs NH 3Two, CThree-C12Cycloalkyl , Primary amino, secondary amino, sulfonamide, carbamide and aminocar Such compounds are selected from the group consisting of bonylamides. C1-C12Alkyl A particularly preferred substituent for is NH 3Two, Cyclohexyl, C6-CTenAryl, R8 'R9 'N-, R8C (O) N (R9)-, R8S (O)TwoN (R9)-, R8NHC (O) NR9- And NR9C (O) NHR8, Where R8 ', R9 ', R8And R9Is as defined above It is.   Particularly preferred compounds within this group are RFourIs R 'FourR ′FourIs C HTwo-C6HFive, (CHTwo)Two-C6HFive, Cyclohexyl, methyl, ethyl or isop Ropyl, which are unsubstituted or NHTwo, Cyclohexyl, C6 -CTenAryl, R8C (O) N (R9)-, R8S (O)TwoN (R9)-, R8NHC (O) NR9 -, NR9C (O) NHR8And R8'R9One or more selected from the group consisting of 'N- Substituted with a substituent, wherein R8, R9, R8'And R9'Are independent Hydrogen, C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, C6-CTenAryl, C7-C11Aralkyls, which are unsubstituted or OH, halogen , C (O) OMy, Nitro, cyano, SOThreeMyNOSOThreeMy, NH SOThreeMy, C1-C12Alkyl, C1-C12Alkoxy and C6-CTenAryl Wherein y and M are as defined above, one or more selected from the group consisting of Is substituted with a substituent of Particularly preferred compounds are represented by the formula:8, R9, R8'And And R9'Is independently hydrogen, C1-C12Alkyl, cyclohexyl, phenyl Le, naphthyl or C7-C11Aralkyl, which are either unsubstituted or Or OH, F, Cl, C (O) ONa, nitro, cyano, SOThreeNa, C1-C6A Substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, methoxy and phenyl. Has been replaced.   In a preferred group of compounds of the formula I, R1Is R in formula IIFourIs R ''FourPhase with what is Hit RFourIs C6H11, CH (CHThree)Two, CHTwo-Phenyl, (CHTwo)Two-Phenyl, CHTwoNHC (O) -phenyl, CHTwoNHC (O) (CHTwo)Three-Phenyl, CHTwoNHC ( O) (CHTwo)ThreeOH, CHTwoNHC (O) CFThree, CHTwoNHC (O) C6H11, CHTwoNH C (O) C11Htwenty three, CHTwoNHC (O) CH (C6HFive)Two, CHTwoHNC (O) NHC6HFive , CHTwoNHC (O) CTwoHFourCOTwoNa, CHTwoNHC (O) C6[(1,3,4,5) OH]Four H7, CHTwoNHC (O) C6HFour-p-SOThreeNa, CHTwoNHC (O) C6HFourCl, CHTwo C6H11, (CHTwo)TwoC6H11, CHTwoNHTwo, CHTwoNHC (O) C6HFourNOTwo, CHTwo NHC (O) C6HFourOCHThree, CHTwoNHC (O) CTenH7, CHTwoNHC (O) C6HFour( 3,4) ClTwo, CHTwoNHC (O) C6HFourCHThree, CHTwoNHC (O) C6HFourC6HFive, C HTwoNHC (O) C6HFourCN, CHTwoNHC (O) C6HFourCOONa, CHTwoNHC (O ) (CHOH)TwoCOONa, CHTwoN [CHTwoCH (CHThree)Two] [C (O) -phenyl], C HTwoN (CHTwoCH = CH-phenyl) [C (O) -phenyl], CHTwoN [C (O) C6HFive] CHTwoC6HFive, CHTwoNHCHTwo-CHTwoN [C (O) C6HFive] (CHTwo)ThreeC6HFive, CHTwoN HCHTwoCH = CH-phenyl, CHTwoNHCHTwoCH (CHThree)Two, CHTwoN (CHTwo-H Henil)Two, CHTwoN [CHTwoCH (CHThree)Two]Two, CHTwoNHSOTwo-p-nitrophenyl , CHTwoNHSOTwo-p-tolyl, CHTwoNHSOTwoCFThree, CHTwoNHC (O) NHC6 HFiveOr CHTwoN [SOTwo-p-Nitrophenyl] [CHTwoCH (CHThree)Two]TwoIt is.   A preferred group of compounds of formula I is RTwoIs hydrogen, unsubstituted or substituted C1-C6Archi , Preferably C1-CFourAlkyl, especially methyl or ethyl, This substituent is C (O) OH) -C (O) ONa) -C (O) OK) -OH) -C (O) -NR8" R9"And -SOTwo-NR8"R9", Where R8"H, C1-CFourArchi Le, CTwo-CFourHydroxyalkyl, phenyl or benzyl;9"Is independent Then R8Meaning "or R8"And R9"Means both tetramethylene and pen Tamethylene or -CHTwoCHTwo-O-CHTwoCHTwo-Yes. Particularly preferred compounds are RTwoIs hydrogen, methyl, ethyl, HO (O) CCHTwoCHTwo-, NaOC (O) CHTwoCHTwo -Or R8"R9"NC (O) CHTwoCHTwo-And R8"And R9"Are independent of each other And H, C1-C6Alkyl, CTwo-CFourHydroxyalkyl, phenyl, benzyl Or both are morpholinos.   A first preferred embodiment of the present invention is a compound of formula IA Where X, R1, RTwo, RT1And RT2Has the above meaning, Of the compounds.   Q in X is preferably NH, O or S. X is preferably -C (O)- , -C (S)-, -C (O) O- or -C (S) 0-, more preferably -C (O)-or -C (O) O-.   A preferred embodiment of the present invention is a compound of the formulaT1Is C1-C12Alkyl Is unsubstituted or OH, halogen, C (O) ORs1, OC (O) ORs4, C (O) Rs2, Nitro, NHTwo, Cyano, SOThreeMy, OSOThreeMy, NHR20SOThreeMy , Where Rs1, Rs4, Rs2, R20, Y and M are as defined above, A compound of formula IA which is substituted with one or more substituents selected from the group consisting of Things. A more preferred embodiment of the present invention is a compound of the formulaT1Is C1-C12Alkyl Which is unsubstituted or one or more, preferably one C (O) ORs1 , Where Rs1Is as defined above, and is a compound of formula IA as substituted Things. Most preferably, RT1Is C (O) OC1-C12Alkyl or C (O) O C substituted with Na1-C12Alkyl. Particularly preferred RT1Is (CHTwo)8 C (O) OCHThreeOr (CHTwo)8C (O) ONa.   A preferred embodiment of the present invention is a compound of the formulaT2Is CThree-C12Cycloalkyl, CTwo− C11Heterocycloalkyl, C6-CTenAryl or CFive-C9Heteroaryl Which are unsubstituted or OH, halogen, nitro, NHTwo, Ano, C1-C12Alkyl, CTwo-C12Alkenyl, C1-C12Alkoxy, CThree− C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloal Kill, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-CTenAryl, C6-CTenAnts Oxy, CFive-C9Heteroaryl, CFive-C9Heteroaryloxy, C7− C11Aralkyl, C7-C11Aralxyoxy, C6-CTenHeteroaralkyl, C8 -C11Aralkenyl, C7-CTenSelected from the group consisting of heteroaralkenyl A compound of Formula IA, wherein the compound is substituted with one or more substituents. More preferred Is represented by the formula:T2Is CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, C6-CTenAryl or CFive-C9Heteroaryl, which are unsubstituted Or OH, C1-C12Alkyl, C6-CTenAryl or CFive-C9Hete Such as substituted with one or more substituents selected from the group consisting of It is a compound of formula IA. Most preferred RT2Is -3,5- (OH)TwoC6HThree, -3,4- (O H)TwoC6HThree, -3,4- (OCHThree)TwoC6HThree, -2- (OH) C6HFourAnd Timminyl Particularly preferred is -3,4- (OH)TwoC6HThreeAnd -3,4- (OCHThree)TwoC6HThree It is.   A particularly preferred embodiment of the present invention is a compound of formula IaAWhere X, RThree, RFour, RT1And RT2Is as defined above, Of the compounds.   Preferred compounds of formula IaA are those wherein X is -C (O)-, -C (S)-, -S (O)Two-,- C (O) Q- or -C (S) Q-, wherein Q is NH, O or S;Three Is hydrogen or MyAnd RFourIs C7-C11Aralkyl, CThree-C12Cycloalkyl Or C1-C12Alkyl, which is unsubstituted or NHTwo, CThree− C12Cycloalkyl, primary amino, secondary amino, sulfonamide, carbami And one or more substituents selected from the group consisting of R;T1Is unsubstituted or OH, halogen, C (O) ORs1 , OC (O) Rs4, C (O) Rs2, Nitro, NHTwo, Cyano, SOThreeMy, OSOThreeMy , NR20SOThreeMy, Where Rs1, Rs4, Rs2, R20, Y and M are as defined above C substituted with one or more substituents selected from the group consisting of1-C1 Two Alkyl; RT2Is CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloa Luquil, C6-CTenAryl or CFive-C9Heteroaryl, which are Unsubstituted or OH, halogen, nitro, NHTwo, Cyano, C1-C12A Luquil, CTwo-C12Alkenyl, C1-C12Alkoxy, CThree-C12Cycloalkyl Le, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11 Heterocycloalkenyl, C6-CTenAryl, C6-CTenAryloxy, CFive -C9Heteroaryl, CFive-C9Heteroaryloxy, C7-C11Aralkyl, C7-C11Aralkyloxy, C6-CTenHeteroaralkyl, C8-C11Aralke Nil and C7-CTenOne or more positions selected from the group consisting of heteroaralkenyl Such compounds are substituted with a substituent.   More preferred compounds of formula IaA are those wherein X is -C (O)-, -C (S)-, -C (O) O- or Is -C (S) O-; RThreeIs hydrogen or MyWhere y and M are as defined above. R; RFourIs CHTwo-C6HFive, (CHTwo)Two-C6HFive, Cyclohexyl, me Tyl, ethyl or isopropyl, which are unsubstituted or N HTwo, CThree-C12Cycloalkyl, primary amino, secondary amino, sulfonamide One or more selected from the group consisting of carbamide and aminocarbonylamide Substituted with a substituent; RT1Is unsubstituted or has one or more C (O) ORs1, Where Rs1Is as defined above, substituted with1-C1 Two Alkyl; RT2Is CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloa Luquil, C6-CTenAryl or CFive-C9Heteroaryl, which are non- Substituted or OH, C1-C12Alkyl, C6-CTenAryl or CFive -C9Substituted with one or more substituents selected from the group consisting of heteroaryl Such a compound.   Most preferred compounds of formula IaA are those wherein X is -C (O)-or -C (O) O-;Three Is hydrogen or MyWherein y and M are as defined above;Four Is R 'FourAnd RT1Is C (O) ORs1, Where Rs1Is as defined above, C being replaced1-C12Alkyl; RT2Is -3,5- (OH)TwoC6HThree-3 4- (OH)TwoC6HThree, -3,4- (OCHThree)TwoC6HThree, -2- (OH) C6HFourOr Chimini Is such a compound.   Particularly preferred compounds of formula IaA are those wherein X is -C (O)-or -C (O) O-;Three Is hydrogen or MyAnd RFourIs CHTwo-C6HFive, (CHTwo)Two-C6HFive, Cyclohex Sil, methyl, ethyl or isopropyl, which are unsubstituted or Or NHTwo, Cyclohexyl, C6-CTenAryl, R8C (O) N (R9)-, R8S (O)TwoN (R9)-, R8NHC (O) NR9-, NR9C (O) NHR8And R8'R9'N- Is substituted with one or more substituents selected from the group consisting of8, R9 , R8'And R9'Are independently hydrogen, C1-C12Alkyl, cyclohexyl , Phenyl, naphthyl or C7-C11Aralkyl, which are unsubstituted Or OH, F, Cl, C (O) ONa, nitro, cyano, SOThreeNa, C1 -C6One or more positions selected from the group consisting of alkyl, methoxy and phenyl R.T1Is C (O) OC1-C12C substituted with alkyl1 -C12Alkyl; RT2But -3,4- (OH)TwoC6HThreeAnd -3,4- (OCHThree)Two C6HThreeIs such a compound.   Among these compounds of formula IaA, X is -C (O)-or -C (O) O-; RThreeIs hydrogen, K or Na; RFourIs R ''FourAnd RT1Is CHThreeAnd RT2 But -3,4- (OH)TwoC6HThreeOr -3,4- (OCHThree)TwoC6HThreeIs preferred .   A second preferred embodiment of the present invention is a compound of formula IB Where RTwo, RThree, RFourAnd RB5Has the above meaning, The compound of   In certain embodiments of the compound of formula IB,B5Is a group of formula IIaB or IIbB Is equivalent to Where: RB6Is hydrogen, C1-C12Alkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloa Luquil, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo− C11Heterocycloalkenyl, C6-Or CTenAryl, CFive-C9Heteroally Le, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C9-C11Aralkeni Or C8-CTenHeteroaralkenyl; RB7Is C1-C12Alkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl , CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11F Telocycloalkenyl, C6-Or CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7 -C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C9-C11Aralkenyl, C8 -CTenHeteroaralkenyl, C (O) ORs1, C (O) RB8, SOTwoRTenOr SOThree MyWhere RB8Is hydrogen, C (O) ORs1, C1-C12Alkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl , CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-Ma Or CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTen Heteroaralkyl, C9-C11Aralkenyl, C8-CTenHeteroaralkenyl, No. R is a primary amino or a secondary amino;s1, RTen, Y and M are as defined above A cage; RB11Is CTwo-CFourAlkylene, CTwo-CFourAlkenylene, 1,2-CThree− C12Cycloalkylene, 1,2-CThree-C12Cycloalkenylene, 1,2-CTwo-C11 Heterocycloalkylene, 1,2-CTwo-C11Heterocycloalkenylene, 1,2-C6 -Or CTenArylene, 1,2-CFive-C9Heteroarylene, 1,2-C8− C11Aralkylene or 1,2-C6-CTenHeteroaralkylene; alkyl , Alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, f Telocycloalkenyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaral The kill, aralkenyl and heteroaralkenyl can be unsubstituted or as defined above. It is substituted with one or more substituents selected from a substituent group.   A preferred compound of formula IB is RThreeIs H, K or Na.   A preferred compound of formula IB is RFourIs RFourb and RFourb is C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl or CTwo-C11A heterocycloalkyl, where , Alkyl, cycloalkyl and heterocycloalkyl are unsubstituted or Or substituted with one or more substituents as defined above, preferablyFourIs desired C replaced by1-C6Alkyl, more preferably CThree-C12Cycloal It is methyl substituted with a kill. Particularly preferred compounds of formula IB areFourIs cyclo It is a compound that is hexyl-methyl.   In certain embodiments of the invention, RB5Is a primary amino or amide, preferably Or amide.   Preferably, RB5Is represented by the formula:B6Is hydrogen, C1-C12Alkyl, CThree-C12Shiku Lower alkyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, C6-Or CTenAryl, CFive− C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl or C6-CTenWith heteroaralkyl Yes; RB7Is C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C12Hetero Cycloalkyl, C6-Or CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C (O) OR 's1, C (O) RB 8 , SOTwoRTenOr SOThreeMy, Where RTen, Y and M are as defined above Yes, R 's1Is My, C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11 Heterocycloalkyl, C6-Or CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7 -C11Aralkyl or C6-CTenA heteroaralkyl; RB8Is hydrogen, C ( O) ORs1, C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11Heteroshi Chloroalkyl, C6-Or CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11 Aralkyl, C6-CTenWith heteroaralkyl, primary amino or secondary amino Yes; RB11Is CTwo-CFourAlkylene, 1,2-CThree-C12Cycloalkylene or 1, 2-C6-Or CTenArylene; alkyl, cycloalkyl, heterocy Chloroalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl and heteroaralkyl Is unsubstituted or substituted with one or more substituents as defined above, This corresponds to the group of IaB or IIbB. Preferably, RB5Is represented by the formula:B6Is hydrogen , C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl or C6-Or CTenAryl And RB7Is C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, C6-Or CTen Aryl, C (O) OR ''s1, C (O) R 'B8, SOTwoR 'TenOr SOThreeMy,here , R ''s1Is MyIs C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl or C6 -Or CTenAryl '; R'B8Is hydrogen, C (O) OR ''s1, C1-C12Archi Le, CThree-C12Cycloalkyl or C6-Or CTenAryl, primary amino Or secondary amino; R 'TenIs C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl or Is C6-Or CTenAryl; RB11Is 1,2-C6-Or CTenArylene Alkyl, cycloalkyl and aryl are unsubstituted, or Halogen, nitro, C1-C12Alkyl, C1-C12Alkoxy, CThree-C12Shiku Loalkyl or C6-Or CTenOne or more positions selected from the group consisting of aryl Substituted with a substituent; MyIIaB or IIbB, wherein is K or Na Group. More preferably, RB5Is represented by the formula:B6Is hydrogen, C1-C12Al Kill, CThree-C12Cycloalkyl or C6-Or CTenAryl; RB7But C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, C6-Or CTenAryl, C ( O) OR ''s1, C (O) R 'B8, SOTwo R 'TenOr SOThreeMy, Where R ''s1, R 'B8, R 'Ten, Y and M are as defined above Alkyl, cycloalkyl and aryl are unsubstituted Or halogen, nitro, C1-C12Alkyl, C1-C12Alkoxy , CThree-C12Cycloalkyl or C6-Or CTenSelect from the group consisting of aryl Is a group of formula IIaB, which is substituted with one or more substituents: Most preferably , RB5Is represented by the formula:B6Is hydrogen or C1-C12Alkyl; RB7Is C1-C12 Alkyl, C (O) OC1-C12Alkyl, C (O) RB8, SOTwoC6-Or CTenAnts Or SOThreeMyAnd RB8Is C (O) OMy, C1-C12Alkyl, CThree-C1 Two Cycloalkyl, C6-Or CTenAryl or primary amino; alk , Cycloalkyl and aryl are unsubstituted or halogen, nitro B, C1-C12Alkyl, C1-C12Alkoxy or C6-Or CTenAryl A group of formula IIaB, which is substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: You. Particularly preferred compounds are represented by the formula:B5Is a group of formula IIaB, wherein RB6But water R, methyl or benzyl; RB7Is methyl, benzyl, C (O) ORs1a, C (O) RB8a, SOTwoR10aOr SOThreeNa, where Rs1aIs methyl or Phenyl substituted with one or more substituents selected from phenyl, methoxy and nitro Methyl substituted with one or more substituents selected from phenyl and naphthyl; RB8aIs C (O) ONa, methyl substituted with one or more phenyl, substituted with phenyl Ethyl, cyclohexyl, phenyl, methoxy, chlorine, nitro, phenyl Phenyl substituted with one or more substituents selected from , Naphthyl, NH (CHTwo)TwoCOONa, NHC6HFiveOr NHCHTwoCHThreeIn R;10aIs tolyl.   Most preferably, RB5Is R 'B5And R 'B5Is -NHC (O) CHTwoC6HFive, -N HC (O) CH (C6HFive)Two, -NHSOThreeNa, -NHC (O) (CHTwo)TwoC6HFive, -NH C (O) C6H11, -NHC (O) C6HFive, -NHC (O) C6HFour(4-OCHThree), -NHC HTwoC6HFive, -NHC (O) C6HThree(3,4-OCHThree)Two, -NHC (O) C6HFour(4-Cl ), -NHC (O) C6HFour(4-NOTwo), -NHC (O) C6HFour(4-C6HFive), -NHC (O ) C6HFour(4-CFThree), -NHC (O) COONa, -NHC (O) -2-naphthyl, -NH C (O) -1-naphthyl, -NHC (O) NH (CHTwo)TwoCOONa, -NH C (O) NHC6HFive, -NHC (O) NHCHTwoCHThree; -NHC (O) OCHTwoC6HFive,- NHC (O) OCHTwoC6HTwo(4,5-OCHThree)Two(2-NOTwo), -NHC (O) OCHTwoC6 HFour(4-NOTwo), -NHSOTwoC6HFour(4-CHThree), -NHC (O) OCHTwo-2-Nafti , -NHCHThree, -N (CHTwoC6HFive)Two, -N (CHThree) C (O) C6HFive, -N (CHTwoC6 HFive) C (O) C6HFiveOr phthalimide.   RB5Is particularly preferred as —NHC (O) CH (C6HFive)Two, -NHC (O) C6H11 , -NHC (O) C6HFour(4-C6HFive), -NHC (O) C6HFive, -NHC (O) C6HFour( 4-OCHThree), -NHC (O) C6HThree(3,4-OCHThree)Two, -NHC (O) C6HFour(4-C l), -NHC (O) C6HFour(4-NOTwo), -NHC (O) -2-naphthyl, -NHC (O) N HC6HFive, -NHC (O) OCHTwoC6HFive, -NHSOThreeNa, -NHCHTwoC6HFiveAlso Is -N (CHTwoC6HFive)TwoIt is.   A particularly preferred embodiment of the present invention is a compound of formula IaB Where RThreeIs hydrogen or MyAnd RB5Is of the formula IIaB or IIbB as defined above Is the basis of Of the compounds.   Preferred compounds of formula IaB are those wherein RThreeIs H, K or Na; RB6But Hydrogen, C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11Heterocyclo Alkyl, C6-Or CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Ara Lucil or C6-CTenA heteroaralkyl; RB7Is C1-C12Alkyl, CThree -C12Cycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, C6-Or CTenAnts , CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaral Kill, C (O) ORs1, C (O) RB8, SOTwoRTenOr SOThreeMy, Where R 's1, RTen, Y and M are as defined above; RB8But water Elementary, C (O) OR 's1, C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11 Heterocycloalkyl, C6-Or CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7 -C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, primary amino or secondary amino Is mino; RB11Is CTwo-CFourAlkylene, 1,2-CThree-C12Cycloalkylene Or 1,2-C6-Or CTenArylene; alkyl, cycloalkyl, f Telocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl and heteroara Alkyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents as defined above , A compound.   More preferred compounds of formula IaB are represented by the formula:ThreeIs H, K or Na; RB 6 Is hydrogen, C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl or C6-Or CTen Aryl; RB7Is C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, C6-Ma Or CTenAryl, C (O) OR ''s1, C (O) R 'B8, SOTwoR 'TenOr SOThreeMy) Where R ''s1, R 'B8, R 'Ten, Y and M are as defined above, RB111,2-C6-Or CTenArylene; alkyl, cycloalkyl And aryl are unsubstituted or halogen, nitro, C1-C12Al Kill, C1-C12Alkoxy, CThree-C12Cycloalkyl or C6-Or CTenA A compound substituted with one or more substituents selected from the group consisting of reels. You.   Most preferred compounds of formula IaB are represented by the formula:ThreeIs H, K or Na; RB6But water Elementary, C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl or C6-Or CTenAlly And RB7Is C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl, C6-Or CTen Aryl, C (O) OR ''s1, C (O) R 'B8, SOTwoR 'TenOr SOThreeMy,here And R ''s1, R 'B8, R 'Ten, Y and M are as defined above; Alkyl, cycloalkyl and aryl are unsubstituted or halogen, Nitro, C1-C12Alkyl, C1-C12Alkoxy, CThree-C12Cycloalkyl Or C6-Or CTenSubstituted with one or more substituents selected from the group consisting of aryl Is a compound.   Particularly preferred compounds of formula IaB are those wherein RThreeIs H, K or Na; RB 6 Is hydrogen or C1-C12Alkyl; RB7Is C1-C12Alkyl, C (O) OC1-C12Alkyl, C (O) RB8, SOTwoC6-Or CTenAryl or SOThree My, Where RB8Is C (O) OMy, C1-C12Alkyl, CThree-C12Cycloalkyl Le, C6-Or CTenAryl or primary amino; Chloroalkyl and aryl are unsubstituted or halogen, nitro, C1 -C12Alkyl, C1-C12Alkoxy or C6-Or CTenConsisting of aryl A compound substituted with one or more substituents selected from the group.   Particularly preferred compounds of formula IaB are those wherein RThreeIs H, K or Na; RB 6 Is hydrogen, methyl or benzyl;B7Is methyl, benzyl, C (O) ORs 1a , C (O) RB8a, SOTwoR10aOr SOThreeNa, where Rs1a, RB8aAnd R10a Is a compound as defined above.   A third preferred embodiment of the present invention relates to a compound of formula ICWhere RTwo, RThree, RFourAnd RFiveHas the above meaning, The compound of   Preferred compounds of formula IC are those wherein RThreeIs H, K or Na.   Preferred compounds of formula IC are those wherein RFourIs R as defined above4aIt is something that is.   In certain embodiments of the invention, RFiveIs X'-RT1C, C (O) NRT2CRT3COr C (O) ORT5CWhere X ′ is C1-CFourAlkylene, and RT1C, RT2C , RT3CAnd RT5CIs as defined above.   Preferred RFiveIs X'-RT1COr C (O) ORT5CWhere X ′, RT1C And RT5CIs as defined above.   More preferably, RFiveIs X'-RT1CaOr C (O) ORT5CWhere X 'And RT5CIs as defined above, and RT1CaIs hydrogen or ORT6CAnd RT6CIs a compound of formula IC, as defined above.   Most preferably, RFiveIs X'-RT1COr C (O) ORT5CWhere X 'Is C1-CFourAlkylene, and RT1CIs hydrogen or OH; RT5CIs hydrogen Or MyIs a compound of formula IC. Preferably, RFiveIs CHTwoOH, CHThreeMa Or C (O) ONa.   Particularly preferred compounds of formula IC are of formula IaCWhere RThreeIs H, K or Na; RFiveIs X'-RT1C, C (O) NRT2CRT3CMa Or C (O) ORT5CAnd X ', RT1C, RT2C, RT3CAnd RT5CIs defined above Is as follows, Is a compound of   More preferably, RThreeIs hydrogen, K or Na; RFiveIs X'-RT1CaAlso Is C (O) ORT5CaAnd X ', RT1CaAnd RT5CIs as defined above, It is a compound of formula IaC.   Most preferably, RThreeIs hydrogen, K or Na; RFiveIs X'-RT1CaAlso Is C (O) ORT5CAnd X 'is C1-CFourAlkylene, and RT1CIs hydrogen or OH; RT5CIs hydrogen or MyIs a compound of formula IaC. More preferred Or RFiveIs CHTwoOH, CHThreeOr C (O) ONa.   The invention also relates to the corresponding galactose-GlcNAc-disaccharides or galactoses. Linking a fructose derivative with a corresponding fucose-tetrahydropyran dimer Or the corresponding fucose-GlcNAc-disaccharide or fucose-tetrahi Linking the dropyran dimer to the corresponding galactose, wherein the group R1, RT1 , X-RT2, RB5And / or RFiveCan optionally form a dimer or trimer It also includes the preparation of the compound of formula I, which is introduced before and after. If necessary, one or more The above protecting group is removed and the resulting compound is converted to a salt.   In a preferred method of preparing a compound of Formula IA, the corresponding galactose-GlcNAc-disac Linking the callide with the corresponding fucose derivative or the corresponding fucose- The GlcNAc-disaccharide is linked to the corresponding galactose and the group R1, RT1And And X-RT2Is optionally introduced before and after dimer or trimer formation.   Typically, the preparation of the compound of formula IA (A1) Formula IIIA Where each R12Is independently hydrogen or a protecting group;60Is R1Or with a protecting group Yes, R15Is a leaving group of formula IVA Where R12Is as defined above, and R61Is RT1Or a protecting group, or Is OR61Is R15And R62Is hydrogen, a protecting group or XRT2And R63Is water Or a protecting group, R64Is hydrogen or a protecting group, or R12And R64 Reacts with a compound, which together form a protecting group, (A2) The obtained disaccharide is represented by the formula VA Where RTwo, R12And R15Is reacted with a compound as defined above, Where the group R1, RT1And XRT2Is optionally in step (A1) or step (A2) Introduced before and after, if necessary, remove the protecting group, or (B1) reacting a compound of formula VA with a compound of formula IVA (B2) reacting the resulting disaccharide with a compound of formula IIIA, wherein the group R1, RT1And XRT2Is optionally introduced before or after step (B1) or step (B2), If necessary, this consists of removing the protecting groups.   For example, a compound of formula Ia can be obtained by converting a compound of formula IVA to RT1-OH and then And reacting it with a compound of the formula VA. The obtained compound is represented by RT2 -X-R14, R14Is a leaving group, and then a compound of formula IIIA: Finally R1-R13, Where R13Is a leaving group. if needed, The compound of formula Ia is converted to a salt by removing the protecting group.   As will be appreciated, this scheme is an example, and the preparation of the compound of formula IA is an alternative. The order can also be implemented.   Compounds of formula IIIA, IVA and VA are known or known in the art. And can be obtained according to the methods practiced and practiced.   Hydroxy protecting groups are generally known in sugar and nucleotide chemistry, For example, Greene and Wuts [Protective Groups in organic Synsis, Wiley, Ne. w York (1991)]. Examples of such protecting groups are linear and branched Condition C1-C8Alkyl, especially C1-CFourAlkyl, such as methyl, ethyl, n- and I-propyl, n-, i- and t-butyl; benzyl, methylbenzyl, dimethyl Benzyl, methoxybenzyl, dimethoxybenzyl, bromobenzyl, 2,4-dic Lorobenzyl; diphenylmethyl, di (methylphenyl) methyl, di (dimethylphenyl) (Enyl) methyl, di (methoxyphenyl) methyl, di (dimethoxyphenyl) methyl , Triphenylmethyl, tri-4,4 ', 4 "-tert-butylphenylmethyl, di-p -Anisylphenylmethyl, tri (methylphenyl) methyl, tri (dimethylphenyl) M), methoxyphenyl (diphenyl) methyl, di (methoxyphenyl) Nylmethyl, tri (methoxyphenyl) methyl, tri (dimethoxyphenyl) methyl ; Triphenylsilyl, alkyldiphenylsilyl, dialkylphenylsilyl And 1 to 20, preferably 1 to 12, particularly preferably in the alkyl group Trialkylsilyl having 1 to 8 C atoms, for example triethylsilyl, Tri-n-propylsilyl, i-propyl-dimethylsilyl, t-butyl-dimethylsilyl , T-butyl-diphenylsilyl, n-octyl-dimethylsilyl, (1,1,2,2- Tetramethylethyl) dimethylsilyl; CTwo-C12-Especially CTwo-C8Acyl, for example, acetyl, propanoyl, butanoyl, pentanoyl , Hexanoyl, benzoyl, methylbenzoyl, methoxybenzoyl, chloro Benzoyl and bromobenzoyl; sugars or sugars with aldehydes or ketones Obtained by acetal or ketal formation from adjacent hydroxyl groups of the derivative Substituted methylidene groups, preferably containing 2 to 12 or 3 to 12 C atoms. Has, for example, C1-C12Alkylidene, preferably C1-C6Alkylidene, Especially C1-CFourAlkylidene such as ethylidene, 1,1- and 2,2-propyl Den, 1,1- and 2,2-butylidene, benzylidene. The protecting groups are the same May also be different.   Preferably, R12And R64Are preferably from 1 to 12, more preferably Forms an alkylidene group with 1 to 8 C atoms. These protecting groups are medium It can be removed under acidic or weakly acidic conditions. R12And R64Are, in particular, Alkylidene, e.g., unsubstituted or alkyl- or alkoxy-substituted Ziliden.   RB5Is a group of formula IIaB, is a compound of formula IVB Where RTwoAnd RFourIs a compound of the above meaning (a) RB6Is hydrogen, and (a1) RB7Is C1-C12Alkyl, CThree-C12Alkenyl, C7-C11Aralkyl , C6-CTenHeteroaralkyl, C9-C11Aralkenyl, C8-CTenHeteroarra Alkenyl, which are unsubstituted or substituted by one or more substituents If Formula VB                         RB7 'CHO (VB) Where RB7 'Is hydrogen, C1-C11Alkyl, CTwo-C11Alkenyl, CThree-C12Shiku Lower alkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo -C11Heterocycloalkenyl, C7-CTenAralkyl, C6-Or CTenAlly Le, C6-C9Heteroaralkyl, CFive-C9Heteroaryl, C8-CTenAralke Nil or C7-C9Heteroaralkenyl, which are unsubstituted or Or substituted with one or more substituents; or (a2) RB7Is C1-C12Alkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloal Kill, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C1 1 Heterocycloalkenyl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl , C9-C11Aralkenyl, C8-CTenHeteroaralkenyl, which are not substituted Is substituted or substituted with one or more substituents, Formula VIaB or VIbB Where RB7'And RB7'' 'Is independently C1-C11Alkyl, CTwo-C11Alkenyl , CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heteroshi Chloroalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C7-CTenAralkyl, C6- Or CTenAryl, C6-C9Heteroaralkyl, CFive-C9Heteroaryl, C8 -CTenAralkenyl, C7-C9Heteroaralkenyl, which are unsubstituted Or is substituted with one or more substituents; RB12Is CThree-CTenAlkylene Or CThree-CTenAlkenyl, such as cyclobutanone, cyclodecanone, cyclo Lobutenone and cyclodecanone, which are unsubstituted or have one or more Substituted with the above substituents; (a3) RB7Is C (O) ORs1, C (O) RB8Or SOTwoRTenWhere Rs1 And RTenIs as defined above, and RB8Is hydrogen, C (O) ORs1, C1-C12 Alkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cyclo Alkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl Le, C6-Or CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl , C6-CTenHeteroaralkyl, C9-C11Aralkenyl or C8− CTenHeteroaralkenyl; alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cyclo Loalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl, f Teloaryl, aralkyl, heteroaralkyl, aralkenyl and heteroara Alkenyl, when unsubstituted or substituted with one or more substituents, Formula VIIB compounds                         R13RB7(VIIB) Where RB7"Is C (O) ORs1, C (O) RB8Or SOTwoRTenAnd Rs1, RB8 And RTenIs as defined above; R13Is a leaving group; Reacting with the compound of (a4) RB7Is C (O) RB8And RB8Is a primary amino or a secondary amino If Isocyanate                         OCNR8 '     (VIIIB) Where R8Is hydrogen, SOTwoRTen, OSOTwoRTen, C1-C12Alkyl, CThree-C12Shi Chloroalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, C6-Or CTenAryl, CFive -C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C8 -C16Aralkenyl, which are unsubstituted or have one or more substituents Is substituted with; (a5) RB7Is SOThreeMyAnd MyHas the above meaning, the formula IXB             SOThree・ NCFiveHFive      (IXB) Reacting with a complex of (b) RB6Is C1-C12Alkyl, CThree-C12Alkenyl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C9-C11Aralkenyl or C8-CTenHeteroa Alkenyl; and (b1) RB7Is C1-C12Alkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloal Kill, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C1 1 Heterocycloalkenyl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl , C9-C11Aralkenyl or C8-CTenHeteroaralkenyl, which are When unsubstituted or substituted with one or more substituents, Reacting with an aldehyde of B or a ketone of formula VIaB or VIbB; (b2) RB7Is C (O) ORs1, C (O) RB8Or SOTwoRTenWhere Rs1 Is hydrogen, My, C1-C12Alkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloal Kill, CTwo-C11Heterocycloalkyl, C6-Or CTenAryl, CFive-C9F Teloaryl, C7-C11Aralkyl or C6-CTenHeteroaralkyl; RB8Is hydrogen, C (O) ORs1, C1-C12Alkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree− C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloal Kill, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-Or CTenAryl, CFive-C9 Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C9-C1 1 Aralkenyl or C8-CTenHeteroaralkenyl; RTenIs C1-C12Alkyl , CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, C6-Or CTen Aryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl or C6-CTenHete Lower aralkyl, which are unsubstituted or substituted by one or more substituents If reacted with an aldehyde of formula VB and a compound of formula VIIB; Or (b3) RB7Is C (O) RB8Where RB8Is primary amino or secondary amino Reacting with an aldehyde of formula VB and a compound of formula VIIIB; (b4) RB7Is SOThreeMyAn aldehyde of formula VB and a compound of formula IXB Can be produced by reacting   RB5Is a group of formula IIaB,B7Is C6-Or CTenAryl or CFive-C9 Compounds of formula IB which are heteroaryl have formula IVbB Where RTwo, RThreeAnd RFourIs as defined above, and R12Is hydrogen or a protecting group Is reductively aminated with an aromatic amine and optionally a protecting group is And reacting the compound obtained as described in (b) above. Can be manufactured.   RB5Is a group of formula IIbB, wherein RTwo, RThreeAnd RFourIs above A compound of formula IVB as defined is converted to a compound of formula VIIbB Where RB11Has the above meaning, and each R13Is independently a leaving group. It can be manufactured by reacting.   The leaving group may be a halide, such as chlorine, bromine and iodine, or a compound of formula RB7 " -O-(Formula VIIB is an anhydride RB7 "-ORB7 "), Or al) Coxide (alkyl O-).   The compounds of the formulas VB to IXB are known or obtained by known methods. Can be   The compounds of the formulas IVB and IVbB are new and form part of the present invention. These are commercially available starting from 3,4,6-triacetoxyglucal (a) Gala activated by deprotecting the compound, protecting the 6-position and appropriately protecting Coupling with fructose, replacing the 6 protecting groups with leaving groups and replacing with N-nucleophiles And coupled with appropriately protected and activated L-fucose to form the group -CH ( COORB8) RFourWhere RB8Is a carboxylate protecting group;FourMeans the above Is introduced into the previously deprotected galactose residue, reducing the glucal residue, The fucose protecting group is removed and the residue RFourReduce; or (b) reducing and deprotecting the compound, converting the 6-position to a leaving group, protecting appropriately and activating L coupled with activated galactose and appropriately protected and activated -Coupling with fucose, substituting the 6-position with an N-nucleophilic atom, the group -CH (COO RB8) RFourTo the previously deprotected galactose residue to remove the protecting group; Or (c) reducing and deprotecting the compound, protecting its 4- and 6-positions and protecting appropriately Coupling with activated galactose removes 4 and 6 protecting groups, L is converted to a leaving group, substituted with an N-nucleophile and activated with appropriate protection. -Coupling with fucose to form the group -CH (COORB8) RFourGala deprotected first Introduce to the fructose residue, reduce the glucal residue and remove the fucose protecting group; Or (d) deprotecting the compound, converting the 6-position to a leaving group, substituting with an N-nucleophile, With protected galactose and protect it appropriately. Coupled with L-fucose which has been sensitized to form a group -CH (COORB8) RFourFirst Introduce to protected galactose residue, reduce glucal residue and add fucose protecting group Remove and optionally residue RFourReduce; or (e) deprotection of the compound, protection of the 6-position, and activation of the protected galactate To reduce the glucar double bond and convert the 6-position to a leaving group. , L-fucose substituted with N-nucleophiles and activated with appropriate protection And the group -CH (COORB8) RFourTo the previously deprotected galactose residue. Reducing glucaryl residues and removing fucose protecting groups; or (f) Gala activated by deprotecting the compound, protecting the 6-position and appropriately protecting the compound. Coupling with fructose followed by appropriately protected and activated L-fucose , Group -CH (COORB8) RFourTo the previously deprotected galactose residue and the remaining Protect the galactose hydroxy group and deprotect the 6 protecting groups of glucar, It can be obtained by oxidation.   The above methods (a) to (e) can be carried out, for example, by using the group -CH (COORB8) RFourContains It can be carried out with galactose activated appropriately. This compound For example, starting from activated galactose, a protecting group may be introduced at the anomeric position. , The compound is deprotected and the group -CH (COORB8) RFourIntroduce the remaining hydroxyl Obtained by protecting the group, deprotecting and activating the anomeric position.   Suitable activating groups and glycosylation of sugars are known in the art and include, for example, Tosh ima and Tatsuta [Chem. Rev. 93: 1503 (1993)]; Paulsen [Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 21: 155 (1982)] and Schmidt and Kinzy [Adv. Carbohydr. Chem. Biochem . 50:21 (1994)].   Examples of N-nucleophiles are NaN3, NHThree, Primary and secondary amines And preferably the N-nucleophile is NaN3.   Suitable reducing conditions are, for example, HTwo, Pd / C 10%, MeOH; HTwo, Pd (OH )Two/ C 10%, dioxane / water 2/1; or HTwo, Rh / AlTwoOThree5%, dioxa 2/1 water / water.   Formulas IVB, IVbB and VB, VIB, VIIB, VIIIB and IXB The compounds are each in equimolar amounts or advantageously in excess, for example of the formula IVB or It can be used as much as 5 times, preferably 2 times, the amount of compound of IVbB.   Examples of carboxylate protecting groups are esters, preferably methyl and benzyl. Luster. Preferably, the methyl ester is cleaved under the above basic conditions, The benzyl ester is cleaved under the reducing conditions.   Compounds of formula IC have the formula IIC Where RTwoAnd RFourHas the same meaning as above, and R3 'Is RThreeHas the meaning of Is a protecting group;12Represents a protecting group, Can be produced by converting the compound of formula (I) and applying a method known in the art. An example of such a conversion is, for example, (A) RFiveIs X'-RT1CWherein X ′ is methylene and RT1CBut (a) if hydrogen: removing the alcohol function; (b) if halogen: transforming the alcohol function into a halide function; (c) C1-C12Alkyl, C1-C11Heteroalkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree -C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloa Luquil, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6 -, CTen-Or C14Aryl , CTwo-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHetero Aralkyl, C9-C11Aralkenyl or C8-CTenIs a heteroaralkenyl If: oxidize the alcohol and react the resulting aldehyde with the appropriate C-nucleophile. To remove the resulting secondary alcohol functionality; (d) ORT6CWhere RT6CBut (α) hydrogen: removing the protecting group; (β) C1-C12Alkyl, C1-C11Heteroalkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree -C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloa Luquil, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-, CTen-Or C14Aryl, CTwo-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C9-C11Aralkenyl or C8-CTenWhen heteroaralkenyl: corresponding Forming ethers; (γ) SOThreeRT5COr POThreeRT7CRT8CIf: appropriate SOThree-Or POThree- Donor (e.g., SOThree・ Pyridine)Four-Or POFour-Introduce functional groups ; (δ) C (O) ORT9CIn the formula: Hal-C (O) -ORT9CReacting with the compound of (ε) C (S) NRT2CRT3COr C (O) NRT2CRT3CIf: for example, phosge [C (O) ClTwo] Or thiophosgene [C (S) ClTwo] And the resulting carbo Acid / thiocarboxylic acid chloride with HNRT2CRT3CWith; (E) OC (O) RT4CIf: forming the corresponding ester; (f) SRT4C, SOTwoRT9COr SOThreeRT5CWhen: is an alcohol group leaving group And reacting with the appropriate S-nucleophile, optionally converting the resulting SR group Oxidize; (B) RFiveIs X'-RT1CAnd X 'is CTwo-CFourIn the case of alkylene: (A (c)) And then in one of the transformations A (a) to A (f); (C) RFiveIs C (O) NRT2CRT3CIf: oxidize the alcohol and obtain the cal Reacting the boronic acid to form the corresponding amide; (D) RFiveIs C (O) RT4CIf: oxidize the alcohol and, if desired, obtain The aldehyde is reacted with a suitable C-nucleophile and the resulting secondary alcohol function Oxidizes to the corresponding ketone; (E) RFiveIs C (O) ORT5CIf: oxidizing the alcohol and optionally obtaining The corresponding carboxylic acid to form the corresponding ester; Wherein each of the above deformation operations (other than [A (d) (α)]) later removes the protecting group . The compounds of formula IIC are new and form part of the present invention. These correspond Galactose-1,2-dideoxyglucose-disaccharide to the corresponding fucose Or a corresponding fucose-1,2-dideoxyglucose The sujisaccharide is converted to the corresponding galactose, where the group CH (COORThree') RFourPlace Introduced before and after the formation of the dimer or trimer, if desired. Can be built. Compounds of formula IIC have the group -CH (COORThree') RFourIs R13-CH (COO RThree') RFourThe following procedures disclosed for compounds of formula IA above introduced by reaction with Can be obtained by cropping.   R13Is a halide or unsubstituted or halogenated R-SOTwo-so Where R is C1-C12Alkyl, especially C1-C6Alkyl and mono-, di- -Or trifluoromethyl, CFive-C6Cycloalkyl, phenyl, benzyl, C1-C12Alkylphenyl, especially C1-CFourAlkylphenyl, nitrophenyl Or C1-C12Alkylbenzyl, especially C1-CFourAlkylbenzyl, for example, Methane, ethane, propane, butane, benzene, benzyl- and p-methylben It is zensulfonyl. Preferred leaving groups are Cl, Br, I, -SOTwoCFThree(bird Flate) and p-nitrobenzenesulfonyl;TwoCFThreeIs more preferred New   R14Leaving groups in the sense of are, for example, halides, preferably chloride and And in particular, where X is -C (O) -carboxylate andWhere R100Is, for example, isopropyl or cyclohexyl, This is the case when the group is Especially in glycosylation reactions, ie, where R15Useful in the sense of An example of a leaving group is -S-CHThree, -S-CHTwo-CHThree, -S-Ph, -OC (= NH) -CC lThree, -OC (-O) -CHThree, OP (OR)TwoAnd halogens such as Cl, Br and And I. These leaving groups can be axial or equatorial.   Activate 3-OH group of galactose residue before and after etherification by stannylation This has proven to be advantageous. Particularly suitable for this purpose are dialkis Ruthenium oxide, dialkyltin alkoxylate and bis (trialkyl) sulfur Oxide. Some examples are dibutyltin oxide, dibutyltin (O- Methyl)TwoAnd (tributyltin)TwoO. The activator is preferably in stoichiometric Use in stoichiometric quantities. In this case, the reaction is carried out in two stages: a) activation and b) For example, RT1Coupling with -OH.   Further details on the preparation of compounds of formulas IA, IB and IC can be found, for example, in the Examples It is described in.   The compounds of formula I show valuable pharmacological properties, as shown in the tests, Needed for treatment. In particular, the compounds of formula I, as disclosed in Example C1, SLeaBinding of E-selectin to, and as disclosed in Example C2, Inhibits the interaction between E-selectin and its natural ligand.   Therefore, these compounds mediate selectin binding in cell adhesion Symptom or disease, for example, acute or chronic inflammatory or autoimmune disease, even if For example, rheumatoid arthritis, asthma, allergic symptoms, dry habits, contact dermatitis, adult respiration Distress syndrome, inflammatory bowel disease and ocular inflammatory disease, infectious diseases such as sepsis Shock, traumatic shock, thrombosis and inappropriate platelet aggregation, cardiovascular disease, eg For example, neoplastic diseases including heart attacks, reperfusion injury, multiple sclerosis and metastatic symptoms Prevent or treat acute or chronic rejection of disease, seizures, and organ or tissue transplants Needed to   Is acute or chronic rejection an allogeneic (allograft) or xenogeneic (xenograft) donor? Involved in the transplantation of organs or tissues into recipients. Such transplant organ Or tissues include, for example, heart, lung, heart-lung, trachea, liver, kidney, spleen Glands, pancreas (complete or partial, e.g., islets of Langerhans), skin, intestine, or cornea Or a combination of the above.   The dosage required for the above uses is, of course, the mode of administration, the specific symptoms and Depends on the desired effect. However, in general, 0.1 to about 100 mg / kg / kg Administered at 1, 2, 3, or 4 doses / day or in sustained release dosage form And satisfactory results are achieved. Suitable for oral administration to large mammals, e.g., humans. Daily dose generally ranges from about 50 to 1500 mg, preferably from 200 to 80 mg. It is on the order of 0 mg. The unit dosage form is suitably a pharmaceutically acceptable diluent Or about 25 mg to 0.750 g of the compound of the present invention together with a carrier therefor. No.   The compounds of formula I may be administered by conventional routes of administration, for example enterally, preferably orally. For example, in the form of tablets or capsules, or parenterally, for example, injectable solutions Alternatively, they can be administered in the form of a suspension.   Pharmaceutically acceptable salts are, in particular, alkali metal and alkaline earth metal salts, e.g. For example, means sodium, potassium, magnesium and calcium salts Is understood as Sodium and potassium ions and their salts are preferred No.   In accordance with the foregoing, the present invention further comprises: (a) a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable compound thereof for use as a medicament salt; (b) a subject in need of treatment with an effective amount of a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Preventing or treating the above-mentioned disease in the subject. Method; (c) providing a pharmaceutically effective amount of a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, A pharmaceutical composition comprising an acceptable diluent or carrier; (d) a compound of formula I or a compound thereof for use in the manufacture of a drug for use in the method of (b) above Pharmaceutically acceptable salts I will provide a.   The compounds can be used alone or in combination with anti-inflammatory or immunosuppressive agents, for example, Cyclosporin A and its analogs, FK-506 and its analogs, rapamai Syn and its analogs, mycophenolic acid, mycophenolate mofetil, mizo Livin, 15-deoxyspergualin, leflunomide, steroids, cyclopho Sphamide, azathioprene (AZA), or anti-lymphocyte antibody or immunotoki Syn, for example, a monoclonal antibody against the leukocyte receptor, eg, MHC, C In combination with D2, CD3, CD4, or CD25; especially T-cell suppressants, such as For example, it can be administered in combination with cyclosporin A or FK506. Such a combination Therapies are further included within the scope of the present invention, e.g. Simultaneously providing a therapeutically or synergistically effective amount of the second immunosuppressive or anti-inflammatory agent. Or continuous administration.   The following examples are provided as illustrative of the present invention and are not intended to be limiting. Not.   Abbreviations used: Ac: acetyl; Bz: benzoyl; Bn: benzyl; Ph: phenyl; SEt : CTwoHFiveS; HRP: horseradish peroxidase; BSA: bovine serum albumin DMTST: dimethyl (methylthio) sulfonium triflate; OTf: Reflate; THG: thioglycerol; THF: tetrahydrofuran; NBA : M-nitrobenzyl alcohol; DMF: N, N-dimethylformamide; DM E: 1,2-dimethoxyethane; MeOH: methanol; PAA: polyacryl Amide; SA: streptavidin; TBDMS: tert-butyldimethylsilyl PTSA: p-toluenesulfonic acid; RT: room temperature; MW: molecular weight; MS: mass Analysis; FAB: Fast atom collision mass spectrometry.   Unconnected hyphens in the formulas represent methyl. A: Preparation of starting compoundExample A1b: Compound No. Production of A1b   a) Kinzy and Schmidt, Tetrahedron Lett. 28: 1981-1984 (1987) 2 (3.74 g, 14 mmol) Imidate 3 [Rio et al., Carbohyd. Res. 219: 71-90 (1991)] (12.76 g, 17 mmol) Dry at 0 ° CTwoClTwo(100 ml). Triethylsilyl triflate (2 ml CHTwoClTwoOf the solution (117 μl) in 100 μl (1.8 mmol). 4 o'clock After a while, the reaction mixture isThree(0.5 ml) and evaporated. Hula on silica Purification by repeated flash chromatography (ethyl acetate / hexane = 1/3) 4 is obtained as a white solid.  b) 4 (740 mg, 0.88 mmol) in a plastic container in THF / pyridine 1/1  Dissolve in 120 ml. At 0 ° C., add HF-pyridine complex 70/30 (20 ml) . After 2 hours, saturated NaHCOThreeThe solution is added and the mixture is extracted with ethyl acetate. Yes Saturated NHFourWashed with Cl, MgSOFourDry and evaporate. On silica Purification by flash chromatography (ethyl acetate / hexane = 1/1) gave 6 Which is used directly in the next step.   c) Dry CHTwoClTwo6 (1.145 mg, 1.15 mmol) in 100 ml Ensulfonyl chloride (361 mg, 1.89 mmol) and dry pyridine (10 ml) The solution is heated under reflux for 7 days. Evaporate the reaction mixture and flush with silica Purification by chromatography (ethyl acetate / hexane = 2/3) gave 7 in the order of elution. Collect the starting material.   d) 7 (855 mg, 0.97 mmol) and NaN in dry DMF (10 ml)Three(253mg , 3.89 mmol) is stirred for 16 hours. The reaction mixture was extracted with ethyl acetate, The organic layer is washed with water and MgSOFourDry, evaporate and flash with silica Purification by column chromatography (ethyl acetate / petroleum ether = 1/2) gave 8 obtain.e) 8 (50 mg, 0.066 mmol) and imidate 9 [Wegmann and chmidt, Carbohyd. Res. 184: 254-261 (1988)] (58 mg, 0.1 00 mmol) is dissolved in ether (5 ml) under argon. Triethylsilyl trifle 50 μl (0.05 equivalent) of a solution of the salt (60 μl in 4 ml of ether) is added. 15 minutes Afterwards, the reaction mixture isThreeTreated, evaporated and flash chromatographed on silica Repeated chromatography (ethyl acetate / hexane = 1/2) followed by Sephadec Purify by gel filtration on LH20 and elute with MeOH to give 10.   f) Catalysis of a solution of 10 (160 mg, 0.137 mmol) in degassed MeOH (10 ml) Treat with volume of NaOMe solution. After 3 hours, the reaction mixture is crushed with Amberlyst 15 Neutralize, filter over Hyflo, evaporate and flash chromatograph on silica (Chloroform / isopropanol = 8/1) to give 11.  g) 11 (1.17 g, 1.56 mmol) and dibutyltin oxide (BuTwoSnO) (388 mg, 1.56 mmol) is suspended in MeOH under argon and refluxed for 2 hours. The clear solution obtained is evaporated. The vacuum condition of the rotary evaporator is measured with air. It is released by flushing with argon. The residue is once evaporated with benzene And dried under vacuum. Dry CsF (1.18 g, 7.8 mmol) was added under argon Followed by (R) -benzyl-3-phenyl-2-phenyl in DME (50 ml). Tritrifluoromethanesulfonyloxy propionate 12 [Degerbeck et al., J. Mol. Chem. Soc. Perkin Trans. 1: 11-14 (1993)] (3.0 g, 7 .8 mmol). After stirring at room temperature for 18 hours, the mixture was diluted with ethyl acetate , Saturated KHTwoPOFourAnd washed with water, MgSOFourAnd dry with silica. The residue was purified by chromatography (ethyl acetate / hexane = 2/1) to give 13 Get.   h) MeOH / HTwo13 (902) dissolved in O / AcOH 50/50/1 (30.3 ml). mg, 0.91 nmol) and 10% (1 g) Pd / CTwo(Balloon) Under, 50 hours Stir. CHTwoClTwoAdd a few ml. The mixture is filtered over Hyflo, evaporated and Thaw and freeze dry. The obtained residue (527 mg) was purified by P2 gel filtration. And elute with water to give 14.   i) HTwo14 (361 mg, 0.60 mmol) dissolved in O / dioxane 3/2 (45 ml). And Rh5% / AlTwoOThree(180 mg) mixture as HTwoStir for 2 days under (balloon) . The mixture was filtered over Hyflo, evaporated, dissolved in water and purified by P2 gel filtration. After elution with water and lyophilization, pure A1b and impure A1b samples were converted to white foams. Get it. C27H47NO14(MW = 609.67): MS (FAB positive mode) , THG) 632 (M + Na), 610 (M + H). Example A1c:Production of Compound No. A1c  a) 1c (1.00 g, 3.18 mmol) in 50 ml of dry methanol And a mixture of dibutyltin oxide (1.38 g; 5.57 mmol, 1.75 eq) Heat for 2 hours under reflux in an argon atmosphere. The solvent is removed and the residue is removed under vacuum Dry for 6 hours. The colorless oil is dissolved in 50 ml of anhydrous dimethoxyethane. Argo 2c (2.82 g, 9.54 mmol, 3.0 equivalents) And dry cesium fluoride (1.21 g, 7.95 mmol, 2.5 equiv.) The suspension is stirred for 6 hours at RT. Then, 1N containing 2 g of potassium fluoride KHTwoPOFourAdd 200 ml of solution and then extract with chloroform (3 × 175 ml) You. Wash the combined organic layers with brine (2 × 200 ml) and remove the solvent. Siri By flash chromatography on Kagel (toluene / ethyl acetate 5: 1) 3c is obtained as a colorless oil.   b) Anhydrous pyridinebenzoyl chloride (2.8 ml, 24.1 mmol, 3.0 equiv) 18 To a solution of 3c (2.00 g, 4.03 mmol) in ml was added 4- (dimethylamino) -pyridine ( 0.147 g, 1.2 mmol, 0.3 eq.) At 0 ° C. Mixture at RT for 16 hours Stir. Ethyl acetate (300 ml) was added, then 0.1N HCl (5 × 100 ml) ), Saturated NaHCOThreeExtract with solution (5 × 100 ml) and brine (2 × 100 ml). Organic layerTwoSOFourAnd the solvent is removed, and the residue is flashed on silica gel. Chromatography (hexane / ethyl acetate 4: 1 → 2: 1). Compound 4c is isolated as a colorless solid.   c) 5c (4.00 g, 27.0 mmol) in 150 ml of anhydrous acetonitrile 6c (9.12 ml, 53.6 mmol) And a suspension of PTSA (0.60 g) are stirred at RT for 2 h. Solid NaHCOThree After the addition of 1.5 g, the solvent was removed and the residue was flash chromatographed on silica gel. Feed (toluene / ethyl acetate 2: 1 → 1: 1). Compound 7c as a colorless foam Isolated.   d) anhydrous CHTwoClTwo(5 ml), 4c (1.00 g, 1.42 mmol), 7c (0.756 g) ) (2.84 mmol, 2.0 eq) and a molecular sieve (3Å, 1.0 g) under argon Stir for 2 hours. Anhydrous CH within 1 hourTwoClTwo8c (0.55 g, 2.13 in 4 ml) (mmol, 1.5 equivalents)A solution of [Garegg, P.E., Carbohydrate Research 149: 69 (1986)] was added dropwise at RT. And stir the mixture for 1 hour. Then saturated NaHCOThreeAdd 50 ml of solution and add And the aqueous layer is separatedTwoClTwo(2 × 25 ml). The combined organic layers are aTwoSOFour, Remove the solvent and remove the residue in CHTwoClTwo(50ml) and Methanol Dissolve in the mixture (10 ml). Camphorsulfonic acid (50 mg) was added and the mixture was Stir for 2 hours at RT. The solvent is removed and the residue is flash chromatographed on silica gel. Apply toography (toluene / ethyl acetate 2: 1). Compound 9c as a colorless oil Isolated as   e) 9c (847 mg, 0.821 mmol) and triacetate in anhydrous pyridine (18 ml). A solution of phenylmethyl chloride (343 mg, 1.23 mmol, 1.5 equiv) was added to argon Under stirring at 70 ° C. for 24 hours. Then, further triphenylmethyl chloride (1 (71 mg, 0.615 mmol, 0.75 equiv) are added and stirring is continued for 24 hours. solvent Is removed under vacuum and the residue is flash chromatographed on silica gel (toluene). Purification by ene / ethyl acetate 8: 1 → 5: 1) to give 10c as a colorless foam obtain.   f) anhydrous CHTwoClTwo(4.5 ml) and anhydrous DMF (4.5 ml). mg, 0.969 mmol), tetraethylammonium bromide (405 mg, 194 mmol) l, 2.0 eq.) and a suspension of molecular sieves (3Å, 1.2 g) under argon at RT for 2 h. While stirring (Suspension A).   In another reaction flask, dry CHTwoClTwoMedium bromine (357 mg, 2.23 mmol, 2.3 Solution) at 0 ° C. within 15 min.Two11c (926 in 1.5 ml) mg, 1.94 mmol, 2.0 equivalents) To the solution. After stirring for 30 minutes, cyclohexene (0.2 ml) was added and the mixture was Warm to RT (solution B).   The clear solution B is added dropwise to the suspension A within one hour. Stir for 2 hours at RT and mix The mixture is diluted with ethyl acetate (200 ml) and filtered over Hyflo Super Cel. The solution to N aTwoSTwoOThreeExtract with solution (100 ml), water (2 × 100 ml) and brine (100 ml) . Concentrate the organic layer and dissolve the residue in diethyl ether (25 ml) and formic acid (5 ml) . Stir for 3 hours, remove the solvent and chromatograph the residue on silica gel (vinegar). Purification with ethyl acetate / hexane 2: 1) gives A1c as a colorless oil. B: Production of a simulated bodyExample B (a) : Formula IEX (a)Production compound of   (1) Compound No. B1a [RFour: CHTwoC6H11RT1: (CHTwo)8COTwoCHThree;       RT2: 3,4- (OCHThree)TwoC6HThree]Manufacturing of   a) Trimethylsilyl trifluoride within 1 hour at -35 ° C under argon atmosphere (15.40 g; 69.50 mmol) in anhydrous methylene chloride (150 ml) in tetraacetate. Tate 1a (12.00 g; 27.81 mmol)And 2a [HO (CHTwo)8COTwoCHThree] (7.84 g; 41.70 mmol) Added. The mixture was warmed to RT within 2 hours and triethylamine (15 ml) was added. I can. The mixture is combined with 0.1 n HCl, 0.1 n NaOH, water and saturated NaOH solution ( (250 ml each). After filtration of the organic phase, glycoside 3a Chromatography (ether / hexane 3: 1).   b) Triacetate 3a (10.40 g, 18.60 mmol) was added to anhydrous methanol (15 0 ml), mixed with Amberlite IRA 910 in methanol (15 ml) and mixed at RT with 1 The residue is dried in vacuo to give glycosamine derivative 4a.   c) Glycosamine derivative 4a (3.20 g; 7.39 mmol) was added to anhydrous acetonitrile ( 70 ml). Benzaldehyde dimethyl acetate (2.21 ml; 14.7) 1 mmol) is added. Then, p-toluenesulfonic acid monohydrate (160 mg) was added. Was added and the mixture was stirred at Rt for 16 h.Three(400 mg). Dissolution The medium is removed in vacuo. Silica gel chromatography (chloroform / acetone 10 1) to give carbohydrate 5a partially protected by 1).  d) glycosamine derivative 5a (452 mg; 0.870 mmol), tetraethylammonium Num bromide (400 mg; 1.90 mmol) and activated molecular sieve (4%) 1.0 g Of methylene chloride in water (6.0 ml) and anhydrous N, N-dimethylformamide (4.3 ml) Suspend in the mixture and stir for 1 h at RT in an argon atmosphere (Suspension A).   In a separate reaction vessel, add a solution of bromine in anhydrous methylene chloride (0.10 ml in 0.5 ml). Dissolution of fucose derivative 11c (830 mg; 1.74 mmol) in methylene chloride water (2.5 ml) Add to the solution within 15 minutes (argon atmosphere; 0 ° C.). Stir for 30 minutes and add cyclohex Sen (0.25 ml) is added and the mixture is warmed to RT (solution B).   The clear solution B is added dropwise to the suspension A within one hour. Stir for 16 hours and mix Sodium thiosulfate solution (50 ml), twice with water (50 ml each) and saturated Na Extract successively with Cl solution (50 ml each). The organic phase is dried over sodium sulfate, Concentrate in vacuo. Silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate 2: 1) Thus, disaccharide 7a is obtained.   e) disaccharide 7a (1.00 g; 1.07 mmol), sodium cyanoborohydride Lido (670 mg; 10.70 rnmol) and 2.0 g of activated molecular sieve (3%) were placed in anhydrous THF. (20 ml). At 0 ° C., a saturated solution of HCl gas in anhydrous ether is added dropwise. You. Before complete consumption of 7a, ethyl acetate (50 ml) was added and the solution was ml) and saturated NaCl solution (50 ml each). Organic phase NaTwo SOFourAnd concentrate in vacuo. Silica gel chromatography (hexane / vinegar) Ethyl acid 2: 1) gives disaccharide 8a.   f) Disaccharide 8a (460 mg, 490 mmol) and morpholine (1400 mg, 16.0 mmol) are dissolved in anhydrous THF (10 ml) (RT; argon atmosphere). Pd [P (Ph)Three]Four(58 mg, 0.050 mmol) are added and the solution is stirred for 15 minutes at RT . The volatile components are removed in vacuo. Silica gel chromatography (ethyl acetate / hexa 1: 1 → 2: 1) to give the amino sugar 9a.   g) Amino sugar 9a (370 mg, 0.433 mmol) and active ester 10a (20 (6 mg, 0.591 mmol) Is dissolved in anhydrous N, N-dimethylformamide (3.5 ml) (argon atmosphere). 2,6 -Lutidine (0.7 ml) is added and the solution is warmed to 70 ° C for 4 hours. Separately, 50 mg (0.1 43 mmol) of 10a are added and the solution is stirred at 70 ° C. for 16 hours. Then 3 more 0 mg (0.086 mmol) of 10a is added and the solution is warmed to 70 ° C. for 3 hours. Acetic acid Chill (50 ml) was added and the solution was treated with ammonium sulfate solution (50 ml each), NaHCO 3ThreeDissolution The solution (50 ml each) and the saturated NaCl solution (50 ml each) are successively extracted twice. Degreasing After filtration through cotton, the solvent is evaporated in vacuo. Silica gel chromatography of the residue -(Chloroform / ethyl acetate 3: 1) to give the amide 11a.   h) disaccharide 11a (190 mg, 0.186 mmol), thioglycoside 12 a (175 mg, 0.279 mmol) And activated molecular sieve (4%) (500 mg) were suspended in 1.5 ml of anhydrous methylene chloride. Stir for 1 hour at RT in a Lugon atmosphere (solution A). In another reaction vessel, activate molecules The sieve (3Å) (500 mg) was added to dimethyl (methylthio) sulfone in anhydrous methylene chloride (1.5 ml). To a solution of honium triflate 8c (144 mg, 0.558 mmol) was added the mixture. Stir for 1 hour at RT in an argon atmosphere (solution B). Solution B within 4 hours Add dropwise to A. The mixture was then diluted with ethyl acetate (50 ml) and the Hyflo Extract two consecutive times with the solution (25 ml each). The organic phase is dried over sodium sulfate, Concentrate. Silica gel chromatography (chloroform / ethyl acetate 6: 1) More trisaccharide 14a is obtained.  i) trisaccharide 14a (205 mg, 0.129 mmol) in an argon atmosphere Dissolve in anhydrous methanol (5 ml). Then, sodium methanol in anhydrous methanol 0.065 ml of a 2.0 M solution of 0.13 mmol (0.13 mmol) was added and the solution was stirred at RT for 3 h I do. Acetic acid (0.01 ml) is added to neutralize the solution and the solvent is removed in vacuo. Silage Partially deprotected by chromatography (chloroform / acetone 2: 1) To obtain trisaccharide 15a.   j) Trisaccharide 15a (80 mg, 0.063 mmol) was added in an argon atmosphere without Dissolve in water benzene (2 ml) and dibutyltin oxide (28 mg, 0.110 mmol) Is added and the mixture is heated under reflux for 16 hours. The solvent is removed and the residue is treated at 40 ° C with 1 Dry under vacuum for an hour and dissolve in anhydrous dimethoxyethane (1.6 ml). Anhydrous dimethoxy Triflate 16a (125 mg, 0.315 mmol) in ethane (1 ml) Is added and the mixture is stirred at 40 ° C. for 6 hours. Then, KHTwoPOFour/ Fluoride 25 ml of potassium solution are added and the solution is extracted twice with chloroform (25 ml each). Dissolution The liquid is dried with sodium sulfate and the solvent is removed. Silica gel chromatography -(Chloroform / acetone 15: 1) to obtain trisaccharide 17a.  k) Trisaccharide 17a (44 mg, 29 μmol) was dissolved in dioxane (4 ml), water ( 1.5 ml) and acetic acid (0.25 ml). Hydroxide para degassed carefully Add indium (20%) carbon (100 mg). The suspension was stirred for 15 minutes in an argon atmosphere. Mix. The mixture is then hydrogenated at RT for 16 hours. HPLC filter for catalyst The residue was dissolved in water / methanol (2: 1). Pass through a thorium ion exchange column (water). Collect and concentrate fraction-containing products You. The residue is dissolved in water and lyophilized to give compound B1a.   (2) Compound No. B2a [RFour: CHTwoC6H11RT1: (CHTwo)8COTwoCHThree;       RT2： 3,4- (OH)TwoC6HThree]Manufacturing of   Amino sugar 9a (150 mg, 0.175 mmol) and active ester 28a (175 mg , 0.351 mmol)Compound No. B2a is prepared according to Example B (a) (1).   (3) Compound No. B3a [RFour: C6H11RT1: (CHTwo)8COTwoCHThreeRT Two: 3,4- (OCHThree)TwoC6HThree]Manufacturing of   a) Trisaccharide 15a (77 mg, 0.061 mmol) and triflate 23 a (120 mg, 0.303 mmol) Compound No. B3a is prepared according to Example B (a) (1).  (4) Compound No. B4a [RFour: CHTwoC6H11RT1: (CHTwo)8COTwoNa;       RT2: 3,4- (OCHThree)TwoC6HThree]Manufacturing of   Methyl ester B1a (10 mg, 0.010 mmol) was dissolved in water (1 ml) and 2N Mix with NaOH (20 μl) and stir at RT for 16 h. Reversed phase black at RP18 Carboxylate B4a was obtained by chromatography (water → water / methanol 3: 1). You.   Example B (b): Formula IEX (b)Preparation of the compound  (1) Compound No. B1b [RB6: H, RB7: C (O) CH (C6HFive)Two]Manufacturing of   Commercially available diphenylacetyl chloride (11.3 mg, 0.049) in THF (0.5 ml). mmol, 1.5 eq.) at 0 ° C. in THF / HTwoA1b in O 1/1 (2 ml) (20 mg, 0.033 mmol). Increase the pH of the reaction mixture to the addition of 1N NaOH solution And maintain at 8-10 throughout the reaction. 18 hours later, Was added with diphenylacetyl chloride (3.7 mg, 0.016 mmol, 0.5 equiv.) After a total of 42 hours, the reaction mixture is partially evaporated to remove the THF. This water soluble The solution was subjected to RPC18 (column size 1 × 10 cm) using acetonitrile / water 30/70. Then, purify by stepwise elution with 40/60 acetonitrile / water. The product obtained is further purified by flash chromatography on silica (ethyl acetate / ethyl acetate). Purified by sopropanol / water = 4/2/1), freeze-dried, and then B1b was converted into a white foam. Get as. C41H56NO15Na (MW = 825.88): MS (FAB positive) Mode, THG) 826 (M + H), 804 (M-Na + H).   The following compound was prepared in the same manner as in the above example, except for the purification step Apply 1 to 3 in the desired order to obtain an analytically pure compound: a) Acetonitrile starting from low acetonitrile and ending with high acetonitrile Reversed phase C18 column chromatography using stepwise elution with ril / water ( Column size 1 × 10 cm). b) Silica flash chromatography (ethyl acetate / isopropanol / water = 4) / 2/1) c) P2 gel filtration using water as eluent.   (2) Compound No. B2b [RB6: H, RB7: C (O) C6H11]Manufacturing of   C34H56NO15Na (MW = 741.80): MS (FAB positive mode, T HG) 742 (M + H), 720 (M-Na + H).   (3) Compound No. Production of B3b [RB6: H, RB7: C (O) C6HFive]   C34H50NO15Na (MW = 735.76): MS (FAB negative mode, T HG) 712 (M-Na).   (4) Compound No. B4b [RB6: H, RB7: C (O) C6HFour(4-OCHThree)]       Construction   C35H52NO16Na (MW = 765.78): MS (FAB negative mode, T HG) 742 (M-Na).   (5) Compound No. B5b [RB6: H, RB7: C (O) C6HThree(3,4-OCHThree)Two]       Manufacturing of   C36H54NO17Na (MW = 795.81): MS (FAB negative mode, T HG) 794 (M-H), 772 (M-Na).   (6) Compound No. B6b [RB6: H, RB7: C (O) C6HFour(4-Cl)]   C34H49NO15NaCl (MW = 770.20): MS (FAB negative mode) , THG) 768 (M-H), 746 (M-Na).   (7) Compound No. B7b [RB6: H, RB7: C (O) C6HFour(4-NOTwo)]Manufacturing of   C34H49NTwoO17Na (MW = 780.75): MS (FAB negative mode, T HG) 779 (MH), 757 (M-Na).   (8) Compound No. B8b [RB6: H, RB7: C (O) C6HFour(4-C6HFive)]Manufacturing of   C40H55NO15Na (MW = 812.86): MS (FAB positive mode, T HG) 790 (M-Na + H).   (9) Compound No. B9b [RB6: H, RB7: C (O) -2-naphthyl]   C38H52NO15Na (MW = 785.82): MS (FAB negative mode, T HG) 762 (M-Na).   (10) Compound No. B10b [RB6: H, RB7: C (O) OCHTwoC6HFive]         Construction   C35H52NO16Na (MW = 765.82): MS (FAB negative mode, T HG) 742 (M-Na).   (11) Compound No. B11b [RB6: H, RB7: C (O) NHC6HFive]Manufacturing of   Phenyl isocyanate in 0.5N NaOH (4mg, 0.033 mmol) 1.2 equivalents) A solution of A1b (17 mg, 0.027 mmol) in 0.5 N NaOH (1 ml) at 0 ° C. Add to Addition of phenyl isocyanate, a total of 6 equivalents after 11 days Continue until. The product is flash chromatographed on silica (ethyl acetate / ethyl acetate). Purified by Sopropanol / water = 4/2/1), Dowex ion exchange resin Na+Type And eluted with water, followed by P2 gel filtration using water as eluent Purify, and again, DowexNa+After filtration through a mold and freeze-drying, B11 was obtained as a white foam. Obtain b. C34H51NTwoO15Na (MW = 750.77):   (12) Compound No. B12b [RB6: H, RB7: SOThreeNa]   Commercially available sulfur trioxide pyridine complex (7.8 mg, 0.049 mmol, 1.5 eq.) H containing enough 2N NaOHTwoSolution of A1b (20 mg, 0.033 mmol) in O (2 ml) And pH 11 or higher. 16 hours later, another sulfur trioxide pyridine complex ( (7.8 mg, 0.049 mmol, 1.5 eq) are added. After 40 hours, evaporate the reaction mixture And purified by P2 gel filtration, eluting with water, followed by purification of the product by acetonitrile. C18 reverse phase chromatography eluting stepwise with water / water 10/90 → 90/10 After purification by a fee (SepPac syringe adapter), evaporation and lyophilization, white B12b is obtained as a colored foam. C27H45NO17SNaTwo(MW = 733.70): MS (FAB negative mode, THG) 710 (M-Na), 688 (M-2Na + H).   (13) Compound No. B13b [RB6: H, RB7: CHTwoC6HFive] And compounds         No. B14b [RB5: CHTwoC6HFive, RB7: CHTwoC6HFive]Manufacturing of   Borane pyridine complex (BHThree.CFiveHFiveN, 0.013 ml, 0.131 mmol) is dried A1b (40 mg, 0.066 mmol), benzaldehyde (0.5 mL) in MeOH (0.5 mL). 033 ml, 0.328 mmol) and freshly dried 4A molecular sieve (ca. 500 mg). Add to the mixture. After 20 hours, two new products are formed and the reaction mixture is filtered , Evaporated and the two products flash chromatographed on silica (acetic acid Separation with ethyl / isopropanol / water = 4/2/1) and fractionation in the order of elution 1 and fraction 2 were obtained. P2 gel filtration elute fraction 1 further with water And then Dowex ion exchange resin Na+Filter through mold, elute with water and freeze After sintering and drying, B14b is obtained as a white foam. Fraction 2 is also P2 Purify by gel filtration, then dowex ion exchange resin Na+Elute with water After freeze-drying, B13b is obtained as a white foam. B14b: C41H58NO14Na (MW = 811.91): MS (FAB negative (THD) 788 (M-Na). B13b: C34H52NO14Na (MW = 721.77): MS (FAB negative (THD) 698 (M-Na).   The following compounds are prepared analogously to the above examples. Example B (1):Formula IEX (C)Preparation of the compound   (1) Compound No. Blc [RFive: CHTwoOH]   To a solution of Alc (75 mg, 0.062 mmol) in dioxane (1 ml) was added 0.5N N 2. 0.5 ml of aOH are added and the mixture is stirred at RT for 1 H. Then, 0.05 ml of acetic acid was added. In addition, the solvent is removed in vacuo. The residue was dissolved in anhydrous methanol (1 ml), and Pd (1 (0%) hydrogenated in the presence of carbon (75 mg) at RT for 16 h. The catalyst is filtered off and dissolved. The medium was removed and the residue was subjected to reverse phase chromatography (RP18, water / methanol 3: 1 → 1: 2). Pass through a sodium ion exchange column, freeze-dry To obtain B1c as a colorless powder.   (2) Compound No. B2c [RFive: CHThree]Manufacturing of   a) Alc (120 mg, 0.10 mmol), 13c (53 mg, (0.20 mmol, 2 equivalents) N-hydroxysuccinimide (2.3 mg, 0.02 mmol, 0.2 eq.) And anhydrous A solution of lysine (31.6 mg, 0.40 mmol, 4 eq) is heated under reflux for 2 hours. This Was diluted with ethyl acetate (20 ml), HCl (0.5 n, 2 × 20 ml), N aHCOThree(20 ml) and brine (20 ml). The solvent is removed and the residue is Perform chromatography (silica gel, toluene / ethyl acetate 5: 1). Compound 1 4c is isolated as a colorless foam.   b) 14c (105 mg, 0.073 mmol) in 3 ml of anhydrous benzene, BuThreeSnH (3 2 mg, 0.110 mmol, 1.5 equivalents), N, N'-azobisisobutyronitrile (2 mg ) Is heated under reflux for 1 hour. Next, BuThreeSnH (32 mg) and N, N'-azobisisobutyronitrile (2 mg) is added and heating is added for 1 hour. solvent Is removed and the residue is chromatographed (toluene / ethyl acetate 4: 1). Compound 15c is isolated as a colorless oil.   c) in dioxane (1 ml), methanol (0.3 ml) and 2N NaOH (0.2 ml) A solution of 15c (15.0 mg, 0.013 mmol) is stirred at RT for 24 hours. Then 0.1 ml of acetic acid was added, the solvent was removed and the residue was concentrated on a short column (silica gel, isoprop Phenol / ethyl acetate / water 10: 10: 1). Subsequently, the solvent is evaporated and the crude The substance is dissolved in a mixture of methanol (1.5 ml) and acetic acid (0.1 ml). Hydroxide palladium (20%) carbon (20 mg) is added and the mixture is hydrogenated at RT for 16 hours at RT. You. The solvent was removed and the residue was subjected to reverse phase chromatography (RP18, water / methanol 5). : 1 → 2: 1). The product-containing fractions are collected and the solvent is removed. The residue is dissolved in water and passed through a sodium ion exchange column. After lyophilization, the compound B2c is isolated as a colorless powder.   (3) Compound No. B3c [RFive: COTwoNa]   a) anhydrous CHTwoClTwoTo a solution of A1c (150 mg, 0.124 mmol) in 5 mL c (158 mg, 0.373 mmol) And stir at RT for 1 h. Then, NaTwoSTwoOThree(400mg) and NaHCOThree (200 mg) in water (20 ml) is added. Mixture CHTwoClTwo(2x15ml) And combine the combined organic layers with NaTwoSOFourAnd remove the solvent. The residue is 2- Dissolve in a mixture of methyl-2-butene (3 ml) and tert-butanol (4 ml). Na ClOTwo(250 mg) and NaHTwoPOFour(200mg) aqueous solution (3ml) The mixture is stirred vigorously for one hour. Then water (20 ml) and CHTwo ClTwo(20 ml), the layers were separated and the aqueous layer was washed with CH 2.TwoClTwo(2 × 20ml) . The combined organic layers areTwoSOFourTo remove the solvent and flash the residue. Chromatography (silica gel, isopropanol / ethyl acetate / water 25:25 : 5). Compound 17c is isolated as a colorless foam.   b) dioxane (1.5 ml), methanol (0.5 ml) and 2N NaOH (0.3 ml) )) Is stirred at RT for 24 h. Next Then, 0.1 ml of acetic acid was added, the solvent was removed, and the residue was subjected to a short column (silica gel, isopropanol). Pass through lopanol / ethyl acetate / water 10: 10: 1). After evaporation of the solvent, the crude The material is dissolved in a mixture of methanol (1.5 ml) and acetic acid (0.3 ml). Hydroxide palladium (20%) carbon (60 mg) is added and the mixture is hydrogenated at atmospheric pressure at RT for 16 h. You. The solvent was removed and the residue was subjected to reverse phase chromatography (RP18, water / methanol 5). : 1 → 2: 1). Combine product-containing fractions and remove solvent The residue is dissolved in water and passed through a sodium ion exchange column. Following lyophilization Compound B3c is isolated as a colorless powder.C. Biological activity of the mimic Example C1: IC50Ligand binding assay for determination of values-bodily control             Comparison use of   This assay is incorporated herein by reference for its content related to the assay. Carried out as disclosed in Example D1 of WO 97 / 19,105 binger, F., Patton, J.M. T., Geisenhoff, G., Aenis, A., Li, X., Katopodis , A., Biochemistry 35: 6385-6392 (1996), E-selectin / human IgG chimera Is cloned and expressed.   In this assay, compounds of formula I have an RIC of 0.01 to 1.0.50Has a value. *RIC50Is IC50(Test compound) / IC50(Control Compound A) Example C2: Cell adhesion under flowing conditions   This assay is incorporated herein by reference for its content related to the assay. The operation is carried out as disclosed in Example D3 of WO 97 / 19,105, which is referred to as a part.   Compounds of formula I reduce the number of interacting cells at 50 μM, from 40% to 90% Is shown.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｈ 15/18 Ｃ０７Ｈ 15/18 17/04 17/04 (31)優先権主張番号 ９６８１０６３６．９ (32)優先日 平成８年９月26日(1996．9．26) (33)優先権主張国 ヨーロッパ特許庁（ＥＰ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) C07H 15/18 C07H 15/18 17/04 17/04 (31) Priority claim number 96810636.9 (32) Priority date September 26, 1996 (September 26, 1996) (33) European Patent Office (EP) claiming priority (81) Designated country EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, A Z, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, HU, IL, IS, JP, KE, KG , KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZW

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．遊離形態または塩形態の、式Ｉ 式中 Ｒ1はカルボキシおよびその他の置換基１つで置換されたＳ−配置のメチルであ り； Ｒ2は水素、Ｃ1−Ｃ12アルキルまたはＣ6アリールであり；ここで、このアルキ ルおよびアリールは、非置換であるか、または１以上の置換基で置換されており ； Ｚは式IIa、IIbまたはIIc 式中 Ｘは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｓ)-、-Ｓ(Ｏ)2-、-Ｃ(Ｏ)Ｑ-または-Ｃ(Ｓ)Ｑ-であり、こ こで、ＱはＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ-Ｃ1-Ｃ6アルキレン、ＮＨ-Ｃ1−Ｃ6アルキレンま たはＯ-Ｃ1−Ｃ6アルキレンであり； ＲT1はＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ3− Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアル キル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ6−Ｃ1 0アリールオキシ、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、 Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ7−Ｃ11アラルキルオキシ、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキ ル、Ｃ8−Ｃ11アラルケニルまたはＣ7−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり、これら は非置換であるか、または１以上の置換基で置換されており、 ＲT2はＣ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテ ロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ6 −Ｃ10アリールオキシ、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリールオ キシ、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ7−Ｃ11アラルキルオキシ、Ｃ6−Ｃ10ヘテロア ラルキル、Ｃ8−Ｃ11アラルケニルまたはＣ7−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり、 これらは非置換であるか、または１以上の置換基で置換されており、 ＲB5はＮＨ2、第１級アミノ、第２級アミノまたはアミドであり； Ｒ5はＸ’-ＲT1C、Ｃ(Ｏ)ＮＲT2CＲT3C、Ｃ(Ｏ)ＲT4CまたはＣ(Ｏ)ＯＲT5Cであ り、ここでＸ'はＣ1−Ｃ4アルキレンであり、 ＲT1Cは水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3− Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2 −Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10- またはＣ14アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10 ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニル、Ｃ8−Ｃ10ヘテロアラルケニル、 ＯＲT6C、ＯＣ(Ｏ)ＲT4C、ＳＲT4C、ＳＯ2ＲT9CまたはＳＯ3ＲT5Cであり； ＲT2C、ＲT3CおよびＲT4Cはそれぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1− Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3− Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシク ロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10-またはＣ14アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7 −Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニルまたは Ｃ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり； ＲT5C、ＲT7CおよびＲT8Cはそれぞれ独立して水素、Ｍy、Ｃ1−Ｃ12アルキル、 Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、 Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘ テロシクロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10-またはＣ14アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリ ール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケ ニルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり； ＲT6Cは水素、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケ ニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテ ロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10-またはＣ14 アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロア ラルキル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニル、Ｃ8−Ｃ10ヘテロアラルケニル、ＳＯ3ＲT5C 、ＰＯ3ＲT7CＲT8C、Ｃ(Ｏ)ＯＲT9C、Ｃ(Ｓ)ＮＲT2CＲT3CまたはＣ(Ｏ)ＮＲT2C ＲT3Cであり； ＲT9CはＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、 Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシク ロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10-またはＣ14アリー ル、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキ ル、Ｃ9−Ｃ11アラルケニルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり； ここで、置換基は、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)Ｒs2、Ｃ(Ｏ)ＯＲs1、ＯＣ( Ｏ)Ｒs4、ニトロ、シアノ、ＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ3Ｈ、ＳＯ3Ｍy、ＯＳＯ3Ｍy、ＮＲ2 0 ＳＯ3Ｍy、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、 Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシク ロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ6−Ｃ1 0 アリールオキシ、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、 Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ7−Ｃ11アラルキルオキシ、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキ ル、Ｃ8−Ｃ11アラルケニル、Ｃ7−Ｃ10ヘテロアラルケニル、第１級アミノ、第 ２級アミノ、スルホニル、スルホンアミド、カルバミド、カルバメート、スルホ ヒドラジド、カルボヒドラジド、カルボヒドロキサミン酸およびアミノカルボニ ルアミドからなる群から選択され、ここでＲs1は水素、Ｍy、Ｃ1−Ｃ12アルキル 、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロア ルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7 −Ｃ11アラルキルまたはＣ6−Ｃ10ヘテロアラルキルであり、Ｒs4は水素、Ｃ1− Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘ テロシクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11 アラルキルまたはＣ6−Ｃ10ヘテロアラルキルであり、Ｒs2およびＲ20は水素、 Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12 シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロ アルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキ ル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ8−Ｃ11アラルケニルまたはＣ7−Ｃ10ヘテ ロアラルケニルであり、次に、アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアル キル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ア リール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アラルキル 、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキル、アラルケニルおよびヘテロアラルケニ ルは非置換であるか、または上記置換基の１つで置換されており；ｙは１で、Ｍ は一価金属であるか、またはｙは１/２で、Ｍは二価金属である、 の基である、 で示される化合物、および、少なくとも１つのＯＨがＳＯ3ＲT5C、ＰＯ3ＲT7CＲT8C 、Ｃ(Ｏ)ＲT9C、Ｃ(Ｏ)ＯＲT9C、Ｃ(Ｓ)ＮＲT2CＲT3C、Ｃ(Ｏ)ＮＲT2CＲT3C 、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ3−Ｃ12アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3− Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ1−Ｃ11ヘテロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアル キル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6-、Ｃ10-またはＣ14アリール、Ｃ2 −Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキル、Ｃ9 −Ｃ11アラルケニルまたはＣ8−Ｃ10ヘテロアラルケニルで置換されているそれ らの誘導体。 ２．式中、Ｒ2が水素、非置換または置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、好ましくはＣ1− Ｃ4アルキルであり、置換基が、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)ＯＮａ、-Ｃ(Ｏ)ＯＫ、-Ｏ Ｈ、-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ8"Ｒ9"および-ＳＯ2-ＮＲ8"Ｒ9"から選択され、ここでＲ8"が Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4ヒドロキシアルキル、フェニルまたはベンジル であり、Ｒ9"が独立してＲ8"の意味を持つか、またはＲ8"およびＲ9"が 共に、テトラメチレン、ペンタメチレンまたは-ＣＨ2ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2ＣＨ2-であ る、請求の範囲第１項記載の化合物。 ３．式ＩＡ、ＩＢまたはＩＣ 式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、ＲT1、ＲT2、ＲB5およびＲ5が請求の範囲第１項に定義の とおりであり、Ｒ3が水素またはＭyであり；Ｒ4がＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ1 2 アルケニル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ11 ヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ11ヘテロシクロアルケニル、Ｃ6−Ｃ10アリー ル、Ｃ5−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ11アラルキル、Ｃ6−Ｃ10ヘテロアラルキ ル、Ｃ8−Ｃ11アラルケニルまたはＣ7−Ｃ10ヘテロアラルケニルであり、これら は、非置換であるか、または請求の範囲第１項に記載の置換基群から選択される １以上の置換基により置換されている、 を持つ、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４．対応するガラクトース−GlcNAc−ジサッカライドまたはガラクトース−テ トラヒドロピラン二量体を対応するフコース誘導体と連結させるか、または対応 するフコース−G1cNAc−ジサッカライドまたはフコースーテトラヒドロピラン二 量体を対応するガラクトースに連結させ、ここで、基Ｒ1、ＲT1、Ｘ− ＲT2、ＲB5および/またはＲ5は、所望により、二量体または三量体形成の前後に 導入する、請求の範囲第１項に記載の化合物の製法。 ５．医薬品として使用する、請求の範囲第１項に記載の化合物またはその医薬 的に許容できる塩。 ６．処置の必要な対象に、請求の範囲第１項記載の化合物またはその医薬的に 許容できる塩の有効量を投与することを含む、該対象における疾病を防止または 処置する方法。 ７．請求の範囲第１項に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩の医薬 的有効量を、医薬的に許容できる希釈剤または担体と共に含んでなる、医薬組成 物。 ８．請求の範囲第６項に記載の方法において用いられる薬物の製造において使用 する、請求の範囲第１項に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩。[Claims]   1. Formula I, in free or salt form In the formula R1Is methyl in the S-configuration substituted with carboxy and one other substituent. R; RTwoIs hydrogen, C1-C12Alkyl or C6Aryl; where the alk And aryl are unsubstituted or substituted with one or more substituents. ; Z is of the formula IIa, IIb or IIc In the formula X is -C (O)-, -C (S)-, -S (O)Two-, -C (O) Q- or -C (S) Q- Where Q is NH, O, S, SC1-C6Alkylene, NH-C1-C6Alkylene Or OC1-C6Alkylene; RT1Is C1-C12Alkyl, CTwo-C12Alkenyl, C1-C12Alkoxy, CThree− C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloal Kill, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-CTenAryl, C6-C1 0Aryloxy, CFive-C9Heteroaryl, CFive-C9Heteroaryloxy, C7-C11Aralkyl, C7-C11Aralkyloxy, C6-CTenHeteroaralkyl Le, C8-C11Aralkenyl or C7-CTenHeteroaralkenyl, these Is unsubstituted or substituted with one or more substituents; RT2Is CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Hete Rocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-CTenAryl, C6 -CTenAryloxy, CFive-C9Heteroaryl, CFive-C9Heteroaryl Kissi, C7-C11Aralkyl, C7-C11Aralkyloxy, C6-CTenHeteroa Larkyl, C8-C11Aralkenyl or C7-CTenA heteroaralkenyl, These are unsubstituted or substituted with one or more substituents, RB5Is NHTwo, A primary amino, a secondary amino or an amide; RFiveIs X'-RT1C, C (O) NRT2CRT3C, C (O) RT4COr C (O) ORT5CIn Where X 'is C1-CFourAlkylene, RT1CIs hydrogen, halogen, C1-C12Alkyl, C1-C11Heteroalkyl, CThree− C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo -C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-, CTen- Or C14Aryl, CTwo-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTen Heteroaralkyl, C9-C11Aralkenyl, C8-CTenHeteroaralkenyl, ORT6C, OC (O) RT4C, SRT4C, SOTwoRT9COr SOThreeRT5CIs; RT2C, RT3CAnd RT4CIs independently hydrogen, C1-C12Alkyl, C1− C11Heteroalkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree− C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11Heterosik Loalkenyl, C6-, CTen-Or C14Aryl, CTwo-C9Heteroaryl, C7 -C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C9-C11Aralkenyl or C8-CTenHeteroaralkenyl; RT5C, RT7CAnd RT8CIs independently hydrogen, My, C1-C12Alkyl, C1-C11Heteroalkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11F Telocycloalkenyl, C6-, CTen-Or C14Aryl, CTwo-C9Hetero ant , C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C9-C11Aralke Nil or C8-CTenHeteroaralkenyl; RT6CIs hydrogen, C1-C12Alkyl, C1-C11Heteroalkyl, CThree-C12Arche Nil, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Hete Rocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-, CTen-Or C14 Aryl, CTwo-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroa Larkyl, C9-C11Aralkenyl, C8-CTenHeteroaralkenyl, SOThreeRT5C , POThreeRT7CRT8C, C (O) ORT9C, C (S) NRT2CRT3COr C (O) NRT2C RT3CIs; RT9CIs C1-C12Alkyl, C1-C11Heteroalkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterosik Lower alkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-, CTen-Or C14Ally Le, CTwo-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl Le, C9-C11Aralkenyl or C8-CTenHeteroaralkenyl; Here, the substituent is OH, halogen, NHTwo, C (O) Rs2, C (O) ORs1, OC ( O) Rs4, Nitro, cyano, SOThreeH, OSOThreeH, SOThreeMy, OSOThreeMy, NRTwo 0 SOThreeMy, C1-C12Alkyl, CTwo-C12Alkenyl, C1-C12Alkoxy, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterosik Lower alkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-CTenAryl, C6-C1 0 Aryloxy, CFive-C9Heteroaryl, CFive-C9Heteroaryloxy, C7-C11Aralkyl, C7-C11Aralkyloxy, C6-CTenHeteroaralkyl Le, C8-C11Aralkenyl, C7-CTenHeteroaralkenyl, primary amino, primary Secondary amino, sulfonyl, sulfonamide, carbamide, carbamate, sulfo Hydrazide, carbohydrazide, carbohydroxamic acid and aminocarboni Selected from the group consisting ofs1Is hydrogen, My, C1-C12Alkyl , CTwo-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloa Luquil, C6-CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7 -C11Aralkyl or C6-CTenA heteroaralkyl, Rs4Is hydrogen, C1− C12Alkyl, CTwo-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CTwo-C11F Telocycloalkyl, C6-CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11 Aralkyl or C6-CTenA heteroaralkyl, Rs2And R20Is hydrogen, C1-C12Alkyl, CTwo-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12 Cycloalkenyl, CTwo-C11Heterocycloalkyl, CTwo-C11Heterocyclo Alkenyl, C6-CTenAryl, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Aralki Le, C6-CTenHeteroaralkyl, C8-C11Aralkenyl or C7-CTenHete Lower alkenyl, followed by alkyl, alkenyl, alkoxy, cycloal Kill, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, Reel, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, aralkyl , Aralkyloxy, heteroaralkyl, aralkenyl and heteroaralkenyl Is unsubstituted or substituted with one of the above substituents; y is 1; Is a monovalent metal, or y is ２ and M is a divalent metal; Is the basis of And at least one OH is SO 2ThreeRT5C, POThreeRT7CRT8C , C (O) RT9C, C (O) ORT9C, C (S) NRT2CRT3C, C (O) NRT2CRT3C , C1-C12Alkyl, CThree-C12Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree− C12Cycloalkenyl, C1-C11Heteroalkyl, CTwo-C11Heterocycloal Kill, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-, CTen-Or C14Aryl, CTwo -C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl, C9 -C11Aralkenyl or C8-CTenIt being substituted by heteroaralkenyl Derivatives thereof.   2. Where RTwoIs hydrogen, unsubstituted or substituted C1-C6Alkyl, preferably C1− CFourAlkyl and the substituent is C (O) OH, -C (O) ONa, -C (O) OK, -O H, -C (O) -NR8 "R9 "And -SOTwo-NR8 "R9 "Where R8 "But H, C1-CFourAlkyl, CTwo-CFourHydroxyalkyl, phenyl or benzyl And R9 "Is independently R8 "Has the meaning of or R8 "And R9 "But Both are tetramethylene, pentamethylene or -CHTwoCHTwo-O-CHTwoCHTwo- The compound according to claim 1,   3. Formula IA, IB or IC Where X, R1, RTwo, RT1, RT2, RB5And RFiveIs defined in claim 1 And RThreeIs hydrogen or MyAnd RFourIs C1-C12Alkyl, CTwo-C1 Two Alkenyl, CThree-C12Cycloalkyl, CThree-C12Cycloalkenyl, CTwo-C11 Heterocycloalkyl, CTwo-C11Heterocycloalkenyl, C6-CTenAlly Le, CFive-C9Heteroaryl, C7-C11Aralkyl, C6-CTenHeteroaralkyl Le, C8-C11Aralkenyl or C7-CTenHeteroaralkenyl, these Is unsubstituted or selected from the group of substituents described in claim 1 Substituted by one or more substituents, The compound according to claim 1, having the formula:   4. The corresponding galactose-GlcNAc-disaccharide or galactose-te Linking or corresponding the trahydropyran dimer with the corresponding fucose derivative Fucose-G1cNAc-disaccharide or fucose-tetrahydropyran The dimer is linked to the corresponding galactose, where the group R1, RT1, X- RT2, RB5And / or RFiveIs optionally before or after dimer or trimer formation A method for producing the compound according to claim 1, which is introduced.   5. The compound according to claim 1 or a pharmaceutical thereof, which is used as a pharmaceutical. Acceptable salts.   6. Claims 1 or 2 wherein the subject in need of treatment is a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof Preventing or preventing disease in said subject, comprising administering an effective amount of an acceptable salt. How to treat.   7. A medicament of the compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically effective amount together with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. object. 8. 7. Use in the manufacture of a medicament for use in the method of claim 6.   A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
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