JP2000510005A

JP2000510005A - 慢性うっ血性心不全を患う患者の監視方法

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Publication number: JP2000510005A
Application number: JP09538195A
Authority: JP
Inventors: チャールズエルフェルドマン
Original assignee: ジメッドメディカルインストルメンテイションインコーポレイテッド
Priority date: 1996-04-23
Filing date: 1997-04-22
Publication date: 2000-08-08
Anticipated expiration: 2017-04-22
Also published as: CA2251718A1; JP3325273B2; WO1997039792A1; EP0921842A4; CA2251718C; EP0921842A1; AU2804397A

Abstract

(57)【要約】慢性うっ血性心不全を患う患者を監視するための方法（１０）において、患者の２肢に対し適用された電極（２０）の間に高周波電流が通される。測定された電流及び電圧の間の電流、電圧及び位相角は、うっ血性心不全（ＣＨＦ）徴候値の計算を可能にするために測定される（１８）。計算されたＣＨＦ徴候値は、次に、患者が既知の安定した条件下にあるときに設定された基準値と比較される。計算されたＣＨＦ徴候値と基準値の間の差が設定された許容範囲外にあるとき、介入処置が開始される。ＣＨＦ徴候値に、抵抗、リアクタンス、インピーダンス、体内全水分量及び細胞外水分量が含まれていてよい。さらに、徴候値には、患者の水分補給状態を示す示性数が含まれていてよい。

Description

【発明の詳細な説明】慢性うっ血性心不全を患う患者の監視方法発明の背景うっ血性心不全（ＣＨＦ）は、体の酸素必要量を満たすのに充分な活力で心臓が収縮できない場合に結果として発生する。このような状況下では、心臓出力を増大させるため、自己調節メカニズムが心室内の充てん圧力を増大させ、かくして心収縮の開始時において心筋繊維を伸長させ収縮強度を増大させる。左及び／又は右の充てん圧力が約１５ｍｍＨｇを上回った時点で、血液成分は血管系から間質内に強制され、その結果、肺水腫（左心不全）及び／又は末梢性水腫及び腹水（右心不全）が発生する。最終的結末として、重度の活動不能ひいては死に至る。数多くの異なる病因の心臓疾患をもつ国民の一部分において（米国民約６００，０００人）、体の必要性を満たす心臓の能力は下限に近く、その結果慢性心不全がもたらされている。これらの患者については、その大部分が投薬及び食事制限により病状を安定化させることができ、かつその多くがかなり年輩であるため、身体的活動のわずかな変動、感情的ストレス又は食餌又は投薬療法の不遵守の結果として不安定化及び緊急入院を要する急性心不全が発症する。実際、心不全による入院は、Medicareプログラムにおいて２番目にコストの高い入院診断である。ＣＨＦを監視するための最も信頼性の高い既存の方法は、血流の中に挿入されたカテーテルを通して肺動脈及び中心静脈圧を直接測定することによるものである。この方法は、きわめて精確ではあるものの、明らかに病因環境外では非実用的である。その他の方法としては、バルサルバ操作中の（観血的な又は非観血的な）動脈圧パターンの観察、僧帽弁輪を通して及び肺静脈内でのドップラー超音波心臓検査を用いた流量測定、頸静脈膨満の観察、足首寸法の測定及び体重の入念な検査がある。適正な精度があるものの最初の２つの方法は、多大な装置と訓練された要員を必要とするのに対し、最後の３つの方法は、さまざまな理由でかなり信頼性の低いものである。 Subramanyan et al.及びその他の文献から、比較的高周波数（５０ｋＨｚ）の電流の流量に対する体のインピーダンスの抵抗性及び反応性成分の両方が、ＣＨＦ患者により保持されている流体の量に対し感応性をもつことが示されている。ＣＨＦが消散するにつれて、電気位相角と同様、抵抗及びリアクタンスの両方が増大する（tan−１のリアクタンス／抵抗）。Subramanyan et al.，「うっ血性心不全における体内全水分量」、Jour．Asso．Phys．Ind.，１９８０年９月、第２８巻、ｐ２５７〜２６２を参照のこと。Lukaski & Bolonchukを含めたその他のものは、５０kHz又は１０００Hzのいずれかにおける体の電気インピーダンスの成分と、体内全水分量又は細胞外液のいずれかとの間の関係を演繹している。Lu kaski et al.，「四極生体電気インピーダンス測定値を用いた体液体積の推定」、航空宇宙及び環境医学：１９８８；５９；１１６３−１１６９を参照のこと。それでもなお、病院環境外でＣＨＦ患者の状態を監視するための実用的かつ信頼性ある方法に対するニーズが存在している。このような監視方法は、急性ＣＨＦの発症の前に介入処置を施すことを最終目的として、Subramanyan et al.及び Lukaski & Bolonchukの観察事実に基づいて構築できる。入院が必要となる前にＣＨＦ患者の体内水分量の増加を検出し、急性心不全の病状発現を防ぐべく時宜を得た形での投薬及び／又は食餌療法の調整を可能にする簡単な方法を提供することが最も望ましいと思われる。本発明はこれらのニーズを満たしさらにその他の関連する利点を提供するものである。発明の要約本発明は、急性うっ血性心不全の発症の前に介入処置を施すことを最終目的として、慢性うっ血性心不全（ＣＨＦ）を患う患者の状態変化を見極めるための「早期警告」監視システムにある。本発明に従うと、慢性うっ血性心不全を患う患者を監視するための方法には、体の２ヵ所に電極を適用する段階、電極間に単数又は複数の高周波数で電流を通す段階、そして次に電流（Ｉ）及び電圧（Ｖ）を測定する段階が含まれている。測定された電流（Ｉ）及び電圧（Ｖ）に基づいてうっ血性心不全（ＣＨＦ）徴候値が計算され、計算されたＣＨＦ徴候値は次に、患者が既知の安定した条件下にあるときに設定された基準値と比較され、その間の差が設定された許容範囲内にあるか否かを決定する。本発明の好ましい一形態においては、この方法は、患者の２肢に電極を適用する段階そして次に電極の間に高周波電流を通す段階を含んで成る。電流（Ｉ），電圧（Ｖ）及び位相角（φ）が測定され、次に抵抗（Ｒ）及びリアクタンス（Ｚｃ）を含むうっ血性心不全（ＣＨＦ）徴候値が計算される。計算されたＣＨＦ徴候値は次に基準値と比較され、計算上のＣＨＦ徴候値と基準値の間の差が設定された許容範囲外にあるとき、介入処置が開始される。この方法は、介入処置が必要とされたか否かによって決定される間隔で反復される。計算されたＣＨＦ徴候値はさらにインピーダンス（Ｚ）を内含することができる。位相角（φ）又は抵抗（Ｒ），リアクタンス（Ｚｃ）又はインピーダンス（Ｚ）の計算上のＣＨＦ徴候値のいずれかの減少が、介入処置を開始する必要性の１つの指標である。計算上のＣＨＦ徴候値についての基準値からの許容範囲は、抵抗（Ｒ）及びインピーダンス（Ｚ）について約５パーセント（５％），リアクタンス（Ｚｃ）について１０パーセント（１０％）そして位相角（φ）について２０パーセント（２０％）である。計算上のＣＨＦ徴候値は同様に、体内全水分量（ＴＢＷ）及び細胞外水分量（ＥＣＷ）を含んでいてもよい。計算上の体内全水分量（ＴＢＷ）又は細胞外水分量（ＥＣＷ）の増加が、介入処置を開始する必要性の１つの指標である。基準値からの許容範囲は、体内全水分量（ＴＢＷ）及び細胞外水分量（ＥＣＷ）について約５パーセント（５％）である。体内全水分量（ＴＢＷ）は、次の式を用いて計算できる。ＴＢＷ＝.３７７Ｈｔ²/Ｒ＋.１４Ｗｔ−.０８年令＋２.９性別＋４.６５（なおここで性別は、男性の場合１，女性の場合０に等しい）。細胞外水分量（ＥＣＷ）は、以下の式を利用して計算できる。ＥＣＷ＝.１８９Ｈｔ²/Ｒ＋.５２Ｗｔ−.０００２Ｈｔ²/Ｚｃ＋１.０３計算されたＣＨＦ徴候値は、患者の水分補給状態を示す示性数をさらに含むことができる。例を挙げると、この示性数は、無脂肪質量（ＦＦＭ）に対する細胞外水分量（ＥＣＷ）の比率から演繹できる。無脂肪質量（ＦＦＭ）は、以下の式を用いて計算できる。ＦＦＭ＝−１５.２６−.７７５（Ｈｔ²/Ｒ）＋.１４６Ｗｔ＋.１８５Ｚｃ無脂肪質量（ＦＦＭ）に対する細胞外水分量（ＥＣＷ）の比率が約０.３０より大きくなった時点で介入処置が指示される。さらに、約１パーセント（１％）の示性数の増大も、介入処置を開始する必要性のもう１つの指標である。本発明のその他の特長及び利点は、例を用いて本発明の原理を示す添付図面と合わせて以下のより詳細な記述を読むことにより、明らかになることだろう。図面の簡単な説明添付図面は、本発明を例示している。なお図面中、図１は、本発明を実施する慢性うっ血性心不全を患う患者を監視するための方法を例示する２部分から成る流れ図の第１のものである。又図２は、本発明の方法を例示する２部分から成る流れ図の第２のものである。好ましい実施形態の詳細な説明例示を目的として図面に示されている通り、本発明は、図１及び図２に１０という参照番号で全体的に示されているうっ血性心不全を患う患者を監視するための新規の方法に関する。本発明に従うと、この方法１０は一般に、患者の体の２ヵ所に電極を適用する段階及び電極間に単数又は複数の高周波数で電流を通す一方で電流（Ｉ）及び電圧（Ｖ）を測定する段階を含んで成る。その後、うっ血性心不全（ＣＨＦ）徴候値が、測定された電流（Ｉ）及び電圧（Ｖ）に基づいて計算され、これらの値は基準値と比較され、その間の差が設定許容範囲内にあるか否かが決定される。これらの差が設定許容範囲外にある場合、適正な医学的実践方法に従って、介入処置が開始される。かくして本発明の方法１０は、急性ＣＨＦの発症の前に介入処置を施すことを最終目的として、慢性うっ血性心不全を患う患者の状態の変化を見極めるための「早期警告」監視システムを提供する。本発明の方法１０には慢性うっ血性心不全（ＣＨＦ）を患う無為な(abulatory )患者における体の全インピーダンス（Ｚ），抵抗（Ｒ），リアクタンス（Ｚｃ）及び位相角（φ）の追跡が関与し、急性ＣＨＦの発症を予防するものとして、これらの「徴候値」のいずれか又は全ての減少が使用される。測定は、体の組成を測定するためのミシガン州Clinton TwpのRJL Systemsが製造するもののような市販の装置又はこの目的のために設計された類似の装置を用いて行なうことができる。患者の体内におけるこれらのパラメータ値の経時的な大きな変化（例えば５パーセント以上）が、肉体的条件の劣化の指標とみなされることになる。電極は、体の任意の２ヵ所に設置できるが、好ましくは、Subramanyan et al.，「うっ血性心不全における体内全水分量」，Jour．Asso．Phys．Ind.，１９８０年９月、第２８巻、ｐ２５７〜２６２に記述されているとおり、同側の手首と足首又は対側の手首及び足首のいずれかに位置づけされる。測定は、標準的に高周波数で（２０kHzより上−体内全水分量に対し高い感応性をもつ、又は２０kHz未満− 主として細胞外液の量に対し感応性をもつ）又は多重周波数で行なわれる。本発明の方法１０は同様に、末梢性水腫及び肺水腫を別々に追跡するため、患者の体の別々の部分に適用される上述の技術を利用する段階も内含している。例えば、足首から足首へのインピーダンス（Ｚ）及びその成分を測定し追跡することにより、右心不全を主として示す末梢液の変化が強調されることになる。手首から手首のインピーダンス（Ｚ）成分は、肺液及び左心不全の変化をより良く示すことになる。これらの成分インピーダンス値のいずれかの変化は、不安定性の指標として用いられることになり、治療的養生法の変更を示唆する。以上で得られた測定値を、Lukaski H.C，& Bolonchuk，W．W「四極生体電気インピーダンス測定値を用いた体液体積の推定」，航空宇宙及び環境医学：１９８８；５９，１１６３−１１６９により記述されたもののような式の中の体のサイズ及び体重と組合せることによって、体内全水分量（ＴＢＷ）及び細胞内及び細胞外水分量（ＥＣＷ）についての推定値を得ることが可能となる。全水分又は細胞外水分の推定量のその基準値から約０.５〜１リットルの増加は、進行性心不全及び治療的介入処置のための１つの指標として用いられることになる。さらに、全水分及び細胞外水分推定量と体内細胞質量推定値を、患者の水分補給状態を表わす１つの「示性数」の形に組合わせることも、本発明の方法１０に従って有利に達成できる。ＣＨＦ患者の悪化条件の指標として、「示性数」の変化が使用されることになる。標準的な示性数としては、細胞外液（ＥＣＷ）と無脂肪質量（ＦＦＭ）の比率又は、細胞外水分量（ＥＣＷ）と体内全水分量の比率が含まれることになる。悪化条件の指標として、約１パーセント（１％）の示性数の増加が用いられる。さらに、一定の示性数は、それらの変化ではなくそれ自体がうっ血性心不全の指標として利用され得る。例えば、細胞外水分量（ＥＣＷ）と無脂肪質量（ＦＦＭ）の比率が約０.３０よりも大きい場合、患者がうっ血性心不全の状態にあると仮定することができる。特に図１を参照すると、この方法１０は、急性心不全のリスクを評価するため臨床的基準を適用することから始まる（ブロック１２）。推定すべき要因は、その患者のうっ血性心不全（ＣＨＦ）による入院履歴、左心室収縮期駆出率（ＥＦ −各々の心収縮において空にされる左心室の分画）及び、頸静脈の膨満、呼吸の短かさ及び末端の腫大を含むＣＨＦの典型的兆候である。次に患者は、ハイリスク患者として分類されるか否かを見極めるため評価される（ブロック１４）。ハイリスク患者というのは、過去３カ月以内にＣＨＦで入院したことのある患者、昨年ＣＨＦで入院したことがありかつ新たな頸静脈膨満を示している患者、休息時に又は最小限の運動でも呼吸が短くなる患者、及び／又は例えば４０パーセント未満の収縮期駆出率（ＥＦ）をもつ患者のことである。患者がハイリスク患者として分類されない場合、医師は、例えば約３カ月毎に適時診断を再評価することができる（ブロック１６）。一方、患者がハイリスク患者であると評価された場合には、本発明の生体電気インピーダンス分析を行ない、健康管理提供者が、患者の既知の安定条件下にあるときに設定された基準値との比較を目的として患者のうっ血性心不全（ＣＨＦ）徴候値を決定することができるようにする（ブロック１８）。好ましい実施形態においては、２肢のうちの各々に２つの電極が取りつけられる（ブロック２０）。２つのより遠位の電極（すなわち手と足）は、電流（Ｉ）を注入するために使用され、一方２つのより近位の電極（すなわち手首と足首）は電圧（Ｖ）を測定するために用いられる。しかしながら、体のインピーダンス（Ｚ）に比べ接触インピーダンスが非常に低くなる（すなわち＜＜５００Ω）ように充分な表面積を電極が有する場合、２肢の各々の上の単一の電極を電流注入と電圧測定の両方のために使用することができる。四肢のいずれの対でも（右腕対左脚、右腕対左腕など）、又多数の対でも使用でき、結果は各対毎に計算される。好ましい実施形態においては、電極は、左下末端及び右上末端に取り付けられる。電極が、ひとたび患者に適切に取付けられた時点で、電極の間に高周波電流が通される（ブロック２２）。標準的な（好ましい）電流は５０kHzで８００μａ mpである。最高５maの電流ならびに１０kHzから１００kHzの任意の単一周波数を使用することが可能である。代替的には、１つは１０kHz未満（例えば１kHz），１つはそれ以上（例えば１００kHz）の２つの異なる周波数を利用することができる。高周波数電流が電極間に通されるにつれて、電流（Ｉ）（ブロック２４）ならびに電圧（Ｖ）及び測定された電流（Ｉ）と電圧（Ｖ）の間の位相角（φ）（ブロック２６）が測定される。この点において、電圧（Ｖ）と電流（Ｉ）は、アナログ又はデジタル式の従来のあらゆる技術を用いて測定可能である。当業者にとっては既知のとおり、ゼロ交叉における電圧と電流の間の遅延（電流が電圧に遅れる）は、位相角（φ）と３６０°の関係と同じ関係を波長周期に対し有している。換言すると、ｔｄを電流（Ｉ）が電圧（Ｖ）に遅れている時間とし、（Ｔ）を波長周期（周波数の逆数）であるとして、位相角（φ）は３６０（ｔｄ／Ｔ）に等しい。５０kHzの電流について、Ｔ＝１／５０，０００＝２０ μ秒である。このように電流（Ｉ），電圧（Ｖ）及び位相角（φ）を計算すると、次にうっ血性心不全（ＣＨＦ）徴候値を計算することができる（ブロック２８，３０及び３２）。ブロック２８で例示される通り、計算された第１の徴候値には、インピーダンス（Ｚ），抵抗（Ｒ）及びリアクタンス（Ｚｃ）が含まれる。インピーダンス（Ｚ）は、ｒｍｓ電圧をｒｍｓ電流により除したものである。抵抗（Ｒ）は、位相角（φ）のコサインを乗じたインピーダンス（Ｚ）であり、すなわちＲ＝Ｚ cosφである。リアクタンス（Ｚｃ）は、インピーダンス（Ｚ）の容量分であり、インピーダンス（Ｚ）に位相角（φ）のサインを乗ずることにより決定される。すなわちＺｃ＝Ｚ sinφ。ブロック３０に例示されている通り、患者の体内全水分量（ＴＢＷ）、細胞外水分量（ＥＣＷ）及び無脂肪質量（ＦＦＭ）を計算してＣＨＦ徴候値を得ることもできる。体内全水分量（ＴＢＷ）及び細胞外水分量（ＥＣＷ）は、Lukaski H. C & Bolonchuk W.W．「四極生体電気インピーダンス測定値を用いた体液体積の推定」、航空宇宙及び環境医学：１９８８；５９；１１６３−１１６９の式から計算可能である。これら式は以下の通りである。ＴＢＷ＝.３７７Ｈｔ²/Ｒ＋.１４Wｔ−.０８年令＋２.９性別＋４.６５（ここで、性別は男性の場合１，女性の場合０に等しい）、及びＥＣＷ＝.１８９Ｈｔ²/Ｒ＋.５２Ｗｔ−.０００２Ｈｔ²/Ｚｃ＋１.０３なお式中、Ｈｔは患者の身長（cm）であり、Ｗｔは患者の体重（kg）である。無脂肪質量（ＦＦＭ）は、Huges，V.A及びEvans W.J．「生体電気インピーダンスを用いた高齢者における無脂肪質量の査定」Fed．Proc １９８７：４６（抄録）の中に提供されている式から、以下のとおりに計算できる。ＦＦＭ＝−１５.２６−.７７５（Ｈｔ²/Ｒ）＋.１４６Ｗｔ＋.１８５Ｚｃこれらの式のその他の態様も、２つの周波数解析のための式と同様に利用可能である。ブロック３２は、無脂肪質量（ＦＦＭ）に対する細胞外水分量（ＥＣＷ）の比率からの「示性数」の演繹を示している。監視プログラムを開始するとき、計算上のＣＨＦの徴候値についての基準値を設定することが必要である（ブロック２８〜３２）。基準値は好ましくは、病院から出たとき及び／又は監視プログラムに編入されたときといったように、患者が既知の安定した条件下にあるときに測定される。設定されつつあるのが基準値である場合（ブロック３４），これらはさらに参照できるように記憶される（ブロック３６）。記憶された基準値は標準的には、患者の体重（Ｗｔ）、計算上のインピーダンス（Ｚ），抵抗（Ｒ），リアクタンス（Ｚｃ），位相角（φ），体内全水分量（ＴＢＷ），細胞外水分量（ＥＣＷ），無脂肪質量（ＦＦＭ），及び無脂肪質量に対する細胞外水分量の比率（ＥＣＷ／ＦＦＭ）が内含されることになる。基準値がひとたび設定され記憶された時点で（ブロック３６），生体電気インピーダンス分析をくり返す（１８）前に遅延が存在する（ブロック３８）。測定をくり返す前の好ましい遅延は１〜２週間である。その後に続く分析（１８）は、上述のものと同じプロセスステップ２０〜３２に従う。ただし、基準値はすでに設定され記憶されている（３４，３６）ことから、新たに計算された徴候値（２８，３０及び３２）を次に以前に設定された基準値と比較し（ブロック４０），その間の差が設定された許容範囲内にあるか否かを決定する（ブロック４２）。本発明の好ましい実施形態においては、位相角（φ），又は抵抗（Ｒ），リアクタンス（Ｚｏ）又はインピーダンス（Ｚ）の計算上のＣＨＦ徴候値のいずれかの減少が、介入処置を開始する必要性の１つの指標である。基準値からの許容範囲は、抵抗（Ｒ）及びインピーダンス（Ｚ）について約５パーセント（５％）、リアクタンス（Ｚｃ）について約１０パーセント（１０％）そして位相角（φ）について約２０パーセント（２０％）である。計算上の体内全水分量（ＴＢＷ）又は細胞外水分量（ＥＣＷ）の増加も、介入処置を開始する必要性の１つの指標である。このような計算上のＣＨＦ徴候値についての基準値からの許容範囲は、体内全水分量（ＴＢＷ）及び細胞外水分量（ＥＣＷ）の両方の計算について約５パーセント（５％）である。無脂肪質量（ＦＦＭ）に対する細胞外水分量（ＥＣＷ）の比率から演繹された示性数に関しては、かかる比率が約０.３０よりも大きい場合及び／又は約１パーセント（１％）の示性数の増加が存在する場合に、介入処置が指示される。計算上のＣＨＦ徴候値が設定された許容範囲内にある場合、測定をくり返す前に単純に遅延（３８）が存在する。特に、測定値が許容範囲内に入る患者については、測定をくり返す前の好ましい遅延は１〜２週間である。そのように指示された病歴をもつ患者については、監視頻度を増減することができる。測定値が許容範囲内に入らない患者については、介入処置が指示される（ブロック４４）。介入処置は、医学的判断に基づくものであって、本発明の一部を成すものではない。これには、食餌中の塩分量を減らす又は活動を減らすといった助言が含まれる可能性がある。利尿薬及び／又はアンギオテンシン変換酵素阻害物の使用が増加される可能性もある。重症のケースにおいては、心臓の圧送作用を増大させるための静脈内作用物質（ドブタミンといったような心筋収縮剤）と同様静脈内利尿薬を開始することができ、或いは又、入院を求めるよう患者に助言が与えられる可能性もある。治療用介入処置を通しての安定化を受けている患者は、より頻繁に監視され、かくして測定をくり返す前の遅延（３８）を１日か２日に減少させるべきである。本発明の特定の実施形態について詳細に記述されてきたが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなくさまざまな修正を行なうことが可能である。従って、本発明は、添付のクレームによって以外制限を受けるのものではない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】 1. 慢性うっ血性心不全を患う患者を監視するための方法において、 − 患者の２肢に電極を適用する段階； − 電極の間に高周波数電流を通過させる段階； − 電流（Ｉ），電圧（Ｖ）及び電圧（Ｖ）と測定電流（Ｉ）間の位相角（φ）を測定する段階； − 測定された電流（Ｉ），電圧（Ｖ）及び位相角（φ）に基づいてうっ血性心不全（ＣＨＦ）徴候値を計算する段階；及び − 計算したＣＨＦ徴候値を基準値と比較して、その間の差異が設定許容範囲内にあるか否かを決定する段階；を含んで成る方法。 2. 患者が既知の安定した条件下にある時点で基準値を設定する段階を含んで成る、請求項１に記載の方法。 3. 比較段階中に、計算上のＣＨＦ徴候値と基準値の間の差が設定許容範囲外にあるとき、介入処置を開始する段階を内含する、請求項２に記載の方法。 4. 介入処置が必要とされたか否かによって決定される間隔で、慢性うっ血性心不全を患う患者を監視するための方法を反復する段階を内含する、請求項３に記載の方法。 5. 計算上のＣＨＦ徴候値が抵抗（Ｒ）及びリアクタンス（Ｚｃ）を内含する、請求項３に記載の方法。 6. 計算上のＣＨＦ徴候値がインピーダンス（Ｚ）を内含する、請求項５に記載の方法。 7. 位相角（φ），又は抵抗（Ｒ），リアクタンス（Ｚｃ）又はインピーダンス（Ｚ）の計算上のＣＨＦ徴候値のいずれかの減少が、介入処置を開始する必要性の１つの指標である、請求項６に記載の方法。 8. 計算上のＣＨＦ指標値のための基準値からの許容範囲が、抵抗（Ｒ）及びインピーダンス（Ｚ）については約５パーセント（５％），リアクタンス（Ｚｃ）については１０パーセント（１０％）そして位相角（φ）については２０パーセント（２０％）である、請求項７に記載の方法。 9. 計算上のＣＨＦ徴候値が、体内全水分量（ＴＢＷ）及び細胞外水分量（ＥＣＷ）を内含している、請求項５に記載の方法。 10．体内全水分量（ＴＢＷ）は、ＴＢＷ＝.３７７Ｈｔ²/Ｒ＋.１４Ｗｔ−.０８年令＋2.9性別＋４.６５（なおここで性別は男性の場合１，女性の場合０に等しい）、という式を用いて計算され、細胞外水分量（ＥＣＷ）は、ＥＣＷ＝.１８９Ｈｔ²/Ｒ＋.５２Ｗｔ−.０００２Ｈｔ²/Ｚｃ＋１.０３という式を用いて計算され、ここでＨｔは患者の身長、Ｗｔは患者の体重である、請求項９に記載の方法。 11．計算上の体内全水分量（ＴＢＷ）又は細胞外水分量（ＥＣＷ）の増加が、介入処置を開始する必要性の１つの指標である、請求項９に記載の方法。 12．計算上のＣＨＦ徴候値についての基準値からの許容範囲は、体内全水分量（ＴＢＷ）及び細胞外水分量（ＥＣＷ）について約５パーセント（５％）である請求項１１に記載の方法。 13．計算上のＣＨＦ徴候値には、患者の水分補給状態を示す示性数が含まれる、請求項５に記載の方法。 14．示性数が、無脂肪質量（ＦＦＭ）に対する細胞外水分量（ＥＣＷ）の比率から演繹される、請求項１３に記載の方法。 15．細胞外水分量（ＥＣＷ）は、ＥＣＷ＝.１８９Ｈｔ²/Ｒ＋.５２Ｗｔ−.０００２Ｈｔ²/Ｚｃ＋１.０３という式を用いて計算され、無脂肪質量（ＦＦＭ）がＦＦＭ＝−１５.２８−.７７５（Ｈｔ²/Ｒ）＋.１４６Ｗｔ＋.１８５Ｚｃという式を用いて計算され、ここでＨｔは患者の身長、Ｗｔは患者の体重である、請求項１４に記載の方法。 16．無脂肪質量（ＦＦＭ）に対する細胞外水分量（ＥＣＷ）の比率が約０.３０より大きくなった時点で、介入処置が指示される、請求項１４に記載の方法。 17．約１パーセント（１％）の示性数の増加が、介入処置を開始する必要性の指標である、請求項１４に記載の方法。 18．慢性うっ血性心不全を患う患者を監視するための方法において、 − 患者の体の２ヵ所に電極を適用する段階； − 電極間に単数又は複数の高周波数で電流を通す段階； − 各々の周波数で電流（Ｉ）及び電圧（Ｖ）を測定する段階； − 測定された電流（Ｉ）及び電圧（Ｖ）に基づいてうっ血性心不全（ＣＨＦ）徴候値を計算する段階；及び − 計算上のＣＨＦ徴候値を基準値と比較して、その間の差異が設定許容範囲内にあるか否かを決定する段階；を含んで成る方法。 19．患者が既知の安定した条件下にある時点で決定された基準値を設定する段階、比較段階中に、計算上のＣＨＦ徴候値と基準値の間の差が設定許容範囲外にあるときに介入処置を開始する段階及び介入処置が必要とされたか否かによって決定される間隔で慢性うっ血性心不全を患う患者を監視するための方法を反復する段階を内含する、請求項１８に記載の方法。 20．計算上のＣＨＦ徴候値が、体内全水分量（ＴＢＷ）及び細胞外水分量（ＥＣＷ）を内含し、計算上の体内全水分量（ＴＢＷ）又は細胞外水分量（ＥＣＷ）の増加が介入処置を開始する必要性の１つの指標である、請求項１９に記載の方法。 21．計算上のＣＨＦ徴候値についての基準値からの許容範囲は、体内全水分量（ＴＢＷ）及び細胞外水分量（ＥＣＷ）について約５パーセント（５％）である請求項２０に記載の方法。 22．計算上のＣＨＦ徴候値には、無脂肪質量（ＦＦＭ）に対する細胞外水分量（ＥＣＷ）の比率から演繹され、かつ患者の水分補給状態を示す示性数が含まれる、請求項２０に記載の方法。 23．無脂肪質量（ＦＦＭ）に対する細胞外水分量（ＥＣＷ）の比率が約０.３０より大きくなった時点、又は約１パーセント（１％）の示性数の増加があった時点で、介入処置が指示される請求項２２に記載の方法。 24．各周波数における測定された電流（Ｉ）と電圧（Ｖ）の間の位相角（φ）を測定する段階を内含し、計算上のＣＨＦ徴候値が抵抗（Ｒ）、リアクタンス（Ｚｃ）及びインピーダンス（Ｚ）を内含する、請求項１９に記載の方法。 25．位相角（φ）、又は抵抗（Ｒ）、リアクタンス（Ｚｃ）又はインピーダンス（Ｚ）の計算上のＣＨＦ徴候値のいずれかの減少が、介入処置を開始する必要性の１つの指標である、請求項２４に記載の方法。 26．計算上のＣＨＦ指標値のための基準値からの許容範囲が、抵抗（Ｒ）及びインピーダンス（Ｚ）については約５パーセント（５％）、リアクタンス（Ｚｃ）について１０パーセント（１０％）そして位相角（φ）については２０パーセント（２０％）である、請求項２４に記載の方法。 27．慢性うっ血性心不全を患う患者を監視するための方法において、 − 患者の２肢に電極を適用する段階； − 電極の間に高周波数電流を通過させる段階； − 電流（Ｉ），電圧（Ｖ）及び電圧（Ｖ）と測定電流（Ｉ）の間の位相角（φ）を測定する段階； − 測定された電流（Ｉ），電圧（Ｖ）及び位相角（φ）に基づいて、抵抗（Ｒ）及びリアクタンス（Ｚｃ）を含むうっ血性心不全（ＣＨＦ）徴候値を計算する段階；及び − 計算したＣＨＦ徴候値を基準値と比較して、その間の差異が設計許容範囲内にあるか否かを決定する段階；比較段階中に、計算上のＣＨＦ徴候値と基準値の間の差が設定許容範囲外にあるとき介入処置を開始する段階、介入処置が必要とされたか否かによって決定される間隔で、慢性うっ血性心不全を患う患者を監視するための方法を反復する段階；を含んで成る方法。 28．患者が既知の安定した条件下にある時点で基準値を設定する段階を含んで成る、請求項２７に記載の方法。 29．計算上のＣＨＦ徴候値がインピーダンス（Ｚ）を内含し、位相角（φ）、又は抵抗（Ｒ）、リアクタンス（Ｚｃ）又はインピーダンス（Ｚ）の計算上のＣＨＦ徴候値のいずれかの減少が、介入処置を開始する必要性の１つの指標である、請求項２８に記載の方法。 30．計算上のＣＨＦ指標値のための基準値からの許容範囲が、抵抗（Ｒ）及びインピーダンス（Ｚ）については約５パーセント（５％）、リアクタンス（Ｚｃ）については１０パーセント（１０％）そして位相角（φ）については２０パーセント（２０％）である、請求項２９に記載の方法。 31．計算上のＣＨＦ徴候値が、体内全水分量（ＴＢＷ）及び細胞外水分量（ＥＣＷ）を内含し、計算上の体内全水分量（ＴＢＷ）又は細胞外水分量（ＥＣＷ）の増加が、介入処置を開始する必要性の１つの指標である、請求項２７に記載の方法。 32．体内全水分量（ＴＢＷ）は、ＴＢＷ＝.３７７Ｈｔ²/Ｒ＋.１４Ｗｔ−.０８年令＋２.９性別＋４.６５（なおここで性別は男性の場合１，女性の場合０に等しい）、という式を用いて計算され、細胞外水分量（ＥＣＷ）は、ＥＣＷ＝.１８９Ｈｔ²/Ｒ＋.５２Ｗｔ−.０００２Ｈｔ²/Ｚｃ＋１.０３という式を用いて計算され、ここでＨｔは患者の身長、Ｗｔは患者の体重である、請求項３１に記載の方法。 33．計算上のＣＨＦ徴候値についての基準値からの許容範囲は、体内全水分量（ＴＢＷ）及び細胞外水分量（ＥＣＷ）について約５パーセント（５％）である請求項３１に記載の方法。 34．計算上のＣＨＦ徴候値には、患者の水分補給状態を示す示性数が含まれる、請求項２７に記載の方法。 35．示性数が、無脂肪質量（ＦＦＭ）に対する細胞外水分量（ＥＣＷ）の比率から演繹され、無脂肪質量（ＦＦＭ）に対する細胞外水分量（ＥＣＷ）の比率が約０.３０より大きくなった時点で、介入処置が指示され約１パーセント（１％）の示性数の増加が、介入処置を開始する必要性の指標である、請求項３４に記載の方法。 36．細胞外水分量（ＥＣＷ）は、ＥＣＷ＝.１８９Ｈｔ²/Ｒ＋.５２Ｗｔ−.０００２Ｈｔ²/Ｚｃ＋１.０３という式を用いて計算され、無脂肪質量（ＦＦＭ）がＦＦＭ＝−１５.２８−.７７５（Ｈｔ²/Ｒ）＋.１４６Ｗｔ＋.１８５Ｚｃという式を用いて計算され、ここでＨｔは患者の身長、Ｗｔは患者の体重である、請求項３５に記載の方法。