JP2000504730A - Pharmaceutical active substances and methods of use - Google Patents

Pharmaceutical active substances and methods of use

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、一定の置換されたインドリニル及びその誘導体類、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及びその誘導体類、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル及び５，６−ジヒドロフェナンスリジニル化合物を含む、製薬学的に許容し得る化合物、並びにそのような化合物の一つ以上を用いるか、又は含む治療方法及び製薬学的組成物に関する。本発明の化合物は、神経損傷及び神経変性疾患の治療又は予防に特に有用である。   (57) [Summary] The present invention relates to certain substituted indolinyl and its derivatives, 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl and its derivatives, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl, benz [cd] Pharmaceutically acceptable compounds, including indolinyl and 5,6-dihydrophenanthridinyl compounds, and therapeutic methods and pharmaceutical compositions using or containing one or more of such compounds. The compounds of the present invention are particularly useful for treating or preventing nerve damage and neurodegenerative diseases.

Description

【発明の詳細な説明】 製薬学的活性物質及び使用方法 本出願は、１９９６年２月１５日に出願した米国特許出願（シリアル番号08/6 01,992）（この出願は、参照によりここに組み込まれている）に対処する一部継 続出願（continuation-in-part）である。 発明の背景 １．発明の分野 本発明は、一定の置換インドリニル（及びその誘導体）、１，２，３，４−テ トラヒドロイソキノリニル、ベンズ〔ｃｄ〕インドリル及び５，６−ジヒドロフ ェナンスリジニル化合物類、並びにそのような化合物の１種又は２種以上を用い るか又は含む治療方法及び製薬学的組成物に関する。本発明の化合物は、特に、 神経損傷及び神経変性性の疾患の治療又は予防に有用である。 ２．背景 神経細胞死（変性）は、例えば発作、心臓発作又は脳若しくは脊髄虚血若しく は外傷の結果として、個人を荒廃させ、多分回復し得ない影響を与え、かつ起こ すことができる。更に、神経変性の疾患は、例えばアルツハイマー病、パーキン ソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群及びコルサコフ病 のような神経細胞死（変性）を含む。 治療方法は、神経細胞死及び関連する疾患を治療するために、例えば個々に起 こるかもしれない神経細胞死の進展を減らすことが研究されている。例えば、N. L.Reddy et al.，J．Med．Chem.，37:260-267(1994)及びWO 95/20950を参照。 化合物、ＭＫ−８０１は、発作の種々の生態内モデルで良好な結果を示してい る。B．Meldrum，Cebrovascular Brain Metab．Rev.，2:27-57(1990); D．Choi ，Cebrovascular Brain Metab.Rev.,2:105-147(1990)参照。Merck Index,monogr aph3392，11th ed.，1989も参照。例えば、ＭＫ−８０１は、マウスの低周波発 生試験、神経保護薬の評価のための知覚モデルにおいて良好な活性を示した。例 えば、M．Tricklebank et al.，EuropeanJournal of Pharmacology，167:127-13 5(189);T．Seyfried，Federation Proceeding，38(10):2399-2404(1979)参照。 しかしながら、ＭＫ−８０１は、毒性を示し、この化合物の更なる診療的開発 は、現在不明である。J.W.Olney et al.,Science,244:1360-1362(1989);W.Koek et al.，J．Pharmacol．Exp．Ther.，252:349-357(1990)； F.R．Sharp et al. ，Society for Neuroscience Abstr.，no.482.3(1992)参照。 したがって、新規な神経保護薬剤、特に発作、心臓発作又は脳若しくは脊髄外 傷で起こるような神経細胞死の拡大阻止若しくは治療、あるいはアルツハイマー 病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群及び コルサコフ病のような神経変性疾患の治療のための薬剤を持つことが非常に望ま れている。 発明の要約 第一の特徴として、本発明は、次式（Ｉ）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、炭素原子１〜約２０個を有する水素、置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素 原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０ 個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置 換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは 非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置 換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する炭素環アリ ール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜８個の環員及び１〜３ 個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳香族又は複素脂環式基 であるが、但しＲ及びＲ1の少なくとも一つは、水素以外であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3（すなわち、４，５，６，７−芳香環位の置 換基）は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、炭素原 子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個 を有する置換若しくは非置換アルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若 しくは非置換アルキニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルコキシ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭 素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原 子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキルスルホニル、炭素原子１〜 約２０個を有する置換若しくは非置換アミノアルキル、少なくとも約６個の環炭 素原子を有する置換若しくは非置換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の環 炭素原子を有する置換若しくは非置換アラルキルであり； Ｘは、置換若しくは非置換メチレン（−ＣＨ2−）、−Ｓ−（すなわち、３− ベンゾチアゾリニルカルボキシイミドアミド）、−Ｏ−又は置換若しくは非置換 −Ｎ−、好適にはメチレンであり； ｍは、０、１又は２であり；そして ｎは、０、１、２、３又は４である）で示される、置換インドリニル及びイン ドリニル誘導体化合物、又は製薬学的に許容し得るその塩を提供する。 別の特徴として、本発明は、次式（II）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素 原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０ 個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノアルキ ル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、 炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキルスルホニル、又は少 なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換炭素環アリールあるい は１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜８個の環員及び１〜３個の複 素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳香族又は複素脂環式基であり ； それぞれのＲ2（すなわち、２及び３環位の置換基）及びそれぞれのＲ3（すな わち、５，６，７及び８環位の置換基）は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン 、ヒドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルケニル、炭素原 子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原子１〜約２０個 を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若 しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換 アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル キルスルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アミノアル キル、少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換炭素環アリー ル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する、置換若しくは非置換アラルキ ルであり； Ｘは、−Ｏ−（すなわち、２，３−ベンズモルホリニル化合物）、−Ｓ−（す なわち、２，３−べンズチオモルホリニル化合物）、置換若しくは非置換−Ｎ− 、又は置換若しくは非置換メチレン（−ＣＨ2−）であり；そして ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０（すなわち、入手し得る環は、それぞれ水 素−置換されている）、１、２、３又は４である）で示される化合物又は製薬学 的に許容し得るその塩を提供する。 更に別の特徴として、本発明は、次式（III）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する、置換若しくは非置換アルキニル、炭 素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜 約２０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有 する置換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若 しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換 若しくは非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に ３〜８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素 環芳香族又は複素脂環式基であり； それぞれのＲ2（すなわち、１，３及び４−テトラヒドロイソキノリニル環位 の置換基）及びそれぞれのＲ3（すなわち、５，６，７及び８テトラヒドロイソ キノリニル環位の置換基）は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ ル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキル、炭素 原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルケニル、炭素原子２〜約２０ 個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換 アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキルスル フィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキルスルホニ ル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アミノアルキル、少なく とも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換炭素環アリール、又は少な くとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換アラルキルであり； ｍは、０（すなわち、１，３及び４テトラヒドロイソキノリニル環位は、それ ぞれ水素−置換されている）、１、２、３、４、５又は６であり、そして ｎは、０（すなわち、５，６，７及び８テトラヒドロイソキノリニル環位は、 それぞれ水素−置換されている）、１、２、３又は４である）で示される化合物 又は製薬学的に許容し得るその塩を提供する。 更に別の特徴として、本発明は、次式（IV）：（式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する、置換若しくは非置換アルキニル、炭 素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２ ０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する 置換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若し くは非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜 ８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳 香族又は複素脂環式基であるが、但しＲ及びＲ1の少なくとも一つは、水素以外 であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3（すなわち、芳香環位３〜８位の置換基）は 、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、炭素原子１〜約 ２０個を有する置換若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置 換若しくは非置換アルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置 換アルキニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、 炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜 約２０個を有する置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２ ０個を有する置換若しくは非置換アルキルスルホニル、炭素原子１〜約２０個を 有する置換若しくは非置換アミノアルキル、少なくとも約６個の環炭素原子を有 する置換若しくは非置換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を 有する置換若しくは非置換アラルキルであり； ｍは、０（すなわち、２−ベンゾ〔ｃｄ〕インドリニル位は、水素−置換され ている）、１又は２であり、そして ｎは、０（すなわち、入手し得る環は、それぞれ水素−置換されている）、１ 、２、３、４、５又は６である）で示される化合物又は製薬学的に許容し得るそ の塩を提供する。 更に、本発明は、次式（Ｖ）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素 原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０ 個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置 換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは 非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置 換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しく は非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜８ 個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳香 族又は複素脂環式基であるが、但しＲ及びＲ1の少なくとも一つは、水素以外で あり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3（すなわち、環位１〜４の置換基）及びそれ ぞれのＲ4（すなわち、芳香環位７〜１０の置換基）は、それぞれ独立して、水 素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若し くは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルケ ニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原 子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個 を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若し くは非置換アルキルスルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アミノアルキル、少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置 換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非 置換アラルキルであり； ｍは、０（すなわち、５，６−ジヒドロフェナンスリジニル環位は、水素−置 換されている）、１又は２であり、そして ｎ及びｒは、それぞれ独立して、０（環位は、それぞれ水素−置換されている ）、１、２、３又は４である）で示される化合物又は製薬学的に許容し得るその 塩を提供する。 別の特徴として、本発明は、次式（VI）： （式中、 Ｒ、Ｒ1、Ｘ、Ｒ2、Ｒ3及びｎは、上記式（II）と同義であるが、Ｘは、スル フィニイル(すなわち、−Ｓ（Ｏ）−）又はスルホニル（すなわち、−Ｓ（Ｏ2） −）であることができ；そして式（VI）のｍは、０〜６の整数であり、好適には 、０、１又は２である)で示される化合物及び製薬学的に許容し得るその塩を提 供する。式（II）の好適な置換基は、式（VI）の化合物の相当する位置で、好適 な置換基であろう。 本発明は、また、以下の式（VII）：〔式中、 Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びｍは、上記式（IV）と同義であり、そして 式（VII）のｎは、０〜９の整数、好適にはｎは、０、１又は２である〕の化 合物及び製薬学的に許容し得るその塩を提供する。Ｒ3置換基は、同一又は異な り、非芳香族又は芳香族の縮合環のいずれかに存在する。式（IV）の好ましい置 換基は、同様に、式（VI）の化合物の相当する位置での好ましい置換基である。 本発明は、また、以下の式（VIII）： 〔式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ及びｒは、上記式（Ｖ）と同義であり、 好適にはＲ及びＲ1の少なくとも一つは水素以外の基であるが、Ｒ及びＲ1は、 それぞれ水素であり得、 式（VIII）のｍは、０〜４の整数、好適にはｍは、０、１又は２であり、そし て 式（VIII）の点線は、場合による炭素−炭素二重結合（環内の結合）を示す〕 の化合物及び製薬学的に許容し得るその塩を提供する。式（Ｖ）の好ましい置換 基は、同様に、式（VIII）の化合物の相当する位置での好ましい置換基である。 本発明は、また、以下の式（IX）：〔式中、 Ｒ2、Ｒ3、ｎ及びｒは、上記式（Ｖ）と同義であり、 Ｒ及びＲ1も、上記式（Ｖ）と同義であるが、但し、好適にはＲ及びＲ1の少な くとも一つは水素以外であるが、Ｒ及びＲ1は、それぞれ水素であり得； 式（IX）のｍは、０〜６の整数（すなわち、Ｒ2は、利用可能な飽和環の３個 の位置のいずれかでの置換基であり得る）、好適にはｍは、０、１又は２である 〕の化合物を提供する。 式（Ｉ）、（II）、（III）、（IV）及び（Ｖ）のそれぞれ、並びに式（VI） 、（VII）、（VIII）及び（IX）、並びに下記で定義される式（Ｉ”）及び（II ”）のそれぞれにおいて、好適にはＲ及びＲ1の少なくとも一つは、炭素環式ア リール、アラルキル、又は複素芳香環若しくは複素脂環式の基、特に置換若しく は非置換のフェニル又はナフチルである。更に好適には式（Ｉ）〜（IX）〔それ らは、式（Ｉ”）及び（II”）を含む〕のそれぞれにおいて、Ｒは、炭素環式ア リール、複素芳香環若しくは複素脂環式の基であり、Ｒ1は、非アリール基、特 に水素、又は置換若しくは非置換の、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、又はアミノアルキルである。置換若 しくは非置換の、フェニル又はナフチルは、式（Ｉ）〜（IX）〔式（Ｉ”）及び （II”）を含む〕の好ましいＲ基である。一般に、より好ましいＲ1基は、水素 及び置換若しくは非置換のアルキル、例えば１〜約６個の炭素原子又は１〜約３ 個の炭素原子を有するアルキルである。 本発明の化合物〔すなわち、式（Ｉ）、（II）、（III）、（IV）及び（Ｖ） の化合物、並びに式（Ｉ’）、（Ｉ”）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（ II”）、（IIａ）、（IIａａ）、（IIｂ）、（IIIａ）、（IIIａａ）、（IIIｂ ）、 （IVａ）、（IVａａ）、（IVｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａａ）及び（Ｖｂ）、並びに 式（VI）、（VII）、（VIII）及び（IX）の化合物〕は、多くの治療上の用途に 有用である。特に、本発明は、癲癇のような神経病状態／傷害、例えば、低酸素 症、低血糖症、脳若しくは脊髄の虚血、網膜虚血、脳若しくは脊髄の外傷又は術 後の神経病的失調などから起こる神経変性状態及び／又は神経細胞死（変性）並 びに神経病質の疼痛の治療及び／又は予防の方法を含んでいる。本発明の化合物 は、発作若しくは心臓発作又は心停止に関連した神経病的失調に罹っているか又 は罹りやすい患者、脳若しくは脊髄傷害に罹っているか又は罹りやすい患者、網 膜虚血若しくは変性に罹っているか又は罹りやすい患者、又は網膜組織若しくは 視神経への血流若しくは栄養供給の減少又は網膜外傷若しくは視神経傷害に罹っ ているか又は罹りやすい患者の治療に特に有用である。本発明の化合物は、また 、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、 ダウン症候群、コルサフ病、脳性麻痺及び／又は老人性痴呆のような種々の神経 変性疾患を治療及び／又は予防するのに有用である。本発明の化合物は、更に、 片頭痛、帯状ヘルペス、癲癇、嘔吐及び／又は麻薬の禁断症状を治療及び／又は 予防するのに有用である。本発明の治療法は、一般に、噛乳動物を含む動物、特 にヒトに、本発明の一つ以上の化合物の治療的有効量を投与することよりなる。 本発明の特に好ましい化合物は、マウスによる痙攣を抑制する生体での聴覚原 生評価において良好な活性を示し、例えば下記の実施例４８で示すように、痙攣 を抑制する生体での聴覚評価において、好適には、本発明の化合物２０mg/kgの 用量で約２０％以上の阻害、より好適には、２０mg/kgの用量で約５０％以上又 は７０％以上の阻害を示す。 本発明は、また、本発明の一つ以上の化合物を含む薬学組成物及び組成物のた めの適切な担体を提供する。 本発明の別の特徴を以下に記載する。 発明の詳細な説明 上記のように、式（Ｉ）の好ましい化合物は、基：Ｘが置換若しくは非置換の メチレンである化合物、すなわち次式（Ｉ’）： 〔式中、 Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びｎは、それぞれ、上記式（Ｉ）と同義であり、そして ｍは、０、１、２、３又は４である〕のインドリニル化合物及び製薬学的に許 容し得るその塩である。 上記で定義された式（Ｉ）の好ましい化合物としては、Ｒが、置換若しくは非 置換の炭素環式アリール、特に置換若しくは非置換の、フェニル、ナフチル及び アセナフチルである化合物が挙げられる。 置換及び非置換のフェニル及びナフチルは、式（Ｉ）の化合物の特に好ましい Ｒ基であり、このような化合物の例は、以下の式（Ｉａ）及び（Ｉａａ）： 〔式中、式（Ｉａ）及び（Ｉａａ）のそれぞれにおいて、 Ｒ”は、それぞれ、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、置換 若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置 換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルコキシ、置換若しくは非置換のアル キルチオ、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換の アルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアミノアルキル、置換若しくは非置 換の炭素環式アリール、又は置換若しくは非置換のアラルキルであり； ｐは、０（ここで、フェニル環が水素で完全に置換されている）、１、２、３ 、４又は５、より好適には１、２又は３の整数であり； ｓは、０〜７、好適には０（ここで、ナフチル環は水素で完全に置換されてい る）、１、２、３又は４の整数であり； Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ、ｍ及びｎは、それぞれ、上記式（Ｉ）と同義である）の 化合物及び製薬学的に許容し得るその塩である。 式（Ｉａ）の特に好ましい化合物は、ｐが１以上である化合物、例えば、水素 以外のＲ”基によって、フェニル環のオルト、メタ及び／又はパラ位が置換され た化合物、又は水素以外のＲ”基、例えばハロゲン、１〜約６個の炭素原子を有 する置換若しくは非置換のアルキル、１〜約６個の炭素原子を有する置換若しく は非置換のアルコキシ、又は１〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換 のアルキルチオによって、２，５−位が置換されたフェニル環、２，３，５−位 が置換されたフェニル環又は２，４，５−位が置換されたフェニル環であるそれ らである。当然、式（Ｉａ）又は（Ｉａａ）のフェニル又はナフチル基がＲ”基 によって置換されていない場合、その環上の位置は水素で置換されていると理解 される。上記の構造式に示されるように、式（Ｉａａ）は、１−ナフチル−又は ２−ナフチル−アミノ（−Ｎ（Ｒ1）−）のいずれかの置換基を有する化合物で あるが、１−ナフチル基を有する化合物は、一般に、より好適である。４−ナフ チル位に水素以外のＲ”置換基を有する式（Ｉａａ）の化合物も、特に好ましい 。 式（Ｉ）の化合物は、１個以上のインドリニル（又は誘導体）環置換基を有す ることができ、すなわち式（Ｉ）のｍ及びｎの値の総計は１より大きい。式（Ｉ ）のインドリニル化合物の「誘導体」に関する参考事項は、基Ｘが置換若しくは 非置換のメチレン以外である化合物を意味する。 一般に、インドリニル（又は誘導体）置換基を含む式（Ｉ）の好ましい化合物 は、１又は２個以下の水素以外のＲ2置換基を含み、例えば０（すなわち、環の ２位は−ＣＨ2−）又は１個（すなわち、環の２位は−ＣＨ2−）の水素以外のＲ2 置換基を有する化合物である。同様に、一般に、インドリニル環置換基を有す る式（Ｉ’）の好ましい化合物は、０（すなわち、環の２位及び３位は、それぞ れＣＨ2−である）又は１個（すなわち、インドリニル環の一つの位置は −ＣＨ2−であり、他の位置は−ＣＨ（Ｒ2）−である）の水素以外のＲ2置換基 を有する化合物のように、２又は３個以下の水素以外のＲ2置換基を含んでいる 。 一般に、式（Ｉ）の好ましい化合物は、０（環の４−７位は、それぞれ水素で 置換されている）、及び１又は２個のＲ3環置換基を有する化合物である。 式（Ｉ）の好ましい化合物は、また、環が置換されていない〔上記式（Ｉ）で 定義されたｍ及びｎは、それぞれ０である〕化合物、すなわち、以下の式（Ｉｂ ）： 〔式中、 基Ｒ、Ｒ1及びＸは、上記式（Ｉ）と同義である〕の化合物及びそれらの製薬 学的に許容し得る塩である。式（Ｉ）の上記の好ましいＲ及びＲ1基は、同様に 、式（Ｉｂ）の好ましい基である。 別の特徴において、式（Ｉ”）の化合物が提供され、この化合物は、上記式（ Ｉ）と同様に定義されるが、Ｘは、スルフィニル（すなわち、−Ｓ（Ｏ）−）又 はスルホニル（すなわち、−Ｓ（Ｏ2）−）である。上記式（Ｉ）の化合物の好 ましい置換基は、同様に、式（Ｉ”）の化合物の相当する位置での好ましい置換 基である。 式（II）の好ましい化合物は、Ｒが置換若しくは非置換の炭素環式アリール、 例えば置換若しくは非置換のフェニル、ナフチル又はアセナフチル、特に置換若 しくは非置換のフェニル又はナフチルである化合物、すなわち、以下の式（IIａ ）及び（IIａａ）： 〔式中、式（IIａ）及び（IIａａ）のそれぞれにおいて、 Ｒ”は、それぞれ、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、置換 若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非 置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルコキシ、置換若しくは非置換のア ルキルチオ、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換 のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアミノアルキル、置換若しくは非 置換の炭素環式アリール、又は置換若しくは非置換のアラルキルであり； ｐは、０（ここで、フェニル環は水素で完全に置換されている）、１、２、３ 、４又は５、より好適には１、２又は３の整数であり； ｓは、０〜７、より好適には０（すなわち、ナフチル環は水素で完全に置換さ れている）、１、２、３又は４の整数であり； Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ、ｍ及びｎは、それぞれ、上記式（II）と同義である）の 化合物及び製薬学的に許容し得るその塩である。 式（IIａ）の特に好ましい化合物は、ｐが１以上の整数である化合物、例えば 、水素以外のＲ”基によって、フェニル環のオルト、メタ及び／又はパラ位で置 換される化合物、又はハロゲン、１〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非 置換のアルキル、１〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換のアルコキ シ、又は１〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換のアルキルチオのよ うな水素以外のＲ”基によって、２，５−位が置換されたフェニル環、２，３， ５−位が置換されたフェニル環又は２，４，５−位が置換されたフェニル環であ る化合物である。当然、式（IIａ）又は（IIａａ）のフェニル又はナフチル基が Ｒ”基によって置換されていない場合、その環の位置は水素で置換されている。 上記の構造式に示されるように、式(IIａａ)は、１−ナフチル−又は２−ナフチ ル−アミノ（−Ｎ（Ｒ1）−）のいずれかの置換基を有する化合物であり、１− ナフチル基を有する化合物は、一般に、より好適である。４−ナフチル位に水素 以外 のＲ”置換基を有する式（IIａａ）の化合物は、同様に、特に好ましい。 式（II）の化合物は、１個以上のテトラヒドロキノリニル（又は、その誘導体 ）環置換基を適切に有することができ、すなわち式（II）のｍ及びｎの値の総計 は１以上である。式（II）のテトラヒドロキノリニル化合物の「誘導体」に関す る参考事項は、基Ｘが置換若しくは非置換のメチレン以外である化合物を意味す る。 テトラヒドロキノリニル（又は、その誘導体）環置換基を有する式（II）の一 般に好ましい化合物は、約３個以下の水素以外のＲ2置換基を有し、０（すなわ ち、テトラヒドロキノリニル環の２、３及び４位は、それぞれＣＨ2−である） 又は１個（すなわち、二つの環の位置は−ＣＨ2−であり、他の位置は−ＣＨ（ Ｒ2）−である）のＲ2置換基を有する化合物である。一般に好ましい化合物は、 また、０（環の５〜８位は、それぞれ水素で置換されている）、１又は２個の水 素以外のＲ3環置換基を有する化合物である。式（II）の好ましい化合物は、ま た、テトラヒドロキノリニル（又は、その誘導体）の環は置換されておらず、す なわち、式（II）のｍ及びｎは、それぞれ０である化合物、特に下記の式（IIｂ ）： 〔式中、 Ｒ及びＲ1は、上記式（II）と同義である〕の化合物及び製薬学的に許容し得 るその塩である。式（II）の上記の好ましいＲ及びＲ1は、同様に、式（IIｂ） の化合物の好ましい基である。 別の特徴において、式（II”）の化合物が提供され、この化合物は、上記式(I I)と同様に定義されるが、Ｘはスルフィニル（すなわち、−Ｓ（Ｏ）−）又はス ルホニル（すなわち、−Ｓ（Ｏ2）−）である。上記式（II）の化合物の好まし い置換基は、同様に、式（II”）の化合物の相当する位置での好ましい置換基で ある。 式（III）の好ましい化合物は、Ｒが置換若しくは非置換の炭素環式アリール 、例えば置換若しくは非置換の、フェニル、ナフチル又はアセナフチル、特に 置換若しくは非置換の、フェニル又はナフチルである化合物、すなわち、以下の 式（IIIａ）及び（IIIａａ）： 〔式中、式（IIIａ）及び（IIIａａ）のそれぞれにおいて、 Ｒ”は、それぞれ、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、置換 若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非 置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルコキシ、置換若しくは非置換のア ルキルチオ、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換 のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアミノアルキル、置換若しくは非 置換の炭素環式アリール、又は置換若しくは非置換のアラルキルであり； ｐは、０（ここで、フェニル環は水素で完全に置換されている）、１、２、３ 、４又は５、より好適には１、２又は３の整数であり； ｓは、０〜７、より好適には０（すなわち、ナフチル環が水素で完全に置換さ れている）、１、２、３又は４の整数であり； Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ及びｎは、それぞれ、上記式（III）と同義である）の化合 物及び製薬学的に許容し得るその塩である。 式（IIIａ）の特に好ましい化合物は、ｐが１以上である化合物、例えば、水 素以外のＲ”基によって、フェニル環のオルト、メタ及び／又はパラ位で置換さ れている化合物、又はハロゲン、１〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非 置換のアルキル、１〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換のアルコキ シ、又は１〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換のアルキルチオのよ うな水素以外のＲ”基によって、２，５−位が置換されたフェニル環、２，３， ５−位が置換されたフェニル環又は２，４，５−位が置換されたフェニル環であ る化合物である。当然、式（IIIａ）又は（IIIａａ）の、フェニル又はナフチル 基はＲ”基によって置換されていない場合、その環の位置は水素で置換されてい る。上記の構造式に示されるように、式（IIIａａ）は、１−ナフチル−又は２ −ナフチル−アミノ（−Ｎ（Ｒ1）−）のいずれかの置換基を有する化合物であ り、１−ナフチル基を有する化合物は、一般に、より好ましい。４−ナフチル位 に水素以外のＲ”置換基を有する式（IIIａａ）の化合物は、特に好ましい。 式（III）の化合物は、適切には、１個以上のテトラヒドロイソキノリニル環 置換基を有し、すなわち、式（III）のｍ及びｎの値の総計は１以上である。 テトラヒドロイソキノリニル環置換基を有する式（III）の一般に好ましい化 合物は、約３個より多くない水素以外のＲ2置換基を有し、０（すなわち、テト ラヒドロイソキノリニル環の１、３及び４位は、それぞれＣＨ2−である）又は １個（すなわち、環の二つの位置は−ＣＨ2−であり、他の位置は−ＣＨ（Ｒ2） −である）の水素以外のＲ2置換基を有する化合物である。一般に好ましい化合 物は、また、０（環の位置５〜８位は、それぞれ水素で置換されている）、１又 は２個の水素以外のＲ3環置換基を有する化合物である。 式（III）の好ましい化合物は、テトラヒドロイソキノリニル環が置換されて いない化合物、すなわち、式（III）のｍ及びｎは、それぞれ０である化合物、 特に、以下の式（IIIｂ）： 〔式中、 Ｒ及びＲ1は、上記式（II）と同義である〕の化合物及び製薬学的に許容し得 るその塩である。式（III）の上記の好ましいＲ及びＲ1基は、同様に、（IIIｂ ）の化合物の好ましい基である。 上記で定義されたように、式（IV）の好ましい化合物は、Ｒが置換若しくは非 置換の炭素環式アリール、特に置換若しくは非置換のフェニル、ナフチル及びア セナフチルである。 置換及び非置換の、フェニル及びナフチルは、式（IV）の化合物の特に好まし い基であり、このような化合物の例は、以下の式（IVａ）及び（IVａａ）： 〔式中、式（IVａ）及び（IVａａ）のそれぞれにおいて、 Ｒ”は、それぞれ、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、置換 若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非 置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルコキシ、置換若しくは非置換のア ルキルチオ、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換 のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアミノアルキル、置換若しくは非 置換の炭素環式アリール、又は置換若しくは非置換のアラルキルであり； ｐは、０（ここで、フェニル環は水素で完全に置換されている）、１、２、３ 、４又は５、より好適には１、２又は３の整数であり； ｓは、０〜７、より好適には０（すなわち、ナフチル環は水素で完全に置換さ れている）、１、２、３又は４の整数であり； Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ及びｎは、それぞれ、上記式（IV）と同義である〕の化合 物及び製薬学的に許容し得るその塩である。 式（IVａ）の好ましい化合物は、ｐが１以上である化合物、例えば、水素以外 のＲ”基によって、フェニル環のオルト、メタ及び／又はパラ位で置換される化 合物、又はハロゲン、１〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換のアル キル、１〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換のアルコキシ、又は１ 〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換のアルキルチオのような水素以 外のＲ”基によって、２，５−位が置換されたフェニル環、２，３，５−位が置 換されたフェニル環又は２，４，５−位が置換されたフェニル環である化合物で ある。当然、式（IVａ）又は（IVａａ）のフェニル又はナフチル基は、Ｒ”基に よって置換されていない場合には、その環の位置は水素で置換されている。上記 の構造式に示されるように、式（IVａａ）は、１−ナフチル−又は２−ナフチル −アミノのいずれかの置換基を有する化合物であり、１−ナフチル基を有する化 合物は、一般に、より好適である。４−ナフチル位に水素以外のＲ”置換基を有 する式（IVａａ）の化合物は、同様に、特に好ましい。 式(IV)の化合物は、１個以上のベンズインドリニル環置換基を適切に有し、す なわち、式（IV）のｍ及びｎの値の総計は１以上である。 ベンズインドリニル環上に置換基を有する式（IV）の一般に好ましい化合物は 、０個のＲ”置換基（すなわち、ベンズ〔ｃｄ〕インドリニルの２位は−ＣＨ2 −である）又は１個の水素以外のＲ”置換基を有している。 式（IV）の一般に好ましい化合物は、また、０（すなわち、ベンズ〔ｃｄ〕イ ンドリニル環の３〜８位は、それぞれ水素で置換されている）、１又は２個のＲ3 環置換基を含んでいる。 式（IV）の好ましい化合物は、また、ベンズインドリニル環が置換されていな い化合物（上記式（IV）と同義であり、ｍ及びｎは、それぞれ０である）、すな わち、以下の式（IVｂ）： 〔式中、 基Ｒ及びＲ1は、上記式（III）と同義である〕の化合物及び製薬学的に許容し 得るその塩である。式（IV）の上記の好ましいＲ及びＲ1基は、同様に、式（IV ｂ）の好ましいＲ及びＲ1基である。 式（Ｖ）の好ましい化合物は、Ｒが、置換若しくは非置換のフェニル、ナフチ ル又はアセナフチル、特に置換若しくは非置換のフェニル又はナフチルのような 、置換若しくは非置換の炭素環式アリールである化合物、例えば、以下の式（Ｖ ａ）及び（Ｖａａ）：〔式中、式（Ｖａ）及び（Ｖａａ）のそれぞれにおいて、 Ｒ”は、それぞれ、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、置換 若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非 置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルコキシ、置換若しくは非置換のア ルキルチオ、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換 のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアミノアルキル、置換若しくは非 置換の炭素環式アリール、又は置換若しくは非置換のアラルキルであり； ｐは、０（ここで、フェニル環は、水素で完全に置換されている）、１、２、 ３、４又は５、好適には１、２又は３の整数であり； ｓは、０〜７、より好適には０（すなわち、ナフチル環が、水素で完全に置換 されている）、１、２、３又は４の整数であり； Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｍ、ｎ及びｒは、それぞれ、上記式（Ｖ）と同義である 〕の化合物及び製薬学的に許容し得るその塩である。 式（Ｖａ）の好ましい化合物は、ｐが１以上である化合物、例えば、水素以外 のＲ”基によって、フェニル環のオルト及び／又はメタ位で置換される化合物、 又はハロゲン、１〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換のアルキル、 １〜約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換のアルコキシ、又は１〜約６ 個の炭素原子を有する置換若しくは非置換のアルキルチオのような水素以外のＲ ”基によって、２，５−位が置換されるフェニル環、２，３，５−位が置換され るフェニル環又は２，４，５−位が置換されるフェニル環である化合物である。 当然、式（Ｖａ）又は（Ｖａａ）のフェニル又はナフチル基が、Ｒ”基によって 置換されていない場合には、その環の位置は水素で置換されている。上記の構造 式に示されるように、式（Ｖａａ）は、１−ナフチル−又は２−ナフチル−アミ ノのいずれかの置換基を有する化合物であり、１−ナフチル基を有する化合物は 、一般に、より好適である。４−ナフチル位に水素以外のＲ”置換基を有する式 （Ｖａａ）の化合物は、同様に、特に好適である。 式（Ｖ）の化合物は、ジヒドロフェナントリジニル環の５，６−位に１個以上 の置換基を適切に有し、すなわち、式（Ｖ）のｍ及びｎの値の総計は１以上であ る。 式（Ｖ）の一般に好ましい化合物は、０（すなわち、ヒドロフェナントリジニ ル環の６位は−ＣＨ2−である）、又は１個（すなわち、ヒドロフェナントリジ ニル環の６位は−ＣＨ（Ｒ2）−である）の水素以外のＲ2の置換基を有する化合 物である。一般に好ましい化合物は、０（環の５−８位は、それぞれ水素で置換 される）、１又は２個のＲ3及び／又はＲ4の環置換基を有する化合物である。 式（Ｖ）の好ましい化合物は、５，６−ジヒドロフェナントリジニル環が置換 されていない化合物（ｍ、ｎ及びｒは、それぞれゼロ）、特に以下の式（Ｖｂ） ： 〔式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ、上記式（Ｖ）と同義である〕の化合物及び製薬学的 に許容し得るその塩である。式（Ｖ）の上記の好ましいＲ及びＲ1は、同様に、 式（Ｖｂ）の化合物の好ましいＲ及びＲ1基である。 上記で定義された式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ”）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（ Ｉｂ）、（II）、（II”）、（IIａ）、（IIａａ）、（IIｂ）、（III）、（III ａ）、（IIIａａ）、（IIIｂ）、（IV）、（IVａ）、（IVａａ）、（IVｂ）、（ Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖａａ）、（Ｖｂ）、（VI）、（VII）、（VIII）又は（IX ）の化合物（すなわち、本発明の化合物）の適切なハロゲン置換基は、Ｆ、Ｃｌ 、Ｂｒ及びＩである。式（Ｉ）、（Ｉ”）、（II）、（II”）、（III）、（IV ）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）又は（IX）の化合物のアルキル基は、 １〜約１２個の炭素原子、より好適には１〜約８個の炭素原子、更により好適に は１〜約６個の炭素原子、一層好適には１、２、３又は４個の炭素原子を有する 。〔式（Ｉ）；（Ｉ”）；（II）；（II”）；（III）；（IV）；及び（Ｖ）に 関する参照事項は、これらの式が、ここで定義されるように、それぞれ式（Ｉ’ ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）及び（Ｉｂ）；（IIａ）、（IIａａ）及び（IIｂ）； （IIIａ）、（IIIａａ）及び（IIIｂ）；（IVａ）、（IVａａ）及び（IVｂ）； （Ｖａ）、（Ｖａａ）及び（Ｖｂ）の化合物に等しく適用される。したがって、 式（Ｉ）、（Ｉ”）、（II）、（II”）、（III）、（IV）及び（Ｖ）の適切で 好ましい置換基は、特に断らない限り、同様に、式（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉａ ａ）、（Ｉｂ）、(IIａ）、（IIａａ）、（IIｂ）、（IIIａ）、（IIIａａ）、 （IIIｂ）、（IVａ）、（IVａａ）、（IVｂ）、（Ｖａ）、（Ｖａａ）及び（Ｖ ｂ）の化合物の適切で好適な基である〕。メチル、エチル及びイソプロピルを含 むプロピルは、本発明の化合物の特に好適なアルキル基である。ここで使用する ように、用語のアルキルとは、特に断らない限り、当然、環式基は少なくとも３ 個の炭素環基を有するが、環式及び非環式の基の両者を意味する。本発明の化合 物の好適なアルケニル及びアルキニル基は、一つ以上の不飽和結合及び２〜約１ ２個の炭素原子、より好適には２〜約８個の炭素原子、更により好適には２〜約 ６個の炭素原子、一層好適には１、２、３又は４個の炭素原子を有する。ここで 使用される用語のアルケニル及びアルキニルとは、直鎖状又は分岐状の非環式基 が一般に比較的好ましいが、環式及び非環式の両者の基を意 味する。式（Ｉ）、（Ｉ”）、（II）、(II”)、（III）、（IV）、（Ｖ）、（V I）、（VII）、（VIII）又は（IX）の化合物の好ましいアルコキシ基は、一つ以 上の酸素連結及び１〜約１２個の炭素原子、より好適には１〜約８個の炭素原子 、更により好適には１〜約６個の炭素原子、一層好適には１、２、３又は４個の 炭素原子を有する。式（Ｉ）〜（IX）〔式（Ｉ”）及び（II”）を含む〕の化合 物の好ましいアルキルチオ基は、一つ以上のチオエーテル結合及び１〜約１２個 の炭素原子、より好適には１〜約８個の炭素原子、更により好適には１〜約６個 の炭素原子を有する基である。１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル チオ基は、特に好ましい。本発明の化合物の好ましいアルキルスルフィニル基は 、一つ以上のスルホキシド（ＳＯ）基及び１〜約１２個の炭素原子、より好適に は１〜約８個の炭素原子、更により好適には１〜約６個の炭素原子を有する基で ある。１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基は、特に 好ましい。本発明の化合物の好ましいアルキルスルホニル基は、一つ以上のスル ホニル（ＳＯ2）基及び１〜約１２個の炭素原子、より好適には１〜約８個の炭 素原子、更により好適には１〜約６個の炭素原子を有する。１、２、３又は４個 の炭素原子を有するアルキルスルホニル基は、特に好ましい。好ましいアミノア ルキル基は、一つ以上の第１級、第２級及び／又は第３級アミン基、及び１〜約 １２個の炭素原子、より好適には１〜約８個の炭素原子、更により好適には１〜 約６個の炭素原子、一層好適には１、２、３又は４個の炭素原子を有する。第２ 級及び第３級アミン基は、第１級アミン部分よりも一般に好適である基である。 式（Ｉ）、（Ｉ”）、（II）、（II”）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI）、 （VII）、（VIII）又は（IX）の化合物の適切な複素環式芳香族基は、一つ以上 のＮ、Ｏ又はＳ原子を含み、例えば、８−クマリニルのようなクマリニル、８− キノリニルのようなキノリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、フリル、 ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、インドリル、 ベンゾフラニル及びベンゾチアゾールである。式（Ｉ）、（Ｉ”）、（II）、（ II”）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）又は（IX）の化 合物の適切な複素脂環式基は、一つ以上のＮ、Ｏ又はＳ原子を含み、例えば、テ トラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリノ及びピ ロリンジニル基で ある。式（Ｉ）、（Ｉ”）、（II）、（II”）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（V I）、（VII）、（VIII）又は（IX）の化合物の適切な炭素環式アリール基は、分 離及び／又は縮合したアリール基を含む多環性化合物である。典型的な炭素環式 アリール基は、１〜３個の分離又は縮合した環、及び６〜約１８個の炭素環原子 を有する。特別に好ましい炭素環式アリール基は、２位が置換されたフェニル、 ３位が置換されたフェニル、２，３位が置換されたフェニル、２，５位が置換さ れたフェニル、２，３，５位が置換されたフェニル及び２，４，５位が置換され たフェニルのような、置換されたフェニルであり、フェニルの置換基は、Ｒ3と して上記式（Ｉ−Ｖ）で定義されたものと同じ基から選ばれ；１−ナフチル及び ２−ナフチルを含むナフチル；ビフェニル；フェナントリル；及びアントラシル である。式（Ｉ）、（Ｉ”）、（II）、（II”）、（III）、（IV）、（Ｖ）、 （ＶＩ）、（VII）、（VIII）又は（IX）の化合物の適切なアラルキルは、単環 及び多環化合物、例えば、分離及び／又は縮合したアリール基を含む多環化合物 である。典型的なアラルキル基は、１〜３個の分離又は縮合した環及び６〜約１ ８個の炭素環原子を有する。好ましいアラルキル基は、ベンジル及びメチレンナ フチル（−ＣＨ2−ナフチル）である。 本発明の化合物の置換されたＲ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ”及びＸに関する参 考事項は、一つ以上の利用可能な位置が、例えばフッ素、塩素、臭素及び沃素の ようなハロゲン；シアノ；ヒドロキシル；ニトロ；アジド；アシルなどのような Ｃ1-6アルカノイル基のようなアルカノイル；カルボキサミド；１〜約１２個の 炭素原子又は１〜約６個の炭素原子、より好適には１〜３個の炭素原子を有する 基よりなるアルキル基；一つ以上の不飽和結合及び２〜約１２個の炭素原子又は ２〜約６個の炭素原子を有する基よりなるアルケニル及びアルキニル基；一つ以 上の酸素結合及び１〜約１２個の炭素原子又は１〜約６個の炭素原子を有する基 よりなるアルコキシ基；フェノキシのようなアリールオキシ；一つ以上のチオエ ーテル結合及び１〜約１２個の炭素原子又は１〜約６個の炭素原子を有する部分 よりなるアルキルチオ基；一つ以上のスルフィニル結合及び１〜約１２個の炭素 原子又は１〜約６個の炭素原子を有する部分よりなるアルキルスルフィニル基； 一つ以上のスルホニル結合及び１〜約１２個の炭素原子又は１〜約６個の炭 素原子を有する部分よりなるアルキルスルホニル基；１個以上のＮ原子及び１〜 約１２個の炭素原子又は１〜約６個の炭素原子を有する基のようなアミノアルキ ル基；６個以上の炭素原子を有する炭素環式アリール、特にフェニル（例えば、 Ｒは、置換若しくは非置換のビフェニル部分である）；及び、ベンジル、アラル キルのような、一つ以上の適切な基によって置換されてもよい明記された部分を 意味する。式（Ｉ）、（II）及び（VI）の化合物の置換された窒素及びメチレン Ｘ基の一般に好ましい置換基は、Ｒ2が式（Ｉ）、（II）及び（VI）において選 ばれる基である。式（Ｉ）、（II）及び（VI）の化合物の置換された窒素及びメ チレンＸ基の、より典型的な置換基は、置換及び非置換のアルキル、例えばＣ1- 4 アルキル及びハロ置換のＣ1-4アルキル、特にトリフルオロメチルのようなフル オロ置換のＣ1-4アルキルであり、そして置換されたメチレン基の場合には、ハ ロゲン及びアルキルチオである。 上記のアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニ ル及びアミノアルキルの置換基は、ヘテロ原子が、炭素環式アリール基又は複素 環式基のような環系に直接結合している基、及び、この基のヘテロ原子が、例え ば１〜約４個の炭素原子を有するアルキレン結合によって、上記の環系から間隔 をあけて配置される基である。 式（Ｉ）、（Ｉ”）、（II）、（II”）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI） 、（VII）、（VIII）又は（IX）の化合物の好ましい炭素環式置換基〔Ｒはフェ ニル又はナフチルのような炭素環である、基Ｒの置換基よりなる、すなわち、式 （Ｉａ）、（Ｉａａ）、（IIａ）、（IIａａ）、（IIIａ）、（IIIａａ）、（IV ａ）、（IVａａ）、（Ｖａ）及び（Ｖａａ）（式中、ｐ又はｓは≧１であり、Ｒ ”は水素以外の基である）の化合物〕は、ハロゲン、特にＦ、Ｃｌ及びＢｒ；ヒ ドロキシル；アジド；メチル、エチル、プロピル及びブチルのような、１〜約６ 個の炭素原子を有する置換若しくは非置換のアルキル、及びハロゲン化アルキル 、特に、１〜約６個の炭素原子を有するフルオロ−アルキル；１〜約６個の炭素 原子を有する置換及び非置換のアルコキシ基、及びハロゲン化アルコキシ、特に 、１〜約６個の炭素原子を有するフルオロ−アルコキシ；１〜約６個の炭素原子 を有する置換及び非置換のアルキルチオ；１〜約６個の炭素原子を有する置 換及び非置換のアルキルスルフィニル；１〜約６個の炭素原子を有する置換及び 非置換のアルキルスルホニル；及び、炭素環式アリール、特に置換されたフェニ ル、すなわち、ビフェニルを与えるフェニルである。典型的に好適なフェニル環 置換基は、１〜４個の炭素原子を有し、メチル、エチル、（イソプロピルを含む ）プロピル及び（sec−ブチルを含む）ブチルは、特に好ましい。ハロゲンが置 換したアルキル及びアルコキシ基は、同様に特に好ましく、トリフルオロメチル のような１、２、３又は４個の炭素原子を有するフルオロアルキル、及びトリフ ルオロメトキシ（−ＯＣＦ3）のような１、２、３又は４個の炭素原子を有する フッ素が置換したアルコキシを含んでいる。メチルチオ（−ＳＣＨ3）及びエチ ルチオ（−ＳＣＨ2ＣＨ3）は、同様に、特に好ましいフェニル環置換基である。 本発明の化合物の炭素環式アリール基の好ましいアルキルスルフィニル環置換基 は、典型的には、１個以上のスルホキシド基、より好適には１又は２個のスルホ キシド基及び１〜約８個の炭素原子、より好適には１〜約６個の炭素原子、更に より好適には１〜約３の炭素原子を有する。メチルスルフィニル（−Ｓ（Ｏ）Ｃ Ｈ3）及びエチルスルフィニル（−Ｓ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3）は、置換された炭素環 式Ｒ基の好ましい環置換基と同様に、特に好ましいＲ2、Ｒ3及びＲ4アルキルス ルフィニル環置換基である。特に、メチルスルフィニル及びエチルスルフィニル は、好ましいＲ基である。好ましい置換されたアルキルスルフィニル置換基は、 １個以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好適には１個以上のＦ原子、及び好適に１〜 約３個の炭素原子、より好適には１又は２個の炭素原子を有するハロアルキルス ルフィニル基である。特別に好適な基は、フルオロメチルスルフィニル、特にト リフルオロメチルスルフィニル（−Ｓ（Ｏ）ＣＦ3）、並びに２−トリフルオロ エチルスルフィニル（−Ｓ（Ｏ）ＣＨ2ＣＦ3）及びペンタフルオロエチルスルフ ィニル（−Ｓ（Ｏ）ＣＦ2ＣＦ3）のようなフルオロエチルスルフィニルである。 本発明の化合物の炭素環式アリール基の好ましいアルキルスルホニル環置換基は 、１個以上のスルホノ（ＳＯ2）基、より典型的には１個のスルホノ基、及び１ 〜約８個の炭素原子、より好適には１〜約６個の炭素原子、一層好適には１〜約 ３個の炭素原子を有する。メチルスルホニル（−Ｓ（Ｏ2）ＣＨ3）及びエチルス ルホニル（−Ｓ（Ｏ2）ＣＨ2ＣＨ3）は、特に好ましいスルホノアルキル環置換 基 である。好ましい置換されたアルキルスルホニル置換基は、１個以上のＦ、Ｃｌ 、Ｂｒ又はＩ原子、好適には１個のＦ原子、及び好適に１〜約３個の炭素原子、 より好適には１又は２個の炭素原子を有するハロアルキルスルホニル基である。 特別に好ましい基は、フルオロメチルスルホニル、特にトリフルオロメチルスル ホニル（−Ｓ（Ｏ2）ＣＦ3）そして２−トリフルオロエチルスルホニル（−Ｓ（ Ｏ2）ＣＨ2ＣＦ3）及びペンタフルオロエチルスルホニル（−Ｓ（Ｏ2）ＣＦ2Ｃ Ｆ3）のようなフルオロエチルスルホニルである。 理論に拘束されるものではないが、アルキルスルフィニル及び／又はアルキル スルホニル基を有する、本発明の化合物は、この化合物の患者への投与後、スル フィニル又はスルホニル基は、実質的に、生体内で相当するスルフィド部分に代 謝される（還元される）「プロドラッグ」になり得る。 式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、以下の化合物である： Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドア ミド； Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジメトキシナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミドア ミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−エチル）−インドリニルカルボキシイミド アミド； Ｎ−（２−ナフチル）−１−（７−エチル）−インドリニルカルボキシイミド アミド； Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１−インドリニルカ ルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−Ｎ−メチル−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２−ナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−フェニル-１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−メチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−インドリニルカルボシキミドアミド ； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−メトキシ）−インドリニルカルボキシ イミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−ブロモ）−インドリニルカルボキシイ ミドアミド； Ｎ−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドア ミド；及び製薬学的に許容し得る該化合物の塩。 Ｎ−（１−ナフチル）−インドリニルカルボキシイミドアミド及び製薬学的に 許容し得る塩は、式（Ｉ）の特に好適な化合物である。 式（Ｉ）の追加的な好適な化合物は、以下の、その名前の上部に構造的に図示 された化合物及び製薬学的に許容し得るそれらの化合物の塩を含む。 Ｎ−メチル−Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−インドリニル−カルボ キシイミドアミド Ｎ−（２−トリル）−１−（３−ベンゾチアゾリニル）−カルボキシイミドア ミド Ｎ−５−インダニル-１−インドリニル一カルボキシイミドアミド Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドア ミド Ｎ−（２，３，４−トリクロロフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイ ミドアミド Ｎ−（２−ナフチル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（３−ビフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（８−キノリニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−トリル）−１−（４−メトキシルインドリニル）−カルボキシイミ ドアミド Ｎ−（２−トリル）−１−（３−メチルインドリニル）−カルボキシイミドア ミド Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドア ミド Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−トリフルオロメチル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミ ド Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（４−メトキシインドリニル）−カルボ キシイミドアミド Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（４−クロロインドリニル）−カルボキ シイミドアミド Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミド アミド Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドア ミド Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミド アミド Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）−１−インドリニル−カルボキシ イミドアミド Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドア ミド Ｎ−（４−クロロフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（１−ナフチル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（４，５−ジメチルナフチル）−１−インドリニル−カルボキシイミドア ミド Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（４−メトキシインドリニル）−カルボキシ イミドアミド Ｎ−６−（ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２（１Ｈ）−オン）−１−インドリニ ル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミド アミド Ｎ−〔２−（４’−メトキシ）ビフェニル〕−１−インドリニル−カルボキシ イミドアミド Ｎ−（２−tert−ブチルフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドア ミド Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドア ミド Ｎ−（２−ピルロリルフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミ ド Ｎ−（４−フルオレニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（６−クマリニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドア ミド Ｎ−（５−メトキシナフチル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール）−１−イル〕−１−インドリニル−カルボ キシイミドアミド Ｎ−（３−キノリニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（６−インダゾール）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−ピペリジニルフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドア ミド Ｎ−（２−メチルメルカプト）フェニル−１−インドリニル−カルボキシイミ ドアミド Ｎ−（１−メチルスルホキシフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミ ドアミド Ｎ−（２−ナフチル）−１−（５−フルオロインドリニル）−カルボキシイミ ドアミド 特に好適な式（II）の化合物は、以下のものを含む： Ｎ−（１−ナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−トリフルオロメチル）−（１，２，３，４ −テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−メチル）−（１，２，３，４−テトラヒド ロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（７−トリフルオロメチル）−（１ ，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（２−トリフルオロメチル）−（１，２，３，４ −テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ キノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリ リニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−メトキシ）−（１，２，３，４−テト ラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−ブロモ）−（１，２，３，４−テトラ ヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−エチル）−（１，２，３，４−テトラヒド ロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１−（１，２，３， ４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−ビフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−エチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−クロロ−５−エチルフェニル）−１−（７−トリフルオロメチル） −（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−メチルチオフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノ リニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ キノリニル）−カルボキシイミドアミド；及び製薬学的に許容し得る該化合物の 塩。 Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（７−トリフルオロメチル）−（１ ，２、、３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド及び製薬 学的に許容し得るそれらの化合物の塩は、式（II）の特に好適な化合物であり、 すなわち以下の構造の化合物及び製薬学的に許容し得るそれらの化合物の塩であ る： 式（II）及び（II’）の追加的な好適な化合物は、以下の、その名前の上部に 構造的に図示された化合物及び製薬学的に許容し得るそれらの化合物の塩を含む 。 Ｎ−（１−ナフチル）−１−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリン）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（１−ナフチル）−４−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾチアジニル ）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（１−ナフチル）−４−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾキサジニル ）− カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−〔７−（トリフルオロメチル）−１ ，２，３，４−テトラヒドロキノリン〕−カルボキシイミドアミド Ｎ−（１−ナフチル）−１−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリン−１−イル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（３−メチルチオフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノ リニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ キノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−〔２−クロロ−（５−トリフルオロメチル）フェニル〕−１−７−（トリ フルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイ ミドアミド Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリ ニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ キノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，４，５−トリクロロフェニル）−１−７−（トリフルオロメチル） −１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラ ヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−クロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−６−トリフル オロメチル−〔１，４〕−ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−オキソ−６− トリフルオロメチル−〔１，４〕−ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミ ド Ｎ−（２−クロロ−５−チオメチルフェニル）−１−（７−トリフルオロメチ ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−クロロ−５−メチルチオフェニル）−１−（６−トリフルオロメチ ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−クロロ−５−スルフィニルメチルフェニル）−１−（６−トリフル オロメチル-１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドア ミド Ｎ−（２−クロロ−５−スルホニルメチルフェニル）−１−（６−トリフルオ ロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミ ド Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−〔６−（トリフルオロメチル）−１ ，２，３，４−テトラヒドロキノリニル〕−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−クロロ−５−チオメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テト ラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノ リニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−エトキシフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリ ニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−（６−クロロ −〔１，４〕−ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−ビフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル） − カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−１−ジオキソ −６−トリフルオロメチル）−（〔１，４〕−ベンゾチアジニル）−カルボキシ イミドアミド Ｎ−（２−エチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（８−キノリニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル） −カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒド ロキノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（６−クロロ−〔１，４〕−ベンゾ チアジニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキ シイミドアミド Ｎ−（２−クロロ−５−メチルチオフェニル）−１−（７−トリフルオロメチ ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラ ヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−メチル−（１，２，３，４ −テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１−（１，２，３，４− テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−１−（６−トリフルオロメチル −１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（１−ナフチル）−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−〔１，４〕− ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（５−アセナフチル）−４−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕−ベンゾチ アジニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−４−（２，３−ジヒドロ −〔１，４〕−ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（１−ナフチル）−４−（６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ− 〔１，４〕−ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−４−（２，３−ジヒ ドロ−〔１，４〕−ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（３−ビフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕−ベンゾチア ジニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２−ナフチル）−４−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕−ベンゾチアジ ニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕− ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕 −ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（１−ナフチル）−４−（２，３−ジヒドロ−６−トリフルオロメチルベ ンゾ〔１，４〕−オキソ−チアジニル）−カルボキシイミドアミド 特に好適な式（II）の化合物は、以下のものを含む： Ｎ−（１−ナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル ）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−トリフルオロメチル）−（１，２，３，４ −テトラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−メチル）−（１，２，３，４−テトラヒド ロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（７−トリフルオロメチル）−（１ ，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（２−トリフルオロメチル）−（１，２，３，４ − テトラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（１，２，３，４ −テトラヒド ロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−メトキシ）−（１，２，３，４−テト ラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−ブロモ）−（１，２，３，４−テトラ ヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−エチル）−（１，２，３，４−テトラヒド ロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１−（１，２，３， ４−テトラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−ビフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル ）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−エチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ リニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ リニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−クロロ−５−エチルフェニル）−１−（７−トリフルオロメチル） −（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド ； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−メチルチオフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソ キノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ イソキノリニル）−カルボキシイミドアミド；及び製薬学的に許容し得る該化合 物の塩。 特に好適な式（IV）の化合物は、以下のものを含む： Ｎ−（３−ビフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシ イミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシイ ミドアミド； Ｎ−（２−メチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル） − カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カル ボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−メトキシ）−（ベンズ〔ｃｄ〕インド リニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−ブロモ）−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−エチル）−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル ）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド； Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１−（ベンズ〔ｃｄ 〕インドリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシ イミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−トリフルオロメチル）−（ベンズ〔ｃｄ〕 インドリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド；及び製薬学的に許容し得る該化合物の塩。 Ｎ−（２−メチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）は、式（ IV）の特に好適な化合物である。 式（IV）の追加的な好適な化合物は、以下の、その名前の上部に構造的に図示 された化合物及び製薬学的に許容し得るそれらの化合物の塩を含む。 Ｎ−（２−エチルフェニル）−（１−ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド Ｎ−（２−メトキシフェニル）−（１−ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カル ボキシイミドアミド Ｎ−（２−ビフェニル）−（１−ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシ イミドアミド Ｎ−（２−クロロフェニル）−（１−ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−（１−ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル） −カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−（１−ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−（１−ベンズ〔ｃｄ〕インドリ ニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−（１−ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド Ｎ−（３−メチルメルカブトフェニル）−（１−ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル ）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（３−ブロモフェニル）−（１−ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド Ｎ−（３−メチルカルボキシフェニル）−（１−ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル ）−カルボキシイミドアミド 特に好適な式（Ｖ）の化合物は、以下のものを含む： Ｎ−（１−ナフチル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル）−カル ボキシイミドアミド； Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリ ジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル ）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−メトキシ）−１−（５，６−ジヒドロ フェナンスリジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−ブロモ）−（５，６−ジヒドロフェナ ンスリジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−エチル）−（５，６−ジヒドロフェナンス リジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドローナフチル）−１−（５，６−ジヒドロ ファナンスリジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル）−カ ルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−ビフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル）−カ ルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル）−カル ボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−トリフルオロメチル）−（５，６−ジヒド ロフェナンスリジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−メチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−エチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル） −カルボキシイミドアミド；及び製薬学的に許容し得る該化合物の塩。 式（VI）の特に好適な化合物は、以下の、その名前の上部に構造的に図示され た化合物及び製薬学的に許容し得るそれらの化合物の塩を含む。 Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−（２，３，４，５−テトラヒドロ−〔１ ，５〕−ベンゾチアゼピン−５−イル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−（１−オキソ−２，３，４，５−テトラ ヒドロ−〔１，５〕−ベンゾチアゼピン−５−イル）−カルボキシイミドアミド 式（VII）の特に好適な化合物は、以下の、その名前の上部に構造的に図示さ れた化合物及び製薬学的に許容し得るそれらの化合物の塩を含む。 Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（２ａ，３，４，５−テトラヒドロベン ズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（２ａ，３，４，５−テトラヒドロベンズ〔 ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（４，５−ジメチルナフチル）−１−（２ａ，３，４，５−テトラヒドロ ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシイミドアミド Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（２ａ，３，４，５−テトラヒドロ ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシイミドアミド 式（VIII）及び式（ IX）の特に好適な化合物は、以下の、その名前の上部に構造的に図示された化合 物及び製薬学的に許容し得るそれらの化合物の塩を含む。 １−（５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾシン）−カ ルボキシイミドアミド Ｎ−（４’−sec−ブチルフェニル）−１−（５，６，１１，１２−テトラヒ ドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾシン）−カルボキシイミドアミド １−（ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピニル）−カルボキシイミドアミド １−（１０，１１−ジヒドロ−〔５Ｈ〕−ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピニル）− カルボキシイミドアミド Ｎ−（１−ナフチル）−１−（ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピニル）−カルボキシ イミドアミド Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−１−（ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピニル）−カ ルボキシイミドアミド 本発明の一定の特徴から、Ｎ−（アルキルフェニル）−１−インドリニルカル ボキシイミドアミド化合物（すなわち、ＸがＣＨ2であり、Ｒがアルキル−置換 のフェニルであり、特にＲ1がＨである、式（Ｉ）の化合物）、厳密に言えば、 Ｎ−（ｍ−エチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミドのよう なＮ−（モノアルキルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； 並びに、Ｒがアセナフチル、特にＲが非置換アセナフチルであり、及び／又は環 置換基Ｒ2及びＲ3は、それぞれ水素のみ、及び／又は式（Ｉ）及び（II）の場合 に、ＸがＣＨ2であり及び／又はＲ及びＲ1の一つが水素である、本発明の化合物 ；並びに、Ｒ又はＲ1がアラルキルであり、特に環置換基Ｒ2及びＲ3が、それぞ れ水素のみであり、及び／又はＲ及びＲ1が、それぞれ水素以外である、 式（III）の化合物は除外される。 本発明の化合物は、適切な前駆体化合物、例えばインドリニル化合物（又は、 その誘導体）、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル化合物（又は、その誘 導体）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル化合物、ベンズ〔ｃｄ〕 インドリニル化合物、５,６−ジヒドロフェナントリジニル化合物、２,３,４,５ −テトラヒドロ−〔１，５〕−ベンゾチアゼピン化合物（又は、その誘導体、例 えば、ここでＸは他の原子である誘導体）、２ａ，３，４，５−テトラベンズ〔 ｃｄ〕インドリン化合物、５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンズ〔ｂ，ｆ 〕アゾシン化合物など（それぞれ、式（Ｉ）、（Ｉ”）、（II）、（II”）、（ III）、（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）又は（IX）の何れかの化合 物によって異なるが、合成されている）を、予め形成したアルキル−又はアリー ル−シアナミド（参照:R.S．Safer，et al.，J．Org．Chem.，13:924(1948)）又 は相当するＮ−置換アルキル−又はアリール−シアナミドと反応させて製造され る。典型的には、このアミンの塩（例えば、塩酸塩）を、シアナミドと反応させ る。 より特に、本発明の化合物は、下記のスキームに例示するように、アルゴン又 は窒素のような不活性ガスの雰囲気下、トルエン、クロロベンゼンなどのような 適切な溶媒中で、適切なインドリニル（又は、その誘導体）塩(式（Ｉ）、（Ｉ ’）、(Ｉ”)、(Ｉａ)、(Ｉａａ)又は(Ｉｂ)の化合物を合成するため)、１,２,３, ４−テトラヒドロキノリニル（又は、その誘導体）塩（式（II）、（II”）、（ IIａ）、（IIａａ）又は（IIｂ）の化合物を合成するため）、１，２，３，４− テトラヒドロイソキノリニル塩（式（III）、（IIIａ）、（IIIａａ）又は（III ｂ）の化合物を合成するため）、ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル塩（式（IV）、（ IVａ）、（IVａａ）又は（IVｂ）の化合物を合成するため）、又は５，６−ジヒ ドロフェナントリジニル塩（式（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖａａ）又は（Ｖｂ）の化 合物を合成するため）又は上記の前駆体化合物の塩（式（VI−IX）の化合物を合 成するため）のような他の適切な塩を、置換されたシアナミドと反応させて適切 に製造される。その時、反応溶液は、例えば薄層クロマトグラフィで確認して反 応が完結するまで、例えば約１１０〜１２０℃で２〜約１６時間加熱する。次い で、反応溶液を室温に冷やしてから溶媒を減圧下に留去し、本発明の所望の化合 物を生成 させる。次に、粗生成物を再結晶及び／又はカラムクロマトグラフィに付し、例 えばシリカゲル（例えば、６０〜２００mesh、５０xw/w）を用い、適切な溶媒で １回以上溶出することによって精製する。例示的条件に関しては、下記の実施例 ２を参照。 インドリニル（又は、その誘導体）、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン （又は、その誘導体）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、ベンズ〔 ｃｄ〕インドリニル又は５，６−ジヒドロフェナントリジニル又は上記の化合物 （式（VI）〜（IX）のための）のような他の前駆体及び適切な置換基を有するシ アナミド試薬は、市販で入手し得るか又は既知の方法で容易に製造することがで きる。例えば、シアナミド原料は、無水エチルエーテル又はトルエンのような適 切な溶媒中、低温（例えば、０℃）又は室温で、ブロモシアン（ＢｒＣＮ）で処 理することによって、相応する置換されたアミンから合成される。下記のスキー ムに例示するように、ブロモシアンと反応させるアミンは、上記式（Ｉ）、（Ｉ ”）、（II）、（II”）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII ）又は（IX）で定義されるＲ部分（スキームにおいて、Ｒ部分は、基Ｒ1及びＲ2 によって環が置換されてもよいフェニルとして示される）で置換される。かくし て、式（Ｉ）〜（IX）（式（Ｉ”）及び（II”）を含む）の化合物の各種のＲ基 は、ＢｒＣＮと反応する適切に置換されたアミンの使用によって提供され、この ようなアミンは、例えばスキームに示される置換及び非置換のアニリン、置換及 び非置換の１−ナフチルアミン、２−ナフチルアミン、アセナフチルアミンなど である。式（Ｉ）〜（IX）の化合物の水素以外のＲ1基は、置換されたシアナミ ドを、ハロゲン化物（例えば、置換若しくは非置換の沃化又は臭化アルキル又は アルケニル）のような適切な求核試薬と反応させることによって提供される。か くして、下記のスキームに示すように、アリールシアナミドは、テトラヒドロフ ランの溶媒中でＮａＨと反応させ、置換若しくは非置換のメチル、エチル、プロ ピル、ブチルなどの沃化物、アルケニル沃化物のような、沃化物試薬Ｒ1−Ｉと 反応させる。同様に、Ｒ1がメチルである、本発明の化合物は、１置換のアミン （例えば、アニリン、ナフチルアミン又はアセナフチルアミン）をギ酸と反応さ せ、次いで、水素化アルミニウムリチウムで処理することによって、相当するメ チルで置換さ れたシアナミド（例えば、非置換のアニリンからＣ6Ｈ5Ｎ（ＣＨ3）ＣＮ））を 生成させる。上記のように、本発明の相応する置換された化合物を提供すること ができる、アルキルスルフィニル又はアルキルスルホニルで置換された試薬は、 アルキルチオで置換された試薬を酸化（例えば、Ｈ2Ｏ2）することによって提供 される。例えば、下記の実施例４６を参照。 スキームは、式（Ｉ）の化合物の製法を示しているが、同じ方法は、スキーム に示したインドリニルの代わりに、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル（ 又は、その誘導体）塩、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル塩、ベン ズ〔ｃｄ〕インドリニル（又は、その誘導体）塩、又は５，６−ジヒドロフェナ ントリジニル塩、又は、式（VI）〜（IX）の化合物のための他の相当する塩を用 いることによって、それぞれ、式（Ｉ’）、（II）、（II”）、（III）、（IV ）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）又は（IX）の化合物を合成するために 用いられる。 スキーム Ｒ及びＲ1がそれぞれが水素である式（II）の化合物は、１，２，３，４−テ トラヒドロキノリン化合物をシアナミドと反応させて合成される。Ｒ2置換基は 、置換若しくは非置換のキノリン化合物をグリニャール試薬と反応させ、次いで 水素化して、置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリン化合物を生成さ せる。例示的方法としては実施例３を参照。下記の実施例４１及び４２も参照。 Ｘは、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−である式（Ｉ”）、（II”）及び（VI） の 化合物は、環の構成基Ｘが−Ｓ−である相当する予め形成させた化合物を酸化（ 例えば、Ｈ2Ｏ2及び／又は過沃素酸ナトリムで）することによって製造される。 例えば、下記の実施例４７を参照。 アミン原料は市販で入手することができ、及び／又は容易に製造することがで きる。例えば、ベンズ〔ｃｄ〕インドリン及び５，６−ジヒドロフェナントリジ ン試薬は、テトラヒドロフランのような適切な溶媒中、ベンズ〔ｃｄ〕インド− ２（１Ｈ）−オン化合物又は５，６−ジヒドロフェナントリジノン化合物を、ジ ボランのような塩基で処理することによって製造される。典型的な条件について は下記の実施例１を参照。本発明のキラルな化合物は、光学的に濃縮された混合 物又はラヤミ混合物として用いられる。光学的に濃縮された混合物は、他の立体 異性体よりも、一方の鏡像異性体又はジアステレオマーの多く（例えば、約６０ ％、７０％、８０％又は９０％以上）を実質的に含んでいる。光学的に濃縮され た混合物は、既知の方法、例えば、光学的に活性な結合物質を用いたカラムクロ マトグラフィ又は光学的に活性な物質、特に光学的に活性な酸を用いた塩の形成 によって得られる。特に好適な光学的に濃縮された混合物は、本発明のスルフィ ニルを含む化合物、例えば、Ｘが−Ｓ（Ｏ）−である式（Ｉ”）、（II”）又は （VI）の化合物、又はアルキルスルフィニル又は他のスルフィニル置換基を有す る化合物である。スルフィニルを含む、かかる化合物の光学的に活性な混合物は 、例えば、光学的に活性な結合物質を用いたカラムクロマトグラフィによって容 易に調製される。 上記で考察したように、本発明は、発作、心臓麻痺及び外傷性の頭若しくは脳 の傷害、癲病若しくは神経変性の因果関係よりなる、ある種の神経病の予防及び ／又は治療法を含み、かかる治療を必要としている哺乳動物を含む患者、特にヒ トに、本発明の一つ以上の化合物の有効量を投与することよりなる。特に、本発 明は、例えば、低酸素症、低血糖症、脳若しくは脊髄の虚血、脳若しくは脊髄の 外傷、卒中、心臓麻痺又は混乱（drowning）から生じる神経細胞死（変性）の治 療及び／又は予防の方法を提供する。治療のための典型的な候補は、例えば、心 臓麻痺、発作及び／又は心停止の神経病的欠陥に罹っている患者、脳若しくは脊 髄の傷害患者、脳虚血が潜在的な合併症になる心臓外科手術のような危険な手 術を受ける患者、血流にガス塞栓に基づくガス減圧症に罹っている潜水夫のよう な患者である。治療のための候補、また、例えば、バイパス法のような体外循環 を含む外科手術を受ける患者である。 本発明は、特に、脳若しくは脊髄の虚血が潜在的に危険である外科手術又は他 の方法を受けつつある患者に、本発明の一つ以上の化合物の投与を含む治療法を 提供する。例えば、頚動脈内膜切除術は、頚動脈のアテローム性動脈硬化症の治 療に用いられる外科的な方法である。この方法に関連した重大な危険性は、手術 中の塞栓及び脳血流の増加による脳内高血圧の危険性であり、動脈瘤又は出血を 結果として生じる。かくして、本発明の一つ以上の化合物の有効量は、手術前又 は手術中に投与され、頚動脈内膜切除術に関連した上記の危険性、又は他の手術 後の神経病的欠陥を減少させる。 本発明は、更に、例えば、冠状動脈バイパス移植手術及び大動脈弁交換手術、 又は体外循環を含む他の方法から生じる神経病的欠陥の予防法を含んでいる。こ れらの方法は、かかる外科手術を受ける患者に、典型的には手術前又は手術後の 何れかに、本発明の一つ以上の化合物の有効量を投与することよりなる。 本発明は、また、虚血性傷害を起こすことがある心筋梗塞に罹っている患者の 神経病傷害に対する予防及び治療の方法を提供するものである。かかる方法は、 かかる外科手術法を受ける患者に、典型的には手術前又は手術後の何れかに、本 発明の一つ以上の化合物の有効量を投与することよりなる。 癌患者、糖尿病を有する患者、手足などの切断手術を受けた患者、及び神経傷 害の疼痛を経験する可能性がある他の患者によって経験されるような神経傷害の 疼痛の治療又は予防の方法も提供される。これらの治療方法は、かかる治療を必 要とする患者に、本発明の一つ以上の化合物の有効量を投与することよりなる。 本発明は、また、網膜の虚血若しくは変性、及び、結果として生じる視覚喪失 の治療及び予防の方法を提供する。例えば、本発明の化合物は、網膜機能、例え ば有意に上昇した眼内圧、網膜動脈若しくは静脈の閉塞、糖尿病若しくは他の視 覚に関連する疾患に悪影響を及ぼす可能性がある虚血傷害に罹っているか又は罹 りやすい患者に、この明細書に記載するように、非経口又は他の方法によって投 与される。虚血後の投与も、網膜損傷を削減することがある。本発明は、また、 網膜組織又は視神経への血流又は栄養供給の減少に対する治療及び予防、又は網 膜の外傷若しくは視神経の損傷に対する治療又は予防の方法を含んでいる。本発 明の、かかる治療法によって処置される患者は、アテローム性動脈硬化症、静脈 毛細管機能不全、閉塞性動脈又は静脈の網膜症、高齢者の斑変性、嚢胞状の斑浮 腫又は緑内障と関連した網膜虚血に罹っているか又は罹りやすいだろうし、又は 網膜虚血は、哺乳動物にとって腫瘍若しくは傷害と関連する可能性がある。本発 明の化合物の硝子体内への投与は、好ましい投与経路であり、虚血性網膜に対す る比較的直接的な治療法を提供する。 本発明は、また、帯状ヘルペスに罹っている患者の治療法、並びに片頭痛に罹 っているか又は罹りやすい患者の治療法を提供し、特に、これらの疾患に関連し た疼痛及び不快を軽減する。これらの方法は、治療を必要とする患者に、本発明 の一つ以上の化合物の有効量を投与することよりなる。 本発明は、更に、コルサコフ病、慢性アルコール中毒症誘発状態の治療法を提 供し、哺乳動物を含む患者、特にヒトに、この疾患を治療する有効量で、本発明 の一つ以上の化合物を投与することよりなる。本発明の化合物は、コルサコフ病 に関連した細胞損耗、出血及び／又はアミノ酸変化の減衰に有効であることが期 待される。 上記で考察したように、本発明は、また、脳性小児麻痺、嘔吐、麻薬の禁断症 状及び老人性痴呆に罹っているか又は罹りやすい患者の治療法を含み、哺乳動物 を含む患者、特にヒトに、この状態を治療する有効量で、本発明の一つ以上の化 合物を投与することよりなる。 上記で考察したように、本発明の化合物は、下記の実施例４８の聴覚原生マウ ス評価のような、標準的な生体内での痙攣を抑制する聴覚原生試験に好適であり 、約２０〜２３日令のＤＢＡ／２マウスは、ガラス鐘に入れる３０分前に試験化 合物が腹腔内に注射され、１１０〜１２０dbで１２KHzの正弦波の聴覚刺激に暴 露される。生体内の「聴覚原生評価」の用語は、このプロトコルを意味する。一 般に、好適な化合物は、生体内の聴覚原生評価を行ったマウスにおいて、２０mg /kgの用量で２０％以上（賦形剤のみの対照で処置した被検動物と比較して）、 より好適には、２０mg/kgの用量で約５０％以上又は７０％以上の抑制を示した 。上 記で考察したように、聴覚原生評価での活性は、試験化合物が神経保護の性質を 有する指標として認められている。参照、例えば、M.Tricklebank et al.,Europ eanJournal of Pharmaco1ogy,supra;T．Seyfried，Federation Proceedings,sup ra。 本発明は、また、本発明の一つ以上の放射性同位元素で標識された化合物、例 えば、本発明の125Ｉ、トリチウム、32Ｐ、99Ｔｃなど、好適には125Ｉで標識さ れた化合物を用いて、本発明の化合物の結合活性、並びに、生体外及び生体内で の結合活性診断法を決定する方法を提供する。例えば、フェニル又は他のアリー ル置換基、すなわち、本発明の１個以上の125Ｉ基で置換された環を有する化合 物が哺乳動物に投与され、被検者は化合物の結合について精査された。とりわけ 、シングルフォトンエミッション断層撮影（ＳＰＥＣＴ）は、かかる結合を検出 するのに用いられる。このような哺乳動物の分析は、例えば急性の脳虚血の診断 及び治療を補助することができる。すなわち、本発明の標識された化合物は、例 えば被検者の脳の虚血組織に選択的に結合し、虚血及び非虚血の組織を区別し、 それによって脳への外傷又は他の傷害が評価される。 したがって、本発明は、本発明の125Ｉ、トリチウム、32Ｐ、99Ｔｃなど、好 適には125Ｉのような放射性同位元素を含む化合物よりなる。かかる放射性同位 元素化された化合物は、この合成技術分野で既知の方法によって適切に製造され る。例えば、フェニルのような芳香族基を有し、臭素又は塩素の環置換基を有す る、本発明の化合物は、交換標識化反応に用いられ、125Ｉの環置換基を有する 相当する化合物を生成させる。 本発明の化合物は、他の薬剤と組み合わせて治療に用いることができる。例え ば、発作の罹病者又は発作を受けやすい患者の治療には、式（Ｉ）、（II）、（ III）、（IV）又は（Ｖ）の一つ以上の化合物、又は式（Ｉ”）、（II”）、（V I）、（VII）、（VIII）又は（IX）の一つ以上の化合物は、ストレプトキナーゼ 、ｔＰＡ、ウロキナーゼ及び溶解物を凝固する他の薬剤のような血液凝固機構に おける相互作用を目標にした医薬と組み合わせて適切に投与される。また、本発 明の一つ以上の化合物は、ヘパリン及びヘパリンに基づく化合物、アセノクマロ ール又は他の既知の抗凝固薬のような薬剤と併用投与される。 本発明の化合物は、鼻腔内に、経口的に、又は注射、例えば筋肉内、腹膜内、 皮下又は静脈内の注射により、又は経皮、眼内又は腸溶性の手段によって投与さ れる。最適投与量は、通常の手段によって決定される。本発明の化合物は、プロ トン化して水溶性の形、例えば有機又は無機の酸との製薬学的に許容し得る塩、 例えば塩酸塩、硫酸塩、ヘミ硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、 クエン酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩などとして患者に適切に投与さ れる。 本発明の化合物は、単独又は１種以上の他の上記の治療薬剤と組み合わせるか のいずれかで、通常の賦形剤、すなわち非経口、腸溶性又は鼻腔内の投与に適し 、活性化合物と有害な反応を起こさず、薬剤を受け取る患者に害を及ぼさない、 製薬学的に許容し得る、有機又は無機の担体と混合した製薬学組成物として使用 される。適切な製薬学的に許容し得る担体としては、限定するものではないが、 水、塩溶液、アルコール、植物油、ポリエチレングレコール、ゼラチン、ラクト ース、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、粘性パラフィ ン、香油、脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリド、石油エーテル系脂肪酸エス テル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。 製薬学的製剤は滅菌され、所望により、活性化合物と有害な反応を起こさない助 剤、例えば、滑剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼす塩 、緩衝剤、着色剤、芳香剤及び／又は芳香性物質などと混合される。 非経口の使用のためには、溶液、好適には、油性又は水性の溶液、並びに懸濁 液、乳剤、又は坐剤を含む移植片は、特に適している。アンプルは便宜な単位の 製剤である。 腸溶性の適用のためには、タルク及び／又は炭水化物担体の結合剤などを含む 錠剤、糖衣錠又はカプセルは特に適切であり、担体は、好適には、ラクトース及 び／又はコーンスターチ及び／又はジャガイモ澱粉である。甘味を付けた賦形薬 が用いられるシロップ、エリキシルなども使用される。崩壊性が異なるコーティ ング、例えばミクロカプセル化、多層コーティングなどによって、活性成分が保 護される製剤を含む、徐放性組成物に製剤される。 静脈注射又は非経口投与、例えば皮下、腹腔又は筋肉内の投与は好ましい。本 発明の化合物は、哺乳動物の患者、例えばヒトの治療に特に有益であり、神経保 護療法及び／又は予防手段を提供する。典型的には、かかる患者は、パーキンソ ン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ダウン症候群 及びコルサコフ病のような神経変性疾患に罹っている患者である。例えば、低酸 素症、低血糖症、脳若しくは脊髄の虚血又は脳若しくは脊髄の外傷の結果である 癲癇又は神経細胞変性から生じた神経系機能傷害に罹っているか又は罹りやすい 患者の治療にも適している。上記で考察したように、治療のための典型的な候補 は、心臓麻痺、発作、脳若しくは脊髄の傷害患者、脳若しくは脊髄の虚血が潜在 的な合併症になる危険な外科手術を受ける患者、及び血流のガス塞栓に基づく減 圧症を病む潜水夫のような患者である。 特定の治療に用いられる活性化合物の実際の好適な量は、使用される特定の化 合物、製剤された特定の組成物、投与形態、投与の特定の部位などによって異な る。投与の特定のプロトコルに最適な投与量は、上記のガイドラインに関して行 われる通常の用量決定試験を用いて、この技術分野に熟達した技術者によって容 易に確かめられる。一般に、式（Ｉ）、（II）、（III）、（IV）又は（Ｖ）の 一つ以上の化合物、又は式（Ｉ”）、（II”）、（VI）、（VII）、（VIII）又 は（IX）の一つ以上の化合物の適切な有効量は、特に式（Ｉ）、（II）、（III ）、（IV）又は（Ｖ）の比較的効力の強い化合物、又は式（Ｉ”）、（II”）、 （VI）、（VII）、（VIII）又は（IX）の一つ以上の化合物を用いる場合、１日 当り患者の体重１kg当り０．０１〜１００mgの範囲、好適には、１日当り患者の 体重１kg当り０．０１〜２０mgの範囲、より好適には、１日当り患者の体重１kg 当り０．０５〜４mgの範囲である。所望の用量は、適切に１日１回投与されるか 又は数回に分けた用量、例えば２〜４回の少ない用量が、１日間に適当な間隔又 は適当なスケジュールで投与される。このような小分けした用量は、単位の用量 当り、例えば式（Ｉ）、（II）、（III）、（IV）又は（Ｖ）の化合物、又は式 （Ｉ”）、（II”）、（VI）、（VII）、（VIII）又は（IX）の一つ以上の化合 物の０．０５〜１０mg、好適には、単位の用量当り０．２〜２mgを含む単位の投 与形態として投与される。 本発明の化合物は、ゴム硬化促進剤としても有用である。ゴム硬化促進剤応用 の考察には、米国特許第1,411,713号明細書を参照。 ここに引用した資料の全文は、参考文献として組み入れられる。以下の実施例 は限定するものではなく、本発明を説明するものである。 一般的な注解 以下の実施例において、特に断らない限り、記載した百分率は全て重量パーセ ントである。温度は全て摂氏度である。 融点は、Thomas-Hoover測定装置を用い、閉じていない毛細管に入れて測定し 、未補正である。薄層クロマトグラフィは、Bakerflex1B2-Fシリカゲルプレート で行った。ＴＬＣ上の化合物は、２５４−nMのＵＶ光又はブロムクレゾール噴霧 試剤（Digma Chemical Co.）を用いて青いスポットとして可視化した。分取用Ｔ ＬＣは、Analtech GFで予め被覆したシリカゲル（１，０００μm）を吸着剤とし 、裏面がガラスのプレート（２０×２０cm）で行った。全ての化合物のＩＲ、1 Ｈ−及び13Ｃ−ＮＭＲは、それらに想定した構造に一致していた。ＮＭＲスペク トルは、Varian Gemini 300で記録し、化学シフトは重水素化溶媒の残余のシグ ナル（ＣＤＣＣｌ3：７．２６；ＣＨＤ2ＯＤ：３．３０）基準のppm（δ）で報 告した。元素分析は、Galbraith Laboratories（Knoxvi1le，TN）又はMHW Labor atories（Tuscon，AZ）にいずれかで行った。高分解能質量スペクトル（ＨＲＭ Ｓ）はFinnegan MAT90で記録した。高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）は、 Ｃ１８逆相カラムを用い、０．１％ＴＦＡを含む水：アセトニトリル（５０：５ ０）を移動相として用いて行った。ＢｒＣＮはAldrich Chemical Co.から購入し 、そのまま使用した。全ての原料アミンは、市販品を購入して使用前に標準的な 方法で精製するか、又は報告されている方法で、それらを合成した。クロロベン ゼン、エーテル（Ｅｔ2Ｏ）及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）は、Aldrich社の 製品で特級の無水溶媒（商標:SureSeal）であった。その他の溶媒の全ては試薬 特級であった。アルキル−及びアリールーシアナミドは、上記の方法及び文献に 記載の方法（例えば、ＰＣＴ/ＵＳ第92/01050号明細書）に従って、エーテル中 でアミンをＢｒＣＮと反応させて製造した。 実施例１： １（ａ）．ベンズ〔ｃｄ〕インドリンＨＣｌ塩の製造 テトラヒドロフラン（５０ml）中のベンズ〔ｃｄ〕インド−２（１Ｈ）−オン （９．０ｇ、５３．２mmol）の冷溶液（氷浴）に、テトラヒドロフラン（１００ ml）中の１Mジボラン１００mlをアルゴン雰囲気下に滴下により加えた。得られ た混合物を１２時間還流し、０〜５℃で水性ＨＣｌ（１M）で停止した。溶液を １N ＮａＯＨを加えてpH１４まで塩基性化し、生成物をクロロホルムで抽出した 。合わせた有機相を塩水（brine）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。フラッシュ カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、２：１ヘキサン／ジクロロメタン）に付 し、ベンズ〔ｃｄ〕インドリン（５．５８ｇ、６７．６％）を得た。塩酸塩を製 造するために、ベンズ〔ｃｄ〕インドリン（１．０ｇ、６．４４mmol）をジエチ ルエーテルの最少量に溶解し、１M ＨＣＩジエチルエーテル溶液１５mlを加えた 。沈殿を濾過により集め、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、白色固体として 、ベンズ〔ｃｄ〕インドリン塩酸塩（１．２１g、９８％）を得た。 １（ｂ）．６−ジヒドロフェナンスリジンＨＣｌ塩の製造 標題の化合物は、上述の実施例１（ａ）に記載された方法により６（５Ｈ）− フェナンスリジノンから、白色固体として１２％収量で得た。 実施例２：Ｎ−（１−ナフチル）−１−インドリニルカルボキシミドアミド（式 Ｉ：Ｒ＝１−ナフチル、Ｒ1＝水素、ｍ＝ｎ＝０） 第１部：１−ナフチルシア ナミドの製造 トルエン（１００ml）中の１−アミノナフタレン（１０．０mg、６９．８mmol ） の、攪拌、氷浴冷却溶液に、シアノブロミド（４．４mg、４１．９mmol）を少量 ずつ加えた。０．５時間後、冷却浴を除き、反応混合物を室温で１２時間攪拌し た。沈殿物を濾過し、固体を水（１５０ml）と一緒に０．５時間こねた。得られ た固体を濾過し、水（４×２０ml）で洗浄し、真空下に４０℃で乾燥した。この 物質（４．６mg）は、いかなる更なる精製を行うことなく用いた。 第２部：Ｎ−（１−ナフチル）−１−インドリニルカルボキシミドアミド・メ シラートの製造 丸底フラスコ中の、１−ナフチルシアナミド（６１０mg、３．６３mmol）、イ ンドリンメシラート（６６３mg、３．０９mmol）及びクロロベンゼン（１８ml） を、油浴中で４時間加熱還流した。反応混合物を放置して室温まで冷却し、溶媒 を回転蒸発器で留去し、残渣を、ヘキサン：酢酸エチル（２：１）、次いでクロ ロホルム／メタノール（１０：１）溶離剤によるシカゲルクロマトグラフィに付 した。分画の濃縮により得た白色泡状物を、ジエチルエーテルで１夜処理した。 濾過した白色固体をジエチルエーテルで洗浄し、白色固体の遊離の塩基として標 題化合物を得た。 実施例３：（±）２−（４−tert−ブチルフェニル）−６−イソプロピル−１− （１，２，３，４−（テトラヒドロキノリニルカルボキシミドアミド）塩酸塩（ 式II：Ｒ＝Ｒ1＝Ｈ)Ｒ2＝２−（４−tert−ブチルフェニル）、Ｒ3＝６−イソプ ロピル、Ｘ＝ＣＨ2、ｍ＝ｎ＝１の塩酸塩） 第１部：２−（４−tert−ブチルフェニル）−６−イソプロピルキノリン ４−tert−ブチルフェニルマグネシウムブロミドの２Mジエチルエーテル冷却 （氷浴）溶液に、６−イソプロピルキノリン（５．１３ｇ、０．０３mol）のテ トラヒドロフラン溶液１５mlをアルゴン雰囲気下に滴下により加えた。得られた 混合物を５時間還流し、室温で１２時間攪拌し、水（８０ml）で停止した。得ら れた黄色沈殿物を濾過し、ヘキサンで洗浄した。ヘキサン：クロロホルム４０： １中で結晶化し、純品の（±）２−（４−tert−ブチルフェニル）−６−イソプ ロピルキノリン３．７ｇ（４０％収率）を得た。 第２部：（±）２−（４−tert−ブチルフェニル）−６−イソプロピル−１，２ ，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩の製造 ２−（４−tert−ブチルフェニル）−６−イソプロピルキノリン（２．５ｇ、８ ．２mmol）を、メタノール１００mlに溶解し；酸化白金（IV）（３００mg、１． ３mmol）を加え、この懸濁液を１５psiで１２時間水素化した。触媒をセライト 上で濾別し、エチルエーテル中の１NＨＣｌの２０mlを、濃縮された濾液に加え 、（±）２−（４−tert−ブチルフェニル）−６−イソプロピル−１，２，３， ４−テトラヒドロキノリン塩酸塩を得た。 Mass/Cl-NH3：MH+308 第３部：（±）２−（４−tert−ブチルフェニル）−６−イソプロピル−１− （１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）カルボキシミドアミド塩酸塩の製 造 上の第２部で得られた粗生の（±）２−（４−tert−ブチルフェニル）−６− イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン塩酸塩（３００mg、約０ ．８mmol）及びシアナミド（３５０mg、８mmol）をエタノール中に溶解し、混合 物を２日間加熱還流した。溶媒を留去し、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出 した。粗生成物を溶離剤としてクロロホルム：メタノール９：１でのシリカゲル 上で精製した。得られた固体を水、及びエチルエーテルで順次洗浄し、（±）２ −（４−tert−ブチルフェニル）−６−イソプロピル−１−(１,２,３,４−テト ラヒドロキノリニル)カルボキシミドアミド塩酸塩(７０mg、２１％)を得た。 実施例４〜４７ 実施例１〜３で上に示した方法及び適切に置換した試薬を用いて、特定の物理 特性を有する以下の化合物を製造した。 実施例４：Ｎ−（ベンジルオキシフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミ ドアミド・メシラート（式Ｉ：Ｒ＝４−ベンジルオキシフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ ＝ｎ＝０のメシラート塩）実施例５：Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミド アミド・メシラート（式Ｉ：Ｒ＝４−メトキシナフチル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０ のメシラート塩） 実施例６：Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイ ミドアミド（式Ｉ：Ｒ＝３，４−ジクロロフェニル、Ｒ1＝Ｈ）ｍ＝ｎ＝０） 実施例７：Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−メトキシ）−１−インドリニ ルカルボキシイミドアミド・ＨＣｌ（式Ｉ：Ｒ＝５−アセナフチル、Ｒ1＝Ｈ、 ｍ＝ｎ＝１、Ｒ3＝メトキシ（５−インドリン位置で）の塩酸塩） 実施例８：Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−ブロモ）−１−インドリニル カルボキシイミドアミド（式Ｉ：Ｒ＝５−アセナフチル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝０、ｎ ＝１、Ｒ3＝ブロモ（５−インドリン位置で）） 実施例９：Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−エチル）−インドリニルカルボキ シイミドアミド（式Ｉ：Ｒ＝１−ナフチル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝０、ｎ＝１、Ｒ3＝エ チル（７−インドリン位置で）） 実施例１０：Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシ イミドアミド・メシラート（式Ｉ：Ｒ＝４−sec−ブチルフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ ＝ｎ＝０のメシラート塩） 実施例１１：Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシ イミドアミド・ＨＣｌ（式Ｉ：Ｒ＝２，３−ジクロロフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ ｎ＝０の塩酸塩）実施例１２：Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシ イミドアミド・ＨＣｌ（式Ｉ：Ｒ＝２，３−ジメチルフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ ｎ＝０の塩酸塩） 実施例１３：Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１−イン ドリニルカルボキシイミドアミド・ＨＣｌ（式Ｉ：Ｒ＝５，６，７，８−テトラ ヒドロ−１−ナフチル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０の塩酸塩） 実施例１４：Ｎ−（２−ビフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド・ＨＣｌ（式Ｉ：Ｒ＝２−ビフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０の塩酸塩） 実施例１５：Ｎ−フェニル−１−インドリニルカルボキシイミドアミド・ＨＣｌ （式Ｉ：Ｒ＝フェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０の塩酸塩）実施例１６：Ｎ−（２−クロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミド アミド・ＨＣｌ（式Ｉ：Ｒ＝２−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０の塩酸 塩） 実施例１７：Ｎ−（２−トリル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド・ ＨＣｌ（式Ｉ：Ｒ＝２−メチルフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０の塩酸塩） 実施例１８：Ｎ−（３−トリル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド・ ＨＣｌ（式Ｉ：Ｒ＝３−メチルフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０の塩酸塩） 実施例１９：Ｎ−（２−クロロ−５−エチルフェニル）−〔（７−トリフルオロ メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル〕−カルボキシイミドアミ ド・ＨＣｌ（式II：Ｒ＝２−クロロ−５−エチルフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ3＝７− トリフルオロメチル、ｎ＝１、ｍ＝０） 実施例２０:Ｎ−（１−ナフチル）−〔(７−トリフルオロメチル)−１,２,３,４ −テトラヒドロキノリニル〕−カルボキシイミドアミド・ＨＣｌ（式II：Ｒ＝１ −ナフチル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ3＝７−トリフルオロメチル、ｎ＝１、ｍ＝０） 実施例２１：Ｎ−（１−ナフチル）−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニ ル〕−カルボキシイミドアミド・ＨＣｌ（式II：Ｒ＝１−ナフチル、Ｒ1＝Ｈ、 ｍ＝ｎ＝０） 実施例２２：Ｎ−（３−ビフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド・ＨＣｌ（式IV：Ｒ＝３−ビフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ ｎ＝０の塩酸塩）実施例２３：Ｎ−（２−トリル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カル ボキシイミドアミド・ＨＣｌ（式IV：Ｒ＝２−メチルフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ ｎ＝０の塩酸塩） 実施例２４：Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インド リニル）−カルボキシイミドアミド・ＨＣｌ（式IV：Ｒ＝２，３−ジメチルフェ ニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０の塩酸塩） 実施例２５：Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インド リニル）−カルボキシイミドアミド・ＨＣｌ（式IV：Ｒ＝２，５−ジメチルフェ ニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０の塩酸塩） 実施例２６：Ｎ−（１−ナフチル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カ ルボキシイミドアミド・ＨＣｌ（式IV：Ｒ＝１−ナフチル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝ ０の塩酸塩）実施例２７:Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル ）−カルボキシイミドアミド・メシラート（式IV：Ｒ＝３−エチルフェニル、Ｒ1 ＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０のメシラート塩） 実施例２８：Ｎ−（ナフタ−１−イル）−１−（６−ヒドロ）−フェナンスリジ ニルカルボキシイミドアミド・ＨＣｌ（式Ｖ：Ｒ＝１−ナフチル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ ＝ｎ＝０の塩酸塩） 実施例２９：Ｎ−（２−ナフチル）−１−インドリニル−カルボキシイミドアミ ド・塩酸塩（式Ｉ：Ｒ＝２−ナフチル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０の塩酸塩） 実施例３０：Ｎ−（３−ビフェニル）−１−インドリニル−カルボキシイミドア ミド（式Ｉ：Ｒ＝３−ビフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０）実施例３１：Ｎ−（５−メトキシナフチル）−１−インドリニル−カルボキシイ ミドアミド・塩酸塩（式Ｉ：Ｒ＝５−メトキシナフチル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０ のＨＣｌ塩） 実施例３２：Ｎ−（２−メチルスルフィニルフェニル）−１−インドリニル−カ ルボキシイミドアミド・塩酸塩（式Ｉ：Ｒ＝２−（ＣＨ3ＳＯ）フェニル、Ｒ1＝ Ｈ、ｍ=ｎ＝０のＨＣｌ塩） 実施例３３：Ｎ−（１−ナフチル）−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒ ドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド塩酸塩（式II：Ｒ＝l-ナフチル、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ2、Ｒ3＝ＣＨ3、ｎ＝１、ｍ＝０のＨＣｌ塩）実施例３４：Ｎ−（１−ナフチル）−Ｎ’−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕− ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド塩酸塩（式II:Ｒ＝l-ナフチル、 Ｒ1＝Ｈ、Ｘ＝Ｓ、ｍ＝ｎ＝０のＨＣｌ塩） 実施例３５：Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−（７−トリフルオロメチル− １，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド塩酸塩（ 式II：Ｒ＝２，５−ジブロモフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ2、Ｒ3＝ＣＦ3、ｎ＝ １、ｍ=０のＨＣｌ塩） 実施例３６：Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−（１，２，３，４−テトラ ヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド塩酸塩（式II：Ｒ＝２，３−ジフ ルオロフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ2、ｍ＝ｎ＝０のＨＣｌ塩）実施例３７：Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−（１，２，３，４− テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド塩酸塩（式II：Ｒ＝２−ト リフルオロメトキシフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ2、ｍ＝ｎ＝０のＨＣｌ塩） 実施例３８：Ｎ−（２−ビフェニル）−ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル−カルボキ シイミドアミド・塩酸塩（式IV：Ｒ＝２−ビフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０の ＨＣｌ塩） 実施例３９：Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−１−テトラヒドロベンズ〔ｃ ｄ〕インドリニル−カルボキシイミドアミド・塩酸塩（式VII：Ｒ＝３，５−ジ クロロフェニル、Ｒ1＝Ｈ、ｍ＝ｎ＝０のＨＣｌ塩）実施例４０：Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−（２，３，４，５−テトラヒ ドロ−〔１，５〕−ベンゾチアジン−５−イル）−カルボキシイミドアミド塩酸 塩（式VI：Ｒ＝２，５−ジブロモフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｘ＝Ｓ、ｍ＝ｎ＝０のＨ Ｃｌ塩） 実施例４１：５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾチン− カルボキシイミドアミド・塩酸塩の合成 ５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾチン・塩酸塩を用 いて、実施例３の第３部中で示した方法により 実施例４２：Ｎ−（４’−sec−ブチルフェニル）−１−（５，６，１１，１２ −テトラヒドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾチン）−カルボキシイミドアミド・塩酸 塩の合成 Ａ部：５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾチン−シア ナミドの調製 ５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾチン−シアナミド を用いて、実施例２の第１部中で示した方法により Ｂ部：Ｎ−（４’−sec−ブチルフェニル）−１−（５，６，１１，１２−テ トラヒドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾチン）−カルボキシイミドアミド・塩酸塩の 調製 ５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾチン−シアナミド 、sec−ブチルアニリン及びアルミニウム塩化物の１当量を用いて、実施例２の 第 ２部中で示した方法により 実施例４３:１０，１１−ジヒドロ−〔５Ｈ〕−ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピニル カルボキシイミドアミド塩酸塩実施例４４:Ｎ−（１−ナフチル）−ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピニルカルボキシ イミドアミド 実施例４５:Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピニルカ ルボキシイミドアミド 実施例４６：Ｎ−（２−クロロ−５−メチルスルフィニル）−１−（６−トリフ ルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）カルボキシミドアミ ド塩酸塩（式II：Ｒ＝２−クロロ−５−メチルスルフィニルフェニル、Ｒ1＝Ｈ 、 Ｘ＝ＣＨ2、Ｒ3＝６−トリフルオロメチル、ｎ＝１、ｍ＝０のＨＣｌ塩） 標題の化合物は、相当するスルフィド前駆体（すなわち、（Ｎ−（２−クロロ −５−メチルチオフェニル）−１−（６−トリフルオロメチル−１，２，３，４ −テトラヒドロキノリル）−カルボキシミドアミド）を、メタノール中で３０％ 過酸化水素と共に２４時間還流する酸化により製造し、シリカゲルによるカラム クロマトグラフィに付した。実施例４７:Ｎ−（１−ナフチル）−１−（２，３−ジヒドロ−１−オキソ−６ −トリフルオロメチルベンゾ〔１，４〕チアジン−４−イル）カルボキシミドア ミドメシラート（式II：Ｒ＝１−ナフチル、Ｒ1＝Ｈ、Ｘ＝−Ｓ（Ｏ）−、Ｒ3＝ ６−トリフルオロメチル、ｎ＝１、ｍ＝０のメシラート） 標題化合物は、相当するスルフィド前駆体(すなわち、（Ｎ−（１−ナフチル ）−１−（２，３−ジヒドロ−６−トリフルオロメチルベンゾ〔１，４〕チアジ ン−４−イル）カルボキシミドアミドを、アセトニトリル:水（１：１）中、ナ トリウムペルアイオダートにより２４時間室温で酸化することにより製造し、1N ＮａＯＨで遊離の塩基に変換し、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィに 付し、メタンスルホン酸でトシラートへ変換した。 実施例４８:ＤＢＡ／２マウスモデルでの生体内抗痙攣活性(聴覚原生評価試験) 本発明の化合物の生体内有効性は、下記の表１に要約され、かつ以下のプロト コルに従い得られたデータにより例証されている。 化合物は、聴覚刺激に対して異常な感受性を有するＤＢＡ／２マウスでの発作 を阻止するそれらの効果が試験された。大きな高周波数への暴露は、それらの動 物での発作活性の引き金を引くことになる。この感受性は出生後１２日から生じ 、２１日位で最高になり、成長により徐々に減少する。マウスの緊張での聴覚刺 激への通常の応答は、初期の髄鞘形成（異常な低い刺激性しきい値）及び阻止機 構の遅い形成のためであると考えられている。マウスは、鐘の音の中に置かれる 前３０分に下記表１に特定された化合物又は賦形剤対照を周期的に注射され、聴 覚刺激（１１０〜１２０dbの１２KHz正弦波）に付される。投与された用量は、 マウスの体重１キログラムあたりのミリグラムとして表１に特定されている。聴 覚刺激は、６０秒間放置され、マウスの反応は、計時され、記録された。阻止パ ーセントは、賦形剤対照を参照して決定された。結果は下記表１に示した。「Ｆ Ｂ」は、遊離の塩基である。 本発明は、その好適な実施態様を参照して詳細に記載されている。しかしなが ら、この開示を考慮する当業者は、本発明の精神と範囲を逸脱することなく変法 及び改良を行うことができると考えられる。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION                       Pharmaceutical active substances and methods of use   This application is a US patent application filed Feb. 15, 1996 (Serial No. 08/6). 01,992) (this application is incorporated herein by reference). It is a continuation-in-part application. Background of the Invention 1. Field of the invention   The present invention relates to certain substituted indolinyls (and their derivatives), 1,2,3,4- Trahydroisoquinolinyl, benz [cd] indolyl and 5,6-dihydrofuran Enanthridinyl compounds and one or more such compounds Or comprising a therapeutic method and a pharmaceutical composition. The compounds of the invention are, in particular, It is useful for treating or preventing nerve damage and neurodegenerative diseases. 2. background   Nerve cell death (degeneration) may include, for example, stroke, heart attack or cerebral or spinal cord ischemia or Devastated individuals, possibly irreversible effects, and occurred as a result of trauma I can do it. Further, neurodegenerative diseases include, for example, Alzheimer's disease, Parkin Son's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Down's syndrome and Korsakoff's disease And neuronal death (degeneration).   Therapeutic methods can be used, for example, individually to treat neuronal cell death and related disorders. It has been studied to reduce the development of neuronal cell death that might occur. For example, N. L. Reddy et al. Med. Chem., 37: 260-267 (1994) and WO 95/20950.   The compound, MK-801, has shown good results in various in-vivo models of seizure You. B. Meldrum, Cebrovascular Brain Metab. Rev., 2: 27-57 (1990); Choi Rev., Cebrovascular Brain Metab. Rev., 2: 105-147 (1990). Merck Index, monogr aph3392,11th See also ed., 1989. For example, MK-801 is a low-frequency It showed good activity in biotests, perceptual models for neuroprotective drug evaluation. An example For example, M. Tricklebank et al., European Journal of Pharmacology, 167: 127-13 5 (189); See Seyfried, Federation Proceeding, 38 (10): 2399-2404 (1979).   However, MK-801 is toxic and further clinical development of this compound Is currently unknown. J.W.Olney et al., Science, 244: 1360-1362 (1989); W. Koek et al., J. Amer. Pharmacol. Exp. Ther., 252: 349-357 (1990); F.R. Sharp et al. , Society for Neuroscience Abstr., No. 482.3 (1992).   Therefore, new neuroprotective agents, especially stroke, heart attack or extracerebral or spinal cord Prevent or treat the spread of neuronal death, such as that caused by a wound, or Alzheimer's Disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Down syndrome and It is highly desirable to have drugs for the treatment of neurodegenerative diseases such as Korsakoff's disease Have been. Summary of the Invention   As a first feature, the present invention provides the following formula (I): (Where   R and R1Is independently hydrogen having from 1 to about 20 carbon atoms, Or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyl having 2 to about 20 carbon atoms. Alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon Substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 atoms, 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or having 1 to about 20 carbon atoms Unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted having 1 to about 20 carbon atoms Substituted alkylsulfonyl, or carbocyclic ant having at least about 6 ring carbon atoms Or 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members and 1 to 3 rings. Substituted or unsubstituted heterocyclic aromatic or heteroalicyclic group having three heteroatoms With the proviso that R and R1At least one is other than hydrogen;   Each RTwoAnd each RThree(Ie, the position of the 4,5,6,7-aromatic ring position) Substituents) are each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, Substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, 2 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkenyl having from 2 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkynyl having 1 to about 20 carbon atoms. Lucoxy, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, carbon Substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having from 1 to about 20 carbon atoms, carbon source Substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, 1 to 1 carbon atoms Substituted or unsubstituted aminoalkyl having about 20 carbon atoms, at least about 6 ring carbons Substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having a prime atom, or at least about 6 rings Substituted or unsubstituted aralkyl having carbon atoms;   X represents a substituted or unsubstituted methylene (—CHTwo-), -S- (that is, 3- Benzothiazolinylcarboximidamide), -O- or substituted or unsubstituted -N-, preferably methylene;   m is 0, 1 or 2; and   n is 0, 1, 2, 3, or 4). A dolinyl derivative compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided.   In another aspect, the invention provides a compound of formula (II): (Where   R and R1Is independently hydrogen, substituted with 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyl having 2 to about 20 carbon atoms. Alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon Substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 atoms, 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted aminoalkyl A substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having from 1 to about 20 carbon atoms, or A substituted or unsubstituted carbocyclic aryl or aryl having at least about 6 ring carbon atoms Has 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members and 1 to 3 A substituted or unsubstituted, heterocyclic aromatic or heteroalicyclic group having a hydrogen atom ;   Each RTwo(Ie, substituents at the 2 and 3 ring positions) and each RThree(sand That is, the substituents at ring positions 5, 6, 7 and 8) are each independently hydrogen, halogen , Hydroxyl, azide, a substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms. Alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon source Substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted having 1 to about 20 carbon atoms Alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms Killsulfonyl, a substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms Killed, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having at least about 6 ring carbon atoms Or a substituted or unsubstituted aralkyl having at least about 6 ring carbon atoms. Is;   X represents -O- (that is, a 2,3-benzmorpholinyl compound), -S- ( That is, 2,3-benzthiomorpholinyl compound), substituted or unsubstituted -N- Or a substituted or unsubstituted methylene (—CHTwo−); And   m and n are each independently 0 (ie, available rings are each water Or substituted, 1, 2, 3 or 4) And a salt thereof which is chemically acceptable.   As still another feature, the present invention provides the following formula (III): (Where   R and R1Is independently hydrogen, substituted with 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyl having 2 to about 20 carbon atoms. Alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon Substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, carbon atom 1 to Substituted or unsubstituted alkylthio having about 20 carbon atoms having 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms Is unsubstituted alkylsulfonyl, or substituted having at least about 6 ring carbon atoms Or unsubstituted carbocyclic aryl, or having 1-3 rings, with each ring Substituted or unsubstituted, heterocyclic, having 3 to 8 ring members and 1 to 3 heteroatoms A cyclic aromatic or heteroalicyclic group;   Each RTwo(I.e., 1,3 and 4-tetrahydroisoquinolinyl ring positions Substituents) and each RThree(Ie, 5,6,7 and 8 tetrahydroiso Quinolinyl ring-substituent) is independently hydrogen, halogen, hydroxy Azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, carbon Substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 atoms, 2 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkynyl having 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted having 1 to about 20 carbon atoms Alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfones having 1 to about 20 carbon atoms Finyl, a substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, A substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having at least about 6 ring carbon atoms, Substituted or unsubstituted aralkyl having at least about 6 ring carbon atoms;   m is 0 (ie, the 1,3 and 4 tetrahydroisoquinolinyl ring positions are Each being hydrogen-substituted), 1, 2, 3, 4, 5 or 6; and   n is 0 (ie, the 5,6,7 and 8 tetrahydroisoquinolinyl ring positions are Each of which is hydrogen-substituted), 1, 2, 3 or 4. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided.   As still another feature, the present invention provides the following formula (IV):(Where   R and R1Is independently hydrogen, substituted with 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyl having 2 to about 20 carbon atoms. Alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon Substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, 1 to about 2 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkylthio having 0, having 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted having 1 to about 20 carbon atoms Is unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted having 1 to about 20 carbon atoms. Substituted alkylsulfonyl, or substituted having at least about 6 ring carbon atoms Or unsubstituted carbocyclic aryl, or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 3 A substituted or unsubstituted, heterocyclic ring having 8 ring members and 1-3 heteroatoms; An aromatic or heteroalicyclic group, provided that R and R1At least one of which is other than hydrogen Is;   Each RTwoAnd each RThree(That is, the substituent at the aromatic ring position 3 to 8) is Each independently represents hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, carbon atom 1 to about Substituted or unsubstituted alkyl having 20 atoms, substituted with 2 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted having 2 to about 20 carbon atoms Substituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having about 20 carbon atoms, from 1 to about 2 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 0 carbon atoms, having 1 to about 20 carbon atoms; Substituted or unsubstituted aminoalkyl having at least about 6 ring carbon atoms Substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or at least about 6 ring carbon atoms, Substituted or unsubstituted aralkyl having;   m is 0 (ie, the 2-benzo [cd] indolinyl position is hydrogen-substituted 1) or 2 and   n is 0 (ie, each available ring is hydrogen-substituted), 1 2, 3, 4, 5, or 6) or a pharmaceutically acceptable compound thereof. To provide a salt.   Further, the present invention provides the following formula (V): (Where   R and R1Is independently hydrogen, substituted with 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyl having 2 to about 20 carbon atoms. Alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon Substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 atoms, 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or having 1 to about 20 carbon atoms Unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted having 1 to about 20 carbon atoms Substituted alkylsulfonyl, or substituted or substituted having at least about 6 ring carbon atoms Represents an unsubstituted carbocyclic aryl or 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 Substituted or unsubstituted, heterocyclic aromatic having 3 ring members and 1 to 3 heteroatoms A group or a heteroalicyclic group, provided that R and R1At least one of which is other than hydrogen Yes;   Each RTwoAnd each RThree(Ie, substituents at ring positions 1 to 4) and it Each RFour(Ie, substituents at aromatic ring positions 7 to 10) each independently represent water Alkyl, halogen, hydroxyl, azide, substituted with 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyl having 2 to about 20 carbon atoms N, substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon source Substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted with 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted having 1 to about 20 carbon atoms. Substituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted having at least about 6 ring carbon atoms Substituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted having at least about 6 ring carbon atoms A substituted aralkyl;   m is 0 (ie, the 5,6-dihydrophenanthridinyl ring position is hydrogen-position 1) or 2; and   n and r are each independently 0 (the ring position is each hydrogen-substituted) ), 1, 2, 3 or 4) or a pharmaceutically acceptable compound thereof Provide salt.   In another aspect, the invention provides a compound of formula (VI): (Where   R, R1, X, RTwo, RThreeAnd n have the same meanings as in the above formula (II), but X is Finyl (ie, -S (O)-) or sulfonyl (ie, -S (OTwo) And m in formula (VI) is an integer from 0 to 6, preferably , 0, 1 or 2) and pharmaceutically acceptable salts thereof. Offer. Preferred substituents of formula (II) are those at the corresponding positions of the compound of formula (VI) Would be a suitable substituent.   The present invention also provides the following formula (VII):(In the formula,   R, R1, RTwo, RThreeAnd m are as defined in the above formula (IV), and   In the formula (VII), n is an integer of 0 to 9, preferably n is 0, 1 or 2.] And pharmaceutically acceptable salts thereof. RThreeSubstituents may be the same or different And is present on either a non-aromatic or aromatic fused ring. Preferred position of formula (IV) The substituents are likewise preferred substituents at the corresponding positions of the compounds of the formula (VI).   The present invention also provides the following formula (VIII): [Wherein, R, R1, RTwo, RThree, N and r are as defined in the above formula (V),   Preferably R and R1At least one is a group other than hydrogen, but R and R1Is Each can be hydrogen,   M in the formula (VIII) is an integer of 0 to 4, preferably m is 0, 1 or 2, and hand   The dashed line in formula (VIII) indicates an optional carbon-carbon double bond (an intra-ring bond). And a pharmaceutically acceptable salt thereof. Preferred Substitution of Formula (V) The groups are likewise preferred substituents at the corresponding positions of the compounds of the formula (VIII).   The present invention also provides the following formula (IX):(In the formula,   RTwo, RThree, N and r are as defined in the above formula (V),   R and R1Is also synonymous with the above formula (V), provided that R and R are preferably1Few At least one is other than hydrogen, but R and R1Can each be hydrogen;   M in the formula (IX) is an integer of 0 to 6 (that is, RTwoIs three available saturated rings ), Preferably m is 0, 1 or 2 ] Is provided.   Each of formulas (I), (II), (III), (IV) and (V) and formula (VI) , (VII), (VIII) and (IX), and formulas (I ″) and (II) as defined below. )), Preferably R and R1At least one of the Reel, aralkyl, or heteroaromatic or heteroalicyclic groups, especially substituted or unsubstituted Is unsubstituted phenyl or naphthyl. More preferably, formulas (I) to (IX) [it Include formulas (I ") and (II")], wherein R is a carbocyclic radical A reel, a heteroaromatic ring or a heteroalicyclic group;1Is a non-aryl group, Represents hydrogen or a substituted or unsubstituted alkyl, alkoxy, alkylthio, a It is alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, or aminoalkyl. Replacement Or an unsubstituted phenyl or naphthyl is represented by the formula (I) to (IX) [formula (I ″) and (II ")]. In general, the more preferable R group1The group is hydrogen And substituted or unsubstituted alkyl, for example 1 to about 6 carbon atoms or 1 to about 3 Alkyl having two carbon atoms.   Compounds of the invention [i.e. formulas (I), (II), (III), (IV) and (V) And compounds of formula (I '), (I "), (Ia), (Iaa), (Ib), ( II "), (IIa), (IIaa), (IIb), (IIIa), (IIIaa), (IIIb ), (IVa), (IVaa), (IVb), (Va), (Vaa) and (Vb), and The compounds of formulas (VI), (VII), (VIII) and (IX)] have many therapeutic uses. Useful. In particular, the present invention relates to neurological conditions / injuries such as epilepsy, eg, hypoxia Disease, hypoglycemia, brain or spinal cord ischemia, retinal ischemia, brain or spinal cord trauma or surgery Neurodegenerative conditions and / or neuronal death (degeneration) arising from subsequent neuropathic ataxia, etc. And methods of treating and / or preventing neuropathic pain. Compound of the present invention Is suffering from or suffering from a neurological disorder associated with a stroke or heart attack or cardiac arrest; Are susceptible patients, patients with or susceptible to brain or spinal cord injury, Patients with or susceptible to membrane ischemia or degeneration, or retinal tissue or Suffer from reduced blood flow or nutrient supply to the optic nerve or retinal trauma or optic nerve injury It is particularly useful for treating patients who are or are susceptible. The compounds of the present invention also , Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease, Various nerves such as Down syndrome, Korsaf's disease, cerebral palsy and / or senile dementia Useful for treating and / or preventing degenerative diseases. The compound of the present invention further comprises Treat migraine, herpes zoster, epilepsy, vomiting and / or drug withdrawal symptoms and / or Useful to prevent. The treatments of the present invention are generally directed to animals, including Administering to a human a therapeutically effective amount of one or more compounds of the present invention.   A particularly preferred compound of the present invention is an auditory source in vivo that suppresses convulsions by mice. Shows good activity in raw evaluations, e.g., as shown in Example 48 below, In the auditory evaluation of the living body to suppress, preferably, the compound of the present invention 20mg / kg More than about 20% inhibition at a dose, more preferably more than about 50% at a dose of 20 mg / kg; Indicates 70% or more inhibition.   The present invention also provides pharmaceutical compositions and compositions comprising one or more compounds of the present invention. To provide a suitable carrier.   Another aspect of the invention is described below. Detailed description of the invention   As mentioned above, preferred compounds of formula (I) are those wherein the group X is substituted or unsubstituted. A compound that is methylene, that is, the following formula (I ′): (In the formula,   R, R1, RTwo, RThreeAnd n are as defined in the above formula (I), and   m is 0, 1, 2, 3, or 4] and a pharmaceutically acceptable compound. It is an acceptable salt.   Preferred compounds of formula (I) as defined above include those wherein R is substituted or unsubstituted Substituted carbocyclic aryl, especially substituted or unsubstituted, phenyl, naphthyl and Compounds that are acenaphthyl are included.   Substituted and unsubstituted phenyl and naphthyl are particularly preferred compounds of formula (I) Examples of such compounds which are R groups are represented by the following formulas (Ia) and (Iaa): Wherein, in each of formulas (Ia) and (Iaa),   R "is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted Or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted Substituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkynyl Quinthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted Alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted A substituted carbocyclic aryl, or a substituted or unsubstituted aralkyl;   p is 0 (where the phenyl ring is completely substituted with hydrogen), 1, 2, 3 , 4 or 5, more preferably an integer of 1, 2 or 3;   s is from 0 to 7, preferably 0 (where the naphthyl ring is completely substituted with hydrogen) An integer of 1, 2, 3, or 4;   R1, RTwo, RThree, X, m and n have the same meanings as in the above formula (I)) Compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.   Particularly preferred compounds of formula (Ia) are compounds wherein p is 1 or greater, for example hydrogen R "group other than is substituted at the ortho, meta and / or para position of the phenyl ring. Or an R ″ group other than hydrogen, eg, halogen, having 1 to about 6 carbon atoms. Substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 6 carbon atoms Is unsubstituted alkoxy, or substituted or unsubstituted having 1 to about 6 carbon atoms A phenyl ring substituted at the 2,5-position by the alkylthio of 2,3,5-position Is a substituted phenyl ring or a phenyl ring substituted at the 2,4,5-position. It is. Naturally, the phenyl or naphthyl group of the formula (Ia) or (Iaa) is an R ″ group When not substituted by, the position on the ring is understood to be replaced by hydrogen Is done. As shown in the above structural formula, formula (Iaa) is 1-naphthyl- or 2-naphthyl-amino (-N (R1A) a compound having any of the substituents However, compounds having a 1-naphthyl group are generally more preferred. 4-naph Compounds of formula (Iaa) having an R ″ substituent other than hydrogen at the tyl position are also particularly preferred. .   Compounds of formula (I) have one or more indolinyl (or derivative) ring substituents That is, the sum of the values of m and n in formula (I) is greater than one. Formula (I )), For the "derivative" of the indolinyl compound, the group X is substituted or A compound other than unsubstituted methylene is meant.   In general, preferred compounds of formula (I) containing an indolinyl (or derivative) substituent Represents one or two or less R other than hydrogenTwoIncluding substituents such as 0 (ie, 2nd position is -CHTwo-) Or one (ie, the 2-position of the ring is -CHTwoR other than hydrogen of-)Two It is a compound having a substituent. Similarly, generally having an indolinyl ring substituent Preferred compounds of formula (I ') are those wherein 0 (i.e., positions 2 and 3 of the ring are each Re CHTwo-) Or one (ie, one position of the indolinyl ring is -CHTwoAnd the other position is -CH (RTwoR) other than hydrogenTwoSubstituent And no more than 2 or 3 other than hydrogenTwoContains a substituent .   In general, preferred compounds of formula (I) are those wherein 0 (positions 4-7 of the ring are each hydrogen. Substituted), and one or two RThreeIt is a compound having a ring substituent.   Preferred compounds of the formula (I) also have unsubstituted rings [in the above formula (I) M and n as defined are each 0] compound, that is, the following formula (Ib ): (In the formula,   Groups R, R1And X have the same meanings as in the above formula (I). It is a chemically acceptable salt. The above preferred R and R of formula (I)1The group is likewise , A preferred group of formula (Ib):   In another aspect, there is provided a compound of formula (I ″), wherein X is defined as in I), but X is sulfinyl (ie, -S (O)-) or Is a sulfonyl (ie, -S (OTwo)-). Preferred compounds of the above formula (I) Preferred substituents are likewise preferred substituents at the corresponding positions of the compounds of formula (I ″) Group.   Preferred compounds of formula (II) are those wherein R is substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, For example, substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl or acenaphthyl, especially substituted Or an unsubstituted phenyl or naphthyl, that is, a compound of the following formula (IIa) ) And (IIaa): Wherein, in each of formulas (IIa) and (IIaa),   R "is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted Or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted Substituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted Alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted Alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted Substituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl;   p is 0 (where the phenyl ring is completely substituted with hydrogen), 1, 2, 3 , 4 or 5, more preferably an integer of 1, 2 or 3;   s is from 0 to 7, more preferably 0 (ie the naphthyl ring is completely substituted with hydrogen) An integer of 1, 2, 3, or 4;   R1, RTwo, RThree, X, m and n are the same as defined in the above formula (II)) Compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.   Particularly preferred compounds of formula (IIa) are those in which p is an integer greater than or equal to 1, for example By an R ″ group other than hydrogen, at the ortho, meta and / or para position of the phenyl ring. Compounds substituted or halogen, substituted or unsubstituted having 1 to about 6 carbon atoms Substituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 6 carbon atoms Or substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 6 carbon atoms. A phenyl ring substituted in the 2,5-position by an R "group other than hydrogen, A phenyl ring substituted at the 5-position or a phenyl ring substituted at the 2,4,5-position; Compound. Naturally, the phenyl or naphthyl group of the formula (IIa) or (IIaa) When unsubstituted by an R ″ group, the ring position is replaced by hydrogen. As shown in the above structural formula, the formula (IIaa) represents 1-naphthyl- or 2-naphthyl. Ru-amino (-N (R1A) a compound having any one of the substituents Compounds having a naphthyl group are generally more preferred. Hydrogen at 4-naphthyl position Other than Compounds of formula (IIaa) having the R ″ substituent of are also particularly preferred.   The compound of formula (II) may comprise one or more tetrahydroquinolinyl (or a derivative thereof) ) Can suitably have ring substituents, ie the sum of the values of m and n in formula (II) Is 1 or more. Regarding “derivatives” of the tetrahydroquinolinyl compound of the formula (II) Refer to compounds wherein the group X is other than substituted or unsubstituted methylene. You.   One of formula (II) having a tetrahydroquinolinyl (or derivative thereof) ring substituent Generally preferred compounds are those having less than about 3 RTwoHaving a substituent, 0 ( The 2-, 3- and 4-positions of the tetrahydroquinolinyl ring are each CHTwo-) Or one (ie, two ring positions are -CHTwo-And the other position is -CH ( RTwo)-Is R)TwoIt is a compound having a substituent. Generally preferred compounds are In addition, 0 (positions 5 to 8 of the ring are each substituted with hydrogen), 1 or 2 water R other than primeThreeIt is a compound having a ring substituent. Preferred compounds of formula (II) are In addition, the ring of tetrahydroquinolinyl (or a derivative thereof) is not substituted, That is, compounds in which m and n in the formula (II) are each 0, particularly the following formula (IIb) ): (In the formula,   R and R1Has the same meaning as in the above formula (II)] and a pharmaceutically acceptable compound It is a salt. The above preferred R and R of the formula (II)1Is similarly represented by the formula (IIb) Is a preferred group of the compound   In another aspect, there is provided a compound of formula (II "), wherein X is defined as in I), except that X is sulfinyl (ie, -S (O)-) or Rufonyl (ie, -S (OTwo)-). Preferred compounds of the above formula (II) Are also preferred substituents at corresponding positions of the compound of formula (II ″) is there.   Preferred compounds of formula (III) are those wherein R is a substituted or unsubstituted carbocyclic aryl E.g., substituted or unsubstituted, phenyl, naphthyl or acenaphthyl, especially A substituted or unsubstituted phenyl or naphthyl compound, i.e. Formulas (IIIa) and (IIIaa): Wherein, in each of formulas (IIIa) and (IIIaa),   R "is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted Or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted Substituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted Alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted Alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted Substituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl;   p is 0 (where the phenyl ring is completely substituted with hydrogen), 1, 2, 3 , 4 or 5, more preferably an integer of 1, 2 or 3;   s is from 0 to 7, more preferably 0 (ie, the naphthyl ring is completely substituted with hydrogen) An integer of 1, 2, 3, or 4;   R1, RTwo, RThree, M and n each have the same meaning as in the above formula (III)) And pharmaceutically acceptable salts thereof.   Particularly preferred compounds of formula (IIIa) are those wherein p is 1 or greater, for example water Substituted at the ortho, meta and / or para position of the phenyl ring by an R "group other than Compounds, or halogens, substituted or unsubstituted having 1 to about 6 carbon atoms. Substituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 6 carbon atoms Or substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 6 carbon atoms. A phenyl ring substituted in the 2,5-position by an R "group other than hydrogen, A phenyl ring substituted at the 5-position or a phenyl ring substituted at the 2,4,5-position; Compound. Of course, phenyl or naphthyl of the formula (IIIa) or (IIIaa) When the group is not substituted by an R ″ group, the ring position is replaced by hydrogen. You. As shown in the above structural formula, the formula (IIIaa) can be represented by 1-naphthyl- or 2 -Naphthyl-amino (-N (R1A) a compound having any of the substituents Thus, compounds having a 1-naphthyl group are generally more preferred. 4-naphthyl position Particularly preferred are compounds of formula (IIIaa) having an R ″ substituent other than hydrogen.   Compounds of formula (III) suitably have one or more tetrahydroisoquinolinyl rings It has a substituent, ie, the sum of the values of m and n in formula (III) is 1 or more.   A generally preferred formula of formula (III) having a tetrahydroisoquinolinyl ring substituent The compound has no more than about three non-hydrogen RTwoHaving a substituent, 0 (ie, tet Positions 1, 3 and 4 of the lahydroisoquinolinyl ring are each CHTwo-) Or One (ie, two positions on the ring are -CHTwoAnd the other position is -CH (RTwo) -) R other than hydrogenTwoIt is a compound having a substituent. Generally preferred compounds Is also 0 (positions 5-8 of the ring are each replaced with hydrogen), 1 or Is R other than two hydrogensThreeIt is a compound having a ring substituent.   Preferred compounds of formula (III) are those wherein the tetrahydroisoquinolinyl ring is substituted A compound which is not present, that is, a compound wherein m and n in formula (III) are each 0, In particular, the following formula (IIIb): (In the formula,   R and R1Has the same meaning as in the above formula (II)] and a pharmaceutically acceptable compound It is a salt. The above preferred R and R of the formula (III)1The group is likewise (IIIb A) is a preferred group of the compound.   As defined above, preferred compounds of formula (IV) are those wherein R is substituted or unsubstituted. Substituted carbocyclic aryls, especially substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl and a Senaphthyl.   Substituted and unsubstituted phenyl and naphthyl are particularly preferred compounds of formula (IV) Examples of such compounds are represented by the following formulas (IVa) and (IVaa): Wherein, in each of the formulas (IVa) and (IVaa),   R "is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted Or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted Substituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted Alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted Alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted Substituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl;   p is 0 (where the phenyl ring is completely substituted with hydrogen), 1, 2, 3 , 4 or 5, more preferably an integer of 1, 2 or 3;   s is from 0 to 7, more preferably 0 (ie the naphthyl ring is completely substituted with hydrogen) An integer of 1, 2, 3, or 4;   R1, RTwo, RThree, M and n each have the same meaning as in the above formula (IV)] And pharmaceutically acceptable salts thereof.   Preferred compounds of the formula (IVa) are those in which p is 1 or more, for example other than hydrogen Of the phenyl ring at the ortho, meta and / or para position Or a halogen, a substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 6 carbon atoms. Killed, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 6 carbon atoms, or 1 A hydrogen such as a substituted or unsubstituted alkylthio having up to about 6 carbon atoms. A phenyl ring substituted at the 2,5-position by an external R ″ group, A compound having a substituted phenyl ring or a phenyl ring substituted at the 2,4,5-position. is there. Of course, a phenyl or naphthyl group of formula (IVa) or (IVaa) Thus, when unsubstituted, the ring position is replaced by hydrogen. the above As shown in the structural formula of formula (IVaa), 1-naphthyl- or 2-naphthyl A compound having a substituent of any one of -amino and having a 1-naphthyl group; Compounds are generally more preferred. Having an R ″ substituent other than hydrogen at the 4-naphthyl position The compounds of the formula (IVaa) are likewise particularly preferred.   The compound of formula (IV) suitably has one or more benzindolinyl ring substituents, That is, the sum of the values of m and n in the formula (IV) is 1 or more.   Generally preferred compounds of formula (IV) having a substituent on the benzindolinyl ring are , 0 R ″ substituents (ie, the 2-position of benz [cd] indolinyl is —CHTwo -) Or one R "substituent other than hydrogen.   Generally preferred compounds of formula (IV) also include 0 (ie, benz [cd] And each of the 3-8 positions of the indolinyl ring is replaced by hydrogen).Three Contains ring substituents.   Preferred compounds of formula (IV) also include unsubstituted benzindolinyl rings. A compound having the same meaning as in the above formula (IV), and m and n are each 0. That is, the following formula (IVb): (In the formula,   Groups R and R1Has the same meaning as in the above formula (III). Is the salt that you get. The above preferred R and R of the formula (IV)1The group is likewise of the formula (IV Preferred R and R of b)1Group.   Preferred compounds of formula (V) are those wherein R is substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl Such as phenyl or naphthyl, especially substituted or unsubstituted phenyl or naphthyl A compound which is a substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, for example, a compound of the following formula (V a) and (Vaa):Wherein, in each of the formulas (Va) and (Vaa),   R "is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted Or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted Substituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted Alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted Alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted Substituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl;   p is 0 (where the phenyl ring is completely substituted with hydrogen), 1, 2, 3, 4, or 5, preferably an integer of 1, 2 or 3;   s is from 0 to 7, more preferably 0 (ie the naphthyl ring is completely replaced by hydrogen) An integer of 1, 2, 3, or 4;   R1, RTwo, RThree, RFour, M, n and r have the same meanings as in the above formula (V), respectively. And a pharmaceutically acceptable salt thereof.   Preferred compounds of the formula (Va) are compounds wherein p is 1 or more, for example other than hydrogen A compound substituted at the ortho and / or meta position of the phenyl ring by the R ″ group of Or halogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 6 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 6 carbon atoms, or 1 to about 6 R other than hydrogen, such as a substituted or unsubstituted alkylthio having 8 carbon atoms A phenyl ring substituted in the 2,5-position, a group substituted in the 2,3,5-position Or a phenyl ring substituted at the 2,4,5-position. Naturally, the phenyl or naphthyl group of the formula (Va) or (Vaa) If unsubstituted, the ring position is replaced by hydrogen. The above structure As shown in the formula, the formula (Vaa) represents 1-naphthyl- or 2-naphthyl-amido. And a compound having a 1-naphthyl group. Are generally more suitable. Formulas having an R ″ substituent other than hydrogen at the 4-naphthyl position The compounds of (Vaa) are likewise particularly suitable.   The compound of the formula (V) has at least one compound at the 5,6-position of the dihydrophenanthridinyl ring. That is, the sum of the values of m and n in formula (V) is 1 or more. You.   Generally preferred compounds of formula (V) are 0 (ie, hydrophenanthridine) 6-position of the ring is -CHTwo-) Or one (ie, hydrophenanthridi) The 6-position of the nyl ring is -CH (RTwoR) other than hydrogenTwoHaving a substituent of Things. Generally preferred compounds are those wherein 0 (positions 5-8 of the ring are each replaced by hydrogen) One or two RThreeAnd / or RFourIs a compound having a ring substituent.   Preferred compounds of formula (V) are those wherein the 5,6-dihydrophenanthridinyl ring is substituted Compounds (m, n and r are each zero), especially the compounds of formula (Vb) : (In the formula,   R and R1Has the same meaning as in the above formula (V), respectively. And its salts which are acceptable. The above preferred R and R of the formula (V)1Is, similarly, Preferred R and R of the compounds of formula (Vb)1Group.   Formulas (I), (I '), (I "), (Ia), (Iaa), ( Ib), (II), (II ″), (IIa), (IIaa), (IIb), (III), (III) a), (IIIaa), (IIIb), (IV), (IVa), (IVaa), (IVb), (IVa) V), (Va), (Vaa), (Vb), (VI), (VII), (VIII) or (IX) )) (Ie, the compounds of the present invention) are F, Cl , Br and I. Formulas (I), (I "), (II), (II"), (III), (IV ), (V), (VI), (VII), (VIII) or (IX), 1 to about 12 carbon atoms, more preferably 1 to about 8 carbon atoms, even more preferably Has from 1 to about 6 carbon atoms, more preferably 1, 2, 3 or 4 carbon atoms . [Formula (I); (I "); (II); (II"); (III); (IV); and (V) References are made to the fact that these formulas, as defined herein, are each of the formula (I ') ), (Ia), (Iaa) and (Ib); (IIa), (IIaa) and (IIb); (IIIa), (IIIaa) and (IIIb); (IVa), (IVaa) and (IVb); It applies equally to the compounds of (Va), (Vaa) and (Vb). Therefore, Formulas (I), (I "), (II), (II"), (III), (IV) and (V) Preferred substituents are the same as those of the formulas (I '), (Ia) and (Ia) unless otherwise specified. a), (Ib), (IIa), (IIaa), (IIb), (IIIa), (IIIaa), (IIIb), (IVa), (IVaa), (IVb), (Va), (Vaa) and (V suitable groups of the compounds of b)). Contains methyl, ethyl and isopropyl Propyl is a particularly preferred alkyl group of the compounds of the present invention. Use here As such, unless otherwise noted, the term alkyl, of course, means that the cyclic group has at least 3 But includes both cyclic and acyclic groups. Compound of the present invention Suitable alkenyl and alkynyl groups of the product include one or more unsaturated bonds and 2 to about 1 2 carbon atoms, more preferably 2 to about 8 carbon atoms, even more preferably 2 to about It has 6 carbon atoms, more preferably 1, 2, 3 or 4 carbon atoms. here The terms alkenyl and alkynyl used are straight-chain or branched acyclic groups Are generally relatively preferred, but refer to both cyclic and acyclic groups. To taste. Formulas (I), (I "), (II), (II"), (III), (IV), (V), (V Preferred alkoxy groups of the compounds of (I), (VII), (VIII) or (IX) are one or more. The oxygen linkage above and 1 to about 12 carbon atoms, more preferably 1 to about 8 carbon atoms Even more preferably 1 to about 6 carbon atoms, even more preferably 1, 2, 3 or 4 Has a carbon atom. Compounds of formulas (I) to (IX) (including formulas (I ") and (II")) Preferred alkylthio groups of the product are one or more thioether linkages and 1 to about 12 Carbon atoms, more preferably 1 to about 8 carbon atoms, even more preferably 1 to about 6 Is a group having a carbon atom of Alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms Thio groups are particularly preferred. Preferred alkylsulfinyl groups of the compounds of the present invention are One or more sulfoxide (SO) groups and from 1 to about 12 carbon atoms, more preferably Is a group having 1 to about 8 carbon atoms, even more preferably 1 to about 6 carbon atoms. is there. Alkylsulfinyl groups having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms are especially preferable. Preferred alkylsulfonyl groups of the compounds of the present invention include one or more sulfonyl groups. Honil (SOTwo) Groups and 1 to about 12 carbon atoms, more preferably 1 to about 8 carbon atoms It has an elementary atom, even more preferably from 1 to about 6 carbon atoms. 1, 2, 3 or 4 An alkylsulfonyl group having the following carbon atoms is particularly preferred. Preferred amino acids Alkyl groups can include one or more primary, secondary and / or tertiary amine groups, and 1 to about 12 carbon atoms, more preferably 1 to about 8 carbon atoms, even more preferably 1 to It has about 6 carbon atoms, more preferably 1, 2, 3 or 4 carbon atoms. Second Primary and tertiary amine groups are those groups that are generally more preferred than primary amine moieties. Formulas (I), (I "), (II), (II"), (III), (IV), (V), (VI), One or more suitable heteroaromatic groups of the compound of (VII), (VIII) or (IX) A coumarinyl, such as 8-coumarinyl; Quinolinyl such as quinolinyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, furyl, Pyrrolyl, thienyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, indolyl, Benzofuranyl and benzothiazole. Formulas (I), (I "), (II), ( II "), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) or (IX) Suitable heteroalicyclic groups of the compound contain one or more N, O or S atoms, for example, Trahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, piperidinyl, morpholino and pi In the lorindinyl group is there. Formulas (I), (I "), (II), (II"), (III), (IV), (V), (V Suitable carbocyclic aryl groups of the compounds of I), (VII), (VIII) or (IX) are It is a polycyclic compound containing an isolated and / or fused aryl group. Typical carbocyclic An aryl group has 1 to 3 separate or fused rings and 6 to about 18 carbon ring atoms. Having. Particularly preferred carbocyclic aryl groups are phenyl substituted at the 2-position, Phenyl substituted at the 3-position, phenyl substituted at the 2- and 3-positions, substituted at the 2- and 5-positions Phenyl, phenyl substituted at positions 2, 3, and 5, and phenyl substituted at positions 2, 4, and 5 Substituted phenyl, such as phenyl, wherein the phenyl substituent is RThreeWhen Selected from the same groups as defined in formula (IV) above; 1-naphthyl and Naphthyl, including 2-naphthyl; biphenyl; phenanthryl; and anthracyl It is. Formulas (I), (I "), (II), (II"), (III), (IV), (V), Suitable aralkyl of compounds of (VI), (VII), (VIII) or (IX) is monocyclic And polycyclic compounds, for example polycyclic compounds containing an isolated and / or fused aryl group It is. Typical aralkyl groups have 1 to 3 separate or fused rings and 6 to about 1 Has 8 carbon ring atoms. Preferred aralkyl groups are benzyl and methylene Futyl (-CHTwo-Naphthyl).   The substituted R, R of the compounds of the invention1, RTwo, RThree, RFour, R "and X The consideration is that one or more of the available positions may be, for example, fluorine, chlorine, bromine and iodine. Such as halogen; cyano; hydroxyl; nitro; azide; acyl and the like C1-6An alkanoyl such as an alkanoyl group; carboxamide; Having carbon atoms or 1 to about 6 carbon atoms, more preferably 1 to 3 carbon atoms An alkyl group consisting of one or more unsaturated bonds and 2 to about 12 carbon atoms or Alkenyl and alkynyl groups consisting of groups having 2 to about 6 carbon atoms; Groups having an oxygen bond above and 1 to about 12 carbon atoms or 1 to about 6 carbon atoms Aryloxy such as phenoxy; one or more thioe A moiety having a ether bond and 1 to about 12 carbon atoms or 1 to about 6 carbon atoms An alkylthio group consisting of one or more sulfinyl bonds and 1 to about 12 carbon atoms An alkylsulfinyl group consisting of an atom or a moiety having 1 to about 6 carbon atoms; One or more sulfonyl bonds and 1 to about 12 carbon atoms or 1 to about 6 carbon atoms An alkylsulfonyl group consisting of a moiety having a silicon atom; one or more N atoms and 1 to 1 Aminoalkyl such as groups having about 12 carbon atoms or 1 to about 6 carbon atoms A carbocyclic aryl having 6 or more carbon atoms, especially phenyl (for example, R is a substituted or unsubstituted biphenyl moiety); and benzyl, aral A specified moiety, such as a kill, which may be substituted by one or more suitable groups. means. Substituted nitrogen and methylene of the compounds of formulas (I), (II) and (VI) A generally preferred substituent of the X group is RTwoAre selected in formulas (I), (II) and (VI). It is a group that is exposed. The substituted nitrogen and the methyl of the compounds of formulas (I), (II) and (VI) More typical substituents of a Tylene X group are substituted and unsubstituted alkyl, such as C1- Four Alkyl and halo substituted C1-4Alkyl, especially full, such as trifluoromethyl Oro substituted C1-4Alkyl and, in the case of a substituted methylene group, ha Logen and alkylthio.   The above alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl And heteroalkyl are substituted with a heteroatom such as a carbocyclic aryl group or a heterocyclic group. Groups directly attached to a ring system, such as a cyclic group, and a heteroatom of the group From the above ring system by an alkylene bond having from 1 to about 4 carbon atoms. It is a group that is arranged with a space.   Formulas (I), (I "), (II), (II"), (III), (IV), (V), (VI) A preferred carbocyclic substituent of the compound of formula (VII), (VIII) or (IX) [R is Consisting of a substituent of the group R, which is a carbocycle such as nyl or naphthyl, ie of the formula (Ia), (Iaa), (IIa), (IIaa), (IIIa), (IIIaa), (IV a), (IVaa), (Va) and (Vaa) (where p or s is ≧ 1 and R Is a group other than hydrogen)), halogens, especially F, Cl and Br; Droxyl; azide; from 1 to about 6 such as methyl, ethyl, propyl and butyl Or unsubstituted alkyl having two carbon atoms, and alkyl halides Especially fluoro-alkyl having 1 to about 6 carbon atoms; 1 to about 6 carbon atoms Substituted and unsubstituted alkoxy groups having atoms, and halogenated alkoxy, especially A fluoro-alkoxy having 1 to about 6 carbon atoms; 1 to about 6 carbon atoms Substituted and unsubstituted alkylthio having 1 to about 6 carbon atoms Substituted and unsubstituted alkylsulfinyl; substituted and unsubstituted having from 1 to about 6 carbon atoms; Unsubstituted alkylsulfonyl; and carbocyclic aryl, especially substituted phenyl Or phenyl to give biphenyl. Typically preferred phenyl ring Substituents have from 1 to 4 carbon atoms and include methyl, ethyl, (including isopropyl ) Propyl and butyl (including sec-butyl) are particularly preferred. Halogen Replaced alkyl and alkoxy groups are likewise particularly preferred, trifluoromethyl Fluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, such as Fluoromethoxy (-OCFThreeHaving 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, such as Contains fluorine-substituted alkoxy. Methylthio (-SCHThree) And ethi Lucio (-SCHTwoCHThree) Are likewise particularly preferred phenyl ring substituents. Preferred alkylsulfinyl ring substituents on carbocyclic aryl groups of the compounds of the present invention Typically comprises one or more sulfoxide groups, more preferably one or two sulfoxide groups. An oxide group and 1 to about 8 carbon atoms, more preferably 1 to about 6 carbon atoms, More preferably, it has 1 to about 3 carbon atoms. Methylsulfinyl (-S (O) C HThree) And ethylsulfinyl (-S (O) CHTwoCHThree) Is a substituted carbocycle As with the preferred ring substituents of the formula R, particularly preferred RTwo, RThreeAnd RFourAlkyls It is a rufinyl ring substituent. In particular, methylsulfinyl and ethylsulfinyl Is a preferred R group. Preferred substituted alkylsulfinyl substituents are One or more F, Cl, Br or I, preferably one or more F atoms, and preferably 1 to Haloalkyls having about 3 carbon atoms, more preferably 1 or 2 carbon atoms It is a rufinyl group. Particularly suitable groups are fluoromethylsulfinyl, especially Fluoromethylsulfinyl (-S (O) CFThree), And 2-trifluoro Ethyl sulfinyl (-S (O) CHTwoCFThree) And pentafluoroethylsulf Inyl (-S (O) CFTwoCFThree) Is fluoroethylsulfinyl. Preferred alkylsulfonyl ring substituents on carbocyclic aryl groups of the compounds of the present invention are , One or more sulfono (SOTwo) Group, more typically one sulfono group, and 1 From about 8 carbon atoms, more preferably from 1 to about 6 carbon atoms, more preferably from 1 to about It has three carbon atoms. Methylsulfonyl (-S (OTwo) CHThree) And ethyls Ruphonyl (-S (OTwo) CHTwoCHThree) Is a particularly preferred sulfonoalkyl ring substitution Base It is. Preferred substituted alkylsulfonyl substituents include one or more F, Cl , Br or I atom, preferably one F atom, and preferably 1 to about 3 carbon atoms, More preferably, it is a haloalkylsulfonyl group having 1 or 2 carbon atoms. Particularly preferred groups are fluoromethylsulfonyl, especially trifluoromethylsulfonyl Honyl (-S (OTwo) CFThree) And 2-trifluoroethylsulfonyl (-S ( OTwo) CHTwoCFThree) And pentafluoroethylsulfonyl (—S (OTwo) CFTwoC FThree) Is fluoroethylsulfonyl.   Without being bound by theory, alkylsulfinyl and / or alkyl The compound of the present invention having a sulfonyl group can be treated with a sulfonyl compound after administration to a patient. A finyl or sulfonyl group substantially replaces the corresponding sulfide moiety in vivo. It can be an awarded (reduced) “prodrug”.   Particularly preferred compounds of formula (I) are the following:   N- (4-benzyloxyphenyl) -1-indolinylcarboximidoia Mid;   N- (4-methoxynaphthyl) -1-indolinylcarboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1-indolinylcarboximidamide;   N- (3,4-dimethoxynaphthyl) -1-indolinylcarboximidoia Mid;   N- (3,4-dichlorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide Do;   N- (1-naphthyl) -1- (7-ethyl) -indolinylcarboximide Amide;   N- (2-naphthyl) -1- (7-ethyl) -indolinylcarboximide Amide;   N- (4-sec-butylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide Do;   N- (2,3-dichlorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide Do;   N- (2,3-dimethylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide Do;   N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-indolinylka Ruboximidamide;   N- (2-biphenyl) -1-indolinylcarboximidamide;   N- (1-naphthyl) -N-methyl-1-indolinylcarboximidamide Do;   N- (2-naphthyl) -1-indolinylcarboximidamide;   N-phenyl-1-indolinylcarboximidamide;   N- (2-chlorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide;   N- (2-methylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide;   N- (3-methylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide;   N- (2,5-dimethylphenyl) -1-indolinylcarboxymidamide ;   N- (2,5-dibromophenyl) -1-indolinylcarboximidamide Do;   N- (2,5-dichlorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide Do;   N- (5-acenaphthyl) -1- (5-methoxy) -indolinylcarboxy Imidoamide;   N- (5-acenaphthyl) -1- (5-bromo) -indolinylcarboxyi Midamide;   N- (2,3-dimethoxyphenyl) -1-indolinylcarboximidoia And a pharmaceutically acceptable salt of the compound.   N- (1-naphthyl) -indolinylcarboximidamide and pharmaceutically Acceptable salts are particularly preferred compounds of the formula (I).   Additional preferred compounds of formula (I) are structurally depicted below, above their names And pharmaceutically acceptable salts of those compounds.   N-methyl-N- (4-sec-butylphenyl) -1-indolinyl-carbo Xyimidamide   N- (2-tolyl) -1- (3-benzothiazolinyl) -carboximidoia Mid   N-5-Indanyl-1-indolinyl monocarboximidamide   N- (3,4-dimethylphenyl) -1-indolinyl-carboximidoia Mid   N- (2,3,4-trichlorophenyl) -1-indolinyl-carboxyi Midamide   N- (2-naphthyl) -1-indolinyl-carboximidamide   N- (3-biphenyl) -1-indolinyl-carboximidamide   N- (8-quinolinyl) -1-indolinyl-carboximidamide   N- (2-tolyl) -1- (4-methoxylindolinyl) -carboxyimi Doamide   N- (2-tolyl) -1- (3-methylindolinyl) -carboximidoia Mid   N- (2,4-dichlorophenyl) -1-indolinyl-carboximidoia Mid   N- (2-methoxyphenyl) -1-indolinyl-carboximidamide   N- (2-trifluoromethyl) -1-indolinyl-carboximidamide Do   N- (4-methoxynaphthyl) -1- (4-methoxyindolinyl) -carbo Xyimidamide   N- (4-methoxynaphthyl) -1- (4-chloroindolinyl) -carboxy Simidamide   N- (2,4-dimethoxyphenyl) -1-indolinyl-carboximide Amide   N- (2,4-dimethylphenyl) -1-indolinyl-carboximidoia Mid   N- (2,4-difluorophenyl) -1-indolinyl-carboximide Amide   N- (4-methoxy-2-nitrophenyl) -1-indolinyl-carboxy Imidoamide   N- (4-methoxyphenyl) -1-indolinyl-carboximidamide   N- (2,5-dichlorophenyl) -1-indolinyl-carboximidoia Mid  N- (4-chlorophenyl) -1-indolinyl-carboximidamide   N- (1-naphthyl) -1-indolinyl-carboximidamide   N- (4,5-dimethylnaphthyl) -1-indolinyl-carboximidoia Mid   N- (5-acenaphthyl) -1- (4-methoxyindolinyl) -carboxy Imidoamide   N-6- (benz [cd] indole-2 (1H) -one) -1-indolini Ru-carboximidamide   N- (2,3-difluorophenyl) -1-indolinyl-carboximide Amide   N- [2- (4'-methoxy) biphenyl] -1-indolinyl-carboxy Imidoamide   N- (2-tert-butylphenyl) -1-indolinyl-carboximidoia Mid   N- (3,5-dichlorophenyl) -1-indolinyl-carboximidoia Mid   N- (2-pyrrrolylphenyl) -1-indolinyl-carboximidamide Do  N- (4-fluorenyl) -1-indolinyl-carboximidamide   N- (6-coumarinyl) -1-indolinyl-carboximidamide   N- (3-isopropylphenyl) -1-indolinyl-carboximidoia Mid   N- (5-methoxynaphthyl) -1-indolinyl-carboximidamide   N- [3- (1H-imidazole) -1-yl] -1-indolinyl-carbo Xyimidamide   N- (3-quinolinyl) -1-indolinyl-carboximidamide  N- (6-indazole) -1-indolinyl-carboximidamide   N- (2-piperidinylphenyl) -1-indolinyl-carboximidoia Mid   N- (2-methylmercapto) phenyl-1-indolinyl-carboxyimi Doamide   N- (1-methylsulfoxyphenyl) -1-indolinyl-carboxyimi Doamide   N- (2-naphthyl) -1- (5-fluoroindolinyl) -carboxyimi Doamide   Particularly preferred compounds of formula (II) include:   N- (1-naphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl)- Carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(1,2,3,4 -Tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (7-methyl)-(1,2,3,4-tetrahydrid Roquinolinyl) -carboximidamide;   N- (2,5-dibromophenyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(1 , 2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (2-trifluoromethyl)-(1,2,3,4 -Tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide;   N- (4-benzyloxyphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydro Quinolinyl) -carboximidamide;   N- (4-methoxynaphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolyl Linyl) -carboximidamide;   N- (3,4-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide;   N- (5-acenaphthyl) -1- (5-methoxy)-(1,2,3,4-tetra Lahydroquinolinyl) -carboximidamide;   N- (5-acenaphthyl) -1- (5-bromo)-(1,2,3,4-tetra (Hydroquinolinyl) -carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (7-ethyl)-(1,2,3,4-tetrahydrid Roquinolinyl) -carboximidamide;   N- (4-sec-butylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide;   N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide;   N- (2,3-dimethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide;   N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1- (1,2,3, 4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide;   N- (2-biphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -Carboximidamide;   N- (3-biphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -Carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl)- Carboximidamide;   N- (2-ethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinini Ru) -carboximidamide;   N- (3-ethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolini Ru) -carboximidamide;   N- (2,5-dimethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide;   N- (2-chloro-5-ethylphenyl) -1- (7-trifluoromethyl) -(1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide;   N- (2,5-dibromophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide;   N- (2,5-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide;   N- (3-methylthiophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquino Linyl) -carboximidamide;   N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide;   N- (2,3-difluorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydro Quinolinyl) -carboximidamide; and pharmaceutically acceptable compounds of salt.   N- (2,5-dibromophenyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(1 , 2,3,4-Tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide and pharmaceutical Pharmaceutically acceptable salts of those compounds are particularly preferred compounds of formula (II) That is, compounds of the following structures and pharmaceutically acceptable salts of those compounds: RU:   Additional suitable compounds of formulas (II) and (II ') are listed below, above their names Including structurally depicted compounds and pharmaceutically acceptable salts of those compounds .   N- (1-naphthyl) -1- (6-methyl-1,2,3,4-tetrahydroxy Norin) -carboximidamide   N- (1-naphthyl) -4- (2,3-dihydro [1,4] benzothiazinyl ) -Carboximidamide   N- (1-naphthyl) -4- (2,3-dihydro [1,4] benzoxazinyl )- Carboximidamide  N- (2,5-dibromophenyl) -1- [7- (trifluoromethyl) -1 , 2,3,4-Tetrahydroquinoline] -carboximidamide   N- (1-naphthyl) -1- (2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroxy Nolin-1-yl) -carboximidamide   N- (3-methylthiophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquino Linyl) -carboximidamide   N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Noryl) -carboximidamide   N- (2,3-difluorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydro Quinolinyl) -carboximidamide  N- [2-chloro- (5-trifluoromethyl) phenyl] -1-7- (tri Fluoromethyl) -1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboxyi Midamide   N- (2-fluorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolyl Nyl) -carboximidamide   N- (3,4-difluorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydro Quinolinyl) -carboximidamide   N- (2,4,5-trichlorophenyl) -1-7- (trifluoromethyl) -1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide   N- (3,4-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide   N- (2-trifluoromethoxyphenyl) -1- (1,2,3,4-tetra Hydroquinolinyl) -carboximidamide   N- (2-chlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolini Ru) -carboximidamide   N- (2,5-dibromophenyl) -4- (2,3-dihydro-6-trifluoro Oromethyl- [1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide   N- (2,5-dibromophenyl) -4- (2,3-dihydro-oxo-6- Trifluoromethyl- [1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide Do  N- (2-chloro-5-thiomethylphenyl) -1- (7-trifluoromethyl 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide   N- (2-chloro-5-methylthiophenyl) -1- (6-trifluoromethyl 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide   N- (2-chloro-5-sulfinylmethylphenyl) -1- (6-trifur Oromethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidoamia Mid   N- (2-chloro-5-sulfonylmethylphenyl) -1- (6-trifluoro R-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide Do  N- (2,5-dibromophenyl) -1- [6- (trifluoromethyl) -1 , 2,3,4-Tetrahydroquinolinyl] -carboximidamide   N- (2,5-dimethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide   N- (2,5-dibromophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide   N- (2,5-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide   N- (3,5-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroxy Nolinyl) -carboximidamide   N- (2-chloro-5-thiomethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetra Lahydroquinolinyl) -carboximidamide   N- (2-methylthiophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquino Linyl) -carboximidamide   N- (2-ethoxyphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolyl Nyl) -carboximidamide   N- (2-fluoro-5-trifluoromethylphenyl) -4- (6-chloro -[1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide   N- (2-biphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) − Carboximidamide   N- (2,5-dibromophenyl) -4- (2,3-dihydro-1-dioxo -6-trifluoromethyl)-([1,4] -benzothiazinyl) -carboxy Imidoamide   N- (2-ethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinini Ru) -carboximidamide   N- (8-quinolinyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -Carboximidamide   N- (2-methylsulfonylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydrid Roquinolinyl) -carboximidamide  N- (2,5-dibromophenyl) -4- (6-chloro- [1,4] -benzo Thiazinyl) -carboximidamide   N-phenyl-1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboxy Simidamide   N- (2-chloro-5-methylthiophenyl) -1- (7-trifluoromethyl 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide   N- (3-trifluoromethoxyphenyl) -1- (1,2,3,4-tetra Hydroquinolinyl) -carboximidamide   N- (2-trifluoromethoxyphenyl) -N-methyl- (1,2,3,4 -Tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide  N- (2,3-difluorophenyl) -N-methyl-1- (1,2,3,4- Tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide   N- (2-trifluoromethoxyphenyl) -1- (6-trifluoromethyl -1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide   N- (1-naphthyl) -4- (6-chloro-2,3-dihydro- [1,4]- Benzothiazinyl) -carboximidamide   N- (5-acenaphthyl) -4- (2,3-dihydro- [1,4] -benzothi Azinyl) -carboximidamide   N- (2,3-difluorophenyl) -N-methyl-4- (2,3-dihydro -[1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide   N- (1-naphthyl) -4- (6-trifluoromethyl-2,3-dihydro- [1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide   N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -4- (2,3-dihydroxy Dro- [1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide   N- (3-biphenyl) -4- (2,3-dihydro- [1,4] -benzothia Dinyl) -carboximidamide   N- (2-naphthyl) -4- (2,3-dihydro- [1,4] -benzothiazi Nyl) -carboximidamide   N- (3,5-dichlorophenyl) -4- (2,3-dihydro- [1,4]- Benzothiazinyl) -carboximidamide  N- (2,3-difluorophenyl) -4- (2,3-dihydro- [1,4] -Benzothiazinyl) -carboximidamide   N- (1-naphthyl) -4- (2,3-dihydro-6-trifluoromethyl Nzo [1,4] -oxo-thiazinyl) -carboximidamide   Particularly preferred compounds of formula (II) include:   N- (1-naphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) ) -Carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(1,2,3,4 -Tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (7-methyl)-(1,2,3,4-tetrahydrid (Loisoquinolinyl) -carboximidamide;   N- (2,5-dibromophenyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(1 , 2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (2-trifluoromethyl)-(1,2,3,4 −   Tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide;   N- (4-benzyloxyphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydrido (Loisoquinolinyl) -carboximidamide;   N- (4-methoxynaphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisox Nolinyl) -carboximidamide;   N- (3,4-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroi Soquinolinyl) -carboximidamide;   N- (5-acenaphthyl) -1- (5-methoxy)-(1,2,3,4-tetra Lahydroisoquinolinyl) -carboximidamide;   N- (5-acenaphthyl) -1- (5-bromo)-(1,2,3,4-tetra Hydroisoquinolinyl) -carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (7-ethyl)-(1,2,3,4-tetrahydrid (Loisoquinolinyl) -carboximidamide;   N- (4-sec-butylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroi Soquinolinyl) -carboximidamide;   N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroi Soquinolinyl) -carboximidamide;   N- (2,3-dimethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroi Soquinolinyl) -carboximidamide;   N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1- (1,2,3, 4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide;   N- (2-biphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolini Ru) -carboximidamide;   N- (3-biphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinini Ru) -carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) ) -Carboximidamide;   N- (2-ethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquino Linyl) -carboximidamide;   N- (3-ethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquino Linyl) -carboximidamide;   N- (2,5-dimethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroi Soquinolinyl) -carboximidamide;   N- (2-chloro-5-ethylphenyl) -1- (7-trifluoromethyl) -(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide ;   N- (2,5-dibromophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroi Soquinolinyl) -carboximidamide;   N- (2,5-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroi Soquinolinyl) -carboximidamide;   N- (3-methylthiophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroiso Quinolinyl) -carboximidamide;   N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroi Soquinolinyl) -carboximidamide;   N- (2,3-difluorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydro Isoquinolinyl) -carboximidamide; and the pharmaceutically acceptable compound Salt of things.   Particularly preferred compounds of formula (IV) include:   N- (3-biphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboxy Imidoamide;   N- (1-naphthyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboxyi Midamide;   N- (2-methylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carbo Xyimidamide;   N- (2,3-dimethylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl)- Carboximidamide;   N- (2,5-dimethylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl)- Carboximidamide;   N- (4-benzyloxyphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) − Carboximidamide;   N- (4-methoxynaphthyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -cal Boxyimidamide;   N- (3,4-dichlorophenyl) -1- (benz [cd] indolinyl)- Carboximidamide;   N- (5-acenaphthyl) -1- (5-methoxy)-(benz [cd] indone Linyl) -carboximidamide;   N- (5-acenaphthyl) -1- (5-bromo)-(benz [cd] indori Nyl) -carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (7-ethyl)-(benz [cd] indolinyl ) -Carboximidamide;   N- (4-sec-butylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl)- Carboximidamide;   N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (benz [cd] indolinyl)- Carboximidamide;   N- (3-methylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carbo Xyimidamide;   N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1- (benz [cd Indolinyl) -carboximidamide;   N- (2-biphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboxy Imidoamide;   N- (1-naphthyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(benz [cd] Indolinyl) -carboximidamide;   N- (3-ethylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carbo Xyimidamide;   N- (2,5-dibromophenyl) -1- (benz [cd] indolinyl)- Carboximidamide;   N- (2,5-dichlorophenyl) -1- (benz [cd] indolinyl)- Carboximidamide; and a pharmaceutically acceptable salt of the compound.   N- (2-methylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) is represented by the formula ( IV) are particularly preferred compounds.   Additional suitable compounds of formula (IV) are structurally depicted below, above their names And pharmaceutically acceptable salts of those compounds.   N- (2-ethylphenyl)-(1-benz [cd] indolinyl) -carbo Xyimidamide   N- (2-methoxyphenyl)-(1-benz [cd] indolinyl) -cal Boxyimidamide   N- (2-biphenyl)-(1-benz [cd] indolinyl) -carboxy Imidoamide   N- (2-chlorophenyl)-(1-benz [cd] indolinyl) -carbo Xyimidamide   N- (2,4-dimethoxyphenyl)-(1-benz [cd] indolinyl) -Carboximidamide   N- (2,4-dichlorophenyl)-(1-benz [cd] indolinyl)- Carboximidamide   N- (4-fluoro-2-methylphenyl)-(1-benz [cd] indori Nyl) -carboximidamide   N- (2,3-dichlorophenyl)-(1-benz [cd] indolinyl)- Carboximidamide   N- (3-methylmercaptophenyl)-(1-benz [cd] indolinyl ) -Carboximidamide   N- (3-bromophenyl)-(1-benz [cd] indolinyl) -carbo Xyimidamide  N- (3-methylcarboxyphenyl)-(1-benz [cd] indolinyl ) -Carboximidamide   Particularly preferred compounds of formula (V) include:   N- (1-naphthyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -cal Boxyimidamide;   N- (4-benzyloxyphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthry Dinyl) -carboximidamide;   N- (4-methoxynaphthyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl ) -Carboximidamide;   N- (3,4-dichlorophenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthyl Nyl) -carboximidamide;   N- (5-acenaphthyl) -1- (5-methoxy) -1- (5,6-dihydro Phenanthridinyl) -carboximidamide;   N- (5-acenaphthyl) -1- (5-bromo)-(5,6-dihydrophena (Suridinyl) -carboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (7-ethyl)-(5,6-dihydrophenanth (Ridinyl) -carboximidamide;   N- (4-sec-butylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthyl Nyl) -carboximidamide;   N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthry Nyl) -carboximidamide;   N- (2,3-dimethylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthyl Nyl) -carboximidamide;   N- (5,6,7,8-tetrahydronaphthyl) -1- (5,6-dihydro Fananthridinyl) -carboximidamide;   N- (2-biphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -ca Ruboximidamide;   N- (3-biphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -ca Ruboximidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -cal Boxyimidamide;   N- (1-naphthyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(5,6-dihydrido Rofenanthridinyl) -carboximidamide;   N- (2-methylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -Carboximidamide;   N- (3-ethylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -Carboximidamide;   N- (2,5-dimethylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthyl Nyl) -carboximidamide;   N- (2-ethylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -Carboximidamides; and pharmaceutically acceptable salts of said compounds.   Particularly preferred compounds of formula (VI) are structurally illustrated below, above their names: And pharmaceutically acceptable salts of those compounds.   N- (2,5-dibromophenyl)-(2,3,4,5-tetrahydro- [1 , 5] -Benzothiazepin-5-yl) -carboximidamide;   N- (2,5-dibromophenyl)-(1-oxo-2,3,4,5-tetra Hydro- [1,5] -benzothiazepin-5-yl) -carboximidamide   Particularly preferred compounds of formula (VII) are structurally depicted below, above their names And pharmaceutically acceptable salts of those compounds.   N- (4-methoxynaphthyl) -1- (2a, 3,4,5-tetrahydroben [Cd] indolinyl) -carboximidamide   N- (5-acenaphthyl) -1- (2a, 3,4,5-tetrahydrobenz [ cd] indolinyl) -carboximidamide   N- (4,5-dimethylnaphthyl) -1- (2a, 3,4,5-tetrahydro Benz [cd] indolinyl) -carboximidamide   N- (3,5-dichlorophenyl) -1- (2a, 3,4,5-tetrahydro Benz [cd] indolinyl) -carboximidamide Formula (VIII) and Formula (VIII) Particularly preferred compounds of IX) are the following, structurally diagrammatic compounds above the name: And pharmaceutically acceptable salts of those compounds.  1- (5,6,11,12-tetrahydrodibenz [b, f] azocine) -ca Ruboximidamide   N- (4'-sec-butylphenyl) -1- (5,6,11,12-tetrahi Dorodibenz [b, f] azocin) -carboximidamide   1- (dibenz [b, f] azepinyl) -carboximidamide   1- (10,11-dihydro- [5H] -dibenz [b, f] azepinyl)- Carboximidamide   N- (1-naphthyl) -1- (dibenz [b, f] azepinyl) -carboxy Imidoamide   N- (4-butoxyphenyl) -1- (dibenz [b, f] azepinyl) -ca Ruboximidamide   According to certain aspects of the present invention, N- (alkylphenyl) -1-indolinyl carb Boximidamide compounds (ie, where X is CHTwoAnd R is alkyl-substituted And especially R1Is a compound of formula (I) wherein H is Like N- (m-ethylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide N- (monoalkylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; And R is acenaphthyl, especially R is unsubstituted acenaphthyl, and / or Substituent RTwoAnd RThreeIs the case of only hydrogen and / or formulas (I) and (II), respectively. X is CHTwoAnd / or R and R1A compound of the present invention wherein one of the is hydrogen And R or R1Is aralkyl, especially the ring substituent RTwoAnd RThreeBut each And only hydrogen and / or R and R1Are each other than hydrogen, Compounds of formula (III) are excluded.   The compounds of the present invention can be any suitable precursor compound such as an indolinyl compound (or Derivatives thereof), 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl compounds (or derivatives thereof) Conductor), 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl compound, benz [cd] Indolinyl compound, 5,6-dihydrophenanthridinyl compound, 2,3,4,5 -Tetrahydro- [1,5] -benzothiazepine compound (or derivative thereof, eg, For example, where X is a derivative of another atom), 2a, 3,4,5-tetrabenz [ cd] indoline compound, 5,6,11,12-tetrahydrodibenz [b, f Azocin compounds and the like (each represented by the formula (I), (I ″), (II), (II ″), III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) or (IX) Is different depending on the product, but is synthesized), is a previously formed alkyl- or aryl Lucyanamide (see: R.S. Safer, et al., J. Org. Chem., 13: 924 (1948)) or Is prepared by reacting with the corresponding N-substituted alkyl- or aryl-cyanamide You. Typically, the salt of the amine (eg, hydrochloride) is reacted with cyanamide. You.   More particularly, the compounds of the present invention can be treated with argon or as illustrated in the scheme below. Under an atmosphere of an inert gas such as nitrogen, such as toluene, chlorobenzene, etc. In a suitable solvent, a suitable indolinyl (or derivative thereof) salt (formula (I), (I ′), (I ″), (Ia), (Iaa) or (Ib) to synthesize compounds), 1,2,3, 4-tetrahydroquinolinyl (or a derivative thereof) salt (formula (II), (II ″), ( IIa), (IIaa) or (IIb) to synthesize the compound), 1,2,3,4- Tetrahydroisoquinolinyl salt (formula (III), (IIIa), (IIIaa) or (III b), a benz [cd] indolinyl salt (formula (IV), IVa), (IVaa) or (IVb) for synthesis), or 5,6-diphenyl Drophenanthridinyl salt (formula (V), (Va), (Vaa) or (Vb) To synthesize a compound) or a salt of the above precursor compound (the compound of formula (VI-IX) Reacting with the substituted cyanamide to form an appropriate salt It is manufactured in. At that time, the reaction solution was checked by thin layer chromatography, for example, Until the reaction is completed, for example, heating at about 110 to 120 ° C. for 2 to about 16 hours. Next After cooling the reaction solution to room temperature, the solvent is distilled off under reduced pressure to obtain the desired compound of the present invention. Generate things Let it. Next, the crude product is subjected to recrystallization and / or column chromatography. For example, using silica gel (for example, 60 to 200 mesh, 50xw / w), and using an appropriate solvent Purify by eluting one or more times. For exemplary conditions, see the examples below. See 2.   Indolinyl (or derivative thereof), 1,2,3,4-tetrahydroquinoline (Or a derivative thereof), 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, benz [ cd] indolinyl or 5,6-dihydrophenanthridinyl or the above compound Other precursors such as (for formulas (VI)-(IX)) and systems with appropriate substituents Anamide reagents are commercially available or can be easily prepared by known methods. Wear. For example, a cyanamide feedstock may be a suitable material such as anhydrous ethyl ether or toluene. Treatment with bromocyanide (BrCN) in cold solvent at low temperature (eg, 0 ° C.) or room temperature Can be synthesized from the corresponding substituted amine. The following skis As exemplified in the formula, the amine to be reacted with bromocyanide is represented by the above formula (I) or (I) )), (II), (II "), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII ) Or an R moiety defined in (IX) (in the scheme, the R moiety is a group R1And RTwo Is shown as optionally substituted phenyl). Hide The various R groups of the compounds of the formulas (I) to (IX) (including the formulas (I ") and (II")) Is provided by the use of an appropriately substituted amine that reacts with BrCN, Such amines include, for example, substituted and unsubstituted anilines, And unsubstituted 1-naphthylamine, 2-naphthylamine, acenaphthylamine, etc. It is. R other than hydrogen in the compounds of formulas (I) to (IX)1The group is a substituted cyanami Can be replaced with a halide (eg, a substituted or unsubstituted alkyl iodide or alkyl bromide or Alkenyl) by reacting with a suitable nucleophile. Or Thus, as shown in the scheme below, aryl cyanamide is React with NaH in the solvent of the run to obtain substituted or unsubstituted methyl, ethyl, Iodide reagents R such as iodides such as pill and butyl, and alkenyl iodides1-I and Let react. Similarly, R1Is a monosubstituted amine (Eg, aniline, naphthylamine or acenaphthylamine) is reacted with formic acid. And then treatment with lithium aluminum hydride to give the corresponding Replaced by chill Cyanamide (eg, unsubstituted aniline to C6HFiveN (CHThree) CN)) Generate. As mentioned above, to provide corresponding substituted compounds of the present invention An alkylsulfinyl- or alkylsulfonyl-substituted reagent that can be The reagent substituted with alkylthio is oxidized (eg, HTwoOTwo) Provided by Is done. See, for example, Example 46 below.   The scheme shows the preparation of the compound of formula (I), but the same method Is replaced by 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl ( Or a derivative thereof) salt, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl salt, ben [Cd] indolinyl (or a derivative thereof) salt, or 5,6-dihydrophena Or trisynidinyl salt or other corresponding salts for compounds of formulas (VI)-(IX) , The formulas (I '), (II), (II "), (III), (IV ), (V), (VI), (VII), (VIII) or (IX) Used.                             scheme   R and R1Is a compound of formula (II), each of which is hydrogen. It is synthesized by reacting a trahydroquinoline compound with cyanamide. RTwoThe substituent is Reacting a substituted or unsubstituted quinoline compound with a Grignard reagent, Hydrogenation to form the substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinoline compound Let See Example 3 for an exemplary method. See also Examples 41 and 42 below. X is -S (O)-or -S (O)TwoFormulas (I "), (II") and (VI) of The compound is obtained by oxidizing the corresponding preformed compound wherein the ring constituent X is -S- ( For example, HTwoOTwoAnd / or with sodium periodate). See, for example, Example 47 below.   Amine raw materials are commercially available and / or can be easily manufactured. Wear. For example, benz [cd] indoline and 5,6-dihydrophenanthridine The benz [cd] indo-in a suitable solvent such as tetrahydrofuran. A 2 (1H) -one compound or a 5,6-dihydrophenanthridinone compound is Produced by treatment with a base such as borane. About typical conditions See Example 1 below. The chiral compound of the present invention is an optically enriched mixed It is used as a material or a mixture of rays. The optically enriched mixture is More of one enantiomer or diastereomer than the isomer (eg, about 60 %, 70%, 80%, or 90% or more). Optically concentrated The mixture obtained can be obtained by known methods, for example, column chromatography using an optically active binding substance. Formation of salts with matography or optically active substances, especially optically active acids Obtained by Particularly suitable optically enriched mixtures are the sulfites of the invention. Nil-containing compounds, for example, formulas (I "), (II") wherein X is -S (O)-or (VI) Compounds having alkylsulfinyl or other sulfinyl substituents Compound. Optically active mixtures of such compounds, including sulfinyl, are For example, by column chromatography using an optically active binding substance, It is easily prepared.   As discussed above, the present invention relates to stroke, heart attack and traumatic head or brain. Prevention and prevention of certain neurological diseases, which have a causal relationship to injury, epilepsy or neurodegeneration And / or patients including mammals in need of such treatment, particularly humans. Administering to the patient an effective amount of one or more compounds of the present invention. In particular, Ming is, for example, hypoxia, hypoglycemia, ischemia of the brain or spinal cord, Treatment of nerve cell death (degeneration) resulting from trauma, stroke, heart attack or drowning Methods of treatment and / or prevention are provided. Typical candidates for treatment are, for example, Patients with neuropathic deficits such as cerebral palsy, seizures and / or cardiac arrest, brain or spine Dangerous hands, such as cardiac surgery, where cerebral ischemia becomes a potential complication Patient undergoing surgery, such as a diver with gas decompression sickness due to gas embolism in the bloodstream Patient. Candidates for treatment and extracorporeal circulation, eg, bypass Patients undergoing surgery including   The invention is particularly useful for surgical or other procedures where ischemia of the brain or spinal cord is potentially dangerous. A method of treatment comprising administering one or more compounds of the present invention to a patient undergoing the method of provide. For example, carotid endarterectomy is a cure for atherosclerosis of the carotid artery. It is a surgical method used for medical treatment. The significant danger associated with this method is that surgery Risk of cerebral hypertension due to emboli and increased cerebral blood flow during aneurysm or bleeding Resulting. Thus, an effective amount of one or more compounds of the present invention can be increased before surgery or Is given during surgery and may be associated with the above risks associated with carotid endarterectomy or other surgery Reduce later neuropathic deficits.   The present invention further provides, for example, coronary artery bypass graft surgery and aortic valve replacement surgery, Or prevention of neuropathic deficits arising from other methods, including extracorporeal circulation. This These methods are typically used in patients undergoing such surgery, pre-operatively or post-operatively. Any one of which comprises administering an effective amount of one or more compounds of the present invention.   The invention also relates to the treatment of patients suffering from myocardial infarction, which may cause ischemic injury. It is intended to provide a method for preventing and treating a neurological injury. Such a method Patients undergoing such surgical procedures are typically given either before or after surgery. Administering an effective amount of one or more compounds of the invention.   Cancer patients, patients with diabetes, patients who have undergone amputation surgery of limbs, etc., and nerve injuries Of neurological injuries such as those experienced by other patients who may experience harmful pain Also provided are methods of treating or preventing pain. These treatments require such treatment. Administering to a patient in need thereof an effective amount of one or more compounds of the present invention.   The present invention also provides for ischemia or degeneration of the retina and the resulting loss of vision. And methods of treatment and prevention. For example, the compounds of the invention may have retinal function, such as Significantly increased intraocular pressure, occlusion of the retinal artery or vein, diabetes or other visual Suffering from or suffering from ischemic injury that can adversely affect sensation-related diseases Patients with parenteral or other means as described herein. Given. Administration after ischemia may also reduce retinal damage. The present invention also provides Treatment and prevention of reduced blood flow or nutrient supply to retinal tissue or optic nerve, or It includes methods for treating or preventing membrane trauma or optic nerve damage. Departure Ming, patients treated by such therapy may include atherosclerosis, venous Capillary insufficiency, retinopathy of obstructive arteries or veins, macular degeneration in the elderly, cystic macula Have or will be susceptible to retinal ischemia associated with tumor or glaucoma; or Retinal ischemia can be associated with a tumor or injury for a mammal. Departure Intravitreal administration of the light compound is a preferred route of administration and is directed at the ischemic retina. Provide relatively straightforward treatment.   The invention also relates to methods of treating patients suffering from herpes zoster, as well as migraine. Provide treatment for patients who have or are susceptible to Reduce pain and discomfort. These methods are useful for patients in need of treatment according to the invention. And administering an effective amount of one or more of the compounds.   The present invention further provides a method for treating Korsakoff's disease, a condition induced by chronic alcoholism. The present invention provides an effective amount of the present invention for treating this disease in a patient, particularly a human, including a mammal. In one or more compounds. Compounds of the invention may be used in Korsakoff disease Be effective in attenuating cell wasting, bleeding and / or amino acid changes associated with I will be waiting.   As discussed above, the present invention also provides cerebral palsy, vomiting, drug withdrawal Mammals, including treatments for patients with or susceptible to senile dementia One or more embodiments of the invention in an effective amount to treat this condition in a patient, particularly a human, comprising Administering the compound.   As discussed above, the compounds of the present invention are compatible with the otogenic mouse of Example 48 below. It is suitable for standard proto-acoustic tests that suppress seizures Approximately 20-23 day old DBA / 2 mice are tested 30 minutes before placing in glass bells The compound was injected intraperitoneally and exposed to a 12KHz sinusoidal auditory stimulus at 110-120db. Exposed. The term "audible primordial assessment" in vivo refers to this protocol. one In general, the preferred compound is 20 mg in mice subjected to in vivo auditory primordial evaluation. > 20% at a dose of / kg (compared to test animals treated with vehicle only control), More preferably, a dose of 20 mg / kg showed about 50% or more or 70% or more inhibition . Up As discussed above, the activity in the auditory primordial assay indicates that the test compound has neuroprotective properties. It is recognized as an index to have. See, for example, M. Tricklebank et al., Europ eanJournal of Pharmacology, supra; T. Seyfried, Federation Proceedings, sup ra.   The invention also provides compounds labeled with one or more radioisotopes of the invention, e.g. For example, the present invention125I, tritium,32P,99Preferably Tc etc.125Labeled with I Using the compound obtained, the binding activity of the compound of the present invention, and in vitro and in vivo And a method for determining a binding activity diagnostic method. For example, phenyl or other aryl Substituents, ie, one or more of the present invention125Compounds having a ring substituted with an I group The product was administered to the mammal and the subject was screened for compound binding. Above all , Single photon emission tomography (SPECT) detects such coupling Used to do. The analysis of such mammals can be used, for example, to diagnose acute cerebral ischemia. And assist in treatment. That is, the labeled compound of the present invention For example, it selectively binds to ischemic tissue of the subject's brain, distinguishes ischemic and non-ischemic tissue, Thereby, trauma or other injury to the brain is assessed.   Therefore, the present invention relates to the present invention.125I, tritium,32P,99Such as Tc Appropriately125It consists of a compound containing a radioisotope such as I. Such radioisotopes Elemented compounds are suitably prepared by methods known in the art of synthesis. You. For example, having an aromatic group such as phenyl and having a ring substituent of bromine or chlorine The compound of the present invention is used in an exchange labeling reaction,125Having a ring substituent of I The corresponding compound is formed.   The compounds of the present invention can be used in therapy in combination with other drugs. example For example, treatment of a person suffering from an attack or a patient susceptible to an attack includes formulas (I), (II), ( III), one or more compounds of (IV) or (V) or a compound of formula (I "), (II"), (V One or more compounds of I), (VII), (VIII) or (IX) is a streptokinase Blood coagulation mechanisms like tPA, urokinase and other agents that coagulate lysates The drug is suitably administered in combination with a drug aimed at interaction in the drug. In addition, One or more of the compounds described above are heparin and heparin-based compounds, Co-administered with a drug such as a drug or other known anticoagulant.   The compounds of the invention may be administered intranasally, orally, or by injection, e.g., intramuscular, intraperitoneal, Administered by subcutaneous or intravenous injection or by transdermal, intraocular or enteric means It is. Optimal dosages will be determined by conventional means. The compounds of the present invention Pharmaceutically acceptable salts with water-soluble forms, such as organic or inorganic acids, For example, hydrochloride, sulfate, hemisulfate, phosphate, nitrate, acetate, oxalate, Appropriately administered to patients as citrate, maleate, methanesulfonate, etc. It is.   The compounds of the invention may be used alone or in combination with one or more other therapeutic agents described above. Suitable for parenteral, enteric or intranasal administration with any of the usual excipients Does not adversely react with the active compound and does not harm the patient receiving the drug, Use as a pharmaceutical composition mixed with a pharmaceutically acceptable organic or inorganic carrier Is done. Suitable pharmaceutically acceptable carriers include, but are not limited to, Water, salt solution, alcohol, vegetable oil, polyethylene glycol, gelatin, lacto Source, amylose, magnesium stearate, talc, silicic acid, viscous paraffin Oil, fatty oil monoglyceride and diglyceride, petroleum ether fatty acid ester Ter, hydroxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidone and the like. The pharmaceutical preparation is sterile and, if desired, helps to avoid deleterious reactions with the active compound. Agents such as lubricants, preservatives, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, salts which affect osmotic pressure , Buffers, colorants, fragrances and / or fragrances.   For parenteral use, solutions, preferably oily or aqueous solutions, and suspensions Implants containing liquids, emulsions or suppositories are particularly suitable. Ampoule is a convenient unit It is a preparation.   For enteric applications, include talc and / or carbohydrate carrier binders and the like Tablets, dragees or capsules are particularly suitable; carriers are preferably lactose and And / or corn starch and / or potato starch. Sweetened excipients Syrups and elixirs are also used. Coats with different disintegration properties Active ingredients are preserved by encapsulation, e.g., microencapsulation, multilayer coating, etc. The formulation is formulated into a sustained release composition, including the protected formulation.   Intravenous or parenteral administration, such as subcutaneous, intraperitoneal or intramuscular administration, is preferred. Book The compounds of the invention are particularly useful for treating mammalian patients, such as humans, Provide protective and / or preventive measures. Typically, such patients are Disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease, Down's syndrome And neurodegenerative diseases such as Korsakoff's disease. For example, low acid Predisposition, hypoglycemia, ischemia of the brain or spinal cord or the result of brain or spinal cord trauma Suffering from or susceptible to nervous system dysfunction resulting from epilepsy or neuronal degeneration Also suitable for treating patients. As discussed above, typical candidates for treatment Are patients with heart attack, stroke, brain or spinal cord injury, and brain or spinal cord ischemia. Patients undergoing dangerous surgery with potential complications and reduced blood flow based on gas embolism A patient like a diver who suffers from pressure.   The actual preferred amount of active compound used in a particular treatment will depend on the particular compound used. Compound, the particular composition formulated, the mode of administration, the particular site of administration, etc. You. Optimal doses for a particular dosing protocol should be determined with respect to the guidelines above. Using routine dosing tests that are routinely performed by those skilled in the art. It can be easily confirmed. Generally, of the formulas (I), (II), (III), (IV) or (V) One or more compounds or a compound of formula (I "), (II"), (VI), (VII), (VIII) or Suitable effective amounts of one or more compounds of formula (IX) are, in particular, those of formulas (I), (II), (III) ), (IV) or (V) a relatively potent compound or a compound of formula (I "), (II"), 1 day when using one or more compounds of (VI), (VII), (VIII) or (IX) In the range of 0.01-100 mg / kg of patient weight per patient, preferably In the range of 0.01 to 20 mg per kg of body weight, more preferably 1 kg of patient per day In the range of 0.05 to 4 mg. Is the desired dose appropriately administered once daily? Or several divided doses, for example 2 to 4 smaller doses, may be administered at appropriate intervals or daily intervals. Is administered on a suitable schedule. Such subdivided doses are A compound of formula (I), (II), (III), (IV) or (V) One or more compounds of (I "), (II"), (VI), (VII), (VIII) or (IX) Unit dose containing 0.05 to 10 mg of the product, preferably 0.2 to 2 mg per unit dose. It is administered as a dosage form.   The compounds of the present invention are also useful as rubber cure accelerators. Rubber curing accelerator application See U.S. Pat. No. 1,411,713 for a discussion of.   The full text of the material cited herein is incorporated by reference. Examples below Is intended to illustrate the invention without limiting it. General commentary   In the following examples, all percentages given are by weight unless otherwise indicated. It is. All temperatures are in degrees Celsius.   Melting points are measured using a Thomas-Hoover instrument in an unclosed capillary. , Uncorrected. Thin layer chromatography on Bakerflex 1B2-F silica gel plates I went in. Compounds on TLC were 254 nM UV light or bromcresol spray Visualized as blue spots using reagent (Digma Chemical Co.). Preparative T LC uses silica gel (1,000 μm) pre-coated with Analtech GF as an adsorbent. The measurement was performed using a glass plate (20 × 20 cm) on the back side. IR of all compounds,1 H- and13C-NMR was consistent with the assumed structure. NMR spec The torr was recorded on a Varian Gemini 300 and the chemical shift was the signal of the remaining deuterated solvent. Null (CDCClThree: 7.26; CHDTwoOD: 3.30) reported in ppm (δ) of standard I told. Elemental analysis was performed by Galbraith Laboratories (Knoxvi1le, TN) or MHW Labor I went to one of the atories (Tuscon, AZ). High resolution mass spectrum (HRM S) was recorded on a Finnegan MAT90. High performance liquid chromatography (HPLC) Water: acetonitrile (50: 5) containing 0.1% TFA using a C18 reverse phase column. 0) as mobile phase. BrCN was purchased from Aldrich Chemical Co. Was used as is. All raw amines must be purchased commercially and standard before use. They were purified by methods or synthesized according to reported methods. Chloroben Zen, ether (EtTwoO) and tetrahydrofuran (THF) from Aldrich The product was a special grade anhydrous solvent (trade name: SureSeal). All other solvents are reagents It was special grade. Alkyl- and aryl-cyanamides are described in the above methods and literature. According to the method described (eg PCT / US92 / 01050) in ether Prepared by reacting the amine with BrCN. Example 1 1 (a). Production of benz [cd] indoline HCl salt  Benz [cd] indo-2 (1H) -one in tetrahydrofuran (50 ml) (9.0 g, 53.2 mmol) in a cold solution (ice bath) in tetrahydrofuran (100 100 ml of 1M diborane in 1 ml) were added dropwise under an argon atmosphere. Obtained The resulting mixture was refluxed for 12 hours and quenched at 0-5 ° C. with aqueous HCl (1M). The solution The mixture was basified to pH 14 by adding 1N NaOH and the product was extracted with chloroform. . The combined organic phases are washed with brine and dried over MgSOFourAnd dried. flash Column chromatography (silica gel, 2: 1 hexane / dichloromethane) Then, benz [cd] indoline (5.58 g, 67.6%) was obtained. Made hydrochloride To make, benz [cd] indoline (1.0 g, 6.44 mmol) was added to the Dissolved in a minimum amount of toluene, and 15 ml of a 1 M HCI diethyl ether solution was added. . The precipitate was collected by filtration, washed with diethyl ether, dried and as a white solid And benz [cd] indoline hydrochloride (1.21 g, 98%). 1 (b). Preparation of 6-dihydrophenanthridine HCl salt   The title compound was prepared according to the method described in Example 1 (a) above, 6 (5H)-. Obtained from phenanthridinone as a white solid in 12% yield. Example 2: N- (1-naphthyl) -1-indolinylcarboximidamide (formula I: R = 1-naphthyl, R1= Hydrogen, m = n = 0) Part 1: 1-naphthylcia Manufacture of Namide   1-aminonaphthalene (10.0 mg, 69.8 mmol) in toluene (100 ml) ) A small amount of cyanobromide (4.4 mg, 41.9 mmol) was added to a stirred, ice bath cooled solution of Was added. After 0.5 hour, the cooling bath was removed and the reaction mixture was stirred at room temperature for 12 hours. Was. The precipitate was filtered and the solid was triturated with water (150ml) for 0.5h. Obtained The solid which had been filtered was washed with water (4 × 20 ml) and dried at 40 ° C. under vacuum. this Material (4.6 mg) was used without any further purification.   Part 2: N- (1-naphthyl) -1-indolinylcarboximide amide Manufacture of silato   In a round bottom flask, 1-naphthyl cyanamide (610 mg, 3.63 mmol), i Drin mesylate (663 mg, 3.09 mmol) and chlorobenzene (18 ml) Was heated to reflux in an oil bath for 4 hours. The reaction mixture is allowed to cool to room temperature and the solvent Was distilled off on a rotary evaporator and the residue was evaporated in hexane: ethyl acetate (2: 1), Chromatography with silica / methanol (10: 1) eluent did. The white foam obtained by concentration of the fractions was treated overnight with diethyl ether. The filtered white solid was washed with diethyl ether and labeled as the white solid free base. The title compound was obtained. Example 3: (±) 2- (4-tert-butylphenyl) -6-isopropyl-1- (1,2,3,4- (tetrahydroquinolinylcarboximidamide) hydrochloride ( Formula II: R = R1= H) RTwo= 2- (4-tert-butylphenyl), RThree= 6-isop Ropil, X = CHTwo, M = n = 1 hydrochloride) Part 1: 2- (4-tert-butylphenyl) -6-isopropylquinoline  2-Methyl ether cooling of 4-tert-butylphenylmagnesium bromide (Ice bath) To a solution of 6-isopropylquinoline (5.13 g, 0.03 mol) was added. 15 ml of a trahydrofuran solution were added dropwise under an argon atmosphere. Got The mixture was refluxed for 5 hours, stirred at room temperature for 12 hours and quenched with water (80ml). Get The resulting yellow precipitate was filtered and washed with hexane. Hexane: chloroform 40: 1 and pure (±) 2- (4-tert-butylphenyl) -6-isoprop 3.7 g (40% yield) of ropirquinoline were obtained. Part 2: (±) 2- (4-tert-butylphenyl) -6-isopropyl-1,2 Of 2,3,4-tetrahydroquinoline hydrochloride 2- (4-tert-butylphenyl) -6-isopropylquinoline (2.5 g, 8 . 2 mmol) are dissolved in 100 ml of methanol; platinum (IV) oxide (300 mg, 1. 3 mmol) and the suspension was hydrogenated at 15 psi for 12 hours. Celite catalyst Filter off above and add 20 ml of 1N HCl in ethyl ether to the concentrated filtrate , (±) 2- (4-tert-butylphenyl) -6-isopropyl-1,2,3, 4-Tetrahydroquinoline hydrochloride was obtained.   Mass / Cl-NHThree: MH+308 Part 3: (±) 2- (4-tert-butylphenyl) -6-isopropyl-1- Preparation of (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) carboximidamide hydrochloride Construction   The crude (±) 2- (4-tert-butylphenyl) -6 obtained in Part 2 above Isopropyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline hydrochloride (300 mg, approx. . 8 mmol) and cyanamide (350 mg, 8 mmol) are dissolved in ethanol and mixed. The material was heated at reflux for 2 days. The solvent is distilled off, water is added and the product is extracted with ethyl acetate did. Silica gel with chloroform: methanol 9: 1 using the crude product as eluent Purified above. The obtained solid was washed successively with water and ethyl ether, and (±) 2 -(4-tert-butylphenyl) -6-isopropyl-1- (1,2,3,4-tetra (Lahydroquinolinyl) carboximidamide hydrochloride (70 mg, 21%) was obtained. Examples 4 to 47   Using the methods set forth above in Examples 1-3 and the appropriately substituted reagents, The following compounds having properties were prepared. Example 4: N- (benzyloxyphenyl) -1-indolinylcarboxyimi Doamide mesylate (Formula I: R = 4-benzyloxyphenyl, R1= H, m = N = 0 mesylate salt)Example 5: N- (4-methoxynaphthyl) -1-indolinylcarboximide Amide mesylate (Formula I: R = 4-methoxynaphthyl, R1= H, m = n = 0 Mesylate salt) Example 6: N- (3,4-dichlorophenyl) -1-indolinylcarboxyi Midamide (Formula I: R = 3,4-dichlorophenyl, R1= H) m = n = 0) Example 7: N- (5-acenaphthyl) -1- (5-methoxy) -1-indolini Rucarboximidamide.HCl (Formula I: R = 5-acenaphthyl, R1= H, m = n = 1, RThree= Hydrochloride salt of methoxy (at the 5-indoline position) Example 8: N- (5-acenaphthyl) -1- (5-bromo) -1-indolinyl Carboximidamide (Formula I: R = 5-acenaphthyl, R1= H, m = 0, n = 1, RThree= Bromo (at the 5-indoline position)) Example 9: N- (1-naphthyl) -1- (7-ethyl) -indolinylcarboxy Cyimidamide (Formula I: R = 1-naphthyl, R1= H, m = 0, n = 1, RThree= D Chill (at 7-indoline position) Example 10: N- (4-sec-butylphenyl) -1-indolinylcarboxy Imidoamide mesylate (Formula I: R = 4-sec-butylphenyl, R1= H, m = N = 0 mesylate salt) Example 11: N- (2,3-dichlorophenyl) -1-indolinylcarboxy Imidoamide HCl (Formula I: R = 2,3-dichlorophenyl, R1= H, m = hydrochloride salt of n = 0)Example 12: N- (2,3-dimethylphenyl) -1-indolinylcarboxy Imidoamide HCl (Formula I: R = 2,3-dimethylphenyl, R1= H, m = hydrochloride salt of n = 0) Example 13: N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-yne Dorinylcarboximidamide.HCl (Formula I: R = 5,6,7,8-tetra Hydro-1-naphthyl, R1= H, m = n = 0 hydrochloride) Example 14: N- (2-biphenyl) -1-indolinylcarboximidamide De.HCl (Formula I: R = 2-biphenyl, R1= H, m = n = 0 hydrochloride) Example 15: N-phenyl-1-indolinylcarboximidamide.HCl (Formula I: R = phenyl, R1= H, m = n = 0 hydrochloride)Example 16: N- (2-chlorophenyl) -1-indolinylcarboximide Amide HCl (Formula I: R = 2-chlorophenyl, R1= H, hydrochloric acid with m = n = 0 salt) Example 17: N- (2-tolyl) -1-indolinylcarboximidamide. HCl (Formula I: R = 2-methylphenyl, R1= H, m = n = 0 hydrochloride) Example 18: N- (3-tolyl) -1-indolinylcarboximidamide. HCl (Formula I: R = 3-methylphenyl, R1= H, m = n = 0 hydrochloride) Example 19: N- (2-chloro-5-ethylphenyl)-[(7-trifluoro Methyl) -1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl] -carboximidamido De.HCl (Formula II: R = 2-chloro-5-ethylphenyl, R1= H, RThree= 7- Trifluoromethyl, n = 1, m = 0) Example 20: N- (1-naphthyl)-[(7-trifluoromethyl) -1,2,3,4 -Tetrahydroquinolinyl] -carboximidamide.HCl (Formula II: R = 1 -Naphthyl, R1= H, RThree= 7-trifluoromethyl, n = 1, m = 0) Example 21: N- (1-naphthyl)-(1,2,3,4-tetrahydroquinolinini ] -Carboximidamide.HCl (Formula II: R = 1-naphthyl, R1= H, m = n = 0) Example 22: N- (3-biphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl)- Carboximidamide.HCl (Formula IV: R = 3-biphenyl, R1= H, m = hydrochloride salt of n = 0)Example 23: N- (2-tolyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -cal Boximidamide.HCl (Formula IV: R = 2-methylphenyl, R1= H, m = hydrochloride salt of n = 0) Example 24: N- (2,3-dimethylphenyl) -1- (benz [cd] indone Linyl) -carboximidamide.HCl (Formula IV: R = 2,3-dimethylphene) Nil, R1= H, m = n = 0 hydrochloride) Example 25: N- (2,5-dimethylphenyl) -1- (benz [cd] indone Linyl) -carboximidamide.HCl (Formula IV: R = 2,5-dimethylphen) Nil, R1= H, m = n = 0 hydrochloride) Example 26: N- (1-naphthyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -ca Ruboximidamide.HCl (Formula IV: R = 1-naphthyl, R1= H, m = n = 0 hydrochloride)Example 27: N- (3-ethylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl ) -Carboximidamide mesylate (Formula IV: R = 3-ethylphenyl, R1 = H, m = n = 0 mesylate salt) Example 28: N- (Naphth-1-yl) -1- (6-hydro) -phenanthyldi Nylcarboximidamide.HCl (Formula V: R = 1-naphthyl, R1= H, m = N = 0 hydrochloride) Example 29: N- (2-naphthyl) -1-indolinyl-carboximidamide Do hydrochloride (formula I: R = 2-naphthyl, R1= H, m = n = 0 hydrochloride) Example 30: N- (3-biphenyl) -1-indolinyl-carboximidoia Mido (Formula I: R = 3-biphenyl, R1= H, m = n = 0)Example 31: N- (5-methoxynaphthyl) -1-indolinyl-carboxyi Midamide hydrochloride (Formula I: R = 5-methoxynaphthyl, R1= H, m = n = 0 HCl salt) Example 32: N- (2-methylsulfinylphenyl) -1-indolinyl-ca Ruboximidamide hydrochloride (Formula I: R = 2- (CHThreeSO) phenyl, R1= H, HCl salt with m = n = 0) Example 33: N- (1-naphthyl)-(6-methyl-1,2,3,4-tetrahi Droquinolinyl) -carboximidamide hydrochloride (Formula II: R = 1-naphthyl, R1 = H, X = CHTwo, RThree= CHThree, N = 1, m = 0 HCl salt)Example 34: N- (1-naphthyl) -N '-(2,3-dihydro- [1,4]- Benzothiazinyl) -carboximidamide hydrochloride (Formula II: R = 1-naphthyl, R1= H, X = S, m = n = 0 HCl salt) Example 35: N- (2,5-dibromophenyl)-(7-trifluoromethyl- 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide hydrochloride ( Formula II: R = 2,5-dibromophenyl, R1= H, X = CHTwo, RThree= CFThree, N = 1, m = 0 HCl salt) Example 36: N- (2,3-difluorophenyl)-(1,2,3,4-tetra Hydroquinolinyl) -carboximidamide hydrochloride (Formula II: R = 2,3-diph Fluorophenyl, R1= H, X = CHTwo, M = n = 0 HCl salt)Example 37: N- (2-trifluoromethoxyphenyl)-(1,2,3,4- Tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide hydrochloride (Formula II: R = 2-t Trifluoromethoxyphenyl, R1= H, X = CHTwo, M = n = 0 HCl salt) Example 38: N- (2-biphenyl) -benz [cd] indolinyl-carboxy Cyimidamide hydrochloride (Formula IV: R = 2-biphenyl, R1= H, m = n = 0 HCl salt) Example 39: N- (3,5-dichlorophenyl) -1-tetrahydrobenz [c d] Indolinyl-carboximidamide hydrochloride (Formula VII: R = 3,5-di Chlorophenyl, R1= H, m = n = 0 HCl salt)Example 40: N- (2,5-dibromophenyl)-(2,3,4,5-tetrahi Dro- [1,5] -benzothiazin-5-yl) -carboximidamide hydrochloride Salt (formula VI: R = 2,5-dibromophenyl, R1= H, X = S, m = n = 0 H Cl salt) Example 41: 5,6,11,12-Tetrahydrodibenz [b, f] azotin- Synthesis of carboximidamide hydrochloride   Using 5,6,11,12-tetrahydrodibenz [b, f] azotin hydrochloride And by the method described in Part 3 of Example 3. Example 42: N- (4'-sec-butylphenyl) -1- (5,6,11,12 -Tetrahydrodibenz [b, f] azotin) -carboximidamide / hydrochloric acid Salt synthesis   Part A: 5,6,11,12-tetrahydrodibenz [b, f] azotin-cia Preparation of Namide   5,6,11,12-tetrahydrodibenz [b, f] azotin-cyanamide By using the method described in Part 1 of Example 2.   Part B: N- (4'-sec-butylphenyl) -1- (5,6,11,12-te Of trahydrodibenz [b, f] azotin) -carboximidamide hydrochloride Preparation   5,6,11,12-tetrahydrodibenz [b, f] azotin-cyanamide , Sec-butylaniline and 1 equivalent of aluminum chloride No. By the method shown in Part 2 Example 43: 10,11-Dihydro- [5H] -dibenz [b, f] azepinyl Carboximidamide hydrochlorideExample 44: N- (1-naphthyl) -dibenzo [b, f] azepinylcarboxy Imidoamide Example 45: N- (4-butoxyphenyl) -dibenzo [b, f] azepinylca Ruboximidamide Example 46: N- (2-chloro-5-methylsulfinyl) -1- (6-trif Fluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) carboximidamide Hydrochloride (Formula II: R = 2-chloro-5-methylsulfinylphenyl, R1= H , X = CHTwo, RThree= 6-trifluoromethyl, HCl salt with n = 1, m = 0)   The title compound is the corresponding sulfide precursor (ie, (N- (2-chloro) -5-methylthiophenyl) -1- (6-trifluoromethyl-1,2,3,4 -Tetrahydroquinolyl) -carboximidamide) in methanol at 30% Manufactured by oxidation with hydrogen peroxide reflux for 24 hours, silica gel column Chromatography.Example 47: N- (1-Naphthyl) -1- (2,3-dihydro-1-oxo-6 -Trifluoromethylbenzo [1,4] thiazin-4-yl) carboximide Midomesylate (Formula II: R = 1-naphthyl, R1= H, X = -S (O)-, RThree= 6-trifluoromethyl, n = 1, m = 0 mesylate)   The title compound is the corresponding sulfide precursor (ie, (N- (1-naphthyl) ) -1- (2,3-Dihydro-6-trifluoromethylbenzo [1,4] thiazi N-4-yl) carboximidoamide in acetonitrile: water (1: 1). Manufactured by oxidation with thorium periodate for 24 hours at room temperature, 1N  Convert to the free base with NaOH and use for column chromatography on silica gel And converted to tosylate with methanesulfonic acid. Example 48: In vivo anticonvulsant activity in a DBA / 2 mouse model (audiogenicity evaluation test)   The in vivo efficacy of the compounds of the present invention is summarized in Table 1 below and includes the following protocol. Illustrated by data obtained according to Col.   Compound seizures in DBA / 2 mice with abnormal sensitivity to auditory stimuli Were tested for their effectiveness in inhibiting Exposure to large high frequencies will This will trigger seizure activity on the thing. This susceptibility starts at 12 days after birth , Peaks at around 21st and gradually decreases with growth. Auditory sting in mouse strain The normal response to intensification includes early myelination (abnormally low irritation threshold) and blockers It is believed to be due to the slow formation of the structure. Mouse is placed in the sound of a bell The compounds or vehicle controls specified in Table 1 below were periodically injected 30 minutes prior to Stimulus (12 KHz sine wave of 110 to 120 db). The administered dose is It is specified in Table 1 as milligrams per kilogram of mouse weight. Listening The auditory stimulus was left for 60 seconds and the mouse response was timed and recorded. Blocking The cents were determined with reference to the vehicle control. The results are shown in Table 1 below. "F "B" is a free base.  The invention has been described in detail with reference to preferred embodiments thereof. But Those skilled in the art, having regard to this disclosure, will appreciate that modifications may be made without departing from the spirit and scope of the invention. And improvements could be made.

【手続補正書】 【提出日】１９９８年８月１８日（１９９８．８．１８） 【補正内容】 請求の範囲 １． 次式（Ｉ）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換 若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置 換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノア ルキル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換アルキ ルスルホニル、又は置換若しくは非置換炭素環アリールであるか、あるいはＲ及 びＲ1の少なくとも一つは、水素以外であり、１〜３個の環を有し、それぞれの 環に３〜８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、 複素環芳香族又は複素脂環式基であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケ ニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若 しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若 しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若 しくは非置換炭素環アリール、又は置換若しくは非置換アラルキルであり； Ｘは、置換若しくは非置換メチレン、−Ｓ−、−Ｏ−又は置換若しくは非置換 −Ｎ−であり； ｍは、０、１又は２であり；そして ｎは、０、１、２、３又は４であるが、但しＮ−（ｍ−エチルフェニル）−１ −インドリニルカルボキシイミドアミドである）で示される化合物及び製薬学的 に許容し得るその塩。 ２． 次式（Ｉ”）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換 若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置 換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノア ルキル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換アルキ ルスルホニル、又は置換若しくは非置換炭素環アリールであるか、あるいは１〜 ３個の環を有し、それぞれの環に３〜８個の環員及び１〜３個の複素原子を有す る、置換若しくは非置換の、複素環芳香族又は複素脂環式基であるが、但しＲ及 びＲ1の少なくとも一つは、水素以外である； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケ ニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若 しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若 しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若 しくは非置換炭素環アリール、又は置換若しくは非置換アラルキルであり； Ｘは、−ＳＯ−又は-ＳＯ2−であり； ｍは、０、１又は２であり；そして ｎは、０、１、２、３又は４である）で示される化合物及び製薬学的に許容し 得るその塩。 ３． 次式（II）：（式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換 若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置 換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノア ルキル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換アルキ ルスルホニル、置換若しくは非置換炭素環アリール、又は置換若しくは非置換ア ラルキルであるか、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜８個の環 員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳香族又は 複素脂環式基であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケ ニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若 しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若 しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若 しくは非置換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する、置 換若しくは非置換アラルキルであり； Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−又は置換若しくは非置換−Ｎ−、あるいは置換若しくは 非置換メチレンであり；そして ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０、１、２、３又は４である）で示される化 合物及び製薬学的に許容し得るその塩。 ４． 次式（II”）：（式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換 若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置 換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノア ルキル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、又は置換若しくは非置換ア ルキルスルホニル、置換若しくは非置換炭素環アリール、又は置換若しくは非置 換アラルキルであるか、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜８個 の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳香族 又は複素脂環式基であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケ ニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若 しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若 しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若 しくは非置換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換 若しくは非置換アラルキルであり； Ｘは、スルフィニル（−Ｓ（Ｏ）−）、又はスルホニル（−Ｓ（Ｏ2）−）で あり；そして ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０、１、２、３又は４である）で示される化 合物及び製薬学的に許容し得るその塩。 ５． 次式（III）：（式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素 原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０ 個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置 換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは 非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置 換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換 若しくは非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に ３〜８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素 環芳香族又は複素脂環式基であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキ ル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルケニル、炭素原子２ 〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原子１〜約２０個を有 する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル キルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキル スルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アミノアルキル 、あるいは少なくとも約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換炭素環アリ ール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換アラルキ ルであり； ｍは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そして ｎは、０、１、２、３又は４である）で示される化合物及び製薬学的に許容し 得るその塩。 ６． 次式（IV）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素 原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０ 個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置 換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若 しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換 若しくは非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に ３〜８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素 環芳香族又は複素脂環式基であるが、但しＲ及びＲ1の少なくとも一つは、水素 以外であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキ ル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルケニル、炭素原子２ 〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原子１〜約２０個を有 する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル キルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキル スルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アミノアルキル 、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換炭素環アリー ル、又は少なくとも約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換アラルキルで あり； ｍは、０、１又は２であり、そして ｎは、０〜６の整数である）で示される化合物及び製薬学的に許容し得るその 塩。 ７． 次式（Ｖ）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する、置換若しくは非置換アルキニル、炭 素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２ ０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する 置換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若し くは非置換炭素環アリールであるか、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの 環に３〜８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、 複素環芳香族又は複素脂環式基であるが、但しＲ及びＲ1の少なくとも一つは、 水素以外であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3及びそれぞれのＲ4は、それぞれ独立して、 水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若 しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル ケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原 子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個 を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若し くは非置換アルキルスルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アミノアルキル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは 非置換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の炭素原子を有する置換若しくは 非置換アラルキルであり； ｍは、０、１又は２であり、そして ｎ及びｒは、それぞれ独立して、０、１、２、３又は４である）で示される化 合物及び製薬学的に許容し得るその塩。 ８． 次式（VI）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換 若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置 換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノア ルキル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換アルキ ルスルホニル、置換若しくは非置換炭素環アリール又は置換若しくは非置換アラ ルキル、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜８個の環員及び１〜 ３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳香族又は複素脂環式 基であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケ ニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若 しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若 しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若 しくは非置換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の炭素原子を有する置換若 しくは非置換アラルキルであり； Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、スルフィニイル（−Ｓ（Ｏ）−）、スルホニル（−Ｓ （Ｏ2）−）、置換若しくは非置換−Ｎ−、又は置換若しくは非置換メチレンで あり； ｍは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そして ｎは、０、１、２、３、又は４である）で示される化合物及び製薬学的に許容 し得るその塩。 ９． 次式（VII）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する、置換若しくは非置換アルキニル、炭 素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２ ０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する 置換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若し くは非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜 ８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳 香族又は複素脂環式基であるが、但しＲ及びＲ1の少なくとも一つは、水素以外 であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキ ル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルケニル、炭素原子２ 〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原子１〜約２０個を有 する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル キルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキル スルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アミノアルキル 、少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換炭素環アリール、 又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換アラルキルであ り； ｍは、０、１又は２であり、そして ｎは、０〜９の整数である）で示される化合物、及び製薬学的に許容し得るそ の塩。 １０． 次式（VIII）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する、置換若しくは非置換アルキニル、炭 素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２ ０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する 置換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若し くは非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜 ８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳 香族又は複素脂環式基であるが、但し、好ましくは、Ｒ及びＲ1の少なくとも一 つは、水素以外であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3及びそれぞれのＲ4は、それぞれ独立して、 水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若 しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル ケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原 子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個 を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若し くは非置換アルキルスルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アミノアルキル、少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置 換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非 置換アラルキルであり； ｍは、０、１、２、３又は４であり、ｎ及びｒは、それぞれ独立して、０、１ 、２、３又は４であり；そして 点線は、場合によって炭素−炭素環内二重結合を表す）で示される化合物、及 び製薬学的に許容し得るその塩。 １１． 次式（IX）：（式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する、置換若しくは非置換アルキニル、炭 素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２ ０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する 置換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若し くは非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜 ８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳 香族又は複素脂環式基であるが、但しＲ及びＲ1の少なくとも一つは、水素以外 であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3及びそれぞれのＲ4は、それぞれ独立して、 水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若 しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル ケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原 子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個 を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若し くは非置換アルキルスルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アミノアルキル、少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置 換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非 置換アラルキルであり； ｍは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そして ｎ及びｒは、それぞれ独立して、０、１、２、３又は４である）で示される化 合物、及び製薬学的に許容し得るその塩。 １２． 神経変性疾患を治療する医薬を製造するための、請求項１〜１１のいず れか１項記載の化合物の用途。 １３． アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬 化症、ダウン症候群若しくはコルサコフ病、脳性麻痺、又はてんかんのような神 経変性性疾患の医薬を製造するための、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化 合物の用途。 １４． 低酸素症、低血糖症、脳若しくは脊髄虚血、網膜虚血又は脳若しくは脊 髄外傷に基づくであるような、神経細胞死又は変性を治療又は阻害する医薬を製 造するための、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物の用途。 １５． 発作又は心臓発作に罹っているか又は罹りやすい哺乳動物を治療する医 薬製造するための、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物の用途。 １６． 脳若しくは脊髄外傷に罹っているか又は罹りやすい哺乳動物を治療する 医薬を製造するための、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物の用途。 １７． 神経障害性の痛み、片頭痛、帯状ヘルペス、嘔吐、麻薬禁断症状又は老 人性痴呆に罹っているか又は罹りやすい哺乳動物を治療する医薬を製造するため の、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物の用途。 １８． 網膜組織若しくは視神経への血流若しくは栄養供給の減少、又は網膜虚 血若しくは外傷、又は視神経損傷に罹っているか又は罹りやすい哺乳動物を治療 する医薬を製造するための、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物の用途 。 １９． 化合物が、Ｎ−（ｍ−エチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシ イミドアミドである、請求項１２〜１８のいずれか１項記載の用途。 ２０． 請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物の１種又は２種以上の治療 的有効量及び製薬学的に許容し得る担体を含む製薬学的組成物。 ２１． 放射性標識されるか、又は光学的に活性である、請求項１〜１１のいず れか１項記載の化合物。[Procedure for Amendment] [Date of Submission] August 18, 1998 (August 18, 1998) [Content of Amendment] Claims 1. The following formula (I): (Wherein, R and R 1 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted substituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, or a substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or at least one of R and R 1 are other than hydrogen, one to three A substituted or unsubstituted, heteroaromatic or heteroalicyclic group having from 3 to 8 ring members and from 1 to 3 heteroatoms in each ring; 2 and each of R 3 are each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azido, substituted or unsubstituted alkyl, Substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted carbon X is a substituted or unsubstituted methylene, -S-, -O- or substituted or unsubstituted -N-; m is 0, 1 or 2; And n is 0, 1, 2, 3, or 4, with the proviso that it is N- (m-ethylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide) and pharmaceutically acceptable compounds thereof. salt. 2. The following formula (I ″): (Wherein, R and R 1 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted Substituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, or substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 A substituted or unsubstituted, heterocyclic aromatic or heteroalicyclic group having a ring member and 1 to 3 heteroatoms, provided that at least one of R and R 1 is other than hydrogen; the R 2 and each R 3, each independently, hydrogen, halogen, hydroxyl, azido, substituted or unsubstituted aralkyl Substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted X is —SO— or —SO 2 —; m is 0, 1, or 2; and n is 0, 1, 2, 3, Or 4) and pharmaceutically acceptable salts thereof. 3. The following equation (II): (Wherein, R and R 1 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted Substituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl, or having 1 to 3 rings, each ring A substituted or unsubstituted, heteroaromatic or heteroalicyclic group having from 3 to 8 ring members and from 1 to 3 heteroatoms; each R 2 and each R 3 are Independently, hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted Alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or X is -S-, -O- or substituted or unsubstituted -N-, or substituted or unsubstituted methylene having at least about 6 ring carbon atoms; and m and and n is each independently 0, 1, 2, 3, or 4) and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. The following formula (II "): (Wherein, R and R 1 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted Substituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, or substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl, or having 1 to 3 rings, each of A substituted or unsubstituted, heterocyclic aromatic or heteroalicyclic group having 3 to 8 ring members and 1 to 3 heteroatoms in the ring; each R 2 and each R 3 are Each independently, hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or Substituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, Or a substituted or unsubstituted aralkyl having at least about 6 ring carbon atoms; X is sulfinyl (—S (O) —) or sulfonyl (—S (O 2 ) —); and m and n Is independently 0, 1, 2, 3, or 4) and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 5. The following formula (III): Wherein R and R 1 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon atom 2 Substituted or unsubstituted alkynyl having from about 20 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having from about 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having from 1 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or at least about 6 ring carbon atoms. Substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or having 1-3 rings, each ring having 3-8 ring members and A substituted or unsubstituted, heterocyclic aromatic or heteroalicyclic group having 1 to 3 heteroatoms; each R 2 and each R 3 are each independently hydrogen, halogen, hydroxyl Azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon atom Substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms, 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, Or a substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having at least about 6 carbon atoms or a substituted or unsubstituted aralkyl having at least about 6 ring carbon atoms; m is 0, 1, 2, 3, 4 And n is 0, 1, 2, 3, or 4) and pharmaceutically acceptable salts thereof. 6. The following equation (IV): Wherein R and R 1 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon atom 2 Substituted or unsubstituted alkynyl having from about 20 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having from about 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having from 1 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or at least about 6 ring carbon atoms. Substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or having 1-3 rings, each ring having 3-8 ring members and Having 1-3 heteroatoms, a substituted or unsubstituted, it is a heterocyclic aromatic or heterocycloaliphatic group, provided that at least one of R and R 1 is other than hydrogen; each of R 2 And each R 3 is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, carbon atom 1 to M is a substituted or unsubstituted aminoalkyl having 20 or substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having at least about 6 ring carbon atoms, or a substituted or unsubstituted aralkyl having at least about 6 carbon atoms; , 0, 1 or 2 and n is an integer from 0 to 6), and pharmaceutically acceptable salts thereof. 7. The following equation (V): Wherein R and R 1 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon atom 2 Substituted or unsubstituted alkynyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or at least about 6 ring carbons Substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having atoms, or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 A substituted or unsubstituted, heterocyclic aromatic or heteroalicyclic group having 1 to 3 heteroatoms, provided that at least one of R and R 1 is other than hydrogen; Each R 2 and each R 3 and each R 4 are each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, 2 to about 20 carbon atoms. Substituted or unsubstituted alkenyl having from 2 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having from 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having from 1 to about 20 carbon atoms, or Unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkyls having 1 to about 20 carbon atoms Rusulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, or substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having at least about 6 ring carbon atoms, or substituted or having at least about 6 carbon atoms M is 0, 1 or 2; and n and r are each independently 0, 1, 2, 3 or 4) and pharmaceutically acceptable That salt that can. 8. The following equation (VI): (Wherein, R and R 1 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted Substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl or substituted or unsubstituted aralkyl, or 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 A substituted or unsubstituted, heteroaromatic or heteroalicyclic group having 3 ring members and 1 to 3 heteroatoms; each R 2 and each R 3 are each independently Hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl Substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or at least a substituted or unsubstituted aralkyl having from about 6 carbon atoms; X is, -O -, - S-, Surufiniiru (-S (O) -), sulfonyl (-S (O 2) -) , substituted or M is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 and n is 0, 1, 2, 3, or 4 And a pharmaceutically acceptable salt thereof. 9. The following formula (VII): Wherein R and R 1 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon atom 2 Substituted or unsubstituted alkynyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or at least about 6 ring carbons Substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having atoms, or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members Beauty having 1-3 heteroatoms, a substituted or unsubstituted, is a heterocyclic aromatic or heterocycloaliphatic group, provided that at least one of R and R 1 is other than hydrogen; each R 2 and each R 3 are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms. Substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, 1 carbon atom Substituted or unsubstituted aminoalkyl having about 20 ring, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having at least about 6 ring carbon atoms, or substituted or unsubstituted aralkyl having at least about 6 ring carbon atoms; m Is 0, 1 or 2 and n is an integer from 0 to 9), and pharmaceutically acceptable salts thereof. 10. The following formula (VIII): Wherein R and R 1 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon atom 2 Substituted or unsubstituted alkynyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or at least about 6 ring carbons Substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having atoms, or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members Beauty having 1-3 heteroatoms, a substituted or unsubstituted, is a heterocyclic aromatic or heterocycloaliphatic group, but preferably, at least one of R and R 1 is other than hydrogen Each R 2 and each R 3 and each R 4 are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkenyl having 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted having 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted having 1 to about 20 carbon atoms Alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having at least about 6 ring carbon atoms, or substituted having at least about 6 ring carbon atoms or M is 0, 1, 2, 3, or 4; n and r are each independently 0, 1, 2, 3, or 4; and the dashed line represents an optional carbon atom. -Representing a double bond in the carbocyclic ring), and pharmaceutically acceptable salts thereof. 11. The following equation (IX): Wherein R and R 1 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, carbon atom 2 Substituted or unsubstituted alkynyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or at least about 6 ring carbons Substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having atoms, or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members Beauty having 1-3 heteroatoms, a substituted or unsubstituted, is a heterocyclic aromatic or heterocycloaliphatic group, provided that at least one of R and R 1 is other than hydrogen; each R 2 and each R 3 and each R 4 are each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, having 2 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl having 2 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms Substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms Phenyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl having from 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having at least about 6 ring carbon atoms, or substituted or unsubstituted having at least about 6 ring carbon atoms. M is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 and n and r are each independently 0, 1, 2, 3 or 4). Compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof. 12. Use of a compound according to any one of claims 1 to 11 for the manufacture of a medicament for treating a neurodegenerative disease. 13. For producing a medicament for a neurodegenerative disease such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Down's syndrome or Korsakoff's disease, cerebral palsy, or epilepsy, any of claims 1 to 11. Or a use of the compound according to item 1. 14． For producing a medicament for treating or inhibiting neuronal death or degeneration, such as is based on hypoxia, hypoglycemia, brain or spinal cord ischemia, retinal ischemia or brain or spinal cord trauma. 12. Use of the compound according to any one of 11 above. 15. 12. Use of a compound according to any one of claims 1 to 11 for the manufacture of a medicament for treating a mammal suffering from or susceptible to a stroke or heart attack. 16. 12. Use of a compound according to any one of claims 1 to 11 for the manufacture of a medicament for treating a mammal having or susceptible to brain or spinal cord injury. 17． 12. A method as claimed in any one of claims 1 to 11 for the manufacture of a medicament for treating a mammal having or susceptible to neuropathic pain, migraine, herpes zoster, vomiting, drug withdrawal symptoms or senile dementia. Uses of the described compounds. 18. Any of claims 1 to 11 for the manufacture of a medicament for treating a mammal suffering from or susceptible to reduced blood flow or nutrient supply to retinal tissue or the optic nerve, or to retinal ischemia or trauma, or optic nerve damage. Or a use of the compound according to item 1. 19. The use according to any one of claims 12 to 18, wherein the compound is N- (m-ethylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide. 20. A pharmaceutical composition comprising one or more therapeutically effective amounts of a compound according to any one of claims 1 to 11 and a pharmaceutically acceptable carrier. 21. 12. The compound according to any one of claims 1 to 11, which is radioactively labeled or optically active.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/404 Ａ６１Ｋ 31/40 ６０７ 31/416 31/415 ６０４ 31/422 31/42 ６０２ 31/428 31/425 ６０３ 31/4709 31/47 ６０３ 31/472 ６０４ 31/538 31/535 ６０７ 31/5415 31/54 ６０２ 31/55 31/55 31/554 ６０５ Ｃ０７Ｄ 209/90 Ｃ０７Ｄ 209/90 209/92 209/92 215/08 215/08 215/12 215/12 217/06 217/06 223/26 223/26 223/28 223/28 225/08 225/08 265/36 265/36 277/62 277/62 279/16 279/16 281/10 281/10 Ｃ 401/12 401/12 403/12 403/12 405/12 405/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｇ Ｅ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ， ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 メイラード，マイケル アメリカ合衆国、マサチューセッツ 02139、ケンブリッジ、ブルックリン・ス トリート 302 (72)発明者 バーラブ，ディビッド アメリカ合衆国、マサチューセッツ 02138、ケンブリッジ、マサチューセッ ツ・アベニュー 1200 (72)発明者 マーガー，シャラッド アメリカ合衆国、マサチューセッツ 02145、サマヴィル、ローエル・ストリー ト 303 ナンバー14 (72)発明者 デュラント，グラハム・ジェー アメリカ合衆国、マサチューセッツ 02138、ケンブリッジ、メモリアル・ドラ イブ 993 ナンバー601──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 31/404 A61K 31/40 607 31/416 31/415 604 31/422 31/42 602 31/428 31 / 425 603 31/4709 31/47 603 31/472 604 31/538 31/535 607 31/5415 31/54 602 31/55 31/55 31/554 605 C07D 209/90 C07D 209/90 209/92 209 / 92 215/08 215/08 215/12 215/12 217/06 217/06 223/26 223/26 223/28 223/28 225/08 225/08 265/36 265/36 277/62 277/62 279/16 279/16 281/10 281/10 C 401/12 401/12 403/12 403/12 405/12 405/12 (81) Designated country EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (KE, LS, MW, SD, SZ, UG), UA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, HU, IL, IS, JP , KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU (72) Inventor Maillard, Michael United States of America, Massachusetts 02139, Cambridge, Brooklyn Street 302 ( 72) Inventor Barlab, David United States, Massachusetts 02138, Cambridge, Massachusetts Avenue 1200 (72) Inventor Marger, Charad United States, Massachusetts 02145, Somerville, Lowell Street 303 No. 14 (72) Inventor Durant, Graham J. United States, Massachusetts 02138, Cambridge, Memorial Drive 993 Number 601

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １． 次式（Ｉ）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換 若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置 換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノア ルキル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換アルキ ルスルホニル、又は置換若しくは非置換炭素環アリールであるか、あるいはＲ及 びＲ1の少なくとも一つは、水素以外であり、１〜３個の環を有し、それぞれの 環に３〜８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、 複素環芳香族又は複素脂環式基であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケ ニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若 しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若 しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若 しくは非置換炭素環アリール、又は置換若しくは非置換アラルキルであり； Ｘは、置換若しくは非置換メチレン、−Ｓ−、−Ｏ−又は置換若しくは非置換 −Ｎ−であり； ｍは、０、１又は２であり；そして ｎは、０、１、２、３又は４であるが、但しＮ−（ｍ−エチルフェニル）−１ −インドリニルカルボキシイミドアミドである）で示される化合物及び製薬学的 に許容し得るその塩。 ２． Ｘが、置換若しくは非置換メチレンである、請求項１記載の化合物。 ３． Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミ ドアミド； Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジメトキシナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミドア ミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−エチル）−インドリニルカルボキシイミド アミド； Ｎ−（２−ナフチル）−１−（７−エチル）−インドリニルカルボキシイミド アミド； Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−インドリニルカルボ キシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−Ｎ−メチル−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２−ナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−フェニル−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−メチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−メトキシ）−インドリニルカルボキシ イミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−ブロモ）−インドリニルカルボキシイ ミドアミド； Ｎ−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドア ミド； Ｎ−メチル-Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシ イミドアミド； Ｎ−（２−トリル）−１−（３−ベンゾチアゾリニル）−カルボキシイミドア ミド； Ｎ−５−インダニル−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２，３，４−トリクロロフェニル）−インドリニルカルボキシイミドア ミド； Ｎ−（２−ナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−ビフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（８−キノリニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−トリル）−１−（４−メトキシインドリニル）−カルボキシイミド アミド； Ｎ−（２−トリル）−１−（３−メチルインドリニル）−カルボキシイミドア ミド； Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−トリフルオロメチル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド ； Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（４−メトキシインドリニル）−カルボ キシイミドアミド； Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（４−クロロインドリニル）−カルボキ シイミドアミド； Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドア ミド； Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドア ミド； Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイ ミドアミド； Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（４−クロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（５−フルオロインドリニル）−カルボキシイミ ドアミド； Ｎ−（４，５−ジメチルナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（４−メトキシインドリニル）−カルボキシ イミドアミド； Ｎ−６−（ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２（１Ｈ）−オン）−１−インドリニ ルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドア ミド； Ｎ−（２−（４’−メトキシ）ビフェニル）−１−インドリニルカルボキシイ ミドアミド； Ｎ−（２−tert−ブチルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２−ピロリルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−フルオレニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（６−クマリニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（５−メトキシナフチル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−インドリニルカルボキシ イミドアミド； Ｎ−（３−キノリニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（６−インダゾール）−１−インドリニルカルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ピペリジニルフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２−メチルメルカプト）フェニル−１−インドリニルカルボキシイミド アミド； Ｎ−（１−メチルスルホキシフェニル）−１−インドリニルカルボキシイミド アミド；若しくは Ｎ−（２−ナフチル）−１−（５−フルオロインドリニル）である化合物、又 は製薬学的に許容し得るその塩。 ４． 次式（Ｉ”） （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換 若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置 換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノア ルキル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換アルキ ルスルホニル、又は置換若しくは非置換炭素環アリールであるか、あるいは１〜 ３個の環を有し、それぞれの環に３〜８個の環員及び１〜３個の複素原子を有す る、置換若しくは非置換の、複素環芳香族又は複素脂環式基であるが、但しＲ及 びＲ1の少なくとも一つは、水素以外である； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケ ニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若 しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若 しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若 しくは非置換炭素環アリール、又は置換若しくは非置換アラルキルであり； Ｘは、−ＳＯ−又は−ＳＯ2−であり； ｍは、０、１又は２であり；そして ｎは、０、１、２、３又は４である）で示される化合物及び製薬学的に許容し 得るその塩。 ５． 次式（II）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換 若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置 換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノア ルキル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換アルキ ルスルホニル、置換若しくは非置換炭素環アリール、又は置換若しくは非置換ア ラルキルであるか、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜８個の環 員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳香族又は 複素脂環式基であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケ ニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若 しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若 しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若 しくは非置換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する、置 換若しくは非置換アラルキルであり； Ｘは、−Ｓ−、−Ｏ−又は置換若しくは非置換−Ｎ−、あるいは置換若しくは 非置換メチレンであり；そして ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０、１、２、３又は４である）で示される化 合物及び製薬学的に許容し得るその塩。 ６． Ｎ−（１−ナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル ）カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−トリフルロメチル）−（１，２，３，４− テトラヒドロキノリル）カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−メチル）−（１，２，３，４−テトラヒド ロキノリニル）カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（７−トリフルオロメチル）−（１ ，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（２−トリフルオロメチル）−（１，２，３，４ −テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ キノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−メトキシ）−（１，２，３，４−テト ラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−ブロモ）−（１，２，３，４−テトラ ヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−エチル）−（１，２，３，４−テトラヒド ロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１−（１，２，３， ４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−ビフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−エチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−クロロ−５−エチルフェニル）−１−（７−トリフルオロメチル） −（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−メチルチオフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノ リニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ キノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリン）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−４−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕−ベンゾチアジ ニル）カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−４−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕−ベンゾキサジ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−〔７−〔トリフルオロメチル〕−１ ，２，３，４−テトラヒドロキノリン〕−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリン−１−イル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−メチルチオフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノ リニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ キノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−〔２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１−（７−（ト リフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシ イミドアミド； Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ キノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，４，５−トリクロロフェニル）−１−（７−トリフルオロメチル） −１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ キノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラ ヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−６−トリフル オロメチル−〔１，４〕−ベンゾチアジニル）カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−クロロ−５−チオメチルフェニル）−１−（７−トリフルロロメチ ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−クロロ−５−チオメチルフェニル）−１−（６−トリフルロロメチ ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−クロロ−５−スルフィニルメチルフェニル）−１−（６−トリフル ロロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドア ミド； Ｎ−（２−クロロ−５−スルホニルメチルフェニル）−１−（６−トリフルロ ロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミ ド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−〔６−（トリフルロロメチル）−１ ，２，３，４−テトラヒドロキノリニル〕−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−クロロ−５−チオメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テト ラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノ リニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−エトキシフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−４−（６−クロロ −〔１，４〕−ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−エチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（８−キノリニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒド ロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（６−クロロ−〔１，４〕−ベンゾ チアジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキ シイミドアミド； Ｎ−（２−クロロ−５−メチルチオフェニル）−１−（７−トリフルオロメチ ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラ ヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１−(１,２,３,４ − テトラヒドロキノリニル)−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１−（１，２，３，４− テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−トリフルオメトキシフェニル）−１−（６−トリフルオロメチル− １，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−〔１，４〕− ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−４−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕−ベンゾチ アジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−４−（２，３−ジヒドロ −〔１，４〕−ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−４−（６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ− 〔１，４〕−ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−４−（２，３−ジヒ ドロベンゾ〔１，４〕−チアジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−ビフェニル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ〔１，４〕−チアジ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ナフチル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ〔１，４〕−チアジニ ル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕− ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミド；若しくは Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕 −ベンゾチアジニル）−カルボキシイミドアミドである化合物、又は製薬学的に 許容し得るその塩 ７． Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（７−トリフルオロメチル）− （１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）カルボキシイミドアミドである、 請求項６記載の化合物、又は製薬学的に許容し得るその塩。 ８． 次式（II”）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換 若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置 換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノア ルキル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、又は置換若しくは非置換ア ルキルスルホニル、置換若しくは非置換炭素環アリール、又は置換若しくは非置 換アラルキルであるか、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜８個 の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳香族 又は複素脂環式基であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケ ニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若 しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若 しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若 しくは非置換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換 若しくは非置換アラルキルであり； Ｘは、スルフィニル（−Ｓ（Ｏ）−）、又はスルホニル（−Ｓ（Ｏ2）−）で あり；そして ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０、１、２、３又は４である）で示される化 合物及び製薬学的に許容し得るその塩。 ９． Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−４−オキ ソ−６−トリフルオロメチル−〔１，４〕−ベンゾチアジニル）−カルボキシイ ミドアミド；Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−１ −ジオキソ−６−トリフルオロメチル）−（〔１，４〕−ベンゾチアジニル）− カルボキシイミドアミド；若しくはＮ−（１−ナフチル）−４−（２，３−ジヒ ド ロ−６−トリフルオロメチルベンゾ−〔１，４〕−１−オキソ−チアジニル）− カルボキシイミドアミド；又は製薬学的に許容し得るその塩。 １０． 次式（III）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素 原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０ 個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置 換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは 非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置 換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しく は非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜８ 個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳香 族又は複素脂環式基であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキ ル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルケニル、炭素原子２ 〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原子１〜約２０個を有 する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル キルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキル スルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アミノアルキル 、あるいは少なくとも約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換炭素環アリ ール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換アラル キルであり； ｍは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そして ｎは、０、１、２、３又は４である）で示される化合物及び製薬学的に許容し 得るその塩。 １１． Ｎ−（１−ナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ リニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−トリフルオロメチル）−（１，２，３，４ −テトラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−メチル）−（１，２，３，４−テトラヒド ロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（７−トリフルオロメチル）−（１ ，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（２−トリフルオロメチル）−（１，２，３，４ −テトラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ イソキノリニル）カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキ ノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−メトキシ）−（１，２，３，４−テト ラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−ブロモ）−（１，２，３，４−テトラ ヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−エチル）−（１，２，３，４−テトラヒド ロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１−（１，２，３， ４−テトラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−ビフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニ ル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル ）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−エチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ リニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ リニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−クロロ−５−エチルフェニル）−１−（７−トリフルオロメチル） −（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）−カルボキシイミドアミド ； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−メチルチオフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソ キノリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイ ソキノリニル）−カルボキシイミドアミド；若しくは Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ イソキノリニル）−カルボキシイミドアミドである化合物；及び製薬学的に許容 し得るその塩。 １２． 次式（IV）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素 原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０ 個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置 換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは 非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置 換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しく は非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜８ 個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳香 族又は複素脂環式基であるが、但しＲ及びＲ1の少なくとも一つは、水素以外で あり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキ ル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルケニル、炭素原子２ 〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原子１〜約２０個を有 する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル キルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキル スルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アミノアルキル 、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換炭素環アリー ル、又は少なくとも約６個の炭素原子を有する置換若しくは非置換アラルキ ルであり； ｍは、０、１又は２であり、そして ｎは、０〜６の整数である）で示される化合物及び製薬学的に許容し得るその 塩。 １３． Ｎ−（３−ビフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カル ボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシイ ミドアミド； Ｎ−（２−メチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カル ボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−メトキシ）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕イ ンドリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−ブロモ）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕イン ドリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−エチル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド； Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１−（ベンズ〔ｃｄ 〕インドリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシ イミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−トリフルオロメチル）−１−（ベンズ〔ｃ ｄ〕インドリニル）カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド； Ｎ−（２−エチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−エチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド； Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カル ボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシ イミドアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド； Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−メチルメルカプトフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル ）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−ブロモフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボ キシイミドアミド；若しくは Ｎ−（３−メチルカルボキシフェニル）−１−（ベンズ〔ｃｄ〕インドリニル ）−カルボキシイミドアミド；である化合物又は製薬学的に許容し得るその塩。 １４． 次式（Ｖ）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する、置換若しくは非置換アルキニル、炭 素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２ ０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する 置換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若し くは非置換炭素環アリールであるか、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの 環に３〜８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、 複素環芳香族又は複素脂環式基であるが、但しＲ及びＲ1の少なくとも一つ は、水素以外であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3及びそれぞれのＲ4は、それぞれ独立して、 水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若 しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル ケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原 子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個 を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若し くは非置換アルキルスルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アミノアルキル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは 非置換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の炭素原子を有する置換若しくは 非置換アラルキルであり； ｍは、０、１又は２であり、そして ｎ及びｒは、それぞれ独立して、０、１、２、３又は４である）で示される化 合物及び製薬学的に許容し得るその塩。 １５． Ｎ−（１−ナフチル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリ ジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−(４−メトキシナフチル)−１−(５，６−ジヒドロフェナンスリジニル)− カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−メトキシ）−１−（５，６−ジヒドロ フェナンスリジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（５−ブロモ）−（５，６−ジヒドロフェナ ンスリジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−エチル）−（５，６−ジヒドロフェナンス リジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４−sec−ブチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジ ニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１−（５，６−ジヒ ドロフェナンスリジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−ビフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル）−カ ルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−ビフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル）−カ ルボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル）−カル ボキシイミドアミド； Ｎ−（１−ナフチル）−１−（７−トリフルオロメチル）−（５，６−ジヒド ロフェナンスリジニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２−メチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル） −カルボキシイミドアミド； Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジ ニル）−カルボキシイミドアミド；若しくは Ｎ−（２−エチルフェニル）−１−（５，６−ジヒドロフェナンスリジニル） −カルボキシイミドアミドの化合物、及び製薬学的に許容し得るその塩。 １６． 次式（VI）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換 若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置 換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノア ルキル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換アルキ ルスルホニル、置換若しくは非置換炭素環アリール又は置換若しくは非置換アラ ルキル、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜８個の環員及び１〜 ３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳香族又は複素脂環式 基であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケ ニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若 しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若 しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若 しくは非置換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の炭素原子を有する置換若 しくは非置換アラルキルであり； Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、スルフィニイル（−Ｓ（Ｏ）−）、スルホニル（−Ｓ （Ｏ2）−）、置換若しくは非置換−Ｎ−、又は置換若しくは非置換メチレンで あり； ｍは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そして ｎは、０、１、２、３、又は４である）で示される化合物及び製薬学的に許容 し得るその塩。 １７． （２，５−ジブロモフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−〔１ ，５〕ベンゾチアゼピン−５−イル）−カルボキシイミドアミド；又は Ｎ−（２，５−ジブロロモフェニル）−（１−オキソ−２，３，４，５−テトラ ヒドロ−〔１，５〕ベンゾチアゼピン−５−イル）−カルボキシイミドアミドで ある化合物、又は製薬学的に許容し得るその塩。 １８． 次式（VII）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する、置換若しくは非置換アルキニル、炭 素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２ ０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する 置換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若し くは非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜 ８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳 香族又は複素脂環式基であるが、但しＲ及びＲ1の少なくとも一つは、水素以外 であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ ドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキ ル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルケニル、炭素原子２ 〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原子１〜約２０個を有 する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル キルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキル スルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アミノアルキ ル、少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換炭素環アリール 、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置換アラルキルで あり； ｍは、０、１又は２であり、そして ｎは、０〜９の整数である）で示される化合物、及び製薬学的に許容し得るそ の塩。 １９． Ｎ−（４−メトキシナフチル）−１−（２ａ，３，４，５−テトラヒド ロベンゾ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（５−アセナフチル）−１−（２ａ，３，４，５−テトラヒドロベンゾ〔 ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシイミドアミド； Ｎ−（４，５−ジメチルナフチル）−１−（２ａ，３，４，５−テトラヒドロ ベンゾ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシイミドアミド；若しくは Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（２ａ，３，４，５−テトラヒドロ ベンゾ〔ｃｄ〕インドリニル）−カルボキシイミドアミドである化合物、又は製 薬学的に許容し得るその塩。 ２０． 次式（VIII）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する、置換若しくは非置換アルキニル、炭 素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２ ０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する 置換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若 しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換 若しくは非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に ３〜８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素 環芳香族又は複素脂環式基であるが、但し、好ましくは、Ｒ及びＲ1の少なくと も一つは、水素以外であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3及びそれぞれのＲ4は、それぞれ独立して、 水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若 しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル ケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原 子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個 を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若し くは非置換アルキルスルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アミノアルキル、少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置 換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非 置換アラルキルであり； ｍは、０、１、２、３又は４であり、ｎ及びｒは、それぞれ独立して、０、１ 、２、３又は４であり；そして 点線は、場合によって炭素−炭素環内二重結合を表す）で示される化合物、及 び製薬学的に許容し得るその塩。 ２１． 次式（IX）： （式中、 Ｒ及びＲ1は、それぞれ独立して、水素、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換ア ルケニル、炭素原子２〜約２０個を有する、置換若しくは非置換アルキニル、炭 素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２ ０個を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する 置換若しくは非置換アミノアルキル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しく は非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アルキルスルホニル、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若し くは非置換炭素環アリール、あるいは１〜３個の環を有し、それぞれの環に３〜 ８個の環員及び１〜３個の複素原子を有する、置換若しくは非置換の、複素環芳 香族又は複素脂環式基であるが、但し、好ましくは、Ｒ及びＲ1の少なくとも一 つは、水素以外であり； それぞれのＲ2及びそれぞれのＲ3及びそれぞれのＲ4は、それぞれ独立して、 水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド、炭素原子１〜約２０個を有する置換若 しくは非置換アルキル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アル ケニル、炭素原子２〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルキニル、炭素原 子１〜約２０個を有する置換若しくは非置換アルコキシ、炭素原子１〜約２０個 を有する置換若しくは非置換アルキルチオ、炭素原子１〜約２０個を有する置換 若しくは非置換アルキルスルフィニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若し くは非置換アルキルスルホニル、炭素原子１〜約２０個を有する置換若しくは非 置換アミノアルキル、少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非置 換炭素環アリール、又は少なくとも約６個の環炭素原子を有する置換若しくは非 置換アラルキルであり； ｍは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そして ｎ及びｒは、それぞれ独立して、０、１、２、３又は４である）で示される化 合物、及び製薬学的に許容し得るその塩。 ２２． Ｒが、置換若しくは非置換炭素環アリール、置換若しくは非置換アラル キル、又は置換若しくは非置換の、複素芳香族若しくは複素脂環式基である、請 求項１、２、４、５、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０又は２１のいず れか１項記載の化合物。 ２３． Ｒが、置換又は非置換炭素環アリールである、請求項１、２、４、５、 ８、１０、１２、１４、１６、１８、２０又は２１のいずれか１項記載の化合物 。 ２４． Ｒが、置換若しくは非置換の、フェニル又はナフチルである、請求項１ 、２、４、５、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０又は２１のいずれか１ 項記載の化合物。 ２５． Ｒが、１個又は２個以上の環位置で、ハロゲン、ヒドロキシル、アジド 、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケニル、置換若しくは 非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキ ルチオ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換アルキ ルスルホニル、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若しくは非置換炭素環 アリール、又は置換若しくは非置換アラルキルで置換されている、フェニル又は ナフチルである、請求項１、２、４、５、８、１０、１２、１４、１６、１８、 ２０又は２１のいずれか１項記載の化合物。 ２６． Ｒが、１個又は２個以上の環位置で、ハロゲン、アルキル、アルケニル 、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルス ルホニル、アミノアルキル又は炭素環アリール、好適にはフェニルで置換されて いる、フェニル又はナフチルである、請求項１、２、４、５、８、１０、１２、 １４、１６、１８、２０又は２１のいずれか１項記載の化合物。 ２７． Ｒ1が、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アル ケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換 若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノアルキル、置換若しく は非置換アルキルスルフィニル、又は置換若しくは非置換アルキルスルホニルで ある、請求項１、２、４、５、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２１ 、２２、２３、２４、２５又は２６のいずれか１項記載の化合物。 ２８． Ｒ1が、水素、置換若しくは非置換アルキルである、請求項１、２、４ 、５、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２１、２２、２３、２４、２ ５又は２６のいずれか１項記載の化合物。 ２９． 式（Ｉ）又は（Ｉ”）において、Ｒ2又はＲ3の少なくとも１つが、ハ ロゲン、アルキル又はアルコキシである、請求項１、２、４又は１９〜２４のい ずれか１項記載の化合物。 ３０． 光学活性である、請求項１〜２９のいずれか１項記載の化合物。 ３１．光学活性−Ｓ（Ｏ）−基を含む、請求項３０記載の化合物。 ３２． 神経変性疾患を治療するための方法であって、該疾患に罹っているか又 は罹りやすい哺乳動物に、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物の治療的 有効量を投与することを特徴とする方法。 ３３． 神経変性性疾患を治療するための方法であって、該疾患に罹っているか 又は罹りやすい哺乳動物に、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物の治療 的有効量を投与することを特徴とする方法。 ３４． アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬 化症、ダウン症候群若しくはコルサコフ病、脳性麻痺、又は癲癇を治療するため の方法であって、該疾患に罹っているか又は罹りやすい哺乳動物に、請求項１〜 ３１のいずれか１項記載の化合物の治療的有効量を投与することを特徴とする方 法。 ３５． 神経細胞死又は変性を治療又は阻害するための方法であって、該神経細 胞死又は変性に罹っているか又は罹りやすい哺乳動物に、請求項１〜３１のいず れか１項記載の化合物の治療的有効量を投与することを特徴とする方法。 ３６． 神経細胞死又は変性が、低酸素症、低血糖症、脳若しくは脊髄虚血、網 膜虚血又は脳若しくは脊髄外傷によるものである、請求項３５の方法。 ３７． 発作又は心臓発作に罹っているか又は罹りやすい哺乳動物を治療するた めの方法であって、哺乳動物に、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物の 治療的有効量を投与することを特徴とする方法。 ３８． 脳若しくは脊髄外傷に罹っているか又は罹りやすい哺乳動物を治療する ための方法であって、哺乳動物に、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物 の治療的有効量を投与することを特徴とする方法。 ３９． 神経障害性の痛み、片頭痛、帯状ヘルペス、嘔吐、麻薬禁断症状又は老 人性痴呆に罹っているか又は罹りやすい哺乳動物を治療するための方法であって 、哺乳動物に、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物の治療的有効量を投 与 することを特徴とする方法。 ４０． 網膜組織若しくは視神経への血流若しくは栄養供給の減少、又は網膜虚 血若しくは外傷、又は視神経損傷に罹っているか又は罹りやすい哺乳動物を治療 するための方法であって、哺乳動物に、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化 合物の治療的有効量を投与することを特徴とする方法。 ４１． 手術後の神経欠損又は心停止に伴う神経欠損に罹っているか又は罹りや すい哺乳動物を治療するための方法であって、哺乳動物に、請求項１〜３１のい ずれか１項記載の化合物の治療的有効量を投与することを特徴とする方法。 ４２． 請求項３９〜４１記載の障害に罹っているか又は罹りやすい哺乳動物を 治療するための方法であって、哺乳動物に、Ｎ−（ｍ−エチルフェニル）−１− インドリニルカルボキシイミドアミドの治療的有効量を投与することを特徴とす る方法。 ４３． 哺乳動物がヒトである、請求項３２〜４２のいずれか１項記載の方法。 ４４． 請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物の１種又２種以上の治療的 有効量及び製薬学的に許容し得る担体を含む製薬学的組成物。 ４５． 放射性標識されたものである、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化 合物。[Claims] 1. The following formula (I): Where R and R 1 Is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted Alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, or substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or R and R 1 Is substituted or unsubstituted, substituted or unsubstituted, having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members and 1 to 3 heteroatoms, other than hydrogen. A ring aromatic or heteroalicyclic group; Two And each R Three Is each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azido, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkyl X is sulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl; X is substituted or unsubstituted methylene, -S-, -O- or M is 0, 1 or 2; and n is 0, 1, 2, 3 or 4, provided that N- (m-ethylphenyl) -1- Indolinylcarboximidamide) and pharmaceutically acceptable Salt. 2. The compound according to claim 1, wherein X is a substituted or unsubstituted methylene. 3. N- (4-benzyloxyphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (4-methoxynaphthyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (1-naphthyl) -1-indolinylcarboximidamide N- (3,4-dimethoxynaphthyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (3,4-dichlorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (7 N- (2-naphthyl) -1- (7-ethyl) -indolinylcarboximidamide; N- (4-sec-butylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide N- (2,3-dichlorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide; -(2,3-dimethylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -indolinylcarboximidamide; N- (2-biphenyl)- N- (1-naphthyl) -N-methyl-1-indolinylcarboximidamide; N- (2-naphthyl) -1-indolinylcarboximidamide; N-phenyl-1- N- (2-chlorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (2-methylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (3-methylphenyl) -1- Indolinylcarboximidamide; N- (2,5-dimethylphenyl) -1-i N- (2,5-dibromophenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (2,5-dichlorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (5-acenaphthyl) N- (5-acenaphthyl) -1- (5-bromo) -indolinylcarboximidamide; N- (2,3-dimethoxyphenyl) -1- N-methyl-N- (4-sec-butylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (2-tolyl) -1- (3-benzothiazolinyl) -carboximide Amide; N-5-indanyl-1-indolinylcarboximidamide; N- (3,4-dimethyl N- (2,3,4-trichlorophenyl) -indolinylcarboximidamide; N- (2-naphthyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (3 N- (8-quinolinyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (2-tolyl) -1- (4-methoxyindolinyl) -carboximidoamide; N- (2-tolyl) -1- (3-methylindolinyl) -carboximidamide; N- (2,4-dichlorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (2-methoxyphenyl) -1 -Indolinylcarboximidamide; N- (2-trifluoromethyl) -1-indo N- (4-methoxynaphthyl) -1- (4-methoxyindolinyl) -carboximidamide; N- (4-methoxynaphthyl) -1- (4-chloroindolinyl) -carboximide Amide; N- (2,4-dimethoxyphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (2,4-dimethylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (2,4-difluorophenyl) N- (4-methoxy-2-nitrophenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (4-methoxyphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- ( 2,5-dichlorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- 4-chlorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (5-fluoroindolinyl) -carboximidamide; N- (4,5-dimethylnaphthyl) -1-indolinyl N- (5-acenaphthyl) -1- (4-methoxyindolinyl) -carboximidamide; N-6- (benz [cd] indole-2 (1H) -one) -1-indolinylcarboxy N- (2,3-difluorophenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (2- (4′-methoxy) biphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (2-tert -Butylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (3,5-dichlorophenyl)- N- (2-pyrrolylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (4-fluorenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (6-coumarinyl) -1 N- (3-isopropylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (5-methoxynaphthyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (3- (1H-imidazole) N- (3-quinolinyl) -1-indolinylcarboximidamide; N- (6-indazole) -1-indolinylcarboximidamide; N- (2 -Piperidinylphenyl) -1-indolinylcarboxyi N- (2-methylmercapto) phenyl-1-indolinylcarboximidamide; N- (1-methylsulfoxyphenyl) -1-indolinylcarboximidamide; or N- (2-naphthyl) -1- (5-fluoroindolinyl), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. The following formula (I ″) Where R and R 1 Is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted Alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, or substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members and 1 to 3 A substituted or unsubstituted heterocyclic aromatic or heteroalicyclic group having a heteroatom, provided that R and R 1 At least one is other than hydrogen; each R Two And each R Three Is each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azido, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkyl X is -SO- or -SO-; sulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl; Two M is 0, 1 or 2; and n is 0, 1, 2, 3 or 4) and pharmaceutically acceptable salts thereof. 5. The following equation (II): Where R and R 1 Is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted Alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl, or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members And substituted or unsubstituted, heterocyclic aromatic or heteroalicyclic groups having 1 to 3 heteroatoms; Two And each R Three Is each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azido, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkyl X is -S-, which is sulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl having at least about 6 ring carbon atoms; , -O- or substituted or unsubstituted -N-, or substituted or unsubstituted methylene; and m and n are each independently 0, 1, 2, 3, or 4); Pharmaceutically acceptable salts thereof. 6. N- (1-naphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(1,2 N- (1-naphthyl) -1- (7-methyl)-(1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) carboximidamide; N- ( 2,5-dibromophenyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (2- Trifluoromethyl)-(1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (4-benzyloxyphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -Cal N- (4-methoxynaphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidoamide; N- (3,4-dichlorophenyl) -1- (1,2,3 N- (5-acenaphthyl) -1- (5-methoxy)-(1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidoamide; N- (5-acenaphthyl) -1- (5-bromo)-(1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (7-ethyl)-( 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (4-sec-butylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximide Amide; N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2,3-dimethylphenyl) -1- (1,2 N, (3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl)- N- (2-biphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (3-biphenyl) -1- (1,2,3, 4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-ethylphenyl)- -(1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (3-ethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2,5-dimethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-chloro-5-ethylphenyl) -1- (7- Trifluoromethyl)-(1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2,5-dibromophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) N- (2,5-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (3-methylthiophenyl)- -(1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide N- (2,3-difluorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (6-methyl-1, 2,3,4-tetrahydroquinoline) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -4- (2,3-dihydro- [1,4] -benzothiazinyl) carboximidamide; N- (1-naphthyl) ) -4- (2,3-Dihydro- [1,4] -benzoxazinyl) -carboximidamide; N- (2,5-dibromophenyl) -1- [7- [trifluoromethyl] -1 2,3,4-tetrahydroquinoline] -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-yl) -carboximidamide; N -(3-methylthiophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4- N- [2,3-difluorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- [2-chloro-5 -(Trifluoromethyl) phenyl] -1- (7- (trifluoromethyl) -1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidoamide; N- (2-fur Orophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (3,4-difluorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) N- (2,4,5-trichlorophenyl) -1- (7-trifluoromethyl) -1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- ( 3,4-didichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-trifluoromethoxyphenyl) -1- (1,2,3,4 N- (2-chlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- ( 2,5-dibromophenyl) -4- (2,3-dihydro-6-trifluoromethyl- [1,4] -benzothiazinyl) carboximidamide; N- (2-chloro-5-thiomethylphenyl)- 1- (7-Trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-chloro-5-thiomethylphenyl) -1- (6-trifluoromethyl) -1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-chloro-5-sulfinylmethylphenyl) -1- (6-trifluoromethyl-1,2,3,4- Tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-chloro-5-sulfonylmethylphenyl) -1- (6-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahid N- (2,5-dibromophenyl) -1- [6- (trifluoromethyl) -1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl] -carboximidamide; 2,5-dimethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2,5-dibromophenyl) -1- (1,2,3,4 -Tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2,5-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (3,5-dichlorophenyl) ) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-chloro-5-thiomethylphenyl) -1- (1,2,3, N- (2-methylthiophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-ethoxyphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-fluoro-5-trifluoromethylphenyl) -4- (6-chloro- [1,4]- N- (2-biphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-ethylphenyl) -1- (1 , 2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (8-quinolinyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -cal N- (2-methylsulfonylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidoamide; N- (2,5-dibromophenyl) -4- (6-chloro -[1,4] -benzothiazinyl) -carboximido amide; N-phenyl-1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-chloro-5-methylthio) Phenyl) -1- (7-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (3-trifluoromethoxyphenyl) -1- (1,2,3, 4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-trifluoromethoxyphenyl) -N-methyl-1- (1,2,3,4-tetrahydroxy N- (2,3-difluorophenyl) -N-methyl-1- (1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (2-trifluoromethoxy) Phenyl) -1- (6-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -4- (6-chloro-2,3-dihydro -[1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide; N- (5-acenaphthyl) -4- (2,3-dihydro- [1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide; N- (2 , 3-Difluorophenyl) -N-methyl-4- (2,3-dihydro- [1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl)- 4- (6-trifluoromethyl-2,3-dihydro- [1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide; N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -4- ( 2,3-dihydrobenzo [1,4] -thiazinyl) -carboximidoamide; N- (3-biphenyl) -4- (2,3-dihydrobenzo [1,4] -thiazinyl) -carboximidamide; N -(2-naphthyl) -4- (2,3-dihydrobenzo [1,4] -thiazinyl) -carboximidamide; N- (3,5-dichlorophenyl) -4- (2,3-dihydro- [1 , 4] -Benzothiazinyl) -carboximidamide; or N- (2,3-difluorophenyl) -4- (2,3-dihydro- [1,4] -benzothiazinyl) -carboxy A Midoamido compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof 7. The compound according to claim 6, which is N- (2,5-dibromophenyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl) carboximidamide. A physiologically acceptable salt thereof. 8. The following formula (II "): Where R and R 1 Is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted Alkylsulfinyl, or substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl, or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 rings Substituted or unsubstituted, heterocyclic aromatic or heteroalicyclic group having 3 members and 1 to 3 heteroatoms; Two And each R Three Is each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azido, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkyl X is sulfinyl (-S), a substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, a substituted or unsubstituted aminoalkyl, a substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or a substituted or unsubstituted aralkyl having at least about 6 ring carbon atoms; (O)-) or sulfonyl (-S (O Two And m and n are each independently 0, 1, 2, 3, or 4) and pharmaceutically acceptable salts thereof. 9. N- (2,5-dibromophenyl) -4- (2,3-dihydro-4-oxo-6-trifluoromethyl- [1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide; N- (2,5 -Dibromophenyl) -4- (2,3-dihydro-1-dioxo-6-trifluoromethyl)-([1,4] -benzothiazinyl) -carboximidamide; or N- (1-naphthyl) -4 -(2,3-dihydro-6-trifluoromethylbenzo- [1,4] -1-oxo-thiazinyl) -carboximidamide; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 10. The following formula (III): Where R and R 1 Is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted having 2 to about 20 carbon atoms, or Unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having at least about 6 ring carbon atoms Or 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members and 1 to 3 hetero atoms. Having a substituted or unsubstituted, a heterocyclic aromatic or heteroalicyclic group; each R Two And each R Three Is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, 2 to about carbon atoms Substituted or unsubstituted alkynyl having 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted having 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, or substituted having at least about 6 carbon atoms or Unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted having at least about 6 ring carbon atoms Or m is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6; and n is 0, 1, 2, 3 or 4. Its salts acceptable. 11. N- (1-naphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(1 , 2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (7-methyl)-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl)- N- (2,5-dibromophenyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (1- Naphthyl) -1- (2-trifluoromethyl)-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (4-benzyloxyphenyl) -1- (1,2,2 3,4- N- (3-methoxynaphthyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (3,4-dichlorophenyl) ) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (5-acenaphthyl) -1- (5-methoxy)-(1,2,3,4-tetrahydro Isoquinolinyl) -carboximidamide; N- (5-acenaphthyl) -1- (5-bromo)-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (1 -Naphthyl) -1- (7-ethyl)-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (4-sec-butylphenyl) -1- (1,2 N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (2,3-dimethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1 -(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximido amide; N- (2-biphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximido amide N- (3-biphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (1,2,3,4- Tetra N- (2-ethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (3-ethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (2,5-dimethylphenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) N- (2-chloro-5-ethylphenyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N -(2,5-dibromophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; N- (2,5-dichlorophenyl) -1- (1 N, (2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidoamide; N- (3-methylthiophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidoamide; N -(2,3-dichlorophenyl) -1- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; or N- (2,3-difluorophenyl) -1- (1,2,2 3,4-tetrahydroisoquinolinyl) -carboximidamide; and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 12. The following equation (IV): Where R and R 1 Is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted having 2 to about 20 carbon atoms, or Unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or substituted or unsubstituted carbocyclic aryl having at least about 6 ring carbon atoms Or 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members and 1 to 3 hetero atoms. Having a substituted or unsubstituted, is a heterocyclic aromatic or heterocycloaliphatic group, provided that R and R 1 At least one is other than hydrogen; each R Two And each R Three Is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, 2 to about carbon atoms Substituted or unsubstituted alkynyl having 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted having 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, or substituted having at least about 6 ring carbon atoms Or an unsubstituted carbocyclic aryl, or a substituted or unsubstituted aryl having at least about 6 carbon atoms M is 0, 1 or 2 and n is an integer from 0 to 6), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 13. N- (3-biphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (2-methyl Phenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (2,3-dimethylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (2,5-dimethyl) Phenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (4-benzyloxyphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (4-methoxynaphthyl)- 1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (3,4-dichlorophenyl) N- (5-acenaphthyl) -1- (5-methoxy) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (5-benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; Acenaphthyl) -1- (5-bromo) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (7-ethyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -Carboximidamide; N- (4-sec-butylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl)-carboximidamide; N- (2,3-dichlorophenyl) -1- (benz [cd] indolinyl)- N- (5-methylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (5 N, (6,7,8-Tetrahydro-1-naphthyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (2-biphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (7-trifluoromethyl) -1- (benz [cd] indolinyl) carboximidamide; N- (3-ethylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) N- (2-ethylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (2,5-dibromophenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboxy Imidoamide; N- (2,5-dichlorophenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide N- (2-ethylphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (2-methoxyphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (2-biphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (2-chlorophenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (2,4-dimethoxy) Phenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidoamide; N- (2,4-dichlorophenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (4-fluoro-2- Methyl-phenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (2,3- Dichlorophenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (3-methylmercaptophenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (3-bromophenyl)- A compound which is 1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; or N- (3-methylcarboxyphenyl) -1- (benz [cd] indolinyl) -carboximidamide; or a pharmaceutically acceptable compound Its salt. 14． The following equation (V): Where R and R 1 Is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, substituted having 2 to about 20 carbon atoms, Or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted amino having 1 to about 20 carbon atoms Alkyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or substituted or unsubstituted carbon having at least about 6 ring carbon atoms A ring aryl or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members and 1 to 3 A substituted or unsubstituted heterocyclic aromatic or heteroalicyclic group having the following heteroatoms, provided that R and R 1 At least one is other than hydrogen; each R Two And each R Three And each R Four Are each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkynyl having 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted having 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, or substituted having at least about 6 ring carbon atoms Or an unsubstituted carbocyclic aryl, or a substituted or unsubstituted aryl having at least about 6 carbon atoms M is 0, 1 or 2; and n and r are each independently 0, 1, 2, 3 or 4) and a pharmaceutically acceptable compound. Its salts acceptable. 15. N- (1-naphthyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide; N- (4-benzyloxyphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl)- N- (4-methoxynaphthyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide; N- (3,4-dichlorophenyl) -1- (5,6-dihydrophen) N- (5-acenaphthyl) -1- (5-methoxy) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide; N- (5-acenaphthyl) -1- (5-bromo)-(5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (7-ethyl)-(5 6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide; N- (4-sec-butylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide; N- (2,3-dichlorophenyl) N- (2,3-dimethylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidoamide; N)-(5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidoamide; -(5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide; N- (2-biphenyl) -1- (5,6- N- (3-biphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide N- (1-naphthyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide; N- (1-naphthyl) -1- (7-trifluoromethyl)-(5,6 N- (2-methylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide; N- (3-ethylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide; N- (2,5-dimethylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide; or N- (2 -Ethylphenyl) -1- (5,6-dihydrophenanthridinyl) -carboximidamide, and pharmaceutically acceptable salts thereof. 16. The following equation (VI): Where R and R 1 Is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted Alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl or substituted or unsubstituted aralkyl, or 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members and 1 to 3 A substituted or unsubstituted, heteroaromatic or heteroalicyclic group having three heteroatoms; Two And each R Three Is each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azido, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkyl X is -O-, -O-, -sulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl having at least about 6 carbon atoms; S-, sulfinyl (-S (O)-), sulfonyl (-S (O Two M) is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6; and n is 0, 1, 2,,-), substituted or unsubstituted -N-, or substituted or unsubstituted methylene. 3) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 17． (2,5-dibromophenyl) -2,3,4,5-tetrahydro- [1,5] benzothiazepin-5-yl) -carboximidamide; or N- (2,5-dibromolophenyl)- A compound which is (1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- [1,5] benzothiazepin-5-yl) -carboximidamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 18. The following formula (VII): Where R and R 1 Is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, substituted having 2 to about 20 carbon atoms, Or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted amino having 1 to about 20 carbon atoms Alkyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or substituted or unsubstituted carbon having at least about 6 ring carbon atoms A ring aryl, or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members and 1 to 3 heterocycles Having a child, a substituted or unsubstituted, is a heterocyclic aromatic or heterocycloaliphatic group, provided that R and R 1 At least one is other than hydrogen; each R Two And each R Three Is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, 2 to about carbon atoms Substituted or unsubstituted alkynyl having 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted having 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted having at least about 6 ring carbon atoms, or Unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or substituted having at least about 6 ring carbon atoms Is unsubstituted aralkyl; m is 0, 1 or 2, and n is an integer from 0 to 9), and pharmaceutically acceptable salts thereof. 19. N- (4-methoxynaphthyl) -1- (2a, 3,4,5-tetrahydrobenzo [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (5-acenaphthyl) -1- (2a, 3,4,5 -Tetrahydrobenzo [cd] indolinyl) -carboximidamide; N- (4,5-dimethylnaphthyl) -1- (2a, 3,4,5-tetrahydrobenzo [cd] indolinyl) -carboximidamide; or N- A compound which is (3,5-dichlorophenyl) -1- (2a, 3,4,5-tetrahydrobenzo [cd] indolinyl) -carboximidamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 20. The following formula (VIII): Where R and R 1 Is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, substituted having 2 to about 20 carbon atoms, Or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted amino having 1 to about 20 carbon atoms Alkyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or substituted or unsubstituted carbon having at least about 6 ring carbon atoms A ring aryl or 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members and 1 to 3 hetero atoms; A substituted or unsubstituted heterocyclic aromatic or heteroalicyclic group having a substituent, provided that R and R 1 At least one is other than hydrogen; each R Two And each R Three And each R Four Are each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkynyl having 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted having 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted having at least about 6 ring carbon atoms, or Unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or substituted having at least about 6 ring carbon atoms Is unsubstituted aralkyl; m is 0, 1, 2, 3 or 4; n and r are each independently 0, 1, 2, 3 or 4; Which represents a carbon-carbon ring double bond), and pharmaceutically acceptable salts thereof. 21. The following equation (IX): Where R and R 1 Is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, substituted having 2 to about 20 carbon atoms, Or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted amino having 1 to about 20 carbon atoms Alkyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, or substituted or unsubstituted carbon having at least about 6 ring carbon atoms A ring aryl, or having 1 to 3 rings, each ring having 3 to 8 ring members and 1 to 3 heterocycles Having a child, a substituted or unsubstituted, is a heterocyclic aromatic or heterocycloaliphatic group, provided that preferably, R and R 1 At least one is other than hydrogen; each R Two And each R Three And each R Four Are each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkenyl having 2 to about 20 carbon atoms, Substituted or unsubstituted alkynyl having 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkoxy having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted alkylthio having 1 to about 20 carbon atoms, substituted having 1 to about 20 carbon atoms Or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted or unsubstituted aminoalkyl having 1 to about 20 carbon atoms, substituted having at least about 6 ring carbon atoms, or Unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or substituted having at least about 6 ring carbon atoms Is unsubstituted aralkyl; m is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 and n and r are each independently 0, 1, 2, 3, or 4) A compound of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 22. R is a substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, or substituted or unsubstituted heteroaromatic or heteroalicyclic group. 22. The compound according to any one of 12, 14, 16, 18, 20 or 21. 23. 22. The compound of any one of claims 1, 2, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, or 21, wherein R is a substituted or unsubstituted carbocyclic aryl. 24. 22. The compound according to any one of claims 1, 2, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, or 21 wherein R is substituted or unsubstituted phenyl or naphthyl. 25. R is at one or more ring positions, halogen, hydroxyl, azide, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, 3. The phenyl or naphthyl substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted carbocyclic aryl, or substituted or unsubstituted aralkyl. 22. The compound according to any one of 2, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 or 21. 26. Phenyl substituted at one or more ring positions with halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, aminoalkyl or carbocyclic aryl, preferably phenyl, 22. The compound according to any one of claims 1, 2, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 or 21 which is naphthyl. 27. R 1 Is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted aminoalkyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, or substituted 27. The method according to any one of claims 1, 2, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 25, or 26, which is an unsubstituted alkylsulfonyl. Compound. 28. R 1 Is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, any of claims 1, 2, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 25 or 26. Or the compound of claim 1. 29. In the formula (I) or (I ″), R Two Or R Three 25. The compound according to any one of claims 1, 2, 4 or 19 to 24, wherein at least one is halogen, alkyl or alkoxy. 30. 30. The compound according to any one of claims 1 to 29, which is optically active. 31. 31. The compound according to claim 30, comprising an optically active -S (O)-group. 32. 35. A method for treating a neurodegenerative disease, comprising administering to a mammal suffering from or susceptible to the disease a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 31. And how. 33. A method for treating a neurodegenerative disease, comprising administering to a mammal suffering from or susceptible to the disease a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 31. Features method. 34. A method for treating Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Down's syndrome or Korsakoff's disease, cerebral palsy, or epilepsy, in a mammal suffering from or susceptible to the disease. 32. A method comprising administering a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 31. 35. 32. A method for treating or inhibiting neural cell death or degeneration, comprising treating a mammal having or susceptible to said neural cell death or degeneration with a compound according to any one of claims 1 to 31. A method comprising administering an effective amount. 36. 36. The method of claim 35, wherein the nerve cell death or degeneration is due to hypoxia, hypoglycemia, cerebral or spinal cord ischemia, retinal ischemia or brain or spinal cord trauma. 37. 32. A method for treating a mammal suffering from or susceptible to a stroke or heart attack, comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 31. Features method. 38. A method for treating a mammal suffering from or susceptible to brain or spinal cord trauma, comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 31. Features method. 39. A method for treating a mammal suffering from or susceptible to neuropathic pain, migraine, herpes zoster, vomiting, drug withdrawal symptoms or senile dementia, wherein the mammal comprises A method comprising administering a therapeutically effective amount of a compound according to any one of the preceding claims. 40. A method for treating a mammal suffering from or susceptible to reduced blood flow or nutrient supply to retinal tissue or the optic nerve, or to retinal ischemia or trauma, or optic nerve damage, wherein the mammal comprises: 32. A method comprising administering a therapeutically effective amount of a compound according to any one of to 31. 41. 32. A method for treating a mammal suffering from or susceptible to a post-operative neurological defect or a neurological defect associated with cardiac arrest, comprising treating the mammal with the compound of any one of claims 1 to 31. A method characterized by administering a therapeutically effective amount. 42. 42. A method for treating a mammal suffering from or susceptible to a disorder according to claims 39-41, wherein the mammal is treated with N- (m-ethylphenyl) -1-indolinylcarboximidamide. A method comprising administering an effective amount. 43. 43. The method of any one of claims 32-42, wherein the mammal is a human. 44. A pharmaceutical composition comprising one or more therapeutically effective amounts of a compound according to any one of claims 1 to 31 and a pharmaceutically acceptable carrier. 45. 32. The compound according to any one of claims 1 to 31, which is radioactively labeled.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008545805A (en) * 2005-06-13 2008-12-18 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング Tetrahydroquinoline used in the form of a regulator of the mitotic motor protein EG5

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6774263B1 (en) 1997-10-10 2004-08-10 Cambridge Neuroscience, Inc. Pharmaceutically active compound and methods of use
CA2306276A1 (en) * 1997-10-10 1999-04-22 James B. Fischer Pharmaceutically active compound and methods of use
WO2003084936A2 (en) * 2002-04-10 2003-10-16 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited Amino substituted pyrimidinone derivatives useful in the treatment of inflammation and immunological
US7417040B2 (en) 2004-03-01 2008-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Fused tricyclic compounds as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3314963A (en) * 1962-07-23 1967-04-18 Pfizer & Co C Azabenzocycloalkane-n-carboxamidines
US3291799A (en) * 1964-09-21 1966-12-13 Hoffmann La Roche Isoquinoline carboxamidine
FR1473839A (en) * 1965-04-02 1967-03-24 Alphachimie New derivatives of 2, 3, 4, 5-tetrahydro- (1h) -1-benzazepine and their manufacturing processes
US3679692A (en) * 1969-10-01 1972-07-25 Mead Johnson & Co Iminomethylindolines
US4504482A (en) * 1983-07-28 1985-03-12 Sterling Drug Inc. [5(or 4)-(Pyridinyl)-2-pyrimidinyl]ureas and cardiotonic use thereof
DE4241806A1 (en) * 1992-12-11 1994-06-16 Hoechst Ag New 2,5-di:aryl-pyrimidine derivs. - with nonlinear optical properties, useful e.g. for frequency doubling of light and in liq. crystal mixt.
EP0751767A4 (en) * 1994-02-03 1997-12-10 Cambridge Neuroscience Inc Therapeutic guanidines

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008545805A (en) * 2005-06-13 2008-12-18 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング Tetrahydroquinoline used in the form of a regulator of the mitotic motor protein EG5

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