JP2000086521A - 経口用抗アレルギー性組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 抗アレルギー性効果の著しい経口用組成物を
提供する。 【解決手段】Ａ成分として、グリセリンのｓｎ１位−ま
たはｓｎ２位−の脂肪酸若しくはｓｎ１位−，ｓｎ２位
−の両方の脂肪酸がドコサヘキサエン酸であるリン脂質
を含有する脂質１００重量部に対して、Ｂ成分として、
アスタキサンチンまたはアスタキサンチンの脂肪酸エス
テルを０．００１〜５重量部含有することを特徴とする
経口用抗アレルギー性組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ドコサヘキサエン
酸を含有するリン脂質とアスタキサンチンを有効成分と
して含有してなる経口用抗アレルギー性組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】α−リノレン酸（以下ＡＬＡ）、エイコ
サペンタエン酸（以下ＥＰＡ）やドコサヘキサエン酸
（以下ＤＨＡ）等のｎ−３系高度不飽和脂肪酸が経口で
摂取してもほとんど副作用がなく抗アレルギー作用を呈
することが知られている。これまで、このような高度不
飽和脂肪酸を経口的に摂取してアレルギーを治療した報
告について以下に記す。特開昭５９−１５２３２４号公
報ではｎ３高度不飽和脂肪酸とｎ６高度不飽和脂肪酸の
適切な組み合わせがアレルギー性鼻炎やアトピーなどの
治療に有効であることを示している。伊藤ら〔日本小児
アレルギー学会誌 Ｖｏｌ．６，ｐｐ８７−９１（１９
９２）〕、はＡＬＡを豊富に含むエゴマ油を小児アトピ
ー性皮膚炎患者に投与して改善効果をあげている。河原
ら〔臨床栄養Ｖｏｌ．８７，ｐｐ１８５−１８９（１９
９５）〕及び菊池ら〔日本小児アレルギー学会誌 Ｖｏ
ｌ．８，ｐｐ１８−２６（１９９４）〕、新宅ら〔アレ
ルギーの臨床 Ｖｏｌ．１４，ｐｐ２９６−３０５
（１９９４）〕はＡＬＡを含むエゴマ油とＥＰＡ，ＤＨ
Ａを含む精製魚油の両者を粉末油脂をアトピー性皮膚炎
患者に投与して改善効果を観察している。田上ら〔皮膚
科紀要 Ｖｏｌ．９１，ｐｐ１２９−１３７（１９９
６）〕はＥＰＡ，ＤＨＡを含む魚油を乾癬患者に投与し
て改善効果を報告している。杉本ら〔アレルギーの臨床
Ｖｏｌ．６，ｐｐ２１０−２１２（１９８６）〕は難治
性喘息患者に魚油を投与した改善例を報告している。以
上の報告ではいずれもＡＬＡ，ＥＰＡ，ＤＨＡを１０‐
５０％程度含有する油脂を投与した例である。また、高
純度のＥＰＡエチルエステルを小泉ら〔日皮会誌Ｖｏ
ｌ．１０１，ｐｐ１７１３−１７１６（１９９１）〕は
乾癬患者に、また、笹本ら〔日本小児アレルギー学会誌
Ｖｏｌ．３，ｐｐ１４０−１４５，（１９８９）〕はア
トピー性皮膚炎患者にそれぞれ投与して改善効果を報告
している。特開平２−３２０１７号公報はγリノレン酸
とＤＨＡを併用して経口投与した場合に、炎症性皮膚疾
患に効果があることを示している。特開平７−２６７８
５６号公報は９５％以上の純度を持つＤＨＡのエチルエ
ステル、リン脂質、トリグリセリドが経口免疫抑制剤と
しての機能を持ちアトピー性皮膚炎や膠原病などの自己
免疫疾患の治療に効果があることを示している。また、
特開平２‐４５４２４号公報では１−位にオレイン酸、
２−位にＤＨＡを有する特定の構造をもつフォスファチ
ジルコリンが抗アレルギー性に効果があることが示され
ている。また、ＡＬＡ、ＥＰＡ、ＤＨＡなどを軟膏やク
リーム、化粧料に配合して抗アレルギー性の効果を示し
た報告も見られる。たとえば，特開昭３−９００２２号
公報ではＥＰＡまたはそのエチルエステルが、特開平５
−２７９２４０号公報、特開平５−２７９２４１号公
報、特開平５−２８６８４５号公報、特開平６−６５０
５０号公報などでは、ＤＨＡもしくはこれを含む油脂と
コラーゲン、オウゴン抽出物、センブリエキス、ヒアル
ロン酸などを配合した皮膚外用剤が、特開平６−４０８
８７号公報、特開平６−１３６３９３号公報ではＤＨＡ
及びその誘導体を配合した洗浄剤が、特開平８−１０９
１２８号公報にはＤＨＡ及びこの誘導体を配合した外用
剤が、特開平９−１４３０６７号公報では９５％以上に
精製したＤＨＡ及びその塩，エステルが、アトピー性皮
膚炎や乾癬などアレルギー性皮膚疾患に塗布された場合
に治療効果があることが報告されている。

【０００３】一方、特開平７−３００４２１号公報、特
開平２−４９０９１号公報にはオキアミ油から得られた
アスタキサンチン及びそのジエステルのそのものの抗炎
症作用が開示されている。また、従来アスタキサンチン
の抗炎症作用などは知られているが、ＤＨＡ含有リン脂
質とアスタキサンチンまたはアスタキサンチンの脂肪酸
エステルの組成物の優れた抗アレルギー効果は知られて
いない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ほと
んど副作用を有しないドコサヘキサエン酸とアスタキサ
ンチンまたはその脂肪酸エステルとを含有する抗アレル
ギー作用を有するリン脂質組成物を提供することにあ
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の問
題点に鑑み、高脂血症に効果のあるといわれる薬剤を種
々検討した結果、ほとんど副作用を有しないドコサヘキ
サエン酸とアスタキサンチンまたはその脂肪酸エステル
とを配合すると著しい抗アレルギー効果を有する知見を
得て、本発明を完成した。即ち、本発明は次の（１）〜
（３）である。 （１）Ａ成分として、グリセリンのｓｎ１位−またはｓ
ｎ２位−の脂肪酸若しくはｓｎ１位−，ｓｎ２位−の両
方の脂肪酸がドコサヘキサエン酸であるリン脂質を含有
する脂質１００重量部に対して、Ｂ成分として、アスタ
キサンチンまたはアスタキサンチンの脂肪酸エステルを
０．００１〜５重量部含有することを特徴とする抗アレ
ルギー性組成物。 （２）脂肪酸基準として、リン脂質中にドコサヘキサエ
ン酸が、１５重量％〜１００重量％である前記の抗アレ
ルギー性組成物。 （３）抗アレルギー性組成物において、ドコサヘキサエ
ン酸由来のリン脂質が、６０重量％〜９９重量％である
前記の抗アレルギー性組成物。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明でいうリン脂質とはフォス
ファチジルコリン及びフォスファチジルエタノールアミ
ン、フォスファチジルイノシトール、フォスファチジル
セリン、ファスファチジン酸などがである。また、これ
らリン脂質の１位または２位のいずれかのみに脂肪酸が
結合しているリゾリン脂質などである。さらにこれらの
リン脂質単独あるいは２種類以上を混合して用いること
ができる。本発明において用いられるリン脂質は、イク
ラやマグロ・カツオなどの卵巣、イワシ、マグロ、カツ
オなどの頭部、腹部、内臓などの魚体、イカ製品の製造
時に副生成される皮などの海産物加工品あるいはその残
渣などが有効に利用できる。本発明において用いられる
リン脂質としては、特開平８−５９６７８号公報、特開
昭６４−５０８９０号公報などで示されているように各
原料を凍結乾燥や真空乾燥を行って、水分の除去を行っ
た後に、エタノール、メタノール、ヘキサン、クロロホ
ルムなどの有機溶剤またはエタノール、メタノールと蒸
留水と混合した水性溶媒として用いて抽出することによ
って得たものを使用することができる。例えば、また、
特公平７−５９５８６号公報に記載されているように、
無酸素状態下での溶剤抽出などによって同様に得たリン
脂質を使用するすることもできる。また上記方法によっ
て得られた抽出液を、高速液体クロマトグラフィー、遠
心液体抽出機あるいはシリカゲルカラムなどで更に高濃
度に濃縮して得たリン脂質を使用することも可能であ
る。またさらに、特開平１−３１１０８７号公報に記載
されているように、ＤＨＡのエチルエステルや遊離脂肪
酸から化学合成あるいはフォスフォリパーゼなどの酵素
による合成が可能であることが開示されており、これの
方法によって得られたリン脂質を用いることができる。
本発明のリン脂質組成物は、上記のごとく食品工業の生
産場面で得られる副産物なども利用できるなどの利点が
ある。本発明で用いるＤＨＡを含有するリン脂質はこれ
まで知られていたｎ−３高度不飽和脂肪酸の抗アレルギ
ー作用を更に高める効果を有するものである。

【０００７】本発明で使用されるアスタキサンチンは次
の（１）〜（４）の製造方法により得ることができる。 （１）化学合成によって得られたアスタキサンチン（特
開昭５２−６８１５７号公報）、 （２）サケなどの魚体やカニなどの甲殻類の殻から抽出
されたもの（特開昭５８−８８３５３号公報）、 （３）酵母や緑藻などの菌体が生産する油脂から抽出・
分画精製されたアスタキサンチン（特開平１−１８７０
８２号公報、４−７９８８４号公報など）、 （４）イクラやオキアミなどから抽出された油脂から抽
出精製されたアスタキサンチン、 などが挙げられる。また、上記の方法によって得られた
アスタキサンチンと脂肪酸とをエステル化したアスタキ
サンチン脂肪酸エステルを使用することができる。それ
らのアスタキサンチンとアスタキサンチン脂肪酸エステ
ルは単独で使用してもよいし、併用してもよい。アスタ
キサンチン脂肪酸エステルの脂肪酸としては、例えば、
酢酸、カプリン酸、カプリル酸、カプロン酸、ラウリン
酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘニ
ン酸、リノール酸、リノレイン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡ等が
挙げられる。これらの脂肪酸は、単独で用いてもよい
し、または２種以上を併用してもよい。

【０００８】本発明のＤＨＡ含有リン脂質とアスタキサ
ンチンあるいはアスタキサンチンの脂肪酸エステルとの
配合比率については、通常、ＤＨＡ含有リン脂質１００
重量部に対して、アスタキサンチンあるいはアスタキサ
ンチンの脂肪酸エスエルが０．００１〜５重量部であ
る。アスタキサンチンあるいはアスタキサンチンの脂肪
酸エスエルが０．００１重量部より少ないとアスタキサ
ンチンあるいはアスタキサンチンの脂肪酸エスエルの効
果が発現し難くなり好ましくなく、５重量部より多いと
リン脂質の過酸化を促進する可能性があるので好ましく
ない。

【０００９】本発明のＤＨＡ含有リン脂質とアスタキサ
ンチンあるいはアスタキサンチンの脂肪酸エステルとの
配合方法については、通常使用するかき混ぜ方法やミキ
サー等の配合機械が使用できる。

【００１０】本発明の組成物は経口投与することによっ
て抗アレルギー作用を呈することができる。用法として
は、通常成人換算で、６００ｍｇ／日〜１０ｇ／日であ
る。より好ましくは、１ｇ／日〜５ｇ／日である。

【００１１】本発明の組成物を経口投与する際には、形
状を、顆粒剤、カプセル剤、錠剤、糖衣錠などの固形製
剤として投与することができる。 また、リン脂質の持
つ乳化能を利用し、一般の乳化剤の代替としてパンや菓
子、その他あらゆる食品の素材として投与することが可
能である。また、前記のように容易に乳化液を作成でき
るので、飲料などへの形状で摂取することも容易であ
る。

【００１２】リン脂質はその粘度が非常に高く食品や医
薬品の素材として用いる場合には操作性が悪く、その応
用範囲が制限されてしまう。このため、リン脂質の粘度
を下げるために植物油や魚油などの中性脂質に溶かし込
んで利用することも可能である。または天然素材から抽
出精製する場合には中性脂質が共存するようにするその
精製度を下げたものを使用してもよい。なお、前記のよ
うに取り扱い性から、抗アレルギー性組成物において、
ドコサヘキサエン酸由来のリン脂質が、６０重量％〜９
９重量％であり、その他の中性脂質４０重量％〜１重量
％であることが望ましい。また、リン脂質は高い乳化力
を有し、乳化液を容易に作成できるので、前記の飲料の
他に、経管、経静脈輸液などへの応用が期待される。

【００１３】

【発明の効果】本発明のＤＨＡ含有リン脂質とアスタキ
サンチンまたはその脂肪酸エステルを含有する組成物
は、ほとんど副作用を有しないドコサヘキサエン酸含有
リン脂質とアスタキサンチンまたはその脂肪酸エステル
とを含有するので、副作用も殆どなく、また、優れた抗
アレルギー作用を有するとともに、酸化安定性に優れて
いる。したがって、従来は医師などによる処方箋によっ
て得られる治療薬を、一般の薬局の店頭で得られるよう
にすることができる。

【００１４】

【実施例】以下、具体例に基づいて、本発明を更に詳細
に説明する。 分析方法； 〔１〕リン脂質の分析 １）＜脂質の抽出＞ 試料３ｇをクロロホルムに溶解して水洗した後、溶媒を
留去して、脂質を得た。 ２）＜リン脂質の定量＞ 冷アセトン法により脂質約１．２ｇからリン脂質を分画
し、重量を測定した。 ３）＜ホスファチジルコリンの定量＞ 前記の方法で得られたリン脂質約１ｍｇについて、次の
条件の薄層クロマトグラフィーを行った。展開後、ホス
ファチジルコリン、およびその他のリン脂質の画分をか
き取り、モリブデンブルー吸光光度法でリン量を測定し
た。リン量から下記の式によりホスファチジルコリンに
換算した。 ＜薄層クロマトグラフィーの条件＞ 薄層；シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ社Ｎｏ．５６３１） 展開方法；２次元展開法、（展開溶媒１→展開溶媒２） 展開溶媒１；クロロホルム／メタノール／７Ｎ水酸化ア
ンモニウム混合溶媒（＝１３０／６０／８、Ｖ／Ｖ／
Ｖ） 展開溶媒２；クロロホルム／メタノール／酢酸／水混合
溶媒（＝１７０／２５／２５／６、Ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ） 検出方法；ディトマー試薬噴霧。 ＜ホスファチジルコリンに換算式＞ ホスファチジルコリン（％）＝｛Ａ／（Ａ＋Ｂ）｝×ア
セトン不溶物含量（％） ここで、Ａはホスファチジルコリン中のリン量（ｍｇ／
ｇ）、Ｂはその他のリン脂質中のリン量（ｍｇ／ｇ） ４）＜リン脂質およびホスファチジルコリンの分画＞ 脂質について下記の条件１のカラムクロマトグラフィー
を行い、リン脂質画分を得た。さらにリン脂質画分につ
いて条件２のカラムクロマトグラフィーを行い、ホスフ
ァチジルコリンの画分を得た。 ＜カラムクロマトグラフの操作条件１＞ 試料；脂質約０．３ｇ、カラム；Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０（Ｍｅｒｃｋ社製）１５ｇ、クロマト管；２ｃｍ×２
０ｃｍ、溶出液；クロロホルム（洗浄）、メタノール
（リン脂質画分）。 ＜カラムクロマトグラフの操作条件２＞ 試料；リン脂質画分約５０ｍｇ、カラム；Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ６０（Ｍｅｒｃｋ社製）５ｇ、クロマト管；１ｃ
ｍ×２０ｃｍ、溶出液；クロロホルム／メタノール（＝
３／２）（洗浄）、クロロホルム／メタノール（リン脂
質画分）。

【００１５】〔２〕ＤＨＡ脂肪酸の測定方法 約５００ｍｇの試料を冷却管を付けたエステル化用の５
０ｍｌ容共栓付きナス型フラスコに採り、１／２Ｎの水
酸化ナトリウム−メタノール溶液６ｍｌを添加する。油
滴が消失して均一な溶液になるまで約７分間水浴上で加
熱する。次に三フッ化ほう素−メタノール試薬７ｍｌを
添加して２分間沸騰後、冷却管頭頂部よりヘキサン５ｍ
ｌを加え、さらに１分間沸騰させる。加熱を止め、ヘキ
サン溶液がフラスコの首まで到達するまで精製水を加
え、ヘキサン溶液を採った。このヘキサン溶液に精製水
約１０ｍｌを加え、撹拌後静置し、分層する。水槽を除
去後、同じ操作を３回繰り返す。この洗浄操作の後にヘ
キサン溶液に硫酸ナトリウムを加えて脱水した後、硫酸
ナトリウムを濾別してガスクロマトグラフィー用の試料
とした。この試料をガスクロマトグラフィー（ヒューレ
ットパッカード社５８９０）にＤＢ−ＷＡＸキャピラリ
ーカラム（Ｊ＆Ｗ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製カラム
で、厚さ０．２５μｍのポリエチレングリコールを固定
相液体とする。内径０．２５ｍｍ、長さ３０ｍ）を装着
し、注入口、検出器の各温度を２５０℃、２５０℃と
し、カラム温度は１４０℃から２１０℃まで５℃／分で
昇温した。検出は水素炎イオン化検出器を用い、キャリ
アガスはヘリウムガスとした。ＤＨＡ、ＥＰＡおよび各
脂肪酸は、メチルエステル化したもののピーク面積％を
それぞれの脂肪酸の重量％とした。

【００１６】〔３〕アスタキサンチンおよびその脂肪酸
エステルの含量測定； ＜アスタキサンチンの分析方法＞アスタキサンチンの含
量の分析は高速液体クロマトグラフィーを用い以下に示
す条件で行った。 機種；高速液体クロマトグラフィー｛以下、ＨＰＬＣと
略す、Ｃｉｃａ−Ｍｅｒｃｋ社製のＨｉｂａｒ ｃｏｌ
ｕｍｎ ＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂ Ｓｉ ６０のカラムを
装着した東ソー（株）社製、８０２０システム｝、 移動相；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル／酢酸＝５０／５０
／１（ｖ／ｖ／ｖ） 流量；２ｍｌ／ｍｉｎ 検出方法；紫外可視吸収スペクトル４９２ｎｍ。 前記の条件において分析した結果、アスタキサンチン脂
肪酸ジエステル、アスタキサンチン脂肪酸モノエステ
ル、遊離アスタキサンチンはそれぞれ保持時間２．３，
３．９および５．２分付近に検出される。この３種類の
アスタキサンチンのピーク面積の合計を１００重量％と
して、それぞれのピーク面積比をアスタキサンチン脂肪
酸ジエステル、アスタキサンチン脂肪酸モノエステルお
よび遊離アスタキサンチンのそれぞれの組成比（重量
％）として算出した。

【００１７】製造例１：タラコリン脂質組成物 市販タラコ２０００ｇを−４０℃に凍結後、１６時間５
０ｔｏｒｒで乾燥し、９００ｇの乾燥体を得た。これに
クロロフォルム／メタノール（＝１／２（ｖ／ｖ））混
合溶媒６リットルを加え、４℃で約２時間に冷却した後
に沈殿を濾別した。この残渣を同様の操作で２回抽出を
行いタラコ全脂質を２００ｇ得た。このタラコ全脂質２
００ｇを−２０℃に冷却したアセトンに溶かし込み冷ア
セトンに不溶なリン脂質２０ｇを得た。リン脂質に化学
合成されたアスタキサンチンを１５０ｍｇ／１００ｇと
なるように添加した。このタラコリン脂質組成物にはホ
スファチジルコリン（＝ＰＣ）、ホスファチジルエタノ
ールアミン（＝ＰＥ），トリグリセリド（＝ＴＧ）は７
５．１重量％、１０．７重量％、１１．９重量％、含ま
れており、それぞれＤＨＡ濃度は２２．３％、２４．９
％、１７．０％であった。

【００１８】製造例２：イクラリン脂質組成物 市販イクラ２０００ｇを製造例１と同様に処理して、ア
セトンに不溶なリン脂質３０ｇを得た。このリン脂質に
はイクラ由来のアスタキサンチンが１２４ｍｇ／１００
ｇ含まれていた。このイクラコリン脂質組成物にはＰ
Ｃ，ＰＥ，ＴＧが６１．２重量％、１９．５重量％、１
５．３重量％含まれており、それぞれＤＨＡ濃度は２
８．７％、２１．９％、１３．７％であった。

【００１９】製造例３：イワシリン脂質組成物 イワシを煮沸した後に圧搾した。圧搾滓を乾燥後粉砕し
てフィッシュミールとした。このフィッシュミールをＨ
ａｎｓｏｎ ａｎｄ Ｏｌｌｅｙ変法によってクロロホ
ルムで抽出した。カラムクロマトグラフィー用シリカゲ
ル（Ｍｅｒｃｋ社製、７７３４，７０−２３０ｍｅｓ
ｈ）３００ｇをクロロホルムに懸濁し、オープンカラム
に詰め、前記の抽出液を充填して分画を行った。クロロ
ホルム２リットル、クロロホルム／メタノール（＝４：
１（ｖ／ｖ））５リットル混合溶剤を展開溶媒として用
い、ＰＣとＰＥを得た。ここで得られたＰＣｔオＰＥお
よびイワシから得た魚油を添加した。更にファフィア酵
母（Ｐｈａｆｆｉａ Ｒｈｏｄｏｚｙｍａ）から得た油
脂をヘキサン／エタノール（＝８０：２０（ｖ／ｖ））
混合溶媒で抽出した後に、これをアセトン中で水酸化カ
リウムによって遊離脂肪酸を除去して得た油脂を添加し
た。このリン脂質組成物はＰＣ、ＰＥ、ＴＧをそれぞれ
７１．１重量％、８．７重量％、１８．２重量％含有し
ており、それぞれのＤＨＡ濃度は、３２．３％、１９．
４％、８．４％であった。このときのアスタキサンチン
濃度は１１０ｍｇ／１００ｇであった。

【００２０】製造例４：化学合成リン脂質組成物 特開平１−３１１０８７号公報の方法によってグリセロ
フォスファチジルコリン１ｍｏｌとＤＨＡクロライド４
ｍｏｌからジドコサヘキサエノイルフォスファチジルコ
リン（ＤＨＡ−ＰＣ）を得た。このときのＤＨＡ濃度９
７％であった。９９％ドコサヘキサエン酸をジ−シクロ
ヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）で酸無水化物化した
後にジメチルピリジンを触媒にグリセロール反応して９
７％ＤＨＡトリグリセライド（ＤＨＡ−ＴＧ）を得た。
このＤＨＡ−ＰＣとＤＨＡ−ＴＧを６：４（ｗ／ｗ）で
混合し、更に製造例１と同様に化学合成したアスタキサ
ンチンを１００ｍｇ／１００ｇとなるよう添加した。

【００２１】製造例５：ＤＨＡ入り卵黄リン脂質組成物 ニワトリにＤＨＡの豊富な飼料を与えて産出される市販
のＤＨＡ入り卵（市販品；健脳卵）を用い、製造例１と
同様に乾燥して乾燥体を得た。この乾燥体にクロロホル
ム／メタノール（＝２：１（ｖ／ｖ））有機溶媒を加
え、４℃に冷却しながら２回抽出を行い、遠心エバポレ
ーターで脱溶剤し、リン脂質組成物を得た。このリン脂
質組成物はＰＣ、ＰＥ、ＴＧをそれぞれ２０．２％、６
０．５％、１７．２％含有しており、それぞれのＤＨＡ
濃度は７．２％、２４．８％、１．５％であった。ここ
に化学合成した遊離アスタキサンチンを２５０ｍｇ／１
００ｇになるように添加した。

【００２２】製造例６；イクラリン脂質液 製造例２で示したイクラリン脂質組成物に脂質濃度が１
％となるように精製水を加え、この溶液を氷浴中でホモ
ジナイザーによって１２０００ｒｐｍ、２０分間乳化し
てイクラリン脂質の乳化液を調製した。

【００２３】製造例７：タラコリン脂質２（アスタキサ
ンチンなし） 製造例１と同様にタラコリン脂質を抽出した。製造例１
とは異なりアスタキサンチンを添加しなかった。

【００２４】製造例８：卵黄リン脂質組成物 市販鶏卵から卵白取り除き、卵黄のみを用いて製造例５
と同様にして、卵黄リン脂質を得た。これにマグロ魚油
を加えて、さらにアスタキサンチンを加えて１２０ｍｇ
／１００ｇに調整した。この組成物は、ＰＣ、ＴＧをそ
れぞれ７０％、３０％含有しており、それぞれのＤＨＡ
濃度は３．１％、３０．１％であった。

【００２５】動物試験方法：以下の方法によりモデル動
物を用いて本発明の評価を行った。 〔試験動物〕；ｄｄＹマウス（チャールスリバー）を４
週齢で動物入荷後１週間の馴化飼育を行った後に、実験
開始時の体重のばらつきが各群で揃うように１群を４匹
とし、１ケージに１匹ずつ飼育した。 〔飼育方法〕；毎日５ｇ／匹となるようにエサを粉末給
餌器にて与え、食べ残しのエサは廃棄し、粉末給餌器は
洗浄し、毎日新しいエサを与え、ＤＨＡの過酸化の影響
を極力避けるように心がけた。おおむね２回／週の割合
で体重測定を行い、床敷きの交換は週１回とした。各群
のマウスのエサは脂肪無添加の精製飼料（日本クレア社
製）に紅花油１．２ｗｔ％を添加したものをベースと
し、被験油脂として製造例で示した各リン脂質組成物油
脂を４．８ｗｔ％添加した。対照群１には被験油脂の代
わりにコーン油を用い、対照群２には臨床でアレルギー
治療に用いられている柴朴湯１ｗｔ％を添加した。配合
組成を表１に示した。

【００２６】

【表１】

【００２７】〔抗アレルギー性の試験〕；各試験リン脂
質組成物投与開始後第１５日にマウスの背部を剃毛し
た。翌日に剃毛部に０．５％ジニトロフルオロベンゼン
（＝ＤＮＦＢ、アセトン；オリーブ油＝４：１に溶かし
たもの））１００μｌを塗布した（Induction）。第１
９日に各マウスの耳介厚をシックネスメーターで測定し
た（０ｈとする）。測定後、０．２％ＤＮＦＢ（アセト
ン；オリーブ油＝４：１に溶かしたもの）を耳介に２０
μｌ塗布し（Challenge）、６時間後（６ｈ）、２４時
間後（２４ｈ）に耳介厚を０ｈと同様に測定して０ｈと
の耳介厚の差からリン脂質組成物の抗アレルギー性に機
能性を判定した。耳介浮腫を抑え、０ｈとの差が小さい
ほど抗アレルギー性があるものとした。

【００２８】実施例１ 製造例１で示したタラコリン脂質組成物をマウスのエサ
に前述の割合で混合して飼育後前述の通り処置して耳介
厚を測定した。６時間および２４時間後と処置前と耳介
の差を測定した。６、２４時間いずれの場合も対照群
１、２より有意に浮腫を抑制していた。

【００２９】実施例２ 実施例１のタラコリン脂質組成物の代わりに、製造例２
で示したイクラリン脂質組成物を用いて実施例１と同様
に飼育後前述の通り処置して耳介厚を測定した。６時間
および２４時間後と処置前と耳介の差を測定した。６、
２４時間いずれの場合も対照群１、２より有意に浮腫を
抑制していた。

【００３０】実施例３ 製造例３で示したイワシラリン脂質組成物をマウスのエ
サに前述の割合で混合して飼育後前述の通り処置して耳
介厚を測定した。６時間および２４時間後と処置前と耳
介の差を測定した。６、２４時間いずれの場合も対照群
１、２より有意に浮腫を抑制していた。

【００３１】実施例４ 製造例４で示した化学合成のリン脂質組成物をマウスの
エサに前述の割合で混合して飼育後前述の通り処置して
耳介厚を測定した。６時間および２４時間後と処置前と
耳介の差を測定した。６、２４時間いずれの場合も対照
群１、２より有意に浮腫を抑制していた。

【００３２】実施例５ 製造例５で示したＤＨＡ入り卵黄よりのリン脂質組成物
をマウスのエサに前述の割合で混合して飼育後前述の通
り処置して耳介厚を測定した。６時間および２４時間後
と処置前と耳介の差を測定した。６、２４時間いずれの
場合も対照群１、２より有意に浮腫を抑制していた。

【００３３】実施例６ 前記の製造例６の乳化液を毎日吸水器によって２．４ｇ
／匹ずつ与えた。全ての乳化液を飲んだ後は通常通り井
戸水を与えた。このときのマウスのエサは無脂肪の精製
飼料に１．２ｗｔ％相当の紅花油は混合したが、試験油
脂は混合しなかった。その他の条件は他群と同様にし、
飼育後前述の通り処置して耳介厚を測定した。６時間お
よび２４時間後と処置前と耳介の差を測定した。６、２
４時間いずれの場合も対照群１、２より有意に浮腫を抑
制していた。

【００３４】比較例１ 公知の方法により高純度ＤＨＡエチルエステルを得た
後、カラムクロマトで分画して９９％ＤＨＡエチルエス
テル得た。さらにこれにアスタキサンチンを１５０ｍｇ
／１００ｇとなるようにマウスのエサに混合して飼育後
前述の通り処置して耳介厚を測定した。６時間および２
４時間後と処置前と耳介の差を測定した。６、２４時間
いずれの場合も対照群１と比べて有意な浮腫の抑制は認
められたが、対照群２と比べて有意な浮腫の抑制は見ら
れなかった。

【００３５】比較例２ マグロより得た魚油をマウスのエサに前述の割合で混合
して飼育後前述の通り処置して耳介厚を測定した。マグ
ロ魚油は９７％がトリグリセライドで、ＤＨＡ濃度は３
０．１％であった。６時間および２４時間後と処置前と
耳介の差を測定した。６、２４時間いずれの場合も対照
群１と比べて有意な浮腫の抑制は認められなかった。

【００３６】比較例３ 製造例７で得られたアスタキサンチンを配合していない
タラコリン脂質を用いて、前記と同様に６時間および２
４時間後と処置前と耳介の差を測定した。６、２４時間
いずれの場合も対照群１と比べて有意な浮腫の抑制は認
められなかった。

【００３７】比較例４ 製造例８で示した卵黄リン脂質組成物をマウスのエサに
前述の割合で混合して飼育後前述の通り処置して耳介厚
を測定した。６時間および２４時間後と処置前と耳介の
差を測定した。６、２４時間いずれの場合も対照群１と
比べて有意な浮腫の抑制は認められたが、対照群２と比
べて有意な浮腫の抑制は見られなかった。以上の結果を
表２、３および４に示した。

【００３８】

【表２】

【００３９】

【表３】

【００４０】

【表４】

【００４１】以上の結果から本発明のＡ成分とＢ成分の
組み合わせである実施例が比較例に比べて、抗アレルギ
ー性の評価が著しくよいことがわかる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 DA41 GA17 MA02 MA04 MA52 NA03 NA05 NA06 NA14 ZB13 4C206 AA01 AA02 CB25 DB02 DB56 KA01 KA18 KA19 MA02 MA04 MA24 MA72 NA03 NA05 NA06 NA14 ZB13

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】Ａ成分として、グリセリンのｓｎ１位−ま
   たはｓｎ２位−の脂肪酸若しくはｓｎ１位−，ｓｎ２位
   −の両方の脂肪酸がドコサヘキサエン酸であるリン脂質
   を含有する脂質１００重量部に対して、Ｂ成分として、
   アスタキサンチンまたはアスタキサンチンの脂肪酸エス
   テルを０．００１〜５重量部含有することを特徴とする
   抗アレルギー性組成物。
2. 【請求項２】脂肪酸基準として、リン脂質中にドコサヘ
   キサエン酸が、１５重量％〜１００重量％である請求項
   １記載の経口用抗アレルギー性組成物。
3. 【請求項３】抗アレルギー性組成物において、ドコサヘ
   キサエン酸由来のリン脂質が、６０重量％〜９９重量％
   である請求項１または２記載の経口用抗アレルギー性組
   成物。