ITMI951610A1 - Composizioni farmaceutiche di ciclosporina o altre sostanze peptidiche - Google Patents

Composizioni farmaceutiche di ciclosporina o altre sostanze peptidiche Download PDF

Info

Publication number
ITMI951610A1
ITMI951610A1 IT95MI001610A ITMI951610A ITMI951610A1 IT MI951610 A1 ITMI951610 A1 IT MI951610A1 IT 95MI001610 A IT95MI001610 A IT 95MI001610A IT MI951610 A ITMI951610 A IT MI951610A IT MI951610 A1 ITMI951610 A1 IT MI951610A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
pharmaceutical compositions
alcohol
cyclosporine
solution
isopropyl
Prior art date
Application number
IT95MI001610A
Other languages
English (en)
Inventor
Stefano Poli
Cesare Busetti
Tiziano Crimella
Vincenzo Olgiati
Original Assignee
Poli Ind Chimicia S P A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Poli Ind Chimicia S P A filed Critical Poli Ind Chimicia S P A
Priority to IT95MI001610A priority Critical patent/IT1277338B1/it
Publication of ITMI951610A0 publication Critical patent/ITMI951610A0/it
Priority to PCT/GB1996/001772 priority patent/WO1997004795A2/en
Priority to AU65285/96A priority patent/AU6528596A/en
Publication of ITMI951610A1 publication Critical patent/ITMI951610A1/it
Application granted granted Critical
Publication of IT1277338B1 publication Critical patent/IT1277338B1/it

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Vengono descritte composizioni farmaceutiche per la somministrazione di Ciclosporina o di altre sostanze peptidiche in forma di soluzione o dispersione in un veicolo caratterizzato dalla presenza contemporanea di:a) almeno un polimero poliossialchilenico, vinilico o acrilico o loro copolimeri lineari o reticolati;b) almeno un monoestere di acidi grassi con alcooli a catena breve, inferiore ai sei atomi di carbonio.

Description

Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "COMPOSIZIONI FARMACEUTICHE DI CICLOSPORINA 0 ALTRE SOSTANZE PEPTIDICHE"
La presente invenzione riguarda composizioni farmaceutiche di Ciclosporina o altre sostanze peptidiche. La somministrazione di sostanze peptidiche avviene normalmente sotto forma di soluzioni o dispersioni del farmaco in solventi acquosi, in quanto più biocoropatibili o almeno parzialmente acquosi. Sostanze a carattere lipofilo con un profilo di solubilità in acqua decisamente scarso, ad es. inferiore all'1% possono perciò rappresentare dei grossi problemi dal punto di vista formulativo, problemi che si possono risolvere solo con l'adozione di forme farmaceutiche emulsionate o microemulsionate L'arte nota è ricca di composizioni complesse che, ciò nonostante, portano a profili di assorbimento del principio attivo, principalmente una Ciclosporina, estremamente variabili in termini quantitativi.
Il brevetto BE 874628, {IT 1115038) rivendica composizioni formate da uno o più dei seguenti componenti: un estere non ionico di un trigliceride e di un polialchilen-poliolo, un trigliceride di acidi grassi saturi ed un monogliceride.
Il brevetto DE 3924207, invece, utilizza come veicolo una miscela di un monoestere di idrossiacido grasso saturo con polietilenglicole ed uno o più alcooli mono- o poli-idrici.
Il brevetto DE 4003844 sfrutta come composizione del veicolo la presenza di un estere saccaridico di un acido grasso in aggiunta ad un solvente particolare od un polialchilenglicole con peso molecolare > 7000.
11 brevetto DE 4418115 utilizza un veicolo almeno ternario, formato da un surfattante prodotto di transesterificazione tra olio vegetale e nono-, di- o tri-gliceride di acido oleico e/o linoleioo e/o di olio vegetale poliossietilenato, glicole propilenico ed etanolo.
Il brevetto GB 2218334 prevede, per uso topico, la dispersione del principio attivo in determinati rapporti in un alcool o acido mono- o poli-insaturo con 12-24 atomi di carbonio, eventualmente in aggiunta ad altri eccipienti.
Il brevetto GB 2222770 rivendica una conposizione che consente un più omogeneo assorbimento del principio attivo per mezzo di una formulazione consistente nel preconcetrato di una microemulsione che non contiene alcanoli.
Il brevetto GB 2228198 utilizza un veicolo formato da Un trigliceride di acidi grassi, un estere parziale di acidi grassi con glicerolo o propilenglicole o sorbitolo, un surfattante con HLB > 10 e segnala l'assenza di etanolo come elemento di novità.
Il brevetto GB 2257359 utilizza una conposizione ricca di un alchilenglicole, un surfattante ed una miscela di nono-, di- e tri-gliceridi di acidi grassi C12-C20 prevalentemente insaturi e preparati da olio vegetale.
Il brevetto GB 2270842 utilizza per un preconcentrato di microeraulsione un solvente organico idrofilo associato a mono-, di- o tri-gliceridi misti o olio vegetale transesterificato e poliossietilenato, in presenza di un tensioattivo estere di sorbitano poliossietilenato con acidi grassi.
Un assorbimento del principio attivo migliore in termini qualitativi può essere invece ottenuto, e ciò costituisce oggetto di questa invenzione, con formulazioni in forma di soluzioni o dispersioni caratterizzate dalla presenza contemporanea di:
a) almeno un polimero poliossialchilenico, vinilico o acrilico o loro copolimeri lineari o reticolati;
b) almeno un monoestere di acido grasso con aleooli a catena breve, inferiore ai sei atomi di carbonio.
Più precisamente al gruppo indicato con a) appartengono i polimeri acrilici noti come Carbomer ed i loro prodotti di copolimerizzazione con alchilacrilati a catena C10-C30 reticolati. Sostanze di questo classe chimica sono note con il nome commerciale di Pemulen<R>. Copolimeri poliossialchilenici sono disponibili in commercio, ad esempio, con il nome commerciale di Pluronic<R>.
Appartengono al gruppo indicato con b) solventi lipofili quali isopropilmiristato, isopropilpalmitato, isopropilstearato o altro monoestere di acido grasso saturo o insaturo con un alcool alchilico inferiore a 6 atomi di carbonio .
Il conponente a) è presente in percentuali in peso comprese tra 0,01-20%, preferibilmente tra 0,01 e 5% mentre il componente b) è presente in quantità dall'l al 50% in peso, preferibilmente dal 2 al 25%.
Possono essere presenti in formulazione anche altri componenti per migliorare le caratteristiche di fluidità della composizione, quali ad esempio alcooli, glicoli, o per diminuire la tensione interfacciale delle gocce di soluzione quando queste vengono a contatto con i fluidi corporei, quali quelli del tratto gastro intestinale o del sistema circolatorio: in tal senso può risultare utile la presenza di tensioattivi θ cosurfattenti, quali i tensioattivi ionici o non ionici di natura acida, basica o zwitterionica, in particolare selezionati nel gruppo composto dalle lecitine o dai derivati poliossietilenati degli esteri di tocoferoli.
Possono essere utilizzati come fluidificanti anche alcuni cosolventi, quali glicoli alchilenici o polialchilenglicoli, alchilencarbonati, triacetina, tributilglicerolo, esteri del glicerolo con acidi organici monocarbossilici con numero di atomi di carbonio non superiore a 6, betaine, alchilbetaine o alchilamidobetaine, alcooli alchilici lineari o ramificati fino a 4 atomi di carbonio scelti nel gruppo rappresentato da alcool etilico, alcool n-butilico, alcool ter-butilico o alcool isobutilico.
Principi attivi che possono trarre vantaggio dalle formulazioni dell’invenzione sono in particolare ciclosporine, in concentrazioni comprese tra 0,1 e 50% p/p del formulato finale, ad esempio ciclosporina A in concentrazione compresa tra 0,5 e 30% p/p del formulato finale.
Le conposizioni oggetto della presente invenzione sono in grado di formare, per aggiunta di acqua, delle emulsioni ad elevato grado di suddivisione delle goccioline della fase dispersa che, in virtù del grado di dispersione e della stabilità dell'emulsione risultante, è in grado di produrre un elevato profilo di assorbimento del prodotto veicolato.
Nella sottostante tabella è indicata la curva di assorbimento di Ciclosporina nell'arco delle 24 ore in ratti trattati per via orale con una dose unica (5 mg/ratto, corrispondenti a circa 15 mg/kg) di diverse formulazioni scelte tra gli esempi descritti.
Tabella:
dove: ND = non determinabile
Le conposizioni di cui alla presente invenzione possono trovare applicazione, oltre che per via orale, anche per applicazione topica, per via parenterale (qualora i componenti della formulazione siano selezionati fra sostanze compatibili con tale via di somministrazione), trasmucosale o nasale. Per la via orale, le soluzioni o sospensioni possono essere sonministrate teli quali oppure possono essere distribuite in capsule di gelatina. Per la via topica, forme di somministrazione adatte sono gel, creme, unguenti, lozioni.
L'applicazione topica può essere estremamente utile nella cura della psoriasi o di altre forme cutanee di malattie autoimmuni, quando il farmaco da veicolare sia una Ciclosporina ed in particolare la Ciclosporina A.
Formulazioni che utilizzino le composizioni di cui alla presente invenzione, addizionate eventualmente di addensanti o di agenti strutturanti del veicolo per consentire la permanenza nel sito di applicazione del farmaco per il tempo necessario a permettere l'assorbimento del principio attivo, consentono di affrontare efficacemente il problema terapeutico senza incorrere negli effetti secondari tipici di una terapia sistemica a dosi efficace.
Gli esempi qui sotto descrìtti meglio illustrano l'invenzione Esempio 1
viene preparata una soluzione al 10% di Ciclosporina crai la seguente conposizione:
(*) Eccipiente noto con il nome commerciale di Pemulen<R >TR-2NF, oppure con la denominazione CTFA "C10-C30 Alkyl Acrylates Crosspolymers", prodotto da GF Goodrich
(#} Eccipiente noto con il nome commerciale di Eastman Vitamin E TPGS, prodotto da Eastman Kodak
Il Pemulen TR2 viene solubilizzato in polialchilenglicole. La ciclosporina e la Vitamina E TPGS vengono solubilizzate nella miscela Alcool isopropilico/Isopropilmiristato .
Le due soluzioni vengono unite sotto agitazione
La soluzione finale può essere ripartita in capsule di gelatina molle o dura.
La soluzione è stata utilizzata in uno dei test di biodisponibilità descritti in precedenza, fornendo i risultati evidenziati nella tabella.
Esempio 2
Viene preparata una soluzione al 10% di Ciclosporina con la seguente composizione:
{*) Eccipiente noto con il nome commerciale di Permlen<R >TR-lNFt oppure con la denominazione CTFA "C10-C30 Alkyl Acrylates Crosspolymers", prodotto da GF Goodrich
Il Pemulen TRI viene solubilizzato in glicole propilenico. La ciclosporina e la Vitamina E TPGS vengono solubilizzate nella miscela Alcool etilico/Isopropilmiristato. Le due soluzioni vengono unite sotto agitazione. La soluzione finale può essere ripartita in un flacone munito di contagocce.
La soluzione è stata utilizzata in uno dei test di biodisponibilità descritti in precedenza, fornendo i risultati evidenziati nella tabella.
Esempio 3
Viene preparata una soluzione al 10% di Ciclosporina con la seguente conposizione:
(*) Eccipiente noto con il nome commerciale di Permlen<R >TR-2NF, eppure con la denominazione CTFA "C10-C30 Alkyl Acrylates Crosspolymers", prodotto da GF Goodrich
Il Pemulen TR2 viene solubilizzato in Triacetina. La ciclosporina viene solubilizzata nella miscela Alcool etilico/Isopropilmiristato.
Le due soluzioni vengono unite sotto agitazione.
La soluzione finale viene ripartita in capsule di gelatina molle adatte al contenimento di dosi unitarie da 25 a 100 mg di ciclosporina.
Alternativamente, una aliquota di soluzione è stata dosata in capsule opercolate che vengono poi sigillate con un collarino di gelatina e confezionate in blister.
Esemplo 4
(*) Eccipiente noto con il nome commerciale di Permlen<R >TR-2NF, oppure con la denominazione CTFA "C10-C30 Acrylates Crosspolymers", prodotto da GF Goodrich
(#) Eccipiente noto con il nome commerciale di Miglyol 812, prodotto da Dynamit Nobel AG, o prodotti similari.
Il Pemulen TR2 viene solubilizzato in Miglyol 812. La ciclosporina viene solubilizzata nella miscela Alcool etilico/Isopropilmiristato.
Le due soluzioni vengono unite sotto agitazione.
La soluzione finale può essere ripartita in capsule di gelatina molle o dosata in flaconi da 50 mi di contenuto unitario.
Esempio 5
Composizione come quella riportata nell'esempio 4 in cui un olio vegetale, minerale o animale sostituisce il trigliceride caprilico-caprico.
Esempio 6
(*) Eccipiente noto con il nane commerciale di Permlen<R >TR-2NF/ oppure con la denominazione CTFA "C10-C30 Alkyl Acrylates Crosspolymers", prodotto da GF Goodrich
(#) Eccipiente noto con il nome commerciale di Eastman Vitamin E TPGS, prodotto da Eastman Kodak
Esempio 7
(*) Eccipiente noto con il nome commerciale di Permlen<R >TR-2NF, oppure con la denominazione CTFA ''C10-C30 Alkyl Acrylates Crosspolymers", prodotto da GF Goodrich
La soluzione finale può essere ripartita in capsule di gelatina. Parte della soluzione è stata confezionata in flaconi provvisti di ugello erogatore, da impiegarsi come lozione dermatologica.
Esempio 8
(*) Eccipiente noto con il none commerciale di Permlen<R >TR-2NF, eppure con la denominazione CTFA "C10-C30 Alkyl Acrylates Crosspolymers”, prodotto da GF Goodrich
(#) Eccipiente noto con il nome commerciale di Carbopol 940 NF, prodotto da BF Goodrich
Si ottiene un gel, di facile e gradevole applicazione, da usare per somministrazione topica del principio attivo su superfici corporee affette da psoriasi.
Il gel viene ripartito in tubi di alluminio, internamente protetti, al contenuto unitario di g 50.
Esempio 9
Viene preparata una soluzione al 10% di Ciclosporina con la seguente composizione:
(*) Eccipiente noto con il nome commerciale di Permlen<R>
TR-2NS, oppure con la denominazione CTEA "C10-C30
Alkyl Acrylates Crosspolymers", prodotto da GS
Goodrich.
Il Peraulen TR2 viene solubilizzato in glicole propilenico. La ciclosporina viene solubilizzata nella miscela alcool isopropilico/Isopropilmiristato. Le due soluzioni vengono unite sotto agitazione. La soluzione è stata utilizzata in uno dei test di biodisponibilità, descritti in precedenza, fornendo i risultati evidenziati nella tabella.

Claims (13)

1. Composizioni farmaceutiche per la somministrazione di Ciclosporina o di altre sostanze peptidiche in forma di soluzione o dispersione in un veicolo caratterizzato dalla presenza contemporanea di: a) almeno un polimero poliossialchilenico, vinilico o acrilico o loro copolimeri lineari o reticolati; b) almeno un monoestere di acidi grassi con alcooli a catena breve, inferiore ai sei atomi di carbonio.
2. Conposizioni farmaceutiche come definite nella rivendicazione 1, in cui il componente a) è costituito da un polimero o copolimerò acrilico.
3. Composizioni secondo la rivendicazione 2, in cui il componente a) è un copolimero acrilato/alchilacrilato C10-C30 reticolato.
4. Conposizioni farmaceutiche come definite nella rivendicazione 1, in cui il componente b) è scelto fra isopropilmiristato, isopropilpalmitato, isopropilstearato.
5. Composizioni farmaceutiche cane definite nella rivendicazione 2 e 3, comprendenti inoltre tensioattivi ionici o non ionici di natura acida, basica o zwitterionica.
6. Conposizioni secondo la rivendicazione 5, in cui i tensioattivi sono scelti fra lecitine o dai derivati poliossietilenati degli esteri di tocoferoli.
7. Composizioni farmaceutiche come definite nelle rivendicazioni precedenti, contenenti inoltre, in qualità di cosolventi o cosurfattanti, glicoli alchilenici o polialchilenglicoli , alchilencarboriati, triacetina, tributilglicerolo, esteri del glicerolo con acidi organici monocarbossilici con numero di atomi di carbonio non superiore a 6, betaine, alchilbetaine o alchilamidobetaine.
8. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni precedenti, contenenti cosolventi scelti fra alcool etilico, alcool n-propilico , alcool isopropilico, alcool n-butilico, alcool ter-butilico e alcool isobutilico.
9. Composizioni farmaceutiche come definite nelle rivendicazioni precedenti, in cui il principio attivo è una Ciclosporina, in concentrazione compresa tra 0,1 e 50% p/p del formulato finale.
10. Conposizioni farmaceutiche come definite nella rivendicazione 9, in cui il principio attivo è costituito da Ciclosporina A, in concentrazione conpresa tra 0,5 e 30% p/p del formulato finale.
11. Conposizioni farmaceutiche come definite nelle rivendicazioni precedenti, in forma di soluzione orale o di capsule di gelatina contenenti detta soluzione.
12. Conposizioni farmaceutiche come descritte nelle rivendicazioni precedenti adatte alla somministrazione topica.
13. Conposizioni secondo la rivendicazione 12 sotto forma di gel, creme, unguenti o altra forma semisolida.
IT95MI001610A 1995-07-25 1995-07-25 Composizioni farmaceutiche di ciclosporina o altre sostanze peptidiche IT1277338B1 (it)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT95MI001610A IT1277338B1 (it) 1995-07-25 1995-07-25 Composizioni farmaceutiche di ciclosporina o altre sostanze peptidiche
PCT/GB1996/001772 WO1997004795A2 (en) 1995-07-25 1996-07-24 Pharmaceutical compositions containing cyclosporin or other peptide substances
AU65285/96A AU6528596A (en) 1995-07-25 1996-07-24 Pharmaceutical compositions containing cyclosporin or other peptide substances

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT95MI001610A IT1277338B1 (it) 1995-07-25 1995-07-25 Composizioni farmaceutiche di ciclosporina o altre sostanze peptidiche

Publications (3)

Publication Number Publication Date
ITMI951610A0 ITMI951610A0 (it) 1995-07-25
ITMI951610A1 true ITMI951610A1 (it) 1997-01-25
IT1277338B1 IT1277338B1 (it) 1997-11-10

Family

ID=11372049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT95MI001610A IT1277338B1 (it) 1995-07-25 1995-07-25 Composizioni farmaceutiche di ciclosporina o altre sostanze peptidiche

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU6528596A (it)
IT (1) IT1277338B1 (it)
WO (1) WO1997004795A2 (it)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2178293C2 (ru) * 1998-08-18 2002-01-20 Панацея Биотек Лимитед Фармацевтическая композиция, содержащая циклоспорин, способ получения мягких желатиновых капсул
US7919113B2 (en) 1999-12-30 2011-04-05 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Dispersible concentrate lipospheres for delivery of active agents
AU2002333193A1 (en) * 2001-08-15 2003-03-03 Leo Pharma A/S A pharmaceutical composition for dermal application
WO2016194942A1 (ja) * 2015-06-05 2016-12-08 マルホ株式会社 経皮投与用外用剤

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1255460B (it) * 1992-07-28 1995-11-02 Poli Ind Chimica Spa Composizioni farmaceutiche in forma di microemulsioni o di dispersioni liposomiali bioadesive per la somministrazione transmucosale di sostanze peptidiche e di proteine farmacologicamente attive

Also Published As

Publication number Publication date
ITMI951610A0 (it) 1995-07-25
WO1997004795A2 (en) 1997-02-13
IT1277338B1 (it) 1997-11-10
AU6528596A (en) 1997-02-26
WO1997004795A3 (en) 1997-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Talegaonkar et al. Microemulsions: a novel approach to enhanced drug delivery
US9682021B2 (en) Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
RU2257917C2 (ru) Самоэмульгирующиеся композиции для плохорастворимых в воде лекарственных препаратов
KR0167696B1 (ko) 사이클로스포린-함유 연질캅셀제 조성물
EP0650721B1 (en) Cyclosporin soft capsule
JP3833248B2 (ja) 簡単な組成及び高い生物有効性を有する経口投与のためのシクロスポリンの新規処方物及びその製造法
US6312704B1 (en) Orally administrable composition capable of providing enhanced bioavailability when ingested
US20070190132A1 (en) Pharmaceutical compositions for oral and topical administration
EP1039893A4 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING OMEGA-3 FATTY ACID OIL
CN116270460A (zh) 用于眼科药物递送的自乳化药物递送体系(sedds)
US20090130198A1 (en) Pharmaceutical composition with enhanced bioavailability
McConville et al. Development and characterisation of a self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDSs) for the vaginal administration of the antiretroviral UC-781
EP0813876B1 (en) Cyclosporin-containing soft capsule preparations
ES2210056T3 (es) Preconcentrados en microemulsion y microemulsiones que contienen coenzima q10.
KR19980703423A (ko) 결장 투여용 아자티오프린 조성물
GB2451811A (en) Delivery composition for solubilising water-insoluble pharmaceutical active ingredients
Jirwankar et al. Protection of protein drugs by self-emulsified nanoemulsion against proteolysis
ES2643135T3 (es) Composiciones farmacéuticas que comprenden alisporivir
ITMI951610A1 (it) Composizioni farmaceutiche di ciclosporina o altre sostanze peptidiche
US20230181464A1 (en) Compositions for delivery of bioactive agents into hair follicles
KR100524700B1 (ko) 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용약제 조성물
AU2003254754B2 (en) Pharmaceutical compositions for oral and topical administration
KR19980073479A (ko) 사이클로스포린-함유 연질캅셀제
KR20050028409A (ko) 자가 미세 유화형 약물 전달 시스템을 이용하는 소염 진통활성을 갖는 약제 조성물
AU2009202703A1 (en) Pharmaceutical compositions for oral and topical administration

Legal Events

Date Code Title Description
0001 Granted