ITMI20121109A1 - Composizione comprendente acido gascardico o un suo derivato e relativo uso come coadiuvante per antibiotici - Google Patents

Composizione comprendente acido gascardico o un suo derivato e relativo uso come coadiuvante per antibiotici Download PDF

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ITMI20121109A1
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Description

DESCRIZIONE
"Composizione comprendente acido gascardico o un suo derivato e relativo uso come coadiuvante per antibiotici" .
La presente invenzione si riferisce a una composizione comprendente acido gascardico o suoi derivati per uso come medicamento. Inoltre, la presente invenzione si riferisce all'uso di un acido gascardico o un suo derivato per aumentare, coadiuvare e/o potenziare l'attività batteriostatica e/o battericida e/o fungicida di un antibiotico.
Sono noti gli effetti indesiderati che l'uso, anche a breve termine, di antibiotici può' provocare all'organismo. Gli antibiotici possono ridurre in maniera consistente la flora batterica intestinale e dare luogo, di conseguenza, a alterazioni della stessa con il rischio di incorrere in diarree antibiotico correlate. Inoltre, gli antibiotici possono provocare reazioni allergiche, tossicità di alcuni distretti dell'organismo o intolleranza provocata dall'interazione con altri farmaci. Infine, un uso prolungato di antibiotici può aumentare il rischio di antibiotico resistenza da parte dei batteri patogeni stessi.
Tutti gli operatori del settore sono pertanto concordi nel ridurre l'uso in generale di antibiotici. In particolare, sarebbe auspicabile poter ridurre le quantità di antibiotico somministrate ai pazienti in modo da ridurne gli effetti indesiderati e, al contempo, evitare l'abuso di queste sostanze, prevenendo il rischio di aumentare l'antibiotico resistenza.
Pertanto, si rende necessario poter disporre di una sostanza naturale ad attività batteriostatica e/o battericida e/o fungicida, priva degli effetti collaterali propri dell'antibiotico, in grado di poter essere utilizzata in alternativa agli antibiotici o in presenza di dosi ridotte degli stessi. In questo modo si potrebbe ridurre l'abuso dell'antibiotico e il rischio di resistenza a esso associato.
In particolare, sì rende necessario poter utilizzare gli antibiotici a concentrazioni ridotte o, a parità di concentrazione, aumentare l'attività batteriostatica e/o battericida e/o fungicida degli antibiotici già presenti nel mercato, riducendone gli effetti indesiderati.
La Richiedente a seguito di un'intensa attività' di ricerca ha selezionato, partendo da un vasto gruppo di composti appartenenti alla famiglia chimica dei terpeni, alcuni composti specifici o loro miscele/combinazioni. In particolare, la Richiedente ha selezionato alcuni composti appartenenti alle famiglie dei sesterpeni o triterpeni in quanto si sono dimostrati in grado di dare un'adeguata risposta alle sopra citate necessità.
Forma oggetto della presente invenzione l'acido gascardico o suoi derivati per uso come medicamento per il trattamento di batteri gram-positivi e/o gramnegativi, virus e funghi.
Forma oggetto della presente invenzione l'acido gascardico o suoi derivati per uso come coadiuvante per antibiotici (per aumentare e/o coadiuvare e/o potenziare l'attività batteriostatica e/o battericida e/o fungicida di un antibiotico) per il trattamento di batteri grampositivi e/o gram-negativi, virus e funghi.
Forma oggetto della presente invenzione una composizione per uso come medicamento che comprende o, alternativamente, consiste di un acido gascardico o suoi derivati per il trattamento di batteri gram-positivi e/o gram-negativi, virus e funghi.
Forma oggetto della presente invenzione una composizione che comprende o, alternativamente, consiste di acido gascardico o suoi derivati e un antibiotico per uso come coadiuvante dello stesso antibiotico (per aumentare e/o coadiuvare e/o potenziare l'attività batteriostatica e/o battericida e/o fungicida dell'antibiotico) per il trattamento di batteri gram-positivi e/o gram-negativi, virus e funghi.
Forme preferite della presente invenzione appariranno chiare dalla descrizione dettagliata che segue.
La Richiedente ha trovato che 1 "acido gascardico o suoi derivati presentano un'attività batteriostatica e/o battericida e/o fungicida che consente di poterlo utilizzare come un medicamento per il trattamento di batteri gram-positivi e/o gram-negativi, virus e funghi. Vantaggiosamente, l'acido gascardico o suoi derivati, essendo privi degli effetti collaterali propri degli antibiotici, sono in grado di poter essere utilizzati in alternativa agli antibiotici o in presenza di dosi ridotte degli stessi in quanto l'acido gascardico o suoi derivati sono in grado di aumentare e/o coadiuvare e/o potenziare l'attività batteriostatica e/o battericida e/o fungicida degli antibiotici stessi.
Forma oggetto della presente invenzione una composizione farmaceutica o un dispositivo medico o un prodotto integratore comprendente l'acido gascardico o suoi derivati per uso nel trattamento di batteri grampositivi e/o gram-negativi, virus e funghi o, alternativamente, comprendente l'acido gascardico o suoi derivati e almeno una sostanza ad attività antiobiotica per uso nel trattamento di batteri gram-positivi e/o gram-negativi, virus e funghi.
Nel contesto della presente invenzione quando ci riferiamo ad una "composizione" intendiamo includere una composizione farmaceutica o un dispositivo medico o un prodotto integratore senza nessuna limitazione, ma solo allo scopo di rendere la descrizione più agevole.
La composizione (una composizione farmaceutica o un dispositivo medico o un prodotto integratore) può essere in forma solida o in forma liquida o in sospensione o in emulsione .
L'acido gascardico viene preparato e utilizzato nella presente composizione sotto forma dì un estratto alcoolico o idroalcoolico . L'alcool utilizzato può' essere scelto tra alcool etilico o propilico o butilico o pentilico.
Il solvente idroalcoolico comprendente acqua e alcool in un rapporto in peso compreso da 1:10 a 10:1, preferibilmente da 1:5 a 5:1; ad esempio può comprendere un estratto idroalcoolico contenente 80% in peso di acqua e 20% in peso dì alcool, ad esempio 90% o 80% o 70% o 60% di acqua e 10% o 20% o 30% o 40% di alcool etilico .
Preferibilmente, l'estratto alcoolico o idroalcoolico ha una concentrazione di acido gascardico o suoi derivati compresa da 1 a 20%, preferibilmente da 3 a 15%, ancor piu" preferibilmente da 5 a 10%.
Alternativamente, l'acido gascardico o suoi derivati à ̈ presente nella composizione sotto forma di un estratto acquoso avente una concentrazione compresa da 1 a 20%, preferibilmente da 3 a 15%, ancor piu" preferibilmente da 5 a 10%.
L'acido gascardico viene estratto dai seguenti substrati scelti tra Teminalia, Melia volkensii, Scytalidium acidophilum, Cochlibolus heterostropus e Haslea ostrearia; preferibilmente dalla Terminalia, un albero della famiglia delle Combretaceae.
Le specie del genere Terminalia che trovano applicazione nella presente invenzione sono scelte dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di:
- Terminalia alata (T. elliptica, T. tomentosa)
- Terminalia arborea (T. citrina)
- Terminalia australis - Palo amarillo
- Terminalia beilirica (Myrobalanus beilirica)
Terminalia brassii
- Terminalia brownii
- Terminalia calamansanai
- Terminalia chebula (T. reticulata)
- Terminalia citrina
- Terminalia edulis (T. microcarpa)
- Terminalia ferdinandiana
- Terminalia glaucifolia
- Terminalia ivorensis
- Terminalia oblongata
- Terminalia schimperiana
- Terminalia tetrandra
- Terminalia volucris
La Terminalia é utilizzata sotto forma di un materiale frantumato o in scaglie o piccoli pezzeti o come corteccia o foglie.
L'acido gascardico può" anche essere estratto da alghe o funghi, ad esempio dai funghi appartenenti al genere Malassezia .
L'estrazione dell'acido gascardico o di un suo derivato viene realizzata mediante l'utilizzo di procedimenti e apparecchiature note all'esperto del settore.
Ad esempio, può' essere impiegata un'estrazione ad una temperatura compresa da 40 a 100°C con l'impiego dì un solvente come ad esempio acqua o alcool o una miscela comprendente acqua e alcool.
Ad esempio, può' essere impiegata un'estrazione in corrente di vapore.
Nel caso in cui si utilizzi acqua come solvente, preferibilmente acqua denaturata, l'estrazione viene eseguita ad un pH compreso da 7 a 9, preferìbilmente a pH 8, mediante l'impiego di una base oppure viene eseguita ad un pH compreso da 1 a 4, preferibilmente a pH 2, mediante l'impiego di un acido.
Ad esempio, 1 Kg di Termìnalia (per esempio, Terminalia ivorensis) secca sotto forma di un materiale frantumato o in scaglie o piccoli pezzetti, che viene sottoposto ad un estrazione con 1 litro di solvente scelto tra quelli sopra citati, fornisce un estratto contenente acido gascardico ad una concentrazione compresa dal 3 al 10%.
In pratica, a seguito dell'estrazione si ottiene un'emulsione o una sospensione contenente l'acido gascardico o un suo derivato che viene successivamente sottoposta ad un'evaporazione sino ad ottenere un residuo solido che contiene l'acido gascardico o suoi derivati .
Per derivato dell'acido gascardico si intende ricomprendere, nel contesto della presente invenzione, i composti o molecole chimiche o aggragati di composti aventi una struttura chimica e/o funzionale simile all'acido gascardico stesso, i composti precursori dell'acido gascardico, come ad esempio il geraniolo pirofosfato, o i suoi metabolìti.
La composizione per uso come medicamento che comprende o, alternativamente, consiste dell'acido gascardico o suoi derivati ha un'attività batteriostatica e/o battericida e/o fungicida.
L<'>attività batteriostatica e/o battericida à ̈ svolta contro i batteri gram-positivi e/o gram-negativi.
L<'>attività batteriostatica e/o battericida à ̈ svolta preferibilmente nei confronti dei batteri gram-positivi appartenenti al genere Staphylococcus , preferibilmente alla specie Staphylococcus aureus ; nei confronti dei batteri appartenenti al genere Pseudomonas , preferibilmente alla specie Pseudomonas aeruginosa; nei confronti dei batteri gram-negativi appartenenti alla specie Escherichia coli; nei confronti dei batteri grampositivi appartenenti al genere Bacillus , preferibilmente alla specie Bacillus cereus.
L'attività antimicotica à ̈ svolta preferibilmente nei confronti dei funghi appartenenti al genere Aspergillus, preferibilmente alla specie Aspergillus niger e Aspergillus versicolor; nei confronti della Candida albicans ; nei confronti dei funghi appartenenti al genere Trichoderma, preferibilmente alla specie Trichoderma viride e Trichoderma viridescens.
Inoltre, detta composizione per uso come medicamento presenta può presentare anche un'attività antivirale, antimicotica o antielmintica.
In una realizzazione, detta composizione comprende o, alternativamente, consiste di acido gascardico o suoi derivati in associazione con l'acido betulinico o suoi derivati .
Preferibilmente, detti acidi gascardico e betulinico o loro derivati sono presenti in detta composizione in un rapporto in peso o in volume compreso da 1:5 a 5:1, preferibilmente in un rapporto in peso o in volume da 1:3 a 3:1, ad esempio 1:1 in peso o in volume.
L'acido betulinico viene preparato e utilizzato nella presente composizione sotto forma di un estratto alcoolico o idroalcoolico . L'alcool utilizzato può' essere scelto tra alcool etilico o propilico o butilico o pentilico.
Il solvente idroalcoolico comprendente acqua e alcool in un rapporto in peso compreso da 1:10 a 10:1, preferibilmente da 1:5 a 5:1; ad esempio può comprendere un estratto idroalcoolico contenente 80% in peso di acqua e 20% in peso di alcool, ad esempio 90% o 80% o 70% o 60% di acqua e 10% o 20% o 30% o 40% di alcool etilico .
Preferibilmente, l'estratto alcoolico o idroalcoolico ha una concentrazione di acido betulinico o suoi derivati compresa da 1 a 20%, preferibilmente da 3 a 15%, ancor piu preferibilmente da 5 a 10%.
Alternativamente, l'acido betulinico o suoi derivati à ̈ presente nella composizione sotto forma di un estratto acquoso avente una concentrazione compresa da 1 a 20%, preferibilmente da 3 a 15%, ancor piu' preferibilmente da 5 a 10%.
L'acido betulinico viene estratto preferibilmente da Betula cortex, Betula pendula roth, Glycyrriza glabra e Betula papyrifer mediante l'utilizzo di procedimenti e apparecchiature note all'esperto del settore.
In un'altra realizzazione, detta composizione comprende o, alternativamente, consiste di acido gascardico o un suo derivato in associazione con l'acido friedelinico o un suo derivato.
Preferìbilmente, detti acidi gascardico e friedelinico o loro derivati sono presenti in detta composizione in un rapporto in peso o in volume compreso da 1:5 a 5:1, preferibilmente in un rapporto in peso o in volume da 1:3 a 3:1, ad esempio 1:1 in peso o in volume.
L'acido friedelinico (o friedelina) viene preparato e utilizzato nella presente composizione sotto forma di un estratto alcoolico o idroalcoolico. L'alcool utilizzato può essere scelto tra alcool etilico o propilico o butilico o pentilico.
Il solvente idroalcoolico comprendente acqua e alcool in un rapporto in peso compreso da 1:10 a 10:1, preferibilmente da 1:5 a 5:1; ad esempio può comprendere un estratto idroalcoolico contenente 80% in peso di acqua e 20% in peso di alcool, ad esempio 90% o 80% o 70% o 60% di acqua e 10% o 20% o 30% o 40% di alcool etìlico .
Preferibilmente, l'estratto alcoolico o idroalcoolico ha una concentrazione di acido friedelinico suoi derivati compresa da 1 a 20%, preferibilmente da 3 a 15%, ancor piu" preferibilmente da 5 a 10%.
Alternativamente, l'acido betulinico o suoi derivati à ̈ presente nella composizione sotto forma di un estratto acquoso avente una concentrazione compresa da 1 a 20%, preferibilmente da 3 a 15%, ancor piu" preferibilmente da 5 a 10%.
L'acido friedelinico viene estratto preferibilmente da Pìlose asiabell, Sughero nero, Terminalia avicennioìdes e Eugenia chloratia mediante l'utilizzo di procedimenti e apparecchiature note all'esperto del settore.
In un'altra realizzazione ancora, detta composizione comprende o, alternativamente, consiste di acido gascardico o suoi derivati in associazione con l'acido betulinico o suoi derivati e l'acido friedelinico o suoi derivati .
Preferibilmente, detti acidi gascardico, betulinico e friedelinico o loro derivati sono presenti in detta composizione in un rapporto in peso 1:1:1 in peso o in volume .
Quando l'acido gascardico viene utilizzato come coadiuvante per antibiotici, la composizione comprende inoltre un antibiotico.
Preferibilmente, detto antibiotico à ̈ scelto tra quelli sotto indicati.
Forma oggetto della presente invenzione una composizione comprendente o, alternativamente, consistente di acido gascardico o suoi derivati e un antibiotico, per uso come coadiuvante dello stesso antibiotico (per aumentare, coadiuvare e/o potenziare l'attività batteriostatica e/o battericida e/o fungicida dell'antibiotico) per il trattamento di batteri grampositivi e/o gram-negativi, virus e funghi.
L'antibiotico à ̈ preferibilmente scelto dal gruppo comprendente le seguenti famiglie di composti,
i) Penicilline chiamate anche "antibiotici betalattamici" e sono utilizzati nel trattamento di molti tipi di infezione batterica. Comuni antibiotici della famiglia della penicillina includono: benzilpenicillina (Penicillina G) , amoxicillina (Amox) e ampicillina (Polycillin). L 'amoxicillina à ̈ spesso combinata con l'acido clavulanico (uno penicillinasi inibitore). ii) Tetracicline, sono una classe di antibiotici ad ampio spettro che funzionano inibendo la sintesi proteica nei batteri sensibili. Le tracicline comprendono: Doxiciclina (Vibramycin .), minociclina. (Minocin) e la tetraciclina (Sumycin.).
iii) Macrolidi, sono una classe di antibiotici conosciuti anche come "polyketide antibiotici" . Essi lavorano inibendo la sintesi proteica nei batteri, che à ̈ simile a diverse altre classi di antibiotici. I macrolidi sono comunemente usati per trattare le infezioni causate da batteri Gram-positivi (ad esempio, Streptococcus pneumoniae) . Macrolìdi comuni includono: azitromicina (Zithromax), eritromicina (Vancomycin) e claritromicina (Biaxin.) .
iv) Cotrimossazolo, sulfamidici e trimetoprim. I nomi comuni per cotrimossazolo includono: Bactrim., Septra e Sulfatrim .
v) Cefalosporine , sono un altro gruppo di antibiotici beta-lattamici , e sono strutturalmente legate alla penicilline. In contrasto con penicilline, cefalosporine sono efficaci contro una più vasta gamma di batteri.
Cefalosporine comuni includono: cephalexin (Reflex), cefadroxil (Duricef) e cefixime (Suprax).
vi) Chìnoloni, sono efficaci contro i batteri gramnegativi e gram-positivi. Chinoioni comuni includono: ciprofloxacina (Cipro), levofloxacina (Levaquin) e moxifloxacina (Avelox.) .
vii) Rifamicine, quali rifampicin (Rifampicina) , rifabutina (Mycobutin) e rifapentina (Priftin).
viii) Aminoglicosidi , sono efficaci contro i batteri gram-negativi. Aminoglicosidi comuni includono: neomicina (Neosporin) , amikacina (Amikin) e tobramicina (Tobrex).
Altri comuni antibiotici sono la clindamicina, il dapsone, la mupirocina, la bacitracina, il cloramfenilo , la daptomicina.
Le composizioni della presente invenzione, per uso come medicamento, possono anche prevedere la presenza di almeno un altro composto scelto tra i sesterpeni scelto dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di :
(i) sesterpeni lineari, preferibilmente detti sesterpeni lineari sono scelti dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di farnesìlgeraniolo , farnesilnerolo, furospongina-3 , ircinina-1;
(ii) sesterpenì monociclici, preferibilmente detti sesterpeni monociclici sono scelti dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di monoalide, urgaperossido e cochliobolin A.
(iii) sesterpeni biciclici, preferibilmente detti sesterpeni biciclici sono scelti dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di 11-epìterpestacin e acido beta nitropropionico.
(iv) sesterpeni triciclìci, preferibilmente é il genepolide .
(v) sesterpeni tetraciclici, preferibilmente detti sesterpeni tetraciclici sono scelti dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di scalatrin e hyrtisin A.
(vi) sesterpeni pentaciclici, preferibilmente detti sesterpeni pentaciclici sono scelti dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di astellatolo-B , hunlactone, prianosin-A e prianosin-B. (vii) norsesterpeni, preferibilmente detti norsesterpeni sono scelti dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di prianicina-A e prianìcina-B .
In una realizzazione, la composizione per uso come medicamento può inoltre prevedere la presenza di almeno un altro composto scelto tra i sesterpeni scelto dal gruppo comprendente o, alternativamente, consistente di: ofiobolìne e suoi derivati, preferibilmente ofiobolina A (CAS 4611-05-6) o ofiobolina B; acido pimerico (CAS 127-27-5) e suoi derivati; geranilf arnesolo (CAS 79577-58-5) e suoi derivati; ceroplastolo e suoi derivati.
L'invenzione sara' descritta anche mediante la parte sperimentale che segue.
Parte sperimentale
1. Prove di batteriostaticità con acido gascardico
E' stato condotto uno studio sull'efficacia di una composizione indicata con M3 a base dì acido gascardico verso alcuni batteri patogeni disponibili al pubblico quali (1) Staphylococcus aureus -ATCC 25923 (190xl0<6>UFC/ml) (2) Pseudomonas aeruginosa -ATCC 15442 (305x10<6>UFC/ml) e (3) Escherichia coli -ATCC 25922 (300xl0<6>UFC/ml) . La composizione M3 à ̈ stata testata secondo la metodica MIC.
E' stata eseguita la seguente metodologia. Di volta in volta, à ̈ stata preparata una coltura dei ceppi sopra citati in un terreno di coltura del tipo Tryptic soy Agar. Al momento dell 'utilizzo si sono preparate delle subcolture, incubate fino all'ottenimento di una densità stimata di lxlO<6>cellule per mi di coltura. La determinazione à ̈ stata ottenuta mediante una misura spettrofotometrica dì assorbimento alle lunghezze d'onda note .
Le prove di batteriostaticità sono state eseguite ponendo la coltura batterica in piastre Petri al cui centro era stato praticato un pozzetto di 1 cm di diametro, contenente l'aliquota di 2 cc della composizione M3. Sul terreno circostante à ̈ stata poi spatolata la subcoltura preparata pronta. Le piastre Petri sono state poi introdotte in un ambiente termostatato a 30°C e sono state esaminate dopo 24 e 48 ore .
I risultati sono stati espressi come diametro dell'alone d'inibizione misurato su ciascuna piastra Petri. Il diametro non comprende il pozzetto centrale di 10 mm. Ne consegue che un diametro di zero mm (0 mm) evidenza un alone non rilevabile. I valori medi riportati sono ottenuti considerando il valore minimo e massimo di ogni alone .
La Tabella 1 mostra che una composizione a base di acido gascardico (2 cc di una soluzione 0,7% pari a 35 mg) possiede un'attività batteriostatica nei confronti dei batteri patogeni testati.
Breve descrizione del metodo MIC
La composizione M3 à ̈ stata testata mediante la determinazione della Concentrazione Minima Inibitoria (MIC -Minimum Inhibitory Concentration) a dire la più bassa concentrazione di una sostanza antimicrobica (come ad esempio un antibiotico) capace di inibire la crescita di un batterio. La MIC viene determinata saggiando in vitro una concentrazione standard di batterio con una serie di diluizioni scalari di antibiotico. Con il metodo per diluizione si valuta la resistenza batterica ad un singolo antibiotico in concentrazioni decrescenti, serve per calcolare la minor concentrazione di antibiotico in grado di inibire la crescita batterica. La concentrazione batterica à ̈ proporzionale alla torbidità .
Preparazione delle provette. Si preparano una serie di provette contenti un terreno di coltura arricchito liquido (ad esempio 9,9 mi per provetta) . Successivamente, si ottiene una diluizione seriale dell'antibiotico preso in esame. Per questo si inserisce nella prima provetta 0,1 mi di agente antibiotico. Successivamente, si miscela il contenuto della provetta e si prende 0,1 mi di terreno-antibiotico dalla prima provetta e si inserisce nella seconda provetta. A questo punto, dopo aver nuovamente miscelato il contenuto della seconda provetta, si prende 0,1 mi dì terrenoantibiotico dalla seconda provetta e si inserisce nella terza provetta. Si procede sino all'ultima provetta. A questo punto si sono ottenute una seria di provette aventi concentrazioni decrescenti (in base decimale) di antibiotico .
Inoculazione . Adesso occorre seminare l'inoculo preso in considerazione. L'inoculo à ̈ preparato a partire da una coltura batterica sviluppata a 37°C per 24 ore. La semina deve avvenire con una costante quantità di inoculo per provetta. La concentrazione di batterio nell'inoculo à ̈ di circa lxlO<6>cellule per ml.
Incubazione e lettura. Le provette seminate sono messe in incubazione a 37°C per 24 ore. Dopo questo tempo si valuta la torbidità delle singole provette, che attesta lo sviluppo delle coline batteriche. Le provette con una maggiore torbidità sono quelle con una minore concentrazione di antibiotico. La torbidità del terreno diminuisce con concentrazioni maggiori di antibiotico. 2 . Prove di batteriostaticità con acido gascardico e antibiotico .
E' stata condotta una prova, secondo la metodica MIC sopra descritta, nella quale i batteri patogeni (1) Staphylococcus aureus ATCC 25923 (2) Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 e (3) Escherichia coli ATCC 25922 sono stati testati con una composizione M5 e una composizione M5+M3.
La composizione M5 consiste di 2 cc di una soluzione di [Amoxicillina Acido Clavulanico] 1000 mg (875 mg di Amoxicillina e 125 mg di Acido Clavulanico), prova A. La composizione M5+M3 consiste di 1 cc di una soluzione [Amoxicillina Acido Clavulanico] come sopra, e 1 cc di una soluzione di Acido gascardico (0,7% pari a 35 mg), prova B.
La Tabella 2 conferma che la composizione comprendente l'acido gascardico à ̈ in grado di aumentare l'efficacia degli antibiotici e di creare una effetto sinergico con gli antibiotici. Il risultato dimostra che l'acido gascardico consente di ridurre la quantità di antibiotico utilizzato a parità di efficacia ottenuta. Vantaggiosamente, la concentrazione di antibiotico può essere ridotta da 1/3 a 2/3. Vantaggiosamente, in molti casi con una vasta gamma di antibiotici, la concentrazione di antibiotico può essere ridotta di circa il 50%.
Tabella 1
Batteri patogeni Alone in "min" (1) Staphylococcus aureus 8
ATCC 25923
(2) Pseudomonas aeruginosa 6
ATCC 15442
(3) Escherichia coli 6
ATCC 25922
Tabella 2
Prova Prova A Prova B Composizione M5 M5+M3 Volume totale 2 cc lcc 1 cc (1) Staphylococcus 19 19 aureus
ATCC 25923
(2) Pseudomonas 7 12 aeruginosa
ATCC 15442
(3) Escherichia coli 10 10 ATCC 25922

Claims (10)

  1. RIVENDICAZIONI 1 . Acido gascardico o suoi derivati per uso come medicamento per il trattamento di batteri, virus e funghi .
  2. 2 . Acido gascardico o suoi derivati secondo la rivendicazione 1, per uso come coadiuvante per antibiotici per aumentare o potenziare l'attività batteriostatica, battericida o fungicida degli antibiotici stessi, per il trattamento di batteri, virus e funghi.
  3. 3 . Acido gascardico o suoi derivati secondo le rivendicazioni 1 o 2, per il trattamento di: batteri appartenenti al genere Staphylococcus , preferibilmente alla specie Staphylococcus aureus; batteri appartenenti al genere Pseudomonas, preferibilmente alla specie Pseudomonas aeruginosa,- batteri appartenenti alla specie Escherìchia coli; batteri appartenenti al genere Bacillus , preferibilmente alla specie Bacillus cereus; funghi appartenenti al genere Aspergillus , preferibilmente alla specie Aspergillus niger e Aspergillus versicolori, Candida albicans; funghi appartenenti al genere Trichoderma, preferibilmente alla specie Trichoderma viride e Trichoderma viridescens.
  4. 4. Una composizione per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3, detta composizione comprende o, alternativamente, consiste di acido gascardico o suoi derivati, preferibilmente detto acido gascardico o suoi derivati sono ottenuti per estrazione da una pianta appartenente al genere della Terminalia.
  5. 5. La composizione per uso secondo la rivendicazione 4, detta composizione comprende o, alternativamente, consiste di acido gascardico o suoi derivati e un antibiotico .
  6. 6. La composizione secondo le rivendicazioni 4 o 5, in cui detta composizione comprende o, alternativamente, consiste di acido gascardico e acido betulinico o loro derivati; preferibilmente detti acidi o loro derivati sono presenti in detta composizione in un rapporto in peso compreso da 1:5 a 5:1, preferibilmente in un rapporto in peso da 1:3 a 3:1.
  7. 7. La composizione secondo le rivendicazioni 4 o 5, in cui detta composizione comprende o, alternativamente, consiste di acido gascardico e acido friedelinico o loro derivati; preferibilmente detti acidi o loro derivati sono presenti in detta composizione in un rapporto in peso compreso da 1:5 a 5:1, preferibilmente in un rapporto in peso da 1:3 a 3:1.
  8. 8. La composizione secondo le rivendicazioni 4 o 5, in cui detta composizione comprende o, alternativamente, consiste di acido gascardico, acido betulinìco e acido friedelinico o loro derivati; preferibilmente detti acidi o loro derivati sono presenti in detta composizione in un rapporto in peso di 1:1:1.
  9. 9. La composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 4-8, in cui detti acido gascardico, acido betulinico e acido friedelinico o loro derivati sono presenti nella composizione ad una concentrazione compresa da 1 a 20%, preferibilmente da 3 a 15%.
  10. 10. La composizione secondo la rivendicazione 9, in cui detti acido gascardico, acido betulinìco e acido friedelinico o loro derivati sono presenti nella composizione sotto forma di un estratto acquoso o alcoolico o idroalcoolico.
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