ITMI20111151A1 - N-acetil cisteina e sua composizione per uso nel trattamento di patologie vaginali. - Google Patents

N-acetil cisteina e sua composizione per uso nel trattamento di patologie vaginali. Download PDF

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Description

N-ACETIL CISTEINA E SUA COMPOSIZIONE PER USO NEL TRATTAMENTO DI PATOLOGIE VAGINALI .
D E S C R I Z I O N E
Il presente trovato ha per oggetto la N-acetil cisteina ed una sua composizione per uso nel ripristino dell'ecosistema vaginale e/o nel trattamento di patologie vaginali.
Numerose patologie vaginali sono provocate da microrganismi quali batteri (ad esempio Gardnerella vaginalis ), funghi (ad esempio Candida albicans ) o protozoi (ad esempio Trichomonas vaginalis) . L'annidarsi di patogeni di questo tipo a livello della vagina provoca non solo l'infezione stessa dovuta alla loro propagazione, ma anche una riduzione della flora biologica normalmente presente nell'ambiente vaginale che ha il ruolo di preservare le corrette condizioni fisiologiche (ad esempio il corretto pH) della vagina .
Si à ̈ osservato che i microrganismi, ivi inclusi quelli responsabili delle patologie vaginali, tendono a non rimanere isolati, ma ad aggregarsi in colonie, confermando quella tendenza alla "socializzazione", che appare propria della materia vivente fin dalle forme più elementari, con rarissime eccezioni. Se tale "comportamento" adattivo ha avuto un così grande successo à ̈ segno evidente che comporta indubbi vantaggi . Proprio l'analisi di tali aspetti favorevoli ha consentito di evidenziare inaspettate strategie difensive, che i batteri patogeni utilizzano per neutralizzare le terapie farmacologiche e per aggirare le difese dell'ospite.
Una delle strategie selezionate dai microrganismi allo scopo di incrementare le possibilità di sopravvivenza nell'ambiente e all'interno dell'organismo umano à ̈ rappresentata dal cosiddetto "biofilm".
Il biofilm non à ̈ tuttavia un semplice aggregato nel quale la prossimità tra i germi rende più difficile la loro neutralizzazione. Sulla base dell'analisi alla microscopia elettronica a scansione e dello studio delle dinamiche interne, sembra che il biofilm rappresenti una forma, seppure estremamente primordiale, di organizzazione tridimensionale di elementi unicellulari, nella quale la capacità di sopravvivenza risultante dell'intera colonia non corrisponde alla somma delle capacità di sopravvivenza dei singoli elementi.
Le caratteristiche non varianti nella formazione del biofilm sono la necessità di una superficie alla quale aderire e la produzione di una sostanza definita "matrice polimerica extracellulare", che mantiene la coesione tra i singoli microorganismi che costituiscono il biofilm. Variabili sono invece l'aspetto macroscopico e le sostanze ambientali incluse nella matrice (es. componenti di sangue, cristalli minerali, particelle di fango) . Il percorso di maturazione del biofilm à ̈ formato da 5 stadi:
1. la prima fase comporta il rallentamento della velocità di movimento dei microrganismi e la loro adesione ad una superficie organica (es. membrana mucosa, sangue, secrezioni, saliva, urine) o inorganica possibilmente rugosa;
2. nella seconda fase si verifica lo spostamento dei batteri lungo la superficie fino ad incontrare altri batteri; l'ancoraggio dei batteri alla superficie di colonizzazione avvia una cascata di reazioni, che attivano i geni, altrimenti repressi, responsabili del fenotipo "biofilm";
3. il fenomeno centrale della terza fase à ̈ l'adesione intercellulare stabile di natura biochimica (proteine batteriche di superficie), alla quale segue la produzione della matrice polimerica extracellulare di tipo polisaccaridico, promossa dall'adesione stessa; i batteri comunicano tra di loro tramite sostanze biochimiche, capaci di regolare, tra l'altro, la densità della popolazione batterica del biofilm e di conseguenza il comportamento reciproco degli elementi ;
4. la quarta fase consiste nell'accrescimento del biofilm; tale processo, definito maturazione, coinvolge tutti i componenti del biofilm ovvero tanto gli elementi cellulari quanto la sostanza esopolisaccaridica; gli elementi cellulari si riproducono in modo da formare "torri" batteriche immerse nella matrice e collegate da canali;
5. nella quinta fase si osserva il rilascio di batteri in forma planctonica o di piccoli "emboli batterici" nell'ambiente.
La matrice polimerica extracellulare può arrivare a rappresentare il 90% del biofilm ed à ̈ composta prevalentemente da polisaccaridi e proteine con la presenza di acidi nucleici. La matrice polimerica extracellulare non si limita a mantenere unite le cellule batteriche, ma si organizza in una architettura costituita da una rete di canali, che consentono la distribuzione delle sostanze nutritive e la rimozione dei prodotti di scarto, configurandosi come un sistema circolatorio primitivo. Dal momento che la disponibilità di nutrienti si riduce inevitabilmente al crescere della distanza da ciascun canale, i batteri si adattano da un punto di vista metabolico a seconda della loro collocazione all'interno del biofilm, tenendo anche conto del gradiente di ossigeno registrabile tra gli strati superficiali e la componente più profonda .
Il biofilm sembra rappresentare un livello evolutivo superiore rispetto a quello proprio della specie o delle specie che lo costituiscono, che non si limitano ad una vantaggiosa simbiosi mutualistica, ma raggiungono una organizzazione sovra-cellulare capace di auto mantenersi e in un certo qual modo di riprodursi. Infatti, il fenomeno del rilascio di batteri dal biofilm non si traduce nel dissolvimento della struttura portante con dispersione degli elementi cellulari, ma consiste nel distacco di batteri singoli o in piccoli aggregati, favorito dalla secrezione di enzimi in grado di modificare il substrato o degradare la struttura polisaccaridica in alcuni punti periferici, senza peraltro compromettere la persistenza della microcolonia.
I batteri che si insediano a livello vaginale, che possono essere di varia natura, sono il più frequente disturbo nelle donne in età riproduttiva. In particolare, le infezioni vaginali di tipo batterico colpiscono circa il 20% delle donne caucasiche ed il 50% di quelle afroamericane, in base alla popolazione studiata.
Normalmente una vagina sana à ̈ popolata prevalentemente da lattobacilli che impediscono la crescita di altra flora vaginale. L'insediamento di batteri vaginali patogeni provoca una perdita di questi lattobacilli protettivi, un aumento del pH vaginale oltre il 4,5 e la proliferazione di varietà di specie anaerobiche. I sintomi più diffusi possono includere una sottile fuoriuscita di liquido vaginale bianco-grigiastro associato a cattivo odore e una lieve irritazione. Tali infezioni batteriche, se non trattate in tempo, possono portare a disturbi più gravi ed esiti avversi nella gestazione come parto pretermine, basso peso alla nascita ed endometrite postpartum.
Studi recenti hanno indicato che i batteri che si sviluppano in vagina sono dotati di un certo numero di proprietà di virulenza. Il biofilm che il batterio tende a formare favorisce l'incorporazione di altri gruppi dì batteri nei suoi strati, favorendo la colonizzazione della vagina da parte di altri batteri anaerobi.
L 'Atopobium vaginae à ̈ un batterio del genere Atopobium, la specie più studiata; un aspetto rilevante di questo batterio à ̈ che esso difficilmente si rileva nella vagina di donne sane, mentre à ̈ presente nelle secrezioni vaginali di oltre il 50% delle donne con vaginosi batterica. Il batterio sembra essere un normale saprofita della flora batterica della vagina sana (presumibilmente con una carica batterica bassa) , ma può diventare predominante per un rapido accrescimento quando si verificano le condizioni per una diminuzione della normale flora lattobacillare . Il batterio potrà coesistere con il più noto Gardnerella vaginalis in corso di vaginosi batterica sintomatica.
Come si à ̈ accennato sopra, la formazione del biofilm batterico contribuisce alla proliferazione dei batteri al suo interno alla loro sopravvivenza agli attacchi delle terapie antibiotiche. I batteri costituenti i biofilm risultano per lo più refrattari alle difese immunitarie dell'ospite ed all'attività delle terapie antibiotiche e farmacologiche, poiché i biofilm stessi costituiscono una riserva di germi patogeni, responsabili di forme recidivanti. Infatti, il trattamento antibiotico riesce al massimo a distruggere i batteri più periferici, che si trovano in fase di attività metabolica, mentre le cellule nella profondità del biofilm risultano refrattarie al trattamento in virtù della condizione di quiescenza vegetativa in cui si trovano. La matrice del biofilm costituisce una sorta di "pellicola protettiva", che impedisce, o comunque rallenta, la penetrazione dell'antibiotico all'interno della micro-colonia, lasciandolo esposto ai fattori di inattivazione batterica come le beta-lattamasi , che distruggono l'anello beta-lattamico tipico di molti antibiotici quali penicilline, cefamicine
carbapenemi .
I biofilm possono organizzarsi sulla superficie di differenti mucose, compresa quella vaginale, o sulla superficie di dispositivi medici impiantati o inseriti nel corpo. La spirale intrauterina ed il diaframma, ad esempio, possono aumentare la probabilità che si verifichino infezioni a livello genitale. Molecole-segnale, prodotte dai microrganismi stessi, condizionano la formazione, lo sviluppo dei biofilm e l'interazione tra i microrganismi. A causa della presenza dell'involucro polisaccaridico, i biofilm rivestono un'importanza rilevante per la salute, dato il loro ruolo in molte infezioni croniche e la loro importanza in un numero elevato di infezioni da impianti biomedici; queste infezioni, a carattere recidivante, sembrano intrattabili con antibiotico-terapia.
Ne consegue quindi che l'efficacia dei trattamenti antibiotici generalmente utilizzati per debellare le infezioni sia limitata, a causa della presenza del biofilm, rispetto alle effettive potenzialità di tali trattamenti.
Compito precipuo del presente trovato à ̈ quello di fornire un prodotto efficace per uso nel trattamento di patologie provocate da microrganismi a livello vaginale.
Nell'ambito di questo compito, uno scopo del trovato à ̈ quello di realizzare un prodotto per uso nel trattamento di patologie vaginali provocate da batteri, funghi e/o protozoi.
Ancora, la presente invenzione ha come scopo quello di fornire un prodotto per uso che sia in grado di disgregare il biofilm prodotto dai microorganismi patogeni e ridurre la carica di tali microorganismi patogeni all'interno del biofilm stesso.
Più in dettaglio, la presente invenzione si propone di realizzare un prodotto per uso nel trattamento delle infezioni vaginali che sia in grado di debellare le colonie di microrganismi patogeni eliminandoli in modo completo, in particolare agendo anche sui microrganismi che si trovano in uno stato di quiescenza negli strati più profondi del biofilm.
Non ultimo scopo del trovato à ̈ quello di realizzare un prodotto per uso che in combinazione con la terapia antibiotica tradizionale sia in grado di preservare l'efficacia degli antibiotici sui microorganismi anche in presenza di biofilm.
Questo compito, nonché questi ed altri scopi che meglio appariranno in seguito, sono raggiunti dalla N-acetil cisteina per uso nel ripristino dell'ecosistema vaginale e/o nel trattamento di patologie vaginali, mediante somministrazione per via vaginale.
I compiti e gli scopi dell'invenzione sono raggiunti anche da una composizione comprendente N-acetil cisteina per uso nel ripristino dell'ecosistema vaginale e/o nel trattamento di patologie vaginali, mediante somministrazione per via vaginale.
Ulteriori caratteristiche e vantaggi del trovato risulteranno maggiormente dalla seguente descrizione dettagliata del trovato.
La N-acetil cisteina, o NAC, à ̈ una sostanza mucolitica ed à ̈ un derivato dell 'amminoacido naturale cisteina, dal quale differisce per l'introduzione di un gruppo acetile sull'atomo di azoto del terminale amminico.
Si à ̈ osservato che la N-acetil cisteina ha dimostrato buone proprietà nel contrastare le infezioni batteriche. In particolare, si à ̈ osservato che la NAC presenta una buona attività nell 'inibire l'adesione batterica e nel dissolvere la matrice del biofilm.
Recenti studi realizzati dall'inventore del presente trovato hanno confermato l'efficacia della NAC nella disgregazione e nella riduzione del numero di forme vitali di batteri presenti nei biofilm. Inoltre, risulta particolarmente interessante l'osservazione dell'inventore del presente trovato circa l'attività della N-acetil cisteina in associazione con antibiotici. Infatti, somministrando la NAC o la composizione comprendente NAC in combinazione con gli antibiotici si à ̈ osservato un effetto antibatterico di tipo sinergico, ossia superiore rispetto alla somma degli effetti antibatterici mediati da ciascuna sostanza quando somministrata singolarmente. Questa scoperta à ̈ quindi importante al fine di conseguire il trattamento di patologie infettive determinate da microrganismi formanti biofilm che, come si à ̈ detto sopra, à ̈ quasi impossibile eradicare con le comuni terapie antibiotiche. In particolare, la presente invenzione à ̈ diretta al trattamento delle patologie infettive che colpiscono l'area genitale femminile, in particolare il tratto vaginale. L 'eradicazione di patogeni a livello vaginale à ̈ di particolare rilevanza perché à ̈ il primo, necessario passaggio per ripristinare la flora batterica normalmente presente a livello della mucosa vaginale ed il cui ruolo à ̈ essenziale per la corretta funzionalità vaginale.
Un aspetto della presente invenzione riguarda quindi una composizione, preferibilmente di tipo farmaceutico, comprendente N-acetil cisteina per uso nel ripristino dell'ecosistema vaginale e/o nel trattamento di patologie vaginali . Tale composizione per uso à ̈ vantaggiosamente somministrata per via vaginale, in modo da convogliare le sostanze attive direttamente al sito in cui devono svolgere la loro azione farmacologica. In tal modo si ottiene un effetto più mirato e si limitano gli effetti collaterali eventualmente associati a vie di somministrazione che interessano anche altri distretti dell'organismo aldilà della vagina.
In una sua forma di realizzazione, la composizione per uso comprendente NAC può essere impiegata per trattare patologie vaginali provocate da microorganismi selezionati dal gruppo costituito da batteri, funghi, protozoi e loro combinazioni. Infatti, poiché il biofilm prodotto dai batteri, come si à ̈ detto, offre un ambiente favorevole per la colonizzazione e la crescita dei microrganismi, patogeni di altro genere, come funghi e protozoi possono insediarsi a loro volta all'interno o in prossimità del biofilm batterico.
Ad esempio, tali microrganismi possono essere Difteroidi, Streptococchi Stafilococchi , Bacteroides , Micoplasmi , Peptococcus , Lactobacillus acidophilus , Escherìchia còli , Gardnerella vaginalis , Atopobium vaginae , Neisseria gonorrheae , Chlamydia trachomatis , Candida , Trichomonas.
Inoltre, in una forma realizzativa del presente trovato, la composizione per uso comprendente N-acetil cisteina à ̈ somministrata da sola oppure à ̈ somministrata simultaneamente, sequenzialmente o separatamente in combinazione con uno o più principi attivi farmaceutici addizionali, quali ad esempio una o più sostanze aventi un'azione farmacologica di tipo battericida e/o antimicotico .
In una forma realizzativa preferita, la composizione per uso può comprendere, oltre a NAC, anche uno o più principi attivi farmaceutici addizionali, quali ad esempio una o più sostanze aventi un'azione farmacologica di tipo battericida e/o antimicotico .
Preferibilmente, tali una o più sostanze aventi azione farmacologica battericida e/o antimicotica possono essere antibiotici . Più preferibilmente, tali antibiotici possono essere antibiotici imidazolici (ad esempio d otrimazolo ), antibiotici nitroimidazolici (ad esempio metronidazolo ), cefalosporine (ad esempio ceftriaxone o cefixime), fluorochinoloni (ad esempio ciprof loxacina o ofloxacina) tetracicline (ad esempio doxiciclina) , antibiotici lincosamidici (ad esempio clindamicina ).
In una forma di realizzazione, à ̈ preferibile somministrare separatamente N-acetil cisteina ed il principio attivo farmacologico, particolarmente qualora quest'ultimo sìa rappresentato da un antibiotico appartenente alla classe delle tetracicline
Naturalmente, la composizione per uso del presente trovato può ulteriormente comprendere uno o più eccipienti normalmente utilizzati nella pratica farmaceutica.
Come si à ̈ già detto in precedenza, la composizione per uso secondo la presente invenzione viene somministrata per via vaginale. Più nello specifico, in una forma di realizzazione preferita la composizione per uso può essere somministrata come lavanda vaginale. In un'altra forma realizzativa, la composizione per uso può essere somministrata come ovulo vaginale. La composizione per uso può anche essere somministrata in forma di crema da applicare a livello vaginale. Infine, la composizione per uso può essere somministrata come soluzione ginecologica.
Nel caso in cui la composizione per uso secondo l'invenzione sia somministrata in forma di ovuli o creme à ̈ preferibile che la quantità di NAC sia compresa tra 10 e 500 mg, più preferibilmente compresa tra 20 e 100 mg, ancora più preferibilmente la quantità di NAC può essere pari a 40 mg.
Nel caso in cui la composizione per uso secondo l'invenzione sia somministrata in forma di soluzione ginecologica, à ̈ preferibile che la quantità di NAC sia compresa tra 50 e 2000 mg/100 mi, più preferibilmente compresa tra 100 e 1500 mg/100 mi, ancora più preferibilmente la quantità di NAC può essere pari a 1000 mg/100 mi.
È anche possibile che la composizione per uso dell’invenzione sia applicata all'interno della vagina mediante un dispositivo medico. Alternativamente, la composizione per uso può essere rilasciata da un dispositivo medico collocato all'interno della vagina.
Vantaggiosamente, inoltre, la composizione per uso può essere applicata su di un tampone assorbente interno, e viene quindi assorbita dalla mucosa vaginale durante il tempo di permanenza in sede del tampone stesso.
Si à ̈ già spiegato come il biofilm, grazie alla sua struttura ed alla sua composizione poco permeabile ad antibiotici ed altri farmaci usati per debellare infezioni di microrganismi, offra ai batteri una buona protezione dall'attacco di tali sostanze. La composizione per uso dell'invenzione, tuttavia, à ̈ vantaggiosamente in grado di disgregare il biofilm batterico, diminuendo quindi la resistenza fisica dei patogeni all'ingresso di sostanze farmacologiche all'interno della colonia stessa di microrganismi e permettendo un trattamento efficace dell'infezione vaginale.
Inoltre, la composizione per uso comprendente N-acetil cisteina secondo l'invenzione à ̈ anche in grado di contrastare le patologie vaginali impedendo la proliferazione dei batteri e di altri patogeni
Ancora la composizione per uso dell'invenzione può anche essere somministrata come antiossidante. In particolare, in una forma di realizzazione, la composizione per uso può essere impiegata per trattare le patologie vaginali diminuendo lo stress ossidativo a livello vaginale .
Sebbene le forme di realizzazione preferite del trovato siano state descritte con riferimento alla composizione per uso qui descritta, le caratteristiche di tali forme dì realizzazione preferite sono da considerarsi valide anche con riferimento alla N-acetil cisteina per uso nel ripristino dell'ecosistema vaginale e/o nel trattamento di patologie vaginali qui descritta.
Infine in un altro aspetto il presente trovato sì riferisce anche ad un metodo per il ripristino dell'ecosistema vaginale e/o il trattamento di patologie vaginali, mediante somministrazione per via vaginale ad una paziente di N-acetil cisteina o una sua composizione da sola oppure simultaneamente, sequenzialmente o separatamente in combinazione con uno o più ulteriori principi attivi farmaceutici, quali ad esempio una o più sostanze aventi un'azione farmacologica di tipo battericida e/o antimicotico .
È da intendersi che le caratteristiche di forme di realizzazione descritte con riferimento alla composizione per uso del presente trovato sono da considerarsi valide anche in merito al metodo di ripristino e/o trattamento qui descritto, anche se non esplicitamente ripetute.
L'inventore del presente trovato ha inizialmente condotto studi in vitro dai quali à ̈ emersa l'efficacia della N-acetil cisteina nella disgregazione del biofilm e nella riduzione del numero di forme vitali di batteri presenti nei biofilm prodotti da batteri cresciuti in vagina che erano stati messi in coltura precedentemente. Tali studi hanno messo in evidenza l'attività della NAC, in quanto si à ̈ osservato che tale sostanza ha provocato una diminuzione della densità ottica del biofilm; la NAC inoltre ha totalmente inibito la crescita di quattro ceppi di batteri e diminuito fino al 50% il numero dei restanti. Questo studio ha altresì evidenziato che la NAC riduce la formazione del biofilm e quindi può risultare una valido supporto all'azione delle terapie utilizzate per contrastare i batteri.
A seguito dei risultati conseguiti nello studio in vitro, Ã ̈ stata poi studiata l'efficacia della N-acetil cisteina in vivo, mediante somministrazione per via vaginale, sia da sola che in associazione con altre sostanze.
La somministrazione della sola N-acetil cisteina in vivo ha ripetuto i risultati conseguiti nella sperimentazione in vitro. In particolare, à ̈ stata verificata la capacità della N-acetil cisteina di ridurre la formazione del biofilm batterico; parallelamente à ̈ stata anche valutata la capacità di questo composto di disgregare il biofilm con diverso grado di maturità (da iniziale a pienamente consolidata). Contemporaneamente, sono stati determinati gli effetti delle sostanze associate alla NAC sulla vitalità dei batteri che formano il biofilm.
Per lo studio in vivo sono state reclutate 46 donne che presentavano biofilm batterico vaginale; a 18 donne à ̈ stata somministrata la NAC per via vaginale associata ad una terapia farmacologica (ovuli, creme o soluzioni ginecologiche con l'aggiunta di NAC oppure antibiotici per via orale con somministrazione di crema, ovuli o soluzioni ginecologiche con NAC), mentre ad altre 18 donne à ̈ stata somministrata la sola terapia farmacologica. Infine le rimanenti 10 pazienti sono state trattate solamente con NAC per via vaginale. Nei gruppi trattati con il composto secondo l'invenzione (le 18 pazienti che hanno ricevuto NAC con una terapia farmacologica e le 10 pazienti alle quali à ̈ stata somministrata solo NAC) si à ̈ osservata la disgregazione del biofilm batterico fin dalle prime applicazioni, mentre per le donne trattate senza NAC non si à ̈ avuto lo stesso effetto . Dopo 3/4 giorni dall'inizio della terapìa , nelle pazienti alle quali e stata somministrata la composizione per uso dell'invenzione comprendente NAC ed una terapia farmacologica si osservata una totale disgregazione del biofilm batterico, ridotto di quasi il 100% e la quasi totale assenza dei batteri che lo avevano causato. Nelle donne trattate con la sola NAC, al quinto giorno di somministrazione si à ̈ riscontrata una riduzione del 55% del biofilm batterico, ma con presenza dei batteri che lo avevano formato. Nelle pazienti trattate con la sola terapia farmacologica, al sesto giorno si à ̈ osservata una riduzione del biofilm batterico del 10% con il mantenimento dei batteri che lo avevano formato e al 14° giorno si à ̈ rilevata la riduzione di solo il 60% della massa del biofilm.
Alla luce di quanto sopra, si à ̈ in pratica constatato come la N-acetil cisteina e la sua composizione per l'uso secondo il trovato assolvano pienamente il compito prefissato in quanto sono in grado di disgregare il biofilm batterico e di ridurre notevolmente la carica batterica all'interno del biofilm stesso. In particolare, si à ̈ osservato come l'azione dì disgregazione del biofilm mediata dalla NAC permetta di contrastare l'infezione in tempi molto più brevi rispetto al trattamento con la sola terapia farmacologica.
La N-acetilcisteina e la sua composizione per uso, così concepite, sono suscettibili di numerose modifiche e varianti, tutte rientranti nell'ambito del concetto inventivo; inoltre, tutti i dettagli potranno essere sostituiti da altri elementi equivalenti la cui corrispondenza sia nota al tecnico del settore.

Claims (15)

  1. R I V E N D I C A Z I O N I 1. Composizione comprendente N-acetil cisteina per uso nel ripristino dell'ecosistema vaginale e/o nel trattamento di patologie vaginali mediante somministrazione per via vaginale.
  2. 2. Composizione per uso secondo la rivendicazione 1 in cui dette patologie vaginali sono provocate da un microorganismo selezionato dal gruppo costituito da batteri, funghi, protozoi e loro combinazioni.
  3. 3. Composizione per uso secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui detta composizione à ̈ somministrata simultaneamente, sequenzialmente o separatamente in combinazione con uno o più principi attivi farmaceutici addizionali, preferibilmente una o più sostanze aventi un'azione farmacologica di tipo battericida e/o antimicot ico .
  4. 4. Composizione per uso secondo la rivendicazione 1 o 2, ulteriormente comprendente uno o più principi attivi farmaceutici addizionali, preferibilmente una o più sostanze ad azione farmacologica battericida e/o antimicotica.
  5. 5. Composizione per uso secondo la rivendicazione 3 o 4 in cui detta una o più sostanze ad azione farmacologica battericida e/o antimicotica sono antibiotici.
  6. 6. Composizione per uso secondo la rivendicazione 5 in cui detti antibiotici sono selezionati dal gruppo costituito da antibiotici nitroimidazolici , antibiotici imidazolici , cefalosporine , fluorochinoloni, tetracicline, antibiotici lincosamidici e loro combinazioni.
  7. 7. Composizione per uso secondo una o più delle rivendicazioni precedenti in una forma farmaceutica selezionata dal gruppo costituito da una lavanda, un ovulo vaginale, una crema e una soluzione ginecologica.
  8. 8 . Composizione per uso secondo la rivendicazione 7 in cui la forma farmaceutica à ̈ rappresentata da un ovulo vaginale o una crema, ed in cui la NAC à ̈ presente in una quantità compresa tra 20 e 100 mg.
  9. 9. Composizione per uso secondo la rivendicazione 7 in cui la forma farmaceutica à ̈ rappresentata da una soluzione ginecologica, ed in cui la NAC à ̈ presente in una quantità compresa tra 50 e 2000 mg/100 mi.
  10. 10. Composizione per uso secondo una o più delle rivendicazioni precedenti in cui la composizione à ̈ rilasciata da o applicata con un dispositivo medico.
  11. 11. Composizione per uso secondo una o più delle rivendicazioni da 1 a 9 in cui la composizione à ̈ applicata su un tampone assorbente interno .
  12. 12. Composizione per uso secondo una o più delle rivendicazioni precedenti in cui il trattamento delle patologie vaginali comprende la disgregazione del biofilm batterico.
  13. 13. Composizione per uso secondo una o più delle rivendicazioni precedenti in cui il trattamento delle patologie vaginali comprende l'impedimento della proliferazione batterica.
  14. 14. Composizione per uso secondo una o più delle rivendicazioni precedenti in cui il trattamento delle patologie vaginali comprende la diminuzione dello stress ossidativo a livello vaginale .
  15. 15. N-acetil cisteina per uso nel ripristino dell'ecosistema vaginale e/o nel trattamento di patologie vaginali mediante somministrazione per via vaginale.
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