ITMI20011707A1 - Preparazioni nutrizionali e terapeutiche dotate di attivita' antiossidante ed in grado di controllare sia i danni da perossidazione del dna - Google Patents

Description

Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo:

"PREPARAZIONI NUTRIZIONALI E TERAPEUTICHE DOTATE DI ATTIVITÀ’ ANTIOSSIDANTE ED IN GRADO DI CONTROLLARE SIA I DANNI DA PEROSSIDAZIONE DEL DNA CHE I DEFICIT FUNZIONALI DEL MITOCONDRIO E DEL METABOLISMO CELLULARE TIPICI DELL’INVECCHIAMENTO E DELLE PATOLOGIE AD ESSO CORRELATE”

La presente invenzione si riferisce a una composizione farmaceutica, dietetica o ad alimenti funzionali per uomini o animali in grado di prevenire i processi di invecchiamento e coadiuvare il trattamento delle patologie ad esso correlate, quali aterosclerosi, ipertensione, diabete, tumori, obesità e sovrappeso, ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, invecchiamento cutaneo, alopecia, panniculopatia (cellulite), osteoporosi, invecchiamento cerebrale (Alzheimer, Parkinson, demenza senile, etc.) e perdite di memoria, stress, depressione, sindrome da fatica cronica, sindromi menopausali, ipertrofia prostatica benigna, etc.

Tali composizioni comprendono:

A) una miscela di due o più precursori e/o prodotti del catabolismo dell’acido nicotin-adenin-dinucleotidico ridotto (NADH2): tali precursori o prodotti del catabolismo sono costituiti da 1) adenosina e/o 2) macina (acido nicotinico) e/o nicotinamide e/o 3) D-ribosio e/o 4) acido pirofosforico e/o suoi sali compatibili nell’alimentazione umana o animale e una o entrambe le seguenti miscele B) e/o C):

B) uno o più dinucleotidi scelti tra: acido nicotin-adenin-dinucleotide ridotto (NADH2) O ossidato (NAD), acido nicotin-adenin-dinucleotide fosfato ridotto (NADP H2) o ossidato (NADP) o loro sali compatibili nell’ alimentazione umane e/o animale;

C) uno o più policosanoli e/o acidi policosanolici o loro sali compatibili nell’alimentazione umana o animale.

Esempi di policosanoli comprendono ottacosanolo, triacosanolo, tetracosanolo e esacosanolo. Fonti preferite di questi policosanoli sono costituite dalle frazioni opportunatamente purificate della cera di mais, grano, riso, agrumi, canna da zucchero, etc.; esempi di acidi policosanolici sono costituiti da acido ottacosanolico (acido montanico), acido triacosanolico, acido tetracosanolico, acido esacosanolico, etc. Fonti preferite di questi acidi policosanolici sono costituite dalle frazioni opportunatamente purificate della cera di mais, grano, riso, agrumi, canna da zucchero, grassi da adipe di animali marini, etc.

Alternativamente questi acidi grassi policosanolici si possono facilmente ottenere per ossidazione chimica del gruppo alcolico dei corrispondenti policosanoli utilizzando una delle tante procedure di ossidazione già note in letteratura.

L’acido nicotinico e la nicotinamide sono presenti in quantità tali da fornire una dose giornaliera variabile tra 1 pg e 10 mg, preferibilmente tra 0,1 e 2 mg per kg di peso corporeo del soggetto trattato.

L’adenosina è presente in quantità tali da fornire una dose giornaliera variabile tra 10 pg e 10 mg, preferibilmente tra 0,1 e 2 mg per kg.

Il ribosio è presente in quantità tali da fornire una dose giornaliera variabile tra 0,1 e 500 mg preferibilmente tra 0,5 e 20 mg per kg.

L’acido piro fosforico o i suoi sali sono presenti in quantità tali da fornire una dose giornaliera variabile tra 0,1 e 500 mg, preferibilmente tra 0,5 e 20 mg per kg di peso corporeo del soggetto trattato.

Il NADKU o gli altri dinucleotidi sono presenti in quantità tali da fornire una dose giornaliera variabile tra 1 μg e 10 mg, preferibilmente tra 0,01 e 1 mg per kg di peso corporeo del soggetto trattato.

I policosanoli e/o gli acidi policosanolici sono presenti in quantità tali da fornire una dose giornaliera variabile tra 0,01 e 50 mg, preferibilmente tra 0,1 e 2 mg per kg di peso corporeo del supporto trattato.

Le composizioni dell’ invenzione possono inoltre contenere altri componenti, di impiego convenzionale, quali ad esempio vitamine, oligoelementi, sali minerali, fitosteroli, bioflavoni, terpeni, olii essenziali, altri estratti di piante medicinali, amminoacidi, peptidi etc.

Le composizioni, inoltre, possono essere miscelate a farine per la preparazione di prodotti da forno (pane, pasta, cracker, biscotti, etc.); possono essere addittivati a spremute, succhi di frutta, soft drink o altre bevande; possono essere addittivate al latte ed ai suoi derivati (yogurth, budini, ricotte, formaggi, etc.); possono, infine, essere utilizzate per tutte le altre diverse forme di preparazioni galeniche: confetti, bustine, cialde effervescenti e non, chewing-gums, fiale, etc.

Di seguito verranno qui illustrate alcune diverse possibili formulazioni dell’invenzione:

Esempio 1

5 mg di nicotinamide

5 mg di adenosina

20 mg di ribosio

10 mg di pirofosfato di K e Mg

5 mg di NADH2

10 mg di policosanoli (80%) e acidi policosanolici (20%)

Le polveri dei diversi principi attivi sono miscelate, omogenizzate e compresse secondo le normali tecnologie farmaceutiche in presenza di eccipienti in gradi di aumentare la gastroprotezione. Analogamente vengono preparate le composizioni degli Esempi 2-4.

Esempio 2

15 mg di macina (ac. nicotinico)

15 mg di adenosina

40 mg di ribosio

40 mg di pirofosfato di K e Mg

2 mg di acido octacosanolico (ac. montanico).

Esempio 3

10 mg di NADH2

20 mg di nicotinamide

20 mg di adenosina

40 mg di ribosio

40 mg di pirofosfato di K e Mg.

Esempio 4

10 mg di NADH2

4 mg di acido octacosanolico (acido montanico).

TEST FARMACOLOGICI E DIETETICI

Allo scopo di studiare le caratteristiche farmacologiche e dietetiche delle composizioni secondo la presente invenzione, sono stati effettuati una serie di test sperimentali sul ratto anziano e di test clinici nell’uomo. Nei test sperimentali i ratti erano sottoposti ad una dieta standard o ad una dieta standard addizionata dei diversi principi attivi dell’ invenzione. Dopo 40 giorni di trattamento venivano valutati i seguenti parametri:

1) effetto delle composizioni sui livelli di lipoperossidi in plasma, fegato, cervello e cuore, indicativi dei livelli delle difese antiossidanti cellulari;

2) effetto delle composizioni sulle variazioni del consumo di ossigeno epatocellulare, indicativi della funzionalità mitocondriale e del metabolismo cellulare;

3) effetto delle composizioni sui livelli epatocellulari di glutatione ridotto (GSH), indicativi dei livelli delle difese antiossidanti cellulari;

4) effetto delle composizioni sui test di attività ambulatoriale indicativi dello stato di allerta e di benessere dei ratti.

Sono stati utilizzati 70 ratti maschi anziani di 22 mesi di età. Gli animali erano suddivisi in 7 gruppi di 10 animali ciascuno:

1° Gruppo: controllo (C); gli animali erano sottoposti per 40 giorni ad una dieta standard (AIN-93);

2° Gruppo: trattati con una miscela di nicotinamide, adenosina, ribosio e pirofosfato di K e Mg (M). Gli animali erano sottoposti per 40 giorni alla stessa dieta dei controlli addizionata dello 0,5% di una miscela di nicotinamide : adenosina : ribosio : pirofosfati = 1 : 1 : 2 : 2 in peso;

trattati con NADH2 (N). Gli animali erano sottoposti per 40 giorni alla stessa dieta dei controlli addizionata dello 0,25% di NADH2;

trattati con una miscela di policosanoli (50%) ed acidi policosanolici (50%) (PLC); gli animali erano sottoposti per 40 giorni alla stessa dieta dei controlli addizionata dello 0,1% di una miscela di policosanoli ed ac. policosanolici; trattati con una miscela di M N (MIX BINARIA M+N); gli animali erano sottoposti per 40 giorni alla stessa dieta dei controlli addizionata dello 0,75% di una miscela contenente lo 0,25% di NADH2 e lo 0,50% di nicotinamide adenosina ribosio pirofosfati (così come riportato nel 2° Gruppo); trattati con una miscela di M PLC (MIX BINARIA M+PLC); gli animali erano sottoposti per 40 giorni alla stessa dieta dei controlli addizionata dello 0,60% di una miscela contenente lo 0,50% di nicotinamide adenosina ribosio pirofosfati (così come riportato nel 2° Gruppo) e lo 0,1% di una miscela di policosanoli ed ac. policosanolici così come riportato nel 4° Gruppo);

trattati con una miscela di M N PLC (MIX TERNARIA): gli animali erano sottoposti per 40 giorni alla stessa dieta dei controlli addizionata dello 0,85% di una miscela contenente lo 0,25% di NADH2, lo 0,50% di nicotinamide adenosina ribosio pirofosfati (così come riportato nel 2° Gruppo) e lo 0,1% di una miscela di policosanoli ed ac. policosanolici (così come riportato nel 4° Gruppo).

I risultati ottenuti sono riportati nella successiva Tabella I e II.

Tabella I: Livelli di lipoperossidi [espressi come nmoli di malonildialdeide (MDA) per grammo di tessuto o per mi di plasma] in plasma, fegato, cervello e cuore di rati dopo 40 giorni dei diversi trattamenti dietetici

La metodologia per il dosaggio della MDA è quella di K. YAGI et al., (1982), in “Lipid Peroxides in Biology and Medicine”, Academic Press, New York, pag. 324-340.

Tabella II: Variazioni del consumo di ossigeno epatocellulare, dei livelli di glutatione ridotto (GSH) epatico e dell’ attività ambulatoriale nei ratti dopo 40 giorni dei diversi trattamenti dietetici

* Le metodologie sperimentali utilizzate sono analoghe a quelle descritte da T.M. HAGEN et al., (1999), FASEB J., voi. 13, pp 411-418.

Dai dati riportati nelle Tabelle I e II risulta evidente che le somministrazioni delle miscele terziarie costituite da (M+N+PLC) e binarie costituite da (M+N) e da (M+PLC) sono in grado di promuovere, nei ratti anziani sottoposti per 40 giorni ad una dieta contenente detti principi attivi un sorprendente effetti sinergico nel:

1) migliorare le difese antiossidanti di plasma, fegato, cervello e cuore; 2) migliorare il consumo di 02 mitocondiale ed i contenuti di glutatione ridotto nel fegato;

3) aumentare l’attività ambulatoriale degli animali trattati.

Tali effetti benefici e terapeutici ottenibili con la somministrazione delle miscele binarie e soprattutto terziarie sono sempre significativamente superiori alla sommatoria dei benefici ottenibili somministrando separatamente le singole componenti della miscela.

Nei test clinici sull’uomo diversi gruppi di pazienti sia sani che sofferenti di una o più delle molte patologie dismetaboliche spesso correlate all’ invecchiamento (aterosclerosi; obesità e sovrappeso; ipercolesterolemia e/o ipertrigliceridemia; ipertensione; diabete; patologie cerebro-degenerative quali Alzheimer, Parkinson, demenze senili, perdite di memorie, etc.; lo stess e/o la depressione; le sindromi menopausali; l’ipertrofia prostatica; l’osteoporosi; l’invecchiamento cutaneo; le panniculopatie (celluliti); l’alopecia) sono stati sottoposti a un trattamento dietoterapico con le miscele formulate così come riportato nell’esempiol (Miscele terziarie: M+N+PLC) o nell’esempio 2 e 3 (Miscele binarie M+N e miscele binarie M+PLC). Le dosi ed i tempi delle sperimentazioni variavano a seconda dei gruppi trattati.

In tutti gli studi clinici effettuati gli effetti benefici e terapeutici ottenibili con la somministrazione delle miscele formulate così come riportato negli esempi 1, 2 e 3 sono risultati sempre altamente significativi sia A) nella prevenzione dei segnali biologici dell’ invecchiamento (miglioramento delle difese antiossidanti nel plasma, valutazione del danno del DNA per stress ossidativo mediante misurazione di 8-idrossi-deossiguanosina nelle cellule della mucosa orale o nelle urine) che B) nel miglioramento dei parametri clinici testati.

Tali benefici aspetti, inoltre, sono sempre stati di gran lunga superiori alla sommatoria degli effetti ottenibili con le somministrazioni dei semplici principi attivi, delle diverse miscele.

Gli effetti benefici e terapeutici ottenuti con la somministrazione delle miscele binarie e terziarie si sono anche dimostrati in grado di migliorare e sinergizzare i benefici terapeutici ottenibili con i farmaci di norma impiegati nelle diverse patologie testate; da qui l’evidenza di un possibile, ulteriore beneficio dell’uso di questi integratori: l’impiego sinergico degli stessi per coordinare l’azione terapeutica dei farmaci già di norma in uso nella cura delle diverse patologie sopracitate.

Claims (6)

1. RIVENDICAZIONI 1. Composizioni farmaceutiche, dietetiche o alimenti funzionali comprendenti: A) una miscela di almeno due precursori e/o prodotti del catabolismo dell’acido nicotin-adenin-dinucleotidico ridotto; e almeno uno dei seguenti componenti B e/o C: B) uno o più dinucleotidi scelti tra: acido nicotin-adenin-dinucleotidico ridotto (NADH2) O ossidato (NAD), acido nicotin-adenin-dinucleotidico fosfato ridotto (NADP H2) o ossidato (NADP) o loro sali compatibili nell’alimentazione umane e/o animale; C) uno o più policosanoli e/o acidi policosanolici o loro sali compatibili nell’alimentazione umana o animale.
2. 2. Composizioni secondo la rivendicazione 1, in cui i precursori o prodotti del catabolismo dell’acido nicotin-adenin-dinucleotidico comprendono adenosina, macina, nicotinamide, D-ribosio e acido pirofosforico.
3. 3. Composizioni secondo la rivendicazione 1 o 2 in cui i policosanoli sono scelti fra ottacosanolo, triacosanolo, tetracosanolo e esacosanolo.
4. 4. Composizioni secondo una delle rivendicazioni da 1 a 3, contenenti i componenti A), B) e C).
5. 5. Composizioni secondo una delle rivendicazioni da 1 a 3, contenenti i componenti A) e B).
6. 6. Composizioni secondo una delle rivendicazioni da 1 a 3, contenenti i componenti A) e C).