ITBO20090487A1 - Composizione sciroppo uso orale a base di acetil-cisteina ed estratti naturali per il trattamento e profilassi di patologie delle vie respiratorie - Google Patents

Description

COMPOSIZIONE SCIROPPO USO ORALE A BASE DI ACETIL-CISTEINA ED ESTRATTI NATURALI PER IL TRATTAMENTO E PROFILASSI DI PATOLOGIE DELLE VIE RESPIRATORIE.

La presente invenzione riguarda la realizzazione di una nuova formulazione in sciroppo ad uso orale ad azione emolliente, protettiva, balsamica e fluidificante a base di acetil-cisteina, miele d’eucalipto, propoli, Drosera e Grindelia per il trattamento e la profilassi di patologie delle vie aeree superiori. L'apparato respiratorio umano à ̈ formato da naso, bocca (preposta principalmente alla triturazione dei cibi, come primo organo dell’apparato digerente, sebbene attraverso di essa possa avvenire comunque il passaggio dell’aria e quindi la respirazione), faringe e laringe che costituiscono le vie aeree superiori; segue la trachea da cui si dipartono due bronchi che si ramificano in condotti di calibro minore, diventando bronchioli e che fonnano nell’insieme il polmone (vie aeree inferiori).

A questo livello possono svilupparsi diverse patologie quali:

- Tonsilliti: processo infiammatorio acuto o cronico (se perdura oltre i tre mesi) che colpisce le tonsille. Può essere provocato da virus o batteri.

- Faringiti: si tratta di un'infiammazione della mucosa della faringe. Spesso segna l'inizio di un'infezione delle vie respiratorie superiori, per esempio di un raffreddore o di un'influenza. Oltre al arrossamento, possono comparire sulla mucosa placche bianche, puntini rossi, vescicole. L’agente patologico à ̈ solitamente di natura virale e si presenta soprattutto in inverno, mentre l’infezione batterica à ̈ piuttosto rara a questo livello. Esistono, invece, forme croniche e recidivanti di faringiti frequentemente correlate a patologie a carico di altri organi o apparati, come ad esempio nel caso del reflusso gastro-esofageo che, provocando una risalita di succhi gastrici fino alla faringe e la laringe, ne provoca l’infiammazione.

- Laringiti: sono causate da virus associati a batteri (pneumococco, haemophilus Influenthiae). In genere segue un analogo processo a carico delle prime vie aeree (riniti, adenoiditi, tonsilliti, influenza) e causa disfonia (calo della voce), tosse secca, senso di "secchezza" in gola. Le corde vocali vengono colpite dal processo infiammatorio che danneggia prevalentemente i muscoli vocali (miosite) con conseguente grave ipostenia (debolezza) responsabile del calo di voce. Durante 1'emissione della voce le corde vocali non si avvicinano bene sulla linea mediana ed avviene una perdita d'aria. Esistono forme croniche dovute ad una infiammazione continuativa della laringe a causa di esposizione prolungata ad agenti irritanti quali polveri, fumi (ad esempio la laringite cronica da fumo di sigarette), smog, ambienti troppo secchi, ma anche il contenuto acido dello stomaco che risale a causa del reflusso gastro-esofageo.

- Tosse; non à ̈ una vera e propria malattia ma un sintomo che scatta ogni volta che qualcosa irrita le mucose della gola, della trachea o dei bronchi, i canali che portano l'aria ai polmoni. E’ un meccanismo automatico di difesa che si produce quando le vie respiratorie (grossi bronchi, faringe, laringe, trachea) sono ostruite dal muco (come in caso di bronchite acuta), da sostanze o elementi provenienti dall'esterno (polvere, fumo, particelle sospese nell'aria, oggetti mal deglutiti che finiscono nelle vie respiratorie) o da corpi estranei che si sono formati all'interno dell'organismo (tumori).

- Disturbi derivanti da fattori ambientali: l'inquinamento, lo smog, le polveri che si trovano nell’aria, l'elevata temperatura e l'umidità all'intemo delle abitazioni, insieme al fumo passivo, rappresentano condizioni ambientali che probabilmente favoriscono l'insorgenza delle allergie e irritazioni, ma non sono le sole. 11 tratto respiratorio à ̈ direttamente esposto all'azione nociva di polveri, gas, fumi e vapori che si trovano normalmente nell'ambiente ed à ̈ secondo solo alla cute come organo bersaglio di irritanti e allergeni. La rinite si presenta con starnuti, rinorrea e ostruzione nasale spesso accompagnata da congiuntivite allergica e coinvolgimento della cavità orofaringea con ulcerazioni e infiammazioni della mucosa.

La formulazione oggetto dell’invenzione à ̈ proposta nella preparazione di sciroppo ad uso orale. E’ indicata nel trattamento coadiuvante e profdassi delle affezioni delle vie respiratorie precedentemente descritte quali: tonsilliti, laringiti, faringiti, riniti, tracheobronchiti e bronchiti, sia in fase acuta che cronica; raucedine, flogosi delle corde vocali con e senza disfonia, tosse di natura irritativa, post-virale o da inquinanti ambientali, sindromi influenzali o da raffreddamento, postumi operatori in ORL, esiti di manifestazioni extraesofagee da reflusso gastrico a carico delle alte vie respiratorie (disfagia, laringiti e faringiti croniche, afonia, tosse stizzosa).

I prodotti ad oggi disponibili si presentano in diverse forme farmaceutiche: compresse e sciroppi per via sistemica; collutori, spray orali e nasali, pastiglie e aerosol per via topica. A seconda dei principi attivi contenuti, questi prodotti esplicano diverse attività farmacologiche: per alleviare la sintomatologia legata al processo infiammatorio vengono utilizzati come prima scelta i FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) mentre nei casi più severi o comunque se il paziente soffre di asma vengono somministrati i cortisonici (farmaci antinfiammatori steroidei); in entrambi i casi comunque tali farmaci presentano numerosi effetti collaterali, talora anche influenti sulla salute e la sicurezza del paziente, che ne pregiudicano Futilizzo nel tempo (lesioni a livello gastrico e diverse possibili alterazioni dei parametri fisiologici). Qualora l’infezione fosse causata da batteri, un antibiotico adeguato potrebbe estirparla; anche in questo caso l’assunzione del farmaco sarebbe limitata al lasso di tempo indispensabile ad eliminare le colonie dei ceppi batterici radicati nel locus infiammatorio (da diversi giorni a qualche settimana).

Come si evince, tutti i prodotti disponibili sul mercato presentano effetti collaterali che gravano sulla salute del paziente e, valutando il rapporto rischio/beneficio, dovrebbero essere utilizzati solo nei casi in cui la sintomatologia à ̈ acuta. Nei casi in cui la patologia fosse cronica o recidivante sarebbe invece desiderabile disporre di un prodotto efficace nel ridurre i sintomi, il cui utilizzo a lungo termine non pregiudichi la salute e la sicurezza del paziente.

11 nostro studio à ̈ stato diretto alla messa a punto di una originale miscela di ingredienti la cui combinazione dona ai prodotto una certa complementarità al fine di ottenere un’azione immediata di sollievo dal malessere localizzato nelle vie respiratorie. L’acetil-cisteina, il miele d’eucalipto, la propoli, la Drosera e la Grindelia agiscono, infatti, in maniera sinergica unicamente a livello topico esercitando a step successivi un’azione fluidificante, protettiva, emolliente, balsamica e antibatterica senza implicazioni di attività farmacologiche.

L’ acetil-cisteina à ̈ una sostanza il cui potere muco-detergente à ̈ noto e sfruttato da tempo in diversi ambiti. Essa infatti conferisce al prodotto un’attività di detersione nei confronti della mucosa oro-faringea che si esplica tramite un meccanismo di depolimerizzazione dei complessi mucoproteici che consiste nella rottura dei ponti disolfuro di cui il muco à ̈ chimicamente costituito { Bronchial expectorants : pharmacology of bronchial mucomodifiers. Polu JM, Puchelle E, Sadoul P. Sem Hop.

1984 Feb 23;60(9):643-58,).

Ciò permette di diminuire la viscosità e la densità del muco e favorire così la formazione della barriera protettiva/riparatrice. Di più recente acquisizione à ̈ la capacità dell’ acetil-cisteina di degradare i “biofilm†batterici spesso causa di infiammazioni croniche e/o recidivanti ( Biofilms on medicai devices Talsma SS Home Healthe Nurse.

2007 Oct;25(9):589-94.). I “biofilm†sono costituiti da comunità microbiche di un’ampia varietà dì ceppi batterici che possono colpire anche il distretto ORL riproducendosi su superfici biologiche: i batteri aderiscono sulla mucosa, si riproducono formando microcolonie e poi iniziano a produrre determinate sostanze che serviranno alla formazione del biofilm batterico. Esso sarà quindi costituito da cellule batteriche adese alla superficie organica ed incluse in una vasta matrice extracellulare composta essenzialmente da polisaccaridi e proteine {Antibìotic resistance of bacteria in biofilms. Curr Opin Otolarynol Head Neck Surg Post JC. 2004; 12: 185-90). In particolari condizioni poi alcuni batteri possono essere rilasciati o staccarsi dal biofilm provocando appunto sintomi di riacutizzazioni cliniche con conseguenti possibili cronicizzazioni e/o dare inizio ad un nuovo biofilm in siti distanti da quello di partenza ( Biofilms : survival mechanisms of clinically relevant microor ganìsms. Clin Microbici Rev 2002; Donlan RM, Costerton JW. 15: 167-93). L’ acetil-cisteina ha dimostrato essere in grado di interferire con la formazione del biofilm in ogni sua fase, agendo sull’adesività dei batteri (primi momenti), sulla sintesi e sulla disgregazione del biofilm maturo. In quest’ultimo caso la sostanza agisce quando la struttura à ̈ consolidata e quindi più difficile da aggredire e distruggere (Inhibitory effect of N-acetylcysteine on adherence of Streptococcus pneumomae and Haemophilus influenzile to human oropharyngeal epithelial cells in vitro. Riise GC, et al. Respiration 2000; 67: 552-8).

Inoltre Γ acetil-cisteina esercita un’azione antiossidante diretta essendo dotata di un gruppo tiolico libero (-SH) in grado di interagire con i radicali liberi che normalmente si producono durante gli stati infiammatori.

L’efficacia del miele d’eucalipto come rimedio per alleviare la tosse trova conferma non solo nell’uso tradizionale, ma anche in diverse ricerche scientifiche. Un recente studio in doppio cieco, condotto su 105 bambini e ragazzi dai 2 ai 18 anni con tosse, ha valutato e messo a confronto l’efficacia del miele con quelle del placebo e del destrometorfano, I parametri valutati sono stati: frequenza ed intensità della tosse e qualità del sonno dei bambini e dei genitori. Il miele si à ̈ dimostrato il più efficace. Questo si ritiene sia dovuto ad un’azione meccanica ed emolliente esercitata sulla laringe e sulla faringe e legata alla viscosità del miele, ma anche al suo contenuto in principi attivi dall’azione antimicrobica, espettorante ed antiossidante. E’ stato anche dimostrato che nei mieli scuri, come quello di eucalipto, il potere antiossidante à ̈ superiore perché più ricchi in composti fenolici (1. Paul IM, Beiler J, McMonagle A, Shaffer ML, Duda L, Berlin CM Jr. Effect of honey, dextromethorphan, and no treatment on nocturnal cough and sleep qualityfor coughing children and their parents. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2007 Dee; 161(12): 1140-6. 2. Adeleye IA, Opiah L.

Antimicrobial activity of extracts of locai cough mixtures on upper respiratory traci bacterial pathogens. West Indian Med J.2003 Sep; 52(3): 188-90).

L’impiego della propoli nei disturbi delle vie respiratorie à ̈ importante per molteplici sue attività: azione diretta sui batteri (inibizione dell’RNA polimerasi di alcuni batteri e della mobilità di certi germi, facilitazione delazione battericida di molti antibiotici), stimolazione del sistema immunitario (produzione di leucociti polinucleati, gammaglobuline, attività timica in generale, potenziamento dell’attività mesenchimale ed attivazione della fagocitosi dei macrofagi), antiossidante (azione protettiva contro i danni provocati dai radicali liberi e l’alterazione dei fosfolipidi di membrana), batteriostatica e battericida, antivirale, antimicotica, anestetizzante ed antiflogistica. (1, Drago L., Mombelli B., De Vecchi E., Fassina M.C.. Tocalli L., Gismondo M.R. In vitro antimicrobial activity of propolis dry extract. J. Chemother. 2001; 12(5): 390-5. 2. Pepenljnjak S., Kosalec I. Galangin express bactericidal activity against multipleresitant hacteria. Microbiol. Lett. 2004; Nov 1; 240(1): 111-6. 3. Stepanovic S., Antic N., Dakic I., Svabic-Vlahovic M. In vitro antimicrobial activity of propolis and ant i microbi al drugs. Microbiol. Res. 2003; 158(4): 353-7. 4, Scazzocchio F., D’Auria F., Tecca M., Ronzini V., Strippoli V. Attività antimicrobiche della propoli. Dagli atti di: " Giornata monotematica: Propoli , Aspetti chimici e farmacologici." Napoli, 24 Febbraio 2001. 5. D’Auria F.D., tecca M., Scazzocchio F., Renzini V., Strippoli V. Effect of propolis on virtdence factors of Candida albicans. J. Chemother. 2003 Oct; 15(5): 454-60. 6. Orsi R.O., Sforcin J.M., Funari S.R., Bankova V. Effects of propolis on bactericidal activity of macrophages against Salmonella typhimurium, int. J. Immunophannacol. 2005 Feb; 5(2). 359-68. 7. Pietta P.G. Flavonoids as antioxidants. J. Nati. Prod. 2000; 63(7): 1035-42. 8. Boyanova L., Derejian S., Koumanova R., Katsarov N., Gergova G., Mitov L, Nikolov R, Inhibition of H. pylori in vitro by propolis. J. Med. Microbio!. 2003 May; 52{Ot 5): 417-9. 9. Shin J.E., Kim J.M., Bae E.A., Elyun Y.J., Kim D.H. In vitro inhibitory effect offiavonoids on growth. infection and vacuolation of Helicobacter pylori 2005 Mar; 71(3); 197-201.)

La Drosera che contiene principi funzionali quali derivati naftochinonici, flavonoidi,, antociani, tannini ha proprietà bechica, espettorante e broncospasmolitica. Viene utilizzata in casi di tossi convulsive e stizzose e nelle forme bronchiali caratterizzate da spasmo. E’ utile anche per calmare i conati vomito scatenati dagli eccessi di tosse (1. Krenn L, Beyer G, Prtz HH, Karall E, Kremser M, Galambosi B, Melzig MF. In vitro antispasmodic and anti-inflammatory effects of Drosera rotimdifolia. Arzneimittelforschung 2004; 54(7); 402-5. 2. Capasso F, Grandolini G, Izzo A A. Rosolide. Tratto da Fitoterapia. Impiego razionale delle droghe vegetali. Springer-Verlag 2006. 3, Melzig MF, Pertz HH, Krenn L. Anti-inflammatory and spasmolytic activity of extracts from Droserae herha. Phytomedicine. 2001 May;8(3):225-9.).

La Grindeiia che contiene principi funzionali quali resina, acidi fenoli, polline, flavonoidi e saponosidi ha proprietà espettorante, balsamica e spasmolitica. Viene utlizzata in casi di forme catarrali delle vie aeree superiori. La presenza di saponine dall’azione espettorante e degli acidi terpenici tra cui l’acido grindenico dalle proprietà antibatteriche fa della Grindeiia un ottimo rimedio naturale contro la tosse ( 1. Firenzuoli F. Grindeiia robusta. Fitoterapia. Guida all'uso clinico delle piante medicinali. Ili ed. CE Masson, 2002. 2. Campanini E. Dizionario di fitoterapia e piante medicinali. II ed.Tecniche Nuove 2004.).

L’innovazione introdotta da questa invenzione consiste nella combinazione di proprietà sinergiche legate alle sostanze che compongono il prodotto: Γ acetil-cisteina deterge la mucosa allontanando le secrezioni mucose e rendendo esplicabile da un lato l’attività emolliente del miele d’eucalipto e, dall’altro, quella balsamica e protettiva della propoli, della Grindelia e della Drosera.

Per una dose singola di sciroppo uso orale compresa tra 2.5 e 10 mi, la composizione secondo l’invenzione contiene:

- da 50 a 200 mg di acetil-cisteina;

- da 2 a 16 g di miele d’eucalipto;

- da 40 a 320 mg di propoli;

- da 20 a 120 mg di Drosera;

- da 5 a 40 mg di Grindelia;

Un esempio particolarmente preferito di tale formulazione contiene per una dose di 10 mi di sciroppo uso orale le seguenti quantità:

- 50 mg di acetil-cisteina;

- 4 g di miele d’eucalipto;

- 80 mg di propoli;

- 60 mg di Drosera;

- 10 mg di Grindelia;

Claims (5)

1. RIVENDICAZIONI 1 . Preparazione sotto forma di sciroppo costituito da un’associazione di principi attivi quali acetil-cisteina, miele d’eucalipto, propoli, Drosera e Grindelia ad azione emolliente, protettiva, balsamica e fluidificante per il trattamento e la profilassi di patologie delle vie aeree superiori: tonsilliti, laringiti, faringiti, riniti, tracheobronchiti e bronchiti, sia in fase acuta che cronica; raucedine, fìogosi delle corde vocali con e senza disfonia, tosse di natura irritativa, post-virale o da inquinanti ambientali, sindromi influenzali o da raffreddamento, postumi operatori in ORL, esiti di manifestazioni extraesofagee da reflusso gastrico a carico delle alte vie respiratorie (disfagia, laringiti e faringiti croniche, afonia, tosse stizzosa).
2. 2. Uso di acetil-cisteina, secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che per una dose singola di sciroppo uso orale compresa tra 2.5 e 10 mi si utilizza acetilcisteina in quantità compresa tra 50 e 200 mg.
3. 3. Uso di miele d’eucalipto, secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni, caratterizzato dal fatto che per una dose singola di sciroppo uso orale compresa tra 2.5 e 10 mi si utilizza miele d’eucalipto in quantità compresa tra 2 e 16 g.
4. 4. Uso di propoli, secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni, caratterizzato dal fatto che per una dose singota di sciroppo uso orale compresa tra 2.5 e 10 mi si utilizza propoli in quantità compresa tra 40 e 320 mg.
5. 5. Uso di Drosera, secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni, caratterizzato dal fatto che per una dose singola di sciroppo uso orale compresa tra 2.5 e 10 mi si utilizza Drosera in quantità compresa tra 20 e 120 mg. Uso di Grindelia, secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni, caratterizzato dal fatto che per una dose singola di sciroppo uso orale compresa tra 2.5 e 10 mi si utilizza Grindelia in quantità compresa tra 5 e 40 mg.