IT202000006481A1 - Condotti tubolari antimicrobici - Google Patents
Condotti tubolari antimicrobici Download PDFInfo
- Publication number
- IT202000006481A1 IT202000006481A1 IT102020000006481A IT202000006481A IT202000006481A1 IT 202000006481 A1 IT202000006481 A1 IT 202000006481A1 IT 102020000006481 A IT102020000006481 A IT 102020000006481A IT 202000006481 A IT202000006481 A IT 202000006481A IT 202000006481 A1 IT202000006481 A1 IT 202000006481A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- seq
- peptide
- antimicrobial
- straw
- antimicrobial peptide
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title description 16
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 claims description 59
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 claims description 59
- 239000010902 straw Substances 0.000 claims description 47
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 37
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 19
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 18
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 15
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 14
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 11
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000011109 contamination Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 claims description 5
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 4
- 125000005487 naphthalate group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 claims description 4
- 229920002961 polybutylene succinate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004631 polybutylene succinate Substances 0.000 claims description 4
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 4
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 claims description 2
- 229920002614 Polyether block amide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 2
- 239000004433 Thermoplastic polyurethane Substances 0.000 claims description 2
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 claims description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 2
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001748 polybutylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 claims description 2
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229920006344 thermoplastic copolyester Polymers 0.000 claims description 2
- 229920006345 thermoplastic polyamide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002803 thermoplastic polyurethane Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 114
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 39
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 33
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 28
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 28
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 25
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 25
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 24
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 9
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 8
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000012206 bottled water Nutrition 0.000 description 6
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 6
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 241001331781 Aspergillus brasiliensis Species 0.000 description 5
- 108010053775 Nisin Proteins 0.000 description 5
- NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N Nisin Chemical compound N1C(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H](N)[C@H](C)CC)CSC[C@@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(NCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CS[C@@H]2C)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C)C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C(N[C@H](CC=4NC=NC=4)C(=O)N[C@H](CS[C@@H]3C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=3NC=NC=3)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CS[C@@H]2C)=O)=O)CS[C@@H]1C NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N 0.000 description 5
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 5
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 5
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 5
- 239000004309 nisin Substances 0.000 description 5
- 235000010297 nisin Nutrition 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 4
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 4
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 3
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- DLOSDQIBVXBWTB-UHFFFAOYSA-N 1-[dimethyl(propyl)silyl]oxyethanamine Chemical compound CCC[Si](C)(C)OC(C)N DLOSDQIBVXBWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 2
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 2
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- BIXZHMJUSMUDOQ-UHFFFAOYSA-N dichloran Chemical compound NC1=C(Cl)C=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl BIXZHMJUSMUDOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N (2r,3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxy-2-(methylamino)hexanal Chemical compound CN[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- JDDWRLPTKIOUOF-UHFFFAOYSA-N 9h-fluoren-9-ylmethyl n-[[4-[2-[bis(4-methylphenyl)methylamino]-2-oxoethoxy]phenyl]-(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]carbamate Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C(C=1C=CC(OCC(=O)NC(C=2C=CC(C)=CC=2)C=2C=CC(C)=CC=2)=CC=1)NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 JDDWRLPTKIOUOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- 241000050633 Acinetobacter beijerinckii Species 0.000 description 1
- 241001528276 Acinetobacter bereziniae Species 0.000 description 1
- 241001354523 Acinetobacter boissieri Species 0.000 description 1
- 241001156739 Actinobacteria <phylum> Species 0.000 description 1
- 241000607620 Aliivibrio fischeri Species 0.000 description 1
- 241000024192 Aloa Species 0.000 description 1
- 101100379209 Arabidopsis thaliana APD3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001135163 Arcobacter Species 0.000 description 1
- 241001135164 Arcobacter butzleri Species 0.000 description 1
- 241001135165 Arcobacter cryaerophilus Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 1
- 241000371430 Burkholderia cenocepacia Species 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589877 Campylobacter coli Species 0.000 description 1
- 241000589873 Campylobacter concisus Species 0.000 description 1
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 1
- 241000589996 Campylobacter rectus Species 0.000 description 1
- 241000206594 Carnobacterium Species 0.000 description 1
- 102100038608 Cathelicidin antimicrobial peptide Human genes 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- 241001494522 Citrobacter amalonaticus Species 0.000 description 1
- 241000580513 Citrobacter braakii Species 0.000 description 1
- 241000949030 Citrobacter farmeri Species 0.000 description 1
- 241000588919 Citrobacter freundii Species 0.000 description 1
- 241000949040 Citrobacter gillenii Species 0.000 description 1
- 241000588917 Citrobacter koseri Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241001135265 Cronobacter sakazakii Species 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241001115402 Ebolavirus Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 101000741320 Homo sapiens Cathelicidin antimicrobial peptide Proteins 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241001245439 Kosakonia cowanii Species 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 206010024641 Listeriosis Diseases 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- 241000588771 Morganella <proteobacterium> Species 0.000 description 1
- 241000588772 Morganella morganii Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000588912 Pantoea agglomerans Species 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 108010067902 Peptide Library Proteins 0.000 description 1
- 241000881813 Pluralibacter gergoviae Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000607764 Shigella dysenteriae Species 0.000 description 1
- 229910018540 Si C Inorganic materials 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000122973 Stenotrophomonas maltophilia Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 241001312524 Streptococcus viridans Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000203826 Tropheryma whipplei Species 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 241000607447 Yersinia enterocolitica Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 241000607477 Yersinia pseudotuberculosis Species 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003214 anti-biofilm Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000002815 broth microdilution Methods 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N cathelicidin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000009264 composting Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 210000003013 erythroid precursor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000012405 in silico analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical class OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical class 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 229940076266 morganella morganii Drugs 0.000 description 1
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000004260 plant-type cell wall biogenesis Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 108700022109 ropocamptide Proteins 0.000 description 1
- 150000003870 salicylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 229940007046 shigella dysenteriae Drugs 0.000 description 1
- 238000002444 silanisation Methods 0.000 description 1
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000003900 soil pollution Methods 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000003856 thermoforming Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N tri(propan-2-yl)silicon Chemical compound CC(C)[Si](C(C)C)C(C)C ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 229940098232 yersinia enterocolitica Drugs 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/34—Shaped forms, e.g. sheets, not provided for in any other sub-group of this main group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
- A01N37/46—N-acyl derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A47—FURNITURE; DOMESTIC ARTICLES OR APPLIANCES; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
- A47G—HOUSEHOLD OR TABLE EQUIPMENT
- A47G21/00—Table-ware
- A47G21/18—Drinking straws or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A47—FURNITURE; DOMESTIC ARTICLES OR APPLIANCES; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
- A47G—HOUSEHOLD OR TABLE EQUIPMENT
- A47G21/00—Table-ware
- A47G21/18—Drinking straws or the like
- A47G21/188—Drinking straws or the like with filters to remove impurities
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/04—Macromolecular materials
- A61L29/044—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61L29/048—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L29/045 - A61L29/047
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
- A61M39/08—Tubes; Storage means specially adapted therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
- C09D5/14—Paints containing biocides, e.g. fungicides, insecticides or pesticides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A47—FURNITURE; DOMESTIC ARTICLES OR APPLIANCES; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
- A47G—HOUSEHOLD OR TABLE EQUIPMENT
- A47G2400/00—Details not otherwise provided for in A47G19/00-A47G23/16
- A47G2400/10—Articles made from a particular material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0205—Materials having antiseptic or antimicrobial properties, e.g. silver compounds, rubber with sterilising agent
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Descrizione dell?invenzione industriale dal titolo: ?Condotti tubolari antimicrobici?
DESCRIZIONE
CAMPO DELL?INVENZIONE
La presente invenzione ? relativa a condotti tubolari la cui superficie esterna e/o interna ? funzionalizzata con peptidi antimicrobici.
STATO DELLA TECNICA
Il rapido aumento di agenti patogeni altamente resistenti rappresenta una sfida a livello mondiale sia nel settore degli alimenti e delle bevande che nel settore medico.
In particolare, l?acqua potabile ? sempre stata considerata uno dei requisiti primari per la salute e la sostenibilit? della vita umana.
Tuttavia, l?Organizzazione Mondiale della Sanit? (OMS) ha riferito che 884 milioni di persone non hanno accesso all'acqua potabile e che un numero pari a 2,2 milioni di decessi, principalmente bambini, sono da attribuire a diarrea, che viene trasmessa attraverso acqua contaminata, sanitizzazione o igiene inadeguata.
L'acqua in bottiglia ? spesso raccomandata in pazienti ospedalieri con carenze del sistema immunitario. L?American Society for Microbiology ha riferito che i batteri possono crescere anche nell'acqua potabile in bottiglia. Per esempio, una popolazione di circa 10<2>-10<5 >unit? formanti colonia per ml (CFU/ml) ? stata trovata nell'acqua minerale dopo l'imbottigliamento in Canada. Molto probabilmente questi batteri non causano malattie, ma gli alti livelli di batteri nell'acqua in bottiglia potrebbero rappresentare un rischio per le popolazioni vulnerabili come donne in gravidanza, neonati, pazienti immuno compromessi e anziani. La domanda di acqua in bottiglia ? costantemente aumentata negli ultimi anni, rendendo l'acqua in bottiglia il segmento in pi? rapida crescita fra le bevande analcoliche in tutto il mondo.
Tuttavia, il consumo massiccio di acqua in bottiglie usa e getta ? stato collegato all'aumento dei rifiuti e all'inquinamento del suolo. Solo una piccola percentuale di bottiglie di plastica ? riciclata. I costi ambientali associati all'acqua in bottiglia hanno portato a una spinta sociale per l'adozione di bottiglie riutilizzabili.
Le bottiglie riutilizzabili sono pi? ecologiche ed economiche perch? i consumatori possono ricaricarle ripetutamente. Questa capacit? di riempire e riutilizzare le bottiglie d'acqua richiede che le bottiglie siano pulire su base regolare. Tuttavia, l'osservazione del comportamento dei consumatori relativo alle bottiglie d'acqua riutilizzabili suggerisce che gli utenti ricaricano regolarmente le bottiglie senza fare uno sforzo corrispondente per pulirle. Inoltre, la forma delle bottiglie d'acqua riutilizzabili pu? costituire un ostacolo alla loro pulizia.
Le cannucce per bere, che sono in genere esposte all'ambiente e introdotte ripetutamente nella bocca dell'utilizzatore, possono essere contaminate con microrganismi o altri agenti patogeni che possono infettare o reinfettare l'utilizzatore.
Anche i tubi medici usati per somministrare fluidi, per esempio ossigeno, liquidi o farmaci, ad una persona, possono essere contaminati con microrganismi o altri agenti patogeni. Infatti, affinch? la persona sia mobile durante l'utilizzo di un tubo medico, la lunghezza del tubo medico si estende tra la persona e la stazione di erogazione. Di conseguenza, il tubo pu? trovarsi lungo il pavimento, sulle lenzuola o venire a contatto con altre persone durante il normale utilizzo, diventando cos? un ricettacolo per microrganismi o altri agenti patogeni che possono quindi essere trasferiti alla persona a cui ? somministrato il fluido, o ad altre persone o superfici.
Salmonella ed Escherichia coli sono tra i pi? comuni patogeni presenti negli alimenti e nelle bevande, e colpiscono ogni anno milioni di persone, talvolta con esiti gravi e fatali. I sintomi sono febbre, mal di testa, nausea, vomito, dolore addominale e diarrea.
Anche Listeria monocytogenes pu? contaminare gli alimenti e le bevande. L?infezione da Listeria porta ad aborti in donne in gravidanza o alla morte di neonati. Le conseguenze gravi e talvolta fatali di Listeria sulla salute, in particolare tra neonati, bambini e anziani, rappresentano per queste categorie di persone le infezioni alimentari pi? gravi e con percentuali di mortalit? importanti nell?ambito delle tossinfezioni alimentari.
Staphylococcus aureus ? responsabile di infezioni suppurative acute che possono essere dislocate in diversi distretti dell'organismo quali pelle, apparato scheletrico, apparato respiratorio, apparato urinario, sistema nervoso centrale. Alcuni ceppi batterici possono provocare inoltre intossicazioni e manifestazioni morbose di vario tipo a causa di alcune caratteristiche esotossine che sono in grado di produrre. L'antibiotico-resistenza ? una caratteristica spesso frequente della famiglia delle Staphylococcaceae, specie nelle cosiddette infezioni nosocomiali che possono essere contratte in ambiente ospedaliero. Le cause di tali infezioni sono di norma iatrogene e sono frequentemente individuabili nel sangue di soggetti con impianti protesici ma anche intravascolari. Queste infezioni costituiscono un problema che pu? spesso risultare di difficile soluzione, a causa di una diffusa farmaco-resistenza, rivolta in molti casi a pi? farmaci, sono ormai noti e studiati molti ceppi di batteri patogeni antibioticoresistenti tra cui il cosiddetto MRSA (meticillin resistant Staphylococcus aureus).
Vi ? dunque l?esigenza di mettere a disposizione condotti tubolari, idonei per l?uso sia in campo alimentare che medico, che siano igienicamente sicuri.
La domanda US20150209567 descrive un condotto tubolare in materiale polimerico avente uno strato esterno, uno strato interno ed uno strato intermedio in cui nello strato esterno e/o interno ? incluso un agente antimicrobico quale argento. L?argento pu? essere allo stato di elemento oppure ionico, in forma di nanoparticelle o in zeoliti ed eventualmente essere in combinazione con zinco.
I peptidi antimicrobici (antimicrobial peptides, AMP) sono prodotti in molti tessuti e tipi di cellule di organismi quali piante, insetti, anfibi e dagli organismi superiori e rappresentano componenti dell?immunit? innata. La loro composizione amminoacidica e le loro caratteristiche chimico-fisiche correlate alla struttura consentono loro di interagire in maniera selettiva con il doppio strato lipidico della membrana batterica causando la morte dei microrganismi. I peptidi antimicrobici sembrano avere un alto potenziale d?attivit? sui ceppi batterici patogeni per l?uomo, sia Gram negativi che Gram positivi; inoltre tali peptidi, al contrario di altri farmaci attualmente in uso, non selezionano facilmente i mutanti e non inducono fenomeni di antibiotico-resistenza.
Negli ultimi anni sono stati identificati numerosi peptidi antimicrobici attraverso diverse tecniche che vanno dall?analisi in silico allo screening di librerie peptidiche.
In particolare, la domanda di brevetto WO2015038339 descrive la struttura di 753 peptidi che vengono indicati come aventi una attivit? antibiofilm e/o attivit? immunomodulatoria. In tale documento, viene descritto anche il peptide avente 12 amminoacidi denominato IDR-1018-K6 o 2001. Alcune dei peptidi ivi descritti sono stati testati per la loro capacit? di inibire biofilm formati da Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, E. coli, Acinetobacter baumannii, Salmonella enterica ssp. Typhimurium, Burkholderia cenocepacia, Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa; tuttavia tali peptidi non hanno mostrato attivit? sulle cellule planctoniche di tali batteri alle concentrazioni testate.
La domanda di brevetto WO2019012158 descrive l?uso di alcuni peptidi antimicrobici, tra i quali IDR-1018-K6, come agenti batterici per la prevenzione e/o il trattamento della contaminazione di un prodotto o una superficie ad opera di uno specifico batterio, ovvero Listeria monocytoges. Tale documento descrive inoltre l?uso dei peptidi antimicrobici nel trattamento delle infezioni provocate in un soggetto da Listeria monocytogenes.
Ad oggi, gli studi effettuati e la mole di dati disponibili in numerose banche dati (Wang, G., Li, X. and Wang, Z. (2016) APD3: the antimicrobial peptide database as a tool for research and education, Nucleic Acids Research 44, D1087-D1093) mostrano che i peptidi antimicrobici possono presentare strutture diverse ed hanno come target una variet? di microorganismi. Inoltre, in molti casi, i peptidi tendono ad assumere la struttura cui ? associata l?attivit? solo dopo il contatto con le membrane cellulari. In base alla presenza o assenza di due elementi chiave della struttura secondaria (?-elica e ?foglietto), gli AMP sono comunemente divisi in quattro classi principali: (i) peptidi con struttura ?-elicoidale lineare, che rappresentano il gruppo pi? ampio e meglio studiato; (ii) peptidi con strutture estese lineari (prive di elementi ?-elica o ?-foglietto); (iii) peptidi contenenti ?foglietti e (iv) peptidi contenenti elementi ?-elica e ?-foglietto. Centinaia di sequenze diverse sono state identificate da fonti naturali ed ? stata prodotta una moltitudine di analoghi e derivati sintetici, le cui dimensioni e diversit? sono in continua espansione (Johannes Koehbach and David J. Craik. The Vast Structural Diversity of Antimicrobial Peptides, Trends in Pharmacological Sciences, July 2019, Vol.40, No.7). Appare quindi evidente che, ad oggi, non esiste una chiara relazione struttura/funzione per questa categoria di molecole antimicrobiche e che pertanto ? estremamente difficile prevederne l?attivit?.
La maggior parte degli AMP noti possiede dimensioni contenute, generalmente comprese fra 12 e 50 residui amminoacidi. Quelli di maggiore lunghezza, come la Nisina (34 aa) o LL37 (37 aa), sono almeno in parte strutturati, grazie anche alla catena amminoacidica pi? lunga.
Sebbene l?azione antibatterica della Nisina sia nota da decenni, il suo meccanismo di azione richiede ancora ulteriori indagini. Ci? pu? essere dovuto al fatto che la Nisina esplica la sua azione attraverso diversi meccanismi a seconda delle propriet? strutturali delle membrane dei batteri bersaglio. La Nisina ? di per s? attiva solo contro i batteri Gram positivi, tuttavia la sua combinazione con trattamenti destabilizzanti della membrana cellulare la rende attiva anche contro batteri Gram negativi (Sukrita Punyauppa-path, Parichat Phumkhachorn, Pongsak RattanachaikunsoponNISIN: PRODUCTION AND MECHANISM OF ANTIMICROBIAL ACTION, Int J Cur Res Rev | Vol 7 ? Issue 2 ? January 2015). Diversi studi mostrano che alcuni motifs strutturali della Nisina sono essenziali per la formazione del ?poro? nelle membrane batteriche, mentre altre porzioni del peptide contribuiscono all?azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare. Ci? dimostra che la Nisina possiede almeno due diversi meccanismi di azione nei confronti dei batteri (H Brotz and HG Sahl New insights into the mechanism of action of lantibiotics ? diverse biological effects by binding to the same molecular target, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2000, 461-6).
Anche LL-37 modula il suo meccanismo d?azione in base alla struttura dei diversi lipidi che formano la membrana cellulare: induce la formazione di pori nei doppi strati di fosfolipidi insaturi e interferisce con le funzioni di membrana in presenza di fosfolipidi saturi, producendo sovrastrutture fibrose peptidiche-lipidiche ricche di strutture ad ?-elica. (Mahdi Shahmiri, Marta Enciso, Christopher G. Adda, Brian J. Smith, Matthew A. Perugini & Adam Mechler Membrane Core-Specific Antimicrobial Action of Cathelicidin LL-37 Peptide Switches Between Pore and Nanofibre Formation, Scientific Reports volume 6, Article number: 38184 (2016).
Appare chiaro quindi che peptidi di dimensioni maggiori possano tendenzialmente presentare una maggiore variabilit? e complessit? di folding, in altre parole che essi hanno maggiore possibilit? di assumere svariate strutture secondarie anche in porzioni diverse della catena amminoacidica. Pertanto, ? estremamente difficile comprendere e controllare i meccanismi con cui un peptide con una sequenza amminoacidica pi? lunga sia in grado di esplicare la propria attivit? biologica, dal momento che le variabili che possono influenzarla e/o inficiarla sono pi? numerose. Inoltre, in caso di utilizzo di un peptide per la funzionalizzazione di una superficie polimerica attraverso un legame covalente, una sequenza amminoacidica pi? lunga aumenterebbe statisticamente i siti con cui il peptide pu? essere legato al materiale di interesse (PET; PVC; PL; ecc..) rendendo imprevedibili le conformazioni che la molecola pu? assumere dopo il legame (o i legami in pi? punti della sequenza) e di conseguenza anche le possibilit? di conservare l?attivit? antimicrobica.
D?altra parte, molecole di dimensioni ridotte si prestano meglio ad essere progettate e/o modificate mirando a conservare o ad amplificare una specifica attivit?. In aggiunta, le dimensioni ridotte di un peptide antimicrobico abbattono notevolmente i costi di sintesi e purificazione. Tuttavia, i peptidi antimicrobici di lunghezza inferiore hanno percentualmente una minore probabilit? di strutturarsi rispetto a quelli di lunghezza superiore ed ? quindi altrettanto difficile prevederne l?attivit? (Ralf Mikut, Serge Ruden, Markus Reischl, Frank Breitling, Rudolf Volkmer, Kai Hilpert. Improving short antimicrobial peptides despite elusive rules for activity Biochimica et Biophysica Acta 1858 (2016) 1024?1033).
Alla luce di quanto riportato, appare evidente l?esigenza di mettere a disposizione condotti tubolari, idonei all?impiego sia in campo alimentare che in campo medico, che siano funzionalizzati con agenti antimicrobici, in particolare di tipo peptidico, capaci si esplicare un?efficace attivit? antimicrobica su un ampio spettro di microrganismi, ivi inclusi batteri Gram negativi e Gram positivi, funghi e lieviti, e aventi eventualmente anche un?azione antivirale. Un?ulteriore esigenza ? che i suddetti peptidi antimicrobici presentino una catena amminoacidica di lunghezza contenuta, possibilmente inferiore rispetto a quella dei peptidi antimicrobici attualmente noti.
SINTESI DELL?INVENZIONE
Onde soddisfare queste ed altre esigenze, i presenti inventori hanno studiato diversi agenti antimicrobici adatti a funzionalizzare la superficie esterna e/o interna di condotti tubolari realizzati in vari materiali, quali ad esempio materiali polimerici, vetro e metalli, ed hanno trovato che i peptidi antimicrobici (AMP) sono particolarmente adatti a questo scopo. In questo contesto sono particolarmente preferiti i peptidi antimicrobici consistenti nella sequenza aminoacidica rappresentata dalla formula generale (I) descritta nel seguito, che possiedono un?attivit? antimicrobica ad ampio spettro e sono caratterizzati da una sequenza aminoacidica particolarmente corta.
Nell?esempio 1 della parte sperimentale che segue ? illustrata la sintesi del peptide RiLK1, rappresentativo dei peptidi di formula generale (I) impiegati nell?ambito della presente invenzione.
Negli esempi 2a e 2b, ? dimostrato che il peptide RiLK1 presenta una potente attivit? battericida sia nei confronti di batteri Gram negativi, quali S. thyphimurium ed E. coli, sia nei confronti di batteri Gram positivi, quali S. aureus e L. monocytogenes. Esso inoltre ha dimostrato di possedere una efficiente attivit? antimicrobica anche contro funghi e lieviti, quali Aspergillus brasiliensis e Candida albicans (esempio 2c).
L?esempio 3 mostra che RiLK1 ? in grado di legarsi alla superficie polimerica di una cannuccia costituita da materiale polimerico con una resa di legame del 17%, dando luogo ad una cannuccia funzionalizzata con agente antimicrobico. Inoltre, la cannuccia funzionalizzata posta in acqua per 24 ore rimane stabile senza che vi sia rilascio del peptide antimicrobico.
Come mostrato nell?esempio 4, la cannuccia costituita da materiale polimerico funzionalizzata con il peptide antimicrobico RiLK1 possiede attivit? battericida sia nei confronti di batteri Gram negativi, quali S. thyphimurium ed E. coli, sia nei confronti di batteri Gram positivi quali Staphylococcus aureus e L. monocytogenes.
Pertanto, un primo oggetto della presente invenzione ? un condotto tubolare comprendente una superficie esterna ed una superficie interna, caratterizzato dal fatto che almeno una porzione della superficie esterna e/o interna ? funzionalizzata con almeno un peptide antimicrobico, preferibilmente un peptide antimicrobico consistente nella formula (I) illustrata nel seguito. L?almeno un peptide antimicrobico ? legato covalentemente a gruppi reattivi presenti sulla superficie esterna e/o interna del condotto tubolare o, in alternativa, esso ? contenuto in un rivestimento ad essa adeso.
Un secondo oggetto della presente invenzione ? l?uso di un peptide antimicrobico, preferibilmente un peptide antimicrobico consistente nella formula (I), per la prevenzione della contaminazione di un condotto tubolare ad opera di batteri Gram negativi, batteri Gram positivi, funghi, lieviti e/o virus.
Un terzo oggetto della presente invenzione ? un contenitore, quale ad esempio una bottiglia, una borraccia o un barattolo, provvisto di una cannuccia rimovibile funzionalizzata con un peptide antimicrobico, preferibilmente un peptide antimicrobico consistente nella formula (I), la cui funzione ? quella di abbattere il rischio di contaminazioni con agenti patogeni. Pi? in particolare, la cannuccia rimovibile del contenitore dell?invenzione comprende una superficie esterna ed una superficie interna, in cui almeno una porzione della superficie esterna e/o interna ? funzionalizzata con almeno un peptide antimicrobico, preferibilmente un peptide antimicrobico di formula (I).
BREVE DESCRIZIONE DELLE FIGURE
La Figura 1 mostra le curve dose-risposta ottenute con il peptide RiLK1 nei confronti di S. aureus (A), L. monocytogenes (B), S.
Thyphimurium (C) ed E. coli (D); sull?asse delle ascisse ? riportata la concentrazione del peptide (?M), sull?asse delle ordinate ? riportata la % di cellule che sopravvivono, come descritto nell?esempio 2a.
La Figure 2a, Figura 2b, Figura 2c e Figura 2d mostrano per ogni batterio testato, rispettivamente S. aureus, L. monocytogenes, S. Thyphimurium ed E. coli, (Nella figura 2c e 2d occorre correggere la dicitura relativa a S. Thyphimurium e E. coli) le immagini fotografiche di una piastra di controllo incubata con il batterio senza aggiunta di peptide RiLK1 (1), di una piastra incubata con il batterio e trattata con una concentrazione di peptide RiLK1 inferiore alla sua MBC (2), di una piastra incubata con il batterio e trattata con una concentrazione di peptide RiLK1 corrispondente alla sua MBC (3), come descritto nell?esempio 2b.
La Figura 3 mostra i tracciati cromatografici in fase inversa eseguiti su colonna C18 attraverso un sistema HPLC come descritto nell?esempio 3, del peptide RiLK1 presente nella composizione al tempo = zero (Tracciato A), e del peptide RiLK1 rimasto nella composizione al tempo =24 ore (Tracciato B). Il grafico rappresenta i valori di assorbanza del peptide RiLK1 a 280 nm in funzione del tempo di eluizione, misurato in minuti (min).
La Figura 4 mostra la riduzione % della carica batterica espressa attraverso CFU di una coltura liquida di E. coli (A), S.Thyphimurium (B), e L. monocytogenes (C) in cui ? stata inserita una cannuccia per 4, 6, 8 e 24 ore di contatto
La Figura 5 mostra la riduzione % della carica batterica espressa attraverso CFU di acqua di rubinetto contaminata con E. coli (A), S. Thyphimurium (B), e L. monocytogenes (C) con una concentrazione batterica di 150 CFU/mL in cui ? stata inserita una cannuccia per 4, 6, 8 e 24 ore di contatto.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL?INVENZIONE
Un primo oggetto della presente invenzione ? un condotto tubolare comprendente una superficie interna e una superficie esterna, caratterizzato dal fatto che almeno una porzione della superficie esterna e/o interna ? funzionalizzata con almeno un peptide antimicrobico.
In forme di realizzazione preferite, l?almeno un peptide antimicrobico ? legato covalentemente a gruppi reattivi presenti sulla almeno una porzione della superfice esterna e/o interna del condotto tubolare; in alternativa, l?almeno un peptide antimicrobico ? contenuto in un rivestimento adeso all?almeno una porzione della superficie esterna e/o interna del condotto tubolare.
In un?altra forma di realizzazione preferita, l?almeno un peptide antimicrobico consiste nella sequenza aminoacidica rappresentata dalla formula (I) qui di seguito illustrata:
X1LX2WVX3IWX4X5 (I)
in cui X1, X2, X3, X4 e X5 sono scelti indipendentemente uno dall?altro tra K e R, ed in cui ciascun aminoacido ? indipendentemente in configurazione D o L,
o un sale o un solvato dello stesso.
Va notato che tutte le sequenze di amminoacidi sono rappresentate nella presente descrizione mediante formule il cui orientamento da sinistra a destra ? nella direzione convenzionale, ossia dall'ammino-terminale al carbossi-terminale.
Secondo una forma di realizzazione preferita, gli aminoacidi nella formula (I) di cui sopra sono tutti in configurazione D o in configurazione L.
Secondo un?altra forma di realizzazione preferita, nella formula (I) di cui sopra almeno uno fra X1, X3, X4 e X5 ha il significato di R; pi? preferibilmente, X4 e X5 hanno il significato di R; ancor pi? preferibilmente, X3, X4 ed X5 hanno il significato di R; ancor pi? preferibilmente, X1, X3, X4 ed X5 hanno il significato di R.
In un?altra forma di realizzazione preferita, X2 ha il significato di K. In un?altra forma di realizzazione preferita, almeno uno fra X1, X3, X4 e X5 ha il significato di R e X2 ha il significato di K; pi? preferibilmente, X4 e X5 hanno il significato di R e X2 ha il significato di K; ancor pi? preferibilmente, X3, X4 e X5 hanno il significato di R e X2 ha il significato di K; ancor pi? preferibilmente, X1, X3, X4 ed X5 hanno il significato di R e X2 ha il significato di K.
Le seguenti sequenze aminoacidiche sono particolarmente preferite:
RLX2WVRIWX4X5, RLX2WVRIWRX5, RLX2WVRIWX4K, RLKX2WVRIWKK, X1LKWVX3IWRR, X1LKWVRIWRR, RLKWVX3IWRR, X1LRWVX3IWKK, X1LRWVKIWKK, KLRWVX3IWKK,
in cui X1, X2, X3, X4 e X5 sono scelti indipendentemente uno dall?altro tra K e R, ed in cui ciascun aminoacido ? indipendentemente in configurazione L o D.
Le seguenti sequenze aminoacidiche specifiche sono ulteriormente preferite:
RLKWVRIWRR (SEQ ID NO: 1), KLRWVRIWRR (SEQ ID NO: 2), RLRWVRIWRR (SEQ ID NO: 3), KLKWVRIWRR (SEQ ID NO: 4), RLKWVKIWRR (SEQ ID NO: 5), KLRWVKIWRR (SEQ ID NO: 6), RLRWVKIWRR (SEQ ID NO: 7), KLKWVKIWRR (SEQ ID NO: 8), RLKWVRIWKR (SEQ ID NO: 9), KLRWVRIWKR (SEQ ID NO: 10), RLRWVRIWKR (SEQ ID NO: 11), KLKWVRIWKR (SEQ ID NO: 12), RLKWVKIWKR (SEQ ID NO: 13), KLRWVKIWKR (SEQ ID NO: 14), RLRWVKIWKR (SEQ ID NO: 15), KLKWVKIWKR (SEQ ID NO: 16), RLKWVRIWRK (SEQ ID NO: 17), KLRWVRIWRK (SEQ ID NO: 18), RLRWVRIWRK (SEQ ID NO: 19), KLKWVRIWRK (SEQ ID NO: 20), RLKWVKIWRK (SEQ ID NO: 21), KLRWVKIWRK (SEQ ID NO: 22), RLRWVKIWRK (SEQ ID NO: 23), KLKWVKIWRK (SEQ ID NO: 24), RLKWVRIWKK (SEQ ID NO: 25), KLRWVRIWKK (SEQ ID NO: 26), RLRWVRIWKK (SEQ ID NO: 27), KLKWVRIWKK (SEQ ID NO: 28), RLKWVKIWKK (SEQ ID NO: 29), KLRWVKIWKK (SEQ ID NO: 30), RLRWVKIWKK (SEQ ID NO: 31), KLKWVKIWKK (SEQ ID NO: 32), in cui ciascun aminoacido ? indipendentemente in configurazione L o D.
Il peptide di sequenza SEQ ID NO: 1 ? quello indicato come ?RiLK1? nell?ambito della presente descrizione.
In una ulteriore forma di realizzazione preferita, l?almeno un peptide antimicrobico ? un peptide avente una sequenza aminoacidica scelta fra le sequenze SEQ ID NO: 1-663 di WO2015038339, ivi inclusi i loro gli analoghi, derivati ed enantiomeri, nonch? le loro varianti amidate e non amidate e le loro varianti conservative.
Nell?ambito della presente invenzione, con il termine ?solvato? o ?solvati? si intendono complessi dei peptidi dell?invenzione con i solventi in cui avviene la reazione di sintesi o in cui sono precipitati o cristallizzati. Ad esempio, un complesso con acqua ? conosciuto come un "idrato".
Sali e solvati idonei alle finalit? dell?invenzione sono quelli che non portano ad una modifica conformazionale o della stabilit? dei peptidi secondo l?invenzione e, pertanto, non interferiscono con la loro attivit? biologica.
Sali preferiti in accordo all?invenzione sono sali farmaceuticamente accettabili che non portano ad una modifica conformazionale o della stabilit? dei peptidi secondo l?invenzione. A titolo di esempi illustrativi e non limitativi, sali di addizione acida farmaceuticamente accettabili comprendono quelli formati con acidi cloridrico, bromidrico, acetico, fosforico, lattico, piruvico, acetico, trifluoroacetico, succinico, perclorico, fumarico, maleico, glicolico, lattico, salicilico, ossalacetico, metanesolfonico, etansolfonico, ptoluensolfonico, formico, benzoico, malonico, naftalen-2-solfonico, benzensolfonico e acidi isetionico. Altri acidi, come quello ossalico, pur non essendo di per s? farmaceuticamente accettabili, possono essere utili come intermedi per ottenere i peptidi dell'invenzione e i loro sali farmaceuticamente accettabili. Sali di basi, ritenuti accettabili comprendono i sali di ammonio, sali di metalli alcalino, ad esempio sali di potassio e sodio, sali di metalli alcalino terrosi, ad esempio sali di calcio e magnesio e sali con basi organiche, ad esempio dicicloesilammina e N-metil-D-glucosamina.
Preferibilmente, secondo l?invenzione, il condotto tubolare ? una cannuccia o un tubo medico; pi? preferibilmente esso ? una cannuccia integrata in e facoltativamente rimovibile da un contenitore, come per esempio una bottiglia, una borraccia o un barattolo.
In una forma di realizzazione preferita, il condotto tubolare ? una cannuccia per cibi o bevande alimentari.
Preferibilmente, in accordo all?invenzione, il numero di moli dell?almeno un peptide antimicrobico che sono presenti sulla almeno una porzione della superficie esterna e/o interna del condotto tubolare ? compreso tra 1 e 10 nmol x cm<2 >di superficie, pi? preferibilmente tra 1,5 e 3 nmol x cm<2 >di superficie.
In accordo all?invenzione, il materiale del condotto tubolare ? preferibilmente un polimero; idonei polimeri sono, a titolo di esempio illustrativo e non limitativo, copolimeri a blocchi di stirene, miscele di poliolefine, miscele elastomeriche, poliuretani termoplastici, copoliesteri termoplastci, poliammidi termoplastiche, polipropilene, polietilene, polietilene ad alta densit?, polietilene a bassa densit?, polietilene tereftalato, poli-1,4 cicloesanedimetilene tereftalato, polietilene 2,6 naftalato dibenzoato, poliolefina, poliviniliden fluoruro, polietilene 2,6 naftalato, acrilonitrile butadiene stirene, polvinilcloruro, ammide polietere a blocchi, polimeri biodegradabili, e loro miscele. Pi? preferibilmente il materiale polimerico ? un polimero biodegradabile come per esempio acido polilattico (PLA), polibutileneadipato-cotereftalato (PBAT), policaprolattone (PCL), amido modificato (MaterBi?) o acido poliglicolico, (PGA), polibutilene succinato (PBS), poli-idrossi alcanoati (PHA) (famiglia dei materiali MaterBi?), e loro miscele. Ancora pi? preferibilmente il materiale polimerico ? acido polilattico.
I presenti inventori hanno studiato diversi tipi di polimeri e hanno trovato che il PLA ? particolarmente adatto ad essere funzionalizzato in accordo allo scopo della presente invenzione. Il PLA ? un polimero termoplastico appartenente alla famiglia dei poliesteri alifatici, con propriet? simili a quelle del polietilentereftalato (PET). Esso ? derivato dallo zucchero, quindi ? un prodotto derivato da risorse naturali al 100% ed ? quindi a zero impatto ambientale. Il PLA ? facilmente processabile con macchine convenzionali per termoformatura ed estrusione singola o biassiale di film in materiale polimerico, per iniezione e per schiumatura. Il PLA ? biodegradabile e compostabile al 100%. Il PLA ? stabile a condizioni ambientali standard (20?C, 1Atm), viene degradato mediante idrolisi a temperature superiori a 65?C e umidit? superiore al 20%, per cui i tempi di biodegradazione possono variare considerevolmente in dipendenza dalle condizioni ambientali. A 65?C e 95% di umidit?, che rappresentano le condizioni standard di una normale stazione di compostaggio, i prodotti a base di PLA vengono degradati in circa 50 giorni. Se abbandonati sul terreno, i prodotti a base di PLA degradano in 15 mesi, in 24 mesi se bruciati, in 48 mesi se posti in acqua.
Preferibilmente, il condotto tubolare secondo l?invenzione ? una cannuccia o un tubo medico costituito da PLA; pi? preferibilmente, ? una cannuccia costituita da PLA integrata in e facoltativamente rimovibile da un contenitore, per esempio una bottiglia, una borraccia o un barattolo.
Come indicato in precedenza, una forma di realizzazione dell?invenzione ? quella in cui l?almeno un peptide antimicrobico ? legato covalentemente a gruppi reattivi presenti sull?almeno una porzione della superficie esterna e/o interna del condotto tubolare.
In tal caso, l?ammino gruppo N-terminale del peptide viene legato covalentemente ad almeno un gruppo chimico presente sull?almeno una porzione della superficie esterna e/o interna del condotto tubolare, detto almeno un gruppo chimico essendo preferibilmente scelto tra gruppo carbossilico, radicale idrossilico eccitato, gruppo alcossilico attivato o gruppo aldeidico o chetonico attivato.
I presenti inventori hanno infatti trovato che quando il gruppo N-terminale del peptide ? legato covalentemente a gruppi chimici presenti sulla superficie del condotto tubolare, l?attivit? battericida ? mantenuta nonostante la conformazione bloccata del peptide, e che tale attivit? battericida permane stabile per lunghi periodi di tempo.
Tecniche per eseguire il legame di peptidi a supporti solidi sono note all?esperto del ramo e variano a seconda del materiale utilizzato. Tra i metodi di funzionalizzazione delle superfici quelli prevalentemente utilizzati sono di tipo chimico o fisico.
Ad esempio, nel caso di materiali aventi superfici in metallo (oro, argento platino) o semiconduttori (titanio, zinco, stagno, zirconio, germanio), pu? essere utilizzato un processo di silanizzazione. Questo prevede, ad esempio, la reazione con il materiale da trattare di una miscela di acido solforico (H2SO4) e perossido di ossigeno (H2O2), che sono in grado di attivare le suddette superfici con la creazione di legami di atomi di superficie e gruppi ossidrili (-OH) facilmente sostituibili da legami pi? stabili quali Si-C o Au-S. Le superfici attivate possono legare covalentemente i peptidi di interesse in seguito al trattamento con un agente silanizzante, come l?aminopropildimetiletossisilano o l?aminopropiltritossisilano, e con un composto che presenta due gruppi funzionali in grado di formare il legame covalente peptidico con i gruppi amminici del peptide, quale la gluteraldeide o il bis-succininimmide. Questi trattamenti sono tipici della chimica delle soluzioni acquose e per questo sono chiamati processi ad umido, vantaggiosi perch? non richiedono attrezzature tecnologiche particolari ma limitate a materiali preferibilmente rigidi che possano essere bagnati ed asciugati senza difficolt?.
Nel caso di superfici plastiche o polimeriche, queste possono essere attivate per agganciare i peptidi di interesse applicando processi sia ad umido, come quelli descritti sopra, sia processi a secco.
L?attivazione a umido, tipica della chimica delle soluzioni acquose, ? generalmente vantaggiosa perch? non richiede attrezzature tecnologiche particolari, ma ? limitata a materiali preferibilmente rigidi che possano essere bagnati ed asciugati senza difficolt?. Successivamente la superficie attivata viene fatta reagire con un agente silanizzante, come l?amminopropildimetiletossisilano o l?amminopropiltritossisilano, e con un composto che presenta due gruppi funzionali in grado di formare il legame covalente peptidico con i gruppi amminici del peptide, quali la glutaraldeide o il bissuccinimmide.
L?attivazione a secco ? basata sull?interazione della superficie da trattare con una radiazione elettromagnetica, ad esempio mediante laser, radiazione ultravioletta, raggi gamma, o con gas ionizzato (plasma gassoso). L'interazione della superficie di un polimero con radiazioni elettromagnetiche provoca attivazione superficiale permettendo la successiva modifica chimica della superficie stessa. Analogo principio di funzionamento vale anche per l?attivazione delle superfici polimeriche mediante trattamento con plasma gassoso. Questo procedimento ? particolarmente vantaggioso in quanto, essendo il plasma freddo, la temperatura del materiale trattato non raggiunge valori elevati rispetto alla temperatura ambiente. Questo metodo richiede bassa pressione (0,1-100 Pa) e la presenza di un gas di lavoro (usualmente N2, O2 o Ar, CF4). [Hegemann, Dirk, Herwig Brunner, and Christian Oehr. "Plasma treatment of polymers for surface and adhesion improvement." Nuclear instruments and methods in physics research section B: Beam interactions with materials and atoms 208 (2003): 281-286].
Come indicato in precedenza, un?ulteriore forma di realizzazione dell?invenzione ? quella in cui l?almeno un peptide antimicrobico ? contenuto in un rivestimento adeso su almeno una porzione della superficie esterna e/o interna del condotto tubolare.
In tal caso, il procedimento di funzionalizzazione prevede la deposizione di una composizione antimicrobica liquida contenente il peptide antimicrobico sulla porzione di superficie del condotto tubolare, dopodich? la composizione antimicrobica liquida viene lasciata essiccare. La composizione antimicrobica liquida pu? comprendere opzionalmente agenti filmogeni che formano un film sulla superficie del condotto antimicrobico, il quale film che favorisce la permanenza del peptide sulla superficie. Pertanto, il suddetto rivestimento pu? comprendere un polimero filmogeno.
Preferibilmente, la concentrazione dell?almeno un peptide antimicrobico nella composizione antimicrobica liquida ? compresa tra 10 e 100 ?M, pi? preferibilmente tra 20 e 80 ?M, tra 30 e 60 ?M, tra 40 e 60 ?M.
Preferibilmente, il tempo di incubazione del condotto tubolare nella composizione antimicrobica liquida contenente l?almeno un peptide antimicrobico ? compreso tra 18 e 36 ore, pi? preferibilmente compreso tra 20 e 30 ore.
Come indicato in precedenza, le caratteristiche del condotto tubolare secondo l?invenzione sono idonee a prevenire la contaminazione da parte di batteri Gram negativi, Gram positivi, funghi, lieviti e/o virus.
Un secondo oggetto della presente invenzione ? quindi l?uso di un peptide antimicrobico come definito in precedenza per la prevenzione della contaminazione di un condotto tubolare ad opera di batteri Gram negativi, Gram positivi, funghi, lieviti e/o virus.
In questo contesto, i batteri Gram negativi sono preferibilmente scelti nel gruppo che consiste di Campilobacter, come per esempio Campylobacter coli, Campylobacter concisus, Campylobacter jejuni, Campylobacter C. rectus; Arcobacter, come per esempio Arcobacter butzleri, Arcobacter cryaerophilus; Citrobacter, come per esempio Citrobacter amalonaticus, Citrobacter braakii, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter gillenii, Citrobacter koseri; Enterobacter, come per esempio Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter cowanii, Enterobacter gergoviae; Escherichia, come per esempio Escherichia coli; Klebsiella; Morganella, come per esempio Morganella Morganii; Proteus, come per esempio Proteus vulgaris, Proteus mirabilis; Shigella come per esempio Shigella dysenteriae; Salmonella come per esempio Salmonella typhi, Salmonella Typhimurium; Yersinia, come per esempio Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica; Serratia marcescens; Aerobacter aerogenes; Enterobacter sakazakii; Acinetobacter, come per esempio Acinetobacter baumannii, Acinetobacter beijerinckii, Acinetobacter bereziniae, Acinetobacter boissieri; Moraxella, come per esempio Moraxella catarrhalis (sinonimo Branhamella catarrhalis); Neisseria, come per esempio Neisseria meningitidis; Haemophilus, come per esempio Haemophilus influenzae; Pasteurella, come per esempio Pasteurella multocida; Pseudomonas, come per esempio Pseudomonas aeruginosa; Vibrio, come per esempio Vibrio cholerae, Vibrio fischeri, Stenotrophomonas maltophilia e loro combinazioni. Pi? preferibilmente, i batteri Gram negativi sono scelti tra Salmonella thyphimurium ed Escherichia coli.
I batteri Gram positivi sono preferibilmente scelti nel gruppo che consiste di Actinobacteria, come per esempio Tropheryma whipplei; Bacillus; Carnobacterium; Clostridium; Corynebacterium diphtheria; Enterococcus, come per esempio Enterococcus faecalis; Gardnerella vaginalis; Lactobacillus; Lactococcus; Listeria, come per esempio Listeria monocytogenes; Micrococcus; Staphylococcus, come per esempio Staphylococcus aureus; Streptococcus, come per esempio Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans e loro combinazioni. Pi? preferibilmente, i batteri Gram positivi sono scelti tra Listeria monocytogenes e Staphylococcus aureus.
I funghi sono preferibilmente Aspergillus brasiliensis e i lieviti sono preferibilmente Candida albicans.
I virus sono preferibilmente virus dotati di capside e di un ulteriore rivestimento chiamato pericapside; essi possono essere sia virus a DNA che virus a RNA. Preferibilmente il virus ? un adenovirus, papilloma virus (HPV), virus erpetico, coronavirus, virus influenzale, citomegalovirus (CMV), virus HIV o virus Ebola.
Gli esempi che seguono sono forniti a puro titolo illustrativo e non limitativo della portata dell?invenzione, come definita nelle annesse rivendicazioni.
ESEMPI
Esempio 1 ? Sintesi del peptide RiLK1
Il peptide RiLK1 avente sequenza RLKWVRIWRR (SEQ ID NO: 1) ? stato sintetizzato mediante sintesi peptidica in fase solida utilizzando il gruppo protettivo Fluorometossicarbonile (Fmoc).
? stato utilizzato come supporto solido la resina Rink-Amide MBHA con un grado di sostituzione di 0.5 mmol/g. La resina ? dotata di un ?linker? che fornisce un legame ammidico e rilascia il peptide ammidato al C-terminale.
Al termine della sintesi il gruppo protettivo ? stato rimosso tramite trattamento con una soluzione di 40% (v/v) piperidina in DMF mentre il distacco dalla resina e la rimozione dei gruppi protettori sulle catene laterali degli amminoacidi ? stato ottenuto mediante trattamento con soluzione acida composta da 95% acido trifluoroacetico, 2.5% Triisopropilsilano) e 2.5% H2O (v/v/v).
Dopo il distacco dal supporto solido il peptide ? stato precipitato in etere etilico freddo, a -20 ?C. Per recuperare il precipitato il campione ? stato centrifugato a 3500 rpm per 5 minuti. Il precipitato ? stato sciolto in una miscela di CH3CN/H2O (95:5), congelato e liofilizzato.
Esempio 2 ? Analisi dell?attivit? battericida di RiLK1
Esempio 2a - valutazione della concentrazione in grado di inibire il 50% della crescita batterica (IC50)
L'attivit? battericida dei peptidi RiLK1 ? stata valutata sia contro batteri patogeni Gram positivi (Listeria monocytogenes LM2 e Staphilococcus aureus) che Gram negativi (Salmonella typhimurium ed Escherichia coli).
Per le quattro specie batteriche scelte sono stati utilizzati ceppi certificati e caratterizzati, indicati nelle successive Tabelle 1 e 2.
La valutazione della concentrazione dei peptidi RiLK1 in grado di inibire il 50% della crescita batterica (IC50) ? stata effettuata con il saggio delle micro-diluizioni del brodo secondo quanto descritto in Wang HX e Ng TB (2003, Peptides 24:969?972).
Le deviazioni standard sono state ottenute da esperimenti in triplicato per ogni diluizione di peptide e la valutazione IC50, sono state determinate usando GraphPad Prism versione 6.00 (Graph-Pad Software, La Jolla California USA)
Tutti i saggi di attivit? battericida sono stati effettuati usando di 2-3 log CFU (Unit? Formanti Colonie), che rappresenta una approssimazione realistica dei livelli di contaminazione che possono essere contenuti nei condotti tubolari per uso alimentare o medico. Staphylococcus aureus
? stata preparata una sospensione madre controllo in cui 10<3 >CFU di S. aureus sono state inoculate in 10 ml di BPW. Sono state poi preparate soluzioni madre 5 mM dei peptidi RiLK1 ed eseguite diluizioni in serie (da 100 a 1 ?M) in BPW, che sono state inoculate con 10<3 >CFU di S. aureus e incubate per 6 ore a 37 ?C. Parallelamente sono stati preparati campioni di controllo trattati allo stesso modo ma senza l?aggiunta dei peptidi.
50 ?l of ogni sospensione batterica sono stati versati su piastre di petri con agar di sangue o agar di fibrinogeno da plasma di coniglio e incubati per 20 ore a 37 ?C.
In tutte le condizioni sperimentali investigate, ? stato usato il metodo di conta delle piastre per stimare l?attivit? battericida dei peptidi. Specificamente, ? stato contato e confrontato il numero di colonie cresciute su piastre con agar seminate con le sospensioni batteriche in assenza o in presenza delle singole diluizioni di peptidi. Le deviazioni standard sono state determinate usando software statistici.
Listeria monocytogenes
? stata preparata una sospensione madre controllo in cui 10<3 >CFU di L. monocytogenes ? stata inoculata in 10 ml di Half Fraser Broth e sono state eseguite diluizioni in serie (da 100 a 0.01 ?M) della sospensione. Sono state poi preparate soluzioni madre 5 mM dei peptidi in DMSO e sono state eseguite diluizioni in serie (da 100 a 0.01 ?M) in Fraser Broth, che sono state inoculate con 10<3 >CFU di L. monocytogenes e incubate per 6 ore a 37 ?C. Parallelamente sono stati preparati campioni di controllo trattati allo stesso modo ma senza l?aggiunta dei peptidi. 50 ?l of di ogni sospensione batterica ? stata seminata in differenti piastre di coltura: agar sangue e ALOA (Oxoid, Basingstoke, UK), che sono quindi state incubate per 24-48 ore a 37 ?C. Ogni serie di diluizioni includeva piastre di controllo inoculate con DMSO senza il peptide e piastre di controllo con i soli batteri.
Salmonella typhimurium
? stata preparata una sospensione madre controllo in cui 10<3 >CFU di S. typhimurium sono state inoculate in 10 ml di BPW (Oxoid, Basingstoke, UK). Sono state poi preparate soluzioni madre 5 mM dei peptidi ed eseguite diluizioni in serie (da 100 a 1 ?M) in BPW, inoculate con 10<3 >CFU S. typhimurium e incubate per 6 ore a 37 ?C. 50 ?l of ogni sospensione batterica ? stata seminata in piastre di Petri con agar di sangue o agar cromogenico (Oxoid, Basingstoke, UK) e incubati per 20 ore a 37 ?C. Ogni serie di diluizioni includeva piastre di controllo inoculate con DMSO senza il peptide e piastre di controllo con i soli batteri.
Escherichia coli
? stata preparata una sospensione madre controllo in cui 10<3 >CFU di E. coli sono state inoculate in 10 ml di BPW (Oxoid, Basingstoke, UK). Sono state poi preparate soluzioni madre 5 mM dei peptidi ed eseguite diluizioni in serie (da 100 a 1 ?M) in BPW, inoculate con 103 CFU E. coli e incubate per 6 ore a 37 ?C. 50 ?l of ogni sospensione batterica ? stata seminata in piastre di petri con agar di sangue o agar cromogenico (Oxoid, Basingstoke, UK) e incubati per 20 ore a 37 ?C. Ogni serie di diluizioni includeva piastre di controllo inoculate con DMSO senza il peptide e piastre di controllo con i soli batteri.
La Figura 1 rappresenta la curva dose-risposta ottenuta con il peptide RiLK1 nei confronti di S. aureus (A), L. monocytogenes (B), S. thyphimurium (C), e Escherichia coli (D).
Sulla base delle curve dose-risposta ottenute sono stati determinati i valori di IC50 (concentrazione di peptide in grado di inibire il 50% della crescita batterica) verso i ceppi batterici sopra citati. I dati riportati in Tabella 1 evidenziano che per il peptide RiLK1 si osserva una potente attivit? battericida nei confronti di tutti i batteri testati (IC50 < 2 ?M); in particolare si osserva pi? potente attivit? battericida nei confronti di S. thyphimurium, E. coli e L. monocytogenes (IC50 < 1,5 ?M) e ancora pi? potente attivit? battericida nei confronti di L. monocytogenes (IC500,46 ?M).
Tabella 1
Esempio 2b ? valutazione della concentrazione battericida minima (MBC)
La valutazione della concentrazione battericida minima (MBC) ovvero la pi? bassa concentrazione di agente antimicrobico in grado di inibire del 99,9% la crescita batterica in piastra ? stata effettuata secondo quanto descritto in B?likova et al, (2015, Peptides 68:190? 196).
I dati riportati nella successiva Tabella 2 evidenziano che il peptide RiLK1 possiede una potente attivit? battericida nei confronti di tutti i batteri testati (MBC < 20 ?M); in particolare si osserva pi? potente attivit? batterici nei confronti di L. monocytogenes, S. thyphimurium ed E. coli (MBC < 5 ?M) e ancora pi? potente attivit? battericida nei confronti di L. monocytogenes e E. coli (MBC 2 ?M).
Tabella 2
Le immagini della Figura 2a rappresentano immagini fotografiche (1) della piastra di controllo incubata con S. aureus senza aggiunta di peptide RiLK1, (2) della piastra incubata con S. aureus e trattata con 2 ?M di peptide RiLK1, (3) della piastra incubata con S. aureus e trattata con 16 ?M di peptide RiLK1 da cui si evince che alla concentrazione di 16 ?M tale peptide ? grado di inibire pressoch? il 100% della crescita batterica.
Le immagini della Figura 2b rappresentano immagini fotografiche (1) della piastra di controllo incubata con L. monocytogenes senza aggiunta di peptide RiLK1, (2) della piastra incubata con L. monocytogenes e trattata con 0,8 ?M di peptide RiLK1, (3) della piastra incubata con L. monocytogenes e trattata con 2 ?M di peptide RiLK1 da cui si evince che alla concentrazione di 2 ?M tale peptide ? grado di inibire pressoch? il 100% della crescita batterica.
Le immagini della Figura 2c rappresentano immagini fotografiche (1) della piastra di controllo incubata con S. typhymurium senza aggiunta di peptide RiLK1, (2) della piastra incubata con S. typhymurium trattata con 0,8 ?M di peptide RiLK1, (3) della piastra incubata con S. typhymurium e trattata con 2 ?M di peptide RiLK1 da cui si evince che alla concentrazione di 2 ?M tale peptide ? grado di inibire pressoch? il 100% della crescita batterica.
Le immagini della Figura 2d rappresentano immagini fotografiche (1) della piastra di controllo incubata con E. coli senza aggiunta di peptide RiLK1, (2) della piastra incubata con E. coli e trattata con 0,8 ?M di peptide RiLK1, (3) della piastra incubata con E. coli e trattata con 2 ?M di peptide RiLK1 da cui si evince che alla concentrazione di 2 ?M tale peptide ? grado di inibire pressoch? il 100% della crescita batterica.
Esempio 2c ? Analisi di attivit? contro funghi e lieviti Valutazione della concentrazione di peptide RiLK1 in grado di inibire la crescita del fungo Aspergillus brasiliensis
L'attivit? antifungina del peptide RiLK1 ? stata determinata nei confronti di Aspergillus brasiliensis. A tal fine, ? stata preparata una coltura madre in cui 105 CFU di A. brasiliensis sono state inoculate in 10 ml di acqua peptonata tamponata. Per questa specie fungina ? stato utilizzato un ceppo di riferimento (ATCC 9341). La coltura ? stata incubata per 6 h a 37 ?C con il peptide RiLK1 a concentrazioni di 25 ?M.
Parallelamente, sono stati incubati campioni controllo senza l?aggiunta del peptide. 100 ?l dei campioni cos? preparati sono stati seminati su piastre di DG18 (Dichloran 18% Glycerol Agar - ISO 21527-2) ed incubati a 25?C per 7gg.
In tutte le condizioni sperimentali investigate, ? stato usato il metodo di conta delle piastre per stimare l?attivit? fungicida del peptide. Specificamente, ? stato contato e confrontato il numero di colonie cresciute su piastre con agar seminate con le sospensioni fungine in assenza o in presenza delle singole diluizioni di peptide. Le deviazioni standard delle incubazioni in triplicato di ogni piastra sono state determinate usando software statistici. La valutazione della Minimal Fungicidal Concentration (MFC) ovvero la concentrazione pi? bassa di agente antifungino in grado di inibire del 99,9% la crescita fungina in piastra ? stata effettuata secondo quanto descritto in B?likova et al, (2015, Peptides 68:190?196).
Il peptide RiLK1 possiede una potente attivit? fungicida nei confronti del fungo testato con un valore di MFC minore o uguale di 25 ?M. ? da evidenziare che nei confronti dello stesso fungo e nelle stesse condizioni sperimentali il peptide IDR-1018-K6 (oggetto del brevetto WO2019012158) non risulta attivo con una riduzione dopo trattamento della carica fungina di 0 Log rispetto alla riduzione significativa indotta da RiLK1 (5 Log di riduzione)
Valutazione della concentrazione di peptide RiLK1 in grado di inibire la crescita del lievito Candida albicans
L'attivit? inibente del peptide RiLK1 ? stata determinata nei confronti del lievito Candida albicans. ? stata preparata una coltura madre in cui 105 CFU di C. albicans sono state inoculate in 10 ml di acqua peptonata tamponata. Per questa specie ? stato utilizzato un ceppo di riferimento (ATCC 14053). La coltura ? stata incubata per 6 h a 37 ?C con il peptide RiLK1 a concentrazioni di 25 ?M. Parallelamente, sono stati incubati campioni controllo senza l?aggiunta del peptide. 100 ?l dei campioni cos? preparati sono stati seminati su piastre di DG18 (Dichloran 18% Glycerol Agar - ISO 21527-2) ed incubati a 25 ?C per 7 gg.
In tutte le condizioni sperimentali investigate, ? stato usato il metodo di conta delle piastre per stimare l?attivit? antimicotica del peptide. Specificamente, ? stato contato e confrontato il numero di colonie cresciute su piastre con agar seminate con le colture in assenza o in presenza delle singole diluizioni di peptide. Le deviazioni standard delle incubazioni in triplicato di ogni piastra sono state determinate usando software statistici. La valutazione della Minimal Fungicidal Concentration (MFC) ovvero la concentrazione pi? bassa di agente antifungino in grado di inibire del 99,9% la crescita fungina in piastra ? stata effettuata secondo quanto descritto in B?likova et al, (2015, Peptides 68:190?196)
Il peptide RiLK1 possiede una potente attivit? antimicotica nei confronti di C. albicans con un valore di MFC minore o uguale di 25 ?M. ? da evidenziare che, come mostrato in Tabella 3, nei confronti dello stesso fungo e nelle stesse condizioni sperimentali il peptide IDR-1018-K6 (oggetto del brevetto WO2019012158) risulta poco efficiente con una riduzione dopo trattamento della carica fungina di 1.0 Log rispetto alla riduzione significativa indotta da RiLK1 (5 Log di riduzione).
Tabella 3
Esempio 3 ? Funzionalizzazione delle cannucce col peptide antimicrobico
Cannucce di acido polilattico (PLA) preparate mediante estrusione con una apparecchiatura Hangzhou Depai Machinery Co., Ltd. sono state funzionalizzate con il peptide RiLK1 preparato nell?esempio 1. Specificamente, dapprima le cannucce sono state attivate a secco mediante trattamento al plasma (50-100 W per 5 min) utilizzando un plasma ad ossigeno (Atmospheric Plasma Surface Treatment Machine with Three Rotary Nozzles ? Shenzhen Fangrui Technology Co., Ltd.) e successivamente incubate per 24 ore in una soluzione di RiLK1, avente una concentrazione pari a 50 ?M. Alla fine del processo, il peptide risultava legato covalentemente a gruppi reattivi presenti sulle superfici della cannuccia di acido polilattico.
In Figura 3 sono riportati i tracciati di cromatografie in fase inversa eseguite su colonna C18 utilizzando un sistema HPLC. Il tracciato A mostra il picco di assorbimento del peptide RiLK1 presente nella composizione al tempo = zero, vale a dire prima dell?incubazione della cannuccia di acido polilattico attivata. Il tracciato B mostra il picco di assorbimento del peptide RiLK1 rimasto nella composizione al tempo =24 ore, vale a dire dopo 24 ore di incubazione della cannuccia. Trascorse 24 ore di incubazione, ? stato possibile stimare una resa di legame del peptide RiLK1 alla cannuccia, che ? risultata essere pari al 17%. Conoscendo l?area della superficie della cannuccia funzionalizzata corrispondente a 11,304 cm<2>, ? stato calcolato il numero di moli di peptide leganti la superficie, che risulta essere pari a 2,25 nmol x cm<2 >di cannuccia.
La cromatografia in fase inversa eseguita su colonna C18 attraverso un sistema HPLC dopo aver posto le cannucce funzionalizzate con il peptide RiLK1 in acqua per 24 ore, ha mostrato la totale mancanza di rilascio del peptide nell?acqua.
Esempio 4 ? Analisi dell?attivit? battericida delle cannucce funzionalizzate col peptide antimicrobico
Le cannucce funzionalizzate come descritto nell?esempio 3, sono state testate contro E. coli (A), S. thyphimurium (B) e L. monocytogenes (C), partendo da un valore pari a 10<1 >? 10<2 >CFU (Unit? Formanti Colonia); l?efficacia ? stata valutata a 4, 6, 8 e 24 ore.
Nel grafico della Figura 5, ? riportato il caso in cui la cannuccia ? stata inserita in un brodo di coltura, con una media di 10-100 CFU/ml. Si osserva che fino a 4 ore non c?? nessuna riduzione di CFU, essendo ancora troppo bassa la concentrazione degli agenti patogeni. A 6 ore la cannuccia funzionalizzata svolge la sua azione antibatterica contro E. coli (100% riduzione), S.thyphimurium (99% riduzione) e L. monocytogenes (73% riduzione). Fino a 6 ore la cannuccia funzionalizzata svolge ancora la sua azione antibatterica contro E. coli (25% riduzione). Dopo 6 ore, a 8 e 24 ore l?attivit? battericida della cannuccia ? nulla contro S. thyphimurium e L. monocytogenes.
Nel grafico della Figura 6, ? riportato il caso reale, in cui la cannuccia ? inserita in acqua potabile, contaminata con agenti patogeni 15-150 CFU/ml.
In questo caso, non essendo il liquido un brodo di coltura, la crescita del patogeno ? molto pi? contenuta, e la cannuccia funzionalizzata svolge un?attivit? battericida fino a 24 ore contro S. thyphimurium (95% riduzione) e L. monocytogenes (99% riduzione), fino a 8 ore contro E. coli (81,5% riduzione). A tale proposito, va considerato il fatto che, nel caso in cui la cannuccia sia integrata in un contenitore, bottiglia o borraccia utilizzata per bere acqua, tale contenitore ? in genere svuotato e/o sostituito entro 8/12 ore.
Dai dati sopra riportati, inoltre, si evince che la cannuccia funzionalizzata ? un dispositivo in grado sanitizzare l?acqua abbattendo la Listeria e la Salmonella contro i quali continua ad agire anche dopo 24 ore.
Come mostrato dai dati riportati rispettivamente negli esempi 2a e 2b, il peptide RiLK1 rappresentativo dei peptidi utilizzati nella presente invenzione, presenta una potente attivit? battericida nei confronti di tutti i batteri testati (IC50 < 2 ?M; MBC < 20 ?M).
Come mostrato nell?esempio 3, il peptide RiLK1 rappresentativo dei peptidi utilizzati nella presente invenzione ? in grado di legarsi alla superficie polimerica di una cannuccia di PLA con una resa di legame del 17%, dando luogo ad una cannuccia polimerica funzionalizzata con peptide antimicrobico; la cannuccia funzionalizzata posta in acqua per 24 ore rimane stabile senza che vi sia rilascio del peptide antimicrobico.
Come mostrato nell?esempio 4, la cannuccia di PLA funzionalizzata con il peptide antimicrobico RiLK1 e inserita in acqua potabile contaminata con agenti patogeni, possiede attivit? battericida sia nei confronti di batteri Gram negativi quali S. Thyphimurium ed E. coli sia nei confronti di batteri Gram positivi quali L. monocytogenes. In particolare, la cannuccia funzionalizzata svolge un?attivit? battericida fino a 24 ore contro S. thyphimurium (95% riduzione) e L. monocytogenes (99% riduzione), fino a 8 ore contro E. coli (81,5% riduzione).
Complessivamente i dati sperimentali sopra riportati dimostrano che condotti tubolari in materiale polimerico la cui superficie esterna e/o interna ? funzionalizzata con gli specifici peptidi antimicrobici utilizzati nell?invenzione sono particolarmente adatti ad essere utilizzati sia in campo alimentare che medico per la prevenzione della contaminazione da batteri Gram negativi e/o Gram positivi.
La funzionalizzazione con gli specifici peptidi antimicrobici utilizzati nell?invenzione quindi trova utile impiego per esempio nella prevenzione di contaminazione sulla superficie di cannucce, preferibilmente sulla superficie di cannucce integrate in e facoltativamente rimovibili da bottiglie, sia in campo alimentare che medico.
La funzionalizzazione con gli specifici peptidi antimicrobici utilizzati nell?invenzione trova utile impiego anche nella sanitizzazione di cibi liquidi o bevande, per esempio acqua, che passano attraverso cannucce, preferibilmente attraverso cannucce integrate in e facoltativamente rimovibili da bottiglie.
I peptidi antimicrobici utilizzati nell?invenzione presentano gli ulteriori vantaggi di interagire in maniera selettiva con il doppio strato lipidico della membrana batterica causando la morte dei microrganismi e di non selezionano facilmente i mutanti e non inducono fenomeni di antibiotico-resistenza.
Il polimero utilizzato nell?invenzione presenta gli ulteriori vantaggi di essere derivato da risorse naturali al 100% e pertanto essere a zero impatto ambientale ed essere biodegradabile e compostabile al 100%.
Claims (12)
- RIVENDICAZIONI 1. Condotto tubolare comprendente una superficie esterna ed una superficie interna, caratterizzato dal fatto che almeno una porzione della superficie esterna e/o interna ? funzionalizzata con almeno un peptide antimicrobico.
- 2. Condotto tubolare secondo la rivendicazione 1, in cui l?almeno un peptide antimicrobico ? legato covalentemente a gruppi reattivi presenti sulla superficie esterna e/o interna del condotto tubolare oppure ? contenuto in un rivestimento ad essa adeso.
- 3. Condotto tubolare secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui l?almeno un peptide antimicrobico consiste nella sequenza aminoacidica avente la seguente formula generale:in cui X1, X2, X3, X4 e X5 sono scelti indipendentemente uno dall?altro tra K e R, ed in cui ciascun aminoacido ? indipendentemente in configurazione L o D, o un sale o solvato dello stesso.
- 4. Condotto tubolare secondo la rivendicazione 3, in cui almeno uno fra X1, X3, X4 e X5 ha il significato di R; pi? preferibilmente X4 ed X5 hanno il significato di R; ancor pi? preferibilmente X3, X4 ed X5 hanno il significato di R; ancor pi? preferibilmente X1, X3, X4 ed X5 hanno il significato di R; e/o X2 ha il significato di K.
- 5. Condotto tubolare secondo la rivendicazione 3, in cui l?almeno un peptide antimicrobico consiste in una sequenza aminoacidica scelta nel gruppo che consiste di RLKWVRIWRR (SEQ ID NO: 1), KLRWVRIWRR (SEQ ID NO: 2), RLRWVRIWRR (SEQ ID NO: 3), KLKWVRIWRR (SEQ ID NO: 4), RLKWVKIWRR (SEQ ID NO: 5), KLRWVKIWRR (SEQ ID NO: 6), RLRWVKIWRR (SEQ ID NO: 7), KLKWVKIWRR (SEQ ID NO: 8), RLKWVRIWKR (SEQ ID NO: 9), KLRWVRIWKR (SEQ ID NO: 10), RLRWVRIWKR (SEQ ID NO: 11), KLKWVRIWKR (SEQ ID NO: 12), RLKWVKIWKR (SEQ ID NO: 13), KLRWVKIWKR (SEQ ID NO: 14), RLRWVKIWKR (SEQ ID NO: 15), KLKWVKIWKR (SEQ ID NO: 16), RLKWVRIWRK (SEQ ID NO: 17), KLRWVRIWRK (SEQ ID NO: 18), RLRWVRIWRK (SEQ ID NO: 19), KLKWVRIWRK (SEQ ID NO: 20), RLKWVKIWRK (SEQ ID NO: 21), KLRWVKIWRK (SEQ ID NO: 22), RLRWVKIWRK (SEQ ID NO: 23), KLKWVKIWRK (SEQ ID NO: 24), RLKWVRIWKK (SEQ ID NO: 25), KLRWVRIWKK (SEQ ID NO: 26), RLRWVRIWKK (SEQ ID NO: 27), KLKWVRIWKK (SEQ ID NO: 28), RLKWVKIWKK (SEQ ID NO: 29), KLRWVKIWKK (SEQ ID NO: 30), RLRWVKIWKK (SEQ ID NO: 31) e KLKWVKIWKK (SEQ ID NO: 32), in cui ciascun aminoacido ? indipendentemente in configurazione L o D.
- 6. Condotto tubolare secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 5, che ? una cannuccia o un tubo medico, preferibilmente una cannuccia integrata in e facoltativamente rimovibile da un contenitore.
- 7 Condotto tubolare secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 6, in cui il numero di moli dell?almeno un peptide antimicrobico presenti sull?almeno una porzione della superficie esterna e/o interna del condotto tubolare ? compreso tra 1 e 10 nmol x cm<2>, preferibilmente ? compreso tra 1,5 e 3 nmol x cm<2 >di superficie.
- 8. Condotto tubolare secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 7, che ? realizzato in un materiale polimerico, vetro o metallo.
- 9. Condotto tubolare secondo la rivendicazione 8, che ? realizzato in un materiale polimerico scelto dal gruppo che consiste di copolimeri a blocchi di stirene, miscele di poliolefine, miscele elastomeriche, poliuretani termoplastici, copoliesteri termoplastci, poliammidi termoplastiche, polipropilene, polietilene, polietilene ad alta densit?, polietilene a bassa densit?, polietilene tereftalato, poli-1,4 cicloesanedimetilene tereftalato, polietilene 2,6 naftalato dibenzoato, poliolefina, poliviniliden fluoruro, polietilene 2,6 naftalato, acrilonitrile butadiene stirene, polvinilcloruro, ammide polietere a blocchi, polimeri biodegradabili, e loro miscele; preferibilmente, ? un polimero biodegradabile scelto tra acido polilattico (PLA), polibutileneadipatoco-tereftalato (PBAT), policaprolattone (PCL), amido modificato (MaterBi?) o acido poliglicolico, (PGA), polibutilene succinato (PBS), poli-idrossi alcanoati (PHA) (famiglia dei materiali MaterBi?), e loro miscele; preferibilmente acido polilattico.
- 10. Uso di un peptide antimicrobico per la prevenzione della contaminazione di un condotto tubolare ad opera di batteri Gram negativi, batteri Gram positivi, funghi, lieviti e/o virus.
- 11. Uso secondo la rivendicazione 10, in cui l?almeno un peptide antimicrobico ? come definito in una qualsiasi delle rivendicazioni da 3 a 5.
- 12. Uso secondo la rivendicazione 10 o 11, in cui il condotto tubolare ? una cannuccia o un tubo medico, preferibilmente ? una cannuccia integrata in e facoltativamente rimovibile da un contenitore.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102020000006481A IT202000006481A1 (it) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | Condotti tubolari antimicrobici |
| EP21720315.7A EP4125377A1 (en) | 2020-03-27 | 2021-03-26 | Antimicrobial tubular conduits |
| CA3173199A CA3173199A1 (en) | 2020-03-27 | 2021-03-26 | Antimicrobial tubular conduits |
| CN202180038103.5A CN115666237A (zh) | 2020-03-27 | 2021-03-26 | 抗菌管状导管 |
| PCT/IB2021/052520 WO2021191852A1 (en) | 2020-03-27 | 2021-03-26 | Antimicrobial tubular conduits |
| IL296762A IL296762A (en) | 2020-03-27 | 2021-03-26 | Antimicrobial tubular canals |
| US17/907,290 US20230147595A1 (en) | 2020-03-27 | 2021-03-26 | Antimicrobial tubular conduits |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102020000006481A IT202000006481A1 (it) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | Condotti tubolari antimicrobici |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| IT202000006481A1 true IT202000006481A1 (it) | 2021-09-27 |
Family
ID=70918899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT102020000006481A IT202000006481A1 (it) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | Condotti tubolari antimicrobici |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230147595A1 (it) |
| EP (1) | EP4125377A1 (it) |
| CN (1) | CN115666237A (it) |
| CA (1) | CA3173199A1 (it) |
| IL (1) | IL296762A (it) |
| IT (1) | IT202000006481A1 (it) |
| WO (1) | WO2021191852A1 (it) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023135562A1 (en) * | 2022-01-13 | 2023-07-20 | Phitons Bioengineering Private Limited | A biodegradable polymer composition |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015038339A1 (en) | 2013-08-27 | 2015-03-19 | The University Of British Columbia | Small cationic anti-biofilm and idr peptides |
| US20150209567A1 (en) | 2014-01-29 | 2015-07-30 | Eldon James Corp. | Antimicrobial Straw |
| US20180194967A1 (en) * | 2017-01-10 | 2018-07-12 | Bret Ulery | Antimicrobial peptide amphiphile coatings |
| WO2019012158A1 (en) | 2017-07-14 | 2019-01-17 | Materias S.R.L. | ANTIMICROBIAL PEPTIDES AGAINST LISTERIA MONOCYTOGENES |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002317071B2 (en) * | 2001-06-22 | 2008-01-31 | The Hospital For Sick Children | Antimicrobial peptides |
| WO2006065977A2 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-22 | The Regents Of The University Of Colorado | Antimicrobial peptides and methods of use |
| EP2468856A1 (en) * | 2010-12-23 | 2012-06-27 | Lysando Aktiengesellschaft | Antimicrobial Agents |
| PT2994154T (pt) * | 2013-05-10 | 2020-04-22 | Academisch Ziekenhuis Leiden | Péptido antimicrobiano |
| CA2995616A1 (en) * | 2015-08-14 | 2017-02-23 | Worcester Polytechnic Institute | Anti-microbial coatings and devices |
| CN109415412B (zh) * | 2016-06-23 | 2022-10-04 | 建国大学校产学协力团 | 与抗生素对革兰氏阴性多药耐药菌具有增效性抗菌效果的抗菌肽及其用途 |
| CN108452418A (zh) * | 2018-01-19 | 2018-08-28 | 广东药科大学 | 一种载有抗菌肽mdc涂层的气管导管及其制备方法和应用 |
-
2020
- 2020-03-27 IT IT102020000006481A patent/IT202000006481A1/it unknown
-
2021
- 2021-03-26 EP EP21720315.7A patent/EP4125377A1/en active Pending
- 2021-03-26 WO PCT/IB2021/052520 patent/WO2021191852A1/en unknown
- 2021-03-26 CN CN202180038103.5A patent/CN115666237A/zh active Pending
- 2021-03-26 US US17/907,290 patent/US20230147595A1/en active Pending
- 2021-03-26 CA CA3173199A patent/CA3173199A1/en active Pending
- 2021-03-26 IL IL296762A patent/IL296762A/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015038339A1 (en) | 2013-08-27 | 2015-03-19 | The University Of British Columbia | Small cationic anti-biofilm and idr peptides |
| US20150209567A1 (en) | 2014-01-29 | 2015-07-30 | Eldon James Corp. | Antimicrobial Straw |
| US20180194967A1 (en) * | 2017-01-10 | 2018-07-12 | Bret Ulery | Antimicrobial peptide amphiphile coatings |
| WO2019012158A1 (en) | 2017-07-14 | 2019-01-17 | Materias S.R.L. | ANTIMICROBIAL PEPTIDES AGAINST LISTERIA MONOCYTOGENES |
Non-Patent Citations (10)
| Title |
|---|
| BILIKOVA ET AL., PEPTIDES, vol. 68, 2015, pages 190 - 196 |
| BRUNA AGRILLO ET AL: "Functionalized Polymeric Materials with Bio-Derived Antimicrobial Peptides for "Active" Packaging", INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, vol. 20, no. 3, 30 January 2019 (2019-01-30), pages 601, XP055755659, DOI: 10.3390/ijms20030601 * |
| H BROTZHG SAHL: "New insights into the mechanism of action of antibiotic - different biological effects by binding to the same molecular target", JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY, vol. 46, 2000, pages 1 - 6 |
| HEGEMANN, DIRKHERWIG BRUNNERCHRISTIAN OEHR: "Plasma treatment of polymers for surface and adhesion improvement", NUCLEAR INSTRUMENTS AND METHODS IN PHYSICS RESEARCH SECTION B: BEAM INTERACTIONS WITH MATERIALS AND ATOMS, vol. 208, 2003, pages 281 - 286, XP004438737, DOI: 10.1016/S0168-583X(03)00644-X |
| JOHANNES KOEHBACHDAVID J. CERIK: "The vast Structural Diversity of Antimicrobial peptides", TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES, July 2019 (2019-07-01) |
| MAHDI SHAHMIRIIMARTA ENCISOCHRISTOPHER G. ADDABRIAN J. SMITHMATTHEW A. PERUGINIADAM MECHLER: "membranes Core-specific Antimicrobial Action of Cathelicidin LL-37 peptide Switches between Pore and nanofibers formation", SCIENTIFIC REPORTS, vol. 6, 2016 |
| RALF MIKUTSERGE RUDENMARKUS REISCHLFRANK BREITLINGRUDOLF VOLLMERKAI HILPERT: "Improving short antifungal peptides derived elusive rules for activity", BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA, vol. 1858, 2016, pages 1024 - 1033 |
| SUKRITA PUNYAPPA-PATHPARICHAT PHUMKHACHORNPONGSAK RATTANACHAIKUNSOPONNISIN: "PRODUCTION AND MECHANISM OF ANTIMICROBIAL ACTION", INT J CUR RES REV, vol. 7, no. 2, January 2015 (2015-01-01) |
| WANG HXNG TB, PEPTIDES, vol. 24, 2003, pages 969 - 972 |
| WANG, G.LI, X.WANG, Z.: "APD3: the antimicrobial peptide database as a tool for research and education", NUCLEIC ACIDS RESEARCH, vol. 44, 2016, pages D1087 - D1093, XP055602351, DOI: 10.1093/nar/gkv1278 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2021191852A1 (en) | 2021-09-30 |
| CA3173199A1 (en) | 2021-09-30 |
| IL296762A (en) | 2022-11-01 |
| US20230147595A1 (en) | 2023-05-11 |
| EP4125377A1 (en) | 2023-02-08 |
| CN115666237A (zh) | 2023-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Van Gerven et al. | The role of functional amyloids in bacterial virulence | |
| Antonoplis et al. | Vancomycin–arginine conjugate inhibits growth of carbapenem-resistant E. coli and targets cell-wall synthesis | |
| McDonnell et al. | Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance | |
| Sahoo et al. | Antimicrobial peptides derived from insects offer a novel therapeutic option to combat biofilm: A review | |
| Vishwakarma | Impact of environmental biofilms: Industrial components and its remediation | |
| KR102138209B1 (ko) | 미생물 개체군 변경 및 미생물군 변형 | |
| AU2018202201B2 (en) | Peptides and their use | |
| Brooke | Stenotrophomonas maltophilia: an emerging global opportunistic pathogen | |
| Schmidt et al. | Engineering persister-specific antibiotics with synergistic antimicrobial functions | |
| Lazar Adler et al. | Autotransporters and their role in the virulence of Burkholderia pseudomallei and Burkholderia mallei | |
| Romero | Bacterial determinants of the social behavior of Bacillus subtilis | |
| IT202000006481A1 (it) | Condotti tubolari antimicrobici | |
| Duraisamy et al. | Bacteriocin—a potential antimicrobial peptide towards disrupting and preventing biofilm formation in the clinical and environmental locales | |
| Acharya et al. | Pursuit of next-generation glycopeptides: a journey with vancomycin | |
| Alni et al. | Synergistic activity of melittin with mupirocin: A study against methicillin-resistant S. Aureus (MRSA) and methicillin-susceptible S. Aureus (MSSA) isolates | |
| Avila-Novoa et al. | Staphylococcus aureus and methicillin-resistant S. aureus (MRSA) strains isolated from dairy products: Relationship of ica-dependent/independent and components of biofilms produced in vitro | |
| JP2015523997A (ja) | 微生物バイオフィルム破壊のためのクルクミン誘導体 | |
| Oh et al. | Highly effective salt-activated alcohol-based disinfectants with enhanced antimicrobial activity | |
| Dobrindt et al. | Uropathogens and virulence factors | |
| IT202000006511A1 (it) | Peptidi antimicrobici | |
| CN115443067B (zh) | 抗微生物肽 | |
| Gędas et al. | Biofilm formation and resistance | |
| JP2006129778A (ja) | 枯草菌産生イツリンの粗分画製造方法、その方法により製造された粗分画およびその用途 | |
| Bekir et al. | Adhesive properties to materials used in unit care by Staphylococcus aureus strains incubated in seawater microcosms | |
| Gul et al. | A REVIEW PAPER: ON VIRULENT DETERMINANTS AND ANTIMICROBIAL RESISTANCE MECHANISMS OF PSEUDOMONAS AERUGINOSA |