IT201900013314A1 - Compositions for the treatment of atopic dermatitis - Google Patents
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Description
Domanda di brevetto per invenzione industriale dal titolo: Patent application for industrial invention entitled:
“Composizioni per il trattamento della dermatite atopica” "Compositions for the treatment of atopic dermatitis"
DESCRIZIONE DESCRIPTION
La presente invenzione riguarda composizioni per applicazione topica particolarmente utili per il trattamento della dermatite atopica. The present invention relates to compositions for topical application particularly useful for the treatment of atopic dermatitis.
Antefatto dell’invenzione Background of the invention
La cute rappresenta l’involucro del nostro corpo, a diretto contatto con l’ambiente e svolge un compito di barriera ovvero di protezione contro insulti di tipo meccanico, chimico, termico, elettromagnetico e biologico. The skin represents the envelope of our body, in direct contact with the environment and acts as a barrier or protection against mechanical, chemical, thermal, electromagnetic and biological insults.
Con il termine “barriera cutanea” si intende la cute con tutte le strutture che la compongono: The term "skin barrier" means the skin with all the structures that compose it:
- Film idrolipidico: barriera chimica contro gli agenti esterni - Hydrolipidic film: chemical barrier against external agents
- Cheratina, filaggrina, involucrina, loricrina: barriera fisica contro i traumi superficiali - Cemento intercorneocitario: garantisce la compattezza epidermica e limita la perdita di acqua. - Keratin, filaggrin, involucrin, loricrin: physical barrier against superficial trauma - Intercorneocyte cement: guarantees epidermal compactness and limits the loss of water.
La difesa più esterna della cute è rappresentata dal film idrolipidico di superficie, una pellicola che costituisce il rivestimento più esterno dell’epidermide e concorre, assieme allo strato corneo, alla funzione barriera. I componenti principali del film idrolipidico sono (i) la frazione idrosolubile, formata da NMF (Fattore Naturale di Idratazione), una miscela di sostanze affini all’acqua e fortemente igroscopiche (amminoacidi, urea, zuccheri) e sudore, che svolge funzioni umettanti mantenendo costante l’idratazione dello strato corneo e (ii) la frazione liposolubile, formata da sebo (95%) e lipidi epidermici prodotti dai cheratinociti durante il processo di cheratinizzazione. The outermost defense of the skin is represented by the surface hydrolipidic film, a film that constitutes the outermost coating of the epidermis and contributes, together with the stratum corneum, to the barrier function. The main components of the hydrolipidic film are (i) the water-soluble fraction, formed by NMF (Natural Hydration Factor), a mixture of substances similar to water and highly hygroscopic (amino acids, urea, sugars) and sweat, which performs wetting functions while maintaining constant hydration of the stratum corneum and (ii) the fat-soluble fraction, formed by sebum (95%) and epidermal lipids produced by keratinocytes during the keratinization process.
Accanto al film idrolipidico, la funzione barriera è assolta dalla porzione più esterna dello strato corneo, caratterizzata dalla presenza di squame corneocitarie strettamente coese (strato corneo compatto). Lo strato corneo compatto, responsabile della funzione-barriera, si presenta come un sistema bicompartimentato costituito da squame cheratinizzate, ricche di proteine e prive di grassi, immerse in una componente lipidica extracellulare. Next to the hydrolipidic film, the barrier function is fulfilled by the outermost portion of the stratum corneum, characterized by the presence of closely cohesive corneocytic scales (compact stratum corneum). The compact stratum corneum, responsible for the barrier function, appears as a bicompartmented system consisting of keratinized scales, rich in proteins and free of fats, immersed in an extracellular lipid component.
Le principali proteine associate ai corneociti sono: The main proteins associated with corneocytes are:
- fillagrina: presente all’interno delle cellule epidermiche, con funzione di supporto meccanico per l’assemblaggio dei filamenti di cheratina - Phylline: present within the epidermal cells, with a mechanical support function for the assembly of keratin filaments
- involucrina: garantisce impermeabilità alle cellule - casing: guarantees impermeability to cells
- loricrina: conferisce ai corneociti una certa resilienza fisica e li rende impenetrabili a molti corpi e sostanze estranei proteggendo così l’epidermide sottostante. - Loricrin: gives the corneocytes a certain physical resilience and makes them impenetrable to many foreign bodies and substances, thus protecting the underlying epidermis.
Il cemento lipidico costituito da colesterolo, acidi grassi liberi e ceramidi, prodotti dai cheratinociti in maturazione (a partire dallo strato granuloso), assicura la stabilità e la coesione dei corneociti e contribuisce a modulare la desquamazione epidermica. Gli acidi grassi liberi sono essenziali per la funzione barriera, regolando l’evaporazione dell’acqua nello strato corneo, e per il mantenimento del pH acido, che riduce la colonizzazione batterica. Inoltre, in particolare gli acidi grassi omega 3, sono in grado di controllare l’espressione dei mediatori dell’infiammazione. The lipid cement consisting of cholesterol, free fatty acids and ceramides, produced by the maturing keratinocytes (starting from the granular layer), ensures the stability and cohesion of the corneocytes and helps to modulate epidermal desquamation. Free fatty acids are essential for the barrier function, regulating the evaporation of water in the stratum corneum, and for maintaining the acidic pH, which reduces bacterial colonization. In addition, in particular the omega 3 fatty acids, are able to control the expression of inflammation mediators.
Le ceramidi sono complessi lipidici che si organizzano nell’epidermide formando un “cemento a tenuta stagna”, disposto all’interfaccia con il rivestimento corneo. Hanno un ruolo importante nella regolamentazione della funzione della barriera, preservando il corretto livello di idratazione e limitando la TEWL (perdita di acqua transepidermica). Ceramides are lipid complexes that organize themselves in the epidermis forming a "watertight cement", arranged at the interface with the horny coating. They play an important role in regulating barrier function, preserving the correct level of hydration and limiting TEWL (transepidermal water loss).
Oltre alla protezione più strettamente meccanica, la cute attua anche meccanismi di difesa di altro tipo. A livello cutaneo si localizzano stabilmente elementi del sistema immunitario pronti ad attivarsi e reagire in prima istanza ad insulti di varia natura che riuscissero a superare l’ostacolo anatomico. Per l’immunità innata si annoverano peptidi antimicrobici (β-defensina 2 e LL-37, peptide carbossiterminale della catelicidina) e cellule come macrofagi, linfociti B e cellule di Langherans. In addition to the more strictly mechanical protection, the skin also implements defense mechanisms of another type. At the skin level, elements of the immune system are permanently located, ready to activate and react in the first instance to insults of various kinds that could overcome the anatomical obstacle. For innate immunity, there are antimicrobial peptides (β-defensin 2 and LL-37, cathelicidin carboxyterminal peptide) and cells such as macrophages, B lymphocytes and Langherans cells.
Le alterazioni della struttura anatomica della barriera cutanea provocano la perdita delle sue fisiologiche funzioni di protezione, dando origine ad una serie di modificazioni cutanee con aspetto e sintomatologia caratteristici: eritema, desquamazione, ipercheratinizzazione, fissurazioni, prurito con conseguenti lesioni da grattamento e sovrinfezioni. The alterations of the anatomical structure of the skin barrier cause the loss of its physiological protective functions, giving rise to a series of skin modifications with characteristic appearance and symptoms: erythema, desquamation, hyperkeratinization, fissures, itching with consequent scratching lesions and overinfections.
Le principali cause delle alterazioni della barriera cutanea che presentano una carenza o assenza di uno o più componenti della barriera cutanea, ad esempio riduzione dei lipidi lamellari o delle proteine cornee, piuttosto che alterazioni del sebo e dei componenti del NMF, sono: The main causes of alterations in the skin barrier that present a deficiency or absence of one or more components of the skin barrier, for example a reduction in lamellar lipids or horny proteins, rather than alterations in sebum and NMF components, are:
1. fattori ambientali esterni 1. external environmental factors
2. dermatiti desquamative (DIC, DAC, atopie) 2. desquamative dermatitis (DIC, DAC, atopy)
3. patologie dell’apparato digerente (malattia di Crohn, celiachia) 3. diseases of the digestive system (Crohn's disease, celiac disease)
4. patologie dermatologiche genetiche (ittiosi) 4. genetic dermatological diseases (ichthyosis)
Altre cause importanti di danno della barriera cutanea sono: Other important causes of skin barrier damage are:
5. alcune terapie mediche farmacologiche, quali chemioterapia, terapie biologiche, immunoterapie, e le terapie mediche fisiche quali la radioterapia. A differenza delle cause di alterazioni precedenti, la cute delle persone in terapia medica, soprattutto terapia medica farmacologica, ha una barriera alterata a causa del blocco della mitosi nello strato germinativo dell’epidermide. Quindi l’assenza di barriera è principalmente dovuta alla riduzione delle cellule epidermiche. 5. some medical drug therapies, such as chemotherapy, biological therapies, immunotherapies, and physical medical therapies such as radiotherapy. Unlike the causes of previous alterations, the skin of people undergoing medical therapy, especially medical drug therapy, has an altered barrier due to the blocking of mitosis in the germinal layer of the epidermis. Therefore, the absence of a barrier is mainly due to the reduction of epidermal cells.
L’esposizione a fattori ambientali di varia natura è una delle condizioni che più frequentemente comportano alterazioni della funzione barriera della cute. La continua aggressione alla cute da parte di detergenti e sostanze chimiche ad azione irritante (solventi organici, saponi, soluzioni detergenti) può ad esempio danneggiare non soltanto la componente lipidica del film di superficie ma anche quella intercellulare dello strato corneo, compromettendone le sue capacità di barriera. Ciò si traduce in assottigliamento e perdita di elasticità dello strato corneo compatto, aumento della perdita transepidermica d’acqua (TEWL) e lieve desquamazione. Exposure to various environmental factors is one of the conditions that most frequently involve alterations in the barrier function of the skin. The continuous aggression to the skin by detergents and chemical substances with an irritating action (organic solvents, soaps, detergent solutions) can, for example, damage not only the lipid component of the surface film but also the intercellular component of the stratum corneum, compromising its ability to barrier. This results in thinning and loss of elasticity of the compact stratum corneum, an increase in transepidermal water loss (TEWL) and slight flaking.
Tale blando stato irritativo innesca dei processi riparativi che, attraverso un aumento della sintesi lipidica ed una stimolazione dell’attività proliferativa dei cheratinociti basali, consentono il raggiungimento di un nuovo equilibrio ed il ripristino della funzione barriera. Qualora però gli insulti traumatici persistano o si ripetano nel tempo, può innescarsi una risposta infiammatoria caratterizzata dal rilascio di mediatori chimici, dall’attivazione delle cellule immunitarie e dalla necrosi dei cheratinociti, che visivamente si esplica con uno strato eritemato-desquamativo persistente, ipercheratosi, formazione di ragadi cui si associano irritazioni e prurito. This mild irritative state triggers reparative processes which, through an increase in lipid synthesis and stimulation of the proliferative activity of the basal keratinocytes, allow the achievement of a new balance and the restoration of the barrier function. However, if the traumatic insults persist or recur over time, an inflammatory response can be triggered characterized by the release of chemical mediators, the activation of immune cells and the necrosis of keratinocytes, which visually manifests itself with a persistent erythematous-desquamative layer, hyperkeratosis, formation of fissures associated with irritation and itching.
Oltre ad una causa esogena, le alterazioni della barriera cutanea conseguenti alla compromissione delle caratteristiche del film idrolipidico di superficie possono anche riconoscere una genesi endogena. Drastiche restrizioni dietetiche o sindromi da malassorbimento comportanti una ridotta assunzione di acidi grassi essenziali (in particolare acido linoleico) possono infatti determinare alterazioni del film idrolipidico di superficie tali da compromettere le funzioni barriera della cute. In addition to an exogenous cause, the alterations of the skin barrier resulting from the compromise of the characteristics of the surface hydrolipidic film can also recognize an endogenous genesis. Drastic dietary restrictions or malabsorption syndromes involving a reduced intake of essential fatty acids (in particular linoleic acid) can in fact cause alterations of the surface hydrolipidic film such as to compromise the barrier functions of the skin.
Quando la barriera cutanea non è più in grado di espletare adeguatamente le sue funzioni difensive, aumenta il rischio che insorgano patologie cutanee a carattere infiammatorio scatenate dal rilascio di citochine con conseguente produzione in loco di mediatori pro-infiammatori e di radicali liberi. Questi ultimi, oltre a determinare attraverso un meccanismo di ossidazione danni diretti al DNA ed alle proteine, possono causare la perossidazione dei lipidi delle membrane cellulari delle cellule epidermiche. When the skin barrier is no longer able to adequately perform its defensive functions, the risk of inflammatory skin diseases arising from the release of cytokines with consequent production on site of pro-inflammatory mediators and free radicals increases. The latter, in addition to causing direct damage to DNA and proteins through an oxidation mechanism, can cause peroxidation of the lipids of the cell membranes of epidermal cells.
Tra le patologie della pelle dovute ad un’alterazione della barriera, vi sono le dermatiti desquamative, normalmente non contagiose, caratterizzate dallo sviluppo di una reazione infiammatoria. Le cause spaziano dall’ereditarietà sino alle allergie, passando per il contatto con determinate sostanze e parassiti, condizioni ambientali e situazioni psicologiche peculiari, molto spesso associate allo stress. In moltissimi casi si tratta di un insieme di questi fattori, che talvolta, operando in sinergia, peggiorano sensibilmente le condizioni di salute e la qualità di vita delle persone con tali alterazioni. Among the skin diseases due to an alteration of the barrier, there are desquamative dermatitis, normally not contagious, characterized by the development of an inflammatory reaction. The causes range from heredity to allergies, passing through contact with certain substances and parasites, environmental conditions and peculiar psychological situations, very often associated with stress. In many cases it is a combination of these factors, which sometimes, working in synergy, significantly worsen the health conditions and the quality of life of people with such alterations.
Le dermatiti possono essere classificate come: irritative da contatto (DIC), allergiche da contatto (DAC), atopiche, nummulari, disidrosiche. Dermatitis can be classified as: contact irritative (DIC), contact allergic (DAC), atopic, nummular, dehydrosic.
La dermatite atopica (AD) è un disordine cutaneo non contagioso caratterizzato da infiammazione e lesioni altamente pruriginose. Atopic dermatitis (AD) is a non-contagious skin disorder characterized by inflammation and highly itchy lesions.
Il decorso della AD tende ad essere cronico-recidivante: a periodi di miglioramento si alternano periodi in cui il disturbo si riacutizza in maniera più o meno grave. Per tale ragione la sintomatologia può variare durante le diverse fasi di vita del paziente. Si manifesta nella prima o seconda decade di età ma può permanere anche nell’età adulta. Interessa il 5-20% dei bambini e l’1-3% degli adulti. Solitamente nel 60% dei casi l’esordio avviene nei primi due anni di vita anche se in alcuni paesi si registra un’inversione di tendenza con un’incidenza di AD nell’adulto aumentata di 2-3 volte negli ultimi 30 anni nei paesi industrializzati. Tale aumento si ipotizza sia correlato ad influenze legate al sovrappeso, al cibo, al clima (le lesioni tendono a peggiorare con le basse temperature) e all’inquinamento. The course of AD tends to be chronic-relapsing: periods of improvement alternate with periods in which the disorder exacerbates more or less severely. For this reason the symptoms can vary during the different phases of the patient's life. It manifests itself in the first or second decade of age but can also persist into adulthood. It affects 5-20% of children and 1-3% of adults. Usually in 60% of cases the onset occurs in the first two years of life although in some countries there is a reversal of the trend with an incidence of AD in adults increased by 2-3 times in the last 30 years in industrialized countries . This increase is hypothesized to be related to influences related to overweight, food, climate (injuries tend to get worse with low temperatures) and pollution.
Il termine atopica indica che questo tipo di dermatite non ha una collocazione esatta, tuttavia ci sono aree ricorrenti dove emergono le lesioni: superfici flessorie, collo, palpebre, volto, polsi, dorso di mani e piedi. The term atopic indicates that this type of dermatitis does not have an exact location, however there are recurring areas where the lesions emerge: flexor surfaces, neck, eyelids, face, wrists, back of hands and feet.
La AD non si manifesta solo a livello cutaneo, ma progredisce intaccando anche le mucose: infatti nella maggior parte dei soggetti affetti sono ricorrenti episodi di asma, rinite allergica in concomitanza con eruzioni cutanee e prurito. AD does not manifest itself only in the skin, but also progresses affecting the mucous membranes: in fact, in most of the affected subjects there are recurrent episodes of asthma, allergic rhinitis in conjunction with skin rashes and itching.
Alla base della AD c’è un complesso intreccio di fattori tra cui difetto della barriera cutanea, eccessiva risposta pruriginosa ai più vari stimoli, legata ad un aumento delle fibre nervose che veicolano la sensazione di prurito, ed esagerata risposta immunitaria con rilascio di sostanze infiammatorie in grado di sostenere e amplificare il prurito e i processi flogistici. At the base of AD there is a complex intertwining of factors including skin barrier defect, excessive itchy response to various stimuli, linked to an increase in nerve fibers that carry the itching sensation, and exaggerated immune response with release of inflammatory substances able to support and amplify itching and inflammatory processes.
Per quanto riguarda il difetto di barriera cutanea nella AD, l’associazione più certa finora identificata è l’alterazione della filaggrina, una proteina chiave per la formazione dello strato corneo della cute e per l’idratazione superficiale. Il mancato funzionamento della filaggrina determina una modificazione nella forma delle cellule (non più appiattite) e di conseguenza la distruzione dell’organizzazione lamellare dello spazio extracellulare; inoltre, la mancata produzione degli osmoliti derivanti dal clivaggio della proteina contribuisce all’aumento del pH cutaneo. As for the skin barrier defect in AD, the most certain association identified so far is the alteration of filaggrin, a key protein for the formation of the stratum corneum of the skin and for surface hydration. Failure of the filaggrin determines a change in the shape of the cells (no longer flattened) and consequently the destruction of the lamellar organization of the extracellular space; in addition, the lack of osmolytes resulting from the cleavage of the protein contributes to the increase in skin pH.
Le alterazioni proprie della cute atopica non risparmiano il suo profilo lipidico: i lipidi totali sono ridotti in quantità, presentano un processo di maturazione anormale e vanno incontro ad un alterato metabolismo. In particolare, viene ridotta la produzione di ceramidi epidermici mentre le catene degli acidi grassi tendono ad essere più corte del normale. The alterations of the atopic skin do not spare its lipid profile: the total lipids are reduced in quantity, have an abnormal maturation process and undergo an altered metabolism. In particular, the production of epidermal ceramides is reduced while the fatty acid chains tend to be shorter than normal.
La cute atopica è poi caratterizzata da un marcato assottigliamento dello strato corneo: i corneodesmosomi e le proteine di adesione intercellulare tendono ad andare incontro ad una precoce distruzione, portando la desquamazione a livelli non più compensati dal tasso di proliferazione dei cheratinociti basali. Questa condizione può essere conseguenza di un’eccessiva attività proteasica. Atopic skin is also characterized by a marked thinning of the stratum corneum: the corneodesmosomes and the intercellular adhesion proteins tend to undergo early destruction, leading to desquamation to levels no longer compensated by the proliferation rate of the basal keratinocytes. This condition can be a consequence of excessive protease activity.
Tutto questo produce anomalie nell’organizzazione della matrice lamellare dello strato corneo, aumento della TEWL e aumentata colonizzazione da parte di batteri patogeni come lo Staphylococcus aureus. All this produces anomalies in the organization of the lamellar matrix of the stratum corneum, an increase in TEWL and increased colonization by pathogenic bacteria such as Staphylococcus aureus.
Alterazioni cutanee si manifestano anche durante la terapia medica con chemioterapici, farmaci biologici, immunoterapici e radioterapia. Tutte queste terapie danneggiano le cellule epidermiche e gli annessi cutanei come unghie, peli, ghiandole sebacee. Di conseguenza vengono a mancare tutti i componenti della barriera cutanea ma anche gli strati dell’epidermide e i suoi annessi. Oltre a ipercheratosi, xerosi, fissurazioni, eritema e sovrinfezioni, bisogna tener presente il forte assottigliamento dell’epidermide. Infatti i chemioterapici bloccano le mitosi dei cheratinociti dello strato germinativo epidermico, quindi l’epidermide non cresce, è ridotta in tutti i suoi strati e la barriera manca in tutti i suoi componenti (cheratina, fillagrina, loricrina, involucrina, lipidi lamellari e sebacei). Le terapie biologiche o targeted therapy anti-EGRF si legano ai recettori per il fattore di crescita epidermico (EGF) presenti sulla membrana dei cheratinociti dello strato germinativo epidermico, impedendone la crescita, e sui sebociti, riducendo la produzione di sebo. Quindi l’epidermide è molto ridotta e la barriera quasi assente in tutti i suoi componenti. Ciò avviene anche con immunoterapici. Skin alterations also occur during medical therapy with chemotherapy, biologic, immunotherapeutic and radiotherapy drugs. All these therapies damage epidermal cells and skin appendages such as nails, hair, sebaceous glands. Consequently, all the components of the skin barrier are missing, but also the layers of the epidermis and its annexes. In addition to hyperkeratosis, xerosis, fissures, erythema and superinfections, the strong thinning of the epidermis must be borne in mind. In fact, chemotherapeutic agents block the mitosis of the keratinocytes of the epidermal germinal layer, therefore the epidermis does not grow, it is reduced in all its layers and the barrier is missing in all its components (keratin, phyllagrine, loricrin, involucrin, lamellar and sebaceous lipids) . Biological therapies or targeted anti-EGRF therapy bind to the receptors for epidermal growth factor (EGF) present on the keratinocyte membrane of the epidermal germinal layer, preventing their growth, and on the sebocytes, reducing the production of sebum. So the epidermis is very small and the barrier is almost absent in all its components. This also happens with immunotherapy.
Quindi con le terapie mediche la barriera cutanea è molto compromessa, quasi assente, per riduzione delle cellule epidermiche che non possono sintetizzare né le proteine dello strato corneo (cheratina, fillagrina, loricrina, involucrina) né i lipidi lamellari del cemento intercorneocitario. Diversamente, nelle dermatiti desquamative, le cellule epidermiche sono presenti ma non producono correttamente i componenti della barriera cutanea. Therefore, with medical therapies, the skin barrier is very compromised, almost absent, due to the reduction of epidermal cells that cannot synthesize either the proteins of the stratum corneum (keratin, phyllogrin, loricrin, involucrin) or the lamellar lipids of the intercorneocyte cement. On the other hand, in desquamative dermatitis, the epidermal cells are present but do not correctly produce the components of the skin barrier.
In commercio è disponibile una linea di coadiuvanti cosmetici per la pelle in terapia, denominata ONTHERAPY<®>. Questa linea di prodotti cosmetici comprende, tra gli altri, un detergente, un’emulsione nutriente, una crema riparatrice ed un olio che vengono usati per detergere, nutrire, lenire e proteggere la pelle alterata dalla terapia farmacologica. I prodotti sono a base di estratti naturali (olio di ribes nero, burro di karitè, olio di jojoba e di mandorle dolci) e di sostanze attive (allantoina, acido ialuronico ed urea). A line of cosmetic adjuvants for skin in therapy is available on the market, called ONTHERAPY <®>. This line of cosmetic products includes, among others, a cleanser, a nourishing emulsion, a repairing cream and an oil that are used to cleanse, nourish, soothe and protect skin altered by drug therapy. The products are based on natural extracts (black currant oil, shea butter, jojoba and sweet almond oil) and active substances (allantoin, hyaluronic acid and urea).
Descrizione dell’invenzione Description of the invention
La Richiedente ha ora trovato che la linea di coadiuvanti cosmetici ONTHERAPY<® >è particolarmente adatta nel trattamento della dermatite atopica, ovvero di alterazioni cutanee di pelli iper-reattive e a tendenza atopica, caratterizzate da variazioni cellulari che determinano un difetto nella composizione e nel funzionamento della barriera cutanea. The Applicant has now found that the line of cosmetic adjuvants ONTHERAPY <®> is particularly suitable in the treatment of atopic dermatitis, i.e. skin alterations of hyper-reactive and atopic-prone skins, characterized by cellular variations that determine a defect in the composition and functioning. of the skin barrier.
Di particolare efficacia per il trattamento della AD è una miscela, come sostanze attive, di: Particularly effective for the treatment of AD is a mixture, as active substances, of:
- acidi grassi essenziali da estratti vegetali - essential fatty acids from plant extracts
- derivati della liquirizia - licorice derivatives
- burro di karitè - shea butter
- frazione insaponificabile di oli vegetali - unsaponifiable fraction of vegetable oils
- urea. - urea.
Costituisce pertanto oggetto della presente invenzione una crema che contiene, come sostanze attive: Therefore, the subject of the present invention is a cream which contains, as active substances:
- acidi grassi essenziali da estratti vegetali - essential fatty acids from plant extracts
- derivati della liquirizia - licorice derivatives
- burro di karitè - shea butter
- frazione insaponificabile di oli vegetali - unsaponifiable fraction of vegetable oils
- urea - urea
in miscela con adatti eccipienti per applicazione topica di uso convenzionale, per l’uso nel trattamento della dermatite atopica. mixed with suitable excipients for topical application of conventional use, for use in the treatment of atopic dermatitis.
La Richiedente ritiene che proprio la miscela di sostanze attive che caratterizza la crema oggetto della presente invenzione determini l’azione sinergica lenitiva (acidi grassi essenziali da estratti vegetali e derivati della liquirizia), ristrutturante e barriera (burro di karitè e frazione insaponificabile di oli vegetali) ed idratante (urea). The Applicant believes that the mixture of active substances that characterizes the cream object of the present invention determines the synergistic soothing (essential fatty acids from vegetable extracts and licorice derivatives), restructuring and barrier action (shea butter and unsaponifiable fraction of vegetable oils ) and moisturizer (urea).
Per il trattamento della dermatite atopica, la crema oggetto della presente invenzione viene preferibilmente utilizzata in combinazione con un detergente fisiologico, utile sia per la detersione della pelle prima dell’applicazione della crema sia per la detersione quotidiana. For the treatment of atopic dermatitis, the cream object of the present invention is preferably used in combination with a physiological cleanser, useful both for cleansing the skin before applying the cream and for daily cleansing.
L’efficacia della crema oggetto della presente invenzione viene ulteriormente migliorata dall’uso in combinazione con un olio nutriente liporestitutivo e/o una crema riparatrice. The effectiveness of the cream object of the present invention is further improved by use in combination with a lipo-replenishing nourishing oil and / or a repairing cream.
Tutti questi prodotti sono già noti e in commercio con il marchio ONTHERAPY<® >ma esclusivamente come coadiuvanti cosmetici per la pelle di pazienti in terapia farmacologica oncologica. All these products are already known and marketed under the ONTHERAPY <®> brand but exclusively as cosmetic adjuvants for the skin of patients undergoing cancer drug therapy.
Breve descrizione delle figure Brief description of the figures
FIG. 1 – quantità di IL-8 prodotta dai fibroblasti di cellule trattate con la crema dell’invenzione in confronto a cellule non trattate. FIG. 1 - quantity of IL-8 produced by the fibroblasts of cells treated with the cream of the invention in comparison with untreated cells.
FIG.2 – miglioramento dell’idratazione cutanea durante il trattamento. FIG. 2 - improvement of skin hydration during treatment.
FIG.3 – miglioramento della TEWL durante il trattamento. FIG. 3 - improvement of TEWL during treatment.
FIG. 4 – riduzione dell’indice di eritema (arrossamento cutaneo) durante il trattamento. FIG. 4 - reduction of the erythema index (skin redness) during treatment.
FIG.5 – miglioramento della levigatezza cutanea durante il trattamento. FIG. 5 - improvement of skin smoothness during treatment.
FIG.6 – riduzione degli ispessimenti cutanei durante il trattamento. FIG. 6 - reduction of skin thickening during treatment.
FIG.7 – miglioramento della trama cutanea durante il trattamento. FIG. 7 - improvement of the skin texture during the treatment.
FIG.8 – variazione dell’indice di valutazione dell’intensità dei sintomi e dei segni clinici durante il trattamento. FIG. 8 - variation of the index of evaluation of the intensity of symptoms and clinical signs during treatment.
Descrizione dettagliata dell’invenzione Detailed description of the invention
La presente invenzione riguarda composizioni per applicazione topica particolarmente utili per il trattamento della dermatite atopica (AD). The present invention relates to compositions for topical application particularly useful for the treatment of atopic dermatitis (AD).
Alla base della dermatite atopica c’è un complesso intreccio di fattori tra cui il difetto di barriera cutanea, l’eccessiva risposta pruriginosa e l’esagerata risposta immunitaria. At the base of atopic dermatitis there is a complex intertwining of factors including the skin barrier defect, the excessive itchy response and the exaggerated immune response.
A seconda del tipo di lesione si possono differenziare due fasi cliniche della AD. Una fase acuta caratterizzata da: Depending on the type of lesion, two clinical phases of AD can be differentiated. An acute phase characterized by:
- intensa infiammazione della cute, con essudazione, che tende frequentemente alla sovrainfezione microbica - intense inflammation of the skin, with exudation, which frequently tends to microbial superinfection
- pelle pruriginosa - itchy skin
- chiazze eritematose a limiti poco definiti - erythematous patches with poorly defined limits
- erosioni umide - wet erosions
- scarsa o nulla desquamazione - little or no flaking
Una fase cronica caratterizzata da: A chronic phase characterized by:
- cute estremamente secca, con superficie desquamante - extremely dry skin, with a flaking surface
- lesioni da grattamento, localizzate in prevalenza alle pieghe flessorie degli arti - cute ispessita che porta alla creazione di zone lichenificate - scratching lesions, mainly located in the flexor folds of the limbs - thickened skin which leads to the creation of lichenified areas
- fissurazioni - cracks
- prurito intenso - intense itching
Il deficit della funzione di barriera cutanea che ne risulta rende la pelle molto più permeabile da un lato all’acqua, che fuoriesce dall’organismo, e dall’altro agli agenti estranei, che penetrano nell’epidermide e innescano una reazione infiammatoria, contribuendo a mantenere ed esacerbare il deterioramento cutaneo. The resulting deficiency of the skin barrier function makes the skin much more permeable on the one hand to water, which escapes from the body, and on the other hand to foreign agents, which penetrate the epidermis and trigger an inflammatory reaction, contributing to maintain and exacerbate skin deterioration.
La dermatite atopica si manifesta quindi con un’alterazione della barriera, determinando una vasta gamma di lesioni della cute che, nelle zone interessate, si presenta secca, disidratata e desquamante, accompagnandosi con arrossamenti e prurito intenso. Ciò comporta un irrefrenabile bisogno di grattarsi che induce un circolo vizioso perché causa ulteriori lesioni in cui è possibile che si manifesti un incremento della penetrazione di inquinanti ambientali e della proliferazione batterica (Staphylococcus aereus) che può portare al rischio di infezioni secondarie e ispessimento cutaneo. Questo determina una riacutizzazione delle lesioni. Atopic dermatitis therefore manifests itself with an alteration of the barrier, resulting in a wide range of skin lesions which, in the affected areas, are dry, dehydrated and flaking, accompanied by redness and intense itching. This leads to an irrepressible need to scratch which induces a vicious circle because it causes further injuries in which it is possible that an increase in the penetration of environmental pollutants and bacterial proliferation (Staphylococcus aerus) can occur, which can lead to the risk of secondary infections and skin thickening. This leads to an exacerbation of the lesions.
La scala di gravità della AD è definita dallo SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis). Questo sistema tiene conto sia di segni obiettivi, cioè di gravità ed estensione delle lesioni cutanee, sia di segni soggettivi come il prurito e la perdita di sonno. The severity scale of AD is defined by SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis). This system takes into account both objective signs, i.e. the severity and extent of skin lesions, and subjective signs such as itching and sleep loss.
In base al valore di SCORAD la dermatite atopica è pertanto classificata in: Based on the SCORAD value, atopic dermatitis is therefore classified into:
- lieve - mild
- moderata - moderate
- severa - strict
Oggetto della presente invenzione è una crema che contiene, come sostanze attive: - acidi grassi essenziali da estratti vegetali The object of the present invention is a cream which contains, as active substances: - essential fatty acids from vegetable extracts
- derivati della liquirizia - licorice derivatives
- burro di karitè - shea butter
- frazione insaponificabile di oli vegetali - unsaponifiable fraction of vegetable oils
- urea - urea
in miscela con adatti eccipienti per applicazione topica di uso convenzionale, per l’uso nel trattamento della dermatite atopica. mixed with suitable excipients for topical application of conventional use, for use in the treatment of atopic dermatitis.
Particolarmente preferita è una crema che contiene, come sostanze attive: Particularly preferred is a cream that contains, as active substances:
- acidi grassi essenziali da estratti vegetali: 15-25% - essential fatty acids from plant extracts: 15-25%
- derivati della liquirizia: 10-20% - licorice derivatives: 10-20%
- burro di karitè: 25-35% - shea butter: 25-35%
- frazione insaponificabile di oli vegetali: 25-35% - unsaponifiable fraction of vegetable oils: 25-35%
- urea: 1-10% - urea: 1-10%
il totale essendo 100%, the total being 100%,
in miscela con adatti eccipienti per applicazione topica di uso convenzionale, per l’uso nel trattamento della dermatite atopica. mixed with suitable excipients for topical application of conventional use, for use in the treatment of atopic dermatitis.
Preferibilmente la crema della presente invenzione contiene, come sostanze attive: - acidi grassi essenziali da estratti vegetali: 20% Preferably, the cream of the present invention contains, as active substances: - essential fatty acids from plant extracts: 20%
- derivati della liquirizia: 15% - licorice derivatives: 15%
- burro di karitè: 30% - shea butter: 30%
- frazione insaponificabile di oli vegetali: 30% - unsaponifiable fraction of vegetable oils: 30%
- urea: 5% - urea: 5%
in miscela con adatti eccipienti per applicazione topica di uso convenzionale, per l’uso nel trattamento della dermatite atopica. mixed with suitable excipients for topical application of conventional use, for use in the treatment of atopic dermatitis.
Gli eccipienti per applicazione topica sono eccipienti utilizzati in campo cosmetico e dermatologico. Esempi di tali eccipienti includono, ma non sono limitati a, acqua, olio di soia selvatica, alcol cetearilico, etilesil palmitato, glicerina, dicaprilil carbonato, olus oil, dimeticone, trigliceride caprico/caprilico, trealosio, olio di crusca di riso, gomma di carrube, sodio ialuronato, succo di foglie di Aloe barbadensis, piridincarbossilato sodico, tocoferolo, gliceril stearato, ceramide 1, ceramide 3, ceramide 6 II, potassio cetil fosfato, tocoferil acetato, gomma xantan, cetearil glucoside, lecitina idrogenata, glutammato diacetato tetrasodico, colesterolo, fitosfingosina, sodio lauroil lattilato, lecitina, ascorbil palmitato, potassio sorbato, poliquaternium-51, etilesilglicerina, acido citrico, fenossietanolo, fragranze. The excipients for topical application are excipients used in the cosmetic and dermatological fields. Examples of such excipients include, but are not limited to, water, wild soybean oil, cetearyl alcohol, ethylhexyl palmitate, glycerin, dicaprilyl carbonate, olus oil, dimethicone, capric / caprylic triglyceride, trehalose, rice bran oil, gum carob, sodium hyaluronate, Aloe barbadensis leaf juice, sodium pyridincarboxylate, tocopherol, glyceryl stearate, ceramide 1, ceramide 3, ceramide 6 II, potassium cetyl phosphate, tocopheryl acetate, xanthan gum, cetearyl glucoside, hydrogenated lecithin, glutetramate diacetate cholesterol, phytosphingosine, sodium lauroyl lactylate, lecithin, ascorbyl palmitate, potassium sorbate, polyquaternium-51, ethylhexylglycerin, citric acid, phenoxyethanol, fragrances.
La loro scelta rientra nell’ambito di conoscenza del tecnico del ramo e dipende principalmente dalla compatibilità con le sostanze attive e dalla idoneità per una formulazione in crema. Their choice falls within the knowledge of the person skilled in the art and mainly depends on the compatibility with the active substances and the suitability for a cream formulation.
Anche se alcuni eccipienti, quali olio di soia selvatica, olus oil, trealosio, olio di crusca di riso, gomma di carrube, sodio ialuronato, succo di foglie di Aloe barbadensis, ceramide 1, ceramide 3, ceramide 6 II, possono avere una funzione attiva, coadiuvante dell’efficacia delle sostanze attive della crema dell’invenzione, in generale, la scelta degli eccipienti non è particolarmente critica ai fini della efficacia della composizione oggetto della presente invenzione per il trattamento della AD, essendo invece essenziale e caratterizzante la formula qualitativa della miscela di sostanze attive. Although some ingredients, such as wild soybean oil, olus oil, trehalose, rice bran oil, locust gum, sodium hyaluronate, Aloe barbadensis leaf juice, ceramide 1, ceramide 3, ceramide 6 II, may have a function active, adjuvant of the efficacy of the active substances of the cream of the invention, in general, the choice of the excipients is not particularly critical for the purposes of the efficacy of the composition object of the present invention for the treatment of AD, being instead essential and characterizing the qualitative formula of the mixture of active substances.
Particolarmente preferita è la crema riparatrice in commercio con la linea ONTHERAPY<®>. Particularly preferred is the repairing cream on the market with the ONTHERAPY <®> line.
L’efficacia della crema oggetto della presente invenzione può essere ulteriormente migliorata usando detta crema in combinazione con altri prodotti per uso topico con azioni complementari quali azione detergente, emolliente, idratante, lenitiva e protettiva. The effectiveness of the cream object of the present invention can be further improved by using said cream in combination with other products for topical use with complementary actions such as cleansing, emollient, moisturizing, soothing and protective action.
Costituisce quindi un ulteriore oggetto della presente invenzione l’uso di una crema che contiene, come sostanze attive: Therefore, a further object of the present invention is the use of a cream that contains, as active substances:
- acidi grassi essenziali da estratti vegetali - essential fatty acids from plant extracts
- derivati della liquirizia - licorice derivatives
- burro di karitè - shea butter
- frazione insaponificabile di oli vegetali - unsaponifiable fraction of vegetable oils
- urea - urea
in miscela con adatti eccipienti per applicazione topica di uso convenzionale, in combinazione con uno o più dei seguenti prodotti per uso topico: un detergente, un’emulsione nutriente e un olio. mixed with suitable excipients for topical application of conventional use, in combination with one or more of the following products for topical use: a cleanser, a nourishing emulsion and an oil.
In particolare, per il trattamento della AD, la crema oggetto della presente invenzione viene utilizzata in combinazione con un detergente fisiologico, che deterge la pelle in modo ottimale prima dell’applicazione della crema. In particular, for the treatment of AD, the cream object of the present invention is used in combination with a physiological cleanser, which cleanses the skin in an optimal way before applying the cream.
Ancor più preferito è l’utilizzo della crema oggetto della presente invenzione con un detergente fisiologico e una crema riparatrice e/o un olio nutriente. Even more preferred is the use of the cream object of the present invention with a physiological cleanser and a repairing cream and / or a nourishing oil.
Particolarmente preferito è l’utilizzo della crema oggetto della presente invenzione con il detergente fisiologico e la crema riparatrice e/o l’olio nutriente della linea ONTHERAPY<®>. Particularly preferred is the use of the cream object of the present invention with the physiological cleanser and the repairing cream and / or the nourishing oil of the ONTHERAPY <®> line.
I prodotti oggetto della presente invenzione per l’uso nel trattamento della dermatite atopica esplicano la loro efficacia grazie all’azione sinergica di alcune sostanze attive di cui vengono ora forniti, a scopo illustrativo, maggiori dettagli qualitativi e funzionali. The products object of the present invention for use in the treatment of atopic dermatitis show their effectiveness thanks to the synergistic action of some active substances of which more qualitative and functional details are now provided for illustrative purposes.
Azione lenitiva Soothing action
Acidi grassi essenziali da estratti vegetali: acidi grassi essenziali tra cui l’acido linoleico (omega-6) e l’acido alfa-linolenico (omega-3). Nella cute gli omega 6 presentano per lo più un ruolo strutturale, proteggendo le membrane cellulari e donando alla cute un prezioso ruolo protettivo di barriera, mentre gli omega 3 sono caratterizzati da un’azione lenitiva perché agiscono controllando l’espressione di mediatori dell’infiammazione, in particolare le PG-1, riducendo la risposta infiammatoria. Essential fatty acids from plant extracts: essential fatty acids including linoleic acid (omega-6) and alpha-linolenic acid (omega-3). In the skin, omega 6 mostly play a structural role, protecting cell membranes and giving the skin a valuable protective barrier role, while omega 3 are characterized by a soothing action because they act by controlling the expression of inflammatory mediators. , in particular PG-1, reducing the inflammatory response.
Derivati della liquirizia (Glycyrrhiza glabra): estratti della liquirizia contenenti acidi triterpenici, caratterizzati da un’azione lenitiva che avviene attraverso l’inibizione della produzione degli enzimi fosfolipasi e cicloossigenasi. In questo modo si verifica una riduzione della produzione di molecole pro-infiammatorie. Liquorice derivatives (Glycyrrhiza glabra): liquorice extracts containing triterpene acids, characterized by a soothing action that occurs through the inhibition of the production of phospholipase and cyclooxygenase enzymes. In this way there is a reduction in the production of pro-inflammatory molecules.
Azione ristrutturante e barriera Restructuring and barrier action
Burro di karitè: sostanza burrosa ricavata a partire dalle noci del karitè, in grado di accelerare i processi di riparazione tissutale, di stimolare la proliferazione di fibroblasti e la sintesi di collagene. Le caratteristiche naturali di questo burro gli conferiscono una temperatura di fusione vicina a quella corporea e ciò rende questo emolliente estremamente compatibile con la composizione lipidica cutanea. Shea butter: buttery substance obtained from shea nuts, capable of accelerating tissue repair processes, stimulating the proliferation of fibroblasts and the synthesis of collagen. The natural characteristics of this butter give it a melting temperature close to that of the body and this makes this emollient extremely compatible with the skin's lipid composition.
Frazione insaponificabile di oli vegetali: la frazione insaponificabile di oli vegetali quali, ad esempio, olio di oliva, di riso, di ribes nero, ecc., è costituita in gran parte da squalene (80%), steroli, tocoferoli e carotenoidi. In virtù delle sue affinità con il sebo cutaneo possiede spiccate proprietà emollienti e sebo-restitutive. Inoltre, svolge un’importante azione a livello del trofismo cutaneo stimolando i processi di ristrutturazione di derma ed epidermide e possiede un’azione protettiva contrastando l’invecchiamento delle cellule causato dai radicali liberi e dai raggi solari. Unsaponifiable fraction of vegetable oils: the unsaponifiable fraction of vegetable oils such as, for example, olive oil, rice, black currant, etc., is largely made up of squalene (80%), sterols, tocopherols and carotenoids. By virtue of its affinity with skin sebum, it has strong emollient and sebum-restoring properties. In addition, it performs an important action at the level of skin trophism by stimulating the restructuring processes of the dermis and epidermis and has a protective action by counteracting cell aging caused by free radicals and sunlight.
Miscela di oli vegetali: oli costituiti da una miscela di acidi grassi, vitamine ed esteri cerosi, che mimano la composizione del film idrolipidico e del cemento intercorneocitario. Ha proprietà emollienti, idratanti ed elasticizzanti, essenziali per il mantenimento della corretta fisiologia della barriera cutanea. Blend of vegetable oils: oils made up of a mixture of fatty acids, vitamins and waxy esters, which mimic the composition of the hydrolipidic film and inter-corneocyte cement. It has emollient, moisturizing and elasticizing properties, essential for maintaining the correct physiology of the skin barrier.
Azione idratante e cheratoplastica Moisturizing and keratoplastic action
Urea: molecola in grado di aumentare l’idratazione dello strato corneo, agendo sulla struttura secondaria delle cheratine, dove spezza i legami idrofobici inter e intramolecolari, rendendo disponibili più siti di legame per le molecole di acqua. L’urea facilita l’eliminazione delle squame e favorisce il rinnovamento dei corneociti. L’urea è igroscopica e rende le cellule epidermiche più idrofile. A livello cutaneo il suo potere umettante è apprezzabile in concentrazioni dall’1% al 5%. Con il progressivo aumento della concentrazione compaiono le proprietà dissocianti, che conferiscono all’urea la capacità di “staccare” i corneociti meno saldamente ancorati. Urea: molecule capable of increasing the hydration of the stratum corneum, acting on the secondary structure of keratins, where it breaks the hydrophobic inter and intramolecular bonds, making more binding sites available for the water molecules. Urea facilitates the elimination of scales and promotes the renewal of corneocytes. Urea is hygroscopic and makes the epidermal cells more hydrophilic. On the skin, its wetting power is appreciable in concentrations from 1% to 5%. With the progressive increase in concentration, dissociating properties appear, which give urea the ability to "detach" the less firmly anchored corneocytes.
Piridincarbossilato sodico e NMF ricostituito: favoriscono un’idratazione epidermica superficiale dermosimile. Sodium pyridincarboxylate and reconstituted NMF: promote skin-like surface epidermal hydration.
Allantoina: molecola dalle proprietà idratanti e cheratolitiche che stimola la desquamazione eliminando i corneociti danneggiati attraverso la distruzione degli elementi di coesione Allantoin: molecule with hydrating and keratolytic properties that stimulates desquamation by eliminating damaged corneocytes by destroying the cohesive elements
Azione emolliente Emollient action
Olio crusca di riso: olio contenente fitosteroli, vitamina E, γ-orizanolo e insaponificabili. Ha potere emolliente, idratante e levigante della pelle. Rice bran oil: oil containing phytosterols, vitamin E, γ-oryzanol and unsaponifiables. It has emollient, moisturizing and smoothing properties of the skin.
Olio di jojoba: olio vegetale composto da una miscela di esteri cerosi, vitamina E, vitamine del complesso B, minerali quali zinco, rame e iodio. La sua forma molecolare è chimicamente molto simile al sebo umano e per questo viene assorbito facilmente da parte della pelle. E’ un olio ricco di antiossidanti naturali, i tocoferoli. E’ efficace come emolliente ed elasticizzante cutaneo. Jojoba oil: vegetable oil composed of a mixture of waxy esters, vitamin E, B complex vitamins, minerals such as zinc, copper and iodine. Its molecular form is chemically very similar to human sebum and for this reason it is easily absorbed by the skin. It is an oil rich in natural antioxidants, tocopherols. It is effective as an emollient and skin elasticizer.
Azione detergente Cleansing action
Tensioattivi di derivazione vegetale: tensioattivi non ionici che svolgono un’azione detergente dermoaffine nel totale rispetto della cute, asportando solo l’eccesso di sebo e pulviscolo atmosferico. Vegetable-derived surfactants: non-ionic surfactants that perform a skin-like cleansing action in total respect of the skin, removing only excess sebum and atmospheric dust.
Azione calmante-lenitiva Calming-soothing action
Estratto di camomilla: proprietà decongestionanti e lenitive dovute essenzialmente ai due componenti principali, bisabolo e camazulene, che intervengono inizialmente sulla liberazione di alcuni mediatori dell’infiammazione. Chamomile extract: decongestant and soothing properties essentially due to the two main components, bisabolus and chamazulene, which initially intervene on the release of some inflammatory mediators.
Acqua di malva: effetto emolliente, protettivo, rinfrescante e disarrossante sulla pelle. Per la presenza di polifenoli è utile anche come astringente e vasoprotettore. Mallow water: emollient, protective, refreshing and anti-reddening effect on the skin. Due to the presence of polyphenols it is also useful as an astringent and vasoprotector.
Una forma di attuazione preferita della presente invenzione prevede l’uso dei seguenti prodotti. A preferred embodiment of the present invention provides for the use of the following products.
Crema lenitiva barriera per viso e corpo Soothing barrier cream for face and body
Emulsione a rapido assorbimento per l’applicazione su pelle irritata o sensibilizzata di viso e corpo. L’elevato contenuto di estratti vegetali ricchi di omega 3 ed omega 6 e derivati della liquirizia ad azione calmante e lenitiva contrasta arrossamenti ed irritazioni, alterazioni cutanee tipiche della fase acuta della pelle a tendenza atopica. Burro di karitè biologico ed insaponificabili dell’olio di oliva proteggono e rafforzano la barriera cutanea, rallentando la perdita di acqua transepidermica (TEWL) mentre l’urea, sostanza con proprietà idratanti, contrasta la secchezza superficiale. L’applicazione quotidiana contribuisce a mantenere la pelle idratata ed elastica, riducendo la desquamazione e la sensibilità della cute alle aggressioni esterne. La crema lenitiva è indicata per pelle da secca ad estremamente secca, con arrossamenti cutanei e prurito. Rapidly absorbed emulsion for application on irritated or sensitized skin of the face and body. The high content of plant extracts rich in omega 3 and omega 6 and licorice derivatives with a calming and soothing action counteracts redness and irritation, skin alterations typical of the acute phase of the atopic-prone skin. Organic shea butter and unsaponifiable olive oil protect and strengthen the skin barrier, slowing the loss of transepidermal water (TEWL) while urea, a substance with moisturizing properties, counteracts superficial dryness. Daily application helps to keep the skin hydrated and elastic, reducing flaking and skin sensitivity to external aggressions. The soothing cream is suitable for dry to extremely dry skin, with skin redness and itching.
La crema lenitiva viene applicata su pelle asciutta e pulita, massaggiando con leggeri movimenti circolari, fino a completo assorbimento The soothing cream is applied to dry and clean skin, massaging with light circular movements, until completely absorbed
Olio nutriente liporestitutivo viso-corpo Nourishing lipid-replenishing face-body oil
Miscela di oli vegetali, perfettamente compatibile con la struttura lipidica della superficie cutanea, così da ottenere un effetto emolliente, idratante e protettivo dell’epidermide. Risulta particolarmente indicato per le alterazioni cutanee delle fasi croniche della pelle a tendenza atopica, caratterizzata da secchezza, superficie cutanea desquamata ed intenso prurito. La presenza di burro di karitè biologico, con un’elevata frazione insaponificabile, garantisce un effetto idratante e rigenerante della cute preservandola dalle aggressioni ambientali e conseguente iper-reattività. Blend of vegetable oils, perfectly compatible with the lipid structure of the skin surface, so as to obtain an emollient, moisturizing and protective effect on the epidermis. It is particularly suitable for skin alterations in the chronic stages of atopic-prone skin, characterized by dryness, peeling skin surface and intense itching. The presence of organic shea butter, with a high unsaponifiable fraction, guarantees a moisturizing and regenerating effect on the skin, preserving it from environmental aggressions and consequent hyper-reactivity.
L’olio è indicato per pelle da secca ad estremamente secca, con desquamazioni e prurito. The oil is suitable for dry to extremely dry skin, with flaking and itching.
L’olio viene applicato una o più volte al giorno sulla zona da trattare, massaggiando delicatamente. The oil is applied one or more times a day to the area to be treated, massaging gently.
Crema riparatrice zone desquamate Repairing cream for flaking areas
Emulsione dalle spiccate proprietà idratanti e rigeneranti, indicata per un’incisiva azione localizzata su ispessimenti e desquamazioni della pelle a tendenza atopica. La sua formula attentamente bilanciata in urea e allantoina, dall’azione rigenerante e leggermente esfoliante, favorisce il rinnovo epidermico garantendo il riequilibrio delle pelli ispessite senza creare fastidi quali bruciori ed irritazioni. Grazie alla presenza di lipidi emollienti e sostanze con azione riepitelizzante, garantisce la rigenerazione epidermica mantenendo il giusto grado di idratazione e compattezza della cute. La crema riparatrice è indicata per pelle normale o tendenzialmente secca con stati desquamativi o irritativi. Emulsion with strong moisturizing and regenerating properties, indicated for an incisive localized action on thickening and flaking of the atopic-prone skin. Its carefully balanced formula in urea and allantoin, with a regenerating and slightly exfoliating action, promotes epidermal renewal ensuring the rebalancing of thickened skin without creating discomfort such as burning and irritation. Thanks to the presence of emollient lipids and substances with re-epithelizing action, it guarantees epidermal regeneration while maintaining the right degree of hydration and compactness of the skin. The repairing cream is indicated for normal or tendentially dry skin with flaking or irritative states.
La crema riparatrice si applica sulla pelle asciutta e detersa delle zone desquamate ed ispessite, massaggiando delicatamente fino ad assorbimento completo. The repairing cream is applied to dry and cleansed skin of desquamated and thickened areas, massaging gently until completely absorbed.
Detergente fisiologico viso-corpo Physiological face-body cleanser
Emulsione fluida, priva di saponi, non schiumogena, indicata per la detersione quotidiana di pelli iper-reattive e a tendenza atopica. Il pool di lipidi e tensioattivi di origine vegetale, con composizione simile ai lipidi della superficie cutanea, deterge delicatamente rimuovendo le impurità e rispettando il naturale film idrolipidico di protezione. Grazie alla presenza di sostanze naturali quali acqua di malva ed estratto di camomilla, dalle proprietà calmanti e decongestionanti, garantisce una detersione delicata migliorando i fastidi quotidiani legati all’ipersensibilità cutanea. Fluid emulsion, soap-free, non-foaming, suitable for the daily cleansing of hyper-reactive and atopic-prone skin. The pool of lipids and surfactants of vegetable origin, with a composition similar to the lipids of the skin surface, gently cleanses, removing impurities and respecting the natural hydrolipidic protective film. Thanks to the presence of natural substances such as mallow water and chamomile extract, with calming and decongestant properties, it guarantees gentle cleansing, improving the daily discomfort associated with skin hypersensitivity.
Il detergente è indicato per pelle da secca a estremamente secca, con arrossamenti, pruriti e stati desquamativi. The cleanser is suitable for dry to extremely dry skin, with redness, itching and flaking states.
Si applica sulla pelle inumidita, distribuendo il prodotto, massaggiando delicatamente e risciacquando abbondantemente con acqua. It is applied on damp skin, distributing the product, massaging gently and rinsing thoroughly with water.
In una forma di attuazione particolarmente preferita, la crema lenitiva barriera viene applicata sulla pelle asciutta dopo averla pulita con il detergente fisiologico. In base alla condizione della pelle da trattare, in aggiunta alla crema e al detergente, vengono utilizzati anche l’olio nutriente e/o la crema riparatrice. L’olio nutriente e la crema riparatrice possono eventualmente miscelati tra loro prima dell’applicazione sulla pelle. In a particularly preferred embodiment, the soothing barrier cream is applied to dry skin after cleaning it with the physiological cleanser. Depending on the condition of the skin to be treated, in addition to the cream and cleanser, nourishing oil and / or repairing cream are also used. The nourishing oil and the repairing cream can possibly be mixed together before applying to the skin.
Allo scopo di meglio illustrare la presente invenzione, senza tuttavia limitarla vengono ora forniti gli esempi che sono schematizzati qui di seguito. In order to better illustrate the present invention, without however limiting it, the examples which are schematized hereafter are now provided.
ESEMPI EXAMPLES
L’efficacia dei prodotti oggetto della presente invenzione nel trattamento della AD è stata testata in vitro e in clinica. The effectiveness of the products object of the present invention in the treatment of AD has been tested in vitro and in the clinic.
Esempio 1 Example 1
Attività lenitiva in vitro della crema lenitiva barriera Viene valutata la quantità di IL-8 (pg/ml), mediatore pro-infiammatorio, prodotta dai fibroblasti in cellule con risposta infiammatoria trattate con la crema lenitiva barriera (Campione) e in cellule con risposta infiammatoria non trattate (C+). In vitro soothing activity of the soothing barrier cream The quantity of IL-8 (pg / ml), pro-inflammatory mediator, produced by fibroblasts in cells with inflammatory response treated with the soothing barrier cream (Sample) and in cells with inflammatory response is evaluated untreated (C +).
Come riportato in FIG.1, nel Campione i fibroblasti riducono la produzione di IL-8 del 21,4% rispetto al Controllo positivo (C+). As reported in FIG. 1, in the Sample the fibroblasts reduce the production of IL-8 by 21.4% compared to the Positive Control (C +).
Esempio 2 Example 2
Test clinico strumentale sull’efficacia del trattamento con detergente fisiologico – creme lenitiva barriera – olio nutriente liporestitutivo La valutazione clinico strumentale è stata effettuata su 20 soggetti di sesso maschile e femminile, aventi età compresa tra 18 e 60 anni, con pelle a tendenza atopica e un quadro clinico simil-psoriasico. Instrumental clinical test on the efficacy of treatment with physiological cleanser - barrier soothing creams - lipid-replenishing nourishing oil The instrumental clinical evaluation was carried out on 20 male and female subjects, aged between 18 and 60 years, with atopic-prone skin and a psoriatic-like clinical picture.
Il trattamento è stato effettuato sul corpo per 56 giorni consecutivi nel modo seguente: - Mattina: detergere la pelle con il detergente fisiologico e applicare successivamente la crema lenitiva barriera The treatment was carried out on the body for 56 consecutive days as follows: - Morning: cleanse the skin with the physiological cleanser and then apply the soothing barrier cream
- Sera: detergere la pelle con il detergente fisiologico e applicare la crema lenitiva barriera e successivamente l’olio nutriente liporestitutivo. - Evening: cleanse the skin with the physiological cleanser and apply the soothing barrier cream and then the lipid-replenishing nourishing oil.
Sono state seguite le seguenti modalità d’uso per l’applicazione dei prodotti: The following methods of use were followed for the application of the products:
Detergente – applicare sulla pelle precedentemente inumidita, massaggiando delicatamente. Risciacquare con abbondante acqua. Cleanser - apply to previously moistened skin, massaging gently. Rinse with plenty of water.
Crema lenitiva – applicare sulla pelle pulita e asciutta. Massaggiare con leggeri movimenti circolari fino a completo assorbimento. Soothing cream - apply to clean, dry skin. Massage with light circular movements until completely absorbed.
Olio – applicare un’idonea quantità di olio sulla zona da trattare e massaggiare delicatamente Oil - apply a suitable amount of oil to the area to be treated and massage gently
Durante il periodo di trattamento sono stati valutati i seguenti parametri strumentali e clinici: idratazione cutanea, TEWL, indice di eritema, indice di valutazione dell’intensità dei sintomi e dei segni clinici, ispessimenti cutanei, levigatezza cutanea e miglioramento della trama della pelle. During the treatment period, the following instrumental and clinical parameters were evaluated: skin hydration, TEWL, erythema index, assessment index of the intensity of symptoms and clinical signs, skin thickening, skin smoothness and improvement of the skin texture.
Parametri strumentali Instrumental parameters
Misurazioni di idratazione con Corneometer CM 850 Hydration measurements with Corneometer CM 850
La corneometria è una tecnica di misurazione della capacitanza elettrica della cute e pertanto ne esprime lo stato di idratazione: infatti sia la capacità elettrica sia la conduttanza dei tessuti biologici variano a seconda del contenuto d’acqua, aumentando all’aumentare del contenuto idrico cutaneo. Corneometry is a technique for measuring the electrical capacitance of the skin and therefore expresses the state of hydration: in fact, both the electrical capacity and the conductance of biological tissues vary according to the water content, increasing as the skin's water content increases.
Lo strumento traduce i parametri elettrici in unità di idratazione (scala 0 – 130). The instrument translates the electrical parameters into hydration units (scale 0 - 130).
Misurazioni di TEWL con Tewameter<® >TM 300 TEWL measurements with Tewameter <®> TM 300
Tewameter misura l’acqua transepidermica (TEWL) in termini di acqua evaporata nell’unità cutanea considerata. Lo strumento misura il gradiente di vapore tra due elettrodi posti a differenti distanze dalla superficie cutanea. Il metodo permette di valutare l’integrità dello strato corneo, con funzione di barriera cutanea. Il passaggio da alti valori di TEWL a valori normali in soggetti la cui funzione barriera dell’epidermide è compromessa indica un aumento dell’idratazione cutanea, mentre un aumento di TEWL da valori normali a valori alti è sintomo di un danno alla funzione barriera dell’epidermide. Tewameter measures transepidermal water (TEWL) in terms of water evaporated in the skin unit considered. The instrument measures the vapor gradient between two electrodes placed at different distances from the skin surface. The method allows to evaluate the integrity of the stratum corneum, with a skin barrier function. The transition from high values of TEWL to normal values in subjects whose barrier function of the epidermis is compromised indicates an increase in skin hydration, while an increase in TEWL from normal to high values is a symptom of damage to the barrier function of the skin. epidermis.
Misurazioni di eritema con Mexameter MX 18 Measurements of erythema with Mexameter MX 18
La misura con Mexameter<® >MX 18 si basa sul principio dell’adsorbimento. La speciale sonda dello strumento emette luce a definite lunghezze d’onda. Un ricevitore misura la luce riflessa dalla pelle. Poiché la quantità di luce emessa è nota, può essere calcolata la quantità adsorbita dalla pelle. Una lunghezza d’onda corrisponde all’assorbimento dell’emoglobina. L’altra lunghezza d’onda è stata scelta per evitare influenze colorimetriche di altri pigmenti (ad es. bilirubina). I risultati ottenuti sono mostrati da display digitali su una scala da 0 a 999. The measurement with Mexameter <®> MX 18 is based on the principle of adsorption. The special probe of the instrument emits light at defined wavelengths. A receiver measures the light reflected by the skin. Since the amount of light emitted is known, the amount adsorbed by the skin can be calculated. A wavelength corresponds to the absorption of hemoglobin. The other wavelength was chosen to avoid colorimetric influences of other pigments (eg bilirubin). The results obtained are shown on digital displays on a scale from 0 to 999.
Parametri clinici Clinical parameters
I parametri clinici valutati sono levigatezza cutanea, ispessimenti cutanei, miglioramento della trama cutanea, indice SCORAD di valutazione dell’intensità dei sintomi e dei segni clinici. The clinical parameters evaluated are skin smoothness, skin thickening, improvement of the skin texture, SCORAD index for assessing the intensity of symptoms and clinical signs.
L’indice SCORAD viene calcolato sommando i punteggi assegnati alle seguenti valutazioni: The SCORAD index is calculated by adding the scores assigned to the following assessments:
Eritema: è stata utilizzata una scala clinica con un punteggio da 0 a 4 (0 = assenza del fenomeno; 1 = fenomeno appena visibile; 2 = fenomeno visibile; 3 = fenomeno moderato; 4 = fenomeno evidente) Erythema: a clinical scale with a score from 0 to 4 was used (0 = absence of the phenomenon; 1 = barely visible phenomenon; 2 = visible phenomenon; 3 = moderate phenomenon; 4 = evident phenomenon)
Edema: è stata utilizzata una scala clinica con un punteggio da 0 a 4 (0 = assenza del fenomeno; 1 = fenomeno appena visibile; 2 = fenomeno visibile; 3 = fenomeno moderato; 4 = fenomeno evidente) Edema: a clinical scale was used with a score from 0 to 4 (0 = absence of the phenomenon; 1 = barely visible phenomenon; 2 = visible phenomenon; 3 = moderate phenomenon; 4 = evident phenomenon)
Secchezza cutanea: è stata utilizzata una scala clinica con un punteggio da 0 a 4 (0 = assenza del secchezza; 1 = secchezza molto lieve; 2 = secchezza lieve; 3 = secchezza moderata; 4 = secchezza elevata) Skin dryness: a clinical scale with a score of 0 to 4 was used (0 = no dryness; 1 = very mild dryness; 2 = mild dryness; 3 = moderate dryness; 4 = high dryness)
Prurito: a cura del soggetto trattato – è stata utilizzata la scala VSN con valori da 0 a 10, dove 0 è il valore minimo e 10 il valore massimo. Itching: by the treated subject - the VSN scale was used with values from 0 to 10, where 0 is the minimum value and 10 the maximum value.
Le valutazioni e le misurazioni dei parametri strumentali e clinici sono state eseguite al tempo 0 (t0 – valore basale), dopo 28 giorni (t28) e dopo 56 giorni (t56) di trattamento. Evaluations and measurements of instrumental and clinical parameters were performed at time 0 (t0 - baseline value), after 28 days (t28) and after 56 days (t56) of treatment.
Al termine del periodo di trattamento sono state raccolte anche una serie di valutazioni sensoriali espresse dai soggetti trattati. Per l’autovalutazione è stata utilizzata la scala VSN con valori da 0 a 10. At the end of the treatment period, a series of sensory evaluations expressed by the treated subjects were also collected. The VSN scale with values from 0 to 10 was used for the self-assessment.
Risultati Results
I risultati delle valutazioni e delle misurazioni dei parametri strumentali e clinici sono rappresentati graficamente in FIGG.3-9. The results of the evaluations and measurements of the instrumental and clinical parameters are graphically represented in FIGS. 3-9.
L’idratazione cutanea (FIG.2) aumenta del 49% dopo 28 giorni di trattamento e del 53% dopo 56 giorni di trattamento (dati statisticamente significativi). Skin hydration (FIG.2) increases by 49% after 28 days of treatment and by 53% after 56 days of treatment (statistically significant data).
Il valore di TEWL (FIG.3) migliora del 12% dopo 28 giorni di trattamento e del 17% dopo 56 giorni di trattamento (dati statisticamente significativi). The TEWL value (FIG. 3) improves by 12% after 28 days of treatment and by 17% after 56 days of treatment (statistically significant data).
L’indice di arrossamento cutaneo (FIG. 4) si riduce del 18% dopo 28 giorni di trattamento e del 23% dopo 56 giorni di trattamento (dati statisticamente significativi). La levigatezza cutanea (FIG. 5) migliora nell’80% dei soggetti dopo 28 giorni di trattamento e nel 90% dei soggetti dopo 56 giorni di trattamento (dati statisticamente significativi). The skin redness index (FIG. 4) is reduced by 18% after 28 days of treatment and by 23% after 56 days of treatment (statistically significant data). Skin smoothness (FIG. 5) improves in 80% of subjects after 28 days of treatment and in 90% of subjects after 56 days of treatment (statistically significant data).
Gli ispessimenti cutanei (FIG. 6) si riducono nel 65% dei soggetti dopo 28 giorni di trattamento e nel 75% dei soggetti dopo 56 giorni di trattamento (dati statisticamente significativi). Skin thickening (FIG. 6) was reduced in 65% of subjects after 28 days of treatment and in 75% of subjects after 56 days of treatment (statistically significant data).
La trama cutanea (FIG.7) migliora nel 75% dei soggetti dopo 28 giorni di trattamento e nel 85% dei soggetti dopo 56 giorni di trattamento (dati statisticamente significativi). L’indice SCORAD di valutazione dell’intensità dei sintomi e dei segni clinici (FIG.8) si riduce in modo statisticamente significativo sia dopo 28 giorni di trattamento che dopo 56 giorni di trattamento. The skin texture (FIG.7) improves in 75% of subjects after 28 days of treatment and in 85% of subjects after 56 days of treatment (statistically significant data). The SCORAD index for evaluating the intensity of symptoms and clinical signs (FIG.8) is statistically significantly reduced both after 28 days of treatment and after 56 days of treatment.
In base ai risultati del test clinico, si può concludere che il trattamento con detergente fisiologico – crema lenitiva barriera – olio nutriente liporestitutivo ha dimostrato di essere efficace nel migliorare i parametri strumentali e clinici analizzati. In particolare, è stato osservato un graduale rispristino del fisiologico trofismo cutaneo con un’importante riduzione della xerosi (secchezza), dell’eritema (rossore) e dell’edema con conseguente ripristino dei parametri indice di funzioni di barriera cutanea. Based on the results of the clinical test, it can be concluded that the treatment with physiological cleanser - barrier soothing cream - lipid-replenishing nourishing oil has been shown to be effective in improving the instrumental and clinical parameters analyzed. In particular, a gradual recovery of the physiological skin trophism was observed with an important reduction in xerosis (dryness), erythema (redness) and edema with consequent restoration of the index parameters of skin barrier functions.
Ciò indica che il trattamento con detergente fisiologico – creme lenitiva barriera – olio nutriente liporestitutivo è efficace nel trattamento della AD. This indicates that treatment with physiological cleanser - soothing barrier creams - nourishing fat-replenishing oil is effective in the treatment of AD.
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