IT201600120528A1 - Composizione contenente glutatione biodisponibile e oleuropeina per prevenire la caduta dei capelli o per promuoverne la crescita - Google Patents
Composizione contenente glutatione biodisponibile e oleuropeina per prevenire la caduta dei capelli o per promuoverne la crescitaInfo
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Description
Composizione contenente glutatione biodisponibile e oleuropeina per prevenire la caduta dei capelli o per promuoverne la crescita
La presente invenzione riguarda una composizione contenente coniugati del glutatione con acidi carbossilici in associazione con polifenoli di Olea europea. La formulazione e il metodo descritti dalla presente invenzione possono essere utilizzati in forma di rimedio farmaceutico, di preparato cosmetico, di dispositivo medico o di integratore alimentare al fine di prevenire o trattare la perdita di capelli o promuovere la crescita dei capelli.
Stato dell’arte
La perdita dei capelli, o alopecia, nella specie umana è un fenomeno comune che interessa sia uomini che donne. Esistono sei principali tipologie di perdita di capelli, di cui la più comune è l'alopecia androgenetica, o calvizie maschile, che rappresenta oltre il 95% di tutte le varianti. L’alopecia androgenetica è prevalente negli uomini, ma colpisce in misura eguale anche le donne in età post-menopausale e può interessare il 75% delle donne di età superiore a 65 anni (https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003246.htm).
Attualmente, i rimedi per il trattamento di perdita dei capelli sono classificati come farmaci, dispositivi medici o cosmetici. I farmaci più usati a questo fine sono basati sul principio attivo Finasteride, che inibisce 5-�-reduttasi, e il Minoxidil, un farmaco vasodilatatore che migliora il microcircolo del cuoio capelluto. Entrambi si mostrano efficaci nel ridurre la perdita di capelli a breve termine, ma sono accompagnati da effetti collaterali come impotenza, disfunzione sessuale maschile e ginecomastia, prurito, eruzioni cutanee e tachicardia.
La radice dei capelli è racchiusa all'interno del follicolo pilifero, al di sotto della superficie della cute. Alla base del follicolo è presente la papilla dermica che viene alimentata dal flusso sanguigno che apporta nutrimento per stimolare la produzione di nuovi capelli. La papilla dermica gioca un ruolo fondamentale nelle interazioni dermo-epidermiche ed è di grande importanza per la costruzione del capello e il ciclo di crescita (Bernard BA. Hair biology: an update. Int J Cosmet Sci.2002. 24(1):13-6).
La produzione dei capelli si verifica in diverse fasi, tra cui la crescita attiva (anagen), la cessazione (catagen) e la fase di riposo (telogen). Anagen è la fase di crescita attiva dei follicoli, di durata variabile tra 3 ai 6 anni, durante la quale la radice dei capelli si divide rapidamente aggiungendosi al fusto del capello. Normalmente l’80-90 % di tutti i capelli si trova nella fase anagen. La fase catagen è una fase di transizione breve che segnala la fine della crescita attiva dei capelli, interessa circa l’1 % di tutti i capelli ed è caratterizzata da un metabolismo più lento e da una crescita ridotta della radice. Quando è in corso la perdita dei capelli una fase anagen più breve e una fase catagen più lunga provocano una riduzione della percentuale dei capelli in fase anagen.
1 Alla fase catagen segue la fase telogen, la fase di riposo del follicolo pilifero che interessa circa il 4-14% dei capelli totali. Nella fase telogen, il follicolo pilifero si contrae gradualmente e la radice dei capelli viene spinta verso l'alto per essere alla fine rimossa.
All’inizio di una nuova fase anagen i bulbi piliferi, circondati dai follicoli piliferi in fase anagen, si combinano con la papilla del capello per indurre la formazione di nuovi capelli i quali spingono verso l'alto e rimuovono naturalmente i vecchi capelli in fase telogen (Schneider MR, Schmidt-Ullrich R, Paus R. The hair follicle as a dynamic miniorgan. Curr Biol. 2009; 19: R132–R142).
Sulla base di queste conoscenze, gli obiettivi per il trattamento dell’alopecia includono la conversione dei follicoli piliferi telogen in follicoli piliferi anagen e il prolungare della fase anagen.
La caduta dei capelli costituisce spesso l'unico vero sintomo di calvizie incipiente. D'altra parte quanto più questa è vistosa tanto meno corrisponde, nella quasi totalità dei casi, ad un reale pericolo di calvizie. La caduta di alcune centinaia, talvolta migliaia, di capelli al giorno definisce il fenomeno dell'effluvio, evento impressionante, spesso fonte di ansia e disperazione, ma generalmente benigno, autolimitato, reversibile (Marliani A., www.sitri.it/terapia.doc).
Tra le cause comuni di effluvio in fase telogen (telogen effluvium) sono: malattie febbrili, parto, stress fisici acuti, malattie sistemiche croniche (neoplasie, cirrosi, M. di Hodgkin, tubercolosi, lue, leucemia etc…), interventi chirurgici in anestesia totale, gravi stress psicologici, ipotiroidismo, neoplasie, farmaci (allopurinolo, anticonvulsivanti, antitiroidei, betabloccanti, warfarin, eparina, litio, dicumarolici, vitamina A, certi contraccettivi orali etc…). Tra le cause comuni di effluvio in fase anagen (anagen effluvium) sono: chemioterapia antineoplastica, radiazioni ionizzanti, forti rialzi termici, dieta aproteica, avvelenamenti, farmaci (arsenico, bismuto, colchicina, tallio, betabloccanti).
L’effluvio è considerato uno stato benigno con forte caduta di capelli, generalmente reversibile: non corrisponde, quindi, ad una vera perdita di capelli.
Il defluvio è invece caratterizzato da una caduta di capelli di aspetto distrofico, in fase telogen. I capelli caduti sono corti, sottili, con bulbi di diametro ridotto, e la loro caduta ha spesso il significato di perdita definitiva.
L'evoluzione temporale dell’alopecia è caratterizzata da una cascata di fenomeni irreversibili. In primo luogo, si osserva una progressiva involuzione e miniaturizzazione del follicolo pilifero. Poi, il follicolo si sposta dallo strato sottocutaneo agli strati superficiali del derma, dando luogo ad un fusto del capello più piccolo e sottile. Successivamente, ha luogo una fibrosi del tessuto connettivo attorno al bulbo. Questo è spesso accompagnato da un processo infiammatorio. Dopo l'insorgenza di tali modifiche che colpiscono il follicolo pilifero e il tessuto circostante, si verifica la perdita del capello ed atrofia irreversibile del bulbo.
Con l'avanzare dell’età la produzione di radicali liberi aumenta, mentre i meccanismi fisiologici difesa antiossidante diminuiscono. Questo squilibrio conduce al danno progressivo di strutture cellulari, che verosimilmente è alla base del fenotipo caratteristico dell’invecchiamento. L’invecchiamento dei capelli si manifesta come diminuzione della funzione dei melanociti, o ingrigimento, e in una ridotta produzione di capelli, o alopecia. I risultati di ricerche recenti supportano la ipotesi dello stress ossidativo come meccanismo chiave contribuendo all'ingrigimento dei capelli e della perdita dei capelli (Int J Trichology.
2009 Jan-Jun; 1(1): 6–14; J Invest Dermatol. 2015 May;135(5):1244-52; ). Soluzioni in grado di contrastare lo stress ossidativo potrebbero aprire nuove strategie di prevenzione e trattamento del processo di ingrigimento dei capelli e della alopecia legati all’invecchiamento.
Dalla analisi della etiologia e dei meccanismi evolutivi della alopecia, come risulta dagli studi sperimentali e clinici, risulta chiaro agli esperti nella materia che la perdita dei capelli è caratterizzata da infiammazione e stress ossidativo a livello del bulbo pilifero.
Recentemente, una classe di derivati del glutatione con acidi carbossilici si è mostrata efficace nel contrastare lo stress ossidativo intracellulare (Free Radical Biology & Medicine 44 (2008) 1624–1636). La loro sintesi, l’attività anti-radicalica e l’effetto antiinvecchiamento sono oggetto di domande di brevetto (WO2013/068964A1, PO2014R000009). La presenza di una molecola di acido carbossilico, a carattere idrofobico, legata al gruppo tiolico del glutatione, esplica due effetti utili: i) lo protegge dalla ossidazione, conservando la forma attiva del glutatione; ii) gli consente di attraversare le membrane cellulari e di inattivare le specie reattive dell’ossigeno a livello intracellulare. Particolarmente efficaci nel contrastare lo stress ossidativo si sono dimostrati, in particolare, tioesteri del glutatione con gli acidi grassi poliinsaturi (Photochemistry and Photobiology, 2013, 89: 442–452). Questi derivati del glutatione con gli acidi carbossilici costituiscono, per queste ragioni, forme ad elevata biodisponibilità del glutatione.
Recentemente un team di ricercatori Sudcoreani ha pubblicato uno studio sulla efficacia di preparati a base di oleuropeina iniettati per via sottocutanea sulla transizione da telogen ad anagen (Tong T, Kim N, Park T. Topical Application of Oleuropein Induces Anagen Hair Growth in Telogen Mouse Skin. PLoS One. 2015 Jun 10;10(6):e0129578). L’effetto osservato era significativamente maggiore rispetto a quello ottenuto con Minoxidil (WO 2014010900 A9).
La presente invenzione fornisce una soluzione, nella forma di preparato farmaceutico, nutraceutico o di dispositivo medico, per contrastare la perdita dei capelli o favorire la loro ricrescita. La soluzione fornita dalla presente invenzione si basa sulla sinergia tra l’attività di inattivazione dei radicali liberi esercitata dai tioesteri del glutatione con l’attività antiinfiammatoria svolta dai secoiridoidi di Olea europea.
Descrizione dell'invenzione
Secondo la presente invenzione, la composizione oggetto dell’invenzione può essere utilizzata per preparare una formulazione farmaceutica, un rimedio farmaceutico, un prodotto cosmetico, un dispositivo medico, un preparato nutraceutico o un alimento funzionale per prevenire o curare la perdita dei capelli.
La combinazione, in uno stesso preparato, di un componente ad elevata efficacia nel combattere lo stress ossidativo e di un componente capace di combattere il processo infiammatorio, le due alterazioni che si ritrovano in modo caratteristico nel bulbo pilifero della cute nell’alopecia, ha mostrato una efficacia sorprendentemente superiore al semplice effetto additivo dei due componenti.
Essendo i due componenti rappresentati da derivati biodisponibili del glutatione e oleuropeina, rispettivamente, questa inattesa sinergia della loro combinazione nel contrastare la caduta dei capelli e nello stimolare la loro ricrescita può essere ascritta da un lato alla comune caratteristica antiossidante delle due sostanze, dall’altro alla dimostrata capacità del glutatione di ripristinare l’omeostasi redox che risulta tipicamente alterata nel processo infiammatorio. Alla luce degli effetti osservati e sulla base delle recenti pubblicazioni riguardanti i meccanismi di azione coinvolti nella loro attività, è ipotizzabile una interazione di queste due sostanze a livello delle stesse vie biochimiche, metaboliche e di segnalazione, intracellulari, con un effetto complessivo di potenziamento dei lori effetti biologici (British Journal of Nutrition (2006), 96, 811–819 DOI: 10.1017; Proc. Natl.Acad.Sci.USA 103:13086–13091; 2006.).
Il derivato biodisponibile del glutatione è ottenibile per reazione diretta tra il glutatione e un S-acil-Coenzima A o attraverso una reazione di coniugazione tra un acido carbossilico attivato e il glutatione in forma ridotta. Questa seconda via di sintesi è particolarmente indicata per la produzione di quantità del derivato del glutatione adeguate all’uso industriale ed è descritta in WO2013/068964A1.
Anche l’oleuropeina può essere ottenuta per sintesi (per es., WO96/14064), benché la modalità più conveniente per l’impiego industriale sia l’estrazione dalle sue fonti naturali. Particolarmente utile, a questo fine, risultano le foglie di Olea europea (per es., US2003-0017217) o le acque di vegetazione prodotte nel processo di produzione dell’olio di oliva, a causa della loro ricchezza in questo polifenolo secoiridoide. La polvere ottenuta per evaporazione del solvente dall’estratto con soluzione idroalcolica di questi materiali e da ulteriori fasi di purificazione è in grado di fornire percentuali variabili tra il 5% e oltre il 90 % di oleuropeina, in forma sia glicata che di aglicone, insieme a tassi variabili di altri polifenoli e terpenoidi.
Le fonti qui riportate per l’approvvigionamento dei tioesteri del glutatione e della oleuropeina sono riportate al solo scopo descrittivo e non escludono qualsiasi altra fonte o modalità di ottenimento dei due componenti, ai fini della presente invenzione.
Secondo la presente invenzione, la composizione per prevenire o curare la perdita dei capelli può essere realizzata in forma di formulazione farmaceutica, di preparato nutraceutico, di dispositivo medico, di prodotto cosmetico. Quando la composizione della divulgazione presente è preparata come un rimedio farmaceutico, le vie di somministrazione preferite sono la via orale o la via parenterale e la composizione farmaceutica oggetto della presente divulgazione può comprendere un carrier, un lubrificante, un umettante, un dolcificante, un aromatizzante, un emulsionante e uno o più conservanti farmaceuticamente accettabili, scelti tra quelli comunemente impiegati a questi scopi e noti agli esperti nell’arte.
Quando la composizione della divulgazione presente è preparata come un formulato cosmetico la modalità preferita di somministrazione è l’applicazione topica in forma di lozione liquida, di pomata, di soluzione, di sospensione, di emulsione, di pasta, di unguento, di gel, di crema, di polvere, di sapone o di aerosol e la sede di applicazione è la superficie esterna del cuoio capelluto o di una sua parte. La formulazione cosmetica può contenere, oltre ai due componenti responsabili della attività anti-alopecia qui descritti, sostanze atte a favorire la loro penetrazione negli strati inferiori della cute, quali alcoli o glicoli o altri composti organici a polarità ridotta, e altri additivi come antiossidanti, stabilizzanti, vasodilatatori, vitamine, pigmenti, aromatizzanti e carrier. Detti additivi possono essere scelti da una moltitudine di composti tra quelli familiari agli esperti nell’arte della formulazione di prodotti cosmetici.
Quando la composizione della divulgazione presente è preparata come un dispositivo medico la modalità preferita di somministrazione è la multi-iniezione intracutanea (microneedling o tecniche similari), la ionoforesi o l’applicazione topica sulla superficie esterna del cuoio capelluto o di una sua parte, sotto forma di lozione liquida, di pomata, di soluzione, di sospensione, di emulsione, di pasta, di unguento, di gel, di crema, di polvere, di sapone o di aerosol.
Quando la composizione della divulgazione presente è preparata come un preparato nutraceutico, la composizione oggetto della presente divulgazione può comprendere un carrier, un dolcificante, uno o più antiossidanti, uno o più sali minerali, uno o più vitamine, un aromatizzante, un emulsionante e uno o più conservanti, scelti tra quelli comunemente impiegati come additivi alimentari e noti agli esperti nell’arte.
Particolarmente efficace si è dimostrata, al fine di prevenire la perdita di capelli e di promuovere la crescita pilifera nel cuoio capelluto, la somministrazione contemporanea dei due principi attivi oggetto della presente invenzione per via sia topica che sistemica, attraverso la somministrazione concomitante, per un periodo di tempo non inferiore ad un mese, di una lozione a livello del cuoio capelluto e di un integratore nutrizionale.
Seguono alcuni esempi dettagliati dell’invenzione. Questi esempi hanno solo scopo illustrativo e non sono esaustivi delle molteplici implementazioni possibili dell’invenzione.
Esempio ͳ
Una lozione su base idroalcolica, avente la seguente composizione (preparato attivo 1):
Etanolo 48,0 % (v/v) Acqua 27,8 % (v/v) Propandiolo 20,0 % (v/v) Etossidiglicole 1,5 % (v/v) Oleuropeina (da estratto secco di foglia di olivo) 1,2 % (w/v) Sodio bicarbonato 0,5 % (w/v) Glutatione/Vitamina F tioestere 0,4 % (w/v) Acido lattico 0,2 % (w/v) Metilnicotinato 0,05 % (w/v)
è stata applicata su un’area di 5 cm<2>di cuoio capelluto interessata da alopecia incipiente in ragione di 0,1 mL per cm<2>di ciascuno di cinque soggetti maschi, di età compresa tra 35 e 55 anni con diagnosi di alopecia androgenetica non accompagnata da psoriasi o dermatite seborroica, né da cicatrici o atrofie o ustioni o infezioni locali. Il prodotto veniva frizionato manualmente dopo ciascuna applicazione, fino a completa evaporazione.
Un’altra regione di uguale superficie di cuoio capelluto interessata da alopecia incipiente in ciascun soggetto veniva trattata con la stessa modalità, impiegando una lozione di eguale composizione ma priva di Oleuropeina (preparato attivo 2):
Etanolo 48,0 % (v/v) Acqua 28,2 % (v/v) Propandiolo 20,0 % (v/v) Etossidiglicole 1,5 % (v/v) Sodio bicarbonato 0,5 % (w/v) Glutatione/Vitamina F tioestere 0,4 % (w/v) Acido lattico 0,2 % (w/v) Metilnicotinato 0,05 % (w/v)
Un’altra regione di uguale superficie di cuoio capelluto interessata da alopecia incipiente in ciascun soggetto veniva trattata con la stessa modalità, impiegando una lozione di eguale composizione ma priva di Glutatione/Vitamina F tioestere (preparato attivo 3):
Etanolo 48,0 % (v/v) Acqua 28,2 % (v/v) Propandiolo 20,0 % (v/v) Etossidiglicole 1,5 % (v/v) Oleuropeina (da estratto secco di foglia di olivo) 1,2 % (w/v) Sodio bicarbonato 0,5 % (w/v) Acido lattico 0,2 % (w/v) Metilnicotinato 0,05 % (w/v)
Un’altra regione di uguale superficie di cuoio capelluto interessata da alopecia incipiente in ciascun soggetto veniva trattata con la stessa modalità, impiegando una lozione di eguale composizione ma priva di Glutatione/Vitamina F tioestere e di Oleuropeina (preparato di controllo 1):
Etanolo 49,0 % (v/v) Acqua 28,2 % (v/v) Propandiolo 20,0 % (v/v) Etossidiglicole 1,5 % (v/v) Sodio bicarbonato 0,5 % (w/v) Acido lattico 0,2 % (w/v) Metilnicotinato 0,05 % (w/v)
Al termine di ventuno giorni (Checkpoint 1) e di quarantadue giorni (Checkpoint 2) di trattamento veniva effettuato l’esame tricologico mediante fototricogrammetria di 2 cm<2>scelti casualmente i ciascuna delle aree trattate e delle aree controllo. Nella tabella seguente sono riportati i risultati dello studio. I valori sono espressi come medie di tutte le misure effettuate.
Checkpoint 1 Checkpoint 2
N. capelli/cm<2>Lunghezza media (mm) N. capelli/cm<2>Lunghezza media (mm) Preparato attivo 1 22 8 28 12 Preparato attivo 2 10 3 7 4 Preparato attivo 3 8 3 7 5 Preparato di 5 3 5 4 controllo 1
Esempio ʹ
Una maschera per capelli, avente la seguente composizione (preparato attivo 4):
Acqua 55,5 % (v/v) Propandiolo 20,0 % (v/v) EVOO 15 % (w/v) Idrotalciti (HTlc) 4,0 % (v/v) Etossidiglicole 1,5 % (v/v) Oleuropeina (da estratto secco di foglia di olivo) 1,2 % (w/v) Sodio bicarbonato 0,5 % (w/v) Glutatione/Vitamina F tioestere 0,4 % (w/v) Acido azelaico 0,3 % (w/v) Beta-sitosterolo 0,3 % (w/v) Acido lattico 0,2 % (w/v) Zinco gluconato 0,05 % (w/v) Capsaicina 0,01 % (w/v)
è stata applicata su un’area circoscritta di circa 25 cm<2>di cuoio capelluto, in ragione di 0,4 mL per cm<2>di ciascuno di sei soggetti maschi e quattro soggetti femmine con diradamento dei capelli, di età compresa tra 30 e 45 anni, in assenza di alopecia, psoriasi o dermatite seborroica, o di cicatrici o atrofie o ustioni o infezioni locali. Il prodotto veniva distribuito manualmente in maniera uniforme nella superficie delimitata di cuoio capelluto, lascito agire per un tempo compreso tra 20 e 25 minuti e infine sciacquato via mediante uso di abbondante acqua e di uno shampoo neutro.
Una diversa area circoscritta, di eguale estensione, di cuoio capelluto nell’emisfero opposto in ciascun soggetto veniva trattata con la stessa modalità, impiegando una maschera di eguale composizione ma priva di Glutatione/Vitamina F tioestere (preparato attivo 5):
Acqua 55,5 % (v/v) Propandiolo 20,0 % (v/v) EVOO 15 % (w/v) Idrotalciti (HTlc) 4,0 % (v/v) Etossidiglicole 1,5 % (v/v) Oleuropeina (da estratto secco di foglia di olivo) 1,2 % (w/v) Sodio bicarbonato 0,5 % (w/v) Acido azelaico 0,3 % (w/v) Beta-sitosterolo 0,3 % (w/v) Acido lattico 0,2 % (w/v) Zinco gluconato 0,05 % (w/v) Capsaicina 0,01 % (w/v)
Una diversa area circoscritta, di eguale estensione, di cuoio capelluto nell’emisfero opposto in ciascun soggetto veniva trattata con la stessa modalità, impiegando una maschera di eguale composizione ma priva di Oleuropeina (preparato attivo 6):
Acqua 55,5 % (v/v) Propandiolo 20,0 % (v/v) EVOO 15 % (w/v) Idrotalciti (HTlc) 4,0 % (v/v) Etossidiglicole 1,5 % (v/v) Sodio bicarbonato 0,5 % (v/v) Glutatione/Vitamina F tioestere 0,4 % (v/v) Acido azelaico 0,3 % (w/v) Beta-sitosterolo 0,3 % (w/v) Acido lattico 0,2 % (w/v) Zinco gluconato 0,05 % (w/v) Capsaicina 0,01 % (w/v)
Una diversa area circoscritta, di eguale estensione, di cuoio capelluto nello stesso emisfero in ciascun soggetto veniva trattata con la stessa modalità, impiegando una maschera di eguale composizione priva di Glutatione/Vitamina F tioestere e di Oleuropeina (preparato di controllo 2):
Acqua 55,5 % (v/v) Propandiolo 20,0 % (v/v) EVOO 15 % (w/v) Idrotalciti (HTlc) 4,0 % (v/v) Etossidiglicole 1,5 % (v/v) Sodio bicarbonato 0,5 % (w/v) Acido azelaico 0,3 % (w/v) Beta-sitosterolo 0,3 % (w/v) Acido lattico 0,2 % (w/v) Zinco gluconato 0,05 % (w/v) Capsaicina 0,01 % (w/v) Al termine di quarantacinque giorni di trattamento veniva effettuato l’esame tricologico per via microscopica dopo prelievo di circa 60 capelli da ciascuna delle aree trattate. I risultati sono mostrati nella tabella seguente. I valori riportati sono le medie tra tutti i soggetti esaminati.
% in fase % in fase % in fase Diametro medio, a anagen catagen telogen circa 1 cm dal bulbo (�m)
Preparato attivo 4 90,0 0,6 9,4 74,5
Preparato attivo 5 86,2 1,7 12,1 66,9
Preparato attivo 6 86,2 1,4 12,4 67,2
Preparato di 85,3 1,65 13,05 65
controllo 2
Esempio ͵
Una maschera avente la composizione del preparato attivo 4 è stata applicata sulla superficie del cuoio capelluto di N. 5 soggetti (3♀, 2♂) di età compresa tra 30 e 65 anni, in assenza di alopecia, psoriasi o dermatite seborroica, o di cicatrici o atrofie o ustioni o infezioni locali, in ragione di 10 mL/giorno per soggetto per 30 giorni. Il prodotto veniva distribuito manualmente e lasciato agire per circa 20 min. prima di essere rimosso mediante lavaggio con acqua e shampoo neutro. Nei 30 giorni successivi gli stessi soggetti venivano trattati con il preparato di controllo 2, con le stesse modalità.
All’inizio del trattamento, al termine dei 30 giorni, dei 60 giorni e di un ulteriore periodo di 30 giorni di washout, venivano effettuati wash test su tutti i soggetti.
T =0 30 days 60 days 90 days Preparato attivo 4
Nessun trattamento
Preparato di controllo 2
I risultati sono mostrati nella tabella seguente.
T =0 30 days 60 days 90 days N capelli dopo lavaggio (media ± 85 ± 7 35 ± 6 68 ± 8 93 ± 6 SD)
Esempio 4
Il preparato attivo 1 è stata applicato giornalmente su un’area di 9 cm<2>di cuoio capelluto interessata da alopecia incipiente in ragione di 0,1 mL per cm<2>di ciascuno di sedici soggetti maschi, di età compresa tra 35 e 55 anni con diagnosi di alopecia androgenetica non accompagnata da psoriasi o dermatite seborroica, né da cicatrici o atrofie o ustioni o infezioni locali. Il prodotto veniva frizionato manualmente dopo ciascuna applicazione, fino a completa evaporazione.
Un’altra regione di uguale superficie di cuoio capelluto glabro in ciascun soggetto veniva trattata con la stessa modalità, impiegando il preparato di controllo 1.
Contemporaneamente otto di questi stessi soggetti hanno assunto ciascun giorno, per via orale, una capsula contenente un preparato avente la seguente composizione:
Oleuropeina (da estratto secco di foglia di olivo) 120 mg
Glutatione coniugato con Vitamina F tioestere 200 mg
Eccipienti (idrossimetilcellulosa, silice) qb
Al termine di quarantadue giorni di trattamento veniva effettuato l’esame tricologico mediante fototricogrammetria di 2 cm<2>scelti casualmente i ciascuna delle aree trattate e delle aree controllo. Nella tabella seguente sono riportati i risultati dello studio. I valori sono espressi come medie di tutte le misure effettuate.
N. Lunghezza media
capelli/cm<2>(mm)
Soggetti trattati solo 26 11
topicamente
Soggetti trattati 36 13
topicamente e per
via sistemica
Preparato di 5 4
controllo 1
Rivendicazioni
1. Composizione farmaceutica per contrastare la perdita di capelli e promuovere la crescita dei capelli nella specie umana e dei peli in altre specie di Mammiferi comprendente, come ingredienti attivi, glutatione tioestere e almeno un secoiridoide di Olea europea in forma di glicoside o di aglicone.
2. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui il glutatione tioestere è costituito da uno o più derivati S-acilici del glutatione di formula chimica 1, dove R1 è un residuo di acido carbossilico a 2-22 atomi di carbonio, saturo o insaturo, e R2 è un atomo di idrogeno o un residuo di acido carbossilico a 2-22 atomi di carbonio, saturo o insaturo.
1
3. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui il secoiridoide di Olea europea in forma glicosidica è oleuropeina glicosilata, un composto rappresentato dalla formula
chimica 2.
2
4. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui il secoiridoide di Olea europea in forma di aglicone è oleuropeina aglicone, un composto rappresentata dalla formula chimica 3.
5. Composizione secondo la rivendicazione 1 comprendente, come secoiridoide di Olea europea, uno o più metaboliti di oleuropeina, per esempio tirosolo o idrossitirosolo, o altri secoiridoidi di Olea europea, quali oleuroside, acido elenoico, ligstroside e nuzenide.
6. Composizione secondo le rivendicazioni 1-5, in cui il secoiridoide di Olea europea è fornito da un estratto idroalcolico essiccato di tessuti di Olea europea, preferibilmente dalle foglie di Olea europea.
7. Composizione secondo una o più delle rivendicazioni 1-6, in cui il glutatione tioestere è presente in quantità da 1 mg a 500 mg per grammo, preferibilmente tra 5 mg e 200 mg per g, e il secoiridoide di Olea europea è presente in quantità comprese tra 1 e 350 mg per g, preferibilmente tra 10 e 100 mg per g.
8. Composizione secondo le rivendicazioni 1-7 contenente, in aggiunta al glutatione tioestere e ad uno o più secoiridoidi di Olea europea, altre sostanze utili ai fini della sua efficacia o somministrazione o conservazione quali un carrier, un antiossidante, un aromatizzante, un pigmento, uno o più micronutrienti, un emulsionante, un solvente, uno stabilizzante.
9. Metodo per contrastare la perdita di capelli e promuovere la crescita dei capelli secondo la rivendicazione 8, in cui la composizione, in forma liquida o solida, è un rimedio farmaceutico, un prodotto cosmetico, un dispositivo medico, un preparato nutraceutico o un alimento funzionale.
10. Metodo per prevenire o trattare la perdita di capelli e promuovere la crescita dei capelli secondo la rivendicazione 8, in cui la composizione è somministrata per via orale, parenterale, topica, mediante micro-iniezioni intradermiche o mediante ionoforesi.
11. Metodo per prevenire o trattare la perdita di capelli e promuovere la crescita dei capelli secondo le rivendicazioni 1-10, in cui gli stessi due ingredienti attivi vengono somministrati contemporaneamente a livello sia topico che sistemico, mediante l’uso di una lozione per capelli e di un integratore nutrizionale.
Claims (11)
- Rivendicazioni 1 . Composizione farmaceutica per contrastare la perdita di capelli e promuovere la crescita dei capelli nella specie umana e dei peli in altre specie di Mammiferi comprendente, come ingredienti attivi, glutatione tioestere e almeno un secoiridoide di Olea europea in forma di glicoside o di aglicone.
- 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui il glutatione tioestere è costituito da uno o più derivati S-acilici del glutatione di formula chimica 1, dove RI è un residuo di acido carbossilico a 2-22 atomi di carbonio, saturo o insaturo, e R2 è un atomo di idrogeno o un residuo di acido carbossilico a 2-22 atomi di carbonio, saturo o insaturo. R2 1
- 3. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui il secoiridoide di Olea europea in forma glicosidica è oleuropeina glicosilata, un composto rappresentato dalla formula OH chimica 2.
- 4. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui il secoiridoide di Olea europea in forma di aglicone è oleuropeina aglicone, un composto rappresentata dalla formula chimica 3.
- 5. Composizione secondo la rivendicazione 1 comprendente, come secoiridoide di Olea europea, uno o più metaboliti di oleuropeina, per esempio tirosolo o idrossitirosolo, o altri secoiridoidi di Olea europea, quali oleuroside, acido elenoico, ligstroside e nuzenide.
- 6. Composizione secondo le rivendicazioni 1-5, in cui il secoiridoide di Olea europea è fornito da un estratto idroalcolico essiccato di tessuti di Olea europea, preferibilmente dalle foglie di Olea europea.
- 7. Composizione secondo una o più delle rivendicazioni 1-6, in cui il glutatione tioestere è presente in quantità da 1 mg a 500 mg per grammo, preferibilmente tra 5 mg e 200 mg per g, e il secoiridoide di Olea europea è presente in quantità comprese tra 1 e 350 mg per g, preferibilmente tra 10 e 100 mg per g.
- 8. Composizione secondo le rivendicazioni 1-7 contenente, in aggiunta al glutatione tioestere e ad uno o più secoiridoidi di Olea europea, altre sostanze utili ai fini della sua efficacia o somministrazione o conservazione quali un carrier, un antiossidante, un aromatizzante, un pigmento, uno o più micronutrienti, un emulsionante, un solvente, uno stabilizzante.
- 9. Metodo per contrastare la perdita di capelli e promuovere la crescita dei capelli secondo la rivendicazione 8, in cui la composizione, in forma liquida o solida, è un rimedio farmaceutico, un prodotto cosmetico, un dispositivo medico, un preparato nutraceutico o un alimento fùnzionale.
- 10. Metodo per prevenire o trattare la perdita di capelli e promuovere la crescita dei capelli secondo la rivendicazione 8, in cui la composizione è somministrata per via orale, parenterale, topica, mediante micro-iniezioni intradermiche o mediante ionoforesi.
- 11. Metodo per prevenire o trattare la perdita di capelli e promuovere la crescita dei capelli secondo le rivendicazioni 1-10, in cui gli stessi due ingredienti attivi vengono somministrati contemporaneamente a livello sia topico che sistemico, mediante l’uso di una lozione per capelli e di un integratore nutrizionale. 14
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