HUT67598A - Use of pyrimidones and imidazolines for producing pharmaceutical preparations against shock - Google Patents

Use of pyrimidones and imidazolines for producing pharmaceutical preparations against shock Download PDF

Info

Publication number
HUT67598A
HUT67598A HU9402081A HU9402081A HUT67598A HU T67598 A HUT67598 A HU T67598A HU 9402081 A HU9402081 A HU 9402081A HU 9402081 A HU9402081 A HU 9402081A HU T67598 A HUT67598 A HU T67598A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
hydrogen
denoting
alkyl
new
formula
Prior art date
Application number
HU9402081A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9402081D0 (en
Inventor
Eric R Pettipher
Victoria L Cohan
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of HU9402081D0 publication Critical patent/HU9402081D0/hu
Publication of HUT67598A publication Critical patent/HUT67598A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány tárgya eA-j-áráB-tumon-ne-króz-i-s- -fek-t-or alfa képződés inhibiálásár-a,--melynek során az ilyen inhibiálást igénylő-betegnek az (I) általános képletű vegyület· vagy a fenti bázikus nitrogénatomot tartalmazó vegyület gyógyszerészetileg elfogadható sój-a megfelelő mennyiségét adagolják, ahol az áltaA ifi lános képletben
X jelentése oxigénatom vagy NH-csoport, m jelentése 0, 1 vagy 2, n jelentése 0, 1 vagy 2, m és n jelentése 1 vagy 2,
R]_ jelentése triciklo-alkil-csoport vagy biciklo-alkil-csoport,
R2 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, alkenilcsoport, benzilcsoport vagy fenil-etil-csoport, és
R4 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport vagy alkanoilcsoport, azzal a feltétellel, hogy amennyiben m + n jelentése 1, akkor m jelentése 0, és n jelentése 1;
továbbá azzal a feltétellel, hogy amennyiben m + n összegének jelentése 2, akkor R3 és R4 mindegyikének jelentése / hidrogénatom.
A vegyületek aktív hatóanyagként alkalmazhatók sokk és más, TNFa-kapcsolatos betegségek kezelésére és-gyógyszerészetben alkalmazhatók.
f
4 4
59.251/SZ-E : 4 '.-'ex: j 53-3664
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
Pirimidon-és imidazolinon-vegyületek i Jí, ήΑΙ-- '·'(> . ’ ' 7 1
Pfizer Inc., NEW YORK, N. Y., AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK Feltalálók:
COHAN Victoria L., GROTON,
PETTIPHER Eric R., NORWICH,
Connecticut, AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK
A bejelentés napja: 1994. 07. 12.
Elsőbbsége: 1993. 07. 13. (08/091,693),
AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK to ·« 1· • · · · β • · · > · · · • · · 4·· ···· • · · · 4 β · ·<
·· · ··« 4«· · ·
A találmány tárgya eljárás sokk kezelésére és tumor nekrózis faktor alfa(TNFa) emlősökben történő képződésének inhibiálására úgy, hogy erre a célra bizonyos pirimidon- és imidazolinon-származékokat alkalmazunk.
A jelen találmány szerinti pirimidon- és imidazolinon-származékokat leírták az 5,128,358 számú USA-beli szabadalmi leírásban, amelyet referenciaként adunk meg. A leírásban a vegyületeket antidepresszáns hatóanyagként közölték. A WO 91/07178 számú szabadalmi bejelentésben a fenti vegyületeket asztma és gyulladásos, valamint bőrbetegségek kezelésében írták le. A vegyületek sokk és TNFQ inhibiálásra történő alkalmazását a fenti referenciákban nem közölték.
A találmány szerint a TNFa képződését inhibiáljuk úgy, hogy az ilyen inhibiálást igénylő betegnek az (I) általános képletű vegyületet vagy a bázikus nitrogénatomot tartalmazó vegyület gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóját adagol-
juk, ahol az általános képletben
X jelentése oxigénatom vagy NH-csoport,
m jelentése 0, 1 vagy 2,
n jelentése 0, 1 vagy 2,
m és n jelentése 1 vagy 2,
R1 jelentése 7-11 szénatomos triciklo-alkil-csoport vagy 7-11 szénatomos biciklo-alkil-csoport,
R2 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 2-3 szénatomos alkenilcsoport, benzilcsoport vagy fe- nil-etil-csoport, és
«···* <···4» • · 9 ·9 • 99 9·9··» ··««·· · · ·· · «·«99
R4 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 2-3 szénatomos alkanoilcsoport, azzal a feltétellel, hogy amennyiben m + n jelentése 1, akkor m jelentése 0, és n jelentése 1;
továbbá azzal a feltétellel, hogy amennyiben m + n összegének jelentése 2, akkor és R^ mindegyikének jelentése hidrogénatom.
Az előnyös eljárásban alkalmazott vegyület az 5-(3-/(2S)-exo-biciklo/2.2.1/hept-2-il-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2(1H)-on.
A találmány szerinti eljárás egyik megvalósítása során az (I) - fent leírt - általános képletű vegyűletet sokk kezelésé ben alkalmazzuk.
Az (I) általános képletű vegyületeket és ezen vegyületek (az aktív anyagok) gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóit, valamint ezek előállítási eljárását leírták az 5,128,358 számú USA-beli szabadalmi bejelentésben. Amint a fenti szabadalmi bejelentésben leírták, az R]_ policiklo-alkil-csoportokban és a pirimidinon- vagy imidazolidinon-csoportokban számos sztereocentrum létezik. A találmány tárgykörébe illetve az (I) általános képletű vegyület körébe, amelyet a találmány szerinti eljárásban alkalmazhatunk, beleértjük a racém-, diasztereomer-szerkezeteket, illetve az egyes optikai izomereket.
Az aktív hatóanyagok inhibiálják a TNFa képződését, ezért alkalmasak minden olyan betegség kezelésében történő felhasználásra, amely betegség túlzott vagy nem szabályozott TNFa « ·« · · • · « 4 · ·· • * > ·»4 ··»· · • · ··· · · · ·· · ··· ·· ···
- 4 képződésével jár, mint például szeptikus sokk, vérzést előidéző sokk, reumás ízületi gyulladás, HÍV fertőzés, 2. típusú diabetes inzulin rezisztencia, gyulladásos betegségek, felnőttkori légzőrendszeri elégtelenség szindróma, asztma, post-renális dialízis szindróma és csontvelő-átültetés utáni átültetett szövet-kivetési betegség.
A leírásban a kezelés elnevezés alatt a megelőző illetve a betegség tüneteit csökkentő kezelést értjük.
Az aktív hatóanyagot a kezelést igénylő betegnek különféle, szokásosan alkalmazott úton adagolhatjuk, amely lehet például orális, parenterális és helyi adagolás. Általában az aktív hatóanyagot orális vagy parenterális úton, körülbelül 0,1 - 25 mg/kg testtömeg dózisban adagoljuk naponta, előnyösen körülbelül 0,3-5 mg/kg dózisban adagoljuk a kezelést igénylő betegnek. A dózist megváltoztathatjuk a kezelendő beteg állapotának illetve típusának függvényében. Az adagolást végző személy illetve orvos minden esetben meghatározza a kezeléshez szükséges megfelelő dózis értékét.
Az aktív hatóanyagot adagolhatjuk önmagában, vagy pedig különféle gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagokkal kombinálva, és adagolhatjuk egyetlen vagy többszörös dózis formájában. Alkalmazható, gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagok lehetnek például szilárd higítóanyagok vagy töltőanyagok, steril, vizes oldatok és különféle szerves oldószerek. Az aktív hatóanyag és a gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagok elegyítésével előállított gyógyszerkészítményeket ezután különféle dózisformá····· · « * · ♦* • * · · « • · » ··« ·♦· • ····· · · • · · · · · ·· bán adagolhatjuk, amely lehet például tabletta, por, labdacs, szirup, injektálható oldat és hasonló formma.
A fenti gyógyszerkészítmények kívánt esetben tartalmazhatnak egyéb adalékanyagokat, mint például ízesítőszereket, kötőanyagokat, kiszerelőanyagokat és hasonló segédanyagokat. így például, amennyiben orális adagolás céljára tablettát állítunk elő, ez egyéb különféle hordozóanyagokat tartalmazhat, mint például nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot és kalcium-foszfátot, továbbá különféle dezintegrálószereket, mint például keményítőt, alginsavat és bizonyos komplex-szilikátot, és kötőanyagokat, mint például polivinil-pirrolidont, szacharózt, zselatint és akáciát. Ezen túlmenően a tabletta előállításának céljára gyakran alkalmazhatunk kenőanyagokat, amelyek lehetnek például magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát és talkum. Hasonló típusú szilárd készítményeket alkalmazhatunk továbbá kemény és lágy zselatin kapszula töltet anyagaként. Erre a célra előnyösen alkalmazható anyagok a laktóz vagy a tejcukor, és a nagy molekulatömeg! polietilén-glikolok. Amennyiben orális adagolásra vizes szuszpenzió vagy elixír formát állítunk elő, az alapvető aktív hatóanyag ezután különféle édesítőszerekkel vagy ízesítőszerekkel, színezőanyagokkal vagy festékekkel, és kívánt esetben emulzifikáló- vagy szuszpendálószerekkel elegyíthető, és hígítóanyagként vizet, etanolt, propilén-glikolt, glicerint, valamint ezek elegyeit alkalmazhat j uk.
Parenterális adagolás céljára az aktív hatóanyag szezámolajban, mogyoróolajban, vizes propilén-glikolban vagy steril, vizes oldatban képzett oldatát alkalmazhatjuk. Az ilyen vizes • ·· ··· ··· · • ····· · · · ·· · ··· · · ···
- 6 oldatok megfelelően pufférőit formájúak legyenek, amennyiben ez kívánatos; és a folyékony hígítóanyag izotóniás jellegű legyen, megfelelő fiziológiai só-oldat vagy glükóz alkalmazásával. Ezek a vizes oldatok különösen alkalmasak intravénás, intramuszkuláris, szubkután és intraperitoneális adagolás céljára. A steril, vizes hígítóanyag, amelyet alkalmazunk, standard technológiák alkalmazásával könnyen előállítható.
Az aktív hatóanyag TNFa képzés inhíbiáló hatását az alábbi példán részletesen bemutatjuk.
Példa
Endotoxinos sokkot indukálunk hím Balb/c egerekben (20 - 25 g) 0,3 mg lipopoliszacharid (E. coli, 011:B4) intraperitoneális injektálásával. Ezután 72 óra időtartamig mérjük a túlélés idejét. A találmány szerinti aktív hatóanyagot 0,5 %-os karboxi-metil-cellullóz hordozóanyagban képzett oldatként adagoljuk orális elfogyasztás útján, 0,5 órával az endotoxikus sokk indukálása előtt.
A Balb/c egérből szérum-mintát veszünk 1 órával a
0,3 mg lipopoliszacharid (E. coli, 011:B4) intraperitoneális adagolása után, és megvizsgáljuk ennek TNFQ-tartalmát ELISA eljárással (Genzyme, Boston, MA). Az aktív hatóanyagot orális úton adagoljuk 0,5 %-os karboxi-metil-cellulóz hordozóanyagban képzett oldat formájában, az adagolást 0,5 órával a lipopoliszacharid injektálása előtt végezzük.
Egymagvú sejteket izolálunk humán perifériás vérből • · · · · • ····· · ·
9 9 9 9 9 9 9 9
- Ί Ficoll/Hipaque eljárással, és polisztirol lemezekhez történő adhézióval. A kötött sejteket 1 órán át 37°C hőmérsékleten 5-(3-/(2S)-exo-biciklo/2.2.1/hept-2-il-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2(1H)-on-vegyülettel inkubáljuk, azelőtt, mielőtt LPS (10 ng/ml) segítségével 18 órán át stimulálást végzünk. A hígított tenyészet felülúszóban szendvics ELISA eljárással (R és D, Minneapolis, MN) meghatározzuk a TNFQ -kibocsátást.
Azt találtuk, hogy az 5-(3-/(2S)-exo-biciklo/2.2.1/hept-2-il-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2(lH)-on inhibiálja (1) a mortalitást és az egér endotoxikus sokkban a TNFa képződését (ED^q = 4,1 mg/kg p.o.), továbbá (2) inhibiálja a humán monociták esetében in vitro a TNFa-kibocsátást (IC5Q = 0,12 ± 0,05 μπι, n=4).
1. Eljárás tumor nekrózis faktor alfa képződés inhibiálására, azzal j ellemezve, hogy az ilyen inhibiálást igénylő betegnek az (I) általános képletű vegyület vagy a fenti bázikus nitrogénatomot tartalmazó vegyület gyógyszerészetileg elfogadható sója megfelelő mennyiségét adagoljuk, ahol az
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (4)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK általános képletben oxigénatom vagy NH-csoport, j elentése m j elentése 0, n j elentése 0, m és n j elentése 1 R1 j elentése 7-
1 vagy 2,
7-11 szénatomos
NH-csoport, triciklo-alkil-csoport vagy
7-11 szénatomos biciklo-alkil-csoport, jelentése metilcsoport vagy etilcsoport, jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport,
1 vagy 2, vagy 2,
11 szénatomos triciklo-alkil-csoport vagy
7-11 szénatomos biciklo-alkil-csoport, r2 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport, r3 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport,
1 vagy 2,
2-3 szénatomos alkenilcsoport, benzilcsoport vagy fenil-etil-csoport, és jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 2-3 szénatomos alkanoilcsoport, azzal a feltétellel, hogy amennyiben m + n jelentése 1, akkor m jelentése 0, és n jelentése 1;
továbbá azzal a feltétellel, hogy amennyiben m + n összegének jelentése 2, akkor és R^ mindegyikének jelentése hidrogénatom.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 5-(3-/(2S)-exo-biciklo/2.2.l/hept-2-il-oxi/-4-metoxi
-fenil)-3,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2(1H)-on-vegyületet alkal mazzuk.
2-3 szénatomos alkenilcsoport, benzilcsoport vagy fenil-etil-csoport, és
R4 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 2-3 szénatomos alkanoilcsoport, azzal a feltétellel, hogy amennyiben m + n jelentése 1, akkor m jelentése 0, és n jelentése 1;
továbbá azzal a feltétellel, hogy amennyiben m + n összegének jelentése 2, akkor R3 és R4 mindegyikének jelentése hidrogénatom.
• · • · • · • * • ·
3. Eljárás sokk kezelésére, azzal jellemezve, hogy az ilyen kezelést igénylő betegnek az (I) általános képletű vegyület vagy a bázikus nitrogénatomot tartalmazó általános képletű vegyület gyógyszerészetileg ját hatásos mennyiségben adagoljuk, elfogadható savaddiciós sóahol az általános képletben m és R1 R2 r3 R4 j elentése j elentése j elentése j elentése j elentése oxigénatom vagy
0, 1 vagy 2,
0, 1 vagy 2,
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aktív hatóanyagként az 5-(3-/(2S)-exo-biciklo/2.2.1/hept-2-il-oxi/-4-metoxi-fenil)-3,4,5,6-tétrahidro-pirimidin-2(1H)-on-vegyületet alkalmazzuk.
HU9402081A 1993-07-13 1994-07-12 Use of pyrimidones and imidazolines for producing pharmaceutical preparations against shock HUT67598A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/091,693 US5482944A (en) 1993-07-13 1993-07-13 Pyrimidones and imidazolinones for treatment of shock

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9402081D0 HU9402081D0 (en) 1994-09-28
HUT67598A true HUT67598A (en) 1995-04-28

Family

ID=22229174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9402081A HUT67598A (en) 1993-07-13 1994-07-12 Use of pyrimidones and imidazolines for producing pharmaceutical preparations against shock

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5482944A (hu)
EP (1) EP0636369A1 (hu)
JP (1) JP2899861B2 (hu)
KR (1) KR950002763A (hu)
CN (1) CN1105858A (hu)
AU (1) AU6741294A (hu)
CA (1) CA2127735A1 (hu)
HU (1) HUT67598A (hu)
IL (1) IL110243A0 (hu)
MX (1) MX9405318A (hu)
RU (1) RU94026088A (hu)
ZA (1) ZA945032B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5563143A (en) * 1994-09-21 1996-10-08 Pfizer Inc. Catechol diether compounds as inhibitors of TNF release

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3315797A1 (de) * 1983-04-30 1984-10-31 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Substituierte phenyl-2-(1h)-pyrimidinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen
US4971959A (en) * 1987-04-14 1990-11-20 Warner-Lambert Company Trisubstituted phenyl analogs having activity for congestive heart failure
WO1991007177A1 (en) * 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Pyrimidone derivatives and analogs in the treatment of asthma or certain skin disorders
RU2104306C1 (ru) * 1989-11-13 1998-02-10 Пфайзер Инк. Способ получения оптически активного (2s)- или (2r)-эндо-бицикло[2.2.1]гептан-2-ола, способ получения 5-(3-[(2r)-экзо-бицикло[2.2.1]гепт-2-илокси]-4-метоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-2(1н)-она, оптически активный 5-(3-[экзо-бицикло[2.2.1]гепт-2-илокси]4-метоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-2(1н)-он, оптически активные промежуточные соединения и способ их получения
CA2095429A1 (en) * 1990-11-06 1992-05-07 Paul E. Bender Imidazolidinone compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR950002763A (ko) 1995-02-16
CA2127735A1 (en) 1995-01-14
RU94026088A (ru) 1996-05-20
MX9405318A (es) 1995-01-31
AU6741294A (en) 1995-01-27
CN1105858A (zh) 1995-08-02
ZA945032B (en) 1996-01-12
EP0636369A1 (en) 1995-02-01
HU9402081D0 (en) 1994-09-28
JP2899861B2 (ja) 1999-06-02
JPH08208473A (ja) 1996-08-13
US5482944A (en) 1996-01-09
IL110243A0 (en) 1994-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU660650B2 (en) Use of 1,3-oxathiolane nucleoside analogues in the treatment of hepatitis B
US7589075B2 (en) Use of an adenosine A3 receptor agonist for inhibition of viral replication
CA1335260C (en) Treatment of viral infections with a pyrimidine nucleoside
US6613778B1 (en) Imidazopyridine derivatives as phosphodiesterase VII inhibitors
IL96146A (en) Use of sertraline for the preparation of drugs for the treatment of anxiety-related diseases
US6656915B1 (en) Inhibiting T-cell proliferation
RU2005102110A (ru) Способ и лекарственное средство для лечения тяжелой сердечной недостаточности
US20060116337A1 (en) Use of glycyrrhizin and its derivatives as MCP-1 production inhibitors
EP3132803B1 (en) Preventive or therapeutic agent for pain associated with herpes zoster in acute phase
AU2004220205B2 (en) Antitumor effect potentiator and antitumor agent
AU732120B2 (en) Pyrimidine nucleotide precursors for treatment of systemic inflammation and inflammatory hepatitis
US6844361B2 (en) Pharmaceutical composition comprising a sodium hydrogen exchange inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor
US6660719B2 (en) Inhibiting T-Cell proliferation
HUT67598A (en) Use of pyrimidones and imidazolines for producing pharmaceutical preparations against shock
US6846822B2 (en) Product comprising a heterotrimeric G protein signal transduction inhibitor associated with anti-hypertensive agent for therapeutic use in the treatment of arterial hypertension
EP1194409B1 (en) Pyrazolidinol compounds
US20100087398A1 (en) Dihydropyridine derivative for treating cancer or a pre-cancerous condition and other conditions
JP2005522490A (ja) Ｐｔｘ３遺伝子発現抑制方法
CN114762694A (zh) 寡糖转移酶抑制剂在预防和/或治疗新型冠状病毒感染中的应用
EP1421942A1 (en) Use of glycyrrhizin and its derivatives as RANTES inducers
JP3029768B2 (ja) 悪液質改善剤
CN115181097A (zh) 乙肝核心蛋白抑制剂
EP1256353A1 (en) Remedies for sjoegren&#39;s syndrome
CN115645385A (zh) 甘草查尔酮b在制备治疗和/或预防ⅰ型干扰素病药物中的应用
US6114331A (en) Substance suppressing allograft rejection

Legal Events

Date Code Title Description
DFD9 Temporary protection cancelled due to non-payment of fee