HUT61470A - Process for producing composition camprising prostaglandin f-3alpha and reducing eye pressure - Google Patents
Process for producing composition camprising prostaglandin f-3alpha and reducing eye pressure Download PDFInfo
- Publication number
- HUT61470A HUT61470A HU9202573A HUP9202573A HUT61470A HU T61470 A HUT61470 A HU T61470A HU 9202573 A HU9202573 A HU 9202573A HU P9202573 A HUP9202573 A HU P9202573A HU T61470 A HUT61470 A HU T61470A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- prostaglandin
- ophthalmic
- acceptable salt
- intraocular pressure
- glaucoma
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
- Exposure Control For Cameras (AREA)
Description
A találmány a szem belső nyomásának csökkentésére vagy fenntartására szolgáló megoldásra vonatkozik. A találmány tárgya közelebbről olyan eljárás és készítmény, amely gyógyszerészetileg alkalmazható hordozóanyag mellett prosztaglandin F3a-t tartalmazó készítmény adagolásával lehetővé teszi a szem belső nyomásának csökkentését vagy fenntartását.
A találmány szerinti készítmény és eljárás előnyösen alkalmazható a glaukóma kezelésére, valamint minden olyan szembetegség kezelésére, amely a szem belső nyomásának növekedésével jár együtt.
Kóroktana szerint a glaukóma a primer és szekunder glaukomára osztható. A primer glaukóma felnőtteknél (örökölt glaukóma) lehet például nyílt csarnokzugu vagy akut vagy krónikusan zárt csarnokzugu. A szekunder glaukóma meglévő szembetegségekből, igy szemgyulladásból, szemen belüli tumorból vagy kiterjedt hályogból származhat.
A primer glaukomát kiváltó okok még nem ismertek. A szemen belüli nyomás fokozódása azzal magyarázható, hogy elzáródik a csarnokviz elvezető nyilasa. Krónikus nyílt csarnokzugu glaukománál az elülső szemcsarnok és anatómiai felépítése normálisnak tűnik, de a csarnokviz elvezetése akadályozva van. Akut vagy krónikus zárt csarnokzugu glaukománál az elülső szemcsarnok lapos, a szűrési szög beszűkült, és az írisz elzárhatja a gerendahálózatot a Schlemm csatorna elején. A pupilla kitágulása esetén az írisz alapja a csarnokzug felé eltolódhat, ami a szembogár elzáródáshoz és akut görcshöz vezethet. A keskeny elülső szemcsarnokzuggal rendelkező szem különböző sulyosságu akut csarnokzug elzáródásos glaukoma rohamnak van kitéve.
A szekunder glaukoma a csarnokviznek a hátulsó szemcsarnokból az elülső szemcsarnokba, majd onnan a Schlemm csatornába történő áramlását akadályozó körülményekkel van összefüggésben. Az elülső szegmens gyulladásos betegsége megakadályozhatja a csarnokviz kiszivárgását, és igy teljes hátulsó összenövést okoz az Írisz bombátában, és az elvezető csatornát váladékkal tömi el. A szekunder glaukoma további kiváltó okai a szemen belüli tumor, a kiterjedt hályog, a központi retinális véna elzáródása, a szemtrauma, műtéti beavatkozás, és szemen belüli vérzékenység.
Az összes típust együttvéve a glaukoma a 40 év feletti emberek mintegy 2 %-ánál jelentkezik, és éveken keresztül tünetmentes lehet, mielőtt a látás gyors csökkenését eredményezné. Azokban az esetekben, amikor a műtét nem indikált, helyi β-adrenoreceptor antagonistákat adagolnak a glaukoma kezelésére.
Ismert, hogy bizonyos eikozanoidok és származékai csökkentik a szem belső nyomását, és felhasználhatók a glaukoma kezelésére. Az eikozanoid és származékai közé egy sor, biológiailag fontos vegyület tartozik, például a prosztaglandin és származékai. A prosztaglandin-félék a prosztánsav származékai, amely a (II) képlettel ábrázolható.
Különböző tipusu prosztaglandinok ismertek a prosztánsav váz aliciklikus gyűrűjén lévő szubsztituensektől és annak szerkezetétől függően. A további csoportosítás az oldalláncban lévő telítetlen kötések száma alapján lehetséges, amit a prosztaglandin általános típusa után Írunk (például prosztaglandin Εχ (PGE^); prosztaglandin E2 (PGE2)), valamint az aliciklikus gyűrű szubsztituenseinek konfigurációja alapján, amit α-val vagy β-val jelölünk (például prosztaglandin F2q (PGF2a)).
A prosztaglandinokat korábban potenciális szemnyomás növelő anyagoknak tekintették, de a legújabb kutatások kimutatták, hogy egyes prosztaglandin-félék hatékony szemnyomás csökkentőek, és a glaukoma hosszantartó gyógyszerészeti kezelésére alkalmazhatók (például Bitó L.Z.: Biological Protection with Prostaglandins, Cohen M.M., Boca Raton, Fia, CRC Press Inc., 231-252 (1985); Bitó L.Z.: Applied Pharmacology in the Medical Treatment of Glaucomas, Drance S.M. és Neufeld A.H., New York, Grune és Stratton, 477-505 (1984)). Az ilyen prosztaglandin-félékre példaként említhető a PGF2q, PGFla, PGE2 és egyes lipid oldható észterek, igy az 1-2 szénatomos alkil-észterek, és 1-izopropil-észterek.
Bár a pontos hatásmechanizmus még nem ismert, a legutóbbi kísérleti eredmények arra utalnak, hogy a prosztaglandinok által csökkentett szemen belüli nyomás fokozza az oveoszklerális áramlást (Nilsson és munkatársai: Invest. opthhalmol. Vis. Sci. 28(kiegészítő kötet) 284 (1987)).
A PGF2a izopropil-észtere lényegesen nagyobb nyomáscsökkentő hatékonysággal rendelkezik, mint az alapvegyület, ami a feltételezések szerint azzal magyarázható, hogy könynyebben áthatol a szaruhártyán. Korábban ezt a vegyületet tartották a leghatékonyabb szemnyomáscsökkentő szernek (Bitó L.Z.: Arch. Ophthalmol. 105. 1036 (1987); Siebold és munkatársai: Prodrug 5, 3 (1989)).
Bár a prosztaglandinok a tapasztalatok szerint mentesek a szemészeti mellékhatásoktól, az ilyen vegyületek helyi alkalmazása a szem felületén (a kötőhártyán) vérbőséget és idegen test érzékenységet vált ki. Ezek a hatások elsősorban a PGF2a és prodrogjai, például 1-izopropil-észtere esetén humán betegeknél jelentkeznek. A prosztaglandinok klinikai alkalmazhatóságát a szem fokozott belső nyomásának, például a glaukoma kezelésében jelentősen korlátozzák ezek a mellékhatások.
Fokozott szemnyomáscsökkentő hatékonyság mellett mellékhatásoktól mentes vagy legfeljebb csekély mellékhatást mutató prosztaglandin észter-származékokat ismertet a 386 835 alapszámu USA-beli szabadalmi bejelentés, amely elsősorban 11-acil-prosztaglandinokat, igy 11-pivaloil-, 11-acetil-, 11-izobutiril-, 11-valeril- és 11-izovaleril-PGF2a-t ismertet. Szemnyomáscsökkentő 15-acil-prosztaglandin-származékokat ismertet a 357 394 számú USA-beli szabadalmi bejelentés. Szemnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek továbbá a prosztaglandin 11,15-, 9,15- és 9,11-diészterei, például 11,15-dipivaloil-PGF2a (385 645;
386 312 és 386 834 számú USA-beli szabadalmi bejelentések).
A jelen bejelentés prosztaglandin F2ct és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmény alkalmazására vonatkozik glaukoma és fokozott szemnyomás kezelésére. Meglepő módon a prosztaglandin F3tt a szem belső nyomását csökkentő hatékonysággal rendelkezik lényegesen enyhébb káros mellékhatások mellet, vagy mellékhatásoktól mentesen. A szemen belüli nyomást csökkentő hatás és a szem felületi vérgőséget okozó hatás szétválása meglepő egy nem-észterezett PG-származéknál.
A találmány tárgya tehát topikálisan adagolható és a fokozott szemnyomás kezelésére alkalmazható gyógyszerkészítmény, amely hatóanyagként (I) képletű prosztaglandin F3a-t vagy ennek sóját tartalmazza gyógyszerészetileg alkalmazható segédanyagok mellett. A hatóanyag terápiás mennyisége általában mintegy 0,0001-5 tömeg%. A találmány szerinti készítmény további adalékanyagként segédoldószereket, pH-beállitó anyagokat, viszkozitást befolyásoló anyagokat, antibiotikumokat és más előnyös adalékanyagokat tartaIma zhat.
A találmány tárgya továbbá eljárás fokozott szemnyomás kezelésére, amelynek során terápiásán hatékony mennyiségben prosztaglandin F3tt-t vagy ennek farmakológiailag alkalmazható sóját adagoljuk.
A találmány tárgya továbbá szemészeti oldat, amely terápiásán hatékony mennyiségben PGF3tt-t vagy farmakológiailag alkalmazható sóját tartalmazza nem-toxikus, szemészetben alkalmazható folyékony vivőanyagok mellett, amit a béltartalom szabályozott leadását biztositó formában szere7 lünk ki.
A találmány tárgya továbbá gyógyszerkészítmény, amely a béltartalom szabályozott leadását biztosító tárolóból, és egy fent definiált szemészeti oldatból áll.
A találmány értelmében tehát hatóanyagként PGF3ce-t vagy ennek farmakológiailag alkalmazható sóját használjuk. A PGF3a az (I) képlettel ábrázolható. A képletben a megvastagított folyamatos vonal fi konfigurációra, mig a szaggatott vonal a kapcsolódó hidroxilesöpörtök a konfigurációjára utal.
Mint fent említettük, méréseink szerint a PGF2a embereknél és emlősöknél a szemen topikálisan adagolva csökkenti a szemen belüli nyomást. A prosztaglandin F2a topikális adagolása azonban különböző mellékhatásokat, igy szaruhártya vérbőséget, szúró fájdalmat és idegen test érzékenységet okozhat, amelynek mértéke a beteg alkatától és a megfelelő nyomáscsökkentéshez szükséges dózistól függően a kellemetlentől az elviselhetetlenig terjed. Emellett, a prosztaglandin F2a a szemben átmeneti túlnyomást okozhat.
Azt találtuk, hogy a fokozott szemnyomás hatékonyan csökkenthető a prosztaglandin F3a-val. A prosztaglandin F3a, ahol a 17-18 helyzetű kettős kötés cisz konfigurációban áll, nagyobb szemnyomáscsökkentő hatékonysággal rendelkezik, mint a természetes prosztaglandin F2a, a mellékhatások, elsősorban a szaruhártya vérbőség pedig lényegesen kisebb mértékű.
A prosztaglandin F3a ezért kiválóan alkalmazható a szem fokozott belső nyomásával járó állapotok, igy nyílt csarnokzugu glaukoma, zárt csarnokzugu glaukoma, fokozott szemnyomás, műtét utáni és lézeres kezelés utáni trabekulektomia kezelésére, és a műtéti beavatkozás előkészítésére.
A PGF3a-t az (I) képlet szabad sav formájában ábrázolja. Szakember számára azonban nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti szemészeti készítményekben bármely megfelelő só felhasználható. Ennek megfelelően az (I) képletű vegyület 1-helyzetü szénatomján található karbonsav csoport végződhet OH-ra, amikoris szabad savról, illetve OR-re - ahol R jelentése valamely anion amikoris farmakológiailag alkalmazható sóról van szó. Farmakológiai szempontból bármely olyan só alkalmazható, amely megtartja az eredeti vegyület hatékonyságát, és nem vált ki káros vagy nemkívánatos mellékhatásokat a kezelt betegben vagy annak állapotában.
A gyógyszerészetileg alkalmazható sók előállításához felhasználhatók szervetlen vagy szerves bázisok. Ezek a sók mono- vagy polivalens ionokat is tartalmazhatnak. Előnyösen alkalmazhatók a szervetlen kationok, igy a nátrium, kálium, kalcium, magnézium és cink. A szerves sók előállíthatok különböző aminok, igy ammónium sók esetében mono-, di- és trialkil-aminok vagy etanol-aminok segítségével. Megfelelő sók állíthatók élők koffein, trometamin és hasonló molekulák felhasználásával is. Ha a savaddiciós sókat aminok segítségével állítjuk elő, bármely szervetlen vagy szerves sav alkalmazható. Sóként előnyösen használhatók a hidrogén9
-klorid sók, szulfát sók, foszfát sók, és 2-6 szénatomos, egyszerű szerves mono- vagy disavak. A kvaterner ammónium-vegyületek előállításához alkilezőszerként alkalmazható például a metil-jodid.
A gyógyszerkészítmény előállításához a hatóanyagként alkalmazott PGF3tt vagy ennek farmakológiailag alkalmazható savaddiciós sója hatékony mennyiségét a szokásos szemészetileg alkalmazható gyógyszerészeti hordó zóanyagokkal keverjük, és helyi adagolásra alkalmas dózisegységgé alakítjuk. A hatóanyag terápiásán hatékony menynyisége általában 0,0001-5 vegyes%, előnyösen 0,001-0,1 vegyes% a folyékony készítményben.
Szemészeti célra előnyösen alkalmazhatók azok az oldatok, amelyek fő hordozóanyagként fiziológiás sóoldatot tartalmaznak. A szemészeti oldat pH-értéke előnyösen 6,5-7,2, amit megfelelő puffer-rendszerrel állítunk be. A készítmény további adalékanyagként a szokásos gyógyszerészeti adalékanyagokat és stabilizátorokat tartalmazhatja.
Adalékanyagként előnyösen alkalmazhatók a benzalkónium-klorid, klór-butanol, timerozál, fenil-merkuri-acetát és fenil-merkuri-nitrát. A találmány szerinti szemészeti készítményekben hordozóanyagként előnyösen alkalmazható például a poli(vinil-alkohol), a povidon, hidroxi-propil-metil-cellulóz, poloxamer, karboxi-metil-cellulóz, hidroxi-etil-cellulóz és megfelelő tisztaságú viz.
A találmány szerinti készítményt kívánt esetben izotonikusra állítjuk. Ehhez különböző sók alkalmazhatók, példaként említhető a nátrium-klorid, kálium-klorid, mannitol és glicerin, valamint egyéb, szemészetileg alkalmazható, és izotonikus értéket beállító anyagok.
A pH beállítására különböző puffer-rendszerek alkalmazhatók, példaként említhetők az acetát-pufferek, citrát-pufferek, foszfát-pufferek és borát-pufferek. A találmány szerinti készítmény pH értékének beállításához adott esetben alkalmazhatók savak vagy bázisok is.
A további adalékanyagként alkalmazott szemészeti antioxidánsokra példaként említhetők a nátrium-metabiszulfát, nátrium-tioszulfát, acetil-cisztein, butilezett hidroxi-anizol, és butilezett hidroxi-toluol.
A találmány szerinti szemészeti készítményekben további adalékanyagként alkalmazhatók különböző kelátképzők, például dinátrium-edentát.
Az egyes komponenseket előnyösen az alábbi mennyiségekben alkalmazzuk:
hatóanyag | mintegy | 0,001-5 | vegyes% |
konzerválószer | 0-0,10 | vegyes% | |
hordozóanyag | 0-40 | vegyes% | |
izotonikus értéket | beállító | ||
anyag | 1-10 | vegyes% | |
puffer | 0,01-10 | vegyest | |
pH-beállitó | pH = | 4,5-7,5 | értékig |
antioxidáns a szükséges mennyiségben tisztított víz ad 100 vegyes%.
A hatóanyag aktuális dózisa az alkalmazott vegyülettől, • · · · · » * · » · ♦ r ♦ • · Λ · ·· · v · « ······ • 44*··« · »·
- 11 és a kezelt beteg állapotától függ, a konkrét érték meghatározása szakember feladata.
A találmány szerinti szemészeti készítményeket előnyösen a béltartalom szabályozott adagolását biztositó formában szereljük ki, ilyenekre példaként említhetők a csepegtetővei ellátott tárolóedények. A készítmény cseppenként történő adagolására alkalmas tartóedényt előnyösen inért, nem-toxikus műanyagból állítjuk elő, és az edény általában 0,5-15 μΐ oldatot tartalmaz.
A találmányt közelebbről az alábbi példával mutatjuk be.
1. példa
Kísérleti mennyiségű prosztaglandin F3a-t és prosztaglandin F2a-t 2 vegyes% nátrium-karbonátban oldunk, és 0,ln sósavval pH = 7,0 értékre állítjuk. A kísérleti nyulakat egy csepp 0,01 %, 0,1 % vagy 1 % koncentrációjú oldattal kezeljük, amikoris az egyenként 4-8 állatból álló három kísérleti csoport prosztaglandin F3a-t és prosztaglandin F2a-t kap. A szem belső nyomását a kezelés pillanatában, majd 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 óra elteltével mérjük. A szaruhártya vérbőséget vizuálisan ellenőrizzük, és jelenlétét, illetve távollétét különböző mértékben kifejezve feljegyezzük.
A prosztaglandin F3Q és a prosztaglandin F2a adagolása esetén kapott eredmények összehasonlításából megállapíthatjuk, hogy a szem belső nyomását a prosztaglandin » · • ··♦ * • ·
- 12 R3ű legalább tízszer hatékonyabban csökkenti. A prosztaglandin F2tt emellett szaruhártya vérbőséget okoz, míg a prosztaglandin F3a tetszőleges dózisban történő alkalmazása esetén legfeljebb minimális a vérbőség veszélye. Emellett, a dózistól függő mértékben a prosztaglandin F3a kisebb mértékben okoz fokozott belső nyomást, ami a glaukoma terápiája szempontjából különösen előnyös.
A találmány szerinti megoldást általánosan és részleteiben ismerteti a fenti leírás, szakember számára azonban nyilvánvaló, hogy különböző olyan módosítások lehetnek, amelyek nem térnek el a találmány lényegéből, ezért ezek is az oltalmi körhöz tartoznak.
Claims (6)
- Szabadalmi igénypontok1. A szem belső nyomásának csökkentésére vagy megtartására alkalmas gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy terápiásán hatékony mennyiségben (I) képletű prosztaglandin F3a hatóanyagot vagy annak farmakológiailag alkalmazható sóját tartalmazza nem-toxikus, szemészetileg alkalmazható hordozóanyag mellett, a szem helyi kezelésére alkalmas készítmény formájában.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként prosztaglandin F3a-t tartalmaz.
- 3. Eljárás a szem túlnyomásának kezelésére, azzal jellemezve, hogy az emlősnek terápiásán hatékony mennyiségben prosztaglandin F3a-t vagy ennek farmakológiailag alkalmazható sóját adagoljuk.
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy prosztaglandin F3tt-t adagolunk.
- 5. Szemészeti oldat, azzal jellemezve, hogy terápiásán hatékony mennyiségben prosztaglandin F3a-t vagy ennek farmakológiailag alkalmazható sóját tartalmazza nem-toxikus, szemészetben alkalmazható folyékony vivőanyag mellett, a hatóanyag pontos adagolására alkalmas készítmény formájában.
- 6. Gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy béltartalom pontos adagolására alkalmas tárolóeszközből, ésΟΜ · • *·*- 14 egy szemészeti oldatból áll, amely prosztaglandin F3a-t vagy ennek farmakológiailag alkalmazható sóját tartalmazza nem-toxikus, szemészetileg alkalmazható folyékony hordozóanyag mellett.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/491,546 US5011856A (en) | 1990-03-12 | 1990-03-12 | Use of prostaglandin F3 α as an ocular hypotensive agent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT61470A true HUT61470A (en) | 1993-01-28 |
Family
ID=23952683
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9202573A HUT61470A (en) | 1990-03-12 | 1991-02-12 | Process for producing composition camprising prostaglandin f-3alpha and reducing eye pressure |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5011856A (hu) |
EP (1) | EP0527748B1 (hu) |
JP (1) | JPH05504962A (hu) |
AT (1) | ATE138574T1 (hu) |
CA (1) | CA2075951A1 (hu) |
DE (1) | DE69119900T2 (hu) |
ES (1) | ES2088489T3 (hu) |
FI (1) | FI924088A (hu) |
HU (1) | HUT61470A (hu) |
IE (1) | IE910794A1 (hu) |
WO (1) | WO1991013620A1 (hu) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5270049A (en) * | 1990-11-09 | 1993-12-14 | Allergan, Inc. | 2-decarboxyl-2-aminoalkyl-prostaglandins as ocular hypotensives |
US5139491A (en) * | 1990-12-06 | 1992-08-18 | Allergan, Inc. | 2-decarboxyl-2-alkoxyalkyl prostaglandins as ocular hypotensives |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4055593A (en) * | 1971-02-19 | 1977-10-25 | Alza Corporation | Alkyl diethers of prostaglandins |
US3940438A (en) * | 1971-05-24 | 1976-02-24 | Alza Corporation | Crystalline racemic 9α,11α,15(S)-trihydroxy-5-cis,13-trans-prostadienoic acid |
US3853854A (en) * | 1971-06-24 | 1974-12-10 | Alza Corp | Novel 5{40 ,6{40 -dihydro-2h-pyran-4{40 -yl prostaglandin ethers |
US4001306A (en) * | 1971-12-30 | 1977-01-04 | The Upjohn Company | Prostaglandin F.sub.α 15-monoacrylates |
US3882245A (en) * | 1972-11-01 | 1975-05-06 | Upjohn Co | Use of prostaglandins in combating shock |
US3941886A (en) * | 1973-09-21 | 1976-03-02 | Alza Corporation | Pharmaceutical compositions containing crystalline racemic 9α, 11α, 15(S)-trihydroxy-5-cis, 13-trans-prostadienoic acid |
US4049678A (en) * | 1976-03-29 | 1977-09-20 | The Upjohn Company | 9-Deoxy-PGD-type, 1,15-lactones |
US4033989A (en) * | 1975-09-17 | 1977-07-05 | The Upjohn Company | 9-Deoxy-PGF2 Analogs |
US4201873A (en) * | 1975-09-17 | 1980-05-06 | The Upjohn Company | 9-Deoxy-9,10-didehydro-PGD2 analogs |
US4016184A (en) * | 1975-09-17 | 1977-04-05 | The Upjohn Company | 9-Deoxy-9,10-didehydro-PGD1 compounds |
US4060540A (en) * | 1975-09-18 | 1977-11-29 | American Cyanamid Company | Novel 3-triphenylmethoxy-1-alkynes, 3-triphenyl-methoxy-1-trans-alkenyl-dialkyl-alanes, and lithium 3-triphenylmethoxy-1-trans-alkenyl-dialkyl alanates |
US4149007A (en) * | 1977-06-23 | 1979-04-10 | Miles Laboratories, Inc. | C14 Phenyl-substituted derivatives of prostaglandin analogues |
US4599353A (en) * | 1982-05-03 | 1986-07-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of eicosanoids and their derivatives for treatment of ocular hypertension and glaucoma |
US4883819A (en) * | 1986-07-31 | 1989-11-28 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of A, B and C prostaglandins and derivatives thereof to treat ocular hypertension and glaucoma |
US4824857A (en) * | 1986-05-16 | 1989-04-25 | Yasumasa Goh | Use of prostaglandin D2 -active substances |
US4822819A (en) * | 1986-11-07 | 1989-04-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of trimoprostil and derivatives in glaucoma therapy |
ZA88963B (en) * | 1987-02-27 | 1989-11-29 | Allergan Inc | Prostaglandins useful for lowering intraocular pressure |
ES2042625T5 (es) * | 1987-04-03 | 2000-07-16 | Univ Columbia | Uso de una prostaglandina en combinacion con un agente bloqueante adrenergico para la reduccion de presion intraocular. |
SE8703854D0 (sv) * | 1987-10-07 | 1987-10-07 | Pharmacia Ab | Prostaglandinderivat for behandling av glaukom eller okuler hypertension |
BR9107162A (pt) * | 1990-12-10 | 1994-06-21 | Allergan Inc | Derivados da homo-prostaglandina como hipotensivos oculares |
-
1990
- 1990-03-12 US US07/491,546 patent/US5011856A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-02-12 ES ES91905633T patent/ES2088489T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-12 HU HU9202573A patent/HUT61470A/hu unknown
- 1991-02-12 AT AT91905633T patent/ATE138574T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-02-12 JP JP3505429A patent/JPH05504962A/ja active Pending
- 1991-02-12 WO PCT/US1991/000988 patent/WO1991013620A1/en active IP Right Grant
- 1991-02-12 CA CA002075951A patent/CA2075951A1/en not_active Abandoned
- 1991-02-12 EP EP91905633A patent/EP0527748B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-12 DE DE69119900T patent/DE69119900T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-11 IE IE079491A patent/IE910794A1/en unknown
-
1992
- 1992-09-11 FI FI924088A patent/FI924088A/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO1991013620A1 (en) | 1991-09-19 |
IE910794A1 (en) | 1991-09-25 |
FI924088A0 (fi) | 1992-09-11 |
FI924088A (fi) | 1992-09-11 |
DE69119900D1 (de) | 1996-07-04 |
EP0527748A1 (en) | 1993-02-24 |
EP0527748B1 (en) | 1996-05-29 |
JPH05504962A (ja) | 1993-07-29 |
CA2075951A1 (en) | 1991-09-13 |
ATE138574T1 (de) | 1996-06-15 |
US5011856A (en) | 1991-04-30 |
DE69119900T2 (de) | 1997-02-06 |
ES2088489T3 (es) | 1996-08-16 |
EP0527748A4 (en) | 1993-03-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10045997B2 (en) | Hypotensive lipid and timolol compositions and methods of using same | |
JP4275194B2 (ja) | 眼圧降下剤としてのep▲下2▼受容体作動剤 | |
JP4226650B2 (ja) | 医薬としてのシクロペンタンヘプタン(エン)酸,2―ヘテロアリールアルケニル誘導体 | |
US6414022B2 (en) | Cyclopentane(ENE)heptenoic or heptenoic acids and derivatives thereof useful as therapeutic agents | |
AU2002312221A1 (en) | Hypotensive lipid (prostaglandin derivatives) and timolol compositions and methods of using same | |
JPH06507897A (ja) | 眼圧降下作用を有する2−デカルボキシル−2−アシルチオアルキルプロスタグランジン誘導体 | |
HUT61666A (en) | Process for producing pharmaceutical composition containing 5-trans-prostaglandine f2a- for reducing eye-pressure | |
HUT61470A (en) | Process for producing composition camprising prostaglandin f-3alpha and reducing eye pressure | |
AU644422B2 (en) | Use of 5-trans prostaglandin f2 alpha as an ocular hypotensive agent | |
US5194449A (en) | Use of prostaglandin F3α as an ocular hypotensive agent | |
AU644642B2 (en) | Use of prostaglandin f3 alpha as an ocular hypotensive agent | |
US6124353A (en) | Method of treating ocular hypertension with 8-epi prostaglandins | |
AU2010202674B2 (en) | Hypotensive lipid and timolol compositions and methods of using same | |
AU2014201651A1 (en) | Hypotensive lipid and timolol compositions and methods of using same | |
MXPA00004722A (en) | Cyclopentane heptan(ene)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |