HUT55986A - Process for increasing uncoiling of coiled matrix instrument - Google Patents
Process for increasing uncoiling of coiled matrix instrument Download PDFInfo
- Publication number
- HUT55986A HUT55986A HU891325A HU132589A HUT55986A HU T55986 A HUT55986 A HU T55986A HU 891325 A HU891325 A HU 891325A HU 132589 A HU132589 A HU 132589A HU T55986 A HUT55986 A HU T55986A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- matrix
- active ingredient
- devices
- polymer
- vinyl acetate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Casting Or Compression Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
- Coating Apparatus (AREA)
Description
Eljárás összegöngyölített mátrix eszköz klgöngyölődésének fokozására
PFIZER INC., NEW YORK, AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK
Feltalál ác: FOURNIER Loreen Axm, GROTON, CONNECTICUT,
LO Jeelin, OLD LYME, CONNECTICUT,
AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK
A bejelentés napja: 1989· 03· 20·
Elsőbbsége: 1988. 03. 21. Λ70,495 ex./ . AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK
A találmány összegöngyölített mátrix eszköx kigöngyölődésének a fokozására alkalmas eljárásra vonatkozik.
A találmány tárgya közelebbről megjelölve eljárás olyan po • · · · ··· ··· · · · · ·· ········· • · · · · · ·
- 2 lÍBer mátrix eszköz által tartalmazott hatóanyagnak szabályozott kibocsátására vizes közegbe* amely összegöngyölített formájú eszközbe van bezárva a vizes környezetbe történő behelyezés előtt. A hatóanyagot tartalmazó polimer mátrix eszköz, ide számítva a laminált eszközt is, összegöngyölített zárt formában van jelen a vizes környezetbe való bevitel előtt. Az eljárásra az jellemző, hogy az eszközt meglágyítjuk az összegöngyölt formává történő alakítás előtt.
Valamely hatóanyagnak a bevitele szokásos környezetbe olymódon, hogy a hatóanyag szabályozott módon, hosszabb idő alatt szabaduljon fel, jól ismert az állat gyógyászatban és a humángyógyászatban egyaránt. Számos eszközt fejlesztettek már ki a kívánt eredmény elérése érdekében. Ilyen formák az emlős állatok esetében, különösen kérődzőknél való alkalmazás oéljára a változó mértani alakú polimer mátrix típusú eszközök. Különösen értékesek a kérődző állatoknál történő alkalmazásra az olyan mátrix típusú eszközök, amelyek mérete és összetétele lehetővé teszi azt, hogy olyan méretben és alakban készüljenek és olyan alakba zárhatók, amely orálisan beadható emlősüknek és amely a szokásos környezetben eredeti vagy az eredetihez közeli, a bezárás előtti formává alakul vissza. Az itt alkalmazott mátrix eszköz megjelölés laminált mátrix eszközöket foglel magában.
Említett típusú, változó mértani alakú mátrix eszközöket ismertetnek a 4 228 149· számú USA-beli szabadalmi leírásban· Olyan laminált eszközöket, amelyek rugalmas polimer réteget és olyan polimer filmet, amely egyik vagy mindkét oldalán ilyen * ·
- 3 réteggél van bevonva, szintén említenek ebben a szabadalmi leírásban. Perforált laminált eszközök vannak leírva a 4 601 893· számú USA-bell szabadalmi leírásban.
Nem-korlátozott típusú előnyös, úgynevezett egyszeri! mátrix eszközök vannak leírva a 4 228 149· számú USA-bell szabadalmi leírásban. ΕχΛ a mátrix eszközök egy rugalmas etilén-vlnllaoetát /EV A/ kopolimer réteget foglalnék magukban olyan közegeként, amelyben a hatóanyag dlszpergálva van. Ebben a szabadalmi leírásban ismertetett előnyös laminátum típusú eszközök olyanok, amelyekben a hatóanyagot tartalmazó réteg egyik vagy mindkét felülete be van vonva EVA-val, az éleken azonban nincs bevonva·
Előnyös laminátum típusú eszközöket ismertetnek a 4 601 893« számú USA-bell szabadalmi leírásban, amelyekben a hatóanyagot tartalmazó középső réteg /magréteg/ anyaga ÉVA. Különösen előnyösek azok az eszközök, amelyekben a középső magréteg mindkét felületén ÉVA filmmel van bevonva·
A fent ealített szabadalmi leírásban ismertetett eszközök orális beadásra alkalmasak és ezek a hatóanyagot szabályozottan adják le a kérődzőknek. Ezek az eszközök eredeti előállítási alakjukban általában derékszögnek. Annak érdekében, hogy az eszközök orálisan beadhatók legyenek ezeket hengeres vagy részben hengeres alakká, például összegöngyölt formává összetekerik és ilyen formában rögzítik valamilyen rögzítő anyaggal· Ezeknél a hajlékonyság, és különösen annak a polimer rétegnek a rugalmassága· amely a mátrixot vagy valamely lamlnátun eszköz középső rétegét /magrétegét/ foglalja magában, fontos tényező abból a szempontból, hogy a bezárt /rögzített/ eszköz mennyire képes • · · · ··· • · • · · · ···· ···· • ·
- 4 kigöngyölődni as alkalmazási környezetben, például a kérődző állatok redős gyomrában, amikor a rögzítő anyag működésbe lép annak érdekében, hogy felszabadítsa a bazárt laminátumot /rétegelt lemezt/.
Alkalmas rögzítő anyagok például a biológiailag lebontható kötőanyagok, a szalagok vagy az enyv, a vízoldható ragasztók, a papírt vagy a zselati»kapszul&.
Az itt laírt eszközök felhasználhat de különböző gyógyszerek kérődzőknek történő beadására. Esőkben az eszközökben való beadásra alkalmas gyógyszerhatóanyagok például a féregölők, baktériumellenes szerek* béta-laktámok, aminoglUkozldok, baktériumellenes és növekedést segítő anyagok, parazitaellenea szerek, fontos ásványi anyagok, vitaminok, szulfa-gyógyszerok, larvioidok és inszektioidek·
A találmány szerinti eszközök különösen értékesek a gyakorlatban féregfertőzések megelőzésére ős a fertőzött kérődző állatok gyógyító kezelésére, különösen szarvasmarháknál· Erre a óéira a féregellenes hatóanyagok és sóik, így a morantel, pi ránt el, levamizol, tetramizol, oxantel, piperasin és a dietil-karbamazln különösen értékesek·
A rögzített eszközök a használati környezetbe való bejuttatás után klgöngyölődnsk eredeti vagy közel eredeti derékszögű alakjukká, így lehetővé teszik azt, hogy hosszú ideig megmaradjanak a kérődsők redős gyomrában. Hosszabb ideig tartó, rögzített formában való tárolás esetén ezek az eszközök hajlamosak lesznek a megállapodásra, például elvesztik rugalmasságukat, és nem lesznek képesek kigöngyölődni rövid idő alatt, körülbelül két • ···· ····
- 5 órán belől, nem tudják felvenni eredeti átmérőjüket, ugyanis a beadás után ennyi időre van szükség ahhoz, hogy biztosítva legyen a bennmaradások a kérődzők redős gyomrában és felvegyék derékszögű, szögletes alakjukat. A találmány szerinti mátrix exzközök öregszenek, és ez függvénye az időnek és a hőmérsékletnek, amely osökkenti a kigöngyölődési képességeket a megfelelő méretre az alkalmazási környezetben, például s redős gyomorban és így visszatartható legyenek abban·
Munkánk során felismertek, hogy az itt leírt rögzített mátrix eszközök, ide számítva a lamlnátumokat la, kigöngyölődési képességét az alkalmazáai környezetben még hosszabb tárolási idő után is jelentősen növelhetjük olymódon, hogy az eszközöket meglágyítjuk összegöngyölített formában való rögzítések előtt· A lágyítáai folyamat megnöveli az eszközök rugalmasságát, így nagyobb mértékben nyerik vissza eredeti alakjukat és gyorsabban kigöngyölődnek a rögzített formájukból. Az itt használt *lágyítáai folyamat1* megjelölés hő hatására történő megeresztést jelent·
A találmány szerinti el járásnál alkalmazott fent leírt típusú mátrix eszközöket, ide azáaítva a laminátumikat ia, összegöngyölt formában való rögzítésük előtt húzó-feszítő hatásnak tesszék ki· Az ilymódon feszített eszközök használata esetén kevesebb hatóanyag szükséges ahhoz, hogy az eszközök ugysnolyan sebességgel adjanak le hatóanyagot, mint a nem-feszített hasonló felépítésű eszközök. Ilyen eszközök vannak leírva a 925,776. számú USA-beli találmányi bejelentésben.
········ · ·· · · · · • ··· · · 9 · · · · • ·· ········· ······ ·· ♦ ·
- 6 A találmány szerinti eljárásra az jellemző, hogy az eszközüket lágyítjuk, például melegít jtk, mielőtt azokat összegöngyölt formában rögzít jtk.
Ax itt leírt eljárást alkalmazzuk a 4 601 893. számú USA-beli ezabadalmi leírásban ismertetett eazközök esetén is, amelyek morantelt vagy vízoldható eavaddioióa no ránt él a ót, így citrátot vagy tartarátot tartalmaznak. Ezekben az eszközökben a magrétegben lévő morantel mennyisége eavaddioióa sóként számítva a magréteg 10 - 75 tömeg ?4-át teszi ki·
A lágyít ás ra szolgáló hőmérséklet körülbelül 40 C°-tól körülbelül 80 C°-ig terjed. Az előnyös tartomány körülbelül 43 C° és körülbelül 60 C° között van· A lágyítási idő a lágyítási hőmérséklettől függően változik· Az idő és a hőmérséklet változik továbbá az eszközök lágyítási módjától, ahogy például a lágyítást vezetjtk· Az eszközök perforálva lehetnek vagy fél lehetnek vágva a közelítő vagy a tényleges méretekre a lágyít ás előtt, vagy azokat a lapokat, amelyekből ez egyes eszközöket kivágjuk, lágyítjuk az egyes eszközök kivágása előtt· Az egyes eszközöket vagy lapokat lágyíthatjuk külön-külön vagy azokat egymásra rakhat juk olyan magasságig, ameddig a lágyító berendezés mérete azt lehetővé teszi. A lapokat össze is göngyölíthet jtk a kezelés megkönnyítése érdekében a lágyít ás és a perforálás előtt. Bármelyik esetben ez eszközök vagy lapok egymásra helyezése vagy a lapok összegöngyölítése általában az említett hőmérséklettartomány alsó határa körül történik, míg az időtartamot a felső határ közelében tartjuk. Mindegyik elrendezés esetén a legkedvezőbb lágyí9 ·
9 9 • « ···· tási viszonyok elérésére kell törekedni. A túlságosan magas hőmérsékletek as egymásra rakott eszközök, lapok vagy az összegöngyölt lapok összeragadását okozzák. Alacsonyabb hőmérsékletek és hosszabb lágyítáai idők a legjobban beváltak az egymásra helyezett vagy összegöngyölített anyagok számára.Igy például olyan lapból készült ösazegöngyölített hengert, amelynek a magrésze
1,91 ara vastag, míg a külső rétegek mindegyikének a vastagsága
1,27 ara éa amely egy 35, & cm-es oaévére van fel tekerve, így a tekercs teljes átmérője 238,76 cm, előnyösen 96 óra hosszat lágyítjuk 43 C°-on. Figyelembe véve a hőmérsékl stopáramét ereket és az anyag teljes vastagságát, a lágyít ást körülbelül 96 órától 4 óra hosszáig terjedő időtartam alatt végezztk a gyakorlatban.
Az egyszerű mátrix eszközöket a 4 228 149· számú USA-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon állítjuk elő· Az eljárás abban áll, hogy a hatóanyagot, például a morantel-citrátot vagy -tartarátot, összekeverjtk lágyított élőformált polimerrel. így például egy polimer-szalagot átengedünk hengersoron, amelyet olyan hőmérsékletre melegítünk, amely elegendő a polimer meglágyít ásához anélkül, hogy elbontaná a hatóanyagot· A hatóanyagot fokozatosan adagoljuk a malom két hengere közötti nyílásba és a lágyított polimer-szalagot vissaavezetjtk mindaddig, ameddig a kívánt összetételt és homogenitást él nem érjtk. A szalagot ezután a kívánt méretű lapokká formáljuk. Az egyes lapokat ezt követően feltekerjük és összegöngyölített formában rögzítjük a felhasználásig történő tárolás végett·
As előnyös polimer az egyszerű mátrix eszközök számára az
előzőekben leírt ÉVA. Abban *z esetben, ha az eszköz laminátum, akkor az ÉVA előnyös magréteg-polmerként való használatra. A laminátum külső rétegét vagy rétegelt olyan polimer alkotja, amely nem toxikus az emlősökre és amely stabilis a lágyítási körülmények között. Ahogy az előzőekben említetttk, azok a laminált eszközök, amelyek EVA-t tartalmaznak egyedüli polimerként, különösen előnyösek.
A lapok mérete rögzítésük előtt függ természetesen a kérődző állatoktól, amelyek számára készülnek az eszközök. A szarvasmarhát részére a teljes vastagság 2-4 mm, a hosszúság 5 - 15 cm és a szélesség 4 - 10 cm. Juhok részére a megfelelő méretek a következők: vastagság 1-3 mm, hosszúság 5 10 cm és a szélesség 3-8 cm. A lapokat összegöngyölít J ük és hengeres formákká rögzítjük tárolás és a kérődzőknek való beadás Gáljára. Általában a henger magassága megegyezik a fel nem tekert vagy nyitott lap szélességével. A szarvasmarhák számára készült eszközök átmérője 2,0 - 3,0 cm, a Juhok számára készített eszközök átmérője pedig 0,8 - 1,5 cm.
A kérődzők számára készített rögzített eszközöknek ki kell terülniük a kérődzők redős gyomrában olyan keresztmetszetűre, amely megakadályozza a visszakérődzésüket. A tapasztalat azt mutatja, hogy a kigöngyölődés ilyen mértéke körülbelül 2 éra alatt megy végbe a beadás után.
A hatóanyagot tartalmazó réteget, például a laminátum eszköz magrétegét, az előzőekben leírt lapként készítjük el· A magréteget ezután a két polimer film közé helyezzük el szendvics formában, amelyek a laminátum külső rétegét alkotják. A
- 9 külső rétegeket a magréteghez megfelelő nyomás és melegítés segítségével köt jtk, de Ügyelnünk kell arra, hogy a hatóanyagot vagy a laminátumot le ne bontsuk. A laminált lapot ezután a kívánt méretekre vágjuk. A méretrwvágáa előtt vagy után végezhetjük a kívánt mértékű perforálást és as elrendezést ismert módon. Az eszközt azután összegöngyölítjük és rögzítjük.
Továbbá, ha az itt leint eszközöket húzó-feszítésnek teszszük ki, akkor ezt a lépést az egyszerű mátrix eszköz esetében a kikészített rétegen végezzük az összegöngyölítés előtt. Laminátum eszköz esetén ezt a magrétegen magán vitelőzzük ki a perforálás előtt vagy után. A húzó-feszítésnek nem szabad túllépnie a polimer mátrix folyási határát. A feszítést normálisan csak egy irányban hajtjuk végre, szokásosan hosszirányban végezzük. A feszítést végezhetjtk azonban szélességben vagy ferdén /átlósan/ is, vagy bármely említett irányban lépésenként vagy hasonló módon. A laminátumot ezután a kívánt méretűre vágjuk. A laminátunok felvágása előtt vagy után a kívánt méretű és elrendezésű perforálást ismert módszerekkel elvégezzük. Porózus anyagok használata esetén azokat belekeverjük a magrétegbe a kívánt anyaggal együtt.
Megjegyezzük, hogy jóllehet a mátrix eszközöket melegítjük a készítési folyamat során, a melegítés idejét nem tekinthetjük lágyítási lépésnek. Az ismert eszközöket, például a 4 228 149. ée a 4 601 893. szású USA-beli szabadalmi leírásokban ismertetett eszközöket melegítjtk * készítés során és még a kikészített eszközöket is kezeljük a hosszú tárolásra vagy a szimulált hosszú tárolásra való előkészítés végett, például 40 • ··· ··· · · · · • · · · ···· ···· ··· ··· ·« · ·
- 10 C°-on 48 áráig melegítjük. Csak a találmány szerinti eljárásnak alávetett eszközök tartják meg azt a képességüket, hogy kigöngyölődnek az alkalmazási környezetben még hosszú ideig történő tárolás után is. Az így kezelt eszközök nagy előnyt nyújtanak a lágyító eljárással nem kezelt eszközökkel szemben.
A lágyított perforált laminátum eszköz kigöngyölődése akár húzó-feszítésnek tettük ki, akár nem, bizonyos szempontból függ as eszközben lévő lytfcak számától. Egy 70 lyukat tartalmazó eszköz nagyobb mértékben hajlamos a kigöngyölődésre /, két óra alatt, mint az olyan eszköz, amely esek 55 vagy kevesebb lyukat tartalmaz·
1. példa
Egyenlő tömegű morantel-tartarátot és EVA-t /MU-760 típus, 19 tömeg % vinil-acetát tartalommal/ összekeveritek keverés/őrié s/kev érés műveletsorban, amelyhez forgódobos keverőt és egy 2 lapátos Fitzpatrick D közepes sebességű és késes továbbítóval ellátót malmot használunk· Ilymódon olyan keveréket állítunk elő, amely az anyagokat 50/50 tömegrészben tartalmazza· Est a keveréket bedolgozzuk egy lapba Banbury-féle keverő segítségével és utána extrudálásra alkalmas kis részecskékké szárítják. Az anyagot 88/96/99 C°-os záaahőmérsékleteken és 105 C° szerszámhőmérsékleten extrudáljuk. A csiga sebessége 40 ford/perc. A keletkező lap körülbelül 0,152 cm vastag és 15,24 cm széles. As extrudált anyagot 22,86 om hoszszú és 10,795 cm széles lapokká felvágjak, majd háromszor be- 11 · orítjtk 10 *-os toluol·· ETA-oldatba 4« 50 C®-on negazárít&&· Ekeket · lapokat kát rássro osztjuk· As agyik sorozaton 55 darab 2» 5 as átnárőJO lyukst ikrünk szlmetrlkua sirasd·· rlkus elholyesásbon fúrunk 70 darab 2*7 aa átnárőjtt lyikat a lapokon koressttk·
As így olőlászített lapokat lágyító konenoábo teeszEk, Egy kát lapos csoportot mindegyik sorosatbÓl 50 C®-<m lágyítünk 24 óra kososat· A lágyított lapokat 7 darab fa*»*lágyí~ tett/ kontroli-lappal együtt ÖMzegöngyöHtett alaHcá rögzítjlk vízoldható ragasztószalag sogítságável· Ezután aa egészet 40 C®-cn nelogít Jtk 48 óra hosszat annak árdekáben, hogy szobahónórsAcleton való hosszú Ideig tartó tárolást utánozzunk.
As eszközöket ezután 40 C®-os vízbe teasztk és az egyes eszközök kigöngyölödásánek a nártákát meghatározzuk olymódon, hogy negaárjtk aa ookkösök keresztmetszeti átmérőjét Mndegyik csoportnál változó időközökben· A kopott eredményeket a követ· közökben adjuk meg.
| Különböző szánd lyUkkal rendelkező eszközök kigöngyölő- | ||||
| désének as összehasonlítása /os | ||||
| Idő | 55 lym | 55 lyuk | 70 lyuk | 70 lrk |
| /per·/ kontroll | 2* Ara 90 C° | kontroll | 24 óra 50 C® | |
| 0 | 2.6 | 2,6 | 2.5 | 2.7 |
| 10 | 3.4 | 4.5 | 3.4 | 5,5 |
| 30 | M | 5»5 | 4»0 | 6.2 |
| Idő /pere/ | 55 ly* kontroll | 55 lyA * JO c· | 70 lytík kontroll | 70 lyt* 24 éra 50 |
| 45 | M | 5.6 | 4,2 | 6,7 |
| 60 | 4.1 | 6.1 | 4.3 | 7.1 |
| 90 | 4,2 | M | 4.5 | 7.7 |
| 120 | 4,2 | 7.0 | 4.7 |
A lágyított eszközök kigöngyölédése nagyobb sebességgel ment végbe ás a néxtéke is nagyobb volt, sínt a nea-lágyított kontroll eeetén·
A lágyítáal viszonyok adott sorozatánál olyan laalnátu· eszköz, esély 70 lytfcat tartalmazott szimmetrikus elrendezésben az eszközön átfúrva, valamivel nagyobb nértékbon göngyö· lödött ki két óra alatt, mint egy 50 lyukkal rendelkező eszközökből álló sorozat esetén, amelyek felépítése haszonló volt·
2· példa
AZ 1· példában leírt nősön járunk él, ds olyan esScözöket készítünk, amelyekbe nem fúrunk lyukakat· A kigöngyölődés mértékét különbőzé időközökben a következőkben foglalj!* össze·
A kigöngyölödött eszköz legnagyobb átmérője /sm-ben/ βΜΜΜ·θΜ·ΜΜΚΜΜ··ΜΜΜ·ΝΜΜΜ·Μ*Μ·ΜΜΜΜΒ>ΜΜ·ΜΜΜΝ··ΜΗΜΜ>ΟΜ>··Μ·ΜΝΜΜΜ··ΜΜΜ·ΜΜΜΗ*
Klnta\Idő 0 10 30 45 60 90 120 pere
1· kontroll 2,6 3.2 4,0 4,2 4,5 4,4 4,5
2· kontroll 2,6 3,4 3*9 4,0 4,1 · 4,3
| Minta\Idő | 0 | 10 | 30 | 45 | 60 | 90 | 130 | |
| 4, | 50 C®/ 24 ára | 2.6 | 5,2 | 6.2 | 6,5 | 6,9 | 7,5 | 7,7 |
| Bt | 60 C®/ 8 ára | 2.6 | 5,2 | 6,0 | 6,4 | 6,9 | 4» | 7,4 |
| Kontrollt nem | lágyuló |
A lágyított minták mindegyik· nagyobb mértékben gdngyölödött ki nagyobb sebesség mellett, mint * kontrol-minták· A két A és B minta lágyít isi viszonyai közötti különbségek összehascnlxható hatásokat adtak·
5. példa
Tizenkét darab 70 lyukkal ellátott 1· példában leírt típusú laminátum eszközt két hatos csoportra osztunk. Az A csoportbelieket 50 C®-en 2é ára hosszat lágyítja, míg a B csoportbelieket 50 c®-on 48 ára hosszat lágyítjuk. az es^özök kigöngyölödési sebeeséseit és mértékét az alábbiakban foglaljuk össze·
| Mintaadó | 0 | 10 | 30 | 45 | 60 | 90 | 130 pere |
| A csoport | |||||||
| 50 C®/^ óra | 2,7 | 5,5 | 6,2 | Í.7 | 7,1 | 7,7 | 8,1 |
| B csoport | |||||||
| 50 C®/48 ára | 2,6 | 5,5 | 6,5 | 6,9 | 7,5 | 8,0 | 8,4 |
Adott lágyítáai hőmérsékletre /50 0°/ nem észlelte* jel·», tő· előnyt a kigöngyőlődésb« a hosszabb lágyítáai idejű razközök eaeMbm· • Μ 4· példa
Mormntel-tartarát hatóanyagot 4a ÉVA rétegelt lapot tartalmazó lamlnátum eszközt állítunk elő a következő módon· tőség % morantel-tartarátot és 50 tömeg # EVA-t /U-7Ő0 tlpum* 19 tömeg % vinil-acetát/ tartalmasé lapot készítik* oly· módcnt hogy 15 kg morantel-tartarátot 208 literes rost-dobban kevertük JO percig forgódobos kevorővd· Ezután as elegyet nagy ssbességgál «alomban megőröl jtk, a kapott keveréket egy 0,0838 e»ea szitán átengedjük és utána még ?0 percig őröljtk.
Λ keletkező keveréket egy 3,75 cis-es egycsigás extruderen extrudáljuk három melegítő szakasz alkalmazása mellett és 25>1 ltd általános oélú csigával· Az extruderdob három melegítő szakaszát 88 C°, 102 C® és 107 C® hőmérsékleten tartjik és a csigát 79 ford/perc sebességgel járatjuk. A szerszám egy 15,M cm»os szabd· lyozható 0,279 ca nyílású lapszerszám és az alkalmazott hőmérséto» let 88 C®. Az oxtrudált lapot átvezet jttc három hütött hengerrel rendelkező szedőn és feltekercseljek.
Az extrádéit lapot ezután bevonjuk ÉVA UE-ő3>al rásajtolásssl 0,127 az vastagságban először az egyik oldalon, utána pedig a másik oldalon szabványos módon·
A beront lapból 9,08 x 25,4 co*e* darabokat különböző mértékű húzó-feszítésnek vetüak alá 5 cm/pero feszítősebességgel szabványos Instroa gépen· összesei 33 darab 2,7 » átmérőjű lyukakat fúrunk mindegyik sártökbe. Az alkalmazott feszítés 95 - 100 %»baa visszaalaktíl·
A lapokat ezután 30 C®-cn 2k óra hosszat lágyítóik, majd öas» szegöngyölított formában rögzítjCk, utána pedig 40 C®-on tartjwk • ···· ·· · · ·· · 9 · · • ··· ··· · · · · • « · ···,····· •99 999 99 · ·
• 1548 ára hosszat annak érdekében, hogy ssobohő*érséklot«i val 6 hasassá tárolási körülményeket sslműLál junk· M tsláltié^ hagy a* ilynádon kásái tolt essköslk gyorsabban és nagyobb Mértékben gömgyölednek ki» sínt a nem-lágyított kontroll-estet özök.
5e Példa
50/50 tömogríss IVA-t és norantel-tartarátot egyszer extrudálünk annek érdekében» hogy egységes karórákét kapjunk· As extxudált anyagot újból extrodéljik, igy 754 ne ssélos és 1»9 na vastag lapot kapuek· Ezután egy 0,127 na vastag EVA-filnot rétegeitek egyik lapoldalon és utána a másik lapoldalon eactiudálással és nyomással· A rétegelt lapot ezután 622,3 nm szélesre alakít jtk, utána pedig 3 darab 206 nm széles szalaggá vágjuk szét· Mindegyik szalagot átengedjük egy lyukasztó és vágó gépen és így olyan eszközöket készítitek, amelyek 40, 55 vagy 70 darab 2,7 nm átmérőjű lyukat tartalmaznék· Mindegyik estetöz hossza 20,8 os, szélessége 9,5 em és vastagsága 2,16 mm,
As eszközöket függőlegesen hosszanti oldalukra helyezzük és 50 C°-on lágyítjuk 24 ára hosszat· Ezután összegöngyölítjtk ás rögzítjük az eszközöket rízoldható ragasztószalag segítségével· ··· ·· ·
- 16 Szabadalmi igénypontok
Claims (10)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás valamely hatóanyagot tartalmazó polimer mátrix eszköz vizes alkalmazási környezetben történő kigöngyölődésének a fokozására, amely eszköz összegöngyölített formában van rögzítve a vizes környezetbe való behelyezés előtt, azzal jellemezve, hogy az eszközt összegöngyölített formában való rögzítés előtt meglágyítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polimer mátrixként etilőn-vinilacetáf kopolimert és hatóanyagként morantelt vagy vízoldható savaddiciós morantélsót alkalmazlak·
- 3· Eljárás valamely hatóanyagot tartalmazó laninátue eszköz vizes alkalmazási környezetben történő kigöngyölődésének a fokozására, amely eszköz valamely hatóanyagot tartalmazó polimer mátrixot foglal magában azendvic«szerű elhelyezésben polimer filmek között és az eszköz összegöngyölített formában van rögzítve a vizes környezetbe való behelyezés előtt, azzal jellemezve, hogy az eszközt öaszegöngyölítwtt formában való rögzítés előtt meglágyítjuk.
- 4. A 3· igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polimer mátrixként etilén-vinllacetát és morantel vagy vízoldható • ···· ·· · · ·· · · · J- • ··· ··· · · e· • · · · ···· ···· • »e ι·« ·* ··- 17 •avaddlcióa morantelsó «legyét alkalmazzak szendvicsazerü elhelyezésben etilén-vlnilacetát filmek között.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezre, hogy az eszközön egy ragy több makroperforációt végzünk a filmeken és a polimer mátrixon keresztül·
- 6· Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a magréteg élének a kerületét etilén-vinilacetát kopolimerrel zánjük le·
- 7· Mátrix eszköz valamely hatóanyag vizes alkalmazási környezetbe való szabályozott leadásának a fokozására, azzal j ellenezve, hogy az eszköz egy hatóanyagot tartalmazó polimer mátrixot foglal magában, amely lágyítási műveletnek volt alávetve·
- 8. A 7· igénypont szerinti mátrix eszköz, azzal jellemezve, hogy a polimer etilén-vinilacetát és a hatóanyag morantel vagy vízoldható savaddíciós morantelsó.
- 9. A 8· igénypont szerinti mátrix eszköz, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tartalmazó polimer mátrix szendvicsszerüen van elhelyezve polimer filmek között, amelyek lényegében nem áteresztőbe az alkalmazási környezet félé·
- 10. A 9· igénypont szerinti mátrix eszköz, azzal jellemez• · · · ···· ····-leve, hogy a polimer filmek etílénk-vinilacetátot tartalmaznak és legalább egy makroperforáció vezet át a polimer filmeken é* a mátrixon·
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17049588A | 1988-03-21 | 1988-03-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT55986A true HUT55986A (en) | 1991-07-29 |
Family
ID=22620075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU891325A HUT55986A (en) | 1988-03-21 | 1989-03-20 | Process for increasing uncoiling of coiled matrix instrument |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0334516A3 (hu) |
| JP (1) | JPH01277556A (hu) |
| AU (1) | AU3150889A (hu) |
| BR (1) | BR8901285A (hu) |
| DK (1) | DK135089A (hu) |
| HU (1) | HUT55986A (hu) |
| IL (1) | IL89613A0 (hu) |
| PT (1) | PT90038A (hu) |
| ZA (1) | ZA892090B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4861596A (en) * | 1988-03-21 | 1989-08-29 | Pfizer Inc. | Rolled matrix device having enhanced ability to unroll and method for its production |
| US5411737A (en) * | 1991-10-15 | 1995-05-02 | Merck & Co., Inc. | Slow release syneresing polymeric drug delivery device |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3788322A (en) * | 1972-12-27 | 1974-01-29 | Alza Corp | Drug delivery device with means for maintaining device in environment of use |
| GB1601923A (en) * | 1977-06-09 | 1981-11-04 | Beecham Group Ltd | Sustained release compositions |
| IN162525B (hu) * | 1984-02-08 | 1988-06-04 | Pfizer |
-
1989
- 1989-03-10 EP EP19890302385 patent/EP0334516A3/en not_active Withdrawn
- 1989-03-14 IL IL89613A patent/IL89613A0/xx unknown
- 1989-03-17 PT PT90038A patent/PT90038A/pt unknown
- 1989-03-20 AU AU31508/89A patent/AU3150889A/en not_active Abandoned
- 1989-03-20 BR BR898901285A patent/BR8901285A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-03-20 ZA ZA892090A patent/ZA892090B/xx unknown
- 1989-03-20 DK DK135089A patent/DK135089A/da unknown
- 1989-03-20 HU HU891325A patent/HUT55986A/hu unknown
- 1989-03-22 JP JP1070320A patent/JPH01277556A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK135089A (da) | 1989-09-22 |
| EP0334516A3 (en) | 1991-07-03 |
| JPH01277556A (ja) | 1989-11-08 |
| PT90038A (pt) | 1989-11-10 |
| AU3150889A (en) | 1989-09-21 |
| BR8901285A (pt) | 1989-11-07 |
| ZA892090B (en) | 1991-12-24 |
| DK135089D0 (da) | 1989-03-20 |
| EP0334516A2 (en) | 1989-09-27 |
| IL89613A0 (en) | 1989-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69214938T2 (de) | Mittel zur topischen verabreichung von arzneiwirkstoffen | |
| US4228149A (en) | Sustained release compositions | |
| DE60038100T2 (de) | Bioadhäsive antibakterielle wundheilungszusammensetzungen | |
| EP1189749B1 (de) | Verbundlaminat und verfahren zu seiner herstellung | |
| EP1171104A2 (de) | Transdermales therapeutisches system mit neutralisierten acrylhaftklebern | |
| DE2631277A1 (de) | Medizinisches verbandsmaterial und verfahren zu seiner herstellung | |
| EP2029121A1 (de) | Wirkstoffpartikelhaltiges transdermales therapeutisches system mit erhöhtem wirkstofffluss | |
| EP2111857A1 (de) | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon | |
| HUT55986A (en) | Process for increasing uncoiling of coiled matrix instrument | |
| WO2019101800A2 (de) | Taschenförmige oral auflösende filme mit hoher wirkstoffbeladung | |
| HU206039B (en) | Coiled polymer matrix device capable of uncoiling and process for increasing the uncoiling | |
| DE68907546T2 (de) | Hilfsmittel zum Halten einer Arzneiabgabevorrichtung für den Pansen in einer aufgerollten Konfiguration. | |
| KR20030097619A (ko) | 여드름의 국소 치료 제형 | |
| EP2381933B1 (de) | Pflaster-herstellungstechnologie | |
| DE69918768T2 (de) | Träger für Klebefilm und Klebefilm auf Basis dieses Trägers | |
| EP3697395A1 (de) | Verhinderung der kristallisation von wirkstoffen in transdermalen darreichungssystemen | |
| DE202008017304U1 (de) | Oral zerfallender Film zur therapeutischen Anwendung von Antiparasitika bei Tieren | |
| DE4438989C2 (de) | Scopolaminpflaster | |
| EP3725300A1 (de) | Transdermales darreichungssystem mit aromatasehemmer | |
| EP3725301A1 (de) | Transdermales darreichungssystem mit aromatasehemmer in übersättigter matrix | |
| DE202022104940U1 (de) | Transdermales Reservoirpflaster für Vitamin E-Acetat und Efinaconazol in Pflastern zur Verbandarzneimittelabgabe |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC9 | Refusal of application |