HUT51486A - Process for production of medical compositions containing linearly anellated tricyclic compositions suitable for hindering the aggregation of erotricites - Google Patents

Process for production of medical compositions containing linearly anellated tricyclic compositions suitable for hindering the aggregation of erotricites Download PDF

Info

Publication number
HUT51486A
HUT51486A HU886153A HU615388A HUT51486A HU T51486 A HUT51486 A HU T51486A HU 886153 A HU886153 A HU 886153A HU 615388 A HU615388 A HU 615388A HU T51486 A HUT51486 A HU T51486A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
group
alkyl
groups
amino
hydrogen
Prior art date
Application number
HU886153A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Wolfgang Saal
Alfred Mertens
Jens-Peter Hoelck
Erwin Boehm
Ulrich Martin
Original Assignee
Boehringer Mannheim Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim Gmbh filed Critical Boehringer Mannheim Gmbh
Publication of HUT51486A publication Critical patent/HUT51486A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

-alkil-csoportot vagy piridil-karbonil-amino-csoportot is jelenthet ;
X közvetlen kötés, alkiléncsoport vagy viniléncsoport ;
A jelentése nitrogénatom vagy egy port, melyben R^ hidrogénatomot, alkilcsoportot alkenilcsoportot, cikloalkilcsoportot, cikloalkenilcsoportot, cianocsoportot, alkil-karbonil-csoportot, alkoxi-karbonil-csoportot, karboxilcsoportot, amino-karbonil-csoportot, alkil-amino-karbonil-csoportot, dialkil-amino-karbonil-csoportot vagy valamilyen arilcsoportot jelent ;
B jelentése oxigénatom, kénatom vagy valamilyen ^NRg általános képletű csoport, melyben Rg hidrogénatom vagy alkilcsoport, vagy pedig B jelentése egy xCR^Rg általános képletű csoport, melyben R? hidrogénatom, alkilcsoport, alkenilcsoport vagy cikloalkilcsoport és Rg hidrogénatom, alkilcsoport, alkenilcsoport vagy cianocsoport, továbbá hidroxilcsoporttal, alkilcsoporttal, alkoxicsoporttal, aminoGSoporttal, alkil-amino-csoporttal, dialkil-amino-csoporttal vagy hidrazinocsoporttal helyettesített karbonilcsoport, mig R? és Rg együtt egy alkilidénvagy cikloalkilidéncsoportot alkotnak, vagy R? és Rg azzal a szénatommal együtt melyhez kapcsolódnak, egy spirociklusos gyűrűt képeznek.
4ÖT789/MA : .PESTI NEMZETKÖZI l ‘: Y ί L Ο I I Π C Η L — ι π υ L· I iMVÉDI MUNKAKÖZÖSSÉG SZACnnALMI IRODA
A I MÁZ ü 10 t.533-7 3
KÖZZÉTÉTELI példány
4ΤΛ< 3/í/AO, 3/A$
3//U5-
( lineárisan apellált tricikliig os vegyületek alteaíaasá^/iírltrociták aggregálódásának gátlására <jj2>rzu
Bejelentő: BOEHRINGER MANNHEIM GmbH, Mannheim,
Német Szövetségi Köztársaság
Feltalálók: Dr. VON DÉR SAAB Wolfgang, vegyőaz, Weinheim,
Dr. MERTENS Alfréd
-vegyész· Schriesheim
Dr. HOELOK Jene-Fater vegyéaa-, Mannheim
Dr. BOEHM Erwin
ΛΤΜχΛβ
WX'V Ut3>)
Ladenburg,
Dr. MARTIN Ulrich, orvos,
Mannhaim,
Német Szövetségi Köztársaság
Bejelentés napja: 1988. 12. 02.
Uniós elsőbbsége » 1987. 12. 05. (P 57 40 985.9)/
Német Szövetségi Köztársaság
A jelen találmány tárgya az(I) általános képletű vegyületek vagy tautomerjeik, továbbá optikailag aktiv alakjaik • ·
- 2 és racemátelegyeik» valamint mindezek fiziológiai szempontból elviselhető szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóik alkalmazása olyan gyógyszerkészítmények előállításához· melyeknek erltrooiták aggregációját gátló hatásuk van·
Az (I) általános képletben
R^ Jelentése egy (II) általános képletű fenilcsoport· ahol Rg» Rj és azonos vagy eltérő lehet és Jelentésük hidrogénatom» alkánszulfonil-oxi-csoport» trifluor-metán-szulfonil-oxi-csoport, alkánazulfonil-amino-, trifluor-metán- szulfonil-amino-, N-alkil-alkánszulfonil-amino-» N-alkil-trifluor-metán-szulfonil-amino-csoport, alkilszulfenil-metil-» alkilszulfinil-metil- vagy alkilszulfonil-metil-csoport, továbbá hidroxilcsoporttal, alkoxicsoporttal, aminocsoporttal, alkil-amino-csoporttál vagy dialkil-amino-csoporttal helyettesített karbonilcsoport, még továbbá aminocsoporttal, alkil-amino-csoporttál, dialkil-amino-csoporttal vagy ciklusos iminocsoporttal helyettesített szulfonilesöpört, mimellett egy 4-helyzetben álló metiléncsoport helyett kénatom vagy oxigénatom is állhat, valamint alkil-karbonil-amino-, amino-karbon11-amino- vagy alkil-amino-karbonil-amino-csopőrt, alkil-merkapto-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport, nitrocsoport, halogénatom· aminocsoport, hidroxilcsoport, alkilcsoport, alkoxicsoport, alkenil-oxi-csoport, alkinil-oxi-csoport, ciano-alkil-oxi-csoport, karboxi-alkoxi-esoport· alKoxi-3-karbonll-alkil-oxi-csoport, dialkil-amino-csoport, 1-imidazölilesöpört, trifluor-metil-csopőrt vagy clanocsöpört, vagy pedig valamilyen öt- vagy hattagú heterociklusos csoport, mimellett az öttagú gyűrűk 1-4 heteroatomot és a hattagú gyűrűk 1-5 heteroatomot tartalmaznak és a heteroatomok azonosak vagy különbözők lehetnek és a jelentésük oxigénatom, kénatom vagy nitrogénatom, mimellett egy vagy több nitrogénatom kívánt esetben még oxigénatomot Is hordozhat és ezek az öt- vagy hattagú heterociklusos gyűrűk adott esetben egy vagy több alkilcsoporttal* alkoxicsoporttal, alkll-merkapto-csoporttal, hidroxilcsoporttal, nltrocsoporttal, aminocsoporttal, halogénatommal vagy clanocsoporttal helyettesítve lehetnek, vagy ha X közvetlen kötést jelent, úgy Rj a fentiekben megnevezett csoportokon túlmenően még hidrogénatomot, alkilcsoportot, cikloalkil csoportot, elkenilesöpörtót, cikloalkenilcsoportot, alkinilcsoportot, halogén-alkil-csoportot, alkoxi-alkil-csoportot, karboxi-alkil-csoportot, alkoxl-karbonil-alkil-csoportot, hidroxilcsoportot, merkaptocsoportot, aminocsoportot, alkil-merkapto-csoportot, fOrmil-amino-alkil-csoportot vagy plridil-karbonil-amino-csoportot is jelenthet ;
X közvetlen kötés, alkiléncsoport vagy viniléncsoport ι
A jelentése hidrogénatom vagy egy általános képletű csoport, melyben * ·
- 4 R^ hidrogénatomot, alkilcsoportot, alkenilcsoportot, cikloalkilcsoportot, cikioalkenilcsopőrtot, cianocsoport ot, alkil-karbonil-csoportot, alkoxi-karbonil-csoportot, karboxilcsoportot, amino-karbonil-csoportot, alkil-amino-karbonil-csoportot, dialkil-amino-karbonil-csoportot vagy valamilyen árucsoportot jelent ;
B jelentése oxigénatom, kénatom vagy valamilyen általános képletű csoport, melyben
Ηθ hidrogénatom vagy alkilcsoport, vagy pedig
B jelentése egy >CR?Rg általános képletű csoport, melyben
R? hidrogénatom, alkilcsoport, alkenilcsoport vagy cikloalkilesöpört és
Rg hidrogénatom, alkilcsoport, alkenilcsoport vagy cianocsoport, továbbá hidroxilcsoporttal, alkilcsoporttal, alkoxicsoporttal, aminocsoporttal, alkil-amino-csoporttal, dialki1-amino-csöpörttal vagy hidrazinocsoporttal helyettesített karbonilcsoport, mig
Rr, és Rg együtt egy alkilidén- vagy cikloalkilidéncsoportot alkotnak, vagy R? és Rg azzal a szénatommal együtt melyhez kapcsolódnak, egy spirociklusos gyűrűt képeznek·
Az (I) általános képletű vegyületek, az előállításukra szolgáló eljárások és gyógyszerként történő alkalmazásuk ismertek már az EP-A-O,161,652, EP-A-O,186,010, EP-A-O,189,105, EP-A-0,207,483, EP-A-O, 21S 592 és EP-A-O,216,165 számú leírásokból. A felsorolt bejelentésekben szereplő vegyietekre nézve a következő farmakológiai hatások kerültek ismertetésre : a szív erejének növelése, vérnyomáscsökkentő-hatás, a trombodták aggregádójának befolyásolása és a mikrocirkuláció javítása.
A fentiekben megnevezett bejelentésekben leírt vegyületek azonban elsősorban olyan betegségek kezelésére alkalmasak, melyeknél a szív erejének növelése és a vérnyomás csökkentése állnak előtérben. Emellett másodlagos, vagyis kiegészítő farmakológiái hatásként elérhető egyfelől a mikrocirkuládós véráramlás javulása a trombodták aggregédójának gátlásával és másfelől a szív összehuzódó képességének (kontraktílitás) növekedése.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletü vegyületek kifejezett hatással rendelkeznek az eritrocíták aggregádójának gátlása tekintetében. Ennélfogva ezek a vegyületek olyan betegségek kezelésére is alkalmasak, melyeknél a pathogenézisben fontos szerepet játszik az eritrodták aggregédója. Ilyenek például a perifériás, a koronáriás vagy az agyi vérátáramlási zavarok, a sokkos állapotok, a degeneratív jellegű érbetegségek, a reumás megbetegedések, a különféle fekélyek, a daganatokban előforduló nekrotíkus folyamatok .'^retinán, az idegeken és az izmokon előforduló degenerativ Kavarok» valamint a különféle bőrbetegségek· Különösképpen szóba jönnek még az artériák elzáródásával járó betegségek» az isémiás állapotok» a vénás inszufficiencia, valamint a cukorbaj (diabetes mellitus) kezelése is· Ezen vegyületek segítségével tehát olyan megbetegedéseket is kezelhetünk, melyek nem függenek össze szivgyengeséggel vagy a vérnyomás növekedésével, hanem okozójuk egy megnövekedett hajlam az erltroclták aggregációjára, ami ezeknél igen jelentős szerepet játszik· Ezáltal egy sikeresnek Ígérkező uj terápiás elvet realizáltunk, mivel ezek a vegyületek az első olyan vegyületek melyek farmakológiai szempontból releváns koncentrációban csökkentik az erltroclták aggregációját és reológlailag hatásosak·
Amennyiben R^ egy (IX) általános képletü fenilcsoportot jelent, úgy az Rg, R^ és R^ szubsztituensekben lévő alkilrészek 1-5» előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaznak· Ebben az értelemben előnyösek például a következő csoportok: metánszulfoni1-oxi-, etánszulfonil-oxi-, n-propánszulfonil-oxi-, izopropánszulfonil-oxi-, trifluor-metánezulfonil-oxi-, metil-szulfenil-metil-, etil-szulfenil-metil-, n-propil-Bzulfenil-metil-, metil-szulfinil-metil-, etil-szulfinil-metil-, n-propil-szulfinil-metil-, metil-szulfonil-metil-, etil-szulfonil-aietil-, n-propil-szulfonil-metil-, metánszulfonil-amlno-, etánszulfonil-amino-, n-propánszulfonil-amino-, triflur^o-metánszulfonil-amino-, N-metil-metánszulfonil-amino-, • · · · · ·
- 7 N-etil-metánezulfonil-amino-, N-metil-etánszulfonil-amino-, N-etil-etánszulfonil-amino-, N-izopropil-etánszulfonil-amino-, N-metil-n-propánazulfonil-amino-» N-n-propil-n-propánazulfonil-amino-, N-metil-trifluor-metánszulfonil-amino-» N-etil-trifluor-metánszulfonil-amino-, N-izopropil-trifluor-metánszulf onil-amino-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, metil-amino-karbonil-, etil-amino-karbonil-, dimetil-amino-karbonil-, di-n-propil-amino-karbonil-, Ν-metil-etil-amino-karbonil-, trifluor-metil-, metil-amino-szulfonil-, etil-amino-azulfonil-, n-propil-amino-szulfonil-, n-butil-amino-szulfonil-, n-pentil-amino-szulfonil-, dimetil-amino-szulfonil-, dietil-amino-szulfonil-, di-n-propil-amino-szulfonil-, N-metil-izopropil-amino-szulfonil-, acetil-amino-, propionil-amino-, metil-karbonil-amino-, etil-amino-karbonil-amino- vagy propil-amino-karbonil-amino-csoport, továbbá a metil-, etil-, propll—, metoxi-, etoxi-, propil-oxi-, allil-oxi-, 2-butenil—oxi—, 3-butenil-oxi-, 2-pentenil-oxi-, propargil-oxi-, 2-butinil-oxi-, 3-butinil-oxi-, ciano-metil-oxi-, ciano-etil—oxi—, metoxi-karbonil-metil-oxi-, metoxi-karbonil-etil-oxi-, metil-merkapto-, etil-merkapto-, metil-szulfinil-, etil-Bzulfinil-, metil-szulfonil- vagy etil-szulfonil-csoport.
A szulfonilcsoportok közül, melyek ciklusos iminocsoporttal helyettesítve lehetnek, előnyösek a következők: morfolino-szulfonil-, tiomorfolino-szulfonil-, pirrolidino-szulfonil-, piperidino-szulfonil- és hexametilénimino-szulfonil-csoport.
Különösen előnyös, ha R2 Hidrogénatom, alkil-szulfonil—oxi—, trifluor-metil-szulfonil-oxi-, alkil-szulfenil-metil-, alkil-szulfinil-metil-, alkil-szulfonil-metil-, alkilszulfonil-amino-, H-alkil-alkil-szulfonil-amino-, trifluor-metil-szulfonil-amino- vagy N-alkil-trifluor-metil-szulfonil-amino-csoport, továbbá hidroxilcsoporttal, alkoxicsoporttal, aminocsoporttal· alkil-amino-csoporttál vagy dialkil-amino-csoporttal helyettesített karbon!lesöpört, illetve aminocsoporttal, dialkil-amino-csoporttal vagy morfolinocsoporttal helyettesített szulfonilcsoport, mimellett a fentiekben megnevezett csoportokban levő alkiÍrészak 1 vagy 2 szénatomot tartalmaznak· R2 még további előnyös jelentéseit nitrocsoport, cianjQcsoport, 1-4 szénatomos alkil-amino-szulfonil-csoport ; alkil-karbonil-amino-, amino-karbonil-amino- vagy M-alkil-amino-karbonil-amino-csoport, alkil-merkapto-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport, mimellett az utóbb félsorolt alkiÍréezek is 1 vagy 2 szénatomot tartalmaznak, valamint halogénatom, amino-, hidroxil-, dialkil-amino-, alkil-, alkoxi-, alkenil-oxi- vagy alkinil-oxi-csoport — az utóbbiak 1-3 szénatomot tartalmaznak — cián-metil-oxi- vagy metoxi-karbonil-metil-oxi-csoport, trifluor-metil-csoport vagy 1-imidazolil-csöpört, míg R^ előnyösen valamilyen 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy az alkilrész(ek)ben 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy dialkil-amino-csoport.
··· ···
- 9 illetve halogénatom és R^ hidrogénatom vagy metoxlcsoport.
A fenilcsoport a fentiekben megnevezett 1-3 szubaztituenst tartalmazhat.
Előnyös monoszubsztituált fenilcsoportként a következőket nevezzük meg t hidroxi-, 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, allil-oxi-, propargil-oxi-, ciano-metil-oxi-, metoxi-karbonil-metil-oxi-, halogén-, nitro-, ciano-, amino-karbonil-, metoxi-karbonll-, amino-, 1-3 szénatomos dialkil-amino-, 1-3 szénatomos alkil-merkapto-, 1-3 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-3 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-3 szénatomos alkil-szulfonil-oxi-, és 1-imidazolil-fenil-csoport, miméilett a helyettesítő a gyűrű 2-, 3- vagy 4-helyzetében állhat.
Az előnyös diazubsztituált fenilcsoportok helyettesitőként a következő csoportokat hordozhatják* alkánszulfonil—oxi—, trifluor-metil-szulfonil-oxi-, alkil-szulfenil-metil-, alkil-szulfinl1-met11-, alkil-szulfonil-met11-, alkil-szulfonil-amino-, N-alkil-alkil-szulfonil-amino-, trifluor-metil-szulfonil-amino- vagy N-alkll-trifluor-metil-szulfonil-amino-csöpört, továbbá hidroxilcsoporttal, alkoxicsoporttal, aminocsoporttal, alkll-amino-cs©porttal vagy dialkil-amino-csoporttal helyettesített karbonilcsoport, illetve aminocsoporttal, dialkil-amino-csoporttal vagy morfolinocsoporttal helyettesített ezulfonilcsöpört, alkil-amino-szulfonil-, alkil-karbonil-amino-, amino-karbonil-amino- vagy N-alkil-amino-karbonil- 10 még
-amino-csoport, továbbá hidroxilcsoport, alkilcsoport, alkoxicsoport, allil-oxi-csoport, propargil-oxi-ceopőrt, ciano-metil-oxi-csoport, metoxi-karbonil-metil-oxi-csoport, cianocsoport, halogénatom· nitrocsoport· aminocsoport· dialkil-amino-csöpört, alkil-merkapto-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport, illetve l-imidazolil-csoport, mimelle tt a két szubsztituens azonos vagy különböző lehet és a 2,3—» 2,4—, 2,5”“» 2,6—, 5»4— és 3,5*“» előnyösen azonban a 2,4-, a 2,5- és a 3,4-helyzetben állhatnak és a fentiekben megnevezett alkilrészek akár egymagukban, akár más csoportok részeként kombinációkban 1-3 szénatomot tartalmazhatnak·
Az előnyös triszubsztituált fenilcsoportok helyettesitőként hidroxil- és metoxicsoportokat tartalmaznak·
Amennyiben R1 öttagú heterociklusos gyűrűt Jelent 1-4 heteroatómmal, vagy egy hattagú gyűrűt 1-5 heteroatommal — mimellett a fentiekben említett öt- vagy hattagú gyűrűkben a heteroatomok azonosak vagy különbözők lehetnek és a Jelentésük nitrogénatom, oxigénatom vagy kénatom és adott esetben egy vagy több nitrogénatom még egy oxigénatomot is hordozhat — úgy ebben az értelemben előnyösek azok a csoportok, melyek az alábbi vegyületekből származnak, illetve vezethetők le: pírról, furán, tiofén, pirazol, imidazol, tiazol, izotiazol, oxazol, izoxazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, oxadiazol, pirazin, N,N*-dioxi-pirazin, pirimidin.
• · • · • · · ·· · · · ·· ·
-11N,N*-dioxi-pirimidin, piridazin, οχ az in, tiazin, triazin, tetrazin, plridin és N-oxi-piridin.
Az öt- vagy hattagú heterociklusos gyűrűket helyettesítő alkil-» alkoxi- és alkll-merkapto-csoportok 1-6» előnyösen
1-4 szénatomot tartalmazhatnak. Előnyös helyettesítő a metilcsoport, az etilcsoport, a metoxicsoport, az etoxicsoport, a metil-merkapto- és az etil-merkapto-csoport. Halogénatom helyet tesitő alatt a fluor-, klór- és brómatomot, előnyösen a klóratomot értjük.
Amennyiben X közvetlen kötést és R-^ valamilyen alkil-» alkenil- vagy aikinilcsoportot jelent, úgy ezek egyenes vagy elágazó szénláncuak lehetnek és legfeljebb 8 szénatomot tartalmaznak. Ebben a vonatkozásban előnyös csoportként a metilcsoportot, az etilcsoportot, a propilcsoportot, a butilcsoportot, a pentilcsoportot, a hexilcsoportot, a vinilcsoportot, a propenilcsoportot és a propinilcsoportot nevezzük meg. Abban az esetben, ha X kötést és egyúttal cikloaikil- vagy cikloalkenilcsoportot jelent, úgy ezek alatt J-7 gyürütagot tartalmazó csoportokat kell érteni. Ebben az értelemben előnyös a eiklopropil-, a ciklobutil-, a ciklopentil-, a ciklohexil-, illetve a ciklopentenii- és a ciklohexenilcsoport. Végül, ha X kötést és egyúttal alkoxi-alkil-, karboxi-alkil-, alkoxi-karbonil-alkil- vagy hidroxi-alkil-csoportot képvisel, úgy az említett alkil- vagy alkoxicsoportok 1-6 szénatomosak le hetnek.
Ezen legutóbbi értelemben véve a következő csoportok előnyösek» etoxi-metil-, metoxi-etil-, etoxi-etil-, karboxi-metil-, karboxi-propil-, karboxi-butil-, metoxi-karbonil-metil-, metoxi-karbonil-etil-* metoxi-karbonil-propil-, etoxi-karbonil-metil-, etoxi-karbonil-etil-, etoxi-karbonil-propil-, propoxi-karbonil-etil-, hidroxi-metil-, hidroxi-etil-, hidroxi-propil- és hidroxi-buti1-csoport.
X tekintetében előnyös jelentés a közvetlen kötés* a metiléncsoport* az etiléncsoport vagy a viniléncsoport.
Ha A egy ^CR^ általános képletű csoportot és ebben R^ alkll-karbonil-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil-, alkil-amino-karbon!1- vagy dialkil-amino-karbonil-csoportot jelent* úgy a nevezett alkil- vagy alkoxicsoportok 1-7, előnyösen 1-5 szénatomot tartalmazhatnak. Előnyös az acetil-, a propionil-, a metoxi-karbonil-, az etoxi-karbonil-, az amino-karbonll-, a metil-amino-karbonil- és a dimetil-amlno-karbonil-csoport.
Amennyiben B egy általános képletű csoportot és ebben Rg valamilyen alkilcsoportot jelent* úgy előnyös a metilcsoport, az etilcsoport, a propilcsoport* az izopropllcsoport* a butilcsoport, a 2-butilcsoport és az 1,1-dimetil-etil-csoport.
Abban az esetben* ha B egy általános képletű csoportot és ebben R? és/vagy Rg egy alkil-, cikloalkil/
- 15 vagy alkenilcsoportot, illetve alkilcsoporttal» alkoxicsoporttal, alkil-amino-csoporttal vagy dialkil-amino-csoporttal helyettesített karbonilcsoportót jelent» úgy valamennyi fent nevezett alkil- vagy alkenilrész egyenes vagy elágazó szénláncu lehet és 1-6» illetőleg 2-6 szénatomot* mig a fent említett cikloalkilrész 3-7 szénatomot tartalmazhat.
A fenti értelemben véve R? előnyös jelentése hidrogénatom, metil-» etil-, izopropil-, 3-pentil-, ciklopentilvagy ©iklohexil-csoport, mig Rg előnyösen hidrogénatomot, metil-, etil-, izopropil-, 3-pentil-, ciano-, karboxil-, acetil-, propinil-, metoxi- karbon!1-, etoxi-karbonil-, amino-karbonil-, metil-amino-karbonil-* dimetil-amino-karbonil- és hidrazino-karbonil-csoportot képviselhet.
Ha R? és Rg azzal a szénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, egy cikloalkil-gyürüt képeznek, úgy ebben az esetben előnyösen spiroaiklopropil-, spirociklobutil-, spirociklopentil- és spirociklohexilcsoportról van szó. Amennyiben R? és Rg együtt alkilidénc8oportot vagy ©ikloalkilidéncsoportot jelent, úgy ezek közül az izopropilidéncsoport, illetve a ciklohexilidénosoport előnyös.
Különösen előnyösek az olyan (1) általános képletű vegyületek, melyekben R·^ valamilyen (II) általános képletű
J fenilcsoportot jelent, melyben
Rg hidrogénatom, metánszulfonil-oxi-, trifluor-metán• · ι
- 14 szulfonil-oxi-, metánszulfonil-amino-, trifluor-mstánszulfonil-amino-, metánszulfonil-metil-amino-, trifluor-metánszulfonil-metil-amino-, metil-szulfinil-metll-, metil-szulfonil-raetil-, amino-karbonil-, amino-szulfonil-, metil-amino-szulfonil-, dimetil-amino-szuifonil-, acetil-amino-, metil-merkapto-, metil-szulfinil-, metil-szulfonil-, hidroxil-, allil-oxi-, metil-, metoxi-, propargil-oxi-, ciano-metil-oxi-, metoxi-karbonil-metil-oxivagy cianocsoport, továbbá kiórátom, illetve nitro-, amino-, dimetil-amino-, trifluor-metil- vagy 1-imidazolil-csoport,
R, hidrogénatom, metil-, metoxi-, hidroxil-, dimetil-amino-csoport vagy klóratom,
R^ hidrogénatom vagy metoxioeoport, vagy
R^ pirrolból, furánból, tiofénből, pirazolból, imidazólból, izotiazolból, tiazolból, oxazolból, triazolból, tetrazolból, tiadiazolból, izoxazolból, oxadiazolból, píridinből, N-oxi-piridinből, pirazinból, pirimidinből, N,N*-dioxi-pirimidinből, piridazinból, oxazinból, tiazinból, triazinból vagy tetrazinból levezethető csoportot vagy ezek Betűcsoporttal, etilcsoporttal, metoxicsoporttal, stoxicsoporttal, metil-merkapto-csoporttal vagy etil-merkapto-osoporttal, illetve klóratommal helyettesített származékait jelenti, vagy
Rj. abban az esetben ha X közvetlen kötést jelent, a fentiek- 15 ben megnevezett csoportokon túlmenően még hidrogénatomot, metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, propenil-, ciklopentenil-, ciklohexil-» trifluor-metil-, hidroxil-, merkapto-, metil-merkapto- vagy aminocsoportot is jelent j
X jelentése közvetlen kötés, etiléncsoport vagy viniléncsoport ;
I
A nitrogénatom vagy -CH képletű csoport ι
B ^Oxigénatom, kénatom vagy valamilyen általános képletű csoport, melyben R^ jelentése metil-, etil- vagy propilcsoport, vagy pedig
B jelentése /CR^Sq általános képletű csoport, ahol R? hidrogénatomot vagy metilcsoportot és Rq metil-, etil- vagy izopropilcsoportot jelent, vagy pedig R? és βθ azzal a szénatommal együtt melyhez kapcsolódnak, spiroolklopentil-gyürüt képeznek.
Gyógyszerkészítmények előállítása céljából az (I) általános képletű hatóanyagokat önmagában véve ismert módon,alkalmas gyógyszerészeti hordozóanyagokkal, aromaanyagokkal, izanyagokkal és színezékekkel összekeverjük és például tablettákká vagy drazsékká formulázzuk, illetőleg megfelelő segédanyagok hozzátétele közben vízben vagy olajban ( igy pl. olívaolajban) szuszpendáljuk vagy oldjuk.
Az (I) általános képletű hatóanyagokat és sóikat folyé·· ··· »· ·
- 16 kony vagy szilárd alakban enterálisan vagy parenterálisan adhatjuk be· Injekciós közegként előnyösen vizet alkalmazunk, amely az injekciós oldatoknál szokásos hozzátétanyagokat, igy stabilizálószereket, oldásközvetitőket vagy puffereket tartalmaz.
Ilyen hozzátétanyagok például a tartarát- és a citrátpufferek, az etanol, a komplexképzők (például az etilén-diamino-tetraecetsav és nem toxikus sói), valamint a nagy molekulasulyu polimerek ( igy a folyékony polietilénoxid),mely utóbbiak a viszkozitás szabályozására szolgálnak. Szilárd hordozóanyagok például a kemény!tőféleségek, a laktóz, a mannit, a metil-cellulóz, a talkum, a nagy diszperzitásu kovasavak, a nagy molekulasulyu zsírsavak ( Így pl. a sztearinsav), a zselatin, az agar-agar, a kalcium-foszfát, a magnézium-sztearát, az állati és a növényi eredetű zsírok, valamint a nagy molekulasulyu polimerek ( igy a polietilénglikolok)· Az orális alkalmazásra szolgáló készítmények kivánt esetben izanyagokat és édesítőszereket is tartalmazhatnak.
A vegyületeket 75 kg testsúly figyelembevételével rendszerint 10 - 2000 mg/nap mennyiségben adjuk be, így célszerű naponta 2-4 alkalommal 1-2 tablettát beadni, melyek tablettánként 5-500 mg hatóanyagot tartalmaznak. Lehetséges retardált tabletták alkalmazása is, ezáltal naponta egyszer csak 1-2 tablettát kell beadni, melyek tablettánként 20 -1000 mg hatóanyagot tartalmaznak. A hatóanyag injekció (naponta • « ·· ··«
1-8 alkalommal ) vagy tartós infúzió formájában is beadható, amikor Is rendes körülmények között napi 10 - 1000 mg beadása kielégítő eredménnyel jár·
Az eritrociták aggregációját a Myrenne cég. Hőtgén, ”Mini-Eryth.rozyten-Aggregometer” készülékével határoztuk meg [Kíesewetter és szerzőtársai» Biomed. Techník 27, 209-213 (1962)]· Eredményként ez a műszer egy dimenzió nélküli indexet szolgáltat, amely fokozódó aggregációs hajlammal növekszik.
A vizsgálatokat egészséges véradóktól vett emberi vérrel folytattuk le. A vért előbb 45 hematokrit-értékre állítottuk be, majd kontrolloldatot vagy hatóanyagot tartalmazó oldatot adtunk hozzá és ínkubáltuk. Ezután mértük az eritro—5 citák aggregációját. Az egyes hatóanyagokat 10 J moláris koncentrációban vizsgáltuk és hatóanyagonként két kísérletet végeztünk, két — különböző véradótól származó — vérmintával. A kontrolloldattal kapott kiindulási értékek és a hatóanyag-oldattal kapott értékek, vagyis az aggregációs indexek különbségét kiszámítottuk és ezt Afi dimenzióban fejeztük ki.
Az alábbiakban következő táblázatban az eritrociták aggregációjára jellemző Δ E adatokat ismertetjük, ezeket a fentiekben leírt módon határoztuk meg. Mennél kisebb a feltüntetett érték, annál hatásosabb a vegyület. A Venoruton, amely különféle ü-(p-hidroxi-etll)-rutozidok keveréke, az összehasonlításra alkalmas 1,7 · 10 koncentrációban az eritrociták aggregációs indexét csupán -0,4 értékkel vál• ·
- 18 toztatja meg és még 1,7 . 10“^ koncentrációnál is csak -5»9 ♦ 0,9 értékű a változás.
A Venoruton egyébként az eritrociták aggregációs tendenciáját gátolja [ Schmid-Schönbeln és szerzőtársai» VASA 4, 263-270 (1975)].
A technika állasához viszonyítva a jelen találmány szerinti — a táblázatban nevükkel szereplő — hatóanyagok az eritrociták aggregációját jelentősen nagyobb mértékben gátolják.
• · • ·
Táblázat
Sorszám Vegyület 0 ·ρ · L°o] Δ,
1. 7.7-dime ti 1-2-(4-piridil)-6,7-dihidro-JH,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on . 4 HgO 215 -8
2. 7,7-dimetil-2-(2-piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on . 0,3 H20 182-187 -4
5. 7,7-dimetil-2-(3-piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benz imldaz ol-6-on . 3 H20 531-535 -4
4. 7»7-dimetil-2-(4-(2-metil-piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on . 0,6 HgO 311-313 -9
5. 7 · 7-dime,ti 1-2-( 4-( 2-hidroxi-piridil))-6,7-dihidro-3H,5H-[2,3-f]benzimidazol-6-on . 2 HgO >360 -1
6. 7,7-dimetil-2-(4-(2-klór-piridil))-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 341-344 —11
7. 7»7-dimetil-2-(2-(3-piridil)-etenil)-6,7-dihidro-3H,5H—pÍrrőlo[2,3-f]benz írnidazol-6-on . 0,6 HgO 203-207 -8
- 2Q -
Sor- szám Vegyület O.p. í°c] Δε [10~^M]
8. 7,7-dimetil-2-(2-( 4-piridil)-etil)-6,7-dihidro-JH,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 150-154 -1
9. 2*-(4-piridil)-spiro[clklopentán-1,7 *-6,7*-dihldro-3*H,5*H-ρ1ΓΓθ1ο[2·β3*-£]benzimidazol-6*. 0,3 H20 >365 on -9
10. 7,7-diáét 11-2-( 3~( 6-metil-pirldil))-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on >J60 -4
11. 7,7-dimetll-2-(3-(2-metoxi-6-met 11)piridil)-6,7-dih.idro-3H,5H-pirrolo[ 2,5-f]benzimidazol-6-on 296-298 -9
12. 7» 7rdimetil-2-(4-N-oxi-piridil)-6,7-dihidro-5H,5H-pirrolo[2»3-f ]benzimidazol-6-on . 5 H20 260-262 -2
13. 7-etil-2-(4-piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-fJbenzimidazol-6-on 270-272 -2
14. 7-etil-2-(3-piridil)-6,7-dihidro-5H,5H-pirrolo[2,5-f]benzimidazol-6-on >300 -2
15. 7-( 2-propil) -2-( 4-piridil) -6,7-dlhidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]befizimidazol-6-on 215-220 -2
• *
Sorszám Vegyület O.p. [°c] Δε [io”5m]
16. 7-ciklopént11-2-(4-piridil)-6,7-dihidro-5H,5H-pírrőlo[2,3-f]benzimidazol-6-on 200-204 -2
17. 7,7-dietil-2-(4-piridil)-6,7-dihidro-5H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 216-219
18. 7-etoxi-karbonil-7-metil-2-(4-piridll)-6,7~dihidro-5H,5H-pirrolo[2,5-f ]bejazimidazol-6-on . HC1 288-290 -2
19. 7-( 2-metil-propil) -2-( 4-piridil) -6,7-dihidro-5H,5H-pirrolo[2,3-fJbenzimidazol-6-on . 1,5 H20 200-202 -1
20. 7,7-cLime .ti 1-2-(4-( 3-hidroxi-piridil))-6,7-dihidro-5H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazo1-6-on 300 -8
21. 7,7-dime;til-2-( 2-( 5-n-butil-piridil))-6,7-dihidro-5H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 176-178 -7
22. 7,7-dimetil-2-(2-furanil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 311-316 -5
25. 7»7-dimeti1-2-(2-tieni1)-6,7-dihidro-3H,5H-pÍrrőlo- [ 2,3-f] benziínidazol-6-on 332-336 -8
Sorszám Vegyület O.p. [°C] Δε [io5m]
24. 7,7-dimet11-2-(2-pirazinil)-6,7-dlhidro-3H»5H-pirrolo[2,3-f)bénáim!dazol-6-on >300 -2
25. 7»7-dimetil-2-(4-tiazoli1)-6,7-dlhidro-3H·5H-pirrolo[2,3-f]bénalmidazol-6-on 280 -3
26. 7,7-dimet11-2-(2-metil-pirimidin-5-il)-6»7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzlmidazol-6-on >350 -4
27. 7.7-dimet11-2-(1,2,4-lH-triazol-3-11)-6,7-dlhidre-3H, 5H-pirrolo[2,3-f]benzlmidazol-6-on >350 -3
28. 7,7-dimetil-2-(2-metll-oxazol-4-11)-6,7-dlhldro-3H, SH-plrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 315-318 -2
29. 7-metl 1-7-et oxi-kjirbonil-2-(2-plrazinil)-6,7-dihidro-3H»5H-p irr o lo [ 2,3-f ] ben z imidazol-6-on 213-214 -3
30. 7.7rdimet11-2-(2-tienil-metll)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 233-235 -3
31. 7,7-dimet11-2-(1,2,3-tiadiazol-4-11)-6,7-dlhldro-3H,5H-plrrolo[2,3-f]benzlmldazol-6-on >300 -3
Sor- szám V egyület O.p* [°CJ Δβ
32. 7,7-dimet11-2-(1,2,3-tiadiazol-5-il)-6,7-dihidro-3H,5H- —p irrolo[2,3-f]benzimidaz ol-6-on 286-290 -9
35. 7,7-dimetil-2-(2-metil-merkapto-l,3»4-oxadiazol-5-il)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]ben z imidazo1-6-on 311 -3
34. 7,7-diniet 11-2-( 4-metoxi-karbonilr1, 2,3-lH-triazol-5-H)-6,7-dihidro-3H»5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on >300 -1
35. 2*-(4-piridaziall)-spiro[ciklopentan-1,7*-6* ,7*-dihidro-3’H,5*H-plrrolo[2’,3*-f]benzimidazol]-6*-on 365-367 -8
36. 7-et11-2-( 4-piridazinil)-6,7-dihidro-3H·5H-pirrolo[2,3-f1benzimldazo1-6-on >300 -5
37. 2*-(2-fur^nil)-apirofclklopentán-l,7*-6*,7*-dihldro-3·Η,5·Η-ρ1ΓΓθ1ο[2·,3*-ί]benzimidazo1-6*-on >300 -9
38. 7,7-dimetil-2-(4-nitr9^a nil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f1benzimidazol-6-on >300 -5
• · · · ······ « · • · · · · ♦ · ··· ·· ·
Sor- szám Vegyület O.p. [°o] Δε
59. 7»7-dimetil-2-(4-amino-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[ 2,3-f]benzimidazol-6-on 225-230 *•6
40. 7,7rdimetil-2-(2-hldroxi-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-p irrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 371-573 -9
41. 7,7-dimetil-2-(3,4-diklór-fenil)-6,7-dihidro~3H* 5H-pirrolo- [2,3-f]benzimidazol-6-on >300 -10
42. 7,7r<iimetil-2-( 2-fenil-vinil)-6,7-dihidro-3H,5ü-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 320-325 -10
43. 7,7-dimetil-2-(2-metoxi-4-metil-szulfinil-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-p irrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 217-220 -10
44. 7·7-dimetil-2-( 4-trifluor-metil -fenil)-6,7-dihidro-3H·5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on >300 -7
45. 2*-fenil-spiro[ciklopentán-1,7*-6*,7*-άϋι1άΓ0-3·Η,5’H-pirrolo[2*,3’-fIbenzimidazolj-e^-on 355-555 -10
46. 2*-( 2-metpxi-4-hidroxi-fen.il)spiro[ciklopentán-1,7’-6’,7’-dihidro-3,H,5*ü-pirrolo[2*,3*-f]benzimidazol]-6’-on 335-540 -5
• · • · · · · • ·
Sorszám Vegyület O.p. Í°C] Ai
47. 2’ -( 2-metoxi-4-metil-szulfon.il-f en.il) —sp ir o [ ciklopent án-1, 7 * -6·,7·-dihidrο-J Ή,5*H-plrrólo[2’,3*-f]benzimidazol]-6’-on 270-272 -5
48. 7-izopropi1-2-(4-metoxl-fenil)-6,7-dihidro-3H·5H-pirrolo[2,3-f]beazimidazol-6-on 326-328 -8
49. 7»7-dimetil-2-fenil-metil-6,7-dihldro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-oa 328-330 -1
50. 7,7rdimetil-2-(2-metoxi-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 300-303 -10
51. 7,7rdimetil-2-(4-metoxi-fenil)-6,7-dihidro~3H, 3S-pirrolo- [2,3-f]benzimidazol-6-on 341-343 -7
52. 7,7rdÍmeti1-2-(4-klór-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pírrólo[2,3-f]ben zinidazol-6-on 360-363 -3
53. 7,7-dime ti 1-2-( 2-met.oxi-5-metil-szulfonil-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidaz ol-6-on 236-238 -2
54. 7»7rdimetil-2-(4-metil-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-plrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on >300 -10
• ··
Sor- szám Vegyület O.p. [°C] Δϋ [10~5M]
55» 7·7-dietil~2-(4-metoxi-fenil)-6,7-dihidro-5H,5H-pirrolo[2,J-f]benz imidazol-6-on 217-219
56. 2*-(4-metoxi-fenil)-spiro[ciklopentán-1,7*-6*,7*-dihidro-3*H»5*H-pirrolo[2* ]benz- imidazol]-6*-on 554-355 -10
57. 7-metil-2-(2»4-dimetoxi-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo- [2«3-f]benzimidazol-6-on 294-297 -2
58. 7»7-dimetil-2-(4-hidroxi-fenil)-6,7-dihldro-5H,5H-pirrolo[2»3-f]ben zimida zol-6-on 240 -12
59. 7»7-dimetil-2-fenil-6»7-dihidro-3H,5ü-pirrolo[2»3-f]benzimidazo1-6-on 195-220 —8
60. 7,7-dimetil-2-(2,4—dimetoxi- -fenil)-6,7-dihidro-JH,5H-pirrolo(2,3-f]benzimidazol-6-on 294-297 -10
61. 7,7-dimetil-2-(3» 4-dimetoxi- -fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 314-317 -14
62. 7,7-dimetil-2-(2-metoxi-4—klór- 299-301 -15
-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirro 1ο[2»3-f]benzimidazol-6-on • · · · · ······ · ♦ • · · · · • · ··· ·« «
Sorszám Vegyület O.p. Í°C] Δε
63 · 7,7-dimet11-2-(4-(lH-imidazol-1-11)-fenil]-6,7-dihidr o- -3H,5H-p irrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 300 -11
64. 717-dimet11-2-(4-dimetil-amino-fenil) -6,7-cLihidro-3H15H-pirrolo[2,3-f ]benzimidazol-6-on 262-270 -8
65* 7»7-dimet11-2-(2-metoxl-4-metil-szulfonll-oxl-fenil)-6,7-dihidro-3H»5H-pirrolo[2,5-f]benzimidaz ol-6-on 233-235 -8
66. 7-etoxi-karbonil-7-metll-2-fenil-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,5-f]benzimldazol-6-on 178-182 -3
67. 7,7-dimeti1-2-(2-metoxi-4-metÍl-szulfonil-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimldazol-6-on > 235-237 -10
68. 6-fenil-l-me ti1-1,2,3 *5-tetrahidrobenzo[1,2-dI4,5~d*]diimiazol-2-on >300 -1
69. 6—(4-dlmetil—amino—fenil)-1-met11-1,2,3·5-tetrahidrobenzo[1,2-d:4,5-d*Jdlimidazol-2-on 238-241 -5 '
··· ···
Sorszám Vegyület O.p. í°o] Δβ [io~5m]
70. 6-(4-( l-imidazolil)-fenil)-l-me til-l*2,3,3-tetrahidrobenz o[l,2-d:4,5-d*Jdiimidazol-2-on 260 bomlás -5
71. 6-(4-dietil-amino-2-metoxi- -feni1)-1-meti1-1,2»3»5-te trahiőrob6nzo[l,2-d:4*5-d*]diimidazol-2-on >300 -9
72. 6-(4-piridil)-l-etil-l,2,3,5^ -t e tr ahi drobe nz o [ 1 , 2-d 14, 5-d* ] imidazol-2-on 237-239 -3
73. 6-( 4-piridil)-l-( 1-propil)-1,2,3» 5-tetrah.idrobenzo[l,2-di4,5-d*)diimidazol-2-on 235-237 -5
74. 6-( 4-piridazinil)-1-metil-1.2,3» 5-tetrahidrobenzo[l,2-dt4*5-d· ]diimidazol-2-ori >300 -2
75. 6-( 4-plridazinil)-l- etil-1,2,3» 5-tetrahidrobenzo- [1,2-di4,5-d*jdiimidazol-2-on >300
76. 6-(3-tienil)-2,3-dihidro-5H-imidazo[4,5-f]beűzoxazol-2-on 295-300 -2
77. 6-(4-piridil)-2,3-dihidro-5H-imidazo[4,5-f]benztiazol-2-on >300
··· ···
- 29 -
Sor- szám Vegyület O.p. [°0] Δκ [10~5M]
78. 6-pirazinil-2,3-dihidro-5H- -imidazo[4,5-f]benzoxazol-2-on 355 -2
79. 6-(2-metil-merkapto-fenil)-2 , 5-dihidro-5H-lmidazo[ 4,5-f ] be nz ox az o 1-2-on 208-211 -2
80. 6-(2-metoxi-fenil)-2,3-dihidro-5H-imidazo[4,5-f)benzoxazol-2-on 319-521 -5
81. 6-fenil-2,5-dihidro-5H-iaiidazo[4,5-f]benzoxazol-2-on 298-300 -4
82. 6-( 2-metll-4-pirldil)-2,5-d.ihidro-5H-iiaidazo [ 4,5-f ] benzoxazol-2-on >300 -5
85. 6-(1-propil)-2,5-dihidro-5H-imldazo[4,5-f]benzoxazol-2-on 177-180 -2
84. 5,5-d.i'Jietil-6-( 4-piridil)-ben z o[1,2;-b 15»4-b · ] dipirrol-2-( lH,5H,7H)-on >500 -5
85. 5,3-diínetil-6-( 3-piridil)-benzo[l,2rbí5,4-b* Jdipirrol-2-( IH,5H,7H)-on . CH^ÜH 505 -6
• · ·· ♦·· ·« · • · ··· ···
Sor- szám Vegyület O.p. [°CJ Δβ [10~5iVl]
86. 3>3-dimetil-6-L4—(lH-imidazol-l-il)-fenil]benzo[l,2-b:5,4-b·]dipirro1-2-(lH,3H,7H)-on >540 -6
87 * 3-öietil-6-(3-piridil)-benzo[ 1,2-b : 5., 4-b ’ J dip irr ol-2-(1H,3H»7H)-oű 530-551 -2
88. 3-metil-6-(5-piridil)-benzo- [l,2-b:5.»4-b* ]áipiri'ol-2- -(lH,3H,7H)-on 270-273 -10
89. 3,3-diaietil-6-( 4-metil-fenil) -ben z ο [ 1,2,-b: 5»4-b * ] dip irrol-2-(lH,3H,7H)-on 278-281 -4
90. 7»7-dimetil-2-ciklohexil-6t7-dihidro-5H,5H-pirrolo[2,J-f]be nz i mi daz o 1-6- on 515-518 -4
91. 2*-propil-spiro[ciklopentán-l,7·6*,7 *-dihidro-J »5 *H-pirrolo[2*,5*-fJbenzimidazol]-6,-on 332-335 -6
92. 2-( 1-propenil) -7 » 7-diniét il-6,7- -d.ihidro-.51i, 5H-pirrolo[2,3-í‘ ] benzimidazol-6-on 252-254 -7
• · ··· ···
Sorszám Vegyület O.p. l°c] Δε [io~5m]
93. 2-n-hexil-7»7-diíaetil-6,7- -dihidro-3d,5H-pírrolo[2,3-f]- ben^iiűidazol-6-on 233-234 -8
94. 7,7-dimetil-2-(1-ciklopentén-1-il)—6,7—dihidro—3H,5H-pirrolo[2,3-fJbenzimidazol-6-on 233-235 -6
95. 2-( 4-piridil-karbonil-amino)-7,7-dimetil-6,7-dihldro-JH,5H-pirrolo[2,3-fJbenzimidazol-6-on >300 -7
^6. 2 *-(4-etoxi-fenil)-spiroL ciklop entán-1,7*-6’,7’-dihidro-3 Ή, 5*H-pirrolo[2·,3*-f1benziáid- 300 -9
- azol-6*-on (előállítva az EP 186,010 számú leírás szerint)
• ·

Claims (3)

  1. ZABkákhmll IGÉN XPuN 1' uK»
    1. Eljárás enterális vagy parenterális utón beadható gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (X) általános képletű vegyületet vagy tautomerjét, továbbá ezek valamilyen optikailag aktív alakját vagy racemátelegyét, valamint mindezek fiziológiai szempontból elviselhető szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóit — ebben a képletben
    R^ jelentése egy (II) általános képletű fenilcsoport, ahol R2> R^ és R^ azonos vagy eltérő lehet és jelentésük hidrogénatom, alkánszulfonil-oxi-csoport, trifluor-metán-szulfonil-oxi-csoport, alkánszulfonil-aminο-, trlfluor-metán-szulfonil-amino-, N-alkil-alkánszulfonil-amino-, N-alkil-trifluor-metán-szulfonil-amino-csoport, alkilszulfenil-metil-, alkilszulf inil- metii- vagy alkilszulfoni1-metil-ceoport, továbbá hidroxilcsoporttal, alkoxicsoporttal, aminocsoporttal, alkil-amino-csoporttal vagy dialkil-amino-csoporttal helyettesített karbonilcsoport, még továbbá aminocsoporttal, alkil-amino-csoporttal, dialkil-amino-csoporttal vagy ciklusos iminocsoporttal helyettesített szulf onilcsoi>ort, mimellett egy 4—helyzetben álló metiléncsoport helyett kénatom vagy oxigénatom is állhat, valamint alkil-karbonil-amlno-, amino-karbon!1-aiaino- vagy alkil-amino-karbonil-amino-csoport, alkil-merkapto-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport, • ·
    - 55 nitrocsoport* halogénatom, aminocsoport, hidroxilcsoport» alkilcsoport* alkoxicsoport* alkenil-oxi-csoport, alkinil-oxi-csoport, ciano-alkil-oxi-csoport, karboxi-alkoxi-csoport, alkoxi-karbonil-alkil-oxi-csoport* dialkil-ainino-csoport , 1-imidaz öli lesöpört* trif luor-metil-csoport vagy cianocsoport* vagy pedig
    R^ valamilyen öt- vagy hattagú heterociklusos csoport, mimellett az öttagú gyűrűk 1-4 heteroatomot és a hattagú gyűrök 1-5 heteroatomot tartalmaznak és a heteroatomok azonosak vagy különbözők lehetnek és a jelentésük oxigénatom* kénatom vagy nitrogénatom, mimellett egy vagy több nitrogénatom kívánt esetben még oxigénatomot is hordozhat és ezek az öt- vagy hattagú heterociklusos gyűrűk adott esetben egy vagy több alkilcsoporttal, alkoxicsoporttal* alkil-merkapto-csoporttal, hidroxilcsoporttal* nitrocsoporttal, aminocsoporttal, halogénatommal vagy cianocsoporttal helyettesítve lehetnek, vagy ha X közvetlen kötést jelent, úgy R^ a fentiekben megnevezett csoportokon túlmenően még hidrogénatomot, alkilcsoportot, cikloalkilcsoportot, alkenilcsoportot, cikloalkenilcsoportot, alkinilcsoportot, halogén-alkil-csoportot, alkoxi-alkil-csoportot, karboxi-alkil-osoportot, alkoxi-karboni1-alkil-ceoportot, hidroxilcsoportot, merkaptocsoportot, aminocsoportot, alkil-merkapto-csoportot, formi1-amino-alkil-csöpörtot vagy piridil-karbonil-amino-csoportot is jelenthet j
    X közvetlen kötés, alkiléncsoport vagy viniléncsoport j • · ··· ·»·
    - 34 A jelentés Hidrogénatom vagy egy -CR^ általános képletű csoport, melyben cikloalkllcsoportot, cikloalkenilcsoportot, cianocsoportot, alkil-karbonil-csoportot, alkoxi-karbonil-csoportot, karboxilcsoportot, amino-karbonil-csoportot, alkil-amino-karbonil-csoportot, dialkil-amino-karbonil-csoportot vagy valamilyen árucsoportot jelent ;
    B jelentése oxigénatom, kénatom vagy valamilyen χΝΒθ általános képletű csoport, melyben
    RA hidrogénatom vagy alkilcsoport, vagy pedig általános képletű csoport, melyben
    R? hidrogénatom, alkilcsoport, alkenilcsoport vagy cikloalkilcsoport és
    Ηθ hidrogénatom, alkilcsoport, alkenilcsoport vagy cianoosoport, továbbá hidroxilcsoporttal, alkilcsoporttál, alkoxicsoporttal, aminocsoporttál, alkil-amino-csoporttal, dialkil-amino-csoporttal vagy hidrazinocsoporttal helyettesített karbonilcsoport, mig
    Ry és Rg együtt egy alkilidén- vagy cikloalkilidéncso portot alkotnak, vagy Ry és Rg azzal a szénatommal együtt melyhez kapcsolódnak, egy spirociklusos gyűrűt képeznek — • · ··· ··« • · · · · ·· ··· ·· »
    - 35 egymagában, vagy a gyógyszerkészítmények előállításához szokásosan használt hordozóanyagokkal, aromaanyagokkal, izanyagokkal, színezékekkel· segédanyagokkal, oldószerekkel, stabilizálószerekkel, oldásközvetitőkkel, komplexképzőkkel· nagymolekulasulyu polimerekkel és kívánt esetben Ízesítő- és édesítőszerekkel kombinálva eritrooiták aggregációját gátló hatású gyógyszerkészítményekké formulázzuk.
  2. 2. Az 1« igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületeket vagy származékaikat formulázzuk gyógyszerkészítményekké, ahol
    R^ valamilyen (II) általános képletű fenilcsoportot jelent, melyben
    Rg hidrogénatom, metánszulfonil-oxi-, trifluor-metánszulfonil-oxi-, metánszulfonil-amino-, trifluor-metánszulfonil-amino-, metánszulfonil-metil-amino-, trifluor-metánszulfoni1-metiΙ-amino-, metil-szulfinil-metil-, metil-szulfonil-meti1-, amino-karbonil-, amino-szulfonil-, metil-amino-szulfonil-, dimetil-amino-szulfonil-, acetíl-amino-, metil-merkapto-, metil-szulfinil-, metil-szulfonil-, hidroxil-, allil-οχί-, metil-, metoxi-, propargil-oxi-, ciaao-metil-oxi-, metoxi-karbonil-metil-oxi- vagy cianocsoport, továbbá klóratom, illetve nitro-, amino-, dimetil-amino-, trifluor-metil- vagy 1-imidazolil-csoport,
    Rj hidrogénatom, metil-, metoxi-, hidroxil-, dimetil• · • 9 · ··· 999 · • · ♦ ·· 999 99
    -36-amino-csoport vagy klóratom,
    R^ hidrogénatom vagy metoxicsoport, vagy pirrolból, furáűból, tiofénből, pirazólból, imidazolból, izotiazolból, tiszolból, oxazolból, triazolból, tatrázólból, tiadlazolból, izoxazolból, ©xadiazolból, piridlhből, N-oxi-piridinből, pirazinból, pirimidinből, N,N*-dioxl-pirimldinből, piridazinból, oxazinból, tiazinból, triazinból vagy tatrazinból levezethető csoportot vagy ezek metilcsoporttal, etilcsoporttal, metoxicsoporttal, etoxicsoporttal, metil-merkapto-csoporttal vagy etil-merkapto-csoporttal, illetve klóratommal helyettesített származékait jelenti, vagy abban az esetben ha X közvetlen kötést jelent, a fentiekben megnevezett csoportokon túlmenően még hidrogénatomot, metll-, etil-, propil-, bút11-, pentil-, hexil-, propenil-, ciklopentenil-, ciklohexil-, trifluor-metil-, hldroxil-, merkapto-, metil-merkapto- vagy aminocsoportot is jelent ι
    X jelentése közvetlen kötés, etiléncsoport vagy viniléncsoport ι
    I
    A nitrogénatom vagy -CH képletű csoport ;
    B oxigénatom, kénatom vagy valamilyen /ΝΗθ általános képletű csoport, melyben Ηθ jelentése metll-, etil- vagy propilcsoport, vagy pedig
    B jelentése ^CR^Rg általános képletű csoport, ahol R„ hidro• 9 9 '» génatomot vagy metilcsoportot és Rg metil-· etil- vagy izopropilcsoportot Jelent» vagy pedig R? és Rg azzal a szénátómmal együtt, melyhez kapcsolódnak, spirociklopentll-gyürüt képeznek.
  3. 3· Az 1. vagy a 2· igénypont szerinti vegyületek alkalmazása olyan gyógyszerkészítmények előállításához· melyeket perifériás, koronáriás vagy agyi vérátáramlási zavarok, sokkos állapotok, degenerativ érbetegségek, reumás megbetegedések, fekélyek, tumorokban levő nekrotikus folyamatok, a retina, az idegek és az izmok degenerativ zavarai, artériák elzáródéI sával járó betegségek, sztenózisok, továbbá isémiás állapotok, vénás inszufficiencia vagy cukorbaj (diabetes mellitus) kezelésére lehet alkalmazni.
    raja képlettel
    A bejelentő helyett a meghatalmazott t
HU886153A 1987-12-03 1988-12-02 Process for production of medical compositions containing linearly anellated tricyclic compositions suitable for hindering the aggregation of erotricites HUT51486A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873740985 DE3740985A1 (de) 1987-12-03 1987-12-03 Verwendung linear anellierter tricyclen als hemmer der erythrozytenaggregation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUT51486A true HUT51486A (en) 1990-05-28

Family

ID=6341813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU886153A HUT51486A (en) 1987-12-03 1988-12-02 Process for production of medical compositions containing linearly anellated tricyclic compositions suitable for hindering the aggregation of erotricites

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4981864A (hu)
EP (1) EP0318902A3 (hu)
JP (1) JPH01193219A (hu)
KR (1) KR890009404A (hu)
AU (1) AU616620B2 (hu)
DE (1) DE3740985A1 (hu)
DK (1) DK666388A (hu)
HU (1) HUT51486A (hu)
IL (1) IL88533A0 (hu)
ZA (1) ZA888880B (hu)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4027592A1 (de) * 1990-08-31 1992-03-05 Beiersdorf Ag Neue pyrrolobenzimidazole, imidazobenzoxazinone und imidazochinolone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie die verbindungen enthaltende zubereitungen
ES2145743T3 (es) * 1990-12-28 2000-07-16 Teijin Ltd Compuesto de anillo condensado benzoxa, su produccion y composicion farmaceutica que lo contiene.
US7772271B2 (en) 2004-07-14 2010-08-10 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
US7781478B2 (en) 2004-07-14 2010-08-24 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
US7868037B2 (en) 2004-07-14 2011-01-11 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
US7645881B2 (en) 2004-07-22 2010-01-12 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
TW200626149A (en) * 2004-09-24 2006-08-01 Hoffmann La Roche Tricycles, their manufacture and use as pharmaceutical agents
US7285569B2 (en) 2004-09-24 2007-10-23 Hoff Hoffmann-La Roche Inc. Tricycles, their manufacture and use as pharmaceutical agents
KR20080106284A (ko) * 2006-03-23 2008-12-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 치환된 인다졸 유도체, 이의 제조 및 약학적 제제로서의 용도
US8063225B2 (en) 2006-08-14 2011-11-22 Chembridge Corporation Tricyclic compound derivatives useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders
AR072297A1 (es) * 2008-06-27 2010-08-18 Novartis Ag Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona.
US9573963B2 (en) 2013-02-28 2017-02-21 Sumitomo Chemical Company, Limited Fused heterocyclic compound and pest control applications thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL144822B1 (en) * 1984-05-12 1988-07-30 Boehringer Mannheim Gmbh Method of obtaining novel pyrolobenzimidazoles
DE3445669A1 (de) * 1984-12-14 1986-06-19 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3501497A1 (de) * 1985-01-18 1986-07-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte
DE3524067A1 (de) * 1985-07-05 1987-01-08 Boehringer Mannheim Gmbh Neue benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte
DE3530825A1 (de) * 1985-08-29 1987-03-05 Boehringer Mannheim Gmbh Neue benzodipyrrole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3531678A1 (de) * 1985-09-05 1987-03-12 Boehringer Mannheim Gmbh Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
AU616620B2 (en) 1991-10-31
DE3740985A1 (de) 1989-06-15
DK666388D0 (da) 1988-11-29
KR890009404A (ko) 1989-08-01
ZA888880B (en) 1989-08-30
DK666388A (da) 1989-06-04
US4981864A (en) 1991-01-01
EP0318902A2 (de) 1989-06-07
EP0318902A3 (de) 1990-12-12
AU2650688A (en) 1989-06-08
IL88533A0 (en) 1989-06-30
JPH01193219A (ja) 1989-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2773640B1 (en) Bicyclic piperazine compounds
EP2611802B1 (de) Bicyclische aza-heterocyclen und ihre verwendung
CN104884458B (zh) 作为蛋白质激酶抑制剂的稠合杂环化合物
US7608622B2 (en) Imidazo[4,5-b]pyrazinone inhibitors of protein kinases
KR100928599B1 (ko) 글라이신 트랜스포터 1의 저해제로서의 헤테로환상 치환된페닐 메탄온
WO2021121397A1 (zh) 取代的炔基杂环化合物
JP5781510B2 (ja) ヘテロ環式ヒドラゾン化合物および癌および炎症の処置のためのそれらの使用
JP6785384B2 (ja) 新規なヘテロ環化合物、その製造方法およびこれを含む薬学的組成物
EP2945939A1 (en) Thiazolecarboxamides and pyridinecarboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
NZ529205A (en) Substituted azaindoles as inhibitors of protein kinases, and process for their preparation
WO2010138589A1 (en) Bicyclic pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
JP2011500774A (ja) Ｐｉ３ｋ阻害剤としてのチエノピリミジエン誘導体
EP3347361B1 (en) Tricyclic pi3k inhibitor compounds and methods of use
CN102712658A (zh) 作为jak3激酶抑制剂的含氮杂芳基衍生物
AU2012310168B2 (en) 6 - substituted 3 - (quinolin- 6 - ylthio) - [1,2,4] triazolo [4, 3 -a] pyradines as tyrosine kinase
HUT51486A (en) Process for production of medical compositions containing linearly anellated tricyclic compositions suitable for hindering the aggregation of erotricites
WO1999043678A1 (fr) Medicaments et prophylaxie contre la maladie de parkinson
US20180370972A1 (en) Caffeine inhibitors of mthfd2 and uses thereof
EP4039685A1 (en) Azabicyclic shp2 inhibitors
AU2013301577B2 (en) Piperazino[1,2-a]indol-1-ones and [1,4]diazepino[1,2-a]indol-1-one
CN102548995A (zh) 杂环腙化合物以及它们治疗癌症和炎症的用途
EP4223753A1 (en) Aroyl substituted tricyclic compound, preparation method therefor and use thereof
KR20030076633A (ko) 트리아조로퀴나졸린 및 피라졸로 트리아조로피리미딘유도체, 의약조성물,아데노신 에이3 수용체 친화제,안압저하제, 녹내장의 예방 및 치료를 위한 제제 및안압저하 방법
AU605822B2 (en) Tricyclic benzimidazoles, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them

Legal Events

Date Code Title Description
DFC9 Refusal of application