HU227337B1 - Novel process for the preparation of fluconazole crystal form i - Google Patents
Novel process for the preparation of fluconazole crystal form i Download PDFInfo
- Publication number
- HU227337B1 HU227337B1 HU0900643A HUP0900643A HU227337B1 HU 227337 B1 HU227337 B1 HU 227337B1 HU 0900643 A HU0900643 A HU 0900643A HU P0900643 A HUP0900643 A HU P0900643A HU 227337 B1 HU227337 B1 HU 227337B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- fluconazole
- preparation
- crystalline
- monohydrate
- novel process
- Prior art date
Links
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- -1 fluconazole monohydrate Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 claims description 3
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 9
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 description 5
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 3
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 3
- FMCUPJKTGNBGEC-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazol-4-amine Chemical compound NN1C=NN=C1 FMCUPJKTGNBGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUNMBRGCANLOEG-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloroacetone Chemical compound ClCC(=O)CCl SUNMBRGCANLOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- KQQIIJSWEPRYPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-one Chemical compound C1=NC=NN1CC(=O)CN1C=NC=N1 KQQIIJSWEPRYPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropan-2-ol Chemical class ClCC(O)CCl DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKFJVQXEVOEMEL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazole Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1C(CN1N=CN=C1)CN1N=CN=C1 BKFJVQXEVOEMEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRLGJDMIHXAUCU-UHFFFAOYSA-N C[Mg]N1C=NC=N1 Chemical group C[Mg]N1C=NC=N1 NRLGJDMIHXAUCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical class CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 1
- SLSGHPNWPPHNHN-UHFFFAOYSA-M [Br-].FC1=CC=C([Mg+])C(F)=C1 Chemical compound [Br-].FC1=CC=C([Mg+])C(F)=C1 SLSGHPNWPPHNHN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001752 diazonium salt group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 229940063123 diflucan Drugs 0.000 description 1
- DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N dimethyl-methylidene-oxo-$l^{6}-sulfane Chemical compound C[S+](C)([CH2-])=O DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya új eljárás I kristálymódosulatú flukonazol előállítására. A találmány szerint úgy járnak el, hogy flukonazol-monohidrátot előnyösen I kristálymódosulatú oltókristállyal beoltva 80 °C-on megszárítják. Előnyösen úgy járnak el, hogy a flukonazol-monohidrátot I kristálymódosulatú oltókristály hozzáadása mellett keverés közben, vákuumban 80 °C-on 4 órán át tömegállandóságig szárítják. HU 227 337 Β1 A leírás terjedelme 4 oldal
Description
A találmány tárgyát az (I) képletű flukonazol I kristálymódosulatának előállítására szolgáló eljárás képezi.
(I)
A 2 078 719 A számú nagy-britanniai szabadalmi leírás nagy hatékonyságú fungicid hatású vegyületeket ismertet, amelyek jelentős növénynövekedést szabályozó hatással is rendelkeznek. Az ismertetett vegyületeket az (A) általános képlet ?H Y2 γ1
I N—CH2—c—CH2—N I |
R (A) szemlélteti, amelyben R jelentése alkil-, cikloalkil-, arilvagy aralkilcsoport, illetve ezek egy vagy két halogénatomot tartalmazó származéka, vagy az aril- és benzilcsoportokon további alkoxi-, fenil-, fenoxi- vagy trifluormetil-csoport szubsztituensek is vannak, és Y1 és Y2 jelentése egymástól függetlenül -N- vagy -CH- csoport.
A 2 099 818 A számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint a fenti vegyületek közé tartozó 2-(2,4-difluor-fenil)-1,3-bisz(1,2,4-triazol-1-il)-propán-2-ol (a továbbiakban flukonazol) humán fungicidként alkalmazható. A flukonazol többek között a kiemelkedő humán fungicid hatású Diflucan nevű gyógyszer hatóanyagaként van forgalomban.
A 2 078 719 A számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint az (A) általános képlettel jellemzett propán-2-ol-származékokat úgy állítják elő, hogy egy R-Mg-Halogén általános képletű Grignard-vegyületet ahol R jelentése a fenti - diklór-acetonnal reagáltatnak. Az így keletkezett (VI) általános képletű
OH
Cl—ch2—c—ch2—Cl
R (VI)
1,3-diklór-propán-2-ol-származékot protikus vagy aprotikus közegben (például dimetil-formamidban) fölöslegben vett imidazol- vagy triazolsóval, például nátriumsóval reagáltatják. A reakció azokkal az epoxiszármazékokkal is végrehajtható, amelyek a dihalogénvegyület bázis hatására történő sósaveliminációjával in situ képződnek. A célvegyületek előállíthatok továbbá a megfelelő 1,3-biszimidazolil-, illetve 1,3-bisz(1,2,4-triazol1-il)-aceton és egy R-Mg-Halogén általános képletű Grignard-vegyület reagáltatása útján is. Egy másik előállítási mód szerint (VII) általános képletű vegyületekből - ahol R és Y1 jelentése a fenti R-C-CH2-NZ Ί
W (VII) dimetil-oxo-szulfónium-metiliddel R1 helyén R szubsztituenst tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket
I N—CH2— C-CH2
W I (IV) készítenek, amelyeket az előző eljáráshoz hasonlóan az imidazol, vagy a triazol nátriumsójával reagáltatnak. A kiindulási vegyületek előállítását önmagában ismert reakciókkal végzik.
A 2 099 818 A számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett eljárás a flukonazol hatóanyagának előállítására szintén a (VI), és az R1 helyén R szubsztituenst tartalmazó (IV) általános képletű kiindulási vegyületeket alkalmazza, de triazolil-nátrium helyett egy bázist és triazolt használnak reakciópartnerekként.
Mindkét szabadalmi leírás szerinti eljárás közös jellemzője még, hogy a reakcióban keletkezett termékek izolálását a reakcióelegynek vízzel történő elegyítése után extrakcióval végzik, és a terméket oszlopkromatográfiás elválasztással, vákuumban végzett frakcionálással vagy más egyéb módszerrel tisztítják és izolálják. A kapott kitermelés pedig 30-50% között változik.
Az ES 549 020 A1 számú spanyol szabadalmi leírás szerint 1,3-diklór-acetont mólonként 2 mól 1,2,4triazollal reagáltatnak, majd az igen rossz kitermeléssel kapott 1,3-bisz(1,2,4-triazol-1 -il)-propán-2-ont 2,4-difluor-fenil-magnézium-bromiddal reagáltatva nyerik a flukonazolt. A kitermelés a Grignard-reagensre számolva mintegy 45%-os.
Az ES 549 021 A1, ES 549 022 A1 és ES 549 684 A1 számú spanyol szabadalmi leírás szerinti eljárások közös jellemzője az, hogy a flukonazol egyik, vagy mindkét triazolilcsoportját egy (1,2,4-triazol-1 -il)metil-magnézium-halogeniddel viszik be a molekulába. A leírások szerint mintegy 45-55%-os kitermelést értek el. A triazolilcsoportot tartalmazó Grignard-reagensek közismerten instabilak, illetve esetenként inaktívak, ezért csak rossz hatásfokkal vihetők reakcióba. A szabadalmi leírásokban ismertetett eljárások reprodukciójakor minden esetben 10% alatti kitermeléseket kaptunk.
HU 227 337 Β1
Az ismertetetteknél kedvezőbb eljárásra vonatkozik az ES 2 026 416 számú spanyol szabadalmi leírás. Eszerint 1-(1,2,4-triazol-1 -il)-2-(2,4-difluor-fenil)-3-halogén-propán-2-olt 4-amino-1,2,4-triazollal reagáltatnak, majd a kapott 1-(1,2,4-triazol-1-il)-2-(2,4-difluor-fenil)3-(4-amino-1,2,4-triazol-1-il)-propán-2-olt az aminocsoport eltávolítására diazoltálják, és a kapott diazóniumsót elbontják. Az első lépésre 78%-os, a másodikra pedig 85%-os kitermelést adnak meg. Az eljárásnak az ipari gyártás szempontjából több jelentős hátránya van. Az első az, hogy a kiindulási anyagként használt 3-halogén-propán-2-ol-származék előállításához a (IV) általános képletnek megfelelő szerkezetű epoxidszármazékot egy igen korrozív halogén-hidrogénes közegben forralni kell. További hátrány, hogy a reagensként alkalmazott 4-amino-1,2,4-triazol csak nehezen, finomvegyszerként szerezhető be. A diazotálási reakció, majd a diazóniumsó elbontása pedig ipari körülmények között igen veszélyes műveletnek minősül. Végül pedig az igen munkaigényes, többlépéses eljárás összesített kitermelése alig 42-43%.
A Journal of Ph. Sciences 1995. évi decemberi számában (Vol. 84, No. 12.) a flukonazol I és II kristályformájával foglalkoznak, az előállítási eljárás megadása nélkül ismertetik az egyes kristálymódosulatok röntgen-pordiffrakciós felvételeit és Raman-spektrumát.
A GB 2270521 számú szabadalmi dokumentum a flukonazol monohidrátjának előállítását mutatja be vízmentes flukonazolból kiindulva. A kiindulási anyagként használt vízmentes flukonazol a közölt röntgen-pordiffrakciós adatok alapján a II kristálymódosulattal volt azonosítható. Ennek előállítására a leírásban az US 4,404,216 számú szabadalmi leírásra hivatkoznak, abban azonban nincs semmiféle utalás a termék kristálymódosulatára.
A gyógyászatban a szilárd gyógyászati formák esetén (például per os kiszerelésnél) a reprodukálhatóan állandó hatás alapvető feltétele az, hogy a hatóanyag kioldódása a különböző sarzsok esetén állandó legyen. Ennek biztosítására a több kristálymódosulattal rendelkező hatóanyagoknál, mint például a flukonazolnál célszerű mindig azonos kristálymódosulatot felhasználni.
A találmányunk célkitűzése az, hogy segítségével ipari körülmények között, nehezen kezelhető reagensek alkalmazása nélkül, gazdaságosan lehessen tiszta I kristálymódosulatú flukonazolt előállítani.
Találmányunk alapját az a felismerés képezi, hogy ha a flukonazol-monohidrátot 80 °C-on szárítjuk, akkor a flukonazol-monohidrátból az I kristálymódosulatú flukonazol keletkezik. Az I kristálymódosulatú oltókristállyal való beoltás elősegíti a kívánt módosulat keletkezését.
A találmány szerint az I kristálymódosulatú flukonazol előállítására előnyösen úgy járunk el, hogy flukonazol-monohidrátot előnyösen I kristálymódosulatú flukonazol oltókristállyal beoltva 80 °C-on megszárítunk. A szárítás sebessége - és ezzel a gyártókészülék gyártókapacitása - növelhető, ha a szárítást keverés közben és/vagy csökkentett nyomáson végezzük.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal kívánjuk szemléltetni a korlátozás szándéka nélkül. A példák elején - tájékoztatás céljából - ismertetjük a szárítási műveletben felhasznált flukonazol-monohidrát előállítását is.
1. példa
A flukonazol I kristálymódosulatának előállítása
100 ml-es gömblombikban 7,5 g (0,02 mól) 2-(2,4difluor-fenil)-1,3-bisz(1,2,4-triazol-1 -il)-2-(trimetil-szililoxi)-propánt 40 ml metanol, 3 ml víz és 0,1 g nátriumhidroxid elegyében 1 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot 300 ml víz hozzáadása után vákuumdesztillációval 50 ml-re bepároljuk. A keletkezett szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük, szűrjük. A kapott flukonazol-monohidrát tömege 6,12 g, víztartalma 11,5%.
A fentiek szerint kapott 6,12 g, 11,5% víztartalmú flukonazol-monohidrátot 80 °C-on tömegállandóságig szárítjuk. így 5,35 g I kristálymódosulatú flukonazolt kapunk. Kitermelés: 87,4%. Op.: 139-141 °C.
2. példa
A flukonazol I kristálymódosulatának előállítása
100 ml-es gömblombikban 7,5 g (0,02 mól) 2-(2,4difluor-fenil)-1,3-bisz(1,2,4-triazol-1 -il)-2-(trimetil-szililoxi)-propánt 40 ml metanol, 3 ml víz és 0,1 g nátriumhidroxid elegyében 1 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot 300 ml víz hozzáadása után vákuumdesztillációval 50 ml-re bepároljuk. A keletkezett szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük, szűrjük. A kapott flukonazol-monohidrát tömege 6,12 g víztartalma 11,5%.
A fentiek szerint kapott 6,12 g, 11,5% víztartalmú flukonazol-monohidrátot 100 ml-es gömblombikba mérjük és 0,1 g I kristálymódosulatú flukonazol oltókristályt adunk hozzá. Az anyag szárítását laboratóriumi forgó vákuumdesztilláló készülékkel 80 °C-on 3-4 óra alatt tömegállandóságig végezzük. 5,45 g I kristálymódosulatú flukonazolt kapunk. Kitermelés: 87,4%. Op.: 139-141 °C.
Claims (2)
1. Eljárás I kristálymódosulatú flukonazol előállítására, azzal jellemezve, hogy flukonazol-monohidrátot előnyösen I kristálymódosulatú oltókristállyal beoltva 80 °C-on megszárítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a flukonazol-monohidrátot I kristálymódosulatú oltókristály hozzáadása mellett keverés közben, vákuumban 80 °C-on 4 órán át tömegállandóságig szárítjuk.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0900643A HU227337B1 (en) | 2001-03-23 | 2001-03-23 | Novel process for the preparation of fluconazole crystal form i |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0900643A HU227337B1 (en) | 2001-03-23 | 2001-03-23 | Novel process for the preparation of fluconazole crystal form i |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU227337B1 true HU227337B1 (en) | 2011-04-28 |
Family
ID=89989306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0900643A HU227337B1 (en) | 2001-03-23 | 2001-03-23 | Novel process for the preparation of fluconazole crystal form i |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU227337B1 (hu) |
-
2001
- 2001-03-23 HU HU0900643A patent/HU227337B1/hu unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2036194C1 (ru) | Способ получения производных триазола | |
| KR890000377B1 (ko) | 아졸류의 제조방법 | |
| JP4028172B2 (ja) | トリアゾリンチオン誘導体の製造方法 | |
| US4760149A (en) | Asymmetrically modified boron hydride type compound, a production method thereof, and a method for producing an optically active alcohol derivative by the use thereof | |
| US4960911A (en) | Process for the preparation of oxiranes | |
| EP0162265B1 (en) | The preparation of substituted gamma butyrolactones useful as intermediates for making fungicidal imidazoles and triazoles | |
| HU227337B1 (en) | Novel process for the preparation of fluconazole crystal form i | |
| CN107827820B (zh) | 吡唑啉类氨肽酶n抑制剂及其制备方法和应用 | |
| US7094904B2 (en) | Process for preparing monohydrate and crystal modifications of fluconazole | |
| CA1260482A (en) | Process for the preparation of optically active azolyl-carbinol derivatives, optically active 2-(4- chloro-phenoxymethyl)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol- 1-yl)-2-butanol, prepared by this process and its use as an antimycotic | |
| RU2260591C2 (ru) | Способ синтеза моногидрата флуконазола, способ синтеза кристаллической модификации ii флуконазола (варианты) и способ синтеза кристаллической модификации i флуконазола | |
| US4822400A (en) | 1,3-dioxan-5-ylalkyltriazoles, their use for regulating plant growth, and agents for this purpose | |
| KR100209246B1 (ko) | 트리아졸 유도체의 제조방법 | |
| JP4754145B2 (ja) | ２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−エタノール類の製造法 | |
| EP0170350B1 (en) | An asymmetrically modified boron hydride type compound, a production method thereof, and a method for producing an optically active alcohol derivative by the use thereof | |
| US5041651A (en) | Asymmetrically modified boron hydride type compound and a method for producing an optically active alcohol derivative by the use thereof | |
| CA1221097A (en) | Asymmetrically modified boron hydride type compound, a production method thereof, and a method for producing an optically active alcohol derivative by the use thereof | |
| HU212424B (en) | New propan-2-ol derivatives substituted with triazole or imidazole and process for producing them | |
| IE48786B1 (en) | Imidazolyl oxime ether compositions | |
| FR2473520A1 (fr) | Nouveaux derives imidazolylethoxymethyliques du pyrazole, utiles notamment comme agents antimicrobiens, et leur procede de preparation | |
| JPS63297371A (ja) | アセチレンエポキシド類 | |
| JPH0361665B2 (hu) | ||
| JPH0528227B2 (hu) | ||
| JPH0672141B2 (ja) | トリアゾ−ル誘導体及びその製法 | |
| JP2000169473A (ja) | アゾール誘導体またはその塩 |