HU218973B

HU218973B - Fogkőképződést gátló fogápoló készítmények és eljárás fogkőképződés csökkentésére

Info

Publication number: HU218973B
Application number: HU9503264A
Authority: HU
Inventors: Donald P. Hsu; Rajnish Kohli; Michael Prencipe
Original assignee: Colgate-Palmolive Co.
Priority date: 1994-11-14
Filing date: 1995-11-14
Publication date: 2001-01-29
Also published as: EP0712624A2; US5599527A; HUT73819A; HU9503264D0; PL183606B1; US5698182A; EP0712624B1; CA2162536A1; CA2162536C; PL311359A1; ATE232078T1; AU3776995A; RO113111B1; US5730959A; ZA959486B; DE69529552D1; EP0712624A3; BR9505185A; AU691682B2

Abstract

A találmány stabilan tárolható orális készítményre vonatkozik, amelyfogkő ellen hat, és amely orálisan elfogadható oldószerben hatékony,fogkőképződést gátló kombinációt tartalmaz, amely 0,5–2 tömeg%vízoldé- kony pirofoszfátból és 0,5–3 tömeg% vízoldékonypolifoszfátsóból áll. A készítményben kétértékű fémvegyületek ésfluoridvegyületek is jelen vannak, amelyek nem befolyásolják akészítmény stabilitását, ezenkívül tartalmaznak reakcióképeskomponensként peroxidot és hidrogén-karbonát-vegyületeket. ŕ

Description

A találmány tárgya általában fogápoló készítmény és közelebbről reakcióképes komponenseket tartalmazó és javított fogkőgátló tulajdonságú fogápolókra vonatkozik.

Azt találták, hogy igen kívánatos peroxidvegyületek alkalmazása fogápoló készítményekben. Régóta felismerték ugyanis a peroxidvegyületek hatékonyságát az orális higiéniában. Ezek a vegyületek hatékonyaknak mutatkoztak fogínygyulladás, periodontitis kezelésében és a plakk-képződés gátlásában. Ezenkívül alkalmaztak peroxidvegyületeket orális kozmetikai célokra is, például fogfehérítésre, ami abból ered, hogy a fog felületét tisztítja, illetve fehéríti. A peroxidtartalmú fogápolókra vonatkozó irodalom megtalálható a 4 971 782, 4 897 258 és 4 837 008 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban.

Bár a peroxidkomponensek jelenléte a fogápoló készítményekben antiplakk és fehérítő hatást eredményez, mégis kívánatos a fogápolók fogkőképződés-gátló hatásának javítása.

Az irodalomban széles skálája ismeretes a hatékony, fogkőképződést gátló vegyszereknek, ilyenek a vízoldékony polifoszfátok és pirofoszfátsók. Például a 4 923 684 és 4 985 236 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások vízoldékony alkálifémtripolifoszfátok alkalmazását említik mint fogkőképződést gátló szert fogápoló készítményekben. A szabadalmi leírás szerint a stabil tárolás céljából a tripolifoszfátsót legalább 4 tömeg%-ban kell alkalmazni a fogápoló készítményben, amelynek lúgos pH-ja van, például a pH-érték 8-10 között változhat. 4 tömeg%-nál kisebb, például 3 tömeg% koncentrációnál a szabadalom szerint a polifoszfátsó instabil a tárolt fogápoló készítményben.

A 4 684 518 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyan vízoldékony, alkálifém-pirofoszfátsókat említ, amelyek hatékony, fogkőképződést gátló szerek, ha legalább 1,5% P₂O₇ ⁴--aniont szolgáltató koncentrációban vannak jelen a készítményben.

Az 5 176 900 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyan fogápoló készítményt ír le, amely kombinálva tartalmaz vízoldékony tripolifoszfátsót olyan koncentrációban, amely 0,5-7,5% P₃O₁₀aniont szolgáltat, továbbá egy vízoldékony ortofoszfátsót, amely 0,2-5% ortofoszfátaniont eredményez, és a kombinált készítmény 8-as pH alatt stabilan tárolható.

A találmány szerint stabilan tárolható orális készítményt találtunk, amely hatékonyan alkalmazható fogkő ellen, és amely orálisan elfogadható oldószerben hatékony, fogkőképződést gátló mennyiségben tartalmaz 0,5-2 tömeg% vízoldékony pirofoszfátsót és 0,5-3 tömeg% vízoldékony polifoszfátsót.

Ahogy az alábbiakban részletesen bemutatjuk, a vízoldékony pirofoszfát- és polifoszfátsókat a fenti koncentrációban tartalmazó kombinációs fogápoló készítmény hatékony fogkőképződés-gátló, és legalább egyenértékű a jelenleg hozzáférhető kereskedelmi fogápoló, fogkőképződés-gátló hatású szerekkel.

A fogkőképződés-gátló hatáson kívül váratlanul azt is találtuk, hogy ha a fogápoló készítményben lévő víz mennyiségét 9 tömeg% alatt lehet tartani, mégpedig előnyösen 5-8 tömeg%-on, akkor a szabad pirofoszfátion-koncentráció és bármilyen szabad fluoridion-koncentráció a fogápolóban lényegében az eredeti szinten marad a tárolás során, annak ellenére, hogy a fogápoló készítményben reakcióképes komponensek, például peroxid és hidrogén-karbonát, valamint többértékű fémkationok, például kalciumion van jelen, amely rendszerint inkompatibilis a vízoldékony fluoriddal és a pirofoszfátsókkal, minthogy ezek a többértékű kationok rendszerint vízben oldhatatlan só képzése közben reagálnak, és amelyek a szájüregben vizes közegben hatástalanok.

A találmány szerinti fogápoló készítmény előállításához használatos oldószer lényegében 5-9 tömeg% vizet, valamint megfelelő nedvesítőszert, például glicerint, szorbitot, polietilénglikolt vagy ezek megfelelő elegyét tartalmazza. A fogápoló készítményben lévő oldószerbe korlátozott mennyiségű vizet lehet tenni, előnyösen ez nem lehet több mint 9 tömeg%, még előnyösebben 5-8 tömeg%. Ha 9 tömeg%-nál több víz van a fogápolóban, akkor ez károsan befolyásolja a fogápoló készítmény stabilitását.

A találmány szerinti fogápoló készítmény előállításához használatos oldószer mennyisége általában a készítmény tömegére vonatkoztatva 40-70 tömeg%, előnyösen 50-65 tömeg%. A találmány szerinti készítményben lévő glicerin mennyisége 10-60 tömeg%, előnyösen 15-40 tömeg%.

A találmány szerinti fogápoló készítmény előállításánál felületaktív anyagot is használunk, hogy elősegítsük a szájüregben a fogápoló készítmény alapos diszpergálódását az alkalmazás során, valamint hogy javítsuk a kozmetikai tulajdonságokat és a készítmény detergens és habzási tulajdonságait. A szerves felületaktív anyagok közül a gyakorlatban magas szénláncú alkilszulfátsókat, például nátrium-lauril-szulfátot (SLS) vagy más megfelelő, 8-18 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkil-szulfátot, nátrium-lauril-szulfoacetátot, magas szénláncú zsírsavak szulfonált monogliceridjeit, például nátrium-kókusz-monogliceridszulfonátot vagy más megfelelő, 10-18 szénatomos zsírsavak szulfonált monogliceridjeit, magas szénláncú zsírsav amidsóit, például 12-16 szénatomos savak amidsóit használjuk rövid szénláncú alifás aminosavakkal, például nátrium-N-metil-N-palmitoil-tauriddal, nátriumN-lauroil- vagy N-mirisztoil- vagy N-palmitoil-szarkozinátokkal együtt, továbbá használhatjuk az ilyen zsírsavak izotóniás savval vagy glicerin-monoszulfáttal képezett észtereit, például hidrogénezett kókuszolajzsírsavak monoszulfatált monoglicerid-nátriumsóját, olefinszulfonátok sóit, például 12—16 szénatomos szénláncot tartalmazó alkénszulfonátokat vagy hidroxi-alkénszulfonátokat vagy ezek elegyeit, és magas szénláncú zsírsavak, például 12-18 szénatomos zsírsavak szappanjait, például kókuszzsírsavakkal képezett szappanokat. A só kationja lehet nátrium, kálium vagy mono-, divagy trietanol-amin.

A fogápolóban használt felületaktív anyag koncentrációja 0,5-3 tömeg%, előnyösen 1-2 tömeg%.

HU 218 973 Β

A találmány szerinti fogápoló készítményben használhatunk fényezőszereket. Előnyös fényezőszerek a kovasavtartalmú anyagok, például szilícium-dioxid, melyek átlagos részecskenagysága általában legfeljebb 10 mikrométer és igen magas a felületi területük, például 150-750 m²/g között van. Előnyös szilícium-dioxid a kicsapott amorf, hidratált szilícium-dioxid, például a Sorbosil AC-35, melyet a Crosfield Chemicals forgalmaz, vagy a Zeodent 115, amelyet a J. M. Huber Company forgalmaz, de használhatók más fényezőszerek is, beleértve a nátrium-hidrogén-karbonátot, kalcium-karbonátot, nátrium-metafoszfátot, kálium-metafoszfátot, trikalciumfoszfátot, kalcium-foszfát-dihidrátot, vízmentes dikalcium-foszfátot, kalcium-pirofoszfátot, magnézium-ortofoszfátot, trimagnézium-foszfátot, alumínium-oxid-trihidrátot, alumínium-szilikátot, cirkónium-szilikátot, kalcinált aluminium-oxidot és bentonitot.

A fényesítőszer mennyisége a fogápoló készítményben 10-30 tömeg%, előnyösen 5-25 tömeg%.

Ha a találmány szerinti fogápoló szerben hidrogénkarbonát-vegyület is van, akkor ennek koncentrációja 5-20, előnyösen 8-15 tömeg%. Ha ilyen koncentrációkban használjuk a vegyületeket, akkor a fogápoló készítmény pH-ja általában 8-10, a hidrogén-karbonát részecskenagysága 10-300 pm között van, bár előnyös a 20-60 pm közötti részecskenagyság, minthogy a kisebb részecskenagyságú hidrogén-karbonát könnyebben diszpergálódik a vízmentes közegben.

A találmány szerinti fogápoló készítményekbe adagolhatunk szervetlen sűrítőszereket is, ilyenek az ömlesztett szilícium-dioxidok, például a Cab-o-Sil a Cabot Corporationtől és a W. R. Grace Sylox 15 nevű termékei.

Szerves sűrítőszerek például a természetes és szintetikus gumik és kolloidok, ezek is adhatók a készítménybe, különösen ha a víz mennyisége legfeljebb 9 tömeg⁰/). Sűritőszerek példáiként említhetjük a karragént (ír moszat), a xantángumit és a nátrium-karboxi-metilcellulózt, keményítőt, poli(vinil-pirrolidon)-t, hidroxietil-propil-cellulózt, hidroxi-butil-metil-cellulózt, hidroxi-propil-metíl-cellulózt és hidroxi-etil-cellulózt.

A találmány szerinti készítményben lévő szervetlen vagy szerves sűrítőanyag 0,05-2 tömeg%-ban, előnyösen 0,1-1,5 tömeg%-ban lehet jelen.

A peroxidvegyületek mennyisége 0,25-5 tömeg%, előnyösen 0,5-2 tömeg%. A találmány szerint előnyösen alkalmazható peroxidok között említhetjük a fémperoxidokat, például a kalcium-peroxidot, magnéziumperoxidot és cink-peroxidot.

A találmány szerinti készítménybe adagoltunk fluoridképző sókat is, melyek fogszuvasodás ellen hatnak, és azzal jellemezhetők, hogy fluoridionokat képesek vízben felszabadítani. Előnyös a 10-2000 ppm fluoridiont leadó vízoldékony sók alkalmazása, előnyösen a leadott fluoridion 1000-1500 ppm. Ilyen anyagok közé sorolhatók a vízoldékony szervetlen fémsók, például a nátrium-fluorid, kálium-fluorid, nátrium-monofluorfoszfát és nátrium-fluor-szilikát. A fluoridleadó sók közül előnyösek a nátrium-fluorid és nátrium-monofluorfoszfát.

A találmány szerint a gyakorlatban hasznosak a fogkőképződés-gátló hatású pirofoszfátsók, ezekhez tartoznak a dialkálifém- vagy tetraalkálifém-pirofoszfátsók, például Na₄P₂O₇ (TSPP), K₄P₂O₇, Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇ és K₂H₂P₂O₇. A polifoszfátsók közé tartoznak a vízoldékony alkálifém-tripolifoszfátok, például a nátrium-tripolifoszfát (STPP) és kálium-tripolifoszfát.

A pirofoszfátsókat 0,5-2 tömeg%-ban, előnyösen

1,5-2 tömeg% koncentrációban használhatjuk, a polifoszfátsókat pedig 1-3 tömeg%, előnyösen 2-3 tömeg%-ban.

Használhatunk színezékeket is, például pigmenteket és festékeket. A pigmentekhez tartoznak a nemtoxikus, vízben oldhatatlan szervetlen pigmentek, például titándioxid és króm-oxid zöld, ultramarinkék, rózsaszín és vas-oxidok, valamint vízben oldhatatlan festéklakkok, melyeket úgy állítunk elő, hogy F. D. & C. festékek kalcium- vagy alumíniumsóit felvisszük alumínium-oxidra, például F. D. & C. zöld #1 lakk, F. D. & C. kék #2 lakk,

F. D. & C. R. & D. #30 lakk és F. D. & C. # sárga 15 lakk. A pigmentek részecskenagysága 5-1000 mikrométer, előnyösen 250-500 mikrométer és koncentrációjuk 0,5-3 tömeg%.

A találmány szerint festékként általában élelmiszerfestő adalékokat használunk, amelyeket a Food Drug & Cosmetic törvény hitelesít élelmiszer-ipari alkalmazásra és fogyasztott gyógyszerekhez, beleértve az F. D. & C. piros 3. számú festéket (tetrajód-fluoreszcein nátriumsója), az F. D. & C. sárga 5. számú festéket [4-(p-szulfo-fenilazo)-l-(p-szulfo-fenil)-5-hidroxi-pirazol-3-karbonsav nátriumsója], F. D. & C. sárga 6. számú festéket (para-szulfo-fenil-azo-p-naftol-6-monoszulfonát nátriumsója), az

F. D. & C. zöld 3. számú festéket (4-{[4-(N-metil-N-/pszulfo-benzil/-amino)-fenil]-(4-hidroxi-2-szulfónium-fenil)-metilén] - {l-[N-etil-N-(p-szulfo-benzil)]-A-3,5-ciklohexán-dién-imin) dinátriumsója, az F. D. & C. kék 1. számú festéket (dibenzil-dietil-diamino-trifenil-karbinol-triszulfonsavanhidrid dinátriumsója), az F. D. & C. kék 2. számú festék (indigotin-diszulfonsav nátriumsója) és ezek különböző arányú elegyei. A festékkoncentráció a leghatékonyabb eredményhez 0,0005-2 tömeg%-ig az összkészítményre vonatkoztatva.

Ízesítő- vagy édesítőanyagot is alkalmazhatunk a találmány szerinti készítményeknél, például ízesítőanyagként használhatunk ízesítőolajokat, például fodormenta- és borsmentaolajat, gaultéria-, szasszafrász-, babérfa-, fokhagyma-, zsálya-, eukaliptusz-, majoránna-, fahéj-, citrom-, narancsolajat és metil-szalicilátot. Édesítőszerként használhatunk szacharózt, laktózt, maltózt, szorbitot, xilitet, nátrium-ciklamátot, perillartint és nátrium-szacharint. Az ízesítő- és édesítőszer összesen 0,01-5 tömeg%-át vagy ennél nagyobb tömegszázalékát teheti ki a készítményeknek.

Különböző egyéb anyag is alkalmazható, ilyenek például a konzerválószerek, szilikonok és klorofill vegyületek, antibakteriális szerek, például klór-hexidén, halogénezett difenil-éterek, például triklozán, érzékenységcsökkentő szerek, például kálium-nitrát és káliumcitrát és ezek elegyei. A segédanyagokat olyan mennyiségben használhatjuk, amelyek nem befolyásolják káro3

HU 218 973 Β san a kívánt tulajdonságokat és jellemzőket, és a megfelelő mennyiségek kiválasztása a szóban forgó fogápoló komponens típusától függ.

A készítmények előállításához használhatunk nedvesítőszereket, például glicerint és glikol nedvesítőszert, amelyeket ismert keverőkben diszpergálunk addig, ameddig homogén gélfázist nem kapunk. A gélfázisba adunk színezéket, fogkőképződés-gátló szert és fluorid fogszuvasodás-gátló szert. A komponenseket addig keveijük, amíg homogén fázist nem kapunk. Ezután sűrítőszert, fényezőszert, reakcióképes komponenst, például peroxidot, hidrogén-karbonátsókat, ízesítő- és felületaktív anyagokat adunk hozzá, és a komponenseket nagy sebességgel összekeverjük 2,66-13,3 kPa vákuumban. A kapott termék homogén, félig szilárd, extrudálható paszta.

Az alábbi példákkal a találmányt tovább illusztráljuk. Az arányok és mennyiségek mindenütt tömegben értendők, kivéve ha másképp feltüntetjük.

I. példa

A találmány szerinti készítmény fogkőképződést gátló hatékonyságának demonstrálására az A készítményként megjelölt készítményt állítjuk elő, amely 2% TSPP-t és 3% STPP-t tartalmaz a korábban leírt eljárás szerint és az I. táblázatban feltüntetett alkotórészekből.

I táblázat A készítmény

Alkotórészek
Glicerin	25,00%
PEG 600	3,00%
Propilénglikol	17,94%
Na-szacharin	0,50%
Xantán	0,20%
Karboxi-metil-cellulóz	0,20%
MFP (nátrium-monofluor-foszfát)	0,76%
TSPP	2,00%*
STPP	3,00%
TiO₂	0,50%
Zeodent 115	21,00%
FD&C zöld festék (1%-os oldat)	0,20%
Sylox 15	2,50%
NaHCO₃	12,00%
CaO₂	0,50%
íz	1,0%
SLS	1,70%
Víz	6,00%
Na₂CO₃	2,00%
* 2% TSPP 1,3% P₂O₇ ⁴-iont ad.

Annak meghatározására, hogy a TSPP és STPP jelenléte az A készítményben megadott koncentrációszinten (2% TSPP és 3% STPP) megfelelő fogkőgátló hatékonyságot mutat-e, az A készítményt in vitro vizsgáltuk az alábbi módon:

Az A készítményt vízzel hígítjuk és centrifugáljuk, így ^egy felülúszót kapunk, melyet 20 χ vízzel hígítunk, és hozzáadunk hidroxi-apatit-magvakat (68 m²/g), ezt szuszpendáljuk a hígított felülúszóban egész éjjel °C-on. A kezelt magvakat ezután elválasztjuk a felülúszótól, és hozzáadjuk egy kristálynövekedést elősegítő oldathoz, amely 1,06 mmol kalcium-kloridot, 0,63 mmol kálium-dihidrogén-foszfátot és 150 mmol nátrium-kloridot tartalmaz.

A növekedési oldat pH-ját az idő függvényében jegyezzük fel, és a pH csökkenése jelzi a potenciális HAP kristálynövekedést (fogkőképződést). Az in vitro teszt eredményét a II. táblázat tartalmazza. Összehasonlítás céljából a tesztet megismételjük azzal a különbséggel, hogy a vizsgált fogápoló kereskedelmi forgalomból hozzáférhető, fogkőképződést gátló fogpasztát is tartalmaz, amelynek jelzése „kereskedelmi fogpaszta I”, és tartalmaz egy olyan második kereskedelmi fogpasztát, amely nem jelzi a fogkőképződés-gátló hatást, ezt „kereskedelmi fogpaszta II”-vel jelöljük, különböző gyártók termékéről van szó, valamint használunk egy kontroll fogpasztát is, amely összetételben megegyezik az A készítménnyel, azzal a különbséggel, hogy nem tartalmaz TSPP-t és STPP-t.

A kapott eredményeket a kereskedelmi és kontrolifogpaszták esetében szintén a II. táblázat mutatja.

II. táblázat

	pH
Fogpaszta	0 perc	15 perc	30 perc
A készítmény	7,38	7,25	7,22
Kereskedelmi fogpaszta I	7,37	7,07	7,04
Kereskedelmi fogpaszta II	7,38	6,48	6,40
Kontroll	7,38	6,88	6,81

A II. táblázatban feljegyzett eredmények azt mutatják, hogy az A készítmény esetében a pH-csökkenés nagyságrendileg kisebb volt, mint a kereskedelmi fogpaszták és a kontroll esetében, ami azt mutatja, hogy az A készítmény fogkőképződés-gátló hatása jobb, mint a kereskedelmi fogpasztáké.

II. példa

A III. táblázatban feltüntetett összetételű B készítményt állítunk elő az I. példa szerinti eljárással. Ezután a B fogpasztát műanyag laminált tubusba töltjük, lezárjuk, és 40,5 °C-on 2 hónapig érleljük. A műanyag laminált tubus tartalmát az érlelési periódus után analizáljuk. Az analízis eredményeit a IV. táblázatban összegezzük.

III táblázat B készítmény

Alkotórészek	Tömeg%
Glicerin	25,2486
Zeodent 115	21,0000
Propilénglikol	17,8900
Nátrium-hidrogén-karbonát	12,0000
Ionmentes víz	6,0000
Polietilénglikol 600	3,0000

HU 218 973 Β

Alkotórészek	Tömeg%
Nátrium-tripolifoszfát	3,0000
Hidratált amorf szilícium-dioxid	2,5000
Na₂CO₃	2,0000
Tetranátrium-pirofoszfát	2,0000
Nátrium-lauril-szulfát	1,7000
Nátrium-monofluor-foszfát	0,760
íz	1,00
Nátrium-szacharin	0,5000
Titán-dioxid	0,5000
Kalcium-peroxid	0,5000
Xantángumi	0,2000
Nátrium-karboxi-metil-cellulóz	0,2000
FD&C zöld #3 festék	0,0014
Összesen	100,0000

IV. táblázat

B készítmény öregedése 40,5 °C-on

Kezdetben	2 hónap múlva
TSPP%	STPP%	Oldódó fluorid %	TSPP%	STPP%	Oldódó fluorid %
1,8	3,1	0,096	2,0	2,7	0,097

A IV. táblázat eredményei azt mutatják, hogy a B készítmény lényegesen stabilabb tárolás alatt, mint a hidrogén-karbonátot és -peroxidot együtt tartalmazó fogpaszta, miközben a TSPP, STPP vagy az oldódó fluoridkomponensek koncentrációja kevéssé vagy egyáltalán nem változik.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONT

1. Vizes fluoridos fogápoló készítmény, amely stabilan tárolható és hatékony a fogkő ellen, azzal jellemezve, hogy a fogápoló 5-9 tömeg% vizet tartalmazó, 10-2000 ppm fluoridiont adó vízoldékony fluoridvegyületből és segédanyagból áll, amely 0,5-3 tömeg% vízoldékony alkálifém-polifoszfát és 0,5-2 tömeg% vízoldékony alkálifém-pirofoszfát kombinációját tartalmazza.
2. Az 1. igénypont szerinti fogápoló készítmény, azzal jellemezve, hogy a vízoldékony alkálifém-polifoszfát nátrium-tripolifoszfát.
3. Az 1. igénypont szerinti fogápoló készítmény, azzal jellemezve, hogy az alkálifém-pirofoszfát nátriumpirofoszfát.
4. Az 1. igénypont szerinti fogápoló készítmény, azzal jellemezve, hogy egy kétértékű fémvegyület van az oldószerben.
5. A 4. igénypont szerinti fogápoló készítmény, azzal jellemezve, hogy a kétértékű fémvegyület kétértékű fém-peroxid.
6. Az 5. igénypont szerinti fogápoló készítmény, azzal jellemezve, hogy a kétértékű fém-peroxid kalciumperoxid.
7. Az 1. igénypont szerinti fogápoló készítmény, azzal jellemezve, hogy az oldószerben hidrogén-karbonát-vegyület van.
8. A 7. igénypont szerinti fogápoló készítmény, azzal jellemezve, hogy hidrogén-karbonátként nátriumhidrogén-karbonátot tartalmaz.
9. Az 1. igénypont szerinti fogápoló készítmény, azzaljellemezve, hogy fluoridvegyületként nátrium-monofluor-foszfátot tartalmaz.
10. Az 1. igénypont szerinti fogápoló készítmény, azzal jellemezve, hogy az oldószerben kétértékű peroxidvegyület, hidrogén-karbonát és fluoridvegyület van.
11. Eljárás fogkőképződés csökkentésére, azzal jellemezve, hogy a szájüregbe olyan stabil fogápoló készítményt juttatunk, amelynek közegében 5-9 tömeg% vízből, 10-2000 ppm fluoridiont adó vízoldékony fluoridból és 0,5-2 tömeg% vízoldékony alkálifém-pirofoszfátból és 0,5-3 tömeg% vízoldékony alkálifém-polifoszfátból álló kombináció van.
12. All. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízoldékony alkálifém-polifoszfátként nátrium-tripolifoszfátot alkalmazunk.
13. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém-pirofoszfátként nátrium-pirofoszfátot használunk.
14. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kétértékű fémvegyület van az oldószerben.
15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kétértékű fémvegyületként kétértékű fém-peroxidot alkalmazunk.
16. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kétértékű fém-peroxidként kalcium-peroxidot használunk.
17. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldószerben hidrogén-karbonát-vegyületet használunk.
18. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogén-karbonátként nátrium-hidrogén-karbonátot használunk.
19. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fluoridvegyületként nátrium-monofluor-foszfátot használunk.
20. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldószerben kétértékű fém-peroxid-vegyületet, hidrogén-karbonátot és fluorvegyületet használunk.