HU210342A9 - Pharmaceutical compositions for contraception - Google Patents
Pharmaceutical compositions for contraception Download PDFInfo
- Publication number
- HU210342A9 HU210342A9 HU94P/P00017P HU9400017P HU210342A9 HU 210342 A9 HU210342 A9 HU 210342A9 HU 9400017 P HU9400017 P HU 9400017P HU 210342 A9 HU210342 A9 HU 210342A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydrogen
- composition
- melatonin
- administered
- progestogen
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 4
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical class COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 103
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims description 57
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 54
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 37
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 37
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 35
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 34
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims description 30
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 19
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims description 15
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 11
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 5
- MVAWJSIDNICKHF-UHFFFAOYSA-N N-acetylserotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCNC(=O)C)=CNC2=C1 MVAWJSIDNICKHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- -1 norestrel Chemical compound 0.000 claims description 5
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 claims description 5
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 5
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 4
- OMYMRCXOJJZYKE-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxymelatonin Chemical class C1=C(O)C(OC)=CC2=C1NC=C2CCNC(C)=O OMYMRCXOJJZYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 4
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XAVRSHOUEXATJE-FBQZJRKBSA-N 1-[(8s,9s,10r,13s,14s,17s)-3-cyclopentyloxy-10,13-dimethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]1[C@@]1(C)CC2)C)C(=O)C)C=C1C=C2OC1CCCC1 XAVRSHOUEXATJE-FBQZJRKBSA-N 0.000 claims description 3
- YEAKJKBDBPBKBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethyl)-6-methoxy-1h-indol-5-ol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC2=C1C(CCN)=CN2 YEAKJKBDBPBKBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 claims description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 3
- ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N ethynodiol diacetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(OC(C)=O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=C[C@@H](OC(=O)C)CC[C@@H]3[C@H]21 ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000218 etynodiol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 claims description 3
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims description 3
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 claims description 3
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004726 quinestradol Drugs 0.000 claims description 3
- ODYKCPYPRCJXLY-PZORDLPLSA-N quinestradol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1C[C@@H](O)[C@@H]4O)C)CC2=CC=3OC1CCCC1 ODYKCPYPRCJXLY-PZORDLPLSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 2
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims description 2
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 2
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims description 2
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims description 2
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229950000796 quingestrone Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 claims 11
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 9
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JKKFKPJIXZFSSB-UHFFFAOYSA-N 1,3,5(10)-estratrien-17-one 3-sulfate Natural products OS(=O)(=O)OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LVHOURKCKUYIGK-RGUJTQARSA-N Dimethisterone Chemical compound C1([C@@H](C)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C#CC)(O)[C@@]2(C)CC1 LVHOURKCKUYIGK-RGUJTQARSA-N 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 claims 2
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 claims 2
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims 2
- VOCGEKMEZOPDFP-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 VOCGEKMEZOPDFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 claims 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical group C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 29
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 16
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 16
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 13
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 13
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 11
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 11
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 11
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 11
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 8
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 8
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 8
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- KQROHCSYOGBQGJ-UHFFFAOYSA-N 5-Hydroxytryptophol Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCO)=CNC2=C1 KQROHCSYOGBQGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLWKTGDEPLRFAT-UHFFFAOYSA-N 5-Methoxytryptophol Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCO)C2=C1 QLWKTGDEPLRFAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000431 corpus luteum hormone Substances 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBMXBXAYQCWEOC-PNKHAZJDSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-13-methyl-1,2,3,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1CC2=CCCC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 FBMXBXAYQCWEOC-PNKHAZJDSA-N 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 1
- 206010027339 Menstruation irregular Diseases 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 208000011803 breast fibrocystic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 201000003511 ectopic pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940124566 female contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 229920002457 flexible plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- 230000001592 luteinising effect Effects 0.000 description 1
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 239000003209 petroleum derivative Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 201000000484 premenstrual tension Diseases 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000037195 reproductive physiology Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 230000008454 sleep-wake cycle Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000259 vaginal foam Substances 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya a női peteérést gátló fogamzásgátló gyógyászati készítmény.
A találmány tárgyát közelebbről olyan készítmény/eljárás képezi, amely a női peteérés (ovulatio) gátlását szolgálja; a peteérés gátlására a találmány szerinti megoldásnál peteérést gátló mennyiségben melatonin-analógot adagolunk a kezelt személynek. Egy előnyös megoldás szerint a melatonint vagy a melatonin-analógot valamely menstruációt gátló és/vagy ösztrogén szerrel kombinálva adagoljuk.
A humán fogamzásgátlás körében végzett kutatási és fejlesztési munkák eredményeként létrehozott ismert fogamzásgátlók fizikai vagy kémiai úton fejtik ki működésüket és akadályozzák a sperma előrehaladását; ezek közül említjük meg a vaginális habokat, a diafragmát, a méhen belüli eszközöket, a kondomot; az orálisan adható fogamzásgátlók közül megemlíthetjük továbbá az egy vagy több szteroid hormont tartalmazó készítményeket. Az elmúlt időkben nagy hatásfokú orális fogamzásgátló készítményeket fejlesztettek ki, ezeket ma már több, mint 50 millió személy alkalmazza. Az orális fogamzásgátlók általában egy ösztrogén és egy progesztogén (progesztinnek is nevezik) vegyületet tartalmaznak. A megoldások közül jól ismertek azok, amelyeket kombinációs rendszernek is neveznek; ennek során ösztrogén és progesztogén megadott állandó dózisát adagolják naponta az egész ciklus folyamán. Ismertek olyan megoldások is, amelyeket szekvenciális (egymást követő) rendszernek is neveznek, amelyeknél a beadott ösztrogén vagy progesztogén vagy mindkét anyag mennyisége növekszik vagy csökken a menstruációs ciklus folyamán. Némely szekvenciális rendszer két-fázisú védelmet biztosít (lásd a 3 969 502 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást). Ismertek olyan megoldások is, amelyek a komponensek három lépéses vagy három fázisú kombinációjával működnek. (Lásd például a 4 628 051 és a 4 390 531 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokat.) Ismeretes olyan megoldás is, amelynél egy vagy több progesztogént adagolnak naponta a menstruációs ciklus teljes időtartama alatt.
Az orálisan beadott fogamzásgátló szerekben lévő hormonok a központi idegrendszeren keresztül, valamint az utogenitális (ivarszervi) traktusban fejtik ki hatásukat és ily módon gátolják a szaporodási funkciót. A hatás fő helye a hypothalamus és a hypophysis; a gátlóhatás következtében elmarad a ciklus közepén esedékes luteinizáló hormon (sárgatest) (LH) képződése, ami megakadályozza az ovulációt (peteérést). Azoknál a személyeknél, akik orális fogamzásgátlószert szednek, az LH alapkoncentrációja, a tüsző stimuláló hormon (FSH) koncentrációja, valamint az ösztradiol és a progeszteron plazmaszintje lecsökken. Lényegében ezen fogamzásgátlók úgy működnek, hogy olyan változásokat idéznek elő a szervezet hormonszintjében, amelyek hasonlóak a terhesség által előidézett hormonszinthez. Ez a hatás dózisfüggő. A hagyományos orális fogamzásgátlókat a női ciklus során legalább 21 napig, némely esetben azonban a teljes 28-30 napos ciklus alatt adagolják.
Az orális fogamzásgátlók ezen kívül közvetlen hatást fejtenek ki az ivarszervi traktusra. Megváltoztatják a méhnyálkahártya szerkezetét, ennek fizikai-kémiai összetételét és a méhnyak-nyálka konzisztenciáját, ily módon befolyásolják a méhben a pete beültetődésének lehetőségét.
Az orális fogamzásgátlók szedése a terhesség megakadályozásán túlmenően egyéb előnyökkel is jár. A fogamzásgátlószert nem szedő személyekhez viszonyítva azok, akik orális fogamzásgátlót szednek, a szokásosnál kisebb hajlamot mutatnak a medence gyulladásos megbetegedései, a méhen kívüli terhesség, a méhbelhártya-rák vagy a mell jóindulatú elváltozásai iránt. Nagy jelentőségű az a felismerés, hogy a legújabb kombinációs típusú fogamzásgátlók szedése csökkenti a petefészek rákos megbetegedésének előfordulását is. Az orális fogamzásgátlók enyhítik a közönséges menstruációs rendellenességeket is; ezek közül említjük meg a szabálytalan menstruációt, a premenstruációs feszültség eseteit, valamint a túlzott mértékű vérveszteséget és görcsöket.
A szokásos orális fogamzásgátlók szedése azonban bizonyos mértékű rizikóval is jár. Ezek közül említjük meg a vénás thrombus-embolia, az ischemias szívmegbetegedések, a cerebrovasculáris megbetegedések, továbbá a magas vérnyomás felléptének nagyobb esélyét, amely betegségek feltehetően a fogamzásgátlóban lévő ösztrogén komponens (általában etinil-ösztradiol vagy menstranol) szedésének tulajdonítható. Annak a valószínűsége, hogy ezen betegségek egyike fellép, elsősorban a 35 évnél idősebb nőket érinti, különösen a dohányos személyek rizikója magas. Azok, akik ösztrogént szednek, egyéb mellékhatások fellépésével is számolhatnak; ezek közül említjük meg az gastrointestinális zavarokat, az émelygést, továbbá a súlygyarapodást.
Az ösztrogén tartalmú fogamzásgátlók esetleges negatív mellékhatásának kiküszöbölésére olyan orális fogamzásgátlókat fejlesztettek ki, amelyek hatóanyagként mindössze egy vagy több progesztogént tartalmaznak. Azonban ezek a fogamzásgátlók kevésbé hatékonynak mutatkoznak mint azok a készítmények, amelyekben egyaránt található ösztrogén és progesztogén. A csak progesztogént tartalmazó orális fogamzásgátlók szedésének az egyik legáltalánosabb mellékhatása a menstruációs ciklust megszakító vérzés.
Figyelembe véve az ismert orális fogamzásgátlók hátrányait és negatív mellékhatását, új fogamzásgátló szerek után kezdtük kutatni. A találmány tárgya olyan fogamzásgátló megoldás kidolgozása, amely nagy mértékben hatékony, rendelkezik a jelenleg ismert fogamzásgátlószerek előnyeivel anélkül, hogy mutatná ezek hátrányos tulajdonságait.
A találmány szerinti megoldásnál olyan megoldást ismertetünk, amelynek segítségével szülésre képes korú nőknek hatásos dózisban melatonin-analógot adva, a peteérés meggátolható. Előnyösen melatonin-analógot adunk progesztogénnel és/vagy ösztrogénnel kombinálva. A találmány szerinti megoldás előnyös esete szerint a fogamzásgátlót orális készítmény formájában adjuk be.
HU 210 342 A9
Az AI-ID ábrákon szereplő görbék a vizsgált páciensek vérében kimutatható különféle hormonok koncentrációját szemléltetik a menstruációs ciklus folyamán; a feltüntetett adatok 5 ciklus során mért értékek átlagát képviselik.
AIIA-IID, IIIA-IIID és a IVA-IVD jelzésű görbék a melatonin adagolásnak a vizsgált hormonok koncentrációjára kifejtett hatását mutatják be három menstruációs ciklus alatt.
A melatonin (N-acetil-5-metoxi-triptamin) a tobozmirigy által szintetizált és kiválasztott hormon. E hormon pontos szerepe jelenleg még nem tisztázott. Szíriái aranyhörcsöggel végzett kísérletek azt mutatják, hogy az állatoknak a nap bizonyos időszakában melatonin injekciót adva, az ivarmirigy fejlődése gátolható, csökken a hímállatok heréjének súlya, valamint gátolható a nőstény állatok peteérése. A nőstény patkányokat a nap bizonyos szakaszában melatonin injekcióval kezelve a peteérés gátolható. Különböző rágcsálóknak melatonint adva, az ivarmirigyek primer gátlása észlelhető. Hasonló hatás azonban nem jelentkezett, ha más emlős állatfajtákat kezeltek melatonin injekcióval. így például juhoknak [Kenneway D. J. és társai: J. Reproductive Fertility 73. 859 (1985)] és főemlősöknek [Reppert S. M. és társai: Endocrin 104, 295 (1979)] melatonint adva nem mutatkozott az állatok szaporodási fiziológiájában közvetlenül észlelhető változás. Az exogén melatonin adagolás hatását humán pácienseknél azon feltevéssel kapcsolatban vizsgálták, hogy az abnormális melatonin ritmus összefüggésben áll-e az endogén depresszióval; továbbá tanulmányozták a melatonin hatását farmakokinetikai szempontból [Waldhauser E: Neuroendocronology 39, 307, 313 (1984)]; valamint vizsgálták a melatonin hatását az alvás-ébrenlét ritmusának és a repülóütak után az időzónaváltozás következtében fellépő zavarok (jet-leg jelenség) szempontjából.
Jelen találmány azon a felismerésen alapszik, hogy melatonin-analógokból nőknek farmakológiailag hatásos dózisokat adva, ez a normális menstruációs ciklus közepén a sárgatest hormon képződését szelektíve gátolja és ilyen módon a peteérést megakadályozza. Jelen találmány szerinti megoldás célja, hogy a női fogamzást gátolja terhességre érett személyeknél; ezen célból a kezelt nőknek naponta olyan dózist adunk, amely elegendő a peteérés gátlására és a sárgatest hormon képződésének megakadályozására; a sárgatest hormon képződése mint ismeretes, a peteérés feltétele.
A melatonin megjelölés magában foglalja a női peteérést gátló melatonin-analógokat. A melatoninanalógokat az (I) általános képlettel jelölhetjük; a képletben
R1( R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1^1 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy 1^1 szénatomos alkoxicsoport,
A jelentése -OH -NH-(CO)-R5 általános képletű csoport, amelyben
R5 jelentése hidrogénatom vagy szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogyha A jelentése
-NH-(CO)-R5 általános képletű csoport, valamint
Rj és R5 jelentése egyaránt metilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, ez esetben R3 és R4 egyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő.
Előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport; legelőnyösebb, ha R2 jelentése hidrogénatom.
A melatonin-analógok közül megemlítjük az Nacetil-szerotonint, az Ν-acetil-, 5-hidroxi-, 6-metoxitriptamint, a 6-hidroxi-melatonint, az 5-hidroxi-triptofolt és az 5-metoxi-triptofolt, amely vegyületek közül legelőnyösebb az N-acetil-szerotonin.
A melatonin-analógot olyan napi dózisban adagoljuk, amely dózis alkalmas arra, hogy a kezelt személyben a normális sárgatest hormon képződést gátolja és ily módon a peteérést megakadályozza. Általában a hatóanyagot 2 - mintegy 1000 mg-os napi dózisban adjuk a kezelt személyek 70 kg testsúlyára számítva. Az előnyös napi dózis 30 és 500 mg között van.
A melatonin-analógot adagolhatjuk naponta a menstruációs ciklus teljes időszaka alatt. Azt tapasztaltuk azonban, hogy a normális peteérést megelőző szakaszban elegendő mintegy 1-7 napig melatoninanalógot adagolni ahhoz, hogy a fogamzásgátló hatást biztosítsuk. A peteérés általában a női ciklus 14. napján, illetőleg a ciklus kilencedik és a 17. napja között következik be. A melatonin adagolásnál célszerű ezt az adagolási rendszert alkalmazni. Attól függően, milyen adagolási rendszert választunk, változhat a melatoninanalóg napi adagja. A napi adag függhet az adagolás módjától is.
A melatonin-analóg adagolást végezhetjük orálisan, parenterálisan vagy beültetés formájában. Legkényelmesebb, ha a melatonin-analógot orálisan adjuk, így például kapszula, tabletta, szuszpenzió vagy oldat formájában. Előnyösen kapszulát vagy tablettát adunk be. A kapszulákat oly módon állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot gyógyászatilag megfelelő vivőanyaggal elegyítjük, majd a kapott elegyet szokásos módon zselatin kapszulába töltjük.
A másik megoldás szerint tablettát készítünk; ekkor a melatonin-analógot egy vagy több csúszást elősegítő szerrel (lubrikánssal) elegyítjük; csúszást elősegítő szerként alkalmaztunk sztearinsavat vagy magnéziumsztearátot; használhatunk ezen kívül íz-javító anyagot vagy szétesést elősegítő anyagot, így burgonya keményítőt, alginsavat, továbbá kötőanyagot és/vagy vivőanyagot, így például laktózt, kukorica keményítőt vagy szacharózt; majd az így készített elegyet tablettává préseljük.
Az orális adagoláson túlmenően a melatonin-analógot adhatjuk parenterálisan vagy szilárd beültetés (implantátum) formájában is. Parenterális felhasználásra a melatonin-analógból készíthetünk injekciós oldatokat vagy szuszpenziókat; ezekhez fiziológiásán megfelelő hígítószert és gyógyászatilag alkalmas segédanyagokat alkalmazunk. Vivőanyagként szerepelhet víz vagy olaj, amelyek adott esetben felületaktív anyagot vagy egyéb gyógyászatilag megfelelő adjuvánst tartalmazhatnak. A felhasználható olajok közül említ3
HU 210 342 A9 jük meg a növényi vagy állati eredetű olajokat, a kőolaj származékokat vagy a szintetikus eredetű olajokat; előnyösen földimogyoró-, szója-, kukorica-, szezám-, ricinus-olajat, továbbá ásványi eredetű olajat alkalmazunk. A célszerűen használható folyékony vivőanyagok közül legelőnyösebb a víz, a sóoldat, a vizes cukor oldat; a glikolok, mint propilénglikol vagy polietilénglikol szintén alkalmazhatók vivőanyagként.
A melatonin-analógot beültetendő készítmény (implantátum) formájában is adagolhatjuk; a készítményt oly módon állítjuk elő, hogy az a hatóanyagot késleltetve, hosszantartóan adja le a kezelés egész időtartama alatt. Az implantátum előállításánál a melatonin-analógot kisméretű hengeres formába préseljük, majd ezt egy fiziológiás szempontból jól tolerálható burokba helyezzük; a burok biológiailag lebontható, vagy porózus polimer, amely anyagot a szokásos technológiával készítjük. Hasonlóképpen a melatonin-analógot vaginális kúpok vagy depót formájában is adhatjuk, ezekből a hatóanyag szintén késleltetve hosszantartóan szabadul fel. A melatonin-analógot a készítmények előállításánál jól ismert kúpalapanyagokkal keverjük; erre a célra alkalmazhatunk fiziológiásán megfelelő anyagokat, amelyek a test hőmérsékletén megolvadnak.
A találmány szerinti eljárás egy kedvező megoldása szerint a melatonin-analógot progesztogénnel együtt adagoljuk. A progesztogén arra szolgál, hogy egy ciklusos vérzést váltson ki, amely hasonló a menstruációs vérzéshez; a progesztogén adagolásával azokat az előnyöket kívánjuk biztosítani, amelyeket e hatóanyag egyébként a hagyományos orális fogamzásgátlóknál nyújt. Erre a célra bármely progesztogén hatású vegyület alkalmazható. Ezek közül említjük meg a progeszteront és ennek származékait. Előnyös, ha a progesztogén anyagként noretindront (azaz 19-nor-17oc-etinill7(j-hidi'oxi-4-aiidi'osteii-.i-oii) vagy norgestrelt (13βetil-17oc-etinil-173-hidroxigon-4-en-3-on) vagy pedig a klórmadinon-acetátot (6-klór-17-hidroxi-prcgna-4.6dién-3,20-dion-acetát), noretinodrelt (17a etinil-17hirdoxi-östr-5( 10)-en), medroxiprogesteron-acetátot (17a-acetoxi-6a-metilpregn-4-en-3,20-dion), megestrol-acetátot (17a-acetoxi-6-metil-pregna-4,6-dien3,20-dion), linestrenolt ( 17cx-etiniI-17[3-hidroxi-östr-4en), kvingestront (3-ciklopentiloxi-pregna-3,5-dién-20on), noretindron-acetátot (I7(j-acetoxi-l7«-etinil-östr4-en-3-on), etinodiol-acetátot (3β. 17(3-diacctoxi-17cxetinil-östr-4-en), dimetisteront | Ι7β-ΗκΙΐΌχΐ-6α-ιηοη117(-l-propinil)-androst-4-en-3-on], desogestrelt vagy levonorgestrelt alkalmazunk.
A készítményeink progesztogén komponensét általában 7,5 pg-2500 pg napi dózisban, előnyösen 7,5600 pg dózisban adjuk. Legelőnyösebb, ha a progesztogént napi 7,5-250 pg dózisban adjuk. A progesztogén napi dózisát a választott vegyület-féleségtöl függően állapítjuk meg; a napi dózis függ a vegyület relatív hatásától, a készítmény fajtájától, az adagolás módjától. így például egy hatásosabb vegyületből kisebb mennyiséggel is biztosítható az a hatás, amit egy kevésbé hatásos vegyületféleség nagyobb mennyiségével érünk el. A progesztogén alkalmazott mennyisége függ mint előbb említettük a beadás módjától; így beültetett készítmény vagy intravénás injekció esetében kisebb dózist kell adni, mint orális alkalmazás esetében.
A melatonin-analóg és a progesztogén együttes alkalmazása a kezelés során több adagolás rendszer szerint történhet. így például feltételezve egy 28 napos ciklust, a melatonin-analógot és a progesztogént egyaránt adhatjuk 21 napig, majd ezt követően 7 napig melatonin-analógot adunk progesztogén nélkül. Másik megoldásként melatonin-analógot és progesztogént adunk 21 napig, majd 7 napig egyiket sem. Egy további lehetőség szerint melatonin-analógot és progesztogént felváltva adagolunk egymást követő napokon a ciklus mind a 28 napja alatt.
Egy további kezelési változatot képezhet az a megoldás, miszerint melatonin-analóg és progesztogén kombinációt adunk mintegy tizenhárom napig a ciklus 5 napjától 17 napig bezárólag, majd a ciklust hátralévő napjain egyiket sem adjuk.
További változatot képez az a megoldás, amikor melatonin-analógot és progesztogént adunk mintegy 10 vagy 11 napig a női ciklus follicularis fázisában 300 mikrogramm progesztogént és 75 mg melatonin-analógot adagolva; majd ezt követően a luteális fázisban mintegy 10 vagy 11 napig egy eltérő melatonin-analóg és progesztogén kombinációt adunk (összesen 21 napig végezve az adagolást); ebben a második fázisban a progesztogén dózisa 750 mikrogramm, a melatoninanalóg dózisa 75 mg.
Ennél a kezelési rendnél a ciklus első felében egy kisebb dózisú progesztogént adunk, minthogy számolunk azzal hogy endogén úton nem kielégítő mennyiségű ösztrogén képződik (a melatonin-analóg adagolás következtében fellépő lassú folliculáris növekedésnek tulajdoníthatóan); a relatíve nagy mennyiségű progesztogén dózis átütő vérzéshez vezetne, amit el kívánunk kerülni. A második fázisban már kellő mennyiségű ösztrogén képződik a szervezetben. Az átütó' vérzés már felléphet a ciklusnak ebben a felében, amikor az ösztrogén termelés egy csúcsot ér el, majd lecsökken. Ha a beadott progetogén mennyiséget ebben a szakaszban naponta növeljük, az átütő vérzés fellépte elkerülhető.
Egy másik kezelési rend szerint a melatonin-analógot 5-14 napig adagoljuk, ezt követően 7-14 napig melatonin-analóg és progesztogén kombinációját vagy egyedül progesztogént adunk; a kezelési napok száma a két fázisban együttesen 24, előnyösen 21 nap. A ciklus hátralévő 7 napján sem melatonin-analógot, sem progesztogént nem adagolunk. Egy további (hetedik) kezelési rendet állíthatunk össze oly módon, hogy az első 5 napon placebót adunk, a következő 3-7 napon melatonin-analógot adunk, ezután a 21. napig progesztogént adagolunk. A hátralévő 7 nap alatt sem melatoninanalógot, se progesztogént nem adunk a páciensnek.
További lehetőséget nyújt az a kezelési rend, miszerint progesztogént adunk 21-28 napig. Melatoninanalóg és progesztogén elegyet adunk 1-13 napig (előnyösen a 3-5 napig) a ciklus közepén (vagyis a ciklus
HU 210 342 A9
5-17. napjain) közvetlenül az előtt a nap előtt, amelyen a peteérés normális körülmények között fellépne. Ha progesztogént rövidebb ideig adunk mint 28 nap, akkor a progesztogén adás után nem adunk be semmilyen gyógyszert a hátralévő napokon. Mint említettük, az az ismert kezelési rend, amikor a ciklus 21-28. napján naponta csak progesztogént adnak be, nem kellően hatásos fogamzásgátló eljárás. Ha a progesztogén mellett melatonin-analógot is adagolunk, ez az önmagában beadott progesztogén hatását kedvezően javítja.
Bármelyik fenti kezelési eljárást alkalmazzuk is, ha melatonin-analógot progesztogénnel együtt adagoljuk, az történhet úgy, hogy a két hatóanyagot elegyítjük és együtt adjuk be, de úgy is, hogy a kétféle hatóanyagot egymástól elkülönítve adjuk.
A találmány szerinti fogamzásgátló eljárás egy kedvező megoldása szerint úgy is eljárhatunk, hogy kis mennyiségű ösztrogént adunk bármelyik fent ismertetett kezelési rendszerhez, amely melatonin-analógot vagy melatonin-analóg és progesztogén együttesét adagolja. Az ösztrogén adagolás célja, hogy a melatoninanalógot stabilizálja és így a peteérés minden lehetőségét kizárjuk, ami esetleg bekövetkezne, ha nem adunk be ösztrogént. A találmány szerinti eljárással előállított fogamzásgátló készítményekhez bármely ösztrogén hatású vegyületet alkalmazhatjuk. Ezek közül említjük meg az etinil-östradiolt [azaz 17oc-etinil-3,17oc-dihidroxi-östra-l,3,5(10)-trién] és a mestranolt [17-etinil17 β-h ki r< > x i -3 -metoxi-ö stra-1,3,5(10)-trién]. További előnyös vegyületet képez az östradiol |3.l7(j-dihidroxi-östra-l,3,5(10-trién), az östradiol [3.-16cz.17[3-trihidroxi-östra-l,3,5(10)-trién, az östron [3,hidroxi-östra-l,3,5(10)-trién-17-on], a dietilstilbestrol, a kvinestradiol [3-ciklopentiloxi-16a,173-dihidroxi-östra1,3,5(10)-tríén] és az ösztrogén-szulfánt.
Ösztrogént adagolhatunk naponta, a 28 napos ciklus huszonegy napján, bármely, a fentiekben ismertetett kezelési rendszer szerint; de előnyös, ha az ösztrogént csak az előtt a nap előtt adjuk, amelyen egyébként normális körülmények között a peteérés fellépne. Az ösztrogénből 2 pg-100 pg-os napi dózist, előnyösen 10 pg-50 pg napi dózist adhatunk. A beadott progesztogén napi dózisa függ a választott ösztrogén féleségétől és relatív hatáserősségtől. így például az etinil-östradiol biológiailag kétszer olyan hatásos, mint a mestranol. Tekintettel az ösztrogén káros mellékhatásaira, célszerű ösztrogénből csak minimális mennyiséget alkalmazni a melatonin-analóg stabilizálására. Az ösztrogént bármely fentiekben említett kezelési rendszerben együtt alkalmazhatjuk melatonin-analóggal és/vagy progesztogénnel. További kezelési rendszert képezhet az a megoldás, amikor a ciklus kezdetén 5-13 napig ösztrogént adagolunk, ezt követően 1-7 napig (előnyösen 3-5 napig) melatonin-analógot adunk be azt a napot megelőzően, amelyen a peteérés egyébként normális körülmények között bekövetkezne, továbbá progesztogént adunk a ciklus mintegy 21. napjáig.
A találmány szerinti kezelési módok egyik változatát képezi az, amikor egy „másnap reggel” pirulát adunk be, amelyben csak melatonin-analóg vagy amelyben melatonin-analógot ösztrogénnel és/vagy progesztogénnel kombinálunk. E megoldás szerint a melatonin-analógot 100-10 000 mg-os, előnyösen legalább 2000 mg-os napi dózisban adjuk mintegy 1-5 napig a coitust követő periódusban. Abban az esetben, ha melatonin-analógot progesztogénnel és/vagy ösztrogénnel együtt adjuk be, az esetben a progesztogén előnyös napi dózisa 10-20 mg között van; az ösztrogén napi dózisa ez esetben 2,5-25 mg.
A találmány szerinti kezelés kedvező megoldása szerint a fogamzásgátló készítményt orális formában, célszerűen pirulák vagy kapszulák alakjában adjuk. A pirulákat és kapszulákat bármely megfelelő módon csomagolhatjuk. Előnyösen olyan gyógyszerkészlet vagy -csomag formájában végezzük a kiszerelést, amelyben a napi dózisok egymás mellett, a szükséges sorrendben helyezkednek el, így a páciens a reproduktív ciklus folyamán a megfelelő pirulát szedheti be. Egy szokásos kiszerelési formát képez a buborék alakú műanyag csomagolás, ahol egy hajlítható műanyag lapocskán mind a 21 vagy 28 pirula külön buborékban van elhelyezve, függően a választott kezelési rendszertől. A buborékok le vannak forrasztva, ezeket beszakítva kiszabadítható egy-egy pirula. A kezelés első napján, ami rendszerint a menstruációs vérzés megszűntét követő nap, a páciens beveszi sorrendben az első pirulát, amely vagy placebót vagy pedig fogamzásgátló anyagot tartalmaz. A következő napon a páciens beveszi a sorban következő pirulát és így tovább, amíg a gyógyszeres lapocska ki nem ürül. A következő menstruációs ciklus hetedik napján a páciens újabb gyógyszeres lapocskát kezd el. A gyógyszeres lapocskára a használat megkönnyítése érdekében megfelelő feliratot lehet nyomtatni.
A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik a korlátozás szándéka nélkül.
1. példa
A melatonin fogamzásgátló hatását S. B. kezdőbetűkkel jelölt páciensen vizsgáltuk; (született 1950. szeptember 21-én). Az IA, IB, IC és ID görbéken bemutatjuk a páciens vérében kimutatott sárgatest hormon (LH), tüsző stimuláló hormon (FSH), progeszteron és ösztradiol koncentrációját a ciklus minden napján mérve. A feltüntetett adatok 5 egymást követő ciklusban mért átlagértékeket mutatnak be. A görbékből kitűnik, hogy a páciensnek a peteérést megelőző LH kibocsátása, továbbá a páciensnél mért FSH csúcs és a peteérést követő progeszteron emelkedés normális volt. A görbéken látható PHC megjelölés a „plazma hormonkoncentráció” kifejezés rövidítésétjelenti.
Három egymást követő ciklusban a páciensek intravénásán 300-300 mg melatonint adtunk be fiziológiás glukóz- és só-oldatban a ciklus 9. napjától kezdó'dően 6 egymást követő napon. A HA, IIB, IIC, és a IID jelzésű görbék szemléltetik a melatonin adagolás hatását az első ciklusban (1983. január). Az ábrákból kitűnik, hogy az injekciók hatására peteérés nélküli ciklus lép
HU 210 342 A9 fel. A IIIA-IIID jelzésű görbék szemléltetik a melatonin adagolás hatását a második ciklusban (1983. május). A IVA és ÍVD jelzésű ábrák mutatják be a melatonin adagolás hatását a harmadik ciklusban (1984. november). Az ábrákból kitűnik, hogy a melatonin injekció beadása után peteérés nélküli ciklus megy végbe.
Az adatok 3 olyan ciklust szemléltetnek, ahol a melatonin adagolást követó'en a normális, peteérést megeló'zó' LH képzó'dés adagolást követó'en a normális, peteérést megeló'zó' LH képzó'dés gátolva van. Az adatokból az is kitűnik, hogy az FSH, valamint a peteérést megeló'zó'en az ösztradiol koncentrációban igen kismértékű csökkenés mutatkozik meg. Az LH kibocsátás elnyomása jól mutatja, hogy a melatonin adagolás 3 hónapja alatt a páciensnél nem következett be peteérés.
2. példa
Egy további páciens plazmájában naponta ellenó'riztük az LH, az FSH, a progeszteron és az ösztradiol koncentrációját három menstruációs ciklus során. A ciklus minden napján meghatároztuk mindegyik hormonra vonatkozóan a koncentráció átlagértékét. A páciensnél az LH koncentráció csúcsértéke átlagban 295 ng/ml, az FSH csúcs átlagértéke 410 ng/ml volt. A páciensnél a progeszteron átlagértéke a ciklus lutein fázisának csúcsán 14,5 ng/ml-t mutatott; az ösztradiol csúcsának átlagos koncentrációja 0,6 ng/ml-nek mutatkozott. A páciensnél az LH csúcsértékét a ciklus tizenötödik napján észleltük.
A páciensnek a ciklus 7. napjától kezdó'dó'en a 12. napig 500 mg melatonint tartalmazó glukóz-só-oldatot kapunk naponta. Mint korábban, a négyféle hormon koncentrációját az egész ciklus időtartama alatt naponta mértük a plazmában. Azt tapasztaltuk, hogy a melatonin adagolás a hormonok koncentrációját a következők szerint befolyásolta. Plazma hormon koncentráció (PHC) csúcsértékek:
LH csúcsérték: 110 ng/ml
FSH csúcsérték: 295 ng/ml ösztradiol csúcsérték: 0,4 ng/ml progeszteron csúcsérték: 0,3 ng/ml
Ezek az adatok azt mutatják, hogy a páciensnél nem következett be peteérés a vizsgált ciklus alatt; a vizsgálatokból kitűnik, hogy a peteérés felléptéhez legalább 250 ng/ml koncentrációcsúcs szükséges.
3. példa napos, normális menstruációs ciklussal (ami 3-5 napos mérsékelt menstruációs vérzést és ±50 ml vérveszteségét jelent) rendelkezó' páciensnek 350 mg melatonint adtunk glukóz-só-oldatban hét egymást követó' napon, kezdve a ciklus 8. napján. A ciklus 14-28. napján a páciensnek orálisan naponta 0,75 mg noretindront adagolunk. A vér LH, FSH, progeszteron és ösztradiol koncentrációját naponta ellenőrizzük a ciklus teljes idó'tartama alatt. E ciklus alatt nem következett peteérés (az LH csúcs-koncentráció értéke 115 ng/mlnek mutatkozott). A páciensnél minimális menstruációs vérveszteség volt észlelhető' (±15 ml).
4. példa napos, normális menstruációs ciklussal rendelkező' páciensnek (akinél a peteérés a 12. napon következik be) naponta intravénásán 200 mg melatonint adunk glukóz-só-oldatban a ciklus 7. napjától kezdó'dó'en a 10. napig.
E ciklusban nem következett be peteérés, noha a vérbóT kimutatható LH koncentráció nem csökkent le egyenletesen, hanem a ciklus folyamán eró'sen ingadozott 50 ng/ml és 180 ng/ml értékek között. A páciens FSH koncentrációja a ciklus folyamán normális volt a saját értékeihez viszonyítva, a progeszteron koncentráció némileg csökkent, az ösztradiol koncentráció az egész ciklus alatt normálisnak mutatkozott.
5. példa
A következő' vizsgálatnál négy pácienst kezeltünk melatonin tartalmú zselatin kapszulával. A melatonin tartalmú zselatin kapszulával. A melatonint 301000 mg-os napi dózisban adagoltuk. Az eló'zetes értékelés szerint a melatonin felszívódása a gastrointestinalis traktusból kielégító'nek mutatkozott anélkül, hogy mellékhatások léptek volna fel (hasmenés, hányás).
6. példa napos, normális menstruációs ciklussal (peteérés a 12. napon) rendelkező' pácienst orálisan kezeltünk naponta 200 mg N-acetil-szerotonin (5-hidroxi-N-acetil-triptamin), és 7,5 pg noreriszteron elegyével a ciklus 7-30 napján. A beadott dózis eredményesen gátolta a peteérést, amit az egész ciklus folyamán a vérben naponta mért LH és FSH koncentráció értékek bizonyítottak.
Hasonló eredményeket kaptunk, amikor 5-hidroxitriptofolt, 5-metoxi-triptofolt, 6-hidroxi-melatoninanalógot és Ν-acetil-, 5-hidroxi-, 6-metoxi-triptamint adtunk be noretiszteronnal kombinálva; a beadott dózis értéke és a beadás menete a fenti példákban leírtakkal összhangban volt.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (38)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gyógyászati készítmény gyermekszülésre alkalmas korú nők fogamzásának gátlására azzal jellemezve, hogy a készítmény hatóanyagként fogamzásgátló hatású kombinációban valamely (I) általános képletű, nőiméi peteérést gátló melatonin-analógot és egy progesztogént tartalmaz, ahol a képletbenR1; R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy szénatomos alkilcsoport,R2 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy szénatomos alkoxicsoport,A jelentése -OH vagy -NH-(CO)-R5 általános képletű csoport, amelybenR5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogyha A jelentése -NH-(CO)-R5 általános képletű csoport, valamint Rj és R5 jelentése egyaránt metilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, ezHU 210 342 A9 esetben R3 és R4 egyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő.
- 2. Gyógyászati készítmény gyermekszülésre alkalmas korú nők fogamzásának gátlására azzal jellemezve, hogy a készítmény hatóanyagként fogamzásgátló hatású kombinációban valamely (I) általános képletű, nőknél peteérést gátló melatonin-analógot és egy ösztrogént tartalmaz, ahol a képletbenRb R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1=1 szénatomos alkilcsoport,R2 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy 1=1 szénatomos alkoxi-csoport,A jelentése -OH vagy -NH-(CO)-R5 általános képletű csoport, amelybenR5 jelentése hidrogénatom vagy 1=1 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogyha A jelentése -NH-(CO)-R5 általános képletű csoport, valamint Rj és R5 jelentése egyaránt metilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, ez esetben R3 és R4 egyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő.
- 3. Gyógyászati készítmény gyermekszülésre alkalmas korú nők fogamzásának gátlására azzal jellemezve, hogy a készítmény hatóanyagként fogamzásgátló kombinációban valamely (I) általános képletű, nőknél peteérést gátló melatonin-analógot és egy progesztogént és egy ösztrogént tartalmaz, ahol a képletbenRb R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1=1 szénatomos alkilcsoport,R2 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy 1=1 szénatomos alkoxicsoport,A jelentése -OH vagy -NH-(CO)-R5 általános képletű csoport, amelybenR5 jelentése hidrogénatom vagy 1=1 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogyha A jelentése -NH-(CO)-R5 általános képletű csoport, valamint Rj és R5 jelentése egyaránt metilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, ez esetben R3 és R4 egyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő.
- 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény progesztogénként noretindront, norestrelt, klórmadinon-acetátot, noretinodrelt, medroxi-progeszteron-acetátot, megestrol-acetátot, etinodiol-acetátot, levonor-gestrelt, desogestrelt vagy dimetisteront tartalmaz.
- 5. A 2. vagy 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény ösztrogénként etinil-östradiolt, mestranolt, ösztradiolt, östront, östriolt, dietilstilbestrolt, kvinestradiolt vagy östron-szulfátot tartalmaz.
- 6. 2. vagy 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az melatonin-analógként N-acetil-szerotonint tartalmaz.
- 7. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az melatonin-analógként 5-hidroxi-triptfolt tartalmaz.
- 8. Az 1., 2, vagy 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az melatonin-analógként 5-metoxi-triptofolt tartalmaz.
- 9. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az melatonin-analógként 6-hidroxi-melatonin-analógot tartalmaz.
- 10. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az melatonin-analógként Nacetil-, 5-hidroxi-, vagy 6-metoxi-triptamint tartalmaz.
- 11. Fogamzásgátlást biztosító kezelési eljárás azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely (I) általános képletű, nőknél peteérést gátló hatású melatoninanalógot adunk peteérést inhibátló mennyiségben szülésre alkalmas korú nőknek ciklusos rendszerben napi adagok sorozatában, ahol a képletbenRb R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1=1 szénatomos alkilcsoport,R2 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy 1=1 szénatomos alkoxicsoport,A jelentése -OH vagy -NH-(CO)-R5 általános képletű csoport, amelybenR5 jelentése hidrogénatom vagy 1=1 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogyha A jelentése -NH-(CO)-R5 általános képletű csoport és R2 jelentése hidrogénatom, ez esetben R3 és R4 egyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő.
- 12. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében R2 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport.
- 13. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében R2 jelentése hidrogénatom.
- 14. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében A jelentése hidroxilcsoport.
- 15. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy melatonin-analógként 5-hidroxi-triptofolt alkalmazunk.
- 16. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy melatonin-analógként 5-metoxi-triptofolt alkalmazunk.
- 17. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében A jelentés -NH(COj-R5 általános képletű csoport,
- 18. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy melatonin-analógként N-acetil-szerotonint alkalmazunk.
- 19. A 17. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy melatonin-analógként Ν-acetil-, 5-hidroxi-, 6-metoxi-triptamint alkalmazunk.
- 20. A 17. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy melatonin-analógként 6-hidroxi-melatonin-analógot alkalmazunk.
- 21. A 21. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy napi dózisként mintegy 2 - mintegy 1000 mg melatonin-analóg-analógot adagolunk 70 kg testsúlyra számítva.
- 22. A 21. igénypont szerinti készítmény, azzal jel7HU 210 342 A9 lemezve, hogy napi dózisként mintegy 30 - mintegy 500 mg melatonin-analóg-analógot adagolunk 70 kg testsúlyra számítva.
- 23. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a melatonin-analógot egy progesztogénnel kombinálva adagoljuk.
- 24. A 23. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a melatonin-analógot mintegy 2 - mintegy 1000 mg/70 kg testtömeg napi dózisban és a progesztogént mintegy 7,5 - mintegy 2500 pg/70 kg testtömeg napi dózisban adagoljuk a kezelés minden napján.
- 25. A 24. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a progesztogént mintegy 7,5 pg - mintegy 600 pg/70 kg testtömeg dózisban adagoljuk a kezelés minden napján.
- 26. A 25. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a progesztogénként noretindront, norgestrelt, klórmadinon-acetátot, noretinodrelt, medroxiprogesteron-acetátot, megesterol-acetát-linestrenolt, kvingestront, noretindron-acetátot, etinodiol-acetátot, levonorgestrelt, desogestralt vagy dimetisteront adagolunk.
- 27. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a melatonin-analógot ösztrogénnel kombinálva adagoljuk.
- 28. A 27. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a melatonin-analógot mintegy 2 - mintegy 1000 mg/70 kg testtömeg napi dózisban, az ösztrogént mintegy 2 pg - mintegy 100 pg/70 kg testtömeg napi dózisban adagoljuk a kezelés minden napján.
- 29. A 28. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a melatonin-analógot mintegy 30 mintegy 500 mg/70 kg testtömeg napi dózisban, az ösztrogént mintegy 10 pg - mintegy 50 pg/70 kg testtömeg napi dózisban adagoljuk a kezelés minden napján.
- 30. A 27. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy melatonin-analóggal és ösztrogénnel kombinálva egy progesztogént adunk.
- 31. A 30. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a melatonin-analógot mintegy 2 - mintegy 1000 mg/70 kg testtömeg napi dózisban, a progesztogént mintegy 7,5 pg - mintegy 2500 pg/70 kg testtömeg napi dózisban adagoljuk a kezelés minden napján.
- 32. A 27. vagy 30. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ösztrogénként etinil-östradiolt, mestranolt, östradiolt, östront, östriolt, dietilstilbestrolt, kvinestradiolt vagy östron-szulfátot adagolunk.
- 33. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a kezelést orálisan végezzük.
- 34. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a kezeléshez fiziológiásán megfelelő vivőanyaggal készült intravénás injekciót alkalmazunk.
- 35. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a kezeléshez implantátum készítményt alkalmazunk.
- 36. Fogamzásgátló kezelési eljáráshoz alkalmas anyag vagy készítmény, azzal jellemezve, hogy az anyag vagy készítmény valamely (I) általános képletű, peteérést gátló hatású melatonin-analógot tartalmaz, ahol a képletbenR1; R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1^4 szénatomos alkilcsoport,R2 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy 1^1 szénatomos alkoxicsoport,A jelentése -OH vagy -NH-(C0)-R5 általános képletű csoport, amelybenR5 jelentése hidrogénatom vagy 1^1 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogyha A jelentés -NH-(C0)-R5 általános képletű csoport, valamint Rj és R5 jelentése egyaránt metilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, ez esetben R3 és R4 egyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő', ahol a kezelési eljárásnál ciklusos rendszerben fenti anyagot vagy készítményt adjuk a peteérést inhibitáló dózisban napi dózisok sorozatában szülésre alkalmas korú nőknek.
- 37. Új kezelési eljárás fogamzásgátlás biztosítására, azzal jellemezve, hogy lényegében a fentiek szerint járunk el.
- 38. Új fogamzásgátló készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény lényegében a fenti komponenseket tartalmazza.HU 210 342 A9Int. Cl.6: A 61 K 31/40HU 210 342 A9Int. Cl.6: A 61 K 31/40HU 210 342 A9Int. Cl.6: A 61 K 31/40HU 210 342 A9Int. Cl.6: A 61 K 31/40HU 210 342 A9Int. Cl.6: A 61 K 31/40Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Gyurcsekné Philipp Clarisse osztályvezető ARCANUM Databases - BUDAPEST
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US35301989A | 1989-05-17 | 1989-05-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU210342A9 true HU210342A9 (en) | 1995-03-28 |
Family
ID=23387406
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU905255A HUT60134A (en) | 1989-05-17 | 1990-05-17 | Process for producing contraceptive pharmaceutical compositions comprising melatonin derivatives |
| HU94P/P00017P HU210342A9 (en) | 1989-05-17 | 1994-08-29 | Pharmaceutical compositions for contraception |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU905255A HUT60134A (en) | 1989-05-17 | 1990-05-17 | Process for producing contraceptive pharmaceutical compositions comprising melatonin derivatives |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0472628A1 (hu) |
| JP (1) | JPH05500207A (hu) |
| KR (1) | KR920700637A (hu) |
| CN (1) | CN1047974A (hu) |
| CA (1) | CA2056364C (hu) |
| DD (1) | DD300071A5 (hu) |
| EG (1) | EG19554A (hu) |
| FI (1) | FI915395A0 (hu) |
| HU (2) | HUT60134A (hu) |
| MW (1) | MW6691A1 (hu) |
| NZ (1) | NZ233697A (hu) |
| OA (1) | OA09562A (hu) |
| PT (1) | PT94074A (hu) |
| WO (1) | WO1990014084A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA903811B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993007870A1 (en) * | 1991-10-18 | 1993-04-29 | Alza Corporation | Device for the transdermal administration of melatonin |
| JP4745491B2 (ja) * | 2000-10-11 | 2011-08-10 | 株式会社明治 | インドール長鎖アルコール及びこれを含有する医薬 |
| US7407983B2 (en) | 2002-02-13 | 2008-08-05 | Meiji Dairies Corporation | Indole derivatives substituted with long-chain alcohols and medicaments containing them |
| CN111849934B (zh) * | 2019-04-26 | 2022-06-03 | 西南大学 | 粤桑大十n-乙酰-5羟色胺氧甲基转移酶及其应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4614807A (en) * | 1984-10-04 | 1986-09-30 | Eli Lilly And Company | 6,7-dihalomelatonins |
| ZA88498B (en) * | 1987-02-02 | 1989-10-25 | Lilly Co Eli | Alkylmelatonins |
| US4855305A (en) * | 1987-03-23 | 1989-08-08 | Applied Medical Research | Compositions and methods of effecting contraception utilizing melatonin |
-
1990
- 1990-05-15 NZ NZ233697A patent/NZ233697A/en unknown
- 1990-05-16 DD DD340729A patent/DD300071A5/de unknown
- 1990-05-16 EG EG28990A patent/EG19554A/xx active
- 1990-05-17 JP JP2508079A patent/JPH05500207A/ja active Pending
- 1990-05-17 PT PT94074A patent/PT94074A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-05-17 CA CA002056364A patent/CA2056364C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-17 WO PCT/NL1990/000073 patent/WO1990014084A1/en not_active Application Discontinuation
- 1990-05-17 HU HU905255A patent/HUT60134A/hu unknown
- 1990-05-17 CN CN90103090A patent/CN1047974A/zh active Pending
- 1990-05-17 ZA ZA903811A patent/ZA903811B/xx unknown
- 1990-05-17 EP EP90908689A patent/EP0472628A1/en not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-11-13 MW MW6691A patent/MW6691A1/xx unknown
- 1991-11-15 FI FI915395A patent/FI915395A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-11-16 KR KR1019910701618A patent/KR920700637A/ko not_active Application Discontinuation
-
1992
- 1992-02-14 OA OA60142A patent/OA09562A/en unknown
-
1994
- 1994-08-29 HU HU94P/P00017P patent/HU210342A9/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MW6691A1 (en) | 1993-07-14 |
| EP0472628A1 (en) | 1992-03-04 |
| CA2056364C (en) | 2002-08-20 |
| HUT60134A (en) | 1992-08-28 |
| PT94074A (pt) | 1991-01-08 |
| WO1990014084A1 (en) | 1990-11-29 |
| NZ233697A (en) | 1996-12-20 |
| DD300071A5 (de) | 1992-05-21 |
| JPH05500207A (ja) | 1993-01-21 |
| HU905255D0 (en) | 1992-01-28 |
| ZA903811B (en) | 1991-03-27 |
| FI915395A0 (fi) | 1991-11-15 |
| KR920700637A (ko) | 1992-08-10 |
| CA2056364A1 (en) | 1990-11-18 |
| CN1047974A (zh) | 1990-12-26 |
| EG19554A (en) | 1995-06-29 |
| OA09562A (en) | 1993-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0354921B1 (en) | Use of melatonin for the manufacture of a contraceptive composition | |
| EP0911029B1 (en) | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy | |
| HU211931A9 (en) | Two-stage contraception system and method using an estrogen and a progestin | |
| CZ420597A3 (cs) | Farmaceutický kombinovaný preparát, souprava a způsob pro hormonální antikoncepci | |
| CZ288062B6 (cs) | Přípravek pro ženskou antikoncepci | |
| SK124396A3 (en) | Combined hormonal contraception pharmaceutical preparation | |
| US20030018018A1 (en) | Ultra low dose oral contraceptives with sustained efficacy and induced amenorrhea | |
| EP0479867B1 (en) | Compositions useful as contraceptives in males | |
| HU210342A9 (en) | Pharmaceutical compositions for contraception | |
| HU194494B (en) | Process for producing synergistic contraceptive compositions | |
| CZ294325B6 (cs) | Souprava pro předcházení oplodnění | |
| AU644367B2 (en) | Use of melatonin derivatives for effecting contraception | |
| RU2067001C1 (ru) | Способ снижения риска заболевания раком молочной железы | |
| NZ244997A (en) | Use of melatonin derivatives for contraception | |
| CA3234836A1 (en) | Contraceptive regimen including reduced level of estrogen | |
| IL94411A (en) | Compositions comprising an analog of melatonin in combination with progestogen and/or estrogen for effecting contraception | |
| JP2007197459A (ja) | 月経の出血を少なくし維持された効力を持つ超低投与量避妊薬 |