HU209830B - New process for producing hydrochloride of 3-acetoxy-2,3-dihydro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(p-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5h)-one - Google Patents

New process for producing hydrochloride of 3-acetoxy-2,3-dihydro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(p-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5h)-one Download PDF

Info

Publication number
HU209830B
HU209830B HU913713A HU371391A HU209830B HU 209830 B HU209830 B HU 209830B HU 913713 A HU913713 A HU 913713A HU 371391 A HU371391 A HU 371391A HU 209830 B HU209830 B HU 209830B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
dihydro
dimethylamino
acetic acid
ethyl
methoxyphenyl
Prior art date
Application number
HU913713A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT61988A (en
HU913713D0 (en
Inventor
Masanori Yoshioka
Mitsuyoshi Wagatsuma
Akiyoshi Yoda
Gunji Yoshimura
Yoshihisa Yamada
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tanabe Seiyaku Co filed Critical Tanabe Seiyaku Co
Publication of HU913713D0 publication Critical patent/HU913713D0/hu
Publication of HUT61988A publication Critical patent/HUT61988A/hu
Publication of HU209830B publication Critical patent/HU209830B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás, melynek során 3-hidroxi2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-2-(p-metoxi-fenil)-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on-ból acetilezéssel és sóképzéssel állítjuk elő a 3-acetoxi-2,3-dihidro-5-[2(dimetil-amino)-etil]-(p-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin4(5H)-on-hidrokloridot, mely vegyület a gyógyszerészeiben alkalmazható.
A 3-acetoxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]2-(p-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidroklorid (továbbiakban találmány szerinti vegyület), különösen ennek d-cisz-formája, koszorúér tágító és magas vérnyomás ellenes szerként alkalmazható. Korábban számos eljárást leírtak a fenti vegyület előállítására. Ilyen például az (1) eljárás, amelyben a 3-hidroxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-2-(p-metoxifenil)-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on vegyületet (továbbiakban 3-hidroxi vegyület) reagáltatják egy acilezőszerrel, mint például ecetsavanhidriddel, melegítés közben és így a 3-acetoxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)etil]-2-(p-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on vegyületet állítják elő (továbbiakban 3-acetoxi vegyület) a szokásosan alkalmazott eljárásoknak megfelelően, majd a kapott 3-acetoxi vegyületet etanolos sósavval reagáltatják (vagy metanolos sósavval reagáltatják) (lásd 813/1972 számú és 18 038/1978 sz,ír.ú japán szabadalmi bejelentést). Ismert továbbá a (2) eljárás, amelyben a 3-hidroxi vegyületet ecetsavanhidriddel reagáltatják sósav jelenlétében egy lépésben (lásd a 132 876/1987 számú japán szabadalmi bejelentést) és más hasonló eljárások is.
Azonban az (1) eljárás kétlépéses, amelynek során az acetilezési lépést és hidroklorid-só képzését külön műveletként végzik, habár az acetilezési reakciót alkalmasan víz jelenléte nélkül hajthatják végre. Másrészt a (2) eljárásban a sósavat először kell adagolni hűtés mellett, mivel a sósav beadagolása közben hő fejlődik (sósav vizes oldata), amely előbbi anyagot sósavforrásként alkalmazzák, majd ezután hajtják végre az acilezési reakciót melegítés közben. A (2) eljárásban alkalmazott foganatosítási mód emiatt bonyolult. A (2) eljárásban ezen túlmenően minden esetben szükséges, hogy nagyfeleslegű ecetsavanhidridet alkalmazzanak amiatt, hogy a reakció rendszerben található vizet eltávolítsák, amely vizet a sósav beadagolással vittek az elegybe abból a célból, hogy az acetilezés vízmentes körülményeit biztosítsák.
A találmány tárgya eljárás a találmány szerinti vegyület egyszerű előállítására a 3-hidroxi vegyületből kiindulva egy reakciólépésben, a reakcióelegy hűtése nélkül vagy nagy felesleg ecetsavanhidrid adagolás nélkül.
A találmány tárgya és további jellemzői a leírásból részletesen kitűnnek.
Úgy találtuk, hogy a 3-acetoxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-2-(p-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidroklorid előállítását úgy oldhatjuk meg, hogy a 3-hidroxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-2-(p-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H)on vegyületet ecetsavkloriddal ecetsavban vagy ecetsav és ecetsavanhidrid oldószerkeverékben reagáltatjuk, amely reakció kiküszöböli a korábban alkalmazott és fent említett reakciók hátrányos jellemzőit.
A fent leírt találmány szerinti eljárás azon az új felismerésen alapszik, hogy az acetilklorid nemcsak mint acilezőszer szerepel a 3-hidroxi-vegyület esetében, hanem egyben hidrogénklorid forrás és így a kívánt találmány szerinti vegyületet szolgáltatja. A találmány szerinti eljárásnak megfelelően ennél fogva a találmány szerinti vegyületet kvantitatív termeléssel állíthatjuk elő anélkül, hogy külön hidrogénkloridot adagolnánk vagy nagyfeleslegű acilezőszert alkalmaznánk vagy a reakcióelegyet hűtenénk, amely fenti eljárások a korábban leírt módszerekben szükségesek.
A találmány szerinti eljárásban ecetsavat vagy egy oldószerkeveréket, amely ecetsav és ecetsavanhidrid keveréke, használunk oldószerként. Az oldószerkeverékben alkalmazott arányok tekintetében az ecetsavanhidrid mennyisége 1/10-e lehet az ecetsav mennyiségének vagy az ecetsav mennyiségének többszöröse is lehet. Az oldószer keverési arányát megfelelően megválaszthatjuk a reakció hőmérsékletének és a kívánt reakcióidőnek függvényében. Az alkalmazott oldószer mennyisége nem különösebben meghatározott és például előnyösen a 3-hidroxi-vegyület tömegének körülbelül 1 - körülbelül 5 tömegrésze lehet. Alkalmas mennyiségű acetilklorid, amelyet a reakcióban kell alkalmaznunk, az oldószertől függően változhat, de általában a 3-hidroxi vegyület 1 móljára vonatkoztatva 1-20 mól közötti mennyiség. Például amennyiben csak ecetsavat alkalmazunk oldószerként, előnyösen az ecetsavkloridot nagyobb mint 1 molos, előnyösen 1,01-10 mól közötti mennyiségben, különösen előnyösen 1,05-1,5 mól mennyiségben alkalmazunk 1 mól 3hidroxi-vegyületre vonatkoztatva. Más esetben, amennyiben ecetsav és ecetsavanhidrid keveréket alkalmazunk oldószerként, az ecetsavkloridot előnyösen nem kevesebb mint 1 mól, előnyösebben 1-5 mól, legelőnyösebben 1-1,5 mól mennyiségben alkalmazzuk 1 mól 3-hidroxi-vegyületre vonatkoztatva.
A találmány szerinti eljárást alacsony hőmérséklettől kezdődően, amelyet hűtéssel képezünk, mint például 5 °C hőmérséklettől kezdve magas hőmérsékletig, amelyet melegítéssel állítunk elő, például 130 ’C hőmérsékletig hajthatjuk végre. Előnyösen a reakciót szobahőmérséklet és visszafolyatás melletti forrás hőmérséklet közötti értéken végezzük. Abban az esetben, amennyiben ecetsavat alkalmazunk egyedüli oldószerként, előnyösen a reakciót 10-110 ’C közötti előnyösebben 40-80 ’C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Másrészt amennyiben oldószerként ecetsav és ecetsavanhidrid keveréket alkalmazunk, a reakciót előnyösen 5-130 ’C, előnyösebben 10-110 ’C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Amennyiben a találmány szerinti eljárásban alkalmazott oldószer ecetsav és ecetsavanhidrid keveréke, ez a reakciót meggyorsítja és az oldószer egyben megakadályozza, hogy a hőmérséklet csökkentésével az elegy megfagyjon.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott 3-hidroxi-vegyület 4 sztereoizomer
HU 209 830 Β formában létezhet, mivel a 2-helyzetben és a 3-helyzetben aszimmetrikus szénatomot tartalmaz. Mivel a találmány szerinti eljárást racemizálás nélkül hajthatjuk végre, a kívánt vegyületet optikailag aktív formában is előállíthatjuk olyan 3-hidroxi-vegyületekből, amelyek a megfelelő kívánt optikai aktivitással rendelkeznek.
A reakció befejezése után a kívánt találmány szerinti vegyület izolálását szokásos eljárásokkal végezhetjük, amely lehet például az oldószer elpárologtatása után átkristályosítási eljárás.
Mint az alábbi példákban részletesen bemutatjuk, a találmány szerinti eljárásban a kívánt vegyületet jó kitermeléssel egy reakciólépésben állíthatjuk elő további reakciólépések alkalmazása nélkül abból a célból, hogy hidrokloridot nyerjünk az acetilezés után illetve sósav adagolása nélkül a reakcióelegyhez, mivel az alkalmazott acetilklorid nemcsak acilezőszerként hanem sósav forrásként is szolgál.
A találmány szerinti eljárás ennélfogva iparilag nagy előnnyel rendelkezik, mivel a kívánt célvegyületet egyszerű eljárásban jó kitermeléssel állíthatjuk elő a korábban leírt eljárásokkal összehasonlítva. Például míg az (1) eljárásban a 813/1972 számú és a 13 038/1978 számú japán szabadalmak szerint a célvegyületet kétlépéses eljárással állítják elő, amelynek során első lépésben acetilezést, majd második lépésben külön eljárásban sósavas só képzést végeznek, a találmány szerinti eljárásban sósavas só képzést végeznek, a találmány szerinti eljárásban a kívánt vegyületet egylépéses eljárással állíthatjuk elő. Továbbá a (2) eljárásban a 132 876/1987 számú japán szabadalmi bejelentés alapján nagy felesleg ecetsavanhidridet kell alkalmazni abból a célból, hogy a reakcióelegyben bevezetett vizet eltávolítsák, amely víz a sósav beadagolással kerül az elegybe (vizes sósavoldatot adagolni). A jelen találmány szerinti eljárásban csak 1 mól vagy az 1 mól mennyiséghez hasonlítva kis feleslegű acetilklorid alkalmazása szükséges 1 mól 3-hidroxi-vegyületre vonatkoztatva, és ez a kívánt eredményt szolgáltatja, mivel a jelen találmány szerinti eljárásnál nem szükséges sósav adagolás hűtés közben ahhoz, hogy a kívánt vegyületet jó kitermeléssel nyeljük. A találmány szerinti eljárást részletesen bemutatjuk az alábbi példákban. A példák nem jelentik a találmány szerinti eljárás limitálását és a találmány szellemében bármely változtatás és módosítás ezeken végrehajtható.
1. kísérleti példa (Az oldószer hatása az acetilezés konverziós fokára).
Az 1. táblázatban megadott 200-200 ml egyes oldószerekben 25 g d-cisz-3-hidroxi-vegyületet és 5,8 g ecetsavkloridot (1 mól d-cisz-3-hidroxi-vegyületre vonatkoztatva 1,1 mól mennyiség) oldunk és az elegyeket 2 órán át 30 °C hőmérsékleten keverjük. A kívánt találmány szerinti vegyület konverzióját nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis segítségével analizáljuk. Az eredményeket az 1. táblázatban mutatjuk be. Amennyiben ecetsav vagy kevert ecetsav és ecetsavanhidrid oldószert alkalmazunk, a kívánt vegyületet jelentősen nagyobb konverzióval nyerjük más oldószerekkel összehasonlítva.
1. táblázat
Oldószer A kívánt vegyület konverzió foka
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott oldószerek ecetsav A kevert oldószer B kevert oldószer 95% 99,98% *2) 100% *2)
Egyéb oldószerek (referencia) ecetsav anhidrid kloroform diklórmetán diklóretán aceton triklóretán toluol 33% *2) 78% 70% 77% 51% 66% 78%
A kevert oldószer: ecetsav: ecetsav anhidrid =1:1 B kevert oldószer: ecetsav: ecetsav anhidrid = 1:3 *2)1 mól d-cisz-3-hidroxi vegyületre vonatkoztatva
1,2 mól acetilkloridot alkalmazunk és a reakciót °C hőmérsékleten 3 órán át végezzük.
1. példa ml ecetsavban melegítés közben 7,45 g (0,02 mól) d-cisz-3-hidroxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]2-(p-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on vegyületet oldunk, majd az elegyhez 20 °C hőmérsékleten 1,71 g (0,022 mól) acetilkloridot adunk és a reakcióelegyet 72 órán át szobahőmérsékleten keveqük. A reakció befejezése után az ecetsavat elpárologtatjuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 7,53 g d-cisz-3-acetoxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-2-(p-metoxi-fenil)-1,5benzotiazepin-4(5H)-on-hidroklorid terméket kapunk.
Termelés: 83%
O. p. 213-214 °C
2. példa
Az 1. példa szerint eljárást hajtjuk végre azzal az eltéréssel, hogy a reakciót 3 órán át 70-80 °C hőmérséklet értéken keverés közben hajtjuk végre és az átkristályosításban 97%-os etanol alkalmazunk. így 8,45 g d-cisz-3-acetoxi-vegyület hidroklorid sót nyerünk.
Termelés: 94%
A nyert vegyület fizikai jellemzői megegyeznek az 1. példában nyert találmány szerinti vegyület jellemzőivel.
3. példa
Az 1. példa szerinti eljárásnak megfelelően járunk el az alábbi eltérésekkel. Reaktánsként 50 g (0,13 mól) d-cisz-3-hidroxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]2- (p-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on vegyületet és 12,7 g (0,16 mól) acetilkloridot alkalmazunk. A reakciót keverés közben 60 °C hőmérsékleten 3 órán át végezzük 81 ml ecetsav és 19 ml ecetsavanhidrid alkalmazásával készített kevert oldószerben. Az átkristályosításban 97%-os etanolt alkalmazunk. 55,9 g d-cisz3- acetoxi hidroklorid vegyületet nyerünk.
Termelés: 92%
A nyert vegyületet fizikai jellemzői megegyeznek az 1. példában leírt vegyületével.
HU 209 830 Β
4. példa
Az 1. példa szerinti eljárásnak megfelelően járunk el az alábbi eltérésekkel. Reaktánsként 50 g (0,13 mól) dcisz-3-hidroxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-2(p-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on vegyületet és 10,8 g (0,13 mól) acetilkloridot alkalmazunk. A reakciót 6 órán át keverés közben 100-110 °C közötti hőmérsékleten végezzük 50 ml ecetsav és 50 ml ecetsavanhidrid kevert oldószer alkalmazásával. Az átkristályosítás során 97%-os etanolt alkalmazunk. Ezzel az eljárással 53,7 g d-cisz-3-acetoxi vegyület hidrokloridot nyerünk.
Termelés: 89%
A nyert vegyület fizikai jellemzői megegyeznek az 1. példa szerinti eljárással előállított vegyület jellemzőivel.
5. példa
Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg az alábbi eltérésekkel. Reaktánsként 50 g (0,13 mól) d-cisz-3hidroxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-2-(pmetoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on vegyületet és 12,7 g (0,16 mól) acetilkloridot alkalmazunk. A reakciót 3 órán át keverés közben 60 °C hőmérsékleten végezzük 25 ml ecetsav és 75 ml ecetsavanhidrid elegyében. Az átkristályosítás során 97%-os etanolt alkalmazunk. Ezzel az eljárással 54,7 g d-cisz-3-acetoxi vegyület hidrokloridot nyerünk.
Termelés 90,4%
A nyert termék fizikai jellemzői megegyeznek az 1. példában nyert termékével.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás 3-acetoxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetilamino)-etil]-2-(p-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin4(5H)-on-hidroklorid előállítására 3-hidroxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-2-(p-metoxi-fenil)l,5-benzotiazepin-4(5H)-on kiindulási vegyület alkalmazásával, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületet acetil-kloriddal reagáltatjuk ecetsavban vagy ecetsav és ecetsavanhidrid oldószerkeverékben.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól kiindulási 3-hidroxi-1,5-benzotiazepinszármazékra vonatkoztatva 1-20 mól mennyiségű acetil-kloridot alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót ecetsavban hajtjuk végre és 1 mól kiindulási 3-hidroxi-1,5-benzotiazepin-származékra vonatkoztatva 1,01-10 mól mennyiségű acetil-kloridot alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót ecetsav és ecetsavanhidrid oldószerkeverékben hajtjuk végre és 1 mól kiindulási 3hidroxi-1,5-benzotiazepin-származékra vonatkoztatva 1-5 mól acetil-kloridot alkalmazunk.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként a 3hidroxi-1,5-benzotiazepin-származék d-cisz-formáját alkalmazzuk.
HU913713A 1990-11-29 1991-11-28 New process for producing hydrochloride of 3-acetoxy-2,3-dihydro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(p-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5h)-one HU209830B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP33601090 1990-11-29

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU913713D0 HU913713D0 (en) 1992-02-28
HUT61988A HUT61988A (en) 1993-03-29
HU209830B true HU209830B (en) 1994-11-28

Family

ID=18294763

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU913713A HU209830B (en) 1990-11-29 1991-11-28 New process for producing hydrochloride of 3-acetoxy-2,3-dihydro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(p-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5h)-one

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5169946A (hu)
EP (1) EP0488210B1 (hu)
JP (1) JPH0822856B2 (hu)
KR (1) KR0133056B1 (hu)
CN (1) CN1031342C (hu)
AT (1) ATE107638T1 (hu)
AU (1) AU634108B2 (hu)
DE (1) DE69102614T2 (hu)
DK (1) DK0488210T3 (hu)
ES (1) ES2059020T3 (hu)
FI (1) FI104173B1 (hu)
HK (1) HK174295A (hu)
HU (1) HU209830B (hu)
IE (1) IE914135A1 (hu)
IL (1) IL100157A (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0778272B1 (en) * 1995-12-05 1998-12-23 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Optically active benzothiazepine compounds and process for preparing the same
US5705638A (en) * 1995-12-05 1998-01-06 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Process for preparing optically active 3-hydroxy-1,5-benzothiazepine derivative and intermediate therefor

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3562257A (en) * 1967-10-28 1971-02-09 Tanabe Seiyaku Co Benzothiazepine derivatives
FR2360124A1 (fr) * 1976-07-30 1978-02-24 Amiens Const Electro Mecan Procede de controle de commutation de la puissance de chauffage dans un appareil electrodomestique a programmateur et dispositif pour la mise en oeuvre dudit procede
US4590188A (en) * 1984-02-18 1986-05-20 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. 1,5-benzothiazepine derivatives and their pharmaceutical use
JPS62132876A (ja) * 1985-12-04 1987-06-16 Kohjin Co Ltd １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法
JPH085869B2 (ja) * 1990-03-08 1996-01-24 田辺製薬株式会社 １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法

Also Published As

Publication number Publication date
ATE107638T1 (de) 1994-07-15
IL100157A (en) 1995-12-08
IE914135A1 (en) 1992-06-03
DE69102614T2 (de) 1994-11-24
US5169946A (en) 1992-12-08
FI915625A0 (fi) 1991-11-28
KR0133056B1 (ko) 1998-04-17
FI104173B (fi) 1999-11-30
AU634108B2 (en) 1993-02-11
FI104173B1 (fi) 1999-11-30
DK0488210T3 (da) 1994-08-01
HUT61988A (en) 1993-03-29
IL100157A0 (en) 1992-08-18
JPH0822856B2 (ja) 1996-03-06
HK174295A (en) 1995-11-24
KR920009808A (ko) 1992-06-25
AU8825391A (en) 1992-06-04
DE69102614D1 (de) 1994-07-28
EP0488210B1 (en) 1994-06-22
ES2059020T3 (es) 1994-11-01
HU913713D0 (en) 1992-02-28
JPH0543564A (ja) 1993-02-23
CN1031342C (zh) 1996-03-20
CN1062141A (zh) 1992-06-24
FI915625A (fi) 1992-05-30
EP0488210A1 (en) 1992-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR860002034B1 (ko) 벤조티아제핀 유도체의 제조방법
IE58491B1 (en) Preparation of (threo)-1-aryl-2-acylamido-3fluoro-1-propanols
US4511510A (en) Process for preparing a 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-benzodiazepinone
US5034541A (en) Method of preparing 1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-phthalimidomethyl-cyclopropane-z
CA1341380C (fr) Procede de synthese d'alpha amino acides n alkyles et de leurs esters, application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides
JP3030780B2 (ja) 光学活性なケテンジチオアセタール誘導体及びその製造方法
JP3067878B2 (ja) ２−（２’，４’−ジヒドロキシフェニル）−４，６−ジアリール−ｓ−トリアジンの製造方法
IE49541B1 (en) 4,5-dihydro-1-(3-mercapto-1-oxopropyl)-3-phenyl-1h-pyrazole-5-carboxylic acid and derivatives thereof
HU209830B (en) New process for producing hydrochloride of 3-acetoxy-2,3-dihydro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(p-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5h)-one
EP0395323B1 (en) Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives
EP0219256B1 (en) N-alkylation of dihydrolysergic acid
HU201308B (en) Process for producing benzodiazepine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
SU900808A3 (ru) Способ получени аминопропанолпроизводных 6-окси-2,3,4,5-тетрагидро-1н-1-бензазепин-2-она или их солей
HUT64036A (en) Process for producing functionalized vinylazoles and pharmaceutical compositions comprising same
FR2510575A1 (fr) Nouveaux composes bicycliques, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les renfermant
US5571807A (en) 1,5 benzothiazepinone dervatives their preparation and pharmaceutical use
JP2578797B2 (ja) Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法
CA2056129C (en) Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivative
US4743612A (en) Prodrug derivatives of the cardiotonic agent 4-ethyl-1,3-dihydro-5-(4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzoyl)-2H-imidazol-2-one, composition containing them, and method of using them to treat cardiac failure
Bodenteich et al. Synthesis of carbocyclic analogs of 1-. beta.-D-psicofuranosyl nucleosides. psico-Cyclopentenyladenosine (psicoplanocin A) and psico-cyclopentenylcytosine
KR940011461B1 (ko) 1,5-벤조티아제핀 유도체의 제조 방법
JP2676720B2 (ja) １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法
JPH0527629B2 (hu)
JPH0573749B2 (hu)
HU183594B (en) Process for producing 11-methoxy-vincamone