HU209802B

HU209802B - Deodorant composition with increased effect

Info

Publication number: HU209802B
Application number: HU24991A
Authority: HU
Inventors: Istvan Laczko; Janosne Cselovszky; Miklos Marso; Ferenc Sirokman
Original assignee: Laczko; Cselovszky; Marso; Sirokman
Priority date: 1991-01-24
Filing date: 1991-01-24
Publication date: 1994-11-28
Also published as: HU910249D0; HUT60128A

Abstract

An improved efficiency deodorant prepn. contains at least 0.01 wt.% of 2,4,4,'-tri:chloro-2'-hydroxy -di:phenyl-ether (IRGASAN DP300) AND M-n-di:methyl-thio- carboxylic-acid-o- 2-naphthyl)-ester pref. in 2:1 ratio(Dwg.0/0)

Description

A találmány fokozott hatású, széles spektrumú dezodoráló készítményre vonatkozik.FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a broad-spectrum deodorant composition having an enhanced action.

Ismeretes az, hogy a kellemetlen test (izzadság)szagot a verejték elválasztás következtében képződő váladék baktériumok okozta enzimatikus bomlása okozza. A bomlástermékek bűzös, ill. kellemetlen erős szagú komponenseket, így kénhidrogént, alifás és aromás aminokat, indokolt, ammóniát és merkaptánt tartalmaznak.It is known that unpleasant body (sweat) odor is caused by bacterial enzymatic decomposition of secretions produced by sweat separation. Decomposition products are odorous and / or odorous. containing unpleasant strong odor components such as hydrogen sulphide, aliphatic and aromatic amines, justified, ammonia and mercaptan.

A bomlást okozó baktériumok és számos más mikroorganizmus egyrészt a nagy verejtékmirigyekből a szőrtüszőkön és a faggyúmirigyeken keresztül, másrészt a környezetből (ruházatból, levegőből stb.) kerülnek a bőrfelületre.Decomposing bacteria and many other microorganisms are released from the large sweat glands through the hair follicles and sebaceous glands, and from the environment (clothing, air, etc.).

A kellemetlen testszagot dezodoráló anyagok segítségével lehet csökkenteni, ill. megszüntetni. Az ismert dezodoránsok hatásmechanizmusa az alábbi főbb csoportba sorolható:The unpleasant odor of the body can be reduced with the help of deodorizing agents. eliminated. The mechanism of action of the known deodorants falls into the following main groups:

- a verejtékmirigyek működésének csökkentése adstringens anyagokkal- reduction of the function of sweat glands with adrenaline

- a bőr felületén lévő baktériumok és mikroorganizmusok elpusztítása széles hatásspektrumú anyagokkal- killing bacteria and microorganisms on the skin surface with broad spectrum agents

- a baktériumok anyagcseréjének, illetve működésének gátlása enzimblokkoló anyagok atxalmazásával- inhibition of bacterial metabolism or function by at least inhibiting enzyme blocking agents

- olyan antienzimatikusan ható adalékanyagok alkalmazása (az enzimblokkolókhoz hasonlóan), amelyek a baktériumok fejlődési ciklusába avatkoznak be.- the use of anti-enzymatic additives (like enzyme blockers) that intervene in the bacterial cycle.

A különféle hatásmechanizmusú ismert dezodoráló anyagok közül a baktericid, illetve bakteriosztatikus hatású anyagok következménye az, hogy egyaránt hatásosak legyenek széles spektrumban, gram pozitív és gram negatív mikrobákkal szemben.Of the known deodorants with various mechanisms of action, bactericidal and bacteriostatic agents have the consequence that they are effective on a broad spectrum, gram positive and gram negative microbes.

Ilyen típusú jól ismert anyagok pl. a hexachlorophen, a hasonló halogénezett fenolszármazékok (Raluben TL, Actamer, Bithinol), a nem fényérzékeny, nem klórozott fenolszármazék a TMTD (tetrametilthiuramdiszulfid). Hatásmechanizmusuk alapján ide tartozik a chloramin, a chlorhexidin, melyet aerosolokban, vagy relatíve oldhatatlan klórhidrát formájában porokban alkalmaznak. A széles spektrumú hatóanyagok hátránya az, hogy érzékeny bőrre nem használhatók, bőrgyulladást okozhatnak.Well known materials of this type are e.g. hexachlorophen, similar halogenated phenol derivatives (Raluben TL, Actamer, Bithinol), non-photosensitive non-chlorinated phenol derivative are TMTD (tetramethylthiuram disulfide). Based on their mechanism of action, this includes chloramine, chlorhexidine, which is used in aerosols or in the form of relatively insoluble chlorohydrate in powders. The disadvantage of broad spectrum drugs is that they cannot be used on sensitive skin and can cause dermatitis.

Széles körben használt jó stabilitású klórozott aromás vegyület az IRGASAN (Ciba Geigy). Az Irgasan DP 300 (2,4,4'-triklór-2'-hidroxi-difeniléter) kozmetikai készítményekben használt dezodoráns, miután gram pozitív és negatív mikroorganizmusok fejlődését és szaporodását kis koncentrációban is gátolja. Előnyös tulajdonsága az, hogy érzékeny bőrű személyeknél is bevált, használata nem okoz kellemetlen melléktüneteket.A widely used chlorinated aromatic compound of good stability is IRGASAN (Ciba Geigy). Irgasan DP 300 (2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy diphenyl ether) is a deodorant used in cosmetic products as it inhibits the development and growth of gram positive and negative microorganisms at low concentrations. Its advantage is that it is proven to work well in people with sensitive skin and does not cause unpleasant side effects.

Az Irgasan DP 300 viszonylag széles hatásspektruma ellenére a Pseudomonas fajok, valamint az élesztő és egyéb gombák ellen alig hatásos, így izzadsággátlószerként használata korlátozott.Despite the relatively broad spectrum of action of Irgasan DP 300, it is barely effective against Pseudomonas species and yeast and other fungi, so its use as an antiperspirant is limited.

Másfelől ismert, hogy a tolnaftát [m-N-dimetil-tiokarbanilsav-O-(2-naftil)-észter] gombaellenes hatású, önmagában alkalmatlan és nem használatos dezodoráló készítményekben.On the other hand, tolnaftate (m-N-dimethylthiocarbanyl acid-O- (2-naphthyl) ester) is known to have antifungal activity, is unsuitable in itself and is not used in deodorant formulations.

A dezodoráló készítmények fejlesztésénél két alapvető célkitűzésnek kell érvényesülni, az egyik a hatóanyag koncentrációk csökkentése a készítményekben és ezzel a dezodorálók okozta melléktünetek kiküszöbölése, másrészt a hatásspektrum növelése, a verejtékben lévő baktériumok és gombák által előidézett enzimatikus bomlásnak az erőteljes gátlása.The development of deodorant formulations must pursue two basic goals, one of which is to reduce the concentration of the active ingredient in the formulations and thus eliminate the side effects caused by the deodorant, and secondly, to increase the spectrum of action, to induce enzymatic degradation by sweat bacteria and fungi.

A találmány célkitűzése tehát olyan dezodoráló készítmények kidolgozása, amelyek viszonylag alacsony hatóanyag koncentráció mellett széles spektrumon belül fejtik ki kívánt hatásukat. A találmány szerinti dezodoráló készítmény szokásos használt folyékony, szilárd vagy gáznemű hordozó és/vagy segédanyagok mellett hatóanyagként a készítmény össztömegére számítva legalább 0,01 t%-ban 2,4,4'-triklór-2'-hidroxi-difeniléter (IRGASAN DP 3000) és m-N-dimetil-tiokarbanilsav-O-(2-naftil)-észter, (TOLNAPHTAT) előnyösen 2:1 tömeg arányú keverékét tartalmazza aeroszol, púder, krém, arclemosó, oldat, szilárd rúd alakú (stift, golyós-stift) készítmény alakjában. A találmány szerinti dezodoráló készítmény kívánt esetben stabilizáló (antioxidáns) anyagokat, bőrvédő kondicionáló anyagokat, továbbá felületaktív anyagokat (TWEEN, EMULGIN) tartalmaz.It is therefore an object of the present invention to provide deodorant compositions which achieve their desired effect over a wide spectrum at relatively low drug concentrations. The deodorant composition of the present invention is at least 0.01% by weight, based on the total weight of the composition, of 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphenyl ether (IRGASAN DP 3000), in addition to the usual liquid, solid or gaseous carriers and / or excipients used. ) and a mixture of mN-dimethylthiocarbanilic acid O- (2-naphthyl) ester, (TOLNAPHTAT), preferably in a 2: 1 weight ratio, in the form of an aerosol, powder, lotion, lotion, solution, solid bar (stick, ball-stick) preparation. form. The deodorant composition of the present invention optionally contains stabilizing agents (antioxidants), skin protecting conditioners, and surfactants (TWEEN, EMULGIN).

A két hatóanyag antimikrobás hatása eltérő hatásspektrumú, de megfelelő arányban együttesen alkalmazva a hatásspektrum kiszélesíthető, ugyanakkor a hatóanyag koncentráció a készítményben csökkenthető.The antimicrobial activity of the two active substances is different in the spectrum of action, but when used in the appropriate ratio, the spectrum of action can be broadened, while the concentration of the active ingredient in the composition can be reduced.

A találmány szerinti eljárás dezodoráló készítmény előállítására kozmetikai készítménynél szokásosan használt folyékony, vagy gáznemű hordozó és/vagy segédanyagok felhasználása mellett azzal jellemezhető, hogy 0,1-10 tr Irgasan DP 300 és Tolnaphtat célszerűen 2:1 arányú keverékét felesleges mennyiségben oldószerben, célszerűen 35-90 tr etilalkoholban feloldjuk, az oldathoz illóanyagot és propilénglikolt keverünk, majd a keveréket hajtógázzal vagy anélkül tartályokba töltjük. Szilárd készítmény előállítására a hatóanyagok keverékét nátrium-sztearát alkoholos oldatához adagoljuk az illatanyaggal együtt, majd oldódás után formába öntve hagyjuk megdermedni.The process of the present invention for preparing a deodorant composition using a liquid or gaseous carrier and / or excipient conventionally used in a cosmetic composition is characterized in that a mixture of 0.1-10 tr Irgasan DP 300 and Tolnaphtat is suitably 2: 1 in an excess solvent, preferably 35- Dissolve in 90 liters of ethyl alcohol, add volatile material and propylene glycol to the solution, and fill the vessel with or without propellant. To form a solid preparation, the active ingredient mixture is added to an alcoholic solution of sodium stearate together with the fragrance and then, after dissolution, allowed to solidify.

A találmány szerint készítmény előállítását és hatását a következő példákban mutatjuk be:The preparation and activity of the composition according to the invention are illustrated by the following examples:

1. példaExample 1

Tolnaphtat 0,03 trTolnaphtat 0.03 tr

ORION CorporationORION Corporation

Espoo, Finnország Irgasan DP 300 0,07 tr Ciba Geigy, SvájcEspoo, Finland Irgasan DP 300 0,07 tr Ciba Geigy, Switzerland

Illatanyag 0,02 trFragrance 0.02 tr

Propilén-glikol 14,00 trPropylene glycol 14.00 tr

Etil-alkohol 35,90 trEthyl alcohol 35.90 tr

Hajtógáz 50,00 trPropulsion gas 50.00 tr

A hatóanyagokat alkoholban oldjuk, majd az oldathoz az illatanyagot és a propilén-glikolt hozzákeverjük. Az így elkészített oldatot hajtógázzal ismert eljárással aeroszol palackokba betöltjük.The active compounds are dissolved in alcohol and then the perfume and propylene glycol are added to the solution. The solution thus prepared is filled with propellant into aerosol cans by a known method.

HU 209 802 ΒHU 209 802 Β

2. példaExample 2

Tolnaphtat Tolnaphtat 0,025 tr (1. példa szerinti) 0.025 tr (Example 1) Irgasan DP 300 Irgasan DP 300 0,050 tr (1. példa szerinti) 0.050 tr (Example 1) Illatanyag fragrance 0,025 tr 0.025 tr Propilén-glikol Propylene glycol 10,000 tr 10,000 tr Etil-alkohol Ethyl alcohol 89,900 tr 89,900 tr

A hatóanyagokat etil-alkoholban oldjuk, majd az oldathoz az illatanyagot és a propilén-glikolt hozzákeverjük. Az így elkészített oldatot a szokványos eljárással kézi nyomópumpás tartályokba szereljük ki. Az összetétel arc-tonikként is használható.The active compounds are dissolved in ethyl alcohol and the perfume and propylene glycol are added to the solution. The solution thus prepared is disposed of in a manual pressure pump container by a conventional method. The composition can also be used as a face tonic.

3. példaExample 3

Tolnaphtat Tolnaphtat 0,025 tr (1. példa szerinti) 0.025 tr (Example 1) Irgasan DP 300 Irgasan DP 300 0,050 tr (1. példa szerinti) 0.050 tr (Example 1) Illatanyag fragrance 0,075 tr 0.075 tr Etil-alkohol Ethyl alcohol 91,000 tr 91,000 tr Nátrium-sztearát Sodium stearate 8,000 tr 8,000 tr

Az etilalkoholban melegen visszafolyó hűtővel oldjuk a nátrium-sztearátot, majd kb. 40 °C hőmérsékletre visszahűtve a hatóanyagokat és végül az illatanyagot hozzákeverjük. Oldódás után az oldatot formába öntve hagyjuk megdermedni.Dissolve the sodium stearate in ethyl alcohol with warm reflux and stir in ca. After cooling to 40 ° C, the active ingredients and finally the perfume are mixed. After dissolution, allow the solution to solidify by pouring into a mold.

A találmány szerinti készítmények hatását a következő vizsgálati módszerrel igazoltuk. A vizsgálatok célja az Irgasan és Tolnaphtat antimikrobás hatásának vizsgálata az alábbi összetételben:The effect of the compositions of the invention was demonstrated by the following test method. The purpose of the studies is to investigate the antimicrobial activity of Irgasan and Tolnaphtat in the following composition:

Tolnaphtat Tolnaphtat 0,35 g = 0,35 tr (1. példa szerinti) 0.35 g = 0.35 tr (Example 1) Irgasan Irgasan 0,70 g = 0,70 tr (1. példa szerinti) 0.70 g = 0.70 tr (Example 1) Emulgin-L (tenzid) Emulgin-L (Tensides) 5,0 g = 5,0 tr (szorboxetán) 5.0 g = 5.0 tr (sorbetane) Propilénglikol propylene 24,0 g = 24,0 tr 24.0 g = 24.0 tr Etanol ethanol 70,0 g = 70,0 tr 70.0 g = 70.0 tr Összesen: Altogether: 100,0 g 100.0 g Az alkalmazott tesztorganizmusok: Test organisms used: Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus - HNXMB-110003 - HNXMB-110003 Escherichia coli Escherichia coli - NHCMB-33 001 - NHCMB-33 001 Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa - HNCMB-170003 - HNCMB-170003 Bacillus subtilis Bacillus subtilis -ATCC-6633 -ATCC-6633

Az alkalmazott módszer: felező hígításos módszer folyékony táptalajban.Method used: half dilution method in liquid medium.

Rövid leírás:Short description:

A táptalaj összetétele és jelzése:Composition and indication of culture medium:

CM-3 leves:CM-3 Soup:

húskivonat 3,0 g glukóz 1,0 g tripkazin 10,0 g Aqua dest. ad 1000 ml nátrium-klorid 3,0 g pH: 7,2 (±0,1) dikálium-hidrogén foszfát 2,0 g sterilezés: 121 °C-on20perc 55meat extract 3.0 g glucose 1.0 g trypsin 10.0 g Aqua dest. ad 1000 ml of sodium chloride 3.0 g pH: 7.2 (± 0.1) dipotassium hydrogen phosphate 2.0 g sterilization: 121 ° C20min 55

Megfelelő számú steril dugózott kémcsőbe 2,02,0 ml CM-3 levest pipettáztunk. A húskivonathoz 100 g ló- vagy marhahúst megdarálunk és 1000 g desztillált vízzel felöntjük és éjszakára állni hagyjuk. Másnap vászonkendőn átszűrjük, kinyomkodjuk és 1 60 literre kiegészítjük. A húslét 121 °C-on 30 percig autoklávban főzzük, a tömegveszteséget pótoljuk, majd 121 °C-on 30 percig sterilezzük és jégszekrényben tároljuk. A vizsgálati minták előzetesen elkészített törzsoldataiból (a törzsoldatok készítéséhez ugyancsak CM-3 levest használtunk) 2,0 ml-t az első kémcsőbe pipettáztunk és gondosan homogenizáltunk. Ebből az első kémcsőből 2,0 ml-t a második kémcsőbe pipettáztunk, homogenizáltunk és újból 2,0 ml-t a harmadik kémcsőbe pipettáztunk. így folytattuk a hígítást a sorozat végéig. Mindegyik cső az előzőhöz képest fele- vagy kétszer-annyi anyagot tartalmazott. Minden tesztorganizmus számára külön-külön hígítási sorozatot állítottunk elő ugyanabból a törzsoldatból. Ezt követően az előzetesen előállított és a fentiekben megadott tesztorganizmusok friss vegetatív tenyészetének 10⁴-10⁵-szeres hígításából a sorozatok minden egyes csövébe 0,1 ml-t pipettáztunk továbbá steril és csak táptalajt tartalmazó csövekbe is ugyanilyen mennyiséget tettünk (baktérium kontroll). További 2 db és csak steril táptalajt tartalmazó csöveket a sorozatok mellé tettünk (táptalaj kontroll). Az így kiegészített sorozatokat 18-28 óra tartamra 37 °C-os termosztátba inkubáltuk. Az inkubációs idő leteltével végeztük el az értékelést. A zavarosodást nem mutató csöveket ,,-’’jellel, a baktérium kontrollok zavarosságát és az ezekkel azonos zavarosságot mutató csöveket „++++” jellel, a többi csövet zavarosságuktól függően „+”, „++” és „+++” jellel jelöltük.2.02.0 ml of CM-3 broth were pipetted into a sufficient number of sterile stoppered tubes. For the meat extract, 100 g of horse or beef is minced and topped with 1000 g of distilled water and left to stand overnight. The next day we filter through a canvas, squeeze it and make up to 1 60 liters. The meat broth is cooked in an autoclave at 121 ° C for 30 minutes, the weight loss is corrected, then sterilized at 121 ° C for 30 minutes and stored in a refrigerator. 2.0 ml of the pre-prepared stock solutions (also using CM-3 broth for preparation of stock solutions) were pipetted into the first test tube and carefully homogenized. From this first test tube, 2.0 ml was pipetted into a second test tube, homogenized, and again, 2.0 ml was pipetted into a third test tube. Thus, dilution was continued until the end of the series. Each tube contained half or twice the amount of material. Separate dilution series were prepared for each test organism from the same stock solution. Subsequently, the previously prepared and defined above vegetative culture of test organisms fresh 10 ⁴ -10 ⁵ -fold dilution series of each tube 0.1 ml is pipetted also made the same amount of sterile vials containing only medium (control bacteria). An additional 2 tubes containing sterile medium alone were added to the series (medium control). The so-filled series were incubated for 18-28 hours in a 37 ° C thermostat. At the end of the incubation period, evaluation was performed. Non-turbid tubes with a '-' sign, bacterial control turbidity tubes and the same turbidity tubes with a '++++' sign, other tubes depending on their turbidity '+', '++' and '+++' marked with.

A vizsgálatokat steril feltételek között végeztük.The tests were performed under sterile conditions.

AZ ELVÉGZETT VIZSGÁLATOK ÉS EREDMÉNYEIKTESTS PERFORMED AND THEIR RESULTS

A fenti összetételű készítményben lévő anyagok egymástól független antimikrobiális hatásának meg35 ismeréséhez először külön-külön vizsgálatot végeztünk.To determine the independent antimicrobial activity of the substances in the above formulation, a separate study was first performed.

Törzsoldatok készítésePreparation of stock solutions

EMULGIN-LEMULGIN L

0,1 ml Emulgin-L-hez 9,90 ml CM-3 levest pipet40 táztunk. Az így kapott oldat 10 000 pg/ml Emulgin-L-t tartalmazott.To 0.1 ml of Emulgin-L, 9.90 ml of CM-3 broth was pipetted40. The resulting solution contained 10,000 pg / ml Emulgin-L.

Propilén-glikolPropylene glycol

0,1 ml propilén-glikolhoz 9,90 ml CM-3 levest pipettáztunk. Az oldat koncentrációja 10 000 gg/ml pro45 pilén-glikol.To 0.1 ml of propylene glycol, 9.90 ml of CM-3 broth was pipetted. The concentration of the solution is 10,000 µg / ml of pro45 pilene glycol.

ELLENŐRZŐ OLDAT Összetétele:CONTROL SOLUTION Composition:

Emulgin-L 5,0 gEmulgin-L 5.0 g

Propilén-glikol 24,0 gPropylene glycol 24.0 g

Etanol 70,0 gEthanol 70.0 g

A fenti oldat 0,1 ml-hez 9,90 ml CM-3 levest pipettáztunk. Az oldat koncentrációja 10 000 gg/ml ellenőrző oldat.To 0.1 ml of this solution was pipetted 9.90 ml of CM-3 broth. The concentration of the solution is 10,000 g / ml of control solution.

IRGASAN DP 300IRGASAN DP 300

500 mg Irgasan DP 300-at 50,0 ml propilénglikolban 60 °C-os vízfürdőben feloldottunk. Az oldat 0,1 ml-hez 19,90 ml CM-3 levest pipettáztunk. Az így kapott oldat Irgasan koncentrációja 500 μg/ml.Irgasan DP 300 (500 mg) was dissolved in 50.0 ml of propylene glycol in a water bath at 60 ° C. To 0.1 ml of the solution was pipetted 19.90 ml of CM-3 broth. The concentration of the resulting solution in Irgasan is 500 μg / ml.

TOLNAPHTATTOLNAPHTAT

500 mg Tolnaphtat-ot 50,0 ml acetonban feloldot3Dissolve 500 mg of Tolnaphtat in 50.0 ml of acetone3

HU 209 802 B tünk. Az oldat 0,1 ml-hez 19,90 ml CM/3 levest pipet- A törzsoldatokkal és az ismertetett módszerrel a táztunk. Az így kapott oldat Tolnaphtat koncentrációja vizsgálatokat elvégeztük. A kapott eredményeket az 1. 500 pg/ml. és 3. táblázatokban foglaltuk össze.HU 209 802 B us. To 0.1 ml of the solution was added 19.90 ml of CM / 3 broth using pipette A stock solutions and the method described. The Tolnaphtat concentration of the resulting solution was tested. The results obtained are 1,500 pg / ml. and Tables 3.

1. táblázatTable 1

EMULGIN-L EMULGIN L PROPILÉNGLIKOL propylene Glycol Konc., pg/ml-ben Conc., In pg / ml (Λ 3 Ü u> □ CO CZ5 □ υ u o 8 -C Cl co GO (Λ 3 Ü u> □ CO CZ5 □ υ u She 8 -C cl co GO Escherichia coli Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa I Pseudomonas aeruginosa I Bacillus subtilis Bacillus subtilis Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Escherichia coli Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Bacillus subtilis Bacillus subtilis 10000,0 10000.0 - - ++++ ++++ + + - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 5000,0 5000.0 - - ++++ ++++ + + - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 2500,0 2500.0 - - ++++ ++++ + + - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 1250,0 1250.0 - - ++++ ++++ + + - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 625,0 625.0 - - ++++ ++++ + + - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 312,50 312.50 - - ++++ ++++ + + - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 156,25 156.25 - - +++Ψ +++ Ψ + + - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 78,12 78.12 - - ++++ ++++ + + - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 39,06 39.06 - - ++++ ++++ +++ +++ - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 19,53 19.53 - - ++++ ++++ ++++ ++++ - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 9,76 9.76 - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++ ++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 4,88 4.88 - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 2,44 2.44 ++ ++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 1,22 1.22 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 0,61 0.61 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ Tápt. k. Tapto. k. - - - - - - - - - - - - - - - - Bakt. k. Bact. k. ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++

Az 1. táblázatokból az alábbiak állapíthatók meg:The following can be deduced from Tables 1:

1. A propilén-glikol mind a négy tesztorganizmusra hatástalan.1. Propylene glycol is ineffective on all four test organisms.

2. Az Emulgin-L az Escherichia colira hatástalan, 40 de a Staphylococcus aureusra 4,88 pg/ml koncentrációban, a Bacillus subtilisre 19,53 pg/ml koncentrációban gátló hatású. A Pseudomonas aeruginosára igen jelentős, de nem teljes gátló hatással van.2. Emulgin-L is inactive against Escherichia coli but inhibits Staphylococcus aureus at a concentration of 4.88 pg / ml and Bacillus subtilis at a concentration of 19.53 pg / ml. Pseudomonas aeruginosa has a very significant but not complete inhibitory effect.

Az ellenőrző oldat is hatástalan az Escherichia coli- 45 ra, hiszen az ellenőrző oldat összetevői külön-külön is hatástalanok voltak. A Pseudomonas aeruginosa és a Bacillus subtilis tesztorganizmusokra kapott gátló hatás pedig az ellenőrző oldatban lévő komponensek arányában változik az 1. táblázat adataihoz képest. Csupán a Staphylococcus aureus esetében mutatkozik hatás fokozódás, melynek mértéke mintegy 20-szoros (az ellenőrző oldat 4,88 pg/ml koncentrációjában 0,24 pg/ml Emulgin-L van).The control solution was also ineffective against Escherichia coli, since the components of the control solution were ineffective individually. In contrast, the inhibitory effect on the test organisms of Pseudomonas aeruginosa and Bacillus subtilis varies in proportion of the components in the control solution compared to the data in Table 1. Only Staphylococcus aureus shows an increase in effect of approximately 20 fold (0.24 pg / ml Emulgin-L in the control solution at 4.88 pg / ml).

3. táblázatTable 3

IRGASAN Irgasan TOLNAPHTAT TOLNAPHTAT Konc., pg/ml-ben Conc., pg / ml Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Escherichia coli Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Bacillus subtilis Bacillus subtilis Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Escherichia coli Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Bacillus subtilis Bacillus subtilis 500,0 500.0 - - - - + + - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 250,0 250.0 - - - - ++++ ++++ - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 125,0 125.0 - - - - ++++ ++++ - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++

HU 209 802 ΒHU 209 802 Β

IRGASAN Irgasan TOLNAPHTAT TOLNAPHTAT Konc., pg/ml-ben Conc., pg / ml Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Γ Escherichia coli Γ Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Bacillus subtilis Bacillus subtilis Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Escherichia coli Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Bacillus subtilis Bacillus subtilis 62,50 62.50 - - - - ++++ ++++ - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 31,25 31.25 - - - - ++++ ++++ - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 15,62 15.62 - - - - ++++ ++++ - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 7,81 7.81 - - - - ++++ ++++ - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 3,90 3.90 - - - - ++++ ++++ - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 1,95 1.95 - - - - ++++ ++++ - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 0,976 0,976 - - - - ++++ ++++ - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 0,488 0.488 - - - - ++++ ++++ + + - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 0,244 0,244 - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 0,122 0.122 - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 0,061 0.061 - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 0,030 0,030 - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ Tápt. k. Tapto. k. - - - - — - - - - - - - - - - - Bakt. k. Bact. k. ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++

A 3. táblázatban az Irgasan DP 300 és Tolnaphtat egymástól független antibakteriális hatásának adatait foglaltuk össze.Table 3 summarizes the independent antibacterial activity data of Irgasan DP 300 and Tolnaphtat.

A kapott eredmények szerint a Tolnaphtat-nak csupán a Staphylococcus aureusra van jelentős gátló hatása. Az Escherichia colira, a Pseudomonas aeruginosára és a Bacillus subtilisre hatástalan. Az Irgasan DP 300 jelentős antibakteriális hatással rendelkezik. A Staphylococcus aureusra kisebb, mint 0,03 pg/ml, az Escherichia colira 0,061 μg/tnl és a Bacillus subtilisre 0,97 gg/ml koncentrációban van gátló hatása. Csupán a pseudomonas aeruginosára van gyengébb hatása. 250 μg/ml koncentrációban még hatástalan, de 500 μg/ml koncentrációban már csaknem teljes a gátló hatás.According to the results, Tolnaphtat has a significant inhibitory effect only on Staphylococcus aureus. It is inactive against Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa and Bacillus subtilis. Irgasan DP 300 has a significant antibacterial effect. Staphylococcus aureus is less than 0.03 pg / ml, Escherichia coli 0.061 μg / ml and Bacillus subtilis 0.97 g / ml. Only pseudomonas aeruginosa has a weaker effect. At 250 μg / ml it is still ineffective, but at 500 μg / ml it is almost complete inhibition.

4. táblázatTable 4

összes hatóanyag koncentráció total active substance concentration csak az Irgasan koncentráció only the Irgasan concentration csak a Tolnaphtat koncentráció only Tolnaphtat concentration Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Escherichia coli Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Bacillus subtilis Bacillus subtilis pg/ml pg / ml pg/ml pg / ml pg/ml pg / ml 525,0 525.0 350,0 350.0 175,0 175.0 - - - - - - - - 262,5 262.5 175,0 175.0 87,5 87.5 - - - - + + - - 131,25 131.25 87,5 87.5 43,75 43.75 - - - - ++++ ++++ - - 65,62 65.62 43,75 43.75 21,87 21.87 - - - - ++++ ++++ - - 32,81 32.81 21,87 21.87 10,93 10.93 - - - - ++++ ++++ - - 16,40 16.40 10,93 10.93 5,46 5.46 - - - - ++++ ++++ - - 8,20 8.20 5,46 5.46 2,73 2.73 - - - - ++++ ++++ - - 4,10 4.10 2,73 2.73 1,36 1.36 - - - - ++++ ++++ - - 1,05 1.05 1,3 1.3 0,93 0.93 - - - - ++++ ++++ - -

HU 209 802 ΒHU 209 802 Β

összes hatóanyag koncentráció total active substance concentration csak az Irgasan koncentráció only on Irgasan concentration csak a Tolnaphtat koncentráció only Tolnapht concentration Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Escherichia coli Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa i Pseudomonas aeruginosa i Bacillus subtilis Bacillus subtilis pg/ml pg / ml pg/ml pg / ml pg/ml pg / ml 1,025 1,025 0,68 0.68 0,34 0.34 - - - - ++++ ++++ - - 0,512 0.512 0,34 0.34 0,17 0.17 - - - - ++++ ++++ - - 0,256 .256 0,17 0.17 0,085 0,085 - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ 0,128 0.128 0,085 0,085 0,042 0.042 - - - - ++++ ++++ ++++ ++++ 0,064 0,064 0,042 0.042 0,021 0,021 - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 0,032 0.032 0,021 0,021 0,010 0,010 - - ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ Táptalaj kontrol Media Control - - - - - - - - Baktérium kontrol Bacterial control ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++

A 4. táblázatban a találmány szerinti készítmény antibakteriális hatásának adatait foglaltuk össze. A vizsgálatokat úgy végeztük, hogy a kapott oldatból először 20szoros hígítást készítettünk CM-3 levessel (0,5 ml oldat 25 + 9,5 ml CM-3 leves). Ebből a hígított oldatból végeztük el a sorozat-hígítást. A hígított oldat összesen 525 pg/ml hatóanyagot tartalmazott, melyből 350 pg/ml volt az Irgasan DP 300 és 175 pg/ml a Tolnaphtat.Table 4 summarizes the antibacterial activity data for the composition of the invention. The tests were carried out by first diluting the resulting solution 20 times with CM-3 broth (0.5 ml solution with 25 + 9.5 ml CM-3 broth). This diluted solution was serially diluted. The diluted solution contained a total of 525 pg / ml of the active substance, of which 350 pg / ml was Irgasan DP 300 and 175 pg / ml Tolnaphtat.

A 4. táblázatból megállapítható, hogy a vizsgált 30 oldatnak a Staphylococcus aureusra, az Escherichia colira és a Bacillus subtilisre kifejtett hatásában csupán az Irgasan DP 300 hatása mutatható ki. A Pseudomonas aeruginosával kapott eredmények azonban eltérnek a 3. táblázatban közölt adatokból. Nevezetesen kisebb Irgasan koncentráció mellett is gátlás mutatható ki. Ez pedig csak az Irgasan és Tolnaphtat szinergetikus hatásával magyarázható. A kísérletet a hatáskülönbség pontosabb megállapítása érdekében magasabb koncentráció mellett megismételtük és eredményeit az 5. táblázatban foglaltuk össze.Table 4 shows that the effect of the 30 solutions tested on Staphylococcus aureus, Escherichia coli and Bacillus subtilis is limited to Irgasan DP 300. However, the results obtained with Pseudomonas aeruginosa differ from the data in Table 3. In particular, inhibition is observed at lower Irgasan concentrations. This can only be explained by the synergistic effect of Irgasan and Tolnaphtat. The experiment was repeated at higher concentrations to more accurately determine the difference in effect and its results are summarized in Table 5.

5. táblázatTable 5

Irgasan koncentráció Irgasan concentration Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Tolnaphtat koncentráció Tolnaphtat concentration Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Irgasan koncentráció Irgasan concentration Tolnaphtat koncentráció Tolnaphtat concentration Együttes koncentráció Irgasan + Tolnaphtat Joint Concentration Irgasan + Tolnaphtat Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa pg/ml pg / ml pg/ml pg / ml pg/ml pg / ml 2000,0 2000.0 - - 1000,0 1000.0 ++++ ++++ 1000,0+500,0=1500,0 1000.0 + 500.0 = 1500.0 - - 1000,0 1000.0 - - 500,0 500.0 ++++ ++++ 500,0+250,0 = 750,0 500.0 + 250.0 = 750.0 - - 500,0 500.0 + + 250,0 250.0 ++++ ++++ 250,0+125,0 = 375,0 250.0 + 125.0 = 375.0 - - 250,0 250.0 ++++ ++++ 125,0 125.0 ++++ ++++ 125,0+62,5 = 187,5 125.0 + 62.5 = 187.5 ++++ ++++ 125,0 125.0 ++++ ++++ 62,5 62.5 ++++ ++++ 62,5+31,2 = 93,7 62.5 + 31.2 = 93.7 ++++ ++++ 62,5 62.5 ++++ ++++ 31,2 31.2 ++++ ++++ 31,2+15,6 = 46,8 31.2 + 15.6 = 46.8 ++++ ++++ 31,2 31.2 ++++ ++++ 15,6 15.6 ++++ ++++ 15,6+7,8 = 23,4 15.6 + 7.8 = 23.4 ++++ ++++ Tápt. k. Tapto. k. - - - - - - Bakt. k. Bact. k. ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++

HU 209 802 ΒHU 209 802 Β

A táblázat alapján a következők állapíthatók meg:Based on the table, the following can be determined:

1. Az Irgasan a Staphylococcus aureus-ra (gennykeltő), az Escherichia colira (bélbaktérium) és a Bacillus subtilisre (spórás baktérium) önmagában is jelentős gátló hatással rendelkezik. A Pseudomonas aeruginosára ez a gátló hatás jelentősen gyengébb.1. Irgasan alone has significant inhibitory activity against Staphylococcus aureus (pus), Escherichia coli (gut) and Bacillus subtilis (spore bacterium). For Pseudomonas aeruginosa, this inhibitory effect is significantly reduced.

2. A Tolnaphtat - önmagában - csupán a Staphylococcus aereusra gátló hatású. A többi vizsgált tesztorganizmusra hatástalan.2. Tolnaphtat alone has an inhibitory effect only on Staphylococcus aereus. It is ineffective against other test organisms tested.

3. Az Irgasan és Tolnaphtat 2:1 arányú együttes alkalmazása esetén az oldat Pseudomonas aeruginosa ellenes hatása - az Irgasan eredeti hatásától eltérően több mint kétszeres mértékben fokozódik. Mivel ilyen mértékű hatás külön-külön nem mutatható ki, a hatás többletet csak szinergizmussal lehet magyarázni.3. The combined effect of Irgasan and Tolnaphtat in a 2: 1 ratio is that the effect of the solution on Pseudomonas aeruginosa is more than doubled, unlike Irgasan's original action. As this effect cannot be demonstrated individually, the excess effect can only be explained by synergism.

4. A Tolnaphtat elsősorban antifungális hatással rendelkezik. Ismert az is, hogy az Irgasan antibakteriális hatású, de az is, hogy Pseudomonasokra a hatásuk lényegesen gyengébb. Továbbá az is, hogy antifungális hatása is csökkentebb.4. Tolnaphtat primarily has antifungal effect. It is also known that Irgasan has antibacterial activity, but also that Pseudomonas have a significantly weaker effect. Furthermore, its antifungal effect is also reduced.

Az Irgasan és Tolnaphtat együttes megfelelő arányú alkalmazása az alábbi kettős előnyt biztosítja:The appropriate combination of Irgasan and Tolnaphtat provides the following two benefits:

- Egyrészt növekszik közös oldataik antibakteriális hatása azáltal, hogy fokozódik Pseudomonas ellenes hatásuk.- On the one hand, the antibacterial activity of their common solutions increases by increasing their anti-Pseudomonas activity.

- Másrészt kiegészítik egymás hatásterületeit, azaz közös oldataiknak egyidejűleg széles baktériumellenes és széles gomba-ellenes hatásuk van.- On the other hand, they complement each other's effect areas, that is, their joint solutions have a broad antibacterial and broad antifungal activity at the same time.

A két vegyület közötti szinergetikus hatás felismerése lehetővé tette, hogy minimális - a gyógyszerhatásnál kisebb - koncentráció mellett széles spektrumú dezodoráló hatás létrejöjjön. A keverék a dezodoráló kozmetikumok ismert formázott termékeként (aeroszol, stift, púder, oldat, krém, golyós stift, shampoo, arcvíz, tonic stb.) alkalmazható legyen. A két hatóanyag együttes hatásának jelentősége a dezodorok területén új felismerés, ami a technika állásából nem következik.Recognition of the synergistic effect between the two compounds allowed a broad spectrum deodorant effect to be produced at minimal, less than the drug effect. The mixture should be used as a known formulated deodorant cosmetic product (aerosol, stick, powder, solution, cream, ball stick, shampoo, lotion, tonic, etc.). The significance of the combined action of the two agents in the field of deodorants is a new discovery not apparent from the state of the art.

Claims

PATIENT INDIVIDUAL POINTS

1. An enhanced deodorant composition comprising, as active ingredient, at least 0.01% by weight of the composition, 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy-diphenyl ether and mN-dimethylthiocarbonylic acid 0- A mixture of (2-naphthyl) ester, preferably 2: 1 by weight, with the usual used liquid, solid or gaseous carrier and / or excipients in the form of an aerosol, powder, cream, lotion, solution, solid rod (rod, ball-stick) preparation .

Composition according to claim 1, characterized in that it contains stabilizing, preferably antioxidant, skin protection conditioners and surfactants.