HU209128B - Method for producing bicyclooctane derivatives, insecticidal, acaricidal and nematocidal preparatives containing them as active substance and meghod for producing medical preparatives as well - Google Patents

Method for producing bicyclooctane derivatives, insecticidal, acaricidal and nematocidal preparatives containing them as active substance and meghod for producing medical preparatives as well Download PDF

Info

Publication number
HU209128B
HU209128B HU883799A HU379988A HU209128B HU 209128 B HU209128 B HU 209128B HU 883799 A HU883799 A HU 883799A HU 379988 A HU379988 A HU 379988A HU 209128 B HU209128 B HU 209128B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
octane
ynyl
trioxabicyclo
formula
hex
Prior art date
Application number
HU883799A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT47584A (en
Inventor
John Bernard Weston
John Patrick Larkin
Ian Harold Smith
Original Assignee
Wellcome Found
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB878717274A external-priority patent/GB8717274D0/en
Priority claimed from GB878723488A external-priority patent/GB8723488D0/en
Priority claimed from GB888809851A external-priority patent/GB8809851D0/en
Application filed by Wellcome Found filed Critical Wellcome Found
Publication of HUT47584A publication Critical patent/HUT47584A/hu
Publication of HU209128B publication Critical patent/HU209128B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A01N47/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom containing —O—CO—O— groups; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —S—C≡N groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A01N55/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur containing metal atoms
    • A01N55/04—Tin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C321/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C321/02—Thiols having mercapto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C321/04—Thiols having mercapto groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D305/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D305/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D497/08—Bridged systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

(57) KIVONAT
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek (I) általános képletében R jelentése fenilcsoport,
2- 6 szénatomos alkilcsoport,
3- 6 szénatomos alkenilcsoport,
2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-csoport,
3- 6 szénatomos cikloalkilcsoport, (3-6 szénatomos cikloalkil)-(l—3 szénatomos alkil)-csoport, amely a cikloalkil-részen adott esetben egy vagy két halogénatommal van helyettesítve;
R1 jelentése hidrogénatom, ciano- vagy trifluor-metilcsoport;
HU 209 128 B
A leírás terjedelme: 36 oldal (ezen belül 5 lap ábra)
HU 209 128 Β
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
Y jelentése oxigén- vagy kénatom;
Y1 jelentése oxigén- vagy kénatom;
Z jelentése -CH2-Z’- képletű csoport, amelyben Z’ jelentése oxigén- vagy kénatom vagy metiléncsoport;
A jelentése -A’-CsC- általános képletű csoport és ebben
A1 jelentése 3-6 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egy oxigén- vagy kénatomot tartalmazhat és amely szénatomjain keresztül kapcsolódik a biciklooktán gyűrűrendszerhez és a hármaskötésű szénatomhoz, és
X jelentése hidrogénatom, tri(l—4 szénatomos alkil)szilil-csoport vagy (1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, vagy pedig
A-X jelentése legalább egy kvaterner szénatomot tartalmazó, 4-10 szénatomos alkilcsoport.
A találmány új, inszekticid, akaricid és nematocid hatású 2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-származékok előállítására, ezeket az új vegyületeket tartalmazó inszekticid, akaricid és nematocid készítményekre, valamint az új vegyületeket tartalmazó gyógyászati, főként állatgyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.
A találmány szerinti inszekticid, akaricid és nematocid készítményekben hatóanyagként alkalmazott új vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők; ebben a képletben
R jelentése fenilcsoport,
2- 6 szénatomos alkilcsoport,
3- 6 szénatomos alkenilcsoport,
2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-csoport,
3- 6 szénatomos cikloalkilcsoport, (3-6 szénatomos cikloalkil)-( 1-3 szénatomos alkil)-csoport, amely a cikloalkil-részen adott esetben egy vagy két halogénatommal van helyettesítve;
R1 jelentése hidrogénatom, ciano- vagy trifluor-metilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
Y jelentése oxigén- vagy kénatom;
Y1 jelentése oxigén- vagy kénatom;
Z jelentése szénatomjával a biciklusos gyűrű 4-helyzetéhez kapcsolódó -CH2-Z’- képletű csoport, amelyben
Z’ jelentése oxigén- vagy kénatom vagy metiléncsoport;
A jelentése -A’-OC- általános képletű csoport és ebben
A1 jelentése 3-6 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egy oxigén- vagy kénatomot tartalmazhat és amely szénatomjain keresztül kapcsolódik a biciklusos gyűrűrendszerhez és a hármaskötésű szénatomhoz, és
X jelentése hidrogénatom, tri(l—4 szénatomos alkil)szilil-csoport vágy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, vagy pedig
-A-X jelentése legalább egy kvaterner szénatomot tartalmazó, 4-10 szénatomos alkilcsoport.
Kártevőirtó hatású 2,6,7-trioxia-biciklo[2.2.2]oktán-származékokat már korábban is előállítottak, így a jelen találmány kidolgozói már eddig is széles körű kutatást folytattak egyre jobb hatású ilyen vegyületek előállítására és e kutatások addigi eredményeit a 211598, 216624 és 216625 számú közzétett európai szabadalmi bejelentésekben ismertették. Hasonló vegyületeket ismertetett korábban a 152 229 számú európai szabadalmi bejelentés is, amelynek leírása egyezik a 198 828 számú szabadalmi leírással.
A fentiek közül a jelen bejelentés szerinti (I) általános képletű vegyületek közül a bejelentő korábbi, 211598 és 216624 számú európai szabadalmi leírásában ismertetett vegyületek állnak; ezek - ha összehasonlítás céljából a jelen bejelentésünk szerinti (I) általános képlettel ábrázoljuk őket - a 2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán váz R, R1, R2, Y, Y1 és Z szubsztituenseket tartalmaznak; a bejelentésünk szerinti (I) általános képletű vegyületek azonban az -A-X oldalláncnak megfelelő csoportok tekintetében térnek el a korábbi szabadalmainkban leírt vegyületektől.
A 211598 számú európai szabadalmi leírás szerinti vegyületekben az -A-X oldalláncnak megfelelő csoportban
A helyén -A*-C=C- csoport áll, és ebben A1 jelentése
5-6 szénatomos cikloalkiíéncsoport, és X jelentése hidrogénatom, metil- vagy tri(l-4 szénatomos alkil)-szilil-csoport lehet; a 216625 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett analóg vegyületekben
-A-X helyén adott esetben szubsztituált 5-6 szénatomos cikloalkilcsoport áll.
Hasonló trioxa-biciklooktán peszticideket ismertet a WO 85/03203 számú közzétett szabadalmi bejelentés leírása is, amelyek az -A-X oldalláncnak megfelelő csoportként alkinil-, mégpedig ténylegesen leírt vegyületekben kizárólag etinilcsoportot tartalmaznak.
A jelen találmány éppen azon a felismerésen alapul, hogy igen jó inszekticid, akaricid és nematocid hatású
2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-származékokhoz jutunk, ha a korábbi szabadalmainkban leírt ilyen vegyületek 1-helyzetű (az -A-X csoportnak megfelelő) oldallánca helyett egy egyszerűbb alifás csoporton, mégpedig 3-6 szénatomos alkiléncsoporton keresztül kapcsolódó -C=C-X csoportot vagy kvaterner szénatomot tartalmazó alkilcsoport oldalláncot visznek a vegyületbe; ilyen 1-helyzetű oldalláncú 2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-származékot sem a mi korábbi európai szabadalmaink, sem a fentebb idézett egyéb korábbi közlemények nem ismertetnek.
A találmány tárgya tehát elsősorban eljárás az új (I) általános képletű 2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán származékok - a képletben R, R1, R2, Υ, Y1, Z, A és X jelentése egyezik a leírás bevezető részében megadottal - előállítására; a találmány további tárgyát a fenti
HU 209 128 Β meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű, új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó inszekticid, akaricid és nematocid készítmények képezik. Emellett kiterjed a találmány az (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati, főként állatgyógyászati készítmények előállítására is.
A fenti meghatározás keretében előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése propil-, különösen η-propil-, továbbá η-butil-, izobutil-, terc-butil- vagy fenilcsoport; R1 jelentése előnyösen hidrogénatom vagy metilcsoport.
Z jelentése előnyösen -CH2S- vagy -CH2O- csoport.
Az 1-helyzetű oldalláncban -A-X jelentésének előnyös példái a pent-4-inil-, hex-5-inil-, hept-6-inil-, 4metil-hex-5-inil-, 6-(metoxi-karbonil)-hex-5-inil-, 6(trimetil-szilil)-hex-5-inil-, (prop-2-inil-oxi)-etil-, (but3- inil-oxi)-etil- és 3,3-dimetil-butil-csoport.
A találmány szerint előállítható (I) általános képletű vegyületek előnyös példái a következők:
l-(hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán, l-(pent-4-inil)-4-propil-3-(trifluor-metil)-2,6,7-trioxabiciklo[2,2,2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-propil-3-(trifluor-metil)-2,6,7-trioxabiciklo[2,2,2]oktán, l-(pent-4-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán-3-karbonitril, l-(hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán-3-karbonitril,
4- (ciklohexil)-l-(pent-4-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán,
4-(ciklohexil)-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán,
4-í-butil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán,
4-í-butil-l-(6-/trimetil-szilil/-hex-5-inil)-2,6,7-trioxabiciklo[2,2,2]oktán,
4-í-butil-l-(hex-5-inil)-2,6-dioxa-7-tia-biciklo[2.2.2] oktán, l-(hex-5-inil)-4-propiI-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2,2,2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-tritia-biciklo[2,2,2]oktán,
4-í-butil-l-[2-(prop-2-inil-tio)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán,
4-propil-l-[2-(prop-2-inil-tio)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán,
4-í-butil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán,
4-propil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán-3-karbonitril, l-(but-3-inil-oxi-metil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán,
4-í-butil-l-(but-3-inil-oxi-metil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán, l-(but-3-inil-oxi-metil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán-3-karbonitril,
4-f-butil-l-(hept-6-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán,
4-butil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán3-karbonitril, l-(hex-5-inil)-4-(2-metil-prop-2-enil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán-3-karbonitril, l-(hex-5-inil)-4-(prop-2-enil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán-3-karbonitril, l-(but-3-inil-oxi-metil)-4-(prop-2-enil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán-3-karbonitril,
4-(but-3-enil)-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán-3-karbonitril,
4-f-butil-l-(4-metil-hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán, l-[2-(but-3-inil-oxi)-etil]-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán, l-[l-(but-3-inil-oxi)-etil]-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán, l-(but-3-inil-tio-metil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán,
4-í-butil-l-(but-3-inil-tio-metil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán,
4-butil-l-(hex-5-inil)-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2,2,2]oktán,
4-í-butil-l-(hex-5-inil)-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2,2,2]oktán,
4-í-butil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]-oktán-3-karbonitril, l-(hex-5-inil)-4-izobutil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán-3-karbonitril,
4-(etoxi-metil)-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán-3-karbonitril, l-(l-metil-hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán,
4-í-butil-l-(l-metil-hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán, l-(l-metil-hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán-3-karbonitril,
7-(4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]okt-l-il)-hept-2insav-metil-észter, l-(hex-5-inil)-4-fenil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-izobutil-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2,2,2] oktán, l-(hex-5-inil)-3-metiI-4-propil-2-oxa-6,7-ditia-biciklo [2.2.2] oktán, l-(3-metil-hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán-3-karbonitril, l-(2-metil-hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán-3-karbonitril, l-(but-3-inil-oxi-metil)-4-propil-2,6,7-tritia-biciklo[2.2.2] oktán, l-(hex-5-inil)-4-izobutil-2,6,7-tritia-biciklo[2,2,2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-fenil-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2,2,2]oktán,
4-propil-l-(4-metil-hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán-3-karbonitril, 4-etil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-tritia-biciklo[2,2,2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-fenil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán3- kárbonitril,
4- ciklopropil-metil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo [2.2.2] öktán-3-karbonitril,
4-izobutil-l-(3-metil-hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán-3-karbonitril,
HU 209 128 Β l-[(í)-3-metil-hex-5-inil]-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán-3 -karbonitril, l-(2-metil-hex-5-inil)-4-(prop-2-enil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán-3-karbonitril,
4-í-butil-l-(3,3,-dimetil-butil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán, l-(3,3-dimetil-butil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktán-3-karbonitril,
Az (I) általános képletű vegyületek és intermedierjeik önmagukban ismert, analóg eljárásokkal állíthatók elő. Az előállítási eljárások alábbi ismertetését reakcióvázlatokkal is szemléltetjük; az ezeken zárójelben feltüntetett számok jelentése:
1. reakcióvázlat (1) MeSO2Cl, piridin (2) PhCH2SH, NaH, dimetil-formamid (3) Na, folyékony NH3 (4) piridínium-klorokromát, nátrium-acetát, CH2C12 (5) MeMgl, Et2O
2. reakcióvázlat (1) Me3SiC=CH, n-BuLi, tetrahidrofurán (2) NaI, MeCOEt (3) Me2N-N=CMe2 n-BuLi, tetrahidrofurán (4) w-BuLi, tetrahidrofurán (5) szilikagél (6) tetrahidrofurán, klór-hidrogén-sav (In oldat) (7) («-Bu)4NI, tetrahidrofurán
Az alábbi leírás során adott esetben alkalmazott „alifás csoport” kifejezés alkil-, alkenil- és/vagy alkinil-csoportokat jelent.
A „halogénatom” kifejezésen - amennyiben más kifejezetten megadva nincs - fluor-, klór-, brómés/vagy jódatomot értünk.
A találmány szerint előállítható, új (I) általános képletű vegyületek előállítására célszerűen az alább ismertetett módszereket alkalmazzuk:
1. Oly (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y és Y1 jelentése oxigénatom és Z jelentése -CH2O- csoport;
a) (II) általános képletű vegyületek ciklizálására ebben a képletben
R, R1, R2, A és X jelentése egyezik a fent megadottal - sav-katalizátor jelenlétében.
A ciklizáláshoz sav-katalizátorként különösen előnyösen bór-trifluorid-éterátot alkalmazunk és a ciklizálást általában inért oldószerben, például halogénezett szénhidrogénekben, előnyösen diklór-metánban környezeti hőmérsékleten vagy alatta, például -100 és 50 °C között, előnyösen -70 és -25 °C között végezzük.
A (II) általános képletű vegyületeket (III) és (IV) általános képletű vegyületek reakciója útján állítjuk elő; ezekben a képletekben R, R1, R2, A és X jelentése egyezik a fent megadottal és L jelentése kilépő csoport, például halogénatom vagy hidroxilcsoport. A reakciót a szakember számára ismert körülmények között hajtjuk végre, például az L halogénatom jelentése esetén a reakciót inért oldószerben, bázis jelenlétében, nem szélsőséges hőmérsékleten végezzük, és ha L jelentése hidroxilcsoport, akkor a reakciót valamilyen kondenzálószer jelenlétében, nem szélsőséges hőmérsékleten folytatjuk le. Ha L jelentése halogénatom, akkor inért oldószerként előnyösen halogénezett szénhidrogéneket, például diklór-metánt és bázisként előnyösen piridint használunk. Amennyiben L hidroxilcsoportot jelent, akkor a megfelelő oldószer dimetil-formamid és kondenzálószerként előnyösen diciklohexil-karbodiimidet alkalmazunk, a reakciót pedig -50 és 100 °C között, előnyösen 0 és 25 °C között hajtjuk végre.
A (III) általános képletű vegyületek előállítását a 211598 és 216624 sz. európai szabadalmi bejelentések ismertetik. A (IV) általános képletű vegyületeket a szakember számára jól ismert módon állíthatjuk elő.
b) Oly esetekben, amikor az A szélső -C=C- kötést tartalmaz bl) valamely HC=C-X vegyületet egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R, R1 és R2 jelentése egyezik a fent megadottal, az -A'-OC- képezi az A csoportot és L1 a kilépő csoport. Alkalmas kilépő csoportok a halogenidek, például a brómatom. A reakciót általában erős bázis, például butil-lítium, lítium-amid vagy nátrium-amid jelenlétében, környezeti hőmérsékleten vagy alatta, például -70 és 30 °C között, inért oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dietil-éterben folytatjuk le. Ha erős bázisként lítium-amidot használunk, akkor oldószerként folyékony ammóniát alkalmazunk.
Az (V) általános képletű vegyületeket a megfelelő (VI) általános képletű vegyületekből ciklizálás útján állítjuk elő. A (VI) általános képletű vegyületek előállítását a (II) általános képletű vegyületek előállításához és ciklizálásához alkalmazott körülmények között folytathatjuk le.
b2) Ha az A szélső -OC- kötést tartalmaz, és X jelentése hidrogénatom, akkor e vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy erős bázist valamely (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R, R1, R2, A1, Y, Y* és Z jelentése egyezik a fent megadottal és Q jelentése etinilcsoporttá átalakítható csoport, például -CH=C(hal)2, -C(hal)=CH2 vagy (XXII) általános képletű csoport, ahol hal jelentése klór- vagy brómatom és Alk jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport.
A reakciót általában a szakember számára ismert módon végezzük el, például ha a Q jelentése -CH=C(hal)2 csoport, akkor a reakciót szobahőmérsékleten vagy alatta, például -70 és 25 °C között, inért oldószerben, előnyösen éterben, mint például tetrahidrofuránban folytatjuk le.
Ennél a reakciónál erős bázisként előnyösen butillítiumot alkalmazunk. A (VII) általános képletű kiindulási vegyületet valamely (VIII) általános képletű vegyületnek (AlkO)3C-A‘CH=C(hal)2 vegyülettel történő reakciója vagy az L1 helyén Q általános képletű csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyülettel analóg vegyület ciklizációja útján állítjuk elő.
HU 209 128 Β
2. Oly (I) általános képletű vegyületek előállítása, ahol
Y1 jelentése oxigén- vagy kénatom,
Y jelentése oxigén- vagy kénatom és
Z jelentése -CH2S- vagy -CH2O- csoport.
A fenti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (XIV) általános képletű vegyületet egy (AlkO)3CAX általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ezekben a képletekben R, R1, R2, A, X, Y, Y1 és Z jelentése egyezik a fent megadottal és Alk jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport. A kondenzációs reakciót egy sav-katalizátor, például ásványi sav, mint a koncentrált klór-hidrogén-sav vagy bór-trifluor-éterát és/vagy para-toluolszulfonsav jelenlétében folytatjuk le. A reakciót általában oldószer jelenlétre nélkül végezzük, azonban inért oldószert, például valamilyen klórozott szénhidrogént, előnyösen diklór-metánt hozzáadhatunk a reakcióelegyhez. A reakciót hidrogénkloridot tartalmazó metanolban is elvégezhetjük. A reakciót nem-szélsőséges hőmérsékleten, például -70 és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -10 és 150 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A (XIV) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a 216624 sz. európai szabadalmi bejelentésben ismertetett módszer szerint vagy az 1. reakcióvázlat szerinti eljárással. Az Y és Y1 helyén kénatomot, a Z helyén -CH2Scsoportot és az R1, illetőleg R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XIV) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a G. R. Franzen és G. Bínsch: J. Amer. Chem. Soc. 95, 175 (1973) és D. J. Martin és C. R. Creco: J. Org. Chem. 33, 1275 (1968) közleményekben ismertetett eljárások szerint. Az (AlkO)3CAX általános képletű vegyületek az ortoészterek szintézisére szolgáló általános módszer szerint állíthatók elő (S. M. McElvain és R. E. Stam: J. Am. Chem. Soc., 77, 4751 [1955]).
3. A Zhelyén -CH2S- vagy -CH2O- csoportot, Y. és Y1 helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása.
A fenti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (XV) általános képletű vegyületet valamely L2AX általános képletű vegyülettel - ezekben a képletekben R, R1, R2, A és X jelentése egyezik a fent megadottal, Z1 jelentése -CH2S- vagy -CH2O- csoport és L2 jelentése kilépő csoport, például halogénatom - reagáltatunk. A reakciót egy erős bázis, például butil-Iítium jelenlétében, inért oldószerben, például éterben, előnyösen tetrahidrofuránban, nem szélsőséges hőmérsékleten, például -70 és 30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A (XV) általános képletű vegyületeket a megfelelő (XIV) általahos képletű analóg vegyület és a megfelelő HC(OAlk)3 általános képletű vegyület reakciója útján állítjuk elő a 2. pont szerinti eljárás reakciókörülményei között.
4. Az Y helyén oxigénatomot, az Y1 helyén oxigénatomot és a Z helyén -CH2CH2- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása
Az eljárás során valamely (XVI) általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, R1, R2, A és X jelentése egyezik a fent megadottal - egy savval reagáltatunk. A reakciót savas körülmények között, előnyösen szilikagél alkalmazásával, majd híg sósavval történő hígítás útján hajtjuk végre nem szélsőséges hőmérsékleten, például 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen környezeti hőmérsékleten, 20-30 '’Con. A (XVI) általános képletű vegyületeket a 2. reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő.
5. Az (I) általános képletű vegyületek molekulán belüli átalakítása
a) Ha az A helyén szélső -C=C~ kötést tartalmazó és az X helyén hidrogénatomtól eltérő jelentésű szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket akarunk előállítani, akkor az X helyén hidrogénatomot tartalmazó megfelelő vegyületet egy X'Hal általános képletű vegyülettel - ebben a képletben Hal jelentése halogénatom és X1 jelentése megegyezik X jelentésével hidrogénatomot kivéve - reagáltatunk. Ez a reakció különösen alkalmas az X helyén -COR21 általános képletű csoportot (ebben a képletben R21 jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxicsoport) vagy X helyén szubsztituált szilil-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására. A reakciót általában erős bázis, például alkil-lítium, előnyösen butil-lítium jelenlétében, valamilyen inért oldószerben, például éterben, mint a tetrahidrofurán, hajtjuk végre nem szélsőséges hőmérsékleten, például -50 és 50 °C közötti, előnyösen -10 és 30 °C közötti hőmérsékleten. A kiindulási anyagot, vagyis a szubsztituálatlan alkinil-alkil-bicikloalkánt az előzőekben ismertetett módon állítjuk elő.
b) Az A helyén telített csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása a megfelelő, kettős- vagy hármaskötést tartalmazó vegyületek redukálása útján történik. A reakciót hidrogénezéssel végezzük valamilyen katalizátor, például aktívszenes palládiumjelenlétében. A reakciót a hidrogénezési reakcióhoz alkalmas oldószerben, például metanolban vagy etil-acetátban nem szélsőséges hőmérsékleten, például
5-50 °C, általában 25 °C-on folytatjuk le.
c) Az A helyén szélső -C=C- kötésű csoportot és X helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket a (XVII) általános képletű vegyületek ebben a képletben R, R1, R2, Υ, Y1, Z és A1 jelentése egyezik a fent megadottal - deszililezése útján állítjuk elő. A reakciót a szakember által jól ismert eljárások szerint, például tetrabutil-ammónium-fluoridnak éterrel, így tetrahidrofuránnal készített oldatával nem szélsőséges hőmérsékleten, például 0-70 °C-on, általában 25 °C-on történő reakciója útján folytathatjuk le.
A találmányunk szerinti eljárás köztitermékei új vegyületek. Ezek közül értékes köztitermékek a (II), (V), (VII), (XIV) és (XV) általános képletű vegyületek.
A találmányunk szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek peszticid-szerekként, így ízeltlábúak, például rovarok és atkák, továbbá bélférgek, nematódák (fonalférgek) elleni védekezésre alkalmazhatók.
Az ízeltlábúak és/vagy bélférgek ellen védekezhetünk oly módon, hogy valamely (I) általános képletű vegyület hatékony mennyiségével ízeltlábúakat és/vagy bélférgeket vagy ezek környezetét kezeljük.
HU 209 128 Β
Mérsékelhetjük vagy megszüntethetjük az emberek és állatok, növények - beleértve a fákat is - és/vagy késztermékek ízeltlábúak és/vagy bélférgek okozta fertőzéseit oly módon, hogy az embereket, állatokat vagy az érintett környezetet valamely (I) általános képletű vegyület hatékony mennyiségével kezeljük. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket a humán- és állatgyógyászatban, a közegészségügyben és a mezőgazdaságban ízeltlábúak és/vagy bélférgek fertőzései elleni védekezésre használhatjuk.
Az (I) általános képletű vegyületek különösen értékesek a szántóföldek, takarmány-termőföldek, üvegházak, gyümölcsöskertek és szőlőskertek terményeinek, díszkertek, ültetvények és erdők fáinak, például gabonafélék (kukorica, búza, rizs, cirok) gyapotcserje, dohánycserje, zöldségfélék és saláták (bab, kelkáposzta, fejes saláta, hagyma, paradicsom és paprika), szántóföldi termények (burgonya, cukorrépa, földimogyoró, szójabab, olajrepce), cukornád, legelő és takarmány (kukorica, cirok, lucerna), ültetvények (tea, kávé, kakaó, banán, olajpálma, kókuszdió, gumifa, fűszernövények), dísznövények és ligetek (például a csonthéjas gyümölcsök és magvas gyümölcsök, citrom, kivi, avokádó, mangó, olíva és dió), szőlőskertek, díszkertek, üvegházak, kertek és parkok virágai és cserjéi, erdők (lombhullató és örökzöld), ültetvények és faiskolák fáinak védelmezése során.
A találmány szerinti vegyületek ugyancsak értékes tulajdonságokkal rendelkeznek a faanyagok (élő- és kivágott fák, feldolgozott faáruk, fűrészáruk vagy építőanyagok), fűrészbogarak, például Urocerus, vagy más bogarak, például scolytidek, platypodisok, lyctidek, bostrchidek, ceramycidek, anobiidek elleni védekezéshez.
A termékek, például gabonafélék, gyümölcsök, diófélék, fűszernövények és dohányneműek egészben, őrölt vagy késztermék alakjában történő raktározásakor is védekezhetünk a lepkék, bogarak és atkák ellen. A találmány szerinti vegyületek ugyancsak védelmet nyújtanak az állati eredetű, például bőrök, szőrmék, gyapjú és toll természetes vagy megmunkált formában történő raktározása esetén a lepkék és bogarak ellen. E vegyületek a raktározott hús és hal bogarak, atkák és legyek elleni védelmére is használhatók.
Az (I) általános képletű vegyületek olyan ízeltlábúak vagy bélférgek ellen is hatásosak, amelyek egészségre ártalmasak, terjesztik a betegséget vagy emberek és háziállatok betegséghordozói, például a fent említett kártevők és különösen a kullancsok, atkák, tetvek, bolhák, szúnyogok és a csípős, kellemetlen larvás legyek.
Az (I) általános képletű vegyületeket a fent ismertetett célú kezelésekhez önmagukban is lehet alkalmazni, de hígított alakban is, például fürdő, spray, permet, bevonat, hab, szemcse, por, vizes szuszpenzió, paszta, gél, krém, sampon, kenőcs, éghető szilárd, párologtató köteg, éghető tekercs, csalétek, táplálékhoz adott adalékanyag, nedvesíthető por, granulátum, aeroszol, emulgeálható koncentrátum, olajos szuszpenzió, olajos oldat, sajtolt termék, impregnált termék, önthető vagy más, a szakember számára ismert termék alakjában is használhatjuk. A fürdőhöz készített koncentrátumokat önmagukban ne használjuk, hanem hígítsuk fel vízzel és az állatokat ezután merítsük a fürdő-folyadékba. A spray-vel történő kezelést végezhetjük kézzel vagy permetező berendezéssel. Az állatot, termőföldet, növényt vagy a kezelendő felületet nagy mennyiségű permettel telíthetjük vagy a felületet kisebb mennyiséggel bevonjuk. A vizes oldatokkal történő kezelést a spray-vel vagy fürdővel történő kezeléshez hasonlóan végezhetjük. A szemcsék eloszlatását porszóró készülékkel végezzük vagy állatok esetében perforált zacskókba töltve a fákra vagy kerítésekre akasztjuk. A pasztákkal, samponokkal és kenőcsökkel történő kezelést kézzel végezzük vagy egy inért anyag felületén, például olyan anyagén, amelyhez az állat hozzádörzsölődik, eloszlatjuk, így az anyag az állat bőrére tapad. A ráöntéssel alkalmazott készítményt kis mennyiségű folyadék-egységekben öntjük az állat hátára úgy, hogy az egész folyadék vagy a folyadék nagy része az állaton maradjon.
Az (I) általános képletű vegyületekből olyan készítményeket állítunk elő, hogy azok az állatok, növények vagy a felület kezelésére közvetlenül alkalmasak legyenek, vagy pedig a kezelés előtt még hígítani kell. Mindkét típusú készítmény valamely (I) általános képletű vegyületet tartalmaz egy vagy több vivőanyaggal vagy hígítószerrel összekeverve. A vivőanyag folyadék, szilárd vagy gáz halmazállapotú, vagy ezeknek az elegye lehet és 0,025-95 tömeg/térfogat% (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaz attól függően, hogy a készítmény további hígítást igényel-e.
Szemcsék, porok és granulátumok, továbbá más szilárd készítmények valamely (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak porított, inért, szilárd vivőanyaggal, például megfelelő agyaggal, kaolinnal, bentonittal, attapulgittal, adszorbens szénnel, talkummal, csillámkővel krétaporral, gipsszel, trikalcium-foszfáttal, porított parafával, magnézium-szilikáttal, növényi eredetű vivőanyaggal, keményítővel és kovafölddel összekeverve. A szilárd készítményeket általában úgy készítjük, hogy a szilárd anyagot az (I) általános képletű vegyület illékony oldószerrel készített oldatával impregnáljuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és kívánt esetben a kapott terméket porítjuk és így használjuk fel, vagy a porított terméket kívánt esetben granuláljuk, sajtoljuk vagy kapszulázzuk.
A spray valamely (I) általános képletű vegyületnek egy szerves oldószerrel, például a fent említett oldószerek egyikével készített oldatát vagy egy emulgeálható koncentrátum - más néven vízzel elegyedő olajból vízzel készített oldatát tartalmazza, amelyet fürdő készítésére is lehet használni. A koncentrátum előnyösen a hatóanyag, egy vagy több emulgeálószer és kívánt esetben egy szerves oldószer elegyét tartalmazza. A készítmény oldószertartalma széles határok között mozoghat, de előnyösen 0-90 tömeg/térfogat% oldószert tartalmaz és kerozén, ketonok, alkoholok, xilol, aromás naftalin-vegyület vagy más, erre a célra alkalmas oldószer lehet. Az emulgeálószer koncentrációja tág hatá6
HU 209 128 Β rok között mozoghat, előnyösen 5-25 tömeg/térfogat% és általában nemionos felületaktív szer, például alkilfenolok polialkilén-észterei, hexitol-anhidridek poli(oxi-etilén)-származékai vagy anionos felületaktív szerek, például nátrium-lauril-szulfát, zsíralkoholos éterek szulfátjai, alkil-aril-szulfonátok és alkil-szulfoszukcinátok nátrium- és kálium-sói. A kationos emulgeálószerek közül megemlítjük a benzalkóniumot és az etoszulfátok kvaterner ammónium-sóit.
Amfoter emulgeálószerként alkalmazhatjuk a karboxi-metilezett olein-imidazolint és az alkil-dimetil-betaint.
A párologtató szövetek általában gyapjú és cellulóz elegyét tartalmazzák mintegy 35x22x3 mm-es nagyságú lapokká sajtolt alakban, amelyet a hatóanyag szerves oldószerrel készített és antidioxánst, színezőanyagot és illatanyagot tartalmazó legfeljebb 0,3 ml koncentrátummal kezelünk. Az inszekticidet például egy elektromos melegítőberendezés segítségével párologtatjuk.
Az éghető szilárd készítmények fűrészporból és kötőanyagból készülnek, amelyeket a hatóanyaggal összekeverünk és megfelelő, általában összetekert csíkokká sajtolunk. A készítményhez színezőanyagot és fungicid szert is adhatunk.
A nedvesíthető porok inért, szilárd hordozóanyagot, egy vagy több felületaktív szert és kívánt esetben stabilizálószert és/vagy antidioxánst tartalmaznak.
Az emulgeálható koncentrátumok emulgeálószert és gyakran egy szerves oldószert, például kerozént, ketonokat, alkoholokat, xilolokat, aromás naftalinokat és más hasonló oldószereket tartalmaznak.
A nedvesíthető porok és emulgeálható koncentrátumok általában 5-95 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak és felhasználás előtt például vízzel hígítjuk ezeket.
A bevonatos készítmények a hatóanyag szerves oldószenei készített oldatát, gyantát és kívánt esetben egy plasztifikáló-szert tartalmaznak.
Merítőfürdő-folyadékokat nemcsak emulgeálható koncentrátumokból készíthetünk, hanem nedvesíthető porokból, szappanokból és vizes szuszpenziókból, amelyek valamely (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaznak diszpergálószerrel és egy vagy több felületaktív szerrel összekeverve.
Valamely (I) általános képletű vegyület vizes szuszpenziója szuszpendáló, stabilizáló vagy más adalékanyagokat is tartalmazhat. A szuszpenziókat vagy oldatokat önmagukban is alkalmazhatjuk vagy pedig ismert módon hígíthatjuk ezeket.
Kenőcsöket növényi olajokból, zsírsavak szintetikus észtereiből vagy gyapjúzsírból készíthetünk inért bázissal, például lágy paraffinnal. Az (I) általános képletű vegyületet az oldatban vagy a szuszpenzióban előnyösen egyenletesen elkeverjük. Emulgeálható koncentrátumokból is készíthetünk kenőcsöket oly módon, hogy ezeket kenőcs alapú anyaggal összekeverjük.
A paszták és samponok olyan szemi-szilárd készítmények, amelyekben az (I) általános képletű vegyület egyenletes diszperzióként van jelen egy megfelelő alapban, például lágy vagy folyékony paraffinban vagy pedig egy nem kenőcs alapra glicerinnel, mézgával vagy alkalmas szappannal rávisszük ezeket. Mivel a kenőcsöket, samponokat és pasztákat további hígítás nélkül használjuk fel kezelésre, ezért ezeknek a kezeléshez szükséges megfelelő mennyiségű (I) általános képletű hatóanyagot kell tartalmazniuk.
Az aeroszolokat a hatóanyagnak a hajtóanyagban és egy társoldószerben, például halogénezett alkánokban vagy a fent említett oldószerek egyikében történő egyszerű oldása útján készítjük. Ráöntés útján alkalmazott készítményekként valamely (I) általános képletű hatóanyagnak folyadékkal készített oldatait vagy szuszpenzióit használjuk. A kórokozóhordozó madarakat vagy emlősöket is lehet kezelni atka ektoparaziták okozta fertőzések ellen oly módon, hogy testükre alkalmas helyen valamely (I) általános képletű hatóanyaggal impregnált, megfelelően kialakított műanyagból készült karikát, címkét, szalagot, lemezt vagy csíkot helyezünk el. A műanyag tárgyat alkalmasan poli(vinil-klorid)-ból készítjük.
A kezeléshez alkalmazott (I) általános képletű vegyület koncentrációja a választott vegyülettől, a kezelések között eltelt időtől, az alkalmazandó készítmény típusától és a fertőzés természetétől függ, azonban általában 0,001-20,0 tömeg/térfogat%, előnyösen 0,0110% hatóanyagot tartalmazó készítményt használunk. Egy állat kezeléséhez használt vegyület mennyisége a kezelés módjától, az állat nagyságától, a kezeléshez használt készítmény hatóanyag-koncentrációjától, a hígítás mértékétől és a készítmény típusától függ, de általában 0,0001-0,5 tömeg/térfogat%; kivételt képeznek a hígítatlan készítmények, mint a ráöntéssel alkalmazott formák, ezeknél a koncentráció 0,1-20,0%, előnyösen 0,1-10%. A raktározott termékek kezeléséhez általában alkalmazott mennyiség 0,1-20 ppm. Permetezésnél az átlagos induló koncentráció 0,001-1 mg (I) általános képletű vegyület a kezelt térfogat m3-re számítva.
A növényfajták kártevői elleni védekezéshez hatásos mennyiségű (1) általános képletű vegyületet alkalmazunk inszekticid, atkaellenes vagy nematocid szerként. A kezeléshez alkalmazott mennyiség a kiválasztott vegyülettől, a készítmény típusától, a kezelés módjától, a növényfajtától, az ültetés sűrűségétől, a fertőzés természetétől és hasonló körülményektől függ, de általában a mezőgazdasági termékek esetében 0,0013 kg/hektár, előnyösen 0,01-1 kg/hektár. Mezőgazdasági alkalmazásra használt készítmények általában 0,0001-50% (I) általános képletű vegyületet, előnyösen 0,1-15% (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak.
A szemcséket, kenőcsöket, pasztákat és aeroszolokat 0,001-20 tömeg/térfogat% koncentrációjú (I) általános képletű vegyületet tartalmazó készítmények alakjában alkalmazzuk.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek hatásosak a közönséges házilégy (Musca domestica) ellen, továbbá bizonyos (I) általános képletű vegyületek más ízeltlábú kártevők, például a Myzus persicae, Tetranychus urticae, Plutella xylostella, Culex spp.,
HU 209 128 Β
Tribolium castaneum, Sitophilus granarius, Periplaneta americana és a Blattella germanica ellen hatásosak. Az (I) általános képletű vegyületek ezért igen értékesek az ízeltlábúak, például rovarok és atkák elleni küzdelemben minden olyan területen, ahol ezek kárt okoznak, így a mezőgazdaságban, állattenyésztésben, közegészségügyi területeken és a háztáji gazdaságokban.
Rovarkártevők közé tartoznak az alábbi rendek: Coleoptera rend, például az Anobium, Ceutorchinchus, Rhynchophorus, Cosmopolites, Lissorhoptrus, Meligethes, Hypothenemus, Hylesinus, Acalymma, Lema, Psylliodes, Leptinotarsa, Gonocephalum, Agriotes, Dermolepida, Heteronychus, Phaedon, Tribolium, Sitophilus, Diabrotica, Anthonomus vagy Anthrenus spp., Lepidoptera, például Ephestia, Mamestra, Earias, Pectinophora, Ostrinia, Trichoplusia, Pieris, Laphygma, Agrotis, Amathes, Wiseana, Tryporysa, Diatraea, Sporganothis, Cydia, Archips, Plutella, Chilo, Heliothis, Spodoptera vagy Tineola spp., Diptera, például Musca, Aedes, Anopheles, Culex, Glossina, Simulium, Stomoxys, Haematobia, Tabanus, Hydrotaea, Lucilia, Chrysomia, Callitroga, Dermatobia, Gasterophilus, Hypoderma, Hylemyia, Atherigona, Chlorops, Phytomyza, Ceratitis, Liriomyza és Melophagus spp., Phthiraptera, Malophaga például Damalina spp. és Anoplura, például Linognathus és Haematopinus spp., Hemiptera, például Aphis, Bemisia, Phorodon, Aeneolamia, Empoasca, Parkinsiella, Pyrilla, Aonidiella, Coccus, Pseudococcus, Helopeltis, Lygus, Dysdercus, Oxycarenus, Nezara, Aleurodes, Triatoma, Psylla, Mysus, Megoura, Phylloxera, Adelyes, Niloparvata, Nephrotetix vagy Cimex spp., Orthoptera, például Locusta, Gryllus, Schistocera vagy Acheta spp., Dictyoptera, például Blattella, Periplaneta vagy Blatta spp., Hymenoptera például Athalia, Cephus, Atta, Solenopsis vagy Monomorium spp., Isoptera, például Odontotermes és Reticulitermes spp., Siphonaptera, például Ctenocephalides vagy Pulex spp., Thysanura, például Lepisma spp., Dermaptera, például Forficula spp., Pscoptera, például Peripsocus spp. és Thysanoptera, például Thrips tabaci.
Az atkák közé soroljuk a kullancsokat, ilyenek az alábbi nemzetségek: Boophilus, Ornithodorus, Rhipicephalus, Amblyomma, Hyalomma, Ixodes, Haemaphysalis, Dermacentor és Anocentor, továbbá atkák és rühösséget okozók, mint az Acarus, Tetranychus, Psoroptes, Notoednés, Sarcoptes, Psorergates, Chorioptes, Eutrombicula, Demodex, Panonychus, Bryobia, Eriophyes, Blaniulus, Polyphagotarsonemus, Scutigerella és Oniscus spp.
A mezőgazdasági szempontból jelentős növények és fák, erdőségek, kertészetek kártevői a nematódák, amelyek vagy közvetlenül fejtik ki kártékony hatásukat vagy a növények bakteriális, vírusos, mikózisos vagy gombás betegségeit terjesztik, ilyenek például a Meloidogyne spp (például M. incognita), Globodera spp (például G. rostochiensis), Heterodera spp. (például H. avenae), Radopholus spp. (például R. similis), Pratylenchus spp. (például P. pratensis), Belonolaimus spp. (például B. gracilis), Tylenchulus spp. (például T. semipenetrans), Rotylenchulus spp. (például R. reniformis), Rotylenchus spp. (például R. robustus), Helicotylenchus spp. (például H. multicinctus), Hemicycliophora spp. (például H. gracilis), Criconemoides spp. (például C. similis), Trichodorus spp. (például T. primitivus), Xiphinema spp. (például X. diversicaudatum), Longidorus spp. (például L. elongatus), Hoplolaiumus spp. (például H. coronatus), Aphelenchoides spp. (például A. ritzema-bosi, A. besseyi), növények hajtásainak és gumóinak fonalférgei, így Ditylenchus spp. (például D. dipsaci).
A találmány szerinti készítményeket egy vagy több más peszticid hatású anyaggal, például piretroidokkal, karbamátokkal és szerves foszfátokkal és/vagy kötőanyagokkal, víztaszító anyagokkal baktericidekkel, fungidicekkel, nematocidekkel, antelmintikumokkal és hasonló anyagokkal kombinálni lehet. Azt találtuk továbbá, hogy a találmány szerinti készítmények hatását önmagukban ismert hatásfokozó adalékok, például piperonil-butoxid vagy propil-2-propinil-fenil-foszfonát hozzáadásával vagy egy találmányunk szerinti másik vegyület vagy egy piretroid peszticid hozzáadásával növelni lehet. Ha a találmány szerinti készítmény tartalmaz oxidáz-gátló hatásfokozó adalékot, akkor a hatásfokozó és a találmány szerinti (I) általános képletű vegyület tömegaránya 25:1-1:25, előnyösen 10:1. A készítmények stabilizálószereket is tartalmaznak a találmány szerinti eljárással előállított vegyület kémiai bomlásának megelőzésére, ilyenek például az antioxidánsok, mint a tokoferolok, butil-hidroxi-anizol és butil-hidroxi-toluol, továbbá szennyezéseket lekötő szerek, mint az epiklórhidrin és a szerves és szervetlen bázisok, mint a trialkil-aminok, például a trietil-amin, amely bázikus stabilizátorként és szennyezés-lekötőként is szolgál.
Találmányunkat az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül azonban, hogy találmányunkat ezen példákra korlátoznánk.
1. példa l-(pent-4-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán előállítása
A) 172 g n-valeraldehid 2 1 vízzel készített elegyéhez keverés közben 112 g szilárd kalcium-hidroxidot és 1,4 1 40 t%-os vizes formaldehid-oldatot adunk. A reakcióelegy hőmérsékletét 40 °C alatt tartjuk, az adagolást 45 percig végezzük. Ezután a reakcióelegy hőmérsékletét 5 óra hosszat 60 °C-on tartjuk, majd az elegyet Kieselguron szűrjük és a szűrletet vákuumban desztilláljuk. A kapott maradékot 2 1 forró metanollal elkeverjük és az elegyet Kieselguron szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. Termékként 458 g viszkózus, olajos anyagot kapunk, amelyet az alábbiak szerint tisztítunk:
A nyers termék 200 ml ecetsavval készített oldatát szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 óra alatt 1,2 1 ecetsavanhidridet adunk hozzá, miközben a hőmérséklet 65 °C emelkedik. A keverést 12 óra hosszat folytatjuk, majd az elegyet 3 óra alatt, keverés közben 3 1 hideg vízhez adjuk és további 3 óra hosszat folytatjuk a
HU 209 128 Β keverést. A kapott vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktumokat vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, utána vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk.
A desztilláció eredményeként 238 g 2-(hidroxí-metil)-2-n-propil-propán-l,3-diol-triacetátot kapunk színtelen olaj formájában. Fp.: 120-140 °C/199,5 Pa.
A fenti 238 g triacetát 2,5 1 metanollal készített oldatához keverés közben 0,5 g nátriumot adunk. A kapott elegyet visszafolyatás közben 72 óra hosszat keverjük, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. Termékként 87 g 2-(hidroxi-metil)-2-n-propiI-propán-l,3diolt kapunk színtelen kristályok alakjában (vö.: W. E. Conrad, L. A. Levasseur, R. F. Muiphy, N. L. Hare és Η. E. Conrad: J. Org. Chem., 27, 2227 [1962]). Op.: 93 ’C.
B) 24,6 g 2-(hidroxi-metil)-2-n-propil-propán-l,3diol, 20,1 ml dietil-karbonát és 0,3 g kálium-hidroxid 2 ml vízmentes etanolos elegyét enyhe visszafolyatás közben, 110-120 °C-os olajfürdőn, nitrogén-áramban 30 percig forralunk. Ezt követően a keletkezett etanolt atmoszferikus nyomáson, 130-140 °C-os olajfürdőn ledesztillájuk addig, amíg a 76 °C-os hőmérsékletet el nem érjük. A nyomást ezután 2,66 kPa értékre csökkentjük és az olajfürdő hőmérsékletét 230 °C-ra emeljük. Desztillációs termékként 16,7 g 3-(hidroxi-metil)3-n-propil-oxetánt kapunk színtelen folyadék alakjában (120-126 °C). A módszert a 216624 sz. európai szabadalmi bejelentés ismerteti.
C) 20 g 5-klór-l-pentin (Aldrich cég gyártmánya) és 19 g kálium-cianid 120 ml 20 t%-os vizes etanollal készített oldatát 20 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután 600 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd ezt dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel, utána nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Desztillációs termékként 9,9 g 5-ciano-lpentint kapunk színtelen olaj alakjában. Fp.: 6768 °C/1,99 kPa.
D) 9,9 g 5-ciano-l-pentin és 100 ml 10 t%-os vizes kálium-hidroxid-oldat elegyét 6 óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén forraljuk. A kapott oldatot kloroformmal extraháljuk. A vizes fázist tömény sósav oldattal pH=l-re savanyítjuk és diklór-metánnal újraextraháljuk. A diklór-metános extraktumokat nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Desztillációs termékként hex-5-in-savat kapunk színtelen folyadék alakjában. Fp.: 66-67 °C/79,8 Pa.
Ε) 1 g hex-5-in-sav és 1,95 ml tionil-klorid 25 ml benzollal készített elegyét 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A kapott oldatot lehűtjük és vákuumban bepároljuk. A kapott sav-halogenidet 5 ml éterben eloszlatjuk és keverés közben 1,2 g 3-(hidroximetil)-3-n-propil-oxetán, valamint 0,8 ml piridin 20 ml vízmentes éterrel készített oldatához csepegtetjük. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük.
Ezt követően a szerves fázist vízzel, 5 t%-os sósavoldattal, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és végül vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, miközben elő-eluálószerként 1 tf% trietil-amint tartalmazó hexánt és eluálószerként hexánt és éter elegyét alkalmazzuk. Termékként 1,33 g hex-5-insav-(3-propil-oxetán-3-il)-metil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában.
Gáz-folyadék-kromatográfiás meghatározás: OV17; 175 °C-on egy csúcsot kapunk.
Mágneses magrezonancia spektrum: *H (ppm., TMS és CDC13, integrált, csúcsok száma): 4,45,4H, s; 4,20,2H, s; 2,8-0,8, 14H, m.
F) 0,18 ml bór-trifluorid-éterátot keverés közben, -70 ’C-on 1,33 g hex-5-insav-(3-propil-oxetán-3-il)metil-észter 25 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához adunk. A reakcióelegy hőmérsékletét 16 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Ezután 0,28 ml trietil-amint adunk az elegyhez és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot dietil-éter és víz között megoszlatjuk. A szerves fázist elkülönítjük, majd vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, utána vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot alumínium-oxiddal töltött oszlopon kromatografálás útján tisztítjuk, miközben eluálószerként diklórmetán és hexán ammóniával telített 1:6 térfogatarányú elegyét használjuk. Termékként l-(pent-4-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktánt kapunk színtelen olaj alakjában. Az olajat hexánnal eldörzsölve 0,64 g kristályos terméket kapunk.
Gáz-folyadék-kromatografálás: OV-17; 200 ’Con egy csúcsot kapunk.
Λ 2. példa l-(hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán előállítása
A) 23,7 ml metánszulfonil-klorid 25 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát nitrogén-áramban 25 g hex-5-in-l-ol (Lancester-szintézis) és 47,3 ml trietil-amin 300 ml diklór-metánban készített oldatához adjuk, miközben az elegyet nitrogén-áramban -70 ’Con keverjük. Az adagolás befejezése után az elegyet 16 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Ezután az elegyet vízzel, híg sósav-oldattal, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és nátrium-kloridoldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, és utána vákuumban bepároljuk. Termékként
43,6 g hex-5-inil-metánszulfonátot kapunk olaj alakjában. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben.
Mágneses magrezonancia spektrum: *H (ppm., TMS és CDC13, integrált, csúcsok száma, JH2): 4,12, 2H, t, JHZ 6; 3,0,3H, s; 2,4-1,4, 7H, m.
B) 43,6 g hex-5-inil-metánszulfonát és 24 g kálium-cianid 150 ml 20 tf%-os vizes, etanolos oldatával készített elegyét visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk, majd szobahőmérsékleten éjszakán át kever9
HU 209 128 Β jük. Ezt követően 600 ml vizet adunk hozzá és a kapott elegyet dietil-éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, utána vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk.
Desztillációs termékként 20,1 g 6-ciano-l-hexint kapunk színtelen olaj alakjában. Fp.; 8295 °C/1,99 kPa.
IR-spektrum (folyadék-film); 3340, 2990, 2920, 2300,
2160,1485, 1450, 1355, 670 cm-’.
C) Az 1. példa D) szakasza szerinti eljárással a
6-ciano-l-hexint hept-6-in-savvá alakítjuk. Fp.: 7882 °C/99,75 Pa.
IR-spektrum (folyadék-film): 3340, 2980, 2160, 1730,
1435,1310, 1255, 955,660 cmD) Az 1. példa E) és F) szakaszai szerinti eljárással hept-6-in-savból és 3-(hidroxi-metil)-3-n-propil-oxetánból 1 -(hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktánt állítunk elő.
Gáz-folyadék-kromatográfiás meghatározás: OV17; 175 °C-on egy csúcsot kapunk.
Hasonló módon állítjuk elő az l-(okt-7-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktánt okt-7-in-l-olból (vő.: 969816 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás, Chem. Abs, 62, 1571 f [1965]).
3.példa l-(pent-4-inil)-4-propil-3-(trifluor-metil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán előállítása
A) 1 g hex-5-in-sav és 1,95 ml tionil-klorid 25 ml benzollal készített elegyét visszafolyatás közben
2,5 óra hosszat forraljuk. A kapott oldatot lehűtjük és vákuumban bepároljuk. A keletkezett savkloridot 5 ml dietil-éterrel elegyítjük, majd 1,77 g 3-(l-hidroxi2,2,2-trifluor-etil)-3-n-propil-oxetán (211598 sz. európai szabadalmi bejelentés) és 0,8 ml piridin 20 ml éterrel készített oldatához csepegtetjük keverés közben. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük. Ezután az elegyet nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és nátrium-kloridoldattal mossuk, majd a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, miközben elő-eluálószerként 1 tf% trietil-amint tartalmazó hexánt és eluálószerként hexán és éter elegyét alkalmazzuk. Termékként 1,2 g hex-5insav-2,2,2-trifluor-l-(3-propil-oxetán-3-il)-etil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában.
Gáz-folyadék-kromatográfiás meghatározás: OV17; 175 °C-on egy csúcsot kapunk.
Mágneses magrezonancia spektrum: ’H (ppm., TMS és CDC13> integrált, csúcsok száiha) 4,8-4,1, 5H, m; 2,7-0,8, 14H, m.
B) Az 1. példa F) szakasza szerinti eljárással és kiindulási anyagként hex-5-in-sav-2,2,2-trifluor-l-(3propil-oxetán-3-il)-etil-észter alkalmazásával termékként l-(pent-4-inil)-4-propil-3-(trifluor-metil)-2,6,7trioxa-biciklo[2,2,2]oktánt kapunk fehér kristályos alakban.
Gáz-folyadék-kromatográfiás meghatározás; OV17; 170 ’C-on egy csúcsot kapunk.
Hasonló módon állítjuk elő hept-6-in-savból és 3(l-hidroxi-2,2,2-trifluor-etil)-3-n-propil-oxetánból az l-(hex-5-inil)-4-propil-3-(trifluor-metil)-2,6,7-trioxabiciklo[2,2,2]oktánt.
4. példa l-(pent-4-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán-3-karbonitril előállítása
A) 12 ml dimetil-szulfoxid 4,0 ml vízmenetes diklór-metánnal készített oldatát nitrogén-áramban
7,4 ml oxalil-klorid 25 ml diklór-metánnal készített oldatához adjuk, miközben az elegyet -70 ’C-on keverjük. Az adagolás befejezése után a kapott elegyet további 5 percig -70 ’C-on keverjük, majd 10,0 g 3(hidroxi-metil)-3-n-propil-oxetán 25 ml diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük hozzá 10 perc leforgása alatt. A kapott elegyet 30 percig keverjük, majd további mintegy 30 perc alatt 54 ml tiszta trietil-amint adunk hozzá keverés közben. A reakcióelegyet 3 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd vízbe öntjük. A szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat híg sósav-oldattal, telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal és nátrium-klorid-oldattal mossuk. A kapott szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Termékként 10,5 g 3-formil-3-n-propil-oxetánt kapunk sárga olaj alakjában (216624 sz. európai szabadalmi bejelentés).
Β) 1 g hex-5-insav és 1,95 ml tionil-klorid 25 ml benzollal készített elegyét 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A kapott oldatot hagyjuk kihűlni és utána vákuumban bepároljuk. A keletkezett savkloridot keverés közben 1,14 g 3-formil-3-n-propiloxetán 50 ml éterrel készített oldatához adjuk, majd 0,61 g nátrium-cianid 1 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat erőteljesen elkeverjük. Ezután az elegyet vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonáttal és nátrium-klorid-oldattal, majd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, miközben elő-eluálószerként 1 térfogat% trietil-amint tartalmazó hexánt, eluálószerként pedig hexán és éter elegyét alkalmazzuk. Termékként 1,2 g hex-5-insav-l-ciano-l-(3propil-oxetán-3-il)-metil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában.
Gáz-kromatográfiás meghatározás: OV-17; 175 ’C-on egy csúcsot kapunk.
Mágneses magrezonancia spektrum: ’H (ppm., TMS és CDC13, integrált, csúcsok száma): 5,6, 1H, s; 4,75-4,4, 4H, m; 2,8-0,9, 14H, m.
C) 0,25 ml bór-trifluorid-éterátot nitrogén-áramban 0,5 g hex-5-insav-l-ciano-l-(3-propil-oxetán-3-il)-metil-észter 10 ml száraz diklór-metánnal készített oldatához adjuk, miközben az elegyet -70 ’C-on keverjük. A kapott oldatot éjszakán át hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Ezután 0,38 ml trietil-amint adunk hozzá és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A mara10
HU 209 128 Β dékot víz és dietil-éter között megoszlatjuk, majd a szerves fázist elkülönítjük, vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, utána vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot alumínium-oxiddal töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, miközben eluálószerként diklór-metán és hexán 14 tf. arányú, ammóniával telített elegyét alkalmazzuk. Termékként 0,25 g l-(pent-4-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2,2,2]oktán-3-karbonitrilt kapunk olaj alakjában.
Gáz-folyadék-kromatográfiás meghatározás: OV17; 175 °C-on egy csúcsot kapunk.
Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket is:
l-(hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril,
4-n-butil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril,
4-t-butil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril [2-t-butil-(hidroxi-metil)-propán1,3-diol-ból előállítva] [Y. Ozoe és M. Eto, Agric. Bioi. Chem. 46, 411 (1982)].
A 4-(ciklopropil-metil)-l-(l-hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril, l-(hex-5-inil)-4-fenil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]ok tán-3-karbonitril, l-(hex-5-inll)-4-i-butil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril és l-(hex-5-inil)-4-(2-metil-prop-2-enil)-2,6,7-trioxabiciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril előállítása az alábbi vegyületekből történik:
3-(ciklopropil-metil)-3-formil-oxetán,
3-formil-3-fenil-oxetán,
3-formil-3-i-butil-oxetán és
3-formil-3-(2-metil-prop-2-enil)-oxetán.
A 3-(ciklopropil-metil)-3-formil-oxetán,
3-formil-3-fenil-oxetán,
3-formil-3-i-butil-oxetán és
3- formil-3-(2-metil-prop-2-enil)-oxetán előállítása az alábbi vegyületekből történik:
ciklopropil-metil-malonsav-dietil-észter [J-A. Arvin és R. Adams: J. Amer. Chem. Soc., 50, 1985 (1928)], fenil-malonsav-dietil-észter (Aldrich),
1- butil-malonsav-dietil-észter (Beilstein 2,683) és
2- metil-prop-2-eníl-malonsav-dietil-észter (W. J. Dórán és H. A. Shonle, J. Amer. Chem. Soc., 59,1625 (1937)].
Az előállítás során az 5. példa A) szakasza szerinti módszert követjük, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként tetrahidrofurán helyett toluolt alkalmazunk.
5. példa
4- ciklohexil-1 -(pent-4-inil)-2,6,7 -trioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) 18,7 g ciklohexil-malonsav-dietil-észter (Beilstein 9, 739) nitrogén-áramban, keverés közben 4,8 g, 50 t%-os olajos nátrium-hidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához adjuk. A kapott elegyet keverés és visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és 13,9 g benzil-klór-metil-éter (Sigma Chemical Company cég gyártmánya) 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített elegyét adjuk hozzá és az elegyet keverés és visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük és vízbe öntjük, majd a vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Termékként 30 g 2-(benziI-oxi-metil)-2-ciklohexil-malonsav-dietil-észtert kapunk barna olaj alakjában, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk.
B) 2 g 2-(benzil-oxi-metil)-2-ciklohexil-malonsavdietil-észtert 0 °C-on, nitrogén-áramban 0,63 g lítiumalumínium-hidrid 30 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 12 óra hosszat keverjük. Ezután 5 ml vizet adunk óvatosan az elegyhez és 10 percig keverjük, majd 10 ml 10 t%-os kénsav-oldatot adunk hozzá és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, miközben eluálószerként éter és hexán 1:1 tf. arányú elegyét alkalmazzuk. Termékként 1,0 g 2-(benzil-oxi-metil)-2-ciklohexil-propán-1,3-dióit kapunk színtelen olaj alakjában.
C) 5,5 g 2-(benzil-oxi-metil)-2-ciklohexil-propán1.3- diói 50 ml vízmentes dietil-éterrel készített elegyét -70 °C-on 200 ml folyékony ammóniához adjuk. Az oldathoz keverés közben 2,5 g nátriumot adunk és a -70 °C-on történő keverést további 1 óra hosszat folytatjuk. Ezt követően hagyjuk az elegyet 0 °C-ra felmelegedni, és óvatosan 15 g szilárd ammónium-kloridot adunk hozzá. Az ammóniát nitrogén-áramban eltávolítjuk az elegyből. Ezután keverés közben, a maradék nátrium megkötése céljából, 25 ml metanolt adunk az elegyhez. 400 ml diklór-metánt adunk az elegyhez, majd a kapott elegyet leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Termékként 3,2 g 2-ciklohexil2- (hidroxi-metil)-propán-l,3-diolt kapunk színtelen, szilárd alakban.
D) 3,76 g 2-ciklohexil-2-(hidroxi-metil)-propán1.3- diol 2,42 ml etil-karbonát, továbbá 5 g nátriumhidroxid 25 ml etanolos oldatának 0,1 ml-ével készített elegyét 20 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd a készüléket desztilláláshoz átalakítjuk. Az etanolt 7880 °C-on 101 kPa nyomáson ledesztilláljuk. Az összes etanol ledesztillálása után a maradékot csökkentett nyomáson bepároljuk. Desztillátumként 3-ciklohexil3- (hidroxi-metil)-oxetánt kapunk színtelen olaj alakjában (216624 sz. európai szabadalmi bejelentés).
E) Az 1. példa E) és F) szakaszai szerinti eljárás alkalmazásával hex-5-insavból és 3-ciklohexil-3-(hidroxi-metil)-oxetánból 4-ciklohexil-l-(pent-4-inil)-2,6,7trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
Gáz-folyadék-kromatográfiás meghatározás: OV 17; 230 °C-on egy csúcsot kapunk.
Hasonló módon állítjuk elő a hept-6-insavból a
4- ciklohexil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt.
HU 209 128 Β
6. példa
4-t-butil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
I. módszer
Az 1. példa F) szakasza szerinti eljárással, kiindulási anyagként hept-6-insav és 3-t-butil-3-(hidroxi-metil)oxetán [a 2-t-butil-2-(hidroxi-metil)-propán-l,3-diolt Y. OzoeésM, Eto: Agric. Bioi. Chem. 46, 411 (1982) módszer szerint állítjuk elő] alkalmazásával állítjuk elő a
4-t-butil-1 -(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt.
Gáz-folyadék-kromatográfiás meghatározás: OV17; 230 ’C-on egy csúcsot kapunk.
II. módszer
0,75 g 2-t-butil-2-(hidroxi-metil)-propán-l,3-diol és 0,75 g orto-hept-6-insav-trimetil-észter (vő.: 11.
példa) elegyét 50 ’C-on addig melegítjük, amíg homogén nem lesz. Ezután egy csepp tömény sósavat adunk hozzá és az elegyet 135 ’C-on 10 percig nitrogénáramban melegítjük. Az elegyet lehűtjük és alumínium-oxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk, miközben eluálószerként diklór-metán és hexán ammóniával telített 1:6 tf. arányú elegyét alkalmazzuk. Termékként 0,38 g színtelen, kristályos 4-t-butil-l-(hex-5inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt kapunk; átkristályosítás hexánból.
Hasonló módon állítjuk elő 2-(hidroxi-metil)-2-fenilpropán-l,3-diolból (előállítása az 5. példa szerinti eljárással 2-fenil-malonsav-dietil-észterből történik) az 1(hex-5-inil)-4-fenil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt.
7. példa
4-t-butil-l-[6-(trimetil-szilil)-hex-5-inil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
0,31 ml 1,6 mólos, hexános n-butil-lítium-oldatot ’C-on, nitrogén-áramban, keverés közben 100 mg 4t-butil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán 4,0 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához adunk. A reakcióelegyet 15 percig 0 ’C-on keverjük. Ezután 63 μΐ trimetil-szilil-kloridot adunk az elegyhez és a hőmérsékletet hagyjuk 2 óra hosszat 20 ’C-ra felmelegedni. 0,5 ml vizet adunk az elegyhez és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Vizet adunk hozzá és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékot alumínium-oxiddal (Alumina Woelm TSC) töltött oszlopon kromatografálás útján tisztítjuk, miközben eluálószerként diklór-metán és hexán ammóniával telített 1:6 tf. arányú elegyét használjuk.
Termékként 60 mg 4-t-butil-l-[6-(trimetil-szilil)hex-5-inil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt kapunk színtelen kristályok alakjában. Op.: 87-90,5 ’C.
Gáz-folyadék-kromatográfiás meghatározás: OV17; 230 ’C-on egy csúcsot kapunk.
8. példa
4-t-butil-l-(3,3-dimetil-but-l-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) A 7. példa H) szakasza szerinti eljárással, de kiindulási anyagként 4,4-dimetil-2-pentinoil-klorid [A. R. Katritsky és munkatársai: J. Chem. Soc., Perkin Trans 2, 282 (1974)] és 3-t-butil-3-(hidroxi-metil)-oxetán alkalmazásával 4,4-dimetil-pent-2-insav-(3-t-butil-oxetán-3-il)-metil-észtert állítunk elő szilárd termék alakjában.
Gáz-folyadék-kromatográfia: OV-17; 180 ’C-on egy csúcsot eredményezett.
B) Kiindulási anyagként 4,4-dimetil-pent-2-insav(3-t-butil-oxetán-3-il)-metil-észter alkalmazásával 4-tbutil- 1 -(3,3-dimetil-but-1 -inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő színtelen, kristályos termék alakjában. Op.: 204-206 ’C.
Gáz-folyadék-kromatográfia: OV-17; 180 ’C-on egy csúcsot eredményezett.
A 4. példa szerinti eljárással, de kiindulási anyagként
3-formil-3-n-propil-oxetán, illetve 3-izobutil-3-formiloxetán alkalmazásával l-(3,3-dimetil-but-l-inil)-4-npropil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt, illetve 4-izobutil-1 -(3,3-dimetil-but-1 -ini 1) -2,6,7-trioxabiciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt állítunk elő.
Hasonló módon állítunk elő E-l-(3,3-dimetil-but-lenil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3karbonitrilt és transz-l-(2-t-butil-ciklopropil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt E4,4-dimetil-pent-2-énsavból és transz-2-t-butil-ciklopropánkarbonsav-etil-észterből (E. L. Foreman és S. M. McElvain: J. Amer. Chem. Soc., 62, 1438 (1940) és I. A. D’yakonov és munkatársai: Chem. Abs. 7Ö:78062m).
Hasonló módon állítjuk elő 4,4-dimetil-pentánsavból [G. M. Whitesides és munkatársai: J. Amer. Chem. Soc. 89, 1135 (1967)] a 4-t-butil-l-(3,3-dimetil-butil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt és az 1-(3,3dimetil-butil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt.
9. példa l-(hex-5-inil)-4-n-propil-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) 4,0 g, a 2. példa B) szakasza szerint előállított
6-ciano-hex-l-in 30 ml vízmentes metanollal és 30 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatát keverés közben klór-hidrogén-gázzal telítünk, miközben a hőmérsékletet -10 és 0 ’C között tartjuk. Az oldatot 120 ml vízmentes detil-éterrel hígítjuk és 24 óra hosszat -20 ’C-on tartjuk. A kapott fehér kristályos terméket leszűrjük és vákuumban szárítjuk. A kapott termék imino-hept-6-insav-metil-észter-hidroklorid.
B) 38,4 g imino-hept-6-insav-metil-észter-hidrokloridhoz nitrogén-áramban 33 ml vízmentes metanolt adunk. Ezt követően 750 ml hexánt adunk az oldathoz és a kapott elegyet 6 óra hosszat 20 ’C-on keverjük. A kapott elegyet éjszakán át állni hagyjuk és a felszínen úszó hexános oldatot dekantálással elválasztjuk és vákuumban bepároljuk. Termékként 25,0 g orto-hept-6insav-trimetil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában.
C) A 216625 sz. európai szabadalmi leírás szerinti eljárással orto-ohept-6-insav-trimetil-észter és 2-(hidroxi-metil)-2-n-propil-propán-1,3-ditiol kiindulási
HU 209 128 Β anyagok alkalmazásával (ezek szintézisének ismertetését ugyancsak a 216 625 sz. európai szabadalmi leírás tartalmazza) állítjuk elő az l-(hex-5-inil)-4-n-propil-2oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktánt.
2-(hidroxi-metil)-2-n-propil-propán-1,3-ditiol előállítása:
A) A 2. példa A) szakasza szerinti eljárással 3(hidroxi-metil)-metánszulfonátot állítunk elő 3-(hidroxi-metil)-3-n-propil-oxetán és metánszulfonil-klorid reakciója útján.
B) 25,0 ml benzil-merkaptán 100 1 vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát nitrogén-áramban 0 ’Con keverjük, majd óvatosan 6,0 g 80 t%-os olajos diszperzióját adjuk hozzá és a kapott elegyet 1 óra hosszat keverjük. Ezt követően 10,0 g 3-n-propil-oxetán-3-ilmetil-metánszulfonátot adunk hozzá és a kapott elegyet 1 óra hosszat 0 ’C-on keverjük. A keverés után az elegyet 6 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, mimellett eluálószerként 1:4 tf. arányú dietil-éter és hexán elegyét alkalmazzuk. Termékként 15,6 g halványsárga olaj alakjában 2,2bisz(benzil-tio-metil)-pentán-1 -olt kapunk. Tömegspektrum (kémiai ionizáció): M+l, 361.
C) 8,0 g 2,2-bisz(benzil-tio-metil)-pentán-l-ol 150 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatát nitrogén-áramban, -70 ’C-on történő keverés közben 500 ml folyékony ammóniához adjuk. Ezt követően összesen 8 g-nyi nátrium-darabkákat adunk az oldathoz és az elegyet-70 ’C-on 3 óra hosszat keverjük. A kapott elegy hőmérsékletét hagyjuk 20 ’C-ra felmelegedni, és 20 g szilárd ammónium-kloridot adunk hozzá, majd a feleslegben lévő nátrium lekötésére óvatosan 100 ml metanolt adunk az elegyhez. Ezt követően 200 ml vizet adunk az elegyhez, majd a vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 4,6 g 2-(hidroximetil)-2-n-propil-propán-l,3-ditiolt kapunk.
Hasonló módon állítunk elő 4-n-butil-l-(hex-5-inil)2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktánt, 4-t-butil-1 -(hex-5inil)-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktánt, 4-izobutil-l(hex-5-inil)-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]-oktánt, 1(hex-5-inil)-4-fenil-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktánt és 4-(ciklopropil-metil)-l-(hex-5-inil)-2-oxa-6,7-ditiabiciklo[2.2.2]oktánt az alábbi kiindulási anyagokból:
orto-hept-6-insav-trimetil-észter és 2-n-butil-2-(hidroxi-metil)-propán-1,3-ditiol, 2-t-butil-2-(hidroxi-metil)propán-l,3-ditiol, 2-izobutil-2-metil-propán-l,3-ditiol, 2(hidroxi-metil)-2-fenil-propán-l,3-ditiol és 2-(ciklopropil-metil)-2-(hidroxi-metil)-propán-1,3-ditiol.
10. példa l-(hex-5-inil)-4-n-propil-2,6,7-tritia-biciklo[2.2.2]oktán előállítása I. módszer
0,20 ml bór-trifluorid-éterátot keverés közben, ’C-on, nitrgén-atmoszférában 0,30 g 2-(merkaptometil)-2-n-propil-propán-l,3-ditiol (előállítása a 26. példa szerint) és ortohept-6-insav-trimetil-észter 10 ml diklór-metánnal készített oldatához adunk. A kapott elegyet 20 ’C-on 5 óra hosszat keverjük, majd 1,0 ml trietil-amint adunk hozzá. Ezt követően vizet adunk hozzá, a vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A kapott maradékot alumínium-oxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk, miközben eluálószerként diklór-metán és hexán 1:1 tf. arányú, ammóniával telített elegyét alkalmazzuk. Az illékony hept-6-insav-metil-észtert vákuumban - 130 “C/1330 Pa - eltávolítjuk.
A maradékot hexánból átkristályosítva színtelen, szilárd alakban 10 mg l-(hex-5-inil)-4-n-propil-2,6,7tritia-biciklo[2.2.2]oktánt kapunk.
II. módszer
6,0 g orto-hept-6-insav-trimetil-észter 24 ml vízmentes metanollal készített oldatát 0 ’C-on, nitrogénáramban keverjük. Ezután 3,0 g 2-(merkapto-metil)-2n-propil-propán-l,3-ditiol 10 ml vízmentes metanollal készített elegyét adjuk hozzá, majd 1,0 ml hidrogén kloriddal telített metanolt adunk az elegyhez. A keverést 0 ’C-on 20 percig folytatjuk, majd 3,0 ml trietilamint és 100 ml vizet adunk hozzá. Az így kapott elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk, miközben eluálószerként diklór-metán és hexán 1:1 tf. arányú ammóniával telített elegyét alkalmazzuk. Az illékony komponenseket 66,5 Pa vákuumban, golyós-csöves hűtő alkalmazásával 130 ’C-on elpárologtatjuk. A maradékot hexánból kristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 0,90 g l-(hex-5-inil)-4-n-propil-2,6,7-tritiabiciklo[2.2.2]oktánt kapunk.
A jelen példa II. módszere szerinti eljárással 4-etil1- (hex-5-inil)-2,6,7-tritia-biciklo[2.2.2]oktánt és 4-izobutil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-tritia-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő orto-hept-6-insav-trimetil-észterből és 2-etil2- (merkapto-metil)-propán-l,3-ditiolból, illetve 2-izobutil-2-(merkapto-metil)-propán-l,3-ditiolból.
ll. példa
4-n-propil-l-[2-(prop-2-inil-tio)-etil]-2,6,7-trioxabiciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) 15 ml 3-merkapto-propionsav 250 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát 0 ’C-on, nitrogén-áramban keverjük, majd óvatosan 10,2 g nátriumhidrid 80 t%-os olajos diszperzióját adjuk hozzá és a kapott elegyet 40 ’C-on 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet 0 ’C-ra hűtjük és 60 g propargil-bromid 801%os toluolos elegyét csepegtetjük hozzá. Az elegyet ezután 20 ’C-on 3 óra hosszat, majd 80 ’C-on 1 óra hosszat keverjük. A keverés befejezése után az elegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk, majd az extraktumokat vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A főleg 3-(prop-213
HU 209 128 Β inil-tio)-propionsav-(prop-2-inil)-észtert tartalmazó visszamaradt 30 g olajat 8,0 g nátrium-hidroxid 100 ml vízzel és 100 ml metanollal készített oldatához adjuk és az elegyet 20 °C-on 24 óra hosszat keverjük. A kapott elegyet dietil-éterrel extraháljuk és a vizes oldatot sósavval savanyítjuk. A savas elegyet dietil-éterrel extraháljuk és az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Termékként 12,0 g 3(prop-2-inil-tio)-propinsavat kapunk piros olaj alakjában, majd ezt további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépéshez.
B) Az 1. példa szerinti eljárással 3-(prop-2-inil-tio)propionsavból és 3-(hidroxi-metil)-3-n-propil-oxetánból 4-n-propil-1 -[2-(prop-2-inil-tio)-éti 1]-2,6,7-trioxabiciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
Az 1. példa szerinti eljárással 3-(prop-2-inil-tio)propionsavból és 3-t-butil-3-(hidroxi-metil)-oxetánból 4-t-butil-l-[2-(prop-2-inil-tio)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
A 4. példa szerinti eljárással 3-(prop-2-inil-tio)propionsavból és 3-formil-3-n-propil-oxetánból 4-npropil-l-[2-(prop-2-inil-tio)-etil]-2,6,7-tiroxa-biciklo[2.2.2] oktán-3-karbonitrilt állítunk elő.
12. példa
4-propil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) A 3-(but-3-in-l-il-oxi)-propionsav előállításához alkalmazott 17. példa szerinti eljárással 3-(prop-2inil-oxi)-propionsavat állítunk elő propargil-alkoholból és 3-bróm-propionsav-etil-észterből.
B) Az 1. példa szerinti eljárással 3-(prop-2-iniloxi)-propionsavból és 3-(hidroxi-metil)-3-n-propiloxetánból 4-n-propil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-2,6,7trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
Az 1. példa szerinti eljárás alkalmazásával 3-(prop2-inil-oxi)-propionsavból és 3-t-butil-3-(hidroxi-metil)-oxetánból 4-t-butil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]~
2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
A 4. példa szerinti eljárás alkalmazásával 3-(prop2-inil-oxi)-propionsavból és 3-formil-3-n-propil-oxetánból 4-n-propil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
13. példa l-(but-3-inil-oxi-metil)-4-n-propil-2,6,7-trioxo-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) A 3-(but-3-inil-oxi)-propionsav előállítására alkalmazott 17. példa szerinti eljárással but-3-in-l-ol és bróm-ecetsav-etil-észter kiindulási anyagok felhasználásával 2-(but-3-inil-oxi)-ecetsavat állítunk elő.
B) Az 1. példa szerinti eljárással 2-(but-3-inil-oxi)ecetsavbólés 3-(hidroxi-metil)-3-n-propil-oxetánból 1(but-3-inil-oxi-metil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2] oktánt állítunk elő.
Az 1. példa szerinti eljárással 2-(but-3-inil-oxi)ecetsavból és 3-t-butil-3-(hidroxi-metil)-oxetánból 4-tbutil-l-(but-3-inil-oxi-metil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
A 4. példa szerinti eljárással 2-(but-3-inil-oxi)-ecetsavból és 3-formil-3-n-propil-oxetánból l-(but-3-iniloxi-metil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán3-karbonitrilt állítunk elő.
14. példa
4-t-butil-l-(hept-6-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) 1,2 g nátriumot 200 1 vízmentes etanolban oldunk, majd 7,8 ml dietil-malonátot adunk hozzá, a kapott elegyet 30 percig keverjük és 9,0 g hex-5-inil-metánszulfonátot adunk hozzá. A kapott elegyet keverés közben 1 óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük és térfogatát vákuumban történő bepárlással csökkentjük. Az elegyet vízbe öntjük és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A kapott nyers észtert 100 ml 15 t/tf%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat 50 ml metanollal készített oldatához adjuk és a kapott elegyet 20 °C-on 24 óra hosszat szárítjuk. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk. A vizes alkalikus fázist sósavval savanyítjuk és az elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Termékként színtelen szilárd anyag alakjában 4,5 g 2(hex-5-inil)-malönsavat kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel.
B) 2,2 g 2-(hex-5-inil)-malonsav és 60 mg réz(I)oxid 40 ml vízmentes acetonitrillel készített elegyét nitrogén-áramban 6 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Ezután 5 t%-os vizes sósav-oldatot adunk hozzá és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Termékként 1,5 g okt-7-insavat kapunk olaj alakjában, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel.
C) Az 1. példa szerinti eljárás alkalmazásával okt7-insavból és 3-t-butil-3-(hidroxi-metil)-oxetánból 4-tbutil-l-(hept-6-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]-oktánt állítunk elő.
Az 1. példa szerinti eljárással okt-7-insavból és
3- (hidroxi-metil)-3-n-propil-oxetánból l-(hept-6-inil)4- n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
75. példa l-(hex-5-inil)-4-(prop-2-enil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril előállítása
A) A 4. példa A) szakasza szerinti eljárással pent-4én-l-ol kiindulási anyag alkalmazásával (Aldrich cégtől szerezhető be) pent-4-enalt állítunk elő.
B) Az 1. példa A) szakasza szerinti eljárással pent4-enal kiindulási anyagból 2-(hidroxi-metil)-2-(prop-2enil)-propán-l,3-diolt állítunk elő.
Az 1. és 4. példák szerinti eljárásokkal 2-(hidroximetil)-2-(prop-2-enil)-propán-l,3-diolból 3-formil-3(prop-2-enil)-oxetánt állítunk elő.
A 4. példa szerinti eljárással hept-6-insavból és
HU 209 128 Β
3-formil-3-(prop-2-enil)-oxetánból l-(hex-5-inil)-4(prop-2-enil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt állítunk elő.
Hasonló módon állítjuk elő 2-(but-3-inil-oxi)-ecetsav (13. példa) és 3-formil-3-(prop-2-enil)-oxetán kiindulási anyagokból az l-(but-3-inil-oxi-metil)-4-(prop2- enil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt.
A 2-(but-3-enil)-2-(hidroxi-metil)-propán-l,3-dioltriacetátból nátrium-metoxid metanollal készített oldatával történő átészterezés útján kapott triói szennyeződéseket tartalmaz; ennek tisztítása az alábbiak szerint történik:
4,5 g nyers 2-(but-3-enil)-2-(hidroxi-metil)-propán1.3- diol, 30 ml aceton és 0,25 g p-toluolszulfonsav elegyét Dean és Stark készülékben 7 óra hosszat visszafolyatás mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, miközben eluálószerként dietil-éter és hexán 1:4 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. Színtelen olaj alakjában 1,0 g 5(but-3-enil)-2,2-dimetil-5-(hidroxi-metil)-l,3-dioxánt kapunk.
Tömegspektrum (kémiai ionizáció): M+1,201
0,80 g 5-(but-3-enil)-2,2-dimetil-5-(hidroxi-metil)1.3- dioxán és 0,50 g Amberlyst „15” 1,0 ml vizet tartalmazó 100 ml metanollal készített elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Termékként színtelen olaj alakjában 0,6 g 2-(but-3-enil)-2(hidroxi-metil)-propán-1,3 -dióit kapunk.
Az 1. és 4. példa szerinti eljárással 2-(but-3-enil)-2(hidroxi-metil)-propán-l,3-diolból 3-(but-3-enil)-3formil-oxetánt állítunk elő.
A 4. példa szerinti eljárással hept-6-insavból és
3- (but-3-enil)-3-formil-oxetánból 4-(but-3-enil)-l(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt állítunk elő.
6. példa
4-t-butil-l-(4-metil-hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) 16,0 g 2-acetil-2-metil-hexán-l,6-dikarbonsav-dietil-észter [Chem. Bér., 113, 451 (1980)], 100 ml sósav és etanol elegyét 4 óra hosszat visszafolyatás mellett forraljuk. Az elegyet ezután lehűtjük, vízzel hígítjuk és nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. A vizes elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk.
Termékként színtelen olaj alakjában 7,3 g 5-metil6-oxo-heptánsav-etil-észtert kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel.
A fentiek szerint kapott vizes-lúgos extraktumokat sósav-oldattal megsavanyítjuk és a vizes elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk.
Sárga olaj alakjában 8,5 g 5-metil-6-oxo-heptánsavat kapunk.
B) 3,0 g foszfor-pentaklorid 4,0 ml piridinnel és 30 ml benzollal készített elegyét 25 ’C-on nitrogénáramban keverjük. 1,0 g 5-metil-6-oxo-heptánsav-etilészter 3,0 ml benzollal készített elegyét adjuk hozzá, majd a kapott elegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. Az elegyet lehűtjük és jeges vízbe öntjük. A vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat n sósav-oldattal, nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és végül vízzel mossuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Termékként olaj alakjában 800 mg 6-klór-5-metil-hept-6-énsav-etil-észtert (70%) és 6-klór-5-metil-hept-5-énsav-etil-észtert (30%) kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel.
Tömegspektrum (kémiai ionizáció):
Gáz-folyadék-kromatográfiás módszer kombinációjával két komponenst határoztunk meg, ezek aránya 2:1. Μ + 1 mindkét komponensnél 205.
C) 1,2 g lítium-alumínium-hidrid 100 ml vízmentes dietil-éterrel készített elegyét 0 °C-on, nitrogén-áramban keverjük. 6-klór-5-metil-hept-6-énsav-etil-észter és 4,0 g 6-klór-5-metil-hept-5-énsav-etil-észter 20 ml vízmentes dietil-éterrel készített elegyét adjuk hozzá és a kapott elegyet 2 óra hosszat nitrogén-áramban keverjük. Ezután óvatosan 10 ml 10 t%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A felszínen úszó éteres oldatot dekantálással elkülönítjük és a maradékot 5050 ml dietil-éterrel kétszer mossuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízmentes magézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 3,5 g olaj
6-klór-5-metil-hept-6-én-l-ol (50%) és E, illetve Z 6klór-5-metil-hept-5-én-l-ol izomereket (50%) tartalmaz; a termék további tisztítás nélkül felhasználható.
D) 6-klór-5-metil-hept-6-én-l-ol és E, illetve Z 6klór-5-metil-hept-5-én-l-ol izomerek elegyét (2,8 g) 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban 0 °C-on, nitrogénáramban keverjük. Ezután 43 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adunk az elegyhez és 4 óra hosszat 20 °C-on keverjük. A keverés befejezése után jeget adunk az elegyhez és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a kapott olajat szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, miközben eluálószerként dietil-éter és hexán 2:5 tf. arányú elegyét használjuk. Termékként 1,2 g színtelen olaj alakjában
5-metil-hept-6-in-l-olt kapunk.
Gáz-folyadék-kromatográfia: OV-17; 120 °C-on egy csúcsot eredményezett.
Tömegspektrum (kémiai ionizáció)
Ionizáló gázként ammóniát használtunk: M+18 144.
E) 1,0 g 5-metil-hept-6-in-l-ol 9,0 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát 20 ’C-on keverjük, miközben óvatosan 10,5 g piridínium-dikromátot adunk hozzá. Az elegyet 20 ’C-on 24 óra hosszat keverjük. Ezután 50 ml dietil-étert adunk hozzá és a
HU 209 128 Β felszínen úszó folyadékot dekantálással eltávolítjuk. A maradékot 50-50 ml dietil-éterrel 10-szer mossuk. Az éteres extraktumokat 0,5 n vizes sósav-oldattal, majd vízzel mossuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk.
Termékként világosbarna olaj alakjában 0,80 g 5metil-hept-6-insavat kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel.
F) Az 1. példa szerinti eljárással 5-metil-hept-6-insavból és 3-t-butil-3-(hidroxi-metil)-oxetánból 4-t-butil-l-(4-metil-hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt kapunk.
A 6. példa szerinti eljárással 5-metil-hept-6-insavból és 3-formil-3-n-propil-oxetánból l-(4-metil-hex-5inil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt állítunk elő.
17. példa l-[2-(but-3-inil-oxi)-etil]-4-propiI-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) 4,6 g nátrium-hidrid 60 t%-os ásványi olajos diszperzióját keverés közben 16,2 g (0,23 mól, Lancsaster) but-3-in-ol 200 ml vízmentes toluollal készített oldatához adjuk. 2 óra hosszat 25 °C-on történő keverés után 20,8 g (0,115 mól, Lancaster) 3-bróm-propionsav-etil-észtert adunk hozzá. A reakcióelegyet 7 óra hosszat visszafolyatás mellett keverjük. A reakcióelegyet vízben lehűtve a reakciót leállítjuk, éterrel extraháljuk, nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. Termékként 17,8 g 3-(but-3-inil-oxi)-propionsav-etil-észtert kapunk.
B) 17,4 g 3-(but-3-inil-oxi)-propionsav-etil-észtert 150 ml, 2 mólos nátrium-hidroxid-oldattal éjszakán át keverünk. Éterrel történő extrahálás után a vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk. A kívánt savat éteres extrakcióval kapjuk meg. A szerves fázist nátriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Bepárlás után színtelen olaj alakjában
8,8 g 3-(but-3-inil-oxi)-propionsavat kapunk.
Az 1. példa szerinti eljárással 3-(but-3-inil-oxi)propionsavból és 3-(hidroxi-metil)-3-n-propil-oxetánból l-[2-(but-3-inil-oxi)-etil]-4-n-propil-2,6,7-trioxabiciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
A fenti eljárás szerint járunk el, de kiindulási anyagokként 2-bróm-propionsav-etil-észtert (Lancasterszintézis) és but-3-in-l-olt (Lancaster-szintézis) alkalmazunk, így termékként l-[l-(but-3-inil-oxi)-etil]-4-npropil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt kapunk.
18. példa l-(but-3-inil-tio-metil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) Az 1. példa A) szakasza szerinti eljárással but-3 in-l-ol kiindulási anyagból metánszuIfonsav-(but-3inil)-észtert állítunk elő.
B) 2-(but-3-inil-tio)-ecetsav előállítása
I. módszer
6,0 g tio-glikolsavat keverés közben 8,0 g nátriumhidroxid 50 ml etanollal készített oldatához adunk, majd ehhez 7,4 g metánszulfonsav-(but-3-inil)-észtert adunk és a kapott elegyet 20 ’C-on 24 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. A vizes alkalikus extraktumokat sósavval megsavanyítjuk, majd az elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat 100 ml vízmentes dimetil-formamidban keverjük és 15 g vízmentes nátrium-karbonátot adunk hozzá. Ezt követően 7,0 ml metil-jodidot adunk az oldathoz és a reakcióelegyet 20 ’Con 3 napig keverjük. Ennek elteltével vizet adunk az elegyhez és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a maradékot dietil-éter és hexán 1:4 tf. arányú elegyével történő eluálás útján szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Termékként 1,2 g 2-(but-3-inil-tio)-ecetsav-metil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában, mimellett kis mennyiségű 2-(but-3-in-l-il-tio)-propion-sav-metil-észtert is tartalmaz. 0,6 g 2-(but-3-inil-tio)-ecetsav-metil-észter 20 ml nátrium-hidroxid-odattal (2 n, 1:1 tf. arányú metanol: víz) készített elegyét 20 ’C-on 24 óra hosszat keverjük, majd vizet adunk hozzá és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. A vizes alkalikus extraktumokat sósavval megsavanyítjuk és az elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Termékként 0,5 g 2-(but-3inil-tio)-ecetsavat kapunk színtelen olaj alakjában, mimellett kis mennyiségű 2-(but-3-inil-tio)-propionsavat is tartalmaz.
2-(but-3-inil-tio)-ecetsav előállítása
II. módszer
A 11. példa A) szakasza szerinti eljárással tio-glikolsavból és metánszulfonsav-(but-3-inil)-észterből kiindulva 2-(but-3-inil-tio)-ecetsavat állítunk elő.
C) Az 1. példa szerinti eljárással 2-(but-3-inil-tio)ecetsavból és 3-(hidroxi-metil)-3-n-propil-oxetánból 1(but-3-inil-tio-metil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
Az 1. példa szerinti eljárással 2-(but-3-inil-tio)ecetsavból és 3-t-butil-3-(hidroxi-metil)-oxetánból 4-tbutil-l-(but-3-inil-tio-metil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő, mimellett kis mennyiségű 4-t-butill-[l-(but-3-in-l-il-tio)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt is tartalmaz.
79. példa l-(l-metil-hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) A 2. példa A) szakasza szerinti eljárással 22 ml metánszulfonil-klorid, 44 ml trietil-amin és 20 g pent4-in-l-ol (Lancaster-szintézis) kiindulási anyagok alkalmazásával 37,8 g metánszulfonil-pent-4-inil-észtert kapunk.
B) 35,6 ml dietil-metil-malonát (Aldrich Chemical Company) 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készí16
HU 209 128 Β tett oldatát keverés közben, nitrogén-áramban 9,1 g nátrium-hidrid 60 t%-os ásványi olajos diszperziójának 50 ml tetrahidrofuránnal készített elegyéhez csepegtetjük. Az adagolás befejezése után az elegyet 1 óra hosszat gyenge visszafolyatás közben forraljuk, majd hagyjuk lehűlni és utána 35,2 g metánszulfonsav-(pent4-inil)-észter 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. A kapott elegyet gyenge visszafolyatás közben további 2 óra hosszat forraljuk. Az oldószer nagy részét vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot dietil-éter és víz között megoszlatjuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, ezt követően csökkentett nyomáson bepároljuk. A desztillálás után 45,8 g 2-metil-2-(pent-4-inil)-malonsav-dietilésztert kapunk színtelen olaj alakjában.
Fp.: 92-97 °C/66,5 Pa.
Gáz-folyadék-kromatográfia: OV-17; 120 és 210 °C között egy csúcsot eredményezett.
C) 11 g2-metil-2-(pent-4-iniI)-malonsav-dietil-észterés 15 g nátrium-hidroxid 150 ml 95 tf%-os etanollal készített oldatát visszafolyatás közben 15 óra hosszat forraljuk. Az oldószer többségét vákuumban elpárologtatjuk és a kapott maradékot vízben eloszlatjuk. A vizes fázist diklór-metánnal mossuk, majd tömény sósavval pH= 1-ig megsavanyítjuk és friss diklór-metánnal tovább extraháljuk. Ezeket a szerves fázisokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, ezután vákuumban bepároljuk. Termékként 6,7 g halványsárga, szilárd 2-metil-2(pent-4-inil)-malonsavat kapunk.
D) 5,7 g 2-metil-2-(pent-4-inil)-malonsav és 0,22 g réz(I)-oxid 150 ml acetonitrillel készített elegyét nitrogén-áramban, visszafolyatás közben 4,25 óra hosszat forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és 50 ml vizet adunk a maradékhoz. Ezután a rézsó hidrolíziséhez elegendő koncentrált sósavat adunk hozzá. A kapott vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk és a szerves extraktumokat vízzel, majd nátrium-klorid-oldattal mossuk, utána vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Termékként 3,6 g 2-metil-hept-6-insavat kapunk színtelen olaj alakjában.
Fp.: 150-165 °C/66,5 Pa.
E) Az 1. példa E) és F) szakaszai szerint eljárásokkal 2-metil-hept-6-insavból és 3-(hidroxi-metil)-3-npropil-oxetánból l-(l-metil-hex-5-inil)-4-propil-2,6,7trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
Gáz-folyadék-kromatográfia: OV-17; egy csúcsot eredményezett 200 °C-on.
Hasonló módon állítjuk elő a 4-t-butil-l-(l-metilhex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt is.
A 4. példa szerinti eljárás alkalmazásával állítjuk elő az l-(l-metiI-hex-5-inil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt.
20. példa
7-(4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]okt-l-il)hept-2-insav-metil-észter előállítása
A) 5,2 ml (1,6 mólos) n-butil-lítium hexános oldatát -70 °C-on, nitrogén-áramban, keverés közben 0,5 g hept-6-insav 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához adjuk. A kapott elegy hőmérsékletét 0,25 óra hosszat -70 °C-on tartjuk, majd 0,32 ml klórhangyasav-metil-észtert adunk hozzá. Az oldatot -70 °C-on további 0,5 óra hosszat keverjük, majd 0,5 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Ezt követően 5 ml vizet adunk az elegyhez és az oldószer zömét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot vízzel hígítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, majd tömény sósavval pH1- ig megsavanyítjuk, utána diklór-metánnal újra extraháljuk. Az összesített diklór-metános extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 66,5 Pa vákuumban desztillálással tisztítjuk. 220 °C-os fürdő-hőmérséklet mellett 183 mg okt2- in-l,8-dikarbonsav-monometil-észter terméket kapunk barna olaj alakjában.
Tömegspektrum (próba) (kémiai ionizáció): M+l,
185.
B) Az 1. példa E) és F) szakaszai szerinti eljárásokkal okt-2-in-l,8-dikarbonsav-monometil-észterből és
3- (hidroxi-metil)-3-n-propil-oxetánból 7-(4-propil2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]okt-l-il)-hept-2-inkarbonsavmetil-észtert állítunk elő.
27. példa
-(hex-5-inil)-3-metil-4-n-propil-2-oxa-6,7-ditiabiciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) 1,0 g, a 9. példa szerint előállított 2,2-bisz(benzil-tio-metil)-pentán-l-ol 10 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát keverés közben nitrogén-áramban, 0 °C-on 1,8 g piridínium-klór-kromát és 0,11 g bárium-acetát 25 ml vízmentes diklór-metánnal készített szuszpenzíójához adjuk. A reakcióelegyet hagyjuk 20 °C-ra felmelegedni, majd 2 óra hosszat keverjük. Ezután vízmentes dietil-étert adunk hozzá és a kapott elegyet 30 percig keverjük. Az éteres extraktumokat dekantáljuk és a maradékot további dietil-éter adagokkal mossuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot szilikagéllel és aktív szénnel töltött oszlopon, eluálószerként dietil-éter alkalmazásával kromatografálás útján tisztítjuk. Termékként 0,27 g
2,2-bisz(benzil-tio-metil)-pentanált kapunk halványsárga olaj alakjában.
Tömegspektrum (kémiai ionizáció): M+l; 359.
B) 3,54 g 2,2-bisz(benzil-tio-metil)-pentanál vízmentes dietil-éterrel készített oldatát keverés közben
1,2 ml metil-jodidból és 0,48 g magnéziumból előállított metil-magnézium-jodid 60 ml vízmentes dietil-éterel készített oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. Ezután telített, vizes ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá. A kapott elegyet 30 percig keverjük, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Termékként 1,7 g 3,317
HU 209 128 Β bisz(benzil-tio-metil)-hexán-2-olt kapunk sárga olaj alakjában.
Tömegspektrum (kémiai ionizáció): M+l; 375.
A 9. példa szerinti eljárással 3,3-bisz(benzil-tio-metil)-hexán-2-olból l-(hex-5-inil)-3-metil-4-n-propil-2oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
22. példa l-(2-metil-hex-5-inil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril előállítása
A) 12 g 1,4-dimetil-ciklohex-l-én (előállítása: Beilstein 5, 74) 120 ml vízmentes diklór-metánban készített oldatát -70 °C-on keverjük, miközben ózon-áramot vezetünk át az oldaton 3 óra hosszat. Az oldatot hagyjuk egy kissé felmelegedni, majd 3 t% hidrogénperoxidot tartalmazó 600 ml vizes oldatba öntjük. A diklór-metánt vákuumban eltávolítjuk és az elegyet 20 °C-on 48 óra hosszat erőteljesen keverjük. Az elegyet telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. A vizes oldatot 10 t%-os sósav-oldattal megsavanyítjuk és az elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Mindkét éteres extraktumot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Mindkét maradék szerves savat és aldehidet tartalmaz. Az egyesített, összesen 35 g maradékot 30 ml vízmentes dimetil-formamidban keverjük, majd 17,4 g piridínium-dikromátot adunk hozzá. Az elegyet 20 °C-on 24 óra hosszat keverjük és utána 50 ml dietil-éterrel hígítjuk. Az éteres extraktumokat dekantáljuk és a fekete színű maradékot dietiléterrel ismételten mossuk. Az egyesített éteres extraktumokat híg sósav-oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, így termékként 2,45 g sárga olaj alakjában 3-metil-6-oxo-heptánsavat kapunk. Tömegspektrum (kémiai ionizáció): M+l; 159.
B) 2,45 g 3-metil-6-oxo-heptánsav 60 ml vízmentes dimetil-formamidal készített elegyét 20 °C-on keverjük, majd 1,64 g vízmentes nátrium-karbonátot adunk hozzá. Ezután 5,4 ml etil-jodidot csepegtetünk hozzá, és az elegyet keverés közben 2 óra hosszat visszafolyatás mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, vízbe öntjük és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vizes, telített nátrium-tio-szulfát-oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot pedig szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, miközben eluálószerként dietil-éter és hexán 1:1 tf. arányú elegyét használjuk. Termékként narancsszínű-olaj alakjában 2,0 g 3-metil-6-oxoheptánsav-etil-észtert kapunk.
Tömegspektrum (kémiai ionizáció): M+l; 187.
C) A 16. példa szerinti eljárással 3-metil-6-oxoheptánsav-etil-észterből 3-metil-hept-6-insavat állítunk elő.
D) A 4. példa szerinti eljárással 3-metil-hept-6-insavból l-(metil-hex-5-inil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt állítunk elő.
A 4. példa szerinti eljárással és kiindulási anyagként 3-metil-hept-6-insav és 3-formil-3-(prop-2-enil)oxetán alkalmazásával (vö.: 17. példával) l-(metilhex-5-inil)-4-(prop-2-enil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt állítunk elő.
23. példa l-(but-3-inil-oxi-metil)-4-n-propil-2,6,7-tritia-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) 74,0 g metánszulfonil-kloridot nitrogén-áramban, 0 °C-on 30 percig 28,0 g 2-(hidroxi-metil)-2-npropil-propán-l,3-diol 200 ml vízmentes piridinnel készített oldatához csepegtetünk. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd 18 óra hosszat keverjük. A keverés befejezése után az elegyet 200 ml vízbe öntjük és 200-200 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. A kloroformos extraktumokat 100-100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk, így szilárd, barna terméket kapunk. A terméket 200 ml vízmentes dietiléterben keverjük, így fehér, szilárd termék alakjában 70,0 g 2-(hidroxi-metil)-2-n-propil-propán-l,3-diol-trimetán-szulfonátot kapunk, op.: 103,6 °C.
B) 18,0 g nátrium-tritiokarbonát [J. Org. Chem., 33, 1275 (1968)] 25 ml vízzel készített oldatát 12,0 g
2-(hidroxi-metil)-2-n-propil-propán-l,3-diol-trimetánszulfonát 100 ml dimetil-formamiddal készített oldatához adjuk. Az így kapott reakcióelegyet 4 óra hosszat a visszafolyás hőmérsékletén forraljuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni. 18 óra hosszat tartó keverés után 30 perc alatt lassan 50 ml híg kénsavat adunk az oldathoz. Az elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így barna folyadékot kapunk. Ezután 200 ml hexánt adunk hozzá és az elegyet 50-50 ml vízzel mossuk. Magnézium-szulfáttal történő szárítás és bepárlás után 6,8 g borostyánszínű olajat kapunk. 6,4 g nyers olaj 10 ml dietil-éterrel készített elegyét 3,0 g lítium-alumínium-hidrid 100 ml vízmentes dietil-éterrel készített szuszpenziójához csepegtetjük olyan ütemben, hogy a visszafolyatást fenntartsuk. Az elegyet az adagolás befejezése után további egy óra hosszat keverjük, majd 3 ml vizet adunk hozzá óvatosan. Ezt követően 3 ml híg kénsavat, majd 3 ml vizet adunk az elegyhez. Az elegyet szűrjük, a szilárd anyagot 50 ml dietil-éterrel mossuk és az egyesített szűrleteket vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk, így halványsárga olaj alakjában 5,3 g 2-(merkapto-metil)-2-n-propil-propán-l,3-ditiolt kapunk.
C) 4,3 g paraformaldehid 10 g but-3-in-l-ol-lal (Aldrich) és 30 ml vízmentes diklór-metánnal készített szuszpenzióján -20 °C-on 30 percen keresztül hidrogén-klorid-gázt buborékoltatunk keresztül. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és további 18 óra hosszat keverjük. Ezután 30 ml hideg vizet adunk hozzá, és a szerves fázist elkülönítjük, majd vízmentes kalcium-kloridon szárítjuk és bepároljuk. Termékként 14,2 g (but-3-inil)-(klór-metil)-étert kapunk borostyánkőszínű folyadék alakjában.
D) 2,3 g 2-(merkapto-metil)-2-n-propil-propán-l,3ditiol és 1,74 g ortohangyasav-trietil-észter 5 mg p-to18
HU 209 128 Β luolszulfonsavat tartalmazó 5 ml vízmentes toluollal készített elegyét forraljuk és a keletkezett etanolt ledesztilláljuk. Hűtés után 15 ml toluolt adunk hozzá és az elegyet 10-10 ml vízzel kétszer mossuk. Vízmentes magnézium-szulfáttal történő szárítás, majd vákuumban történő bepárlás után halványsárga olajat kapunk. Az olajat 50 ml dietil-éterrel extraháljuk és az extraktumokat vákuumban bepároljuk, így fehér, szilárd terméket kapunk. A tisztítást alumínium-oxiddal töltött oszlopon kromatografálás útján végezzük, eluálószerként ammóniával telített diklór-metán és hexán 1:10 tf. arányú elegyét használjuk. Termékként fehér, szilárd anyag alakjában 0,33 g 4-n-propil-2,6,7-tritiabiciklo[2.2.2]oktánt kapunk. Op.: 139 °C. Tömegspektrum (kémiai ionizáció): M+l, 207.
E) 0,3 ml, 1,6 mólos n-butil-lítium hexános oldatát 0,1 g 4-n-propil-2,6,7-tritia-biciklo[2.2.2]oktán 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához adjuk -70 °C-on, nitrogén-áramban. A kapott oldatot 30 percig keverjük, majd 0,058 g (but-3-inil)-(klór-metil)éter 2,0 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített elegyét adjuk hozzá és a kapott reakcióelegyet hagyjuk 20 °C-ra felmelegedni. Ezután 10 ml vizet adunk hozzá és az elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot alumínium-oxiddal töltött oszlopon történő kromatografálás útján tisztítjuk, eluálószerként ammóniával telített diklór-metán és hexán 1:10 tf. arányú elegyét alkalmazzuk. Termékként 0,032 g viaszos l-(but-3inil-oxi-metil)-4-n-propil-2,6,7-tritia-biciklo[2.2.2]oktánt kapunk.
24. példa
4-(etoxi-metil)-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril előállítása
A) 5,0 g 5,5-bisz(hidroxi-metil)-2,2-dimetil-l,3dioxán (Beilstein 19, II, 93) 50 ml dimetil-formamiddal készített oldatához keverés közben 20 °C-on, nitrogén-áramban 0,68 g nátrium-hidrid 80 t%-os olajos oldatát adjuk. Az elegyet 80 °C-on 2 óra hosszat keverjük, majd lehűtjük. Ezután 4,4 g etil-jodid 40 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített elegyét adjuk hozzá, és a kapott elegyet 3 óra hosszat 110 °C-on melegítjük, utána lehűtjük és végül vízbe öntjük. A vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat nátrium-kloriddal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Termékként 1,2 g 2,2-dimetil-5-(etoximetil)-3-(hidroxi-metil)-l,3-dioxánt kapunk halványsárga olaj alakjában.
B) 15,0 g 2,2-dimetil-5-(etoxi-metil)-5-(hidroximetil)-1,3-dioxánból és 3,0 g Amberlyst „15”-ből 10 ml vizet tartalmazó 500 ml metanollal elegyet készítünk, amelyet 4 óra hosszat keverés közben, visszafolyatás mellett forralunk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Termékként 10,5 g
2-(etoxi-metil)-2-(hidroxi-metil)-propán-l,3-diolt kapunk viszkózus olaj alakjában, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk.
C) A 4. példa szerinti eljárással 4-(etoxi-metil)(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt állítunk elő 2-(etoxi-metil)-2-(hidroxi-metil)propán-l,3-diolból.
Hasonló módon állítunk elő l-(hex-5-inil)-4-(metoxi-metil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt.
25. példa l-(hex-5-inil)-4-n-propil-2,6-dioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) 12,0 g trimetil-szilil-acetilén (Aldrich cégtől szerezhető be) 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát 0 °C-on, nitrogén-áramban keverjük, majd 76,5 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot csepegtetünk hozzá. Az oldatot 30 percig keverjük, majd 25,0 g l-klór-3-jód-propán 75 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. A kapott reakcióelegyet hagyjuk 20 °C-ra felmelegedni és utána 18 óra hosszat keverjük. Az elegyet vízbe öntjük és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot desztilláljuk. Termékként 12,7 g 5-klór-l-(trimetilszilil)-pent-l-int kapunk színtelen olaj alakjában. Op.: 67-72 °C/1995 Pa.
B) 13,5 g 5-klór-l-(trimetil-szilil)-pent-l-in és 29 g nátrium-jodid 100 ml butanonnal készített elegyét a visszafolyatás hőmérsékletén 10 óra hosszat forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot dietil-éter és víz között megoszlatjuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel és nátrium-kloriddal mossuk, majd magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így
19,3 g 5-jód-l-(trimetil-szilil)-pent-l-int kapunk színtelen olaj alakjában.
C) 19,0 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítiumot nitrogén-áramban, -70 °C-on, keverés közben 2,6 g aceton-dimetil-hidrazon (R. H. Wiley és munkatársai: J. Org. Chem. 22, 204 (1957)] 40 ml vízmentes terahidrofuránnal készített oldatához csepegtetünk,. A kapott oldatot 30 percig keverjük, majd 8,1 g 5jód-l-(trimetil-szilil)-pent-l-in 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetünk hozzá. A kapott reakcióelegyet -70 °C-on 1 óra hosszat keverjük, majd hagyjuk 0 °C-ra felmelegedni és további 2 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet -70 °C-ra lehűtjük és egy második 19 ml, 1,6 mólos hexános n-butil-lítium adagot csepegtetünk hozzá. Az elegyet -70 °C-on 15 percig keverjük, majd hagyjuk 0 °C-ra felmelegedni és további 30 percig keverjük. Ezután 9,0 g 5-(jód-metil)-2,2-dimetil-5-n-propil-l,3-dioxánt (216625 sz. európai szabadalmi leírás) adunk hozzá. Az elegyet 30 percig 0 °C-on, majd 48 óra hosszat 20 °C-on keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vízbe öntjük. A vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk és az éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. A mara19
HU 209 128 Β dékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, miközben eluálószerként dietil-éter és hexán 1:9 tf. arányú elegyét alkalmazzuk. Termékként 1,4 g sárga olajat kapunk, amely 2,2-dimetil-5-[3-oxo-9-(trimetil-szilil)-non-8-inil]-5-n-propil-l,3-dioxánt és 7oxo-l-(trimetil-szilil)-okt-l-int tartalmaz 3:1 tf. arányban. A fenti elegyhez 25 ml tetrahidrofuránt és 50 ml 1 n sósav oldatot adunk és 20 °C-on 1 óra hosszat erőteljesen keverjük. A tetrahidrofuránt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Termékként 1,06 g 4-n-propil-l-[6(trimetil-szilil)-hex-5-inil]-2,6-dioxa-biciklo[2.2.2]oktánt kapunk színtelen olaj alakjában, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel.
Tömegspektrum (kémiai ionizáció): Μ + 1,309
D) 4,0 ml 1,0 mólos terabutil-ammónium-fluoridoldatot 20 °C-on keverés közben 4-n-propil-l-[6-(trimetil-szilil)-hex-5-inil]-2,6-dioxa-biciklo[2.2.2]oktán 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához adunk, majd az elegyet 1 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot dietil-éterrel és vízzel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot alumíniumoxiddal töltött oszlopon, ammóniával telített diklórmetán és hexán 1:1 tf. arányú elegyének eluálószerként történő alkalmazásával kromatografáljuk. Termékként 0,45 g l-(hex-5-inil)-4-n-propil-2,6-dioxa-biciklo[2.2.2]oktánt kapunk színtelen olaj alakjában.
26. példa
4-t-butil-1 -(hex-5-inil)-2,6-dioxa-7-ti a-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A 216625 számú európai szabadalmi leírás szerinti eljárással orto-ohept-6-insav-trimetil-észterből és 2,2bisz(hidroxi-metil)-3,3-dimetil-bután-l-tiolból 4-t-butil-l-(hex-5-inil)-2,6-dioxa-7-tia-biciklo[2.2.2]-oktánt állítunk elő.
27. példa l-(3-metil-hex-5-inil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril előállítása
A) A 2. példa A) szakasza szerinti eljárással 2-metil-pent-4-in-2-olból (E. Buchta és H. Schlesinger: Chem. Abs. 51: 1104 i) metánszulfonsav-2-metilpent-4-inilt állítunk elő.
B) 46 g malonsav-dietil-észter 500 ml vízmentes toluollal készített oldatát 0 °C-on, nitrogén-áramban keverünk. Ezután 8,6 g 80 t/tf.%-os folyékony paraffinos nátrium-hidrid szuszpenziót adunk óvatosan hozzá és a kapott elegyet 100 °C-on 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet lehűtjük és 10,2 g metánszulfonsav-2-metilpent-4-inil-észtert adunk hozzá, majd az elegyet keverés közben 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A feleslegben lévő malonsav-dietil-észtert csökkentett nyomáson történő desztilláció útján eltávolítjuk és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, miközben eluálószerként 7,5 tf.% dietil-étert tartalmazó hexánt alkalmazunk.
Terméként 6,5 g 2-metil-pent-4-inil-malonsav-dietil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában.
Gáz-folyadék-kromatográfiás meghatározás: CV17; 160 °C-on egy csúcsot eredményez.
Tömegspektrum (kémiai ionizáció): M+l, 241.
A 19. példa C) és D) szakaszai szerinti eljárásokkal
2-metil-pent-4-inil-malonsav-dietil-észterből 4-metilhept-6-insavat állítunk elő.
A 4. példa szerinti eljárással 4-metil-hept-6-insavból és 3-formil-3-n-propil-oxetánból l-(3-metil-hex-5inil)-4-n-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt állítunk elő.
A 22. példa B) és C) szakaszai szerinti eljárásokkal és kiindulási anyagként (S)-4-metoxi-6-oxo-heptánsav alkalmazásával [J. Wolinsky és D. Chan. J. Amer. Chem. Soc. 85, 937 (1963)] (S)-4-metil-hept-6-insavat állítunk elő.
l-[(S)-3-metil-hex-5-inil]-4-n-propil-2,6,7-trioxabiciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt állítunk elő (S)-4metil-hept-6-insavból a 4. példa szerinti eljárással.
3- izobutil-3-formil-oxetán és 4-metil-hept-6-insav alkalmazásával 4-izobutil-l-(3-metil-hex-5-inil)-2,6,7trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitrilt állítunk elő.
28. példa
4- (2,2-diklór-ciklopropil-metil)-l-(hex-5-inil)2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán előállítása
A) 2,2 g a 15. példa szerinti eljárással előállított
2-(hidroxi-metil)-2-(prop-2-enil)-propán-l,3-diol-triacetátot keverés közben 130 °C-on melegítünk. Ezt követően 5,0 g triklór-ecetsav-nátriumot adunk hozzá 2 óra alatt, majd a reakcióelegyet 155 °C-on 2 óra hosszat melegítjük. Az elegyet ezután lehűtjük és dietil-éter és víz között megoszlatjuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, miközben eluálószerként dietil-éter és hexán 1:4 arányú elegyét alkalmazzuk.
Termékként 1,4 g 2-(2,2-diklór-ciklopropil-metil)2-(hidroxi-metil)-propán-l,3-diol-triacetátot kapunk színtelen olaj alakjában.
Tömegspektrum (kémiai ionizáció):
Ionizáló gázként ammóniát alkalmazunk; M+l 8 372.
B) Az 1. példa A) szakasza szerinti eljárással 2(2,2-diklór-ciklopropil-metil)-2-(hidroxi-metil)-propán1,3-diol-triacetátból 2-(2,2-diklór-ciklopropil-metil)-2(hidroxi-metil)-propán-l,3-diolt állítunk elő.
C) A 6. példa szerinti eljárással 2-(2,2-diklór-cikIopropil-metil)-2-hidroxi-metil)-propán-1,3-dióiból és ortohept-6-insav-trimetil-észterből 2,4-(2,2-diklór-ciklopropil-metil)-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktánt állítunk elő.
HU 209 128 Β
I. táblázat
Trioxa-biciklooktánok (XXIII)
Vegyület száma -A-X R R1 Szintézis módszer Példa száma
1. pent-4-inil n-Pr H 1.
2. hex-5-inil n-Pr H 2.
3. pent-4-inil n-Pr -cf3 3.
4. hex-5-inil n-Pr -CF3 3.
5. pent-4-inil n-Pr -CN 4.
6. hex-5-inil n-Pr -CN 4.
7. pent-4-inil ciklohexil H 5.
8. hex-5-inil ciklohexil H 5.
9. hex-5-inil t-Bu H 6.
10. 6-(trimetil-szilil)-hex-5-inil t-Bu H 7.
11. 2-(prop-2-inil-tio)-etil n-Pr H 2.
12. 2-(prop-2-inil-tio)-etil t-Bu H 2.
13. 2-(prop-2-inil-tio)-etil n-Pr -CN 2.
14. 2-(prop-2-inil-oxi)-etil n-Pr H 2.
15. 2-(prop-2-inil-oxi)-etil t-Bu H 2.
16. 2-(prop-2-inil-oxi)-etil n-Pr -CN 2.
17. but-3-inil-oxi-metil n-Pr H 2.
18. but-3-inil-oxi-metil t-Bu H 2.
19. but-3-inil-oxi-metil n-Pr -CN 2.
20. hept-6-inil t-Bu H 2.
21. hept-6-inil n-Pr H 2.
22. hex-4-inil n-Bu -CN 4.
23. hex-5-inil 2-metil-prop-2-enil -CN 4.
24. hex-5-inil prop-2-enil -CN 15.
25. but-3-inil-oxi-metiÍ prop-2-enil - -CN 15.
26. hex-5-inil but-3-enil -CN 15.
27. 4-metil-hex-5-inil t-Bu H 16.
28. 2-(but-3-inil-oxi)-etil n-Pr H 17.
29. okt-7-inil n-Pr H 2.
30. l-(but-3-inil-oxi)-etil n-Pr H 17.
31. but-3-inil-tio-metíl n-Pr H 18.
32. but-3-inil-tio-metil t-Bu H 18.
33. hex-5-inil t-Bu -CN 4.
34. heX'5-inil i-Bu -CN 4.
35. hex-5-inil MeOCH2- -CN 24.
36. hex-5-inil EtOCH2- -CN 24.
37. l-metil-hex-5-inil n-Pr H 19.
38. l-metil-hex-5-inil t-Bu H 19.
39. l-metil-hex-5-inil n-Pr -CN 19.
40. 6-(metoxi-karbonil)-hex-5-inil n-Pr H 20.
41. hex-5-inil Ph H 6.
42. 3-metil-hex-5-inil n-Pr -CN 27.
HU 209 128 Β
Vegyület száma -A-X R R' Szintézis módszer Példa száma
43. 2-metil-hex-5-inil n-Pr -CN 22.
44. 4-metil-hex-5-inil n-Pr -CN 16.
45. hex-5-inil fenil -CN 4.
46. hex-5-inil ciklopropil-metil -CN 4.
47. 3-metil-hex-5-inil i-Bu -CN 27.
48. (S)-3-metil-hex-5-inil n-Pr -CN 27.
49. 2-metil-hex-5-inil prop-2-enil -CN 22.
50. 3,3-dimetil-butil t-Bu H 8.
51. 3,3-dimetil-butil n-Pr -CN 8.
52. hex-5-inil 2,2-diklór-ciklopropil-metil H 28.
II. táblázat
Kéntartalmú biciklooktánok (XXIV)
Vegyület száma -A-X R R2 Y Z’ Y1 Szintézis módszer, példa száma
53. hex-5-inil t-Bu H S 0 0 26.
54. hex-5-inil n-Pr H s s 0 9.
55. hex-5-inil n-Pr H s s s 10.
56. hex-5-inil n-Bu H s s 0 9.
57. hex-5-inil t-Bu H s s 0 9.
58. hex-5-inil i-Bu H s s 0 9.
59. hex-5-inil n-Pr Me s s 0 21.
60. but-3-inil-ox-metil n-Pr H s s s 23.
61. hex-5-inil i-Bu H s s s 10.
62. hex-5-inil Ph H s s 0 9.
63. hex-5-inil n-Pr H 0 -ch2 0 25.
64. hex-5-inil Et H s s s 10.
65. hex-5-inil ciklopropil-metil H s s 0 9.
III. táblázat
Trioxa-biciklooktánok jellemző adatai
Vegyület száma Op.: Tömegspektrum (kémiai ionizáció) Mágneses magrezonancia spektrum *H (ppm, trimetil-szulfoxid és CDC13, integrált, multiplicitás, JHZ)
1. szilárd 225 3,90; 6H, s; 2,4-1,6; 7H, m; 1,3-0,7; 7H, m
2. olaj 239 3,90; 6H, s; 2,17; 2H, m; 1,95; IH, t; 1,75-1,45; 6H, m; 1,35-1,05; 4H, m; 0,95; 3H, t
3. 76° 293 4,35; IH, qd; 4,15; IH, dd; 4,0-3,75; 3H, m; 2,25; 2H, td; 2,0-1,1; 9H, m; 0,9; 3H, t
4. 57° 307 4,35; IH, qd; 4,15; IH, dd; 4,0-3,75; 3H, m; 2,15; 2H, m; 1,95; IH, t; 1,8-1,1; 10H,m; 0,9; 3H,t
5. olaj 250 4,8; IH, d; 4,2; IH, dd; 4,05-3,85; 3H, m; 2,2; 2H, td; 1,95; IH, t; 1,91,55; 4H, m; 1,45-1,15; 4H, m; 0,95; 3H, t
6. olaj 264 4,8; IH, d; 4,2; IH, dd; 4,05-3,08; 3H, m; 2,15; 2H, m; 1,9; IH, t; 1,85-1,1; 10H, m;0,95; 3H,t
7. 82° 265 3,95; 6H, s; 2,25; 2H, td; 1,9; IH, t; 1,85-0,8; 15H, m
HU 209 128 Β
Vegyület száma Op.: Tömegspektrum (kémiai ionizáció) Mágneses magrezonancia spektrum 'H (ppm, trimetil-szulfoxid és CDCI3, integrált, multiplicitás, Jhz)
8. olaj 279 3,95; 6H, s; 2,2; 2H, m; 1,95; IH, t; 1,85-0,8; 17H, m
9. 75° 253 4,00; 6H, s; 2,20; 2H, m; 1,95; IH, t; 1,70-1,50, 6H, m; 0,85; 9H, s
10. 87-90,5° 325 4,00; 6H, s; 2,20; 2H, m; 1,70-1,50; 6H, m; 0,85; 9H, s; 0,15; 9H, s
11. olaj 257 3,95; 6H, s; 3,25; 2H, d, 1,5; 2,85; 2H, m; 2,20, IH, t, 1,5; 2,05; 2H, m; l,20;4H, m; 0,90; 3H, t,7
12. 76-82° 271 4,00; 6H, s; 3,25; 2H, d, 1,5; 2,80; 2H, m; 2,20; IH, t, 1,5; 2,00; 2H, m; 0,90; 9H, s
13. olaj 282 4,80; IH, d; 4,20; IH, m; 4,00; 3H, m; 3,25; 2H, d, 1,5; 2,80; 2H, m; 2,25; IH, t, 1,5; 2,05; 2H, m; 1,30; 4H, m; 0,95; 3H,t,7
14. szilárd <35° 241 4,15; 2H, d; 3,90; 6H, s; 3,65; 2H, t, 6; 2,40; IH, t; 2,00; 2H, t, 6; 1,20; 4H, m; 0,90; 3H, t, 6
15. olaj 255 4,15; 2H, d; 4,00; 6H, s; 3,65; 2H, t; 2,4; IH, t; 2,05; 2H, t; 1,90; 9H, s
16. olaj 266 4,80; IH, d, 2,7; 4,2-3,9; 6H, m; 3,65; 2H, t, 5; 2,45; IH, t; 2,2; 2H, t, 5; 1,4-1,15; 4H,m; 0,9;3H,t
17. 64° 241 4,00; 6H, s; 3,70; 2H, t, 6; 3,55; 2H, s; 2,55; 2H, td; 1,95; IH, t; 1,25; 4H, m; 0,90; 3H, t, 7
18. olaj 255 4,05; 6H, s; 3,7; 2H, t; 3,55; 2H, s; 2,5; 2H, td, 1,95; IH, t; 0,85; 9H, s
19. 67,4° 266 4,8; IH, d, 265; 4,25; IH, m; 4,10-3,95; 3H, m; 3,70; 2H, t; 3,60; 2H, s; 2,50; 2H, td; 2,00; IH, t; 1,45-1,20; 4H„m; 1,00; 3H, t, 7
20. 66,2° 267 3,95; 6H, s; 2,18; 2H, td; 1,94; IH, t; 1,7-1,35; 8H, m; 0,85; 9H, s
21. olaj 253 3,95; 6H, s; 2,17; 2H, td; 1,92; IH, t; 1,7-1,05; 12H, m; 0,88; 3H, t
22. olaj 278 4,8; IH, d, 2,6; 4,2; IH, m; 4,05-3,85; 3H, m; 2,2; 2H, m; 1,95; IH, t, 2,6; 1,75-1,15; 12H, m; 0,9; 3H, t, 7
23. olaj 276 5,05; IH, d; 4,8; 2H, m; 4,23; IH, m; 4,1-3,9; 3H, m; 2,25-2,10; 4H, m; 1,95; lH,t; 1,75; 3H,s
24. olaj 262 5,75-5,5; IH, m; 5,20; 2H, m; 4,75; IH, d; 4,20; IH, dd; 4,02-3,88; 3H, m; 2,20-2,12; 4H, m; 1,95; IH, t; 1,75-1,65; 2H, m; 1,60-1,50; 4H, m
25. olaj 264 5,55; IH, m; 5,22; 2H, m; 4,82; IH,d; 4,25; IH, dd; 4,00; 3H,m; 3,75; 2H, t; 3,60; 2H, s; 2,50; 2H, td; 2,20; 2H, d; 1,97; IH, t
26. olaj 276 5,8-5,65; IH, m; 5,06; 2H, m; 4,80; IH, d; 4,20; IH, dd; 4,05-3,90; 3H, m; 2,25-2,15; 2H, m; 2,07-1,97; 2H, m; 1,95; IH, t; 1,75-1,65; 2H, m; 1,6-1,45; 6H, m
27. 47-51° 267 4,00; 6H, s; 2,38; lH,m;2,03; lH,d; 1,75-1,35; 6H, m; 1,17; 3H,d; 0,85; 9H, s
28. olaj 255 3,90; 6H, s; 3,60; 2H, m; 3,55; 2H, t, 7; 2,45; 2H, td, 7 és 2,6; 2,00; 2H, m; 1,95; IH, t, 2,6; 1,15; 4H, m; 0,90; 3H, t, 6,8
29. olaj 267 3,90; 6H, s; 2,15; 2H, td,7 és 2,6; 1,95; IH, t, 2,6; 1,7-1,2; 10H, m; 1,15; 4H, m; 0,90; 3H, t, 6,8
30. olaj 255 3,95; 6H, s; 3,83; IH, m; 3,65; IH, m; 3,46; IH, m; 2,45; 2H,m; 3,46; 1,95; IH, t, 2,6; 1,20-1,15; 7H, m; 0,90; 3H, t
31. 62° 257 3, 95; 6H, s; 2,85; 2H, t, 7; 2,80; 2H, s; 2,50; 2H, td; 2,00; IH, t; 1,40; 4H, m; 0,90; 3H, t
32. olaj 271 4,05,6H, s; 2,83; 2H, t, 7; 2,80; 2H, s; 2,50; 2H, td; 2,00; IH, t; 0,85; 9H, s
33. 59° 278 4,80; IH, d; 4,35; IH, m; 4,00; 2H, m; 3,85; IH, m; 2,20; 2H, m; 1,95; IH, t; 1,75; 2H, m; 1,45; 4H, m; 1,00; 9H, s
34. olaj 278 4,80; IH, d; 4,2-4,9; 4H, m; 2,2; 2H, m; 1,9; IH, t; 1,8-1,5; 6H, m; 1,3; 3H, m; l,0;6H,m
35 olaj 266 5,00; IH, d; 4,30-3,80; 6H, m; 3,32; 3H, s; 2,20; 2H,m; 1,95; IH, t; 1, 75; 2H, m; 1,50; 4H, m
HU 209 128 Β
Vegyület száma Op.: Tömegspektrum (kémiai ionizáció) Mágneses magrezonancia spektrum ’H (ppm, trimetil-szulfoxid és CDC13, integrált, multiplicitás, JHZ)
36. olaj 280 5,02; IH, d; 4,20-3,90; 4H, m; 3,60-3,20; 4H, m; 2,20; 2H,m; 1,95; lH,t; 1,70; 2H, m; 1,53; 4H,m; 1,17; 3H,t
37. olaj 253 3,9; 6H, s; 2,2; 2H, m; 1,95; IH, t; 1,85-1,10; 9H, m; 0,95; 3H, d, 7; 0,90; 3H, t
38. olaj 267 3,95; 6H, s; 2,17; 2H,m; 1,95; lH,t; 1,8-1,35; 4H,m; 1,25; lH,m; 0,95; 3H,d,7; 0,85; 9H,s
39. olaj 278 4,75; IH, d, 2,6; 4,2; IH, dd; 4,0-3,85; 3H, m; 2,2; 2H, m; 1,95; IH, t; 1,8-1,20; 9H,m; 0,90; 6H,m
40. 40-45° 297 3,92; 6H, s; 3,75; 3H, s; 2,33; 2H, t, 7; 1,75-1,45; 6H, m; 1,3-1,05; 4H, m; 0,90; 3H, t
41. 68° 273 7,30; 3H, m; 7,15; 2H, m; 4,30; 6H, s; 2,20; 2H, m; 1,95; IH, t; 1,80; 2H, m; 1,60; 4H,m
42. olaj 278 4,75; IH, d; 4,15; IH, m; 4,00-3,85; 3H, m; 2,25-2,00; 2H,m; 1,95; lH,t; 1,80-1,15; 9H,m; 1,00; 6H, m
43. olaj 278 4,80; IH, d; 4,15; IH, m; 3,90; 3H, m; 2,15; 2H, m; 1,95; IH, m; 1,801,10; 9H,m; 0,95; 6H,m
44. olaj 278 4,78; IH, d; 4,20; IH, dd; 4,10-3,85; 3H, m; 2,45; IH, m; 2,05; IH, d; 1,85-1,10; 13H, m;0,95;3H,t
45. olaj 298 7,50-7,10; 5H, m; 5,15; IH, d; 4,75; IH, m; 4,35; 2H, m; 4,20; IH, d; 2,20; 2H, m; 2,00; IH, t; 1,85; 2H, m; 1,60; 4H, m
46. olaj 276 4,90; IH, d; 4,20-3,90; 4H, m; 2,20; 2H, m; 2,00; IH, t; 1,90-1,20; 8H, m; 0,55; 3H, m; 0,15; 2H, m
47. olaj 292 4,80; IH, d; 4,30-3,90; 4H, m; 2,15; 2H, m; 2,00; IH, t; 1,80-1,50; 5H, m; 1,35; 3H, m; 0,95; 9H,m
48. olaj 278 4,78; IH, d; 4,20; IH, m; 4,05-3,85; 3H, m; 2,13; 2H, m; 1,95; IH, t; 1,80-1,10; 9H,m; 0,95; 6H, m
49. olaj 276 5,60; IH, m; 5,20; 2H, m; 4,75; IH, d; 4,15; IH, m; 4,00; 3H, m; 2,15; 4H, m; 2,00-1,20; 6H, m; 0,95; 3H, d
50 169° 257 4,00; 6H, s; 1,62; 2H, m; 1,32; 2H, m; 0,87; 9H, s; 0,85; 9H, s
51. 54° 268 4,77; IH, d; 4,20; IH, m; 3,95; 3H, m; 1,70; 2H, m; 1,35; 6H, m; 0,95; 3H, t; 0,85; 9H, s
52. 80° 319 4,00; 6H, s; 2,20; 2H, m; 1,95; IH, t; 1,80-1,30; llH.m
IV. táblázat
Más biciklooktánok jellemző adatai
Vegyület száma Op.: Tömegspektrum (kémiai ionizáció) Mágneses magrezonancia spektrum ’H (ppm trimetil-szulfoxid és CDCI3 integrált, multiplicitás, JHz)
53. 68° 269 4,05; 4H, s; 3,00; 2H, s; 2,20; 2H, m; 1,95; IH, t, 1,0; 1,75; 2H, m; 1,55; 4H, m; 0,90; 9H,s
54. 62° 271 4,00; 2H, m; 3,00; 4H, m; 2,20; 2H, m; 2,00; 3H, m; 1,55; 4H, m; 1,30; 4H, m; 0,95; 3H, t, 7
55. 89-92° 787 3,00; 6H, s; 2,20; 2H, m; 2,00; 3H, m; 1,90-1,10; 8H, m; 0,95; 3H, t, 7
56. olaj 285 4,00; 2H, s; 3,05; 2H, d; 2,95; 2H, d; 2,20; 2H, m; 1,92; 3H, m; 1,60; 4H, m; 1,30; 6H, m; 0,90; 3H, t, 7
57. 53° 285 4,10; 2H, s; 3,05; 4H, dd; 2,18; 2H, m; 1,95; 3H, m; 1,60; 4H, m; 0,95; 9H,s
58. <30° 285 4,05; 2H, s; 3,05; 4H, dd; 2,20; 2H, m; 2,00; 3H, m; 1,75; IH, heptet; 1,55; 4H, m; 1,20; 2H, d; 1,00; 6H, d
59. 44° 285 4,25; IH, q; 3,00; 4H, m; 2,20; 2H, m; 1,95; 3H, m; 1,50; 4H, m; 1,75; 7H,m; 1,00; 3H,t
HU 209 128 Β
Vegyület száma Op.: Tömegspektrum (kémiai ionizáció) Mágneses magrezonancia spektrum 'H (ppm trimetil-szulfoxid és CDCI3 integrált, multiplicitás, JHZ)
60. olaj 289 3,85; 2H, s; 3,75; 2H, t; 3,00; 6H, s; 2,50; 2H, m; 1,97; 1H, t; 1,40; 4H, m; 0,97; 3H, t
61. 37,1° 301 3,10; 6H, s; 2,20; 2H, m; 2,00; 3H, m; 1,60; 5H, m; 1,40; 2H, d; 1,00; 6H,d
62. 70,2° 305 7,35; 5H, m; 4,40; 2H, s; 3,40; 4H, m; 2,20; 2H, m; 1,95; 3H, m; 1,45; 4H, m
63. olaj 237 3,8; 4H, m; 2,2; 2H, m; 2,0-1,9; 3H, m; 1,7-1,4; 8H, m; 1,3-1,0; 4H, m; 0,9; 3H, t
64. olaj 273 3,00; 6H, s; 2,20; 2H, m; 2,00; 3H, m; 1,90-1,50; 6H, m; 1,00; 3H, t
65. olaj 283 4,05; 2H, s; 3,10; 4H, m; 2,20; 2H, m; 2,00; 3H, m; 1,60; 4H, m; 1,25; 2H, m; 0,60; 3H,m; 0,10; 2H,m
Gyógyszerkészítmények előállítása A készítmények előállítása során az alábbi segéd- 6. Aeroszol (I) általános képletű vegyület 0,30
anyagokat alkalmaztuk: 20 Butilezett hidroxi-anizol 0,10
Etilán KEO: nemionos felületaktív í szer, a Lankro 1,1,1-triklór-etán 4,00
Chemicals Ltd. gyártmánya, hatóanyaga nonil-fenil-et- Szagtalan kerozin 15,60
oxilát. Arcton 11/12,50:50 tömegarányú
Kondenzált naftalinszulfonsav-nátriumsó: „Aero- elegy 80,00
sol OS” kereskedelmi nevű anionos felületaktív szer, a 25 100,00
Cyanamid of GB Ltd. gyártmánya. 7. Spray
ARCTON 11/12: aeroszol hajtószer, 501% CF3C12, (I) általános képletű vegyület 0,1
50t%, CFC13 (IC Chemicals) Butilezett hidroxi-anizol 0,1
Symperonic NP8: nemionos felületaktív szer, no- Xilol 10,0
nil-fenol-etoxilát (ICI Chemicals and Polymers Ltd.). 30 Szagtalan kerozin 89,8
1. Emulziós koncentrátum 100,0
(I) általános képletű vegyület 10,00 8. Spray készítésére alkalmas anyag
Etilán KEO 20,00 (I) általános képletű vegyület 0,1
Xilol 67,50 Piperonil-butoxid 0,5
Butilezett hidroxi-anizol 2,50 35 Butilezett hidroxi-anizol 0,1
100,00 Xilol 10,1
2. Nedvesíthető por Szagtalan kerozin 89,2
(I) általános képletű vegyület 25,00 100,0
Attapulgit 69,50 Biológiai hatékonyság
Izopropil-benzolszulfonsav-nátriumsó 0,50 40 Az alábbi példák, anélkül, hogy találmányunkat
Kondenzált naftalinszulfonsav nátri- ezekre a példákra korlátoznánk, az (I) általános képletű
umsója 2,50 vegyületek peszticid hatását szemléltetik.
Butilezett hidroxi-toluol 2,50 Spray teszt
100,00 A találmány szerinti vegyületek hatásának vizsgálatá-
3. Szemcse 45 hoz a vegyületeket acetonban (5 t/tf.%) oldottuk, majd az
(I) általános képletű vegyület 0,50 oldatot víz és „Synperonic” (94,5 t%:0,5 t%) elegyével
Butilezett hidroxi-anizol 0,10 hígítottuk, így vizes emulziót kaptunk. Az oldatot az
Talkum 99,40 alábbi rovarok elleni kezeléshez alkalmaztuk:
100,00 Musca domestica (házi légy)
4. Csalétek 50 Mindkét végén gézzel lezárt, henger alakú karton-
(I) általános képletű vegyület 40,25 dobozba 20 nőstény legyet tettünk, majd a vizsgálati
Porcukor 59,65 vegyületet tartalmazó oldatot permeteztünk a dobozba.
Butilezett hidroxi-toluol 0,10 25 °C-os hőmérséklet mellett 48 óra múlva vizsgáltuk
100,00 az elhullást. Az alábbi vegyületek voltak hatásosak
5. Lakk 55 <1000 ppm értéknél:
(I) általános képletű vegyület 0,1 4, 5, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 21, 25, , 31, 32, 36,
Piperonil-butoxid 0,5 38, 39, 41, 44, 49, 56,61, 62, 64, 65.
Butilezett hidroxi-anizol 10,0 Az alábbi vegyületek voltak hatásosak <200 ppm
Aromás petróleumbenzin 92,0 értéknél:
100,0 60
HU 209 128 Β
6, 9, 10, 22, 23, 24, 26, 27, 33, 34, 37, 42, 43, 45,
46, 47, 48, 50, 51, 53, 54, 55, 57, 58, 59, 60.
Sitophilus granarius és Tribolium castaneum kifejlett Sitophilust és Triboliumot adtunk 10 g búzához, amelyet előzőleg a vizsgálandó vegyületet tartalmazó 2 ml oldattal kezeltünk. Az elhullást 25 ’Cos hőmérséklet mellett 6 nap múlva vizsgáltuk.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak Sitophilus granarius ellen <1000 ppm értéknél:
7,10, 12,15,16,18,19, 20, 25, 31, 32, 36, 41, 49, 65.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak Sitophilus granarius ellen <200 ppm értéknél:
3, 4, 5, 6, 9, 22, 23, 24, 26, 27, 33, 34, 38, 39, 42, 43, 44,45,46,47, 48,53,54,55,56,58,59,60,62,64.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak Tribolium castaneum ellen <1000 ppm értéknél:
4.6.10.26.38.46.49.51.55.58.59.61.64.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak Tribolium castaneum ellen <200 ppm értéknél:
9,27,53,54,57.
Myzus persicae kifejlett Myzust kínai káposzta levelére helyeztünk. 24 óra elteltével a levelet a vizsgálati anyagot tartalmazó oldattal bepermeteztük. Az elhullást 25 ’Cos hőmérséklet mellett 2 nap múlva vizsgáltuk.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak <1000 ppm értéknél:
4,9,30,38, 41,43,44,45,46, 47,48,51,55,57,61.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak <200 ppm értéknél:
6.33.34.42.56.58.59.60.64.
Plutella xylostella
Plutella lárvát a vizsgálati vegyületet tartalmazó oldattal bepermeteztünk és előzőleg hasonlóképpen bepermetezett és megszárított kínai káposzta levelére tettünk. Ugyanakkor 8-10 Plutella lárvát kínai káposzta levelére helyeztünk, majd a vizsgálati anyagot tartalmazó oldattal bepermeteztünk. Az elhullást 25 ’C-os hőmérséklet mellett 2 nap múlva vizsgáltuk.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak <1000 ppm értéknél:
18,22, 24,26, 27, 28, 34, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 59,61.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak <200 ppm értéknél:
9,33,57,58.
Tetranychus urticae
Tetranychus urticae vegyes populációját tartalmazó leveleket a vizsgálati vegyület oldatával bepermeteztünk. Az elhullást 25 ’C-os hőmérséklet mellett 2 nap múlva vizsgáltuk.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak <1000 ppm értéknél:
45,48,50.
Az alábbi vegyület volt hatásos <200 ppm mellett:
47.
További spray tesztek
A vegyületek hatásosságát tovább vizsgáltuk. A vegyületeket acetonban (75 tf.%) oldottuk, majd vizet (25 tf.%) adtunk az oldathoz. Ezután az így készített oldatot az alábbi rovarok permetezésére alkalmaztuk:
Aphis fabae
Aphis fabae vegyes populációját böjtfű levelein vizsgáltuk. Az alábbi vegyületek voltak hatásosak < 1000 ppm értéknél:
4.6, 18,19,22,23,24,26, 33, 36, 39,54,55,57.
Macrosteles fascifrons
Kifejlett Macrosteles fascifrons vizsgálatát végeztük búzapalántán.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak < 1000 ppm értéknél:
6,9,16,18, 19,22,24,26,27, 33,54,55,57.
Tetranychus urticae
Tetranychus urticae vegyes populációjának vizsgálatát végeztük el bab levelein.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak <1000 ppm értéknél:
5,9,23,24, 26, 33,36,54,57.
Diabrotica undecimpunctata
3. lárvájú Diabrotica undecimpunctata vizsgálatát végeztük szűrőpapíron.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak <1000 ppm értéken:
3, 4, 5, 6, 16, 18, 19, 22, 23, 24, 26, 27, 33, 38, 54,
55,57.
Topikális kezeléssel végzett teszt
A találmány szerinti vegyületek hatását el nem altatott nőstény Musca domestica (WRL fajta) vizsgálatával állapítottuk meg. A rovarokat a vizsgálati vegyület piperonil-butoxid és butanon elegyével készített oldatával topikálisan kezeltük. Az elhullást 48 óra elteltével vizsgáltuk.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak 1 pg értéknél:
9,10,22,23,24,26,27,33 37,50,51,53,55.
A találmány szerinti vegyületek hatását elaltatott hím Periplaneta americana vizsgálatával állapítottuk meg. A rovarokat a vizsgálati vegyület butanonnal készített oldatával topikálisan kezeltük. Az elhullást 6 nap elteltével határoztuk meg.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak <5 pg értéknél:
2.6, 18,24,50, 54, 55.
A találmány szerinti vegyületek hatását elaltatott hím Blatella germanica vizsgálatával állapítottuk meg. A rovarokat a vizsgálati vegyület butanonnal készített oldatával topikálisan kezeltük. Az elhullást 6 nap elteltével vizsgáltuk.
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak <5 pg értéknél:
6, 9, 13, 22, 23, 24, 26, 27, 34, 41, 42, 43, 50, 51, 53,54,55,56,57,58,59,60,61,62.
Fonalférgek elleni hatás vizsgálata
Meloidogyne incognita
A kiválasztott találmány szerinti vegyületeket frissen kikelt J2 Meloidogyne incognita rovarokon vizsgáltuk. A vizsgálati oldat 1 tf.% acetont és 100 ppm Triton-X nemionos felületaktív szert (a Rohm and Haas cég gyártmánya, hatóanyaga oktil-fenol-etoxilát) tartalmazott. Az aktivitást 24 óra elteltével vizsgáltuk.
HU 209 128 Β
Az alábbi vegyületek voltak hatásosak <100 ppmnél kisebb értékeknél:
6,19,54,55.
Emlősökön vizsgált toxicitás A találmány szerinti vegyületek toxicitását Charles
River CDI törzsű egereken vizsgáltuk. A kezelést orális szondázással végeztük. A vizsgálati vegyületből dimetil-szulfoxiddal oldatot készítettünk és a kezelést 200 mg/10 ml/kg, 20 mg/10 ml/kg és 2 mg/10 ml/kg adagolásban alkalmaztuk. A toxicitást a kezelés után 14 nappal vizsgáltuk.
Az alábbi vegyületek LDSO értékei 200 mgkg_1-nél nagyobbak:
43, 55.
Az alábbi vegyület LD50 értéke 20-200 mgkg-1 közé esik: 54.

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - ebben a képletben
    R jelentése fenilcsoport,
  2. 2- 6 szénatomos alkilcsoport,
  3. 3- 6 szénatomos alkenilcsoport,
    2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-csoport,
    3- 6 szénatomos cikloalkilcsoport, (3-6 szénatomos cikloalkil)-(l—3 szénatomos alkil)-csoport, amely a cikloalkil-részen adott esetben egy vagy két halogénatommal van helyettesítve;
    R1 jelentése hidrogénatom, ciano- vagy trifluor-metilcsoport;
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    Y jelentése oxigén- vagy kénatom;
    Y1 jelentése oxigén- vagy kénatom;
    Z jelentése -CH2-Z’- képletű csoport, amelyben Z’ jelentése oxigén- vagy kénatom vagy metiléncsoport;
    A jelentése -A’-C=C- általános képletű csoport és ebben
    A1 jelentése 3-6 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egy oxigén- vagy kénatomot tartalmazhat és amely szénatomjain keresztül kapcsolódik a biciklooktán gyűrűrendszerhez és a hármaskötésű szénatomhoz, és
    X jelentése hidrogénatom, tri(l—4 szénatomos alkil)szilil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, vagy pedig
    -A-X jelentése legalább egy kvaterner szénatomot tartalmazó, 4-10 szénatomos alkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy
    A) az Y és Y1 helyén oxigénatomot és Z helyén —CH2O— csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R, R1, R2 és -A-X jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - előállítására
    a) (II) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2, A és X jelentése egyezik a fent megadottal - savkatalizátor jelenlétében ciklizálunk; vagy
    b) az A helyén -A’-CsC- csoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén b|) (V) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2 és A1 jelentése egyezik a fent megadottal, és L1 kilépő csoportot képvisel - HC=C-X általános képletű vegyülettel - ahol X jelentése egyezik a fent megadottal - reagáltatunk; vagy b2 az X helyén hidrogénatomot tartalmazó, egyébként a fenti meghatározásnak megfelelő vegyületek előállítására (VII) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2 és A1 jelentése egyezik a fent megadottal, Q jelentése -CH=C(hal)2, -C(=CH2)-O-PO(Oalk)2 csoport és ezekben hal klór- vagy brómatomot és Alk 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel - erős bázissal reagáltatunk; vagy
    B) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyek képletében
    Y jelentése oxigénatom vagy kénatom,
    Y1 jelentése oxigénatom vagy kénatom,
    Z jelentése -CH2O- vagy -CH2S- csoport, (AlkO)3, -C-A-X általános képletű vegyületet (XIV) általános képletű vegyülettel - ezekben a képletekben R, R1, R2, A, X, Y, Y1 és Z jelentése egyezik a fenti meghatározás szerintivel és Alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk; vagy
    C) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyek képletében Z jelentése -CH2Svagy -CH2O- képletű csoport és Y és Y1 jelentése kénatom, (XV) általános képletű vegyületet L2AX általános képletű vegyülettel - ezekben a képletekben R, R1, R2, A és X jelentése egyezik a megadottal, Z1 jelentése -CH2S- vagy -CH2O- képletű csoport és L2 jelentése kilépő csoport - reagáltatunk; vagy
    D) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyek képletében
    Y és Y1 jelentése oxigénatom, és Z jelentése -CH2-CH2- csoport, (XVI) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2, A és X jelentése egyezik a fent megadottal - savval reagáltatunk; vagy
    Ε) (I) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2, Y, Y1, Z, A és X jelentése egyezik a tárgyi körben adott meghatározás szerintivel - egyes szubsztituensek ismert módon történő alkoxi-karbonilezése, szililezése, deszililezése vagy redukciója útján valamely más, ugyancsak az (I) általános képletű fenti meghatározásának megfelelő vegyületté alakítunk át.
    (Elsőbbség: 1988. 07. 21.)
    2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - ebben a képletben
    R jelentése fenilcsoport
    2- 6 szénatomos alkilcsoport,
    3- 6 szénatomos alkenilcsoport,
    2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-csoport,
    3- 6 szénatomos cikloalkilcsoport, (3-4 szénatomos cikloalkil)-(l-3 szénatomos alkil)-csoport;
    R1 jelentése hidrogénatom, ciano- vagy trifluor-metilcsoport;
    HU 209 128 Β
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;
    Y és Y1 jelentése egymástól függetlenül oxigén- vagy kénatom,
    Z jelentése -CH2-S-, -CH2O- vagy -CH2-CH2csoport,
    A jelentése -A'-CsC- csoport és ebben
    A1 jelentése 3-6 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egy láncközi oxigén- vagy kénatomot tartalmazhat, és
    X jelentése hidrogénatom, tri(l—4 szénatomos alkil)szilil-csoport vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy
    A) Y és Y1 helyén oxigénatomot és Z helyén -CH2Ocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R, R1, R2 és -A-X jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal előállítására
    a) (Π) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2, A és X jelentése egyezik a fent megadottal savkatalizátor jelenlétében ciklizálunk; vagy
    b) az A helyén -A’-OC- csoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén (V) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2 és A1 jelentése egyezik a fent megadottal, és L1 kilépő csoportot képvisel - HC^C-X általános képletű vegyülettel - ahol X jelentése egyezik a fent megadottal - reagáltatunk; vagy
    c) helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek előállítására Q helyén -CH=CC12 csoportot tartalmazó (VII) általános képletű vegyületet ahol R, R1, R2 és A1 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - erős bázissal, előnyösen butil-lítiummal reagáltatunk; vagy
    B) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyek képletében
    Y jelentése oxigénatom vagy kénatom,
    Y* jelentése oxigénatom vagy kénatom,
    Z jelentése -CH2O- vagy -CH2S- csoport, (AlkO)3C-A-X általános képletű vegyületet (XIV) általános képletű vegyülettel - ezekben a képletekben R, R1, R2, A, X, Y, Y1 és Z jelentése egyezik a fenti meghatározás szerintivel és Alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk; vagy
    C) (I) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2, Y,
    Y1, Z, A és X jelentése egyezik a tárgyi körben adott meghatározás szerintivel - egyes szubsztituensek ismert módon történő alkoxi-karbonilezése, szililezése vagy deszililezése útján valamely más, ugyancsak az (I) általános képlet fenti meghatározásának megfelelő vegyületté alakítunk át. (Elsőbbség: 1987.07.22.)
    3. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - a képletben
    R jelentése fenilcsoport,
    2- 6 szénatomos alkilcsoport,
    3- 6 szénatomos alkenilcsoport,
    2-6 szénatomos alkoxi-alkil-csoport,
    3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, (3-4 szénatomos cikloalkil)-(l—3 szénatomos alkil)-csoport;
    R1 jelentése hidrogénatom, ciano- vagy trifluor-metilcsoport;
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;
    Y és Y1 jelentése egymástól függetlenül oxigén- vagy kénatom,
    Z jelentése -CH2O- vagy -CH2S- csoport,
    A jelentése -A’-C=C- csoport és ebben
    A1 jelentése 3-6 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egy láncközi oxigén- vagy kénatomot tartalmazhat; és
    X jelentése hidrogénatom, tri(l—4 szénatomos alkil)szilil-csoport vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy
    A) Y és Y1 helyén oxigénatomot és Z helyén -CH2Ocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R, R1, R2 A és X jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - előállítására
    a) (II) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2, A és X jelentése egyezik a fent megadottal savkatalizátor jelenlétében ciklizálunk; vagy
    b) (V) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2 és A1 jelentése egyezik a fent megadottal és L* kilépő csoportot képvisel - HCsC-X általános képletű vegyülettel - ahol X jelentése egyezik a fent megadottal - reagáltatunk; vagy
    B) a tárgyi körben meghatározott (I) általános képletű vegyületek előállítására (XIV) általános képletű vegyületet (AlkO)3C-A-X általános képletű vegyülettel - ezekben a képletekben R, R1, R2, A, X, Y, Y1 és Z jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal és Alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk; vagy
    C) az X helyén hidrogénatomot, Y és Y* helyén oxigénatomot és Z helyén -CH2-O- csoportot tartalmazó, egyébként a fenti meghatározásnak megfelelő vegyületek előállítására (VII) általános képletű vegyületet — ahol R, R1, R2 és A1 jelentése egyezik a fent megadottal, Q jelentése -CH=C(hal)2 vagy -C(hal)=CH2 csoport, és ezekben hal klór- vagy brómatomot és Alk 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel - erős bázissal reagáltatunk; vagy
    D) X helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2, Υ, Y1, Z és A jelentése megegyezik a tárgyi körben megadottal X*-Hal általános képletű vegyülettel reagáltatva a képletben X1 jelentése tri(l—4 szénatomos alkil)szilil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport - olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyben R, R1, R2, Υ, Y1, Z és A jelentése a fenti és X jelentése megegyezik X1 előzőekben megadott jelentésével.
    (Elsőbbség: 1987. 10. 07.)
  4. 4. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - a képletben
    HU 209 128 Β
    R jelentése fenilcsoport,
    2- 6 szénatomos alkilcsoport,
    3- 6 szénatomos alkenilcsoport,
    2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-csoport,
    3- 6 szénatomos cikloalkilcsoport, (3-6 szénatomos cikloalkil)-(l-3 szénatomos alkil)-csoport, amely a cikloalkil-részen adott esetben egy vagy két halogénatommal van helyettesítve;
    R1 jelentése hidrogénatom, ciano- vagy trifluor-metilcsoport;
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;
    Y jelentése oxigén- vagy kénatom;
    Y1 jelentése oxigén- vagy kénatom;
    Z jelentése -CH2O- vagy -CH2S- csoport;
    -A-X jelentése legalább egy kvaterner szénatomot tartalmazó, 4-10 szénatomos alkilcsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) Y és Y1 helyén oxigénatomot és Z helyén —CH2—0— csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (II) általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2, A és X jelentése egyezik a fent megadottal - savkatalizátor jelenlétében ciklizálunk; vagy
    b) (AlkÖ)3C-A-X általános képletű vegyületet (XIV) általános képletű vegyülettel - ezekben a képletekben R, R1, R2, A, X, Y, Y* és Z jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal és Alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk.
    (Elsőbbség: 1988.04.26.).
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az R helyén η-propil-, b-butil-, i-butil-, terc-butil- vagy fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R1, R2, Y, Yl, Z, A és X jelentése egyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1988. 07. 21.).
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, R1, R2, Υ, Υ1, Z, X és Y jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottal, azzal a megkötéssel, hogyha Z jelentése -CH2-O- csoport, akkor R1 és R2 közül legfeljebb az egyik jelent hidrogénatomot, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
    (Elsőbbség: 1988.07.21.)
  7. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek-dőállítására, amelyek képletében R, R1, R2, Υ, Υ1, Z, X és A jelentése megegyezik a 2. igénypontban megadottal, azzal a megkötéssel, hogyha Z jelentése -CH2-O- csoport, akkor R1 és R2 közül legfeljebb az egyik jelent hidrogénatomot, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
    (Elsőbbség: 1987.07.22.)
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás -A-X helyén pent-4-inil-, hex-5-inil-, hept-6-inil-, 4-metil-hex-5inil-, 6-metoxi-karbonil)-hex-5-inil-, 6-(trimetil-szili 1)hex-5-inil-, (prop-2-inil-oxi)-etil-, (but-3-inil-oxi)-etilés 3,3-dimetil-butil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R, R1, R2, X, Y, Y1 és Z jelentése egyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
    (Elsőbbség: 1988. 07. 21.).
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-(hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán, l-(pent-4-inil)-4-propil-3-(trifluor-metil)-2,6,7-trioxabiciklo[2.2.2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-propil-3-(trifluor-metil)-2,6,7-trioxabiciklo[2.2.2]oktán, l-(pent-4-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril, l-(hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril,
    4-(ciklohexil)-l-(pent-4-inil)-2,6,7-trioxa-bicikIo[2.2.2]oktán,
    4-(ciklohexil)-l-(hex-5-iniI)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-í-butil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-t-butil-l-[6-(trimetil-szilil)-hex-5-inil]-2,6,7-trioxabiciklo[2.2.2]oktán,
    4-í-butil-l-(hex-5-inil)-2,6-dioxa-7-tia-biciklo[2.2.2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-propil-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-tritia-biciklo[2.2.2]-oktán,
    4-í-butil-[2-(prop-2-inil-tio)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-propil-l-[2-(prop-2-inil-tio)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-f-butil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.]oktán,
    4-propil-l-[2-(prop-2-inil-oxi)-etil]-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril, l-(but-3-inil-oxi-metil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-f-butil-l-(but-3-inil-oxi-metíl)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán,
    1 -(but-3-inil-oxi-metil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril,
    4-Z-butil-l-(hept-6-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-butil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán3- karbonitril, l-(hex-5-inil)-4-(2-metil-prop-2-enil)-2,6,7-trioxa-biciklo [2.2.2]oktán-3 -karbonitril, l-(hex-5-inil)-4-(prop-2-enil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril, l-(but-3-inil-oxi-metil)-4-(prop-2-enil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril,
    4- (but-3-enil)-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril, 4-í-butil-l-(4-metil-hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán,
    HU 209 128 Β l-[2-(but-3-inil-oxi)-etil]-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán, l-[l-(but-3-inil-oxi)-etil]-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán, l-(but-3-inil-tio-metil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-/-butil-l-(but-3-inil-tio-metil)2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-butil-l-(hex-5-inil)-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-í-butil-l-(hex-5-inil)-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-í-butil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]-oktán-3-karbonitril, l-(hex-5-inil)-4-izobutil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril,
    4-(etoxi-metil)-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril, l-(l-metil-hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-í-butil-l-(l-metil-hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán, l-(l-metil-hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril,
    7-(4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]okt-l-il)-hept-2insav-metil-észter, l-(hex-5-inil)-4-fenil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-izobutil-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktán, l-(hex-5-inil)-3-metil-4-propil-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktán, l-(3-metil-hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3 -karbonitril, l-(2-metil-hex-5-inil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril, l-(but-3-iniI-oxi-metil)-4-propil-2,6,7-tritia-biciklo[2.2.2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-izobutil-2,6,7-tritia-biciklo[2.2.2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-fenil-2-oxa-6,7-ditia-biciklo[2.2.2]oktán,
    4-propil-l-(4-metil-hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril,
    4-etil-l-(hex-5-inil)-2,6,7-tritia-biciklo[2.2.2]oktán, l-(hex-5-inil)-4-fenil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán3- karbonitril,
    4- (ciklopropil-metil)-l-(hex-5-inil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril, 4-izobutil-l-(3-metil-hex-5-inÍl)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3 -karbon itril, l-[(s)-3-metil-hex-5-inil]-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril, l-(2-metil-hex-5-inil)-4-(prop-2-enil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril, 4-f-butil-l-(3,3-dimetil-butil)-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán, l-(3,3-dimetil-butil)-4-propil-2,6,7-trioxa-biciklo[2.2.2]oktán-3-karbonitril, (Elsőbbség: 1988.07.21.)
  10. 10. Inszekticid, akaricid és nematocid hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy hogy hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet - a képletben R, R1, R2, Y, Y1, Z, X és A jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal - tartalmaz 0,025-95 t% mennyiségben, szokásos segédanyagok, célszerűen szilárd vagy folyékony vivőanyag, hígítószer, stabilizáló vagy hatásfokozó adalékok és/vagy kívánt esetben más ismert kártevőirtó hatású szerek kíséretében.
    (Elsőbbség: 1988.07.21.)
  11. 11. Inszekticid, akaricid és nematocid hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet - a képletben R, R1, R2, Y, Y1, Z, X és A jelentése egyezik a 2. igénypontban megadottal - tartalmaz 0,025-95 t% mennyiségben, szokásos segédanyagok, célszerűen szilárd vagy folyékony vivőanyag, hígítószer, stabilizáló vagy hatásfokozó adalékok és/vagy kívánt esetben más ismert kártevőirtó hatású szerek kíséretében.
    (Elsőbbség: 1987.07.22.)
  12. 12. Eljárás gyógyászati, főként állatgyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R, R1, R2, Y, Y1, Z, X és A jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyag, hígítószer és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyag hozzákeverésével gyógyászati készítménnyé alakítunk.
    (Elsőbbség: 1988.07.21.)
    HU 209 128 Β IntCl.5: C07D493/08
HU883799A 1987-07-22 1988-07-21 Method for producing bicyclooctane derivatives, insecticidal, acaricidal and nematocidal preparatives containing them as active substance and meghod for producing medical preparatives as well HU209128B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878717274A GB8717274D0 (en) 1987-07-22 1987-07-22 Pesticidal compounds
GB878723488A GB8723488D0 (en) 1987-10-07 1987-10-07 Pesticidal compounds
GB888809851A GB8809851D0 (en) 1988-04-26 1988-04-26 Pesticidal compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT47584A HUT47584A (en) 1989-03-28
HU209128B true HU209128B (en) 1994-03-28

Family

ID=27263521

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU883799A HU209128B (en) 1987-07-22 1988-07-21 Method for producing bicyclooctane derivatives, insecticidal, acaricidal and nematocidal preparatives containing them as active substance and meghod for producing medical preparatives as well

Country Status (22)

Country Link
EP (3) EP0300797B1 (hu)
JP (1) JPS6447787A (hu)
KR (1) KR890002086A (hu)
CN (1) CN1030759A (hu)
AP (1) AP75A (hu)
AT (1) ATE128711T1 (hu)
AU (1) AU611702B2 (hu)
BR (1) BR8803652A (hu)
DE (1) DE3854544D1 (hu)
DK (1) DK167188B1 (hu)
EG (1) EG18921A (hu)
FI (1) FI883453A (hu)
GR (1) GR3018584T3 (hu)
HU (1) HU209128B (hu)
IL (1) IL87183A (hu)
MC (1) MC1956A1 (hu)
MY (1) MY103751A (hu)
NZ (1) NZ225508A (hu)
PL (2) PL159875B1 (hu)
PT (1) PT88053B (hu)
RU (2) RU2034847C1 (hu)
TR (1) TR25921A (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9027246D0 (en) * 1990-12-17 1991-02-06 Wellcome Found Pesticidal compounds
NO328803B1 (no) 2000-03-03 2010-05-18 Thia Medica Nye fettsyreanaloger
CA2490121C (en) 2002-06-20 2013-01-08 Ic Vec Limited Modified phospholipids
FR2953369B1 (fr) * 2009-12-07 2016-02-05 Total Raffinage Marketing Concentre emulsionnable pour composition phytosanitaire, concentre emulsionnable et film phytosanitaire

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3686224A (en) 1970-02-24 1972-08-22 Gulf Research Development Co 2,6,7-trioxabicyclo(2.2.2)octane compounds
HU198828B (en) * 1984-01-30 1989-12-28 Univ California Insecticides comprising 1,4-bis-substituted-2,6,7-trioxabicyclo/2.2.2/-octane derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredient
IL79532A0 (en) * 1985-07-30 1986-10-31 Wellcome Found Substituted trioxabicyclooctanes,their preparation and their use as pesticides
TR22986A (tr) 1985-09-23 1989-01-02 Wellcome Found Halka hetero atomlari haiz bisiklo-heptanlar,oktanlar ve nonanlar,bunlarin hazirlanmasi ve pestibid olarak kullanimlari
EP0216625A3 (en) * 1985-09-24 1988-08-17 The Wellcome Foundation Limited Pesticidal compounds
KR870003116A (ko) * 1985-09-24 1987-04-15 원본미기재 살충제 화합물의 제조방법
GB8603383D0 (en) * 1986-02-11 1986-03-19 Wellcome Found Pesticidal formulations

Also Published As

Publication number Publication date
KR890002086A (ko) 1989-04-08
JPS6447787A (en) 1989-02-22
DK407188D0 (da) 1988-07-21
DE3854544D1 (de) 1995-11-09
PL273850A1 (en) 1990-01-22
EG18921A (en) 1994-10-30
MC1956A1 (fr) 1989-06-30
RU2063972C1 (ru) 1996-07-20
DK407188A (da) 1989-01-23
EP0300797A1 (en) 1989-01-25
FI883453A0 (fi) 1988-07-21
IL87183A (en) 1995-05-26
EP0622370A2 (en) 1994-11-02
PT88053A (pt) 1989-06-30
TR25921A (tr) 1993-09-17
AP75A (en) 1990-03-05
AU611702B2 (en) 1991-06-20
EP0300797B1 (en) 1995-10-04
HUT47584A (en) 1989-03-28
PL278571A1 (en) 1989-10-30
EP0622370A3 (en) 1995-03-08
PL158212B1 (pl) 1992-08-31
AP8800096A0 (en) 1988-05-01
FI883453A (fi) 1989-01-23
PL159875B1 (pl) 1993-01-29
AU1977688A (en) 1989-01-27
EP0545892A1 (en) 1993-06-09
RU2034847C1 (ru) 1995-05-10
MY103751A (en) 1993-09-30
BR8803652A (pt) 1989-02-14
IL87183A0 (en) 1988-12-30
PT88053B (pt) 1995-03-01
GR3018584T3 (en) 1996-04-30
NZ225508A (en) 1992-04-28
ATE128711T1 (de) 1995-10-15
CN1030759A (zh) 1989-02-01
DK167188B1 (da) 1993-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3873996T2 (de) Heterozyklische pestizidverbindungen.
HU209128B (en) Method for producing bicyclooctane derivatives, insecticidal, acaricidal and nematocidal preparatives containing them as active substance and meghod for producing medical preparatives as well
US6555709B1 (en) Aromatic amides, their preparation process and their use as pesticides
US5466710A (en) Heterobicycloalkanes as pesticidal compounds
US5116862A (en) Pesticidal compounds
US5502073A (en) Heterocyclic pesticidal compounds
US5204333A (en) Pesticidal compounds
EP0372816B1 (en) Novel heterocyclic pesticidal compounds
US5229424A (en) Pesticidal cyclopropyl 2,4-dieneamides
EP0380312A1 (en) Pesticidal compounds
AU648626B2 (en) Substituted 1,3-dithiane or oxathiane derivatives
AP59A (en) Novel heterocyclic pesticidal compounds.
EP0372817B1 (en) Novel heterocyclic pesticidal compounds
JPH06504046A (ja) 有害生物駆除剤化合物
EP0269230A1 (en) Heterocyclic compounds
EP0549418A2 (fr) Amides insaturés ayant une activité pesticide
HU207036B (en) Process for producing fluorine containing unsaturated amides, arthropodicidal compositions comprising such compounds, as well as process for exterminating arthropodal parasites
EP0372870A2 (en) Novel heterocyclic pesticidal compounds
JP2005075818A (ja) １，３−ジアザシクロヘキサン誘導体
DD290195A5 (de) Verfahren zur herstellung von derivaten von 2,6,7-trioxabicydo[2.2.2]-octanen, pestizide zusammensetzung und verfahren zur schaedlingsbekaempfung

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee