HU208483B - Process for producing pharmaceutical composition - Google Patents
Process for producing pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- HU208483B HU208483B HU91463A HU46391A HU208483B HU 208483 B HU208483 B HU 208483B HU 91463 A HU91463 A HU 91463A HU 46391 A HU46391 A HU 46391A HU 208483 B HU208483 B HU 208483B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- bisoprolol
- blood pressure
- cyano
- dimethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új gyógyászati készítmény előállítására, amely bizoprolol és/vagy fiziológiailag elviselhető sóját, valamint káliumcsatorna-aktivátort tartalmaz.
Az új gyógyászati készítmény vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik, amellett asztma, perifériás vérkeringési zavarok, szívelégtelenség és/vagy Angina pectoris kezelésére is alkalmazható.
A találmány feladata olyan farmakológiai készítmény megtalálása volt, amely az adott célra eddig használt készítményekkel összehasonlítva jobb tulajdonságokkal rendelkezik.
A fenti feladatot az új készítménnyel oldottuk meg. A bizoprolol = (+)-l-p-(2-izopropoxi-etoxi-metil)-fenoxi-3-izopropilamino-2-propanol a 2 645 710. sz. NSZK-beli közrebocsátási iratból ismert. Sói között a hidroklorid és a hemifumarát különösen előnyös.
A 0 323 745. sz. európai szabadalmi leírásból már ismert olyan gyógyászati készítmény, amely káliumcsatornaaktivátorok és β-receptorblokkolók kombinációját tartalmazza. Az ott említett β-receptorblokkolók között azonban a bizoprolol nem szerepel. Az európai szabadalmi leírásban részletezett készítményekhez viszonyítva a találmány szerint előállított készítmények nagy Prszelektivitással és igen tartós hatással tűnnek ki.
Káliumcsatorna aktivátorokat például az alábbi irodalom részletez: EP-A-0205 292, EP-A-0214 818, EPA-0250 077, GB-A-1 489 879, EP-A-0112 776. EP-A0273 262, EP-A-0277 612, EP-A-0277 612, EP-A0340 718 és EP-A-0346 724.
A találmány értelmében káliumcsatorna aktivátorként 2,2-dimetil-4-(ΙΗ-2-piridon-1 -il)-6-ciano-3-kromanóit (la) vagy MAP artériás vérnyomás
2,2-dimetil-4-(lH-2-piridon-l-il)-6-ciano-2H-kromént (b) HR szívfrekvencia vagy RR légzésfrekvencia
2,2-dimetil-4-( 1,6-dihidro-1 -metil-6-oxo-3-piridaziniloxi)-6-ciano-3-kromanolt (Ic) alkalmazunk. Az (la) és az (Ic) vegyület esetén különösen előnyös a (3S, 4R) enantiomer alkalmazása.
Az említett káliumcsatorna-aktivátorok vérnyomáscsökkentő hatását a bizoprolol egyidejű adagolása meglepő módon fokozza. A kombináció hatása erősebb, mint ahogy ez az egyes komponensek hatásának felmérése után várható lett volna. Ez a (szinergista) hatás például altatott vagy éber patkányon, kutyán, macskán, majmon vagy minisertésen végzett rutin tesztekkel mutatható ki (tesztek lásd pl. a 323 745. sz. európai szabadalmi leírás).
Hímnemű korcskutyákon (n = 4) a veséket celofánba burkolva magas vérnyomást idéztünk elő [PAGE és mktsai, J. Am. Med. Assoc. 2, 2046-2048] és az Aorta carotis-t kivezettük és külső mérőcsatlakozóval láttuk el [van LEERSUM, Pflügers Archív 142, 377-395 (1911)]. A műtét után 3 hónappal stabil, 160 mmHg feletti vérnyomásértékeket lehetett mérni. Az állatokat 20-25 °C hőmérsékletű ketrecekben tartottuk, szabvány tápon, vizet tetszés szerint fogyaszthattak. Három napon át mértük a vérnyomást, utána az állatokat 5 napon keresztül bimakalimmal [(Ib) jelű vegyülettel] kezeltük (40 μg/kg.nap, p.o.). A következő 10 napon keresztül bimakalim (20 μg/kg.nap, p.o.) és bizoprolol (10 μg/kg.nap, p.o.) kombinációjával, és az utolsó 5 napon át bizoprolollal (20 μg/kg.nap, p.o.) kezeltük az állatokat. A kísérlet eredményét az alábbi táblázat mutatja.
SAP szisztolés vérnyomás
DAP diasztolés vérnyomás
| Kezelés | Az állat sorszáma | SAP | DAP | MAP | HR | RR |
| (mmHg) | 1/perc | |||||
| kontrol | 1 | 180,0 | 140,0 | 153,3 | 113,3 | 29,3 |
| 2 | 168,3 | 118,3 | 135,0 | 85,3 | 34,7 | |
| 3 | 178,3 | 128,3 | 145,0 | 106,7 | 40,0 | |
| 4 | 161,6 | 111,6 | 128,4 | 76,0 | 41,3 | |
| átlag | 172,5 | 124,6 | 140,4 | 933 | 36,3 | |
| bimakalim | 1 | 160,0 | 120,0 | 133,3 | 136,0 | 32,0 |
| 2 | 150,0 | 100,0 | 116,7 | 116,0 | 36,0 | |
| 3 | 155,0 | 105,0 | 121,7 | 136,0 | 44,0 | |
| 4 | 145,0 | 95,0 | 111,7 | 116,0 | 44,0 | |
| átlag | 152,5 | 105,0 | 120,9 | 126,0 | 39,0 | |
| kombináció | 1 | 140,0 | 90,0 | 106,7 | 112,0 | 32,0 |
| 2 | 135,0 | 85,0 | 101,7 | 88,0 | 36,0 | |
| 3 | 140,0 | 80,0 | 100,0 | 100,0 | 32,0 | |
| 4 | 135,0 | 85,0 | 98,3 | 80,0 | 40,0 | |
| átlag | 137,5 | 85,0 | 101,7 | 95,0 | 35,0 | |
| bizoprolol | 1 | 165,0 | 125,0 | 138,3 | 96,0 | 24,0 |
| 2 | 155,0 | 105,0 | 121,8 | 72,0 | 32,0 | |
| 3 | 160,0 | 110,0 | 126,7 | 84,0 | 40,0 | |
| 4 | 150,0 | 100,0 | 116,7 | 64,0 | 44,0 | |
| átlag | 157,5 | 110,0 | 125,9 | 79,0 | 35,0 |
HU 208 483 B
A táblázatból kitűnik, hogy bimakalim az artériás vérnyomást 20 Hgmm-rel csökkentette, ugyanakkor a szívverést gyorsította, míg a légzésfrekvenciára nem volt hatással. A találmány szerinti kombináció adagolásának hatására a vérnyomás tovább csökkent, a szívfrekvencia pedig normalizálódott. Bizoprolol adagolása után a vérnyomás enyhe csökkenése, valamint a szívfrekvencia csökkenése volt megfigyelhető.
Összefoglalóan mondhatjuk, hogy a találmány szerinti kombináció vérnyomáscsökkentő hatása jobb, mint az egyes komponensek dupla dózisának a hatása, emellett a kombináció a szívfrekvenciát is normalizálja·
Az új gyógyászati készítményt pl. úgy állíthatjuk elő, hogy bizoprololt és/vagy fiziológiailag elviselhető sóját és legalább egy káliumcsatoma-aktivátort legalább egy szilárd, félig szilárd vagy folyékony hordozó vagy egyéb segédanyaggal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. Az így kapott gyógyszerkészítmény a humán és az állatgyógyászatban gyógyszerként főleg a vérnyomás csökkentésére alkalmazható. A hordozó lehet szerves vagy szervetlen anyag, amely enterális (pl. orális, szublingvális vagy rektális), továbbá parenterális vagy topikus (pl. transzdermális) alkalmazásra használható, valamint a hatóanyaggal ne lépjen reakcióba, például: víz, növényi eredetű olaj, benzilalkoholok, polietilénglikolok, glicerintriacetát, egyéb zsírsavgliceridek, zselatin, szójalecitin, szénhidrátok, így laktóz vagy keményítő, magnézium-sztearát, talkum, cellulóz. Orális alkalmazásra főleg tabletták, drazsék, szörp, oldat és cseppek, rektális alkalmazásra végbélkúpok, parenterális alkalmazásra olajos vagy vizes oldatok, szuszpenziók, emulziók vagy implantátumok, topikus alkalmazásra főleg kenőcsök, krémek és tapaszok kerülnek. A hatóanyagokat liofilizálhatjuk is, és a kapott liofilizátumot pl. injekciós készítmények előállítására alkalmazhatjuk. A készítményt sterilizálhatjuk is, továbbá segédanyagokat így tartósító-, stabilizáló- és/vagy nedvesítő anyagokat, emulgeáló anyagokat, az ozmotikus nyomást befolyásoló sókat, pufferanyagot, színező vagy ízesítő anyagot adagolhatunk. A készítmény továbbá egyéb hatóanyagot is tartalmazhat, például más vérnyomáscsökkentő vagy diuretikus hatású vegyületet.
A találmány szerinti készítmények a vérnyomás csökkentésére vagy betegségek kezelésére alkalmazhatók. Általában asztma megelőzésére és/vagy kezelésére, a szív- és érrendszer zavarai, különösen dekompenzált szívelégtelenség, Angina pectoris, perifériás és agyi érbetegségek, valamint magas vérnyomással járó betegségek ellen alkalmazzuk a találmány szerinti készítményeket, ismert vérnyomáscsökkentő anyagok, főleg β-receptorblokkolók és káliumcsatoma-aktivátorok analógiájában. A vegyületek, illetve sóik adagolása általában mintegy 0,1 mg -50 mg, előnyösen 0,2-10 mg, különösen 0,1-5 mg egy-egy adagolási egységben. A bizoprolol mintegy 1-100 mg, előnyösen 2-20 mg mennyiségben van jelen egy adagolási egységben. A vegyületek és sóik napi adagja előnyösen 0,001-1, különösen előnyösen 0,002-2 mg/kg testtömeg, a bizoprololé előnyösen 0,02-0,2 mg/kg. Az adott betegnek megfelelő adag azonban számos tényezőtől függ, például az alkalmazott vegyület hatásosságától, a beteg életkorától, testtömegétől, általános egészségi állapotától, nemétől, a diétától, az adagolás időpontjától és módjától, a kiválasztás sebességétől, a megbetegedés súlyosságától stb. Az orális alkalmazást előnyben részesítjük.
Az új gyógyászaú készítmény hatóanyagait előnyösen kombináltan adagoljuk, de lehetséges az is, hogy a hatóanyagokat külön-külön, egyszerre vagy egymás után adjuk be.
A találmányt az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük.
1. példa
Tabletták g la, 100 g bizoprolol-hemifumarát, 4 kg laktóz, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnéziumsztearát elegyét a szokásos módon tablettává préseljük. Egy tabletta 1 mg Ia-t és 5 mg bizoprololhemifumarátot tartalmaz.
2. példa
Drazsék
Az 1. példa szerint tablettákat préselünk, amelyeket utána a szokásos módon szacharózból, burgonyakeményítőből, talkumból, tragantból és színezékből álló bevonattal látunk el.
3. példa
Kapszulák g Ib, 100 g bizoprolol-hemifumarát és 6 g laktóz keverékét megszitáljuk, majd kemény zselatinkapszulákba töltjük úgy, hogy mindegyik kapszulába 0,3 mg Ib és 1 mg bizoprolol-hemifumarát jusson.
4. példa
Ampullák g Ic és 20 g bizoprolol-hemifumarát 30 ml duplán desztillált vízzel készített oldatát sterilre szűrjük, ampullákba töltjük, steril körülmények között liofilizáljuk, majd az ampullákat lezárjuk. Mindegyik ampulla 0,1 mg Ic-t és 1 mg bizoprolol-hemifumarátot tartalmaz.
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás főleg vérnyomáscsökkentő gyógyászati készítmény előállítására azzal jellemezve, hogy bizoprololt és/vagy fiziológiailag elviselhető sóját és
- 2.2- dimetil-4-(lH-2-piridon-l-il)-6-ciano-3-kromanolt vagy2.2- dimetil-4-(lH-2-piridon-l-il)-6-ciano-2H-kromént vagy2.2- dimetil-4-( 1,6-dihidro-1 -metil-6-oxo-3-piridaziniloxi)-6-ciano-3-kromanolt10:1 és 1:10 közötti tömegarányban összekeverünk és a keveréket a gyógyszergyártásban szokásos hordozó és egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4004268A DE4004268A1 (de) | 1990-02-13 | 1990-02-13 | Pharmazeutische zubereitung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU910463D0 HU910463D0 (en) | 1991-08-28 |
| HUT59593A HUT59593A (en) | 1992-06-29 |
| HU208483B true HU208483B (en) | 1993-11-29 |
Family
ID=6399970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU91463A HU208483B (en) | 1990-02-13 | 1991-02-12 | Process for producing pharmaceutical composition |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0442141B1 (hu) |
| JP (1) | JPH04234813A (hu) |
| KR (1) | KR910015294A (hu) |
| AT (1) | ATE102031T1 (hu) |
| AU (1) | AU642961B2 (hu) |
| CA (1) | CA2036091A1 (hu) |
| DE (2) | DE4004268A1 (hu) |
| DK (1) | DK0442141T3 (hu) |
| ES (1) | ES2062287T3 (hu) |
| HU (1) | HU208483B (hu) |
| IE (1) | IE64207B1 (hu) |
| IL (1) | IL97211A (hu) |
| NO (1) | NO910566L (hu) |
| NZ (1) | NZ237092A (hu) |
| PT (1) | PT96719A (hu) |
| ZA (1) | ZA911074B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4209071A1 (de) * | 1992-03-20 | 1993-09-23 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische zubereitung |
| US5574049A (en) * | 1994-07-22 | 1996-11-12 | Sandoz Ltd. | 2,2-dialkyl- and 2,2-dialkyl-3,4-dihydro-3-hydroxy-2H-1-benzopyrans |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8800199D0 (en) * | 1988-01-06 | 1988-02-10 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical preparation |
-
1990
- 1990-02-13 DE DE4004268A patent/DE4004268A1/de not_active Withdrawn
- 1990-12-24 AT AT90125410T patent/ATE102031T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-24 DK DK90125410.2T patent/DK0442141T3/da active
- 1990-12-24 EP EP90125410A patent/EP0442141B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-24 DE DE90125410T patent/DE59004798D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-24 ES ES90125410T patent/ES2062287T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-02-06 KR KR1019910002009A patent/KR910015294A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-02-08 PT PT96719A patent/PT96719A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-02-11 IL IL9721191A patent/IL97211A/en active IP Right Review Request
- 1991-02-11 CA CA002036091A patent/CA2036091A1/en not_active Abandoned
- 1991-02-12 HU HU91463A patent/HU208483B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-02-12 IE IE47391A patent/IE64207B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-02-12 NO NO91910566A patent/NO910566L/no unknown
- 1991-02-12 NZ NZ237092A patent/NZ237092A/xx unknown
- 1991-02-13 AU AU71029/91A patent/AU642961B2/en not_active Ceased
- 1991-02-13 ZA ZA911074A patent/ZA911074B/xx unknown
- 1991-02-13 JP JP3104067A patent/JPH04234813A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59004798D1 (de) | 1994-04-07 |
| IE910473A1 (en) | 1991-08-14 |
| JPH04234813A (ja) | 1992-08-24 |
| ZA911074B (en) | 1991-11-27 |
| HU910463D0 (en) | 1991-08-28 |
| CA2036091A1 (en) | 1991-08-14 |
| EP0442141A1 (de) | 1991-08-21 |
| PT96719A (pt) | 1991-10-31 |
| IE64207B1 (en) | 1995-07-12 |
| NZ237092A (en) | 1993-01-27 |
| EP0442141B1 (de) | 1994-03-02 |
| IL97211A0 (en) | 1992-08-18 |
| DE4004268A1 (de) | 1991-08-14 |
| ES2062287T3 (es) | 1994-12-16 |
| ATE102031T1 (de) | 1994-03-15 |
| DK0442141T3 (da) | 1994-03-28 |
| HUT59593A (en) | 1992-06-29 |
| NO910566D0 (no) | 1991-02-12 |
| KR910015294A (ko) | 1991-09-30 |
| IL97211A (en) | 1995-07-31 |
| NO910566L (no) | 1991-08-14 |
| AU642961B2 (en) | 1993-11-04 |
| AU7102991A (en) | 1991-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6054486A (en) | Use of 9-Deoxy-2',9-α-methano-3-oxa-4,5,6-trinor-3,7-(1',3'-interphenylen e)-13,14-dihydro-prostaglandin f1 to treat peripheral vascular disease | |
| JPS58201746A (ja) | ３−ヒドロキシブタン酸またはこの酸から誘導された塩を含有する薬剤組成物、および３−ヒドロキシブタン酸から誘導され、医薬として使用できる化合物 | |
| MXPA05002827A (es) | Formulaciones farmaceuticas de modafinil. | |
| US6166017A (en) | Method of using ketoconazole and related substances in medicaments for treatment of type II diabetes and methods of treating same | |
| CN1227029C (zh) | 转化酶抑制剂和利尿剂的组合在治疗微循环紊乱中的应用 | |
| ES2239799T3 (es) | Uso de tetrahidrolipstatina en el tratamiento de la diabetes tipo ii. | |
| EP0439321B1 (en) | Thiazolidine derivatives having anti-hypertensive activity and their therapeutic use | |
| Hashimoto et al. | Neuroleptic malignant syndrome and dopaminergic blockade | |
| KR20080028415A (ko) | ＰＰＡＲγ 애고니스트를 함유하는 의약 조성물 | |
| US4952410A (en) | Pharmaceutical products of moxonidine and hydrochlorothiazide | |
| HU208483B (en) | Process for producing pharmaceutical composition | |
| US6642236B1 (en) | Methods for prophylactic treatment of cardiovascular disease with inhibitor of cortisol synthesis | |
| EP1243261B1 (en) | Use of a hydantoin derivative in a pharmaceutical composition against hypoalbuminaemia | |
| US6160008A (en) | Pharmaceutical compositions comprising S-alkylisothiouronium derivatives | |
| KR100325793B1 (ko) | 불안신경증치료제 | |
| DE2743704C2 (de) | L- oder DL-Phenylglycine enthaltende Arzneimittel | |
| EP0452697B1 (en) | Stabilizer for 4-ethyl-2-hydroxyimino5-nitro-3-hexenamide-containing preparation and stabilizing method therefor | |
| US4404226A (en) | Use of guanfacine in treating schizophrenia | |
| RU2755094C1 (ru) | Лекарственная форма для инъекций в виде раствора и стабилизатор для его приготовления | |
| DE69301360T2 (de) | Neuroprotektivum | |
| CA1288347C (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of intermittent claudication | |
| GB2141027A (en) | Diltiazem hypolipidemic compositions | |
| EP0759298B1 (en) | Use of 4-amino-6-hydroxypyrazolo[3,4-d]pyrimidine for the manufacture of an antihypertensive agent | |
| US4409222A (en) | Pinacidil-diuretic preparation for treating hypertension or congestive heart failure | |
| RU2183117C1 (ru) | Средство для нормализации артериального давления и способ лечения гипертонической болезни |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |