HU206865B - Process for producing terpenes - Google Patents

Process for producing terpenes Download PDF

Info

Publication number
HU206865B
HU206865B HU905082A HU508290A HU206865B HU 206865 B HU206865 B HU 206865B HU 905082 A HU905082 A HU 905082A HU 508290 A HU508290 A HU 508290A HU 206865 B HU206865 B HU 206865B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
group
formula
methyl
hydrogen
tetrahydrofuran
Prior art date
Application number
HU905082A
Other languages
English (en)
Other versions
HU905082D0 (en
HUT54604A (en
Inventor
Kichisaburo Hamamura
Yutaka Ohnuki
Yukio Narabe
Yoshihiko Hisatake
Takashi Banba
Shizumasa Kijima
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP1215736A external-priority patent/JP2771857B2/ja
Priority claimed from JP1285633A external-priority patent/JP2771866B2/ja
Application filed by Eisai Co Ltd filed Critical Eisai Co Ltd
Publication of HU905082D0 publication Critical patent/HU905082D0/hu
Publication of HUT54604A publication Critical patent/HUT54604A/hu
Publication of HU206865B publication Critical patent/HU206865B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/32—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen
    • C07C1/325—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a metal atom
    • C07C1/326—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a metal atom the hetero-atom being a magnesium atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C07C17/2632—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions involving an organo-magnesium compound, e.g. Grignard synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/203—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/293—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/12—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

A-A jelentése C-C vagy C=C és
X jelentése bróm vagy klóratom mely eljárás során egy (I) általános képletű allil-halogenidet egy (II’) általános képletű Grignard-reagenssel - a képletben jelentése ZnX vagy MgX, ahol X jelentése a fentiekben megadott - reagáltatunk oly módon, hogy ha Y jelentése MgX, akkor a reakciót cink-klorid és rézvegyület jelenlétében, ha Y jelentése ZnX, akkor rézvegyület jelentlétében hajtjuk végre, azzal a kikötéssel, hogy amennyiben az A-A jelentése C-C, akkor R’ jelentése hidrogénatom és amikor A-A jelentése C=C, akkor X jelentése klóratom.
A találmány tárgya új eljárás iparilag hasznos terpének előállítására.
A terpénekről ismert, hogy számos fiziológiai hatással rendelkeznek, mint például antioxidáns hatással. Az utóbbi időben feljegyezték, hogy nemcsak önmagukban, hanem mint gyógyszerek, élelmiszerek és hasonlók intermedierjeit is széles körben alkalmazzák a terpéneket, így rendkívül fontos anyagoknak minősülnek.
Számos tanulmány foglalkozik a terpének előállításával.
Az ilyen vegyületeket jellemezhetjük a (Illa) általános képlettel - ahol R jelentése (a), (b) vagy (c) képletű csoport [ahol a (d) képletű csoport egy olyan csoport, amely heteroatomként két oxigénatomot tartalmaz], egy (e) vagy (f) képletű csoport, hidroxilcsoport, -OR, képletű csoport [ahol R] jelentése egy acetil (Ac) csoport, egy -COC2H5 csoport vagy egy benzil-, metoximetil- vagy tetrahidrofurfuril-csoport], egy (g) általános képletű csoport (ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy egy acilcsoport), egy (h) általános képletű csoport (ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport) vagy (i) általános képletű csoport (ahol R4 jelentése metil- vagy etilcsoport), egy (j) általános képletű csoport (ahol R5 és R6 jelentése lehet egyező és egymástól eltérő és mindkettő jelenthet hidrogénatomot vagy metil-, etil- vagy izopropilcsoportot), egy (k) általános képletű csoport (ahol R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport), vagy egy (1) általános képletű csoport (ahol Rg jelentése hidrogénatom vagy hidroxil védőcsoport), m jelentése 0, 1, 2 vagy 3 lehet és n 1, 2 vagy 3 és mindegyik ilyen vegyidet alkalmazható mint intermedierje vagy prekurzorja vitaminok vagy parfümök előállításának, azonban megkövetelt, hogy nagy tisztaságúak legyenek.
A technika mai állása szerint nincs olyan eljárás, amely megfelelően nagy tisztaságú terméket eredményezne. Például a 4168271 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás allil-klorid és egy Grignard-reagens kicserélődési reakcióját ismerteti. Habár a reakciót katalizátor jelenlétében kell végrehajtani, amely katalizátor réz, vas, nikkel és kobalt szervetlen sója vagy komplex sója lehet, az allil-klorid konverziója alacsony, kb. 60-70%-os.
Például 3,7-dimetil-oktiI-magnézium-klorid 3-klórmircén-(3-klór-6-metiIén-2-metil-oktadién-l ,7)-nel rézkatalizátor jelenlétében végzett reakciójával kapjuk a 3-metiIén-7,ll,15-trimetil-l,6-hexadekadint (γ-addukt) 68%-os kitermeléssel és a termék 7-8% izomer mellékterméket (α-addukt) tartalmaz (lásd 1. összehasonlító példa).
Továbbá a 8 414426 számú francia szabadalmi leírás és a 112069/1986 és 118332/1986 japán közzétételi irat ismerteti az l,7-dikIór-3,7-dimetil-okt-2-énnek 3-klór-mircénnel rézkatalizátor jelenlétében végzett reakcióját, amely 15-klór-3-metilén-7,ll,15-trimetil-hexadeka-l,6,10-triént (γ-addukt) tartalmaz. A 3klór-mircénre számolva 69%-os a kitermelés és a termék 6-8% adduktot tartalmaz. Amennyiben a-tokoferolt (végtennék) állítunk elő az előzőekben jelzett eljárás szerint előállított anyaggal, mint intermedierrel, a fenti izomerarány megmarad és a végtermék szintén 6-8% α-adduktból származó izomer mellékterméket tartalmaz.
Mint a fentiekben leírtuk, a technika állásából ismert eljárások a kívánt vegyületen kívül izomer melléktermékeket is szolgáltatnak, így megvolt az igény arra, hogy olyan eljárást dolgozzunk ki, amely nagy tisztaságban biztosítja a fenti in tenned iereket vagy prekurzorokat.
A jelen találmány szerinti eljárás kidolgozói hosszú időn át jelentős kutatást végeztek olyan iparilag alkalmazható eljárás kidolgozására, amely a (III) általános képletű gyógyszer és parfüm előállítására alkalmas intermediereket nagy tisztaságban eredményezi, amelyben az izomer melléktermék (α-termék) keletkezése gátolt a kicserélődési reakció szelektivitásának fokozása által és így csak a kívánt terméket (γ-addukt) nyerjük.
Az eljárás szerint egy aktív alkil-cink-halogenidvegyiiletet szelektíven tudunk reagáltatni egy allil-klorid származékká egy rézvegyület jelenlétében. A jelen találmány ezen a felismerésen alapul.
A találmány tárgya tehát eljárás a (III) általános képletű terpének előállítására - a képletben R jelentése (a), (b) vagy (c) képletű csoport [ahol a (d) képletű csoport egy olyan csoport, amely heteroatomként két oxigénatomot tartalmaz], egy (e) vagy (f) képletű csoport, hidroxilcsoport, -OR, képletű csoport [ahol R, jelentése egy acetil (Ac) csoport, egy propionilcsoport vagy egy benzil-, metoxi-metil- vagy tetrahidro-furfuril-csoport], egy (g) általános képletű csoport (ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy egy acilcsoport), egy (h) általános képletű csoport (ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport) vagy (i) általános képletű csoport (ahol R4 jelentése metil- vagy etilcsoport). egy (j) általános képletű csoport (ahol R5 és R6 jelentése lehet egyező és egymástól eltérő és mindkettő jelenthet hidrogénatomot vagy metil-, etil- vagy izopropilcsoportot), egy (k) általános képletű csoport (ahol R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport), vagy egy (1) általános képletű
HU 206 865 B csoport (ahol R8 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil védőcsoport),
R’ jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú alk.il-, alkoxi-alkil-, aralkil-, ciklusos alkil- vagy halogénszubsztituált alkilcsoport, m jelentése 0,1,2 vagy 3, n jelentése 1,2 vagy 3,
A-A jelentése C-C vagy C=C és
X jelentése bróm- vagy klóratom -, mely eljárás során egy (I) általános képletű allil-halogenidetegy (II’) általános képletű Grignard-reagenssel - a képletben Y jelentése ZnX vagy MgX, ahol X jelentése a fentiekben megadott - reagáltatunk, azzal jellemezve, hogy ha Y jelentése MgX, akkor a reakciót cink-klorid és rézvegyület jelenlétében, ha Y jelentése ZnX, akkor rézvegyület jelenlétében hajtjuk végre, azzal a kikötéssel, hogy amennyiben az A-A jelentése C-C, akkor R’ jelentése hidrogénatom és amikor A-A jelentése C=C, akkor X jelentése klóratom.
A találmány szerinti eljárásban az alkalmazott rézvegyület előnyös mennyisége ΙΟ5- 10_l gramm atomtömeg/reakcíó egyenérték, és szervetlen rézsó vagy szerves rézsó és rézkomplexsó lehet.
A találmány szerinti eljárás két részt foglal magába, melyekben az A-A jelentése C-C, illetve C=C. Mindkettőt ismertetjük az alábbiakban.
A-A jelentése C-C kötés
A találmány eljárást szolgáltat a (Illa) általános képletű vegyületek előállítására. A képletben R jelentése (a), (b) vagy (c) képletű csoport [ahol a (d) képletű csoport egy olyan csoport, amely heteroatomként két oxigénatomot tartalmaz], egy (e) vagy (f) képletű csoport, hidroxilcsoport, -OR! képletű csoport [ahol R, jelentése egy acetil (Ac) csoport, egy -COC2H5 csoport vagy egy benzil-, metoxi-metil- vagy tetrahidrofurfurilcsoport], egy (g) általános képletű csoport (ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy egy acilcsoport), egy (h) általános képletű csoport (ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport) vagy (i) általános képletű csoport (ahol R4 jelentése metil- vagy etilcsoport), egy (j) általános képletű csoport (ahol R5 és R6 jelentése lehet egyező és egymástól eltérő és mindkettő jelenthet hidrogénatomot vagy metil-, etil- vagy izopropilcsoportot), egy (k) általános képletű csoport (ahol R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport), vagy egy (1) általános képletű csoport (ahol R8 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil védőcsoport), m jelentése 1, 2 vagy 3 lehet és n jelentése 1, 2 vagy 3. A reakcióban egy (I) általános képletű allil-kloridot (a képletben R és m jelentése a fentiekben magadott) egy (Ha) általános képletű Grignard-reagenssel (a képletben X jelentése klór- vagy brómatom és n jelentése a fentiekben megadott) reagáltatunk. A fenti reakciót vízmentes cink-klorid és egy rézvegyület jelenlétében hajtjuk végre.
A leírásban szereplő összes képletben.....jelentése egy egyszeres vagy kettős kötés, a......jelentése kettős vagy hármas kötés és a *WV szimbólum egy cisz vagy transz állású kötést jelent.
A jelen találmánynak megfelelően a (Illa) általános képletű vegyületek előállítására különösen előnyös az a módozat, mely szerint az (I) általános képletű allilkloridot egy (Ila) általános képletű Grignard-reagenssel reagáltatunk, a (Ila) általános képletű Grignard-reagenst előzetesen vízmentes cink-kloriddal reagáltatva (IVa) általános képletű aktív alkil-cink-halogenid vegyületet állítunk elő (a képletben X és n jelentése a fentiekben megadott), majd ezt követően az aktív alkilcink-halogenid vegyületet rézvegyület jelenlétében reagáltatok az allil-kloriddal.
Az allil-kloridnak egy Grignard-reagenssel történő reakcióját ismerteti a 4168271 és a 4292459 számú amerikai egyesült államokbeli, illetve a 8414426 számú francia szabadalmi leírás. Az allil-kloridnak egy Grignard-reagenssel való kicserélődési reakciója elkerülhetetlen izomer mellékterméket eredményez, azaz az α-adduktot. Ennek a problémának az ismeretében a jelen találmány feltalálói egy, a Grignard-reagensnél aktívabb reagens előállításának a lehetőségét vizsgálták és úgy találták, hogy az alkil-cink-halogenidek kiváló reaktivitással rendelkeznek. A jelen találmány ezen a felismerésen alapszik, mely szerint az alábbi ismert reakciót alkalmazzák:
R’MgX + ZnCl2->R’ZnCl + MgXCl (lásd Basic Organometallic Chemistry, Walterde Gruyten, 70. oldal, 1985).
A találmány szerinti eljárásban a (Ila) általános képletű Grignard-reagenst előzetesen vízmentes cinkkloriddal reagáltatjuk éteres oldószerben -70-120 °C hőmérsékleten és így egy aktív alkil-cink-halogenidvegyületet kapunk, amely regioszelektív kicserélődési reakcióban reagál az (I) általános képletű allil-kloriddal rézvegyület jelenlétében.
Amennyiben a (III) általános képletű vegyületet a találmány szerinti eljárással állítjuk elő, a kívánt termék legfeljebb 0,6%-ban tartalmazza az izomer mellékterméket, azaz az (Va) általános képletű a-adduktot - a képletben R, m és n jelentése a fentiekben megadott. Az allil-kloridnak - addukttá való átalakulása amely a kívánt vegyület - a találmány szerinti eljárásban 95%-os vagy annál nagyobb és a visszamaradó el nem reagált allil-klorid mennyisége 5% vagy annál kisebb. A kitermelési érték 60-95%-os.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott rézvegyület lehet egy szervetlen vagy szerves rézsó vagy egy komplex rézsó, mint például Cul, CuBr, CuIxP(C2H5), CuIxP(C6H5)3, CuBrX(CH3)2, CuCl, CuCl2, Cu(CH3COCH2COO)2 és Li2CuCl4. Különösen előnyös a CuIxP(C16H5)3 és CuBrx(CH3)2S.
A rézvegyületet előnyösen ΙΌ-5-10“', még előnyösebben 0,01-0,05 grammatomtömegnyi mennyiségben alkalmazzuk reakcióekvivalensenként.
Az (I) általános képletű allil-klorid-vegyületekre az alábbi csoportok szolgálnak például:
1. az (I) általános képletű vegyületek azon csoportja, amelyeknél m jelentése 0 vagy 1 és R jelentése (a) képletű csoport, melyek mircénből, ociménből, citronellénből és β-farnezénből származnak;
2. az (I) általános képletű vegyületek azon csoportja, melyeknél m jelentése 0 vagy 1 és R jelentése egy
HU 206 865 Β (b) vagy (c) képletű csoport, melyek citrálból, citronellálból, farnezálból és származékaiból, melyek aldehidcsoportot tartalmaznak, származnak;
3. az (I) általános képletű vegyiiletek azon csoportja, melyeknél m jelentése 0 vagy 1 és R jelentése egy (e) vagy (f) képletű csoport, melyek metil-heptenonból, geranil-acetonból, neril-acetonból és származékaiból - melyek védett ketocsoportot tartalmaznak - számláznák;
4. az (I) általános képletű vegyiiletek azon csoportja, melyeknél n jelentése 1 vagy 2 és R jelentése egy hidroxilcsoport vagy egy OR, képletű csoport (ahol R, jelentése egy Ac csoport, egy COC2H5 csoport vagy egy benzil-, metoxi-metil- vagy tetrahidrofurfurilcsoport), melyek geraniolból, nerolból, farnezolból és acetátjaiból és étereiből származnak;
5. az (I) általános képletű vegyiiletek azon csoportja, melyeknél m jelentése 0 vagy 1 és R jelentése egy (g) általános képletű csoport (ahol R2 jelentése hidrogéncsoport vagy egy Ac csoport), melyek nerolból, dehidronerolból, nerolidolból, dehidronerolidolból és acetátjaiból származnak;
6. az (I) általános képletű vegyiiletek azon csoportja, melyeknél m jelentése 0 vagy 1 és R jelentése (h) képletű csoport (ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy egy metilvagy etilcsoport), melyek geranánsavból, γ-geranánsavból, famezánsavból és észtereiből számláznák;
7. az (I) általános képletű vegyiiletek azon csoportja, melyeknél m jelentése 0 vagy 1 és R jelentése egy (i) általános képletű csoport (a képletben R4 jelentése metil- vagy etilcsoport) melyek olyan keto-karbonsavszármazékokból származnak, melyek prenil-klorid, geranil-klorid vagy nerilklorid és egy acetoecetsav-észter kapcsolódásával állíthatók elő;
8. az (I) általános képletű vegyiiletek azon csoportja, melyeknél m jelentése 0, 1 vagy 2 és R jelentése egy (j) általános képletű csoport (a képletben R5 és R6 jelentése lehet egyező és eltérő és mindegyik jelenthet hidrogénatomot vagy metil-, etil- vagy izopropilcsoportot), melyek prenilaminból, nerilaminból, famezilaminból és dialkilamin származékaiból származik;
9. az (I) általános képletű vegyiiletek azon csoportja, melyeknél m jelentése 0, 1 vagy 2 és R jelentése (k) képletű csoport (a képletben R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport), melyek prenilszulfon-származékokból, geranilszulfon-származékokból, nerilszulfon-származékokból és famezilszulfon-származékokból számláznák;
10. az (I) általános képletű vegyiiletek azon csoportja, melyeknél m jelentése 0 és R jelentése egy (I) általános képletű csoport (Rg jelentése hidrogénatom vagy egy hidroxi védőcsoport), melyek 2,5,7,8-tetrametil-2-(4’-metil-3’-pentenil)-6-kromanolból és származékaiból - melyek védett éterkapcsolódást tartalmaznak - származnak.
Az allil-kloridok előnyös példáit az 1. ábrasorozat tartalmazza.
A találmány szerinti eljárásban oldószerként alkalmazhatunk egy étert, mint példáid dietil-élert vagy tetrahidrofuránt egyedül vagy keverékben egy másik nem poláros oldószerrel, mint például n-hexánnal, toluollal együtt.
A találmány szerinti vegyiiletek előállításánál szereplő reakciókat az alábbiakban részletezzük.
Az előzetesen elkészített reakciókat egy iners gázzal, mint például nitrogénnel vagy argonnal töltött reakcióba töltjük. A vízmentes cink-kloridot -70-120 °C, előnyösen - 20-20 °C között visszük be a reakció végrehajtására alkalmas éteres oldószer, mint például tetrahidrofurán hiányában vagy jelenlétében. így egy alkil-cinkhalogenid vegyidet alakul ki. Ezt követően egy rézvegyületet és egy allil-kloridnak egy inért oldószerben készített oldatát visszük be egy további reakció végrehajtása érdekében. A reakció leállta után a reaktor tartalmát eltávolítjuk és egy megfelelő oldószerrel extraháljuk. Az extraktumot desztillálással vagy oszlopkromatográfiás módszernél tisztítjuk és így izoláljuk a nyers terpént.
A találmány szerinti eljárással egy nagy tisztaságú terpént kapunk rendkívülien magas kitermeléssel. Mindemellett számos hasznos vegyidet állítható elő magas kitermeléssel és nagy tisztasággal a találmány szerinti eljárással előállított terpénekbó'l, mint kiindulási anyagokból kiindulva. Például, amikor E-vitamint állítunk elő, amely számos tulajdonságot mutat, mint például antioxidáns és zsíranyagcserét elősegítő hatást, a találmány szerinti eljárással előállított terpént kiindulási anyagként alkalmazva igen nagy kitermeléssel és nagy tisztasággal kapjuk az anyagot. Mindezt a 24. példában leírjuk: egy vitamin jellegű vegyületet legalább 98%-os tisztasággal és legalább 95%-os kitermeléssel kapjuk. Másfelől a technika állása szerinti Grignard-eljárást alkalmazva (a 4168271 és 4292459 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban ismertetett módok) 80%-os kitermeléssel és 92%-os tisztasággal kapjuk az anyagot. így a találmány szerinti eljárás az előállítandó vegyületet jóval nagyobb tisztasággal és kitermeléssel állítja elő, így ez egy különösen hasznos eljárás.
A-A jelentése C=C kötés
A találmány tárgyát képezi továbbá egy eljárás a (IHb) általános képletű telítetlen terpének előállítására. A képletben R jelentése (a), (b) vagy (c) képletű csoport [ahol a (d) képletű csoport egy olyan csoport, amely heteroatomként két oxigénatomot tartalmaz], egy (e) vagy (f) képletű csoport, hidroxilcsoport, -OR| képletű csoport [ahol R, jelentése egy acetil (Ac) csoport, egy -COC2H5 csoport vagy egy benzil-, metoximetil- vagy tetrahidro-furfurilcsoport], egy (g) általános képletű csoport (ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy egy acilcsoport), egy (h) általános képletű csoport (ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport) vagy (i) általános képletű csoport (ahol R4 jelentése metil- vagy etilcsoport), egy (j) általános képletű csoport (ahol R5 és R6 jelentése lehet egyező és egymástól eltérő és mindkettő jelenthet hidrogénatomot vagy metil-, etil- vagy izopropilcsoportot), egy (k) általános képletű csoport (ahol R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport), vagy egy (1) általános képletű csoport (ahol Rg jelentése hidrogénatom vagy hidroxil védőcsoport), .
R’ jelentése hidrogénatom vagy egy egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi-alkil-, aralkil-, ciklu1
HU 206 865 B sós alkil- vagy egy halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, amely előnyösen 5-10 szénatomot tartalmaz, m jelentése 0,1,2 vagy 3 és n jelentése 1,2 vagy 3, oly módon, hogy egy (I) általános képletű allil-kloridot (a képletben R és m jelentése a fentiekben megadott) egy (Ilb) általános képletű Grignard-reagenssel (R’ és n jelentése a fentiekben megadott) reagáltatjuk vízmentes cink-klorid és egy rézvegyület jelenlétében.
A leírásban szereplő összes képletben.....jelentése egy egyszeres vagy kettős kötés, a......jelentése kettős vagy hármas kötés és a vw szimbólum egy cisz vagy transz állású kötést jelent.
A jelen találmánynak megfelelően a (Illb) általános képletű vegyületek előállítására különösen előnyös az a módozat, mely szerint az (I) általános képletű allilkloridot egy (Ilb) általános képletű Grignard-reagenssel reagáltatunk a (Ilb) általános képletű Grignard-reagenst előzetesen vízmentes cink-kloriddal reagáltatva (IVb) általános képletű aktív alkil-cink-halogenid vegyületet állítunk elő (a képletben R’ és n jelentése a fentiekben megadott), majd ezt követően az aktív alkilcink-halogenid vegyületet rézvegyület jelenlétében reagáltatjuk az allil-kloriddal.'
Az allil-kloridnak egy Grignard-reagenssel történő reakcióját ismerteti a 4168271 és a 4292459 számú amerikai egyesült államokbeli, illetve a 8414426 számú francia szabadalmi leírás. Az allil-kloridnak egy Grignard-reagenssel való kicserélődési reakciója elkerülhetetlen izomer mellékterméket eredményez, azaz az α-adduktot. Ennek a problémának az ismeretében a jelen találmány feltalálói egy, a Grignard-reagensnél aktívabb reagens előállításának a lehetőségét vizsgálták és úgy találták, hogy az alkil-cink-halogenidek kiváló reaktivitással rendelkeznek. A jelen találmány ezen a felismerésen alapszik, mely szerint az alábbi ismert reakciót alkalmazzák:
R”MgX + ZnCl2->R”ZnCl + MgXCl (lásd Basic Organometallic Chemistry, Walter de Gruyten, 70. oldal, 1985).
A találmány szerinti eljárásban a (Ilb) általános képletű Grignard-reagenst előzetesen vízmentes cinkkloriddal reagáltatjuk éteres oldószerben -70-20 °C hőmérsékleten és így egy aktív alkil-cink-halogenidvegyületet kapunk, amely regioszelektív kicserélődési reakcióban reagál az (I) általános képletű allil-kloriddal rézvegyület jelenlétében.
Amennyiben a (Illb) általános képletű vegyületet a találmány szerinti eljárással állítjuk elő, a kívánt termék legfeljebb 0,5%-ban tartalmazza az izomer mellékterméket, azaz az (Vb) általános képletű a-adduktot - a képletben R, R’, m és n jelentése a fentiekben megadott. Az allil-kloridnak - addukttá való átalakulása - amely a kívánt vegyület - a találmány szerinti eljárásban 97%-os vagy annál nagyobb és a visszamaradó el nem reagált allil-klorid mennyisége 3% vagy annál kisebb. A kitermelési érték 70-95%-os.
A találmány szerinti eljárásban használandó (II) általános képletű vegyületek példáit az alábbiakban adjuk meg:
geranil-magnézium-klorid, prenil-magnézium-klorid, neril-magnézium-klorid, 6,7-dihidrogeranii-magnézium-klorid, 7-klór-3,7-dimetiI-okt-2(E)-enil-l-magnézium-klorid, famezil-magnézium-klorid, nerolidil-magnézium-klorid, 6,7-dihidrofamezil-magnézium-klorid, 10,11-dihidrofamezil-magnézium-klorid és 6,7,10,11tetrahidrofamezil-magnézium-klorid.
A találmány szerinti vegyületek előállításánál szereplő reakciókat az alábbiakban részletezzük.
Az előzetesen elkészített reakciókat egy iners gázzal, mint például nitrogénnel vagy argonnal töltött reakcióba töltjük. A vízmentes cink-kloridot -70120 °C, előnyösen - 20-20 °C között visszük be a reakció végrehajtására alkalmas éteres oldószer, mint például tetrahidrofurán hiányában vagy jelenlétében, így egy alkil-cinkhalogenid vegyület alakul ki. Ezt követően egy rézvegyületet és egy allil-kloridnak egy inért oldószerben készített oldatát visszük be egy további reakció végrehajtása érdekében. A reakció leállta után a reaktor tartalmát eltávolítjuk és egy megfelelő oldószerrel extraháljuk. Az extraktumot desztillálással vagy oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk és így izoláljuk a nyers terpént.
A találmány szerinti eljárással egy nagy tisztaságú terpént kapunk rendkívülien magas kitermeléssel. Mindemellett számos hasznos vegyület állítható elő magas kitermeléssel és nagy tisztasággal a találmány szerinti eljárással előállított terpénekből, mint kiindulási anyagokból kiindulva. Például, amikor E-vitamint állítunk elő, amely számos tulajdonságot mutat, mint például antioxidáns és zsíranyagcserét elősegítő hatást, a találmány szerinti eljárással előállított terpént kiindulási anyagként alkalmazva igen nagy kitermeléssel és nagy tisztasággal kapjuk az anyagot. Mindezt a 38. példában leírjuk egy vitamin jellegű vegyületet legalább 98%-os tisztasággal és legalább 95%-os kitermeléssel kapjuk. Másfelől a technika állása szerinti Grignard-eljárást alkalmazva (a 4168 271 és 4292459 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban ismertetett módok) 80%-os kitermeléssel és 92%-os tisztasággal kapjuk az anyagot. így a találmány szerinti eljárás az előállítandó vegyületet jóval nagyobb tisztasággal és kitermeléssel állítja elő, így ez egy különösen hasznos eljárás.
Az (I) általános képletű vegyületek a katalizátorok és az oldószerek vonatkozásában ugyanazok érvényesek, mint amik az előző részben szerepeltek.
A találmány szerinti eljárást közelebbről a következő példákkal szemléltetjük anélkül, hogy találmányunkat azokra szándékoznánk korlátozni.
Az első összehasonlító példa adja meg a 3-metilén7,ll,15-trimetil-16-hexadekadién előállítását - ez a vegyület megegyezik az 1. példában előállítottal - a technika állása szerint eljárva (4168271 és 4292489 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban megadottak szerint).
I. példa
2-Metilén-7,11,15-trimetil-1,6-hexadekadién [lásd (PLD,) ábra] g (0,15 mól) 3,7-dimetil-oktil-bromidot, 3,65 g
I
HU 206 865 B fém magnéziumot és 400 ml tetrahidrofuránt viszünk be egy argon gázzal átmosott 1 literes négynyakú edénybe, 5 csepp etiléndibromidol adunk mint reakcióiniciátort az elegyhez. A keveréket refiuxáltatás mellett 2 órán át keverjük a reakció végrehajtása végett. így a í fém-magnézium feloldódik és 3,7-dimetil-oktil-magnézium-bromid tetrahidrofuránban készült oldatát kapjuk. Az oldatot fokozatosan 18 °C-ra hűtjük argon áramlásban, majd 20 g (0,15 mól) vízmentes cink-kloridot adunk az elegyhez. A kapott keveréket erőteljesen 1 keverjük 1 órán át. A keverék fokozatosan opálossá válik, miközben 3,7-dimetiI-oktil-cink-klorid tetrahidrofuránban készült oldatához jutunk.
g (0,0048 mól) CuBrxíCH^S-t adunk az oldathoz, majd a kapott keveréket 30 percen át keverjük. Az 1 opálos oldat fokozatosan sötétszürke színűvé válik.
g (0,07 mól) 70%-os tisztaságú 3-klór-6-metilén-2metil-l,7-oktadién tetrahidrofuránban készült 200 mlnyi oldatát fokozatosan hozzácsepegtetjük az oldathoz 30 perc alatt, majd szobahőmérsékleten 43 órán át ke- 2 verjük az elegyet. A kiindulási anyagnak vékonyrétegkromatográfiásan és nagynyomású folyadékkromatográfiásán igazolt elfogyta után 500 ml telített vizes ammónium-klorid-oldatot csepegtetünk a reakcióelegyhez, ezzel leállítva a reakciót. 25
A kapott reakciókeveréket kétszer extraháljuk 500 ml n-hexán oldattal és az egyesített extraktumokat szárítjuk, majd desztillálással oldószermentesítjük.
g színtelen folyadékot kapunk.
Az így kapott nyers termékben a célvegyület (γ-ad- 30 dukt) és az izomer melléktermék (a-addukt) aránya 92,5:0,5 (nagynyomású folyadékkromatográfiásán meghatározva). Az átalakulás 97,5%-os.
g fenti nyers tennéket oszlopkromatográfiásan tisztítunk 2,8 kg 25,4 mm-en 200 nyílást tartalmazó szili- 35 kagél tölteten, egyedüli oldószerként n-hexánt tartalmazva 14,4 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés: 74,4%, tisztaság: 99,1%).
Elemanalízis a C2oH36 (MW = 276,508) összegképlet alapján számított: C% 86,88; H% 13,12;
talált: 86,98; 13,03.
NMR (CDC13), δ): 6,3 (d, d, 1H), 4,9 5,4 (m, 5H)
M+: 206
2. példa
3-Metilén-7,l 1-dimetil-l ,6-dodekadiéne [lásd (PLD2) ábra]
Az 1. példánál leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 22,6 g (0,15 mól) l-bróm-3-metil-butánt, 3,65 g fémmagnéziumot, 400 ml tetrahidrofuránt, 5 csepp etilén-dibromidot, 20 g (0,15 mól) vízmentes cink-kloridot, 2 g (0,01 mól) CuBrx(CH3)2S, 17 g (0,07 mól) 3-kIór-6-metilén-2-metil-l,7-oktadién (70%-os tisztaság), 200 ml tetrahidrofuránt és 500 ml telített vizes ammónium-kloridot alkalmaztunk. így 12,0 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés: 83,2%).
A kapott folyadék a célterméket (γ-addukt) és az izomer mellékterméket (a-addukt) 99,5:0,5 arányban tartalmazza (nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva). Az átalakulás 98%-os.
Elemanalízis a C|4H26 (MW = 206,378) összegképlet alapján számított: C% 87,30; H% 12,70;
talált: 87,41; 12,60.
NMR = NMR (CDCI3, δ): 6,33 (d, d, 1H), 4,9 5,4 (m,
5H)
M+: 206.
3-18. példák
Az 1. példában leírt eljárást valósítottuk meg, azzal az eltéréssel, hogy a katalizátor fajtáját és mólarányát az oldószert és a reakciókörülményeket az 1. táblázatban megadott módon változt attuk. Az eredményeket az 1. táblázat tartalmazza.
1. táblázat
Példa Cinkvegyíilet Allil-klorid Katalizálor/(mol%) Oldószer Reakciókörülmények Átala- kulás (%) Termék (α/γ)
3. CuI/5 tetrahidrofuran (THF) szobahőmérséklet/2 95 0,5/99,5
4. CuBr/5 tetrahidrofuran (THF) szobahőmérséklet/1 95 0,6/99,4
5. CuCl/5 tetrahidrofuran (THF) szobahőmérséklet/1 95 0,3/99,7
6. CuCl2/5 tetrahidrofuran (THF) szobahőmérséklet/1 95 0,5/99,5
7. Cu(CH3CHCH2COO)2/5 tetrahidrofuran (THF) szobahőmérsék lct/2 95 0,6/99,4
8. lásd T] képlet lásd T3 képlet Cu1x(C6H5)3P/5 tetrahidrofuran (THF) szobahőmérséklet/3 95 0,3/99,7
9. CuBrx(CH3)2S/5 tetrahidrofuran (THF) szobahőmérséklct/2 95 0,2/99,8
10. CuBrx(CH3)2S/10 tetrahidrofuran (THF) szobahőmérséklet/1 95 0,5/99,5
11. CuBrx(CH3)2S/l tetrahidrofuran (THF) szobahőmérséklct/4 95 0,6/99,4
12. CuBix(CH3)2S/5 dietil-éter szobahőmérséklet/2 83 0,6/99,4
13. CuBrx(CH3)2S/5 hcxán-THF szobahőmérséklet/1 95 0,4/99,6
14. CuBrx(CH3)2S/5 toluén-THF . szobahőmérséklet/1 95 0,5/99,5
15. CuBrx(CH3)2S/5 THF 0/2 95 0,2/99,8
HU 206 865 B
Példa Cinkvegyülei Allil-klorid Katalizátoromon1 Oldószer Reakciókörülmények Álala- kulás (%) Termék (α/γ)
16. lásd T, képlet lásd T3 képlet LÍ2CuCI4/5 THF szobahőmérséklet/5 90 0,6/99,4
17. lásd T2 képlet CuIx(C6H5)3P/5 THF szobahőmérsékIet/2 95 0,3/99,7
18. CuBrx(CH3)2S/5 THF szobahőmérséklet/1 95 0,5/99,5
Átalakulás: a HPLC-értékck alapján (95 = 95-100%).
19. példa
3,7,ll,14-tetrametil-hexadeka-2(E),6-dién-l-il-acetát [lásd (PLD19) ábra]
3.7- Dimetil-oktil-magnézium-bromid tetrahidrofuránban készült oldatát állítjuk elő 6,64 g (0,03 mól)
3.7- dimetiI-oktil-bromidbóI, 0,73 g fém-magnéziumból, 40 ml tetrahidrofuránból és 3 csepp etilén-dibromid alkalmazásával (mint reakcióiniciátor) az 1. példában leírtak szerint eljárva. 4,08 g (0,03 mól) vízmentes cink-kloridot adunk az oldathoz, miközben az oldat hőmérsékletet 10 °C-on tartjuk. A kapott keveréket 1 órán át keverjük és így a 3,7-dimetil-oktiI-cink-klorid tetrahidrofuránban készült opálos oldatát kapjuk.
0,2 g (0,001 mól) CuBrx(CH3)2S adunk az opálos oldathoz, majd ezt követően 30 percen át keverjük azt.
4,4 g (0,02 mól) 6-klör-7-metilén-3-metil-2(E)-oktén1-il-acetát tetrahidrofuránban készült 40 ml oldatát csepegtetjük a kapott keverékhez 20 °C-on 30 perc alatt. A csepegtetés végeztével a kapott keveréket 25 °C-on 3 órán át keverjük, majd a klórtartalmú kiindulási anyag elfogyását vékonyréteg- vagy nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük. 20 ml telített vizes ammónium-klorid oldatot adunk a reakcióelegyhez a reakció leállítása végett.
A reakciókeveréket 200 ml jeges vízre öntjük, majd 100 ml n-hexánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, majd desztillálással oldószermentesítjük. 8,2 g színtelen folyadékot kapunk. A folyadékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk 200 g szilikagél (25,4 mm-en 200 nyílást tartalmaz), n-hexánt és benzolt alkalmazva
4,4 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés: 65,5%).
Elemanalízis a C22H40O2 (MW=336,54) összegképlet alapján számított: C% 78,52; H% 11,98;
talált: 78,72; 11,96.
IR (cm-1): 1740 (OCOCH3)
NMR (CDC13, Ő): 5,4 (t, 1H), 5,2 (t, 1H), 4,6 (d, 2H),
2,05 (s, 3H)
M+: 336.
20. példa
3,7,11,15 -Tetrametil-hexadeka-2(Z) ,6-dién-1 -ilacetát [lásd (PLD20) ábra]
3.7- DimetÍl-oktil-magnézium-bromid tetrahidrofuránban készült oldatát állítjuk elő 6,64 g (0,03 mól)
3.7- dimetil-oktil-bromidból, 0,73 g fém-magnéziumból, 40 ml tetrahidrofuránból és 3 csepp etilén-dibromid alkalmazásával (mint reakcióiniciátor) az 1. példában leírtak szerint eljárva. 4,08 g (0,03 mól) vízmentes cink-kloridot adunk az oldathoz és így 3,7-dimetil-oktil-zink-klorid tetrahidrofurános oldatát kapjuk. A következő lépéseket a 20. példában megadottak szerint hajtjuk végre, 0,2 g (0,001 mól) CuBrx(CH3)2S-t és
4,4 g (0,02 mól) 6-klór-7-metilén-3-metil-2(Z)-oktén1-il-acetátot alkalmazva. 4,4 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés: 59,7%).
IR (cm-1): 1740 (OCOCH3) (CDC13, δ): 5,4 (t, 1H), 5,25 (t, 1H), 4,6 (d, 2H), 2,0 (s,
3H).
M+=336.
21. példa
3,7,1 l,15-Tetrametil-hexadeka-l,6-dién-3-il-acetát [lásd (PLD2|) ábra]
Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon 3,7-dimetil-oktil-magnézium-bromid tetrahidrofuránban készült oldatát állítjuk elő 6,64 g (0,03 mól) 3,7-dimetiloktil-bromidból, 0,73 g fém-magnéziumból, 40 ml tetrahidrofuránból és 3 csepp etilén-bromidból és 3,7-dimetil-oktil-cink-klorid tetrahidrofurános oldatává alakítjuk át 4,8 g (0,03 mól) vízmentes cink-klorid adagolásával. A következő lépéseket a 20. példában leírtak szerint hajtjuk végre, 0,2 g (0,001 mól) CuBrX(CH3)2S-t és 4,4 g (0,02 mól) 6-klór-7-metilén-3-metill-oktén-3-il-acetát alkalmazásával. 4,1 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés: 61,2%).
IR (cm-1): 1740 (OCOCH13) (CDC13, δ): 6,0 (d, d, 1H), 5,3 5,0 (m, 3H), 2,0 (s, 3H). M+=336.
22. példa
3,7,1 l,15-Tetrametil-hexadeka-2(E), 6(E), 10-trién1-il-acetát [lásd (PLD22) ábra]
Az 1, példában leírtakhoz hasonlóan eljárva 3-metilbutil-magnézium-bromid tetrahidrofuránban készült oldatát állítjuk elő 4,53 g (0,03 mól) l-bróm-3-metil-butánból 0,73 g fémmagnéziumból, 40 ml tetrahidrofuránból, 3 csepp etilén-dibromid felhasználásával, majd 3metil-butil-cink-klorid tetrahidrofurános oldatává alakítjuk át 4,08 g (0,03 mól) vízmentes cink-klorid alkalmazásával. A további lépéseket a 20. példában leírtakhoz hasonló módon hajtjuk végre, 0,2 g (0,001 mól) CuBrx(CH3)2S-t és 6,0 g (0,02 mól) 10-klór-ll-metilén-3,7-dimetil-2(E),6(E)-dodekadién-l-il-acetát alkalmazásával,
HU 206 865 B így 3,8 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés: 56,8%).
Elamanalízis a C22H38O2 (MW=334,54) összegképlet alapján:
számított: C% 78,99; H% 11,45;
talált: 79,12; 11,50.
IR(cm-'): 1740 (QCOCH·,)
NMR (CDC13, δ): 5,4 (6, 1H), 5,2 (t, 2H), 4,6 (d, 2H),
2,05 (s, 3H).
M+ = 334.
23. példa
3’,4’-dehidro-a-tokoferil-benziI-észter [lásd (PLD23) ábra]
Grignard-reagenst állítunk elő 3,63 g (0,016 mól)
3,7-dimetil-oktil-bromidból, 0,363 g (0,015 mól fémmagnéziumból, 40 ml tetrahidrofuránból, 3 csepp etiléndibromid felhasználásával (reakcióiniciátor), 2,09 g (0,015 mól) vízmentes cink-kloridot adunk a 3,7-dimetiloktil-magnézium-bromid tetrahidrofurános oldatához, miközben a hőmérsékletet 20 °C-on tartjuk. A kapott keveréket szobahőmérsékleten 1 órán át keverve a 3,7-dimetil-oktil-cink-kloridnak tetrahidrofuránban készült opálos oldatát kapjuk. 0,3 g (0,0007 mól) CuIx(C6H5)3P-t adunk az oldathoz, majd ezt követően 5 percen át keverjük azt. 1,0 g (0,0024 mól) 98%-os tisztaságú 2,5,7,8-tetrametil-2-(3’-klór-4’-metilén-pentil)-6-iI-benziléter tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük 20 °C-on 5 perc alatt. A csepegtetés befejeztével a kapott keveréket 2 órán át az adott hőmérsékleten keverjük, majd vékonyréteg- és nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel bizonyítjuk a klórtartalmú anyag eltűntét. A γ-addukt és az aaddukt aránya (γ: a) 98:2 volt (átalakulás 95%-os).
24. példa
2- (4,8,12-trimetil-dodeka-3,7-dienil)-2,4-dimetil1,3-dioxolán /lásd (PLD24) ábra/
Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon eljárva 3-metil-butil-magnézium-bromid tetrahidrofurános oldatát állítjuk elő 2,27 g (0,015 mól) l-bróm-3-metiIbutánból, 0,36 g fémmagnéziumból, 40 ml tetrahidrofuránból, 3 csepp etilén-dibromidot alkalmazva, majd ezt 3-metil-butil-cink-klorid tetrahidrofurános oldatává alakítjuk át 1,5 g (0,01 mól) vízmentes cink-klorid adagolásával. Az oldattal végzett következő lépést 0,15 g (0,00075 mól) CuBrx(CH3)2S, 1,43 g 2-(7-klór-4,8-dimetiI-3,8-nonadienil)-2,4-dimetiI-l,3-dioxolánnal és 20 ml tetrahidrofuránnal hajtjuk végre. 0,87 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés 54%).
A kapott folyadékot önmagában ismert módszer szerint deketálozzuk és katalitikusán redukáljuk fiton formává, melyet α-addukt tartalomra vizsgáltunk gázfolyadékkromatográfiás módszerrel. Ez a tartalom 0,5% vagy az alatti volt.
1. összehasonlító példa
3- Metilén-7,11,15-trimetil-1,5-hexadekadién [lásd (C0 ábra]
Az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, 3,7-dimetil-oktil-magnézium-bromid tetrahidrofurános oldatát 6,64 g (0,03 mól) 3,7-dimetil-oktil-bromidból, 0,73 g fémmagnéziumból, 50 ml tetrahidrofuránból 3 csepp etilén-dibromid alkalmazásával, majd a kapott oldatot 5 °C-ra hűtjük, majd ezt követően 0,6 g (0,003 mól) CuBrx(CH3)2S-t adagolunk hozzá. A kapott keveréket ugyanazon a hőmérsékleten 30 percen át keverjük.
3,4 g (0,02 mól) 70%-os tisztaságú 3-klór-6-metilén-2metil-l,7-oktadién tetrahidrofuránban készült 50 mlnyi oldatát csepegtetjük a kapott keverékhez 30 perc alatt. A csepegtetés végeztével a kapott keveréket szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd vékonyréteg- és nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük a klórtartalmú kiindulási anyag eltűnését. Ennél a pontnál a céltermék (γ-addukt) és az izomer melléktermék (α-addukt) aránya 91,6: 8,4 (lásd C1A ábra).
A 2. összehasonlító példa adja meg a 15-klór-3-metiIén-7,11,15-trimetil-hexadeka-1,6,10(E)-trién ismert módon történő előállítását (lásd 8 414426 számú francia szabadalmi leírás és 112069/1986 és a 118 332/1986 számú japán közzétételi iratokban ismertetetteket), amely vegyület megegyezik a 47. példában előállítottal.
25. példa
3-Metilén-7,11,15-trime ti I-1,6,10(E), 14(E)-hexadekatetraén [lásd (PLD25) ábra]
2,92 g fémmagnéziumot, 200 ml tetrahidrofuránt és 5 csepp etilén-dibromidot viszünk be egy 1 literes négynyakú edénybe, melyet argon gázzal mosunk előzetesen ki. Hűtőkeverékkel végzett -15 °C-ra való lehűtés közben 29,6 g (0,12 mól) geranil-klorid (70%-os tisztaságú) tetrahidrofuránban készült 100 ml-nyi oldatát csöpögtetjük az edénybe 3 óra leforgása alatt. A csepegtetés befejeztével a kapott keveréket 2 órán át ugyanazon a hőmérsékleten keverjük, a fémmagnézium feloldódása érdekében. így kapjuk a geranil-magnézium-kloridnak tetrahidrofuránban készült világosszürke színű oldatát.
10,9 g (0,08 mól) vízmentes cink-kloridot adunk ehhez az oldathoz -15 °C-on argon áramban. A kapott keveréket erőteljesen keverjük 2 órán át. A keverék fokozatosan opálossá válik, majd végül a geranil-cinkklorid félig átlátszatlan homogén tetrahidrofurános oldatát kapjuk.
g (4,8 mmól) CuBrx(CH3)2S adunk ehhez az oldathoz, majd a kapott keveréket 1 órán át keverjük. A félig átlátszatlan oldat fokozatosan sötétszürkévé változik. 19,5 g (0,08 mól) 70%-os tisztaságú 3-klór-6metilén-2-metil-l,7-oktadién tetrahidrofuránban készült 200 ml-nyi oldatát fokozatosan csepegtetjük az oldatba 2 óra leforgása alatt. A csepegtetés befejeztével a kapott keveréket -10 —5 °C-on 5 órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre melegítjük. A kiindulási anyag eltűnésének vékonyréteg- vagy nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel végzett ellenőr1
HU 206 865 Β zése után 300 ml telített vizes ammóniumklorídot csepegtetünk a keverékbe a reakció leállítása végett. A kapott keveréket kétszer extraháljuk 500 ml normál n-hexánnal, majd az egyesített extraktumokat szárítjuk és desztillációval oldószermentesítjük. 39,3 g sárgás sárga folyadékot kapunk. Az átalakulás 99%-os nagynyomású folyadékkromatográfiás vagy gáz folyadékkromatográfiás módszerrel megállapítva.
A kapott folyadékot 69-70 °C-ra hevítjük 0,15 Hgmm-es csökkentett nyomáson és 7,8 g el nem reagált C]0 vegyületet desztillálunk ki.
A kapott sápadt sárga nyers folyékony termék (31,5 g) kívánt terméket (γ-addukt) és az izomer mellékterméket (a-addukt) 99,5:0,5 arányban tartalmazza - nagynyomású folyadékkromatográfiás és gáz folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakulás 99% vagy annál nagyobb volt.
A nyers terméket „flash” oszlopkromatográfiásan tisztítjuk 1 kg 25,4 ram-en 200 nyílást tartalmazó szilikagél töltetet és egyedüli oldószerként n-hexánt alkalmazva. 20,8 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés 95,4%, tisztaság: 99,5%).
Elemanalízis a C20H32 összegképlet alapján (MV-272,476) számított: C% 88,16; H% 11,84;
talált: 88,20; 11,80.
NMR (CDClj, δ): 6,38 (d, d, 1H), 5,0 ~ 5,3 (m, 7H),
2,25 (m, 4H), 2,0 ~ 2,15 (m, 8H)
M+=272.
26. példa
3-Meti lén-7,11 -d imeti 1-2,6,10-dodekatrién [lásd (PLD26) ábra]
A 25. példában leírt eljárás szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 1,46 g fémmagnéziumot, 100 ml tetrahidrofuránt, 3 csepp etilén-dibromidot, 7 g (0,06 mól) prenil-kloridot (90%-os tisztaságú), 8,16 g (0,06 mól) vízmentes cink-kloridot, 0,2 g (1,05 mmól) Cul-t, 14,6 g (0,06 mól) 3-klór-6-metilén-2-metil-l,7-oktadiént (70%os tisztaságú), 80 ml tetrahidrofuránt és 200 ml telített vizes ammónium-kloridot alkalmazunk. így 11,2 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés: 91,4%, tisztaság 98,5%).
A folyadék a kívánt terméket (γ-addukt) és az izomer mellékterméket (a-addukt) 99,7:0,3 arányban tartalmaz - nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakulás 98,9%-os.
Elemanalízis C15H24 (MW=204,362) összegképlet alapján számított: C% 88,16; H% 11,84;
talált: 88,19; 11,81.
NMR (CDClj, δ): 6,35 (d, d, 1H), 5,0 ~ 5,3 (m, 6H). M+=204.
27-33. példák
A 25. vagy 26. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a katalizátor milyenségét és moláris mennyiségét az oldószert és a reakciókörülményeket a 2. táblázatban megadottak szerint változtatjuk. Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza.
2. táblázat
Példa Cink-klorid Allil-klorid Katalizátor/mol% Oldószer Reakciókörülmények Átalaku- lás (%) Termék* (α/γ)
27. (lásd T4 képlet) (lásd T3 képlet) CuCl/5 tetrahidrofurán -15 °C—5 °C óra 98 0,5/99,5
28. (lásd T4 képlet) (lásd T3 képlet) CuCl2/10 tetrahidrofurán -15 °C—5 °C óra 97 0,5/99,5
29. (lásd T4 képlet) (lásd T3 képlet) CuBr/10 tetrahidrofurán -15 °C~-5 °C óra 99 0,4/99,6
30. (lásd T4 képlet) (lásd T3 képlet) Cux(C6H5)3P/5 dietil-éter -15 °C—5 °C óra 99,5 0,3/99,7
31. (lásd T4 képlet) (lásd T3 képlet) Cu(CH3COCH2COO)2 /10 tetrahidrofurán -15 °C~-5 °C óra 98 0,5/99,5
32. (lásd T5 képlet) (lásd T3 képlet) CuBrx(CH3)2S/10 dietil-éter -15 °C~-5 °C óra 97 0,4/99,6
33. (lásd T5 képlet) (lásd T3 képlet) Cux(C6H5)3P/5 tetrahidrofurán -15 °C~-5 °Córa 99 0,3/99,7
* Az átalakulás nagynyomású folyadékkromatográfiásán (HPLC) határoztuk meg kiindulási anyagként használt allil-klorid alapján A termék α-addukt/y-addukl aránya a HPLC értékek alapján
34. példa
3,7,11,15-Tetrametil-hexadeka-2(E),6,1O(E), 14(E)tetraén-l-il-acetát [lásd (PLD34) ábra]
A 25. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 1,46 g fémmagnéziumot, 200 ml tetrahidrofuránt, 3 csepp etilén-dibromidot, 14,8 g (0,06 mól) geranil-kloridot (70%-os tisztaságú) 5,4 g (0,04 mól) vízmentes cink-kloridot, 1 g (4,8 mól) CuBrx(CH3)2S-t, 8,8 g (0,04 mól) 6-klór-7-metilén-3metil-2(E)-oktén-l-il-acetátot, 80 ml tetrahidrofuránt és 200 ml telített vizes ammóniumklorídot alkalmazunk. így 10,9 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés: 82,0%, tisztaság: 97,9%).
A folyadékban a kívánt vegyület (γ-addukt) és az izomer melléktermék (a-addukt) 99,8:0,2 - nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakulás 99%-os.
Elemanalízis a C22H36O2 MW=332,528) összegképlet alapján számított: C% 79,46; H% 10,91;
talált: 79,64; 10,88.
IR(cnr'): 1740 (aceti lesöpört)
HU 206 865 B
NMR (CDC13, δ): 5,4 (t, 1H); 5,2 (m, 3H), 4,6 (d, 2H),
2,05 (s, 3H).
M+ = 332.
35. példa
3,7,11,15 -Tetrameti 1 - hex adeka 2/(Z),6,10(E), 14(E)-tetraén-1 -il-acetát [lásd (PLD35) ábra]
A 25. példában ismertetett eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 0,73 g fémmagnéziumot, 100 ml tetrahidrofuránt, 3 csepp etilén-dibromidot, 7,4 g (0,03 mól) geranil-kloridot, (70%-os tisztaság), 4,08 g (0,03 mól) vízmentes cink-kloridot, 0,2 g (i ,05 mmól) Cul-t, 4,4 g (0,02 mól) 6-klór-7-metilén-3-metil-2(Z)oktén-l-il-acetátot, 80 ml tetrahidrofuránt és 100 ml vizes ammónium-klorid-oldatot alkalmazunk. így 6,1 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés: 91,7%, tisztaság 98,3%).
A folyadékban a kívánt vegyület (γ-addukt) és az izomer melléktermék (α-addukt) aránya 99,5:0,5 nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakulás 98,6%.
Elemanalízis a C22H36O2 (MW = 332,528) összegképlet alapján számított: C% 79,46; H% 10,91 talált: 79,58; 10,90.
IR (cm-1)'. 1740 (aceűlcsoport)
NMR (CDCI3, δ): 5,4 (t, 1H), 5,25 (m, 3H), 4,6 (d, 2H),
2,0 (s, 3Hj.
M+ = 332.
36. példa
3.7.11.15- Tetrametil-hexadeka-l,6,10(E),14(E)-tetraén-3-il-acetát [lásd (PLD36) ábra]
A 25. példában ismertetett eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 0,73 g fémmagnéziumot, 100 ml tetrahidrofuránt, 3 csepp etilén-dibromidot,
7,4 g (0,03 mól) geranil-kloridot (70%-os tisztaság), 4,08 g (0,03 mól) vízmentes cink-kloridot, 0,2 g (1,05 mmól) Cul-t, 4,4 g (0,02 mmól) 6-klór-7-metilén-3-metil-l-oktén-3-il-acetátot, 80 ml tetrahidrofuránt és 100 ml vizes ammónium-kloridot alkalmazunk. 5,7 g cím szerinti folyadék formájában (kitermelés: 85,7%, tisztaság: 98,8%).
A folyadékban a kívánt vegyület (γ-addukt) és az izomer melléktermék (α-addukt) aránya 99,7:0,3 nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakulás 98,0%.
IR (cm1): 1740 (acetilcsoport)
NMR (CDCl,, δ): 6,0=(d, d, 1H), 5,1 5,3 (m, 5H), 2,0 (s, 3H).
M+ = 332.
37. példa
3.7.11.15- Tetrametil-hexadeka-2(E),6,(E), 10,14(E)-tetraén-1 -il-acetát [lásd (PLD37) ábra]
A 25. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 0,73 g fémmagnéziumot, 100 ml tetrahidrofuránt, 3 csepp etilén-dibromidot, 3,5 g (0,03 mól) prenil-kloridot (90%-os tisztaságú), 4,08 g (0,03 mól) vízmentes cink-kloridot 0,5 g (2,4 mmól) CuBrx(CH|3)32S-t, 6,0 g (0,02 mól) 10-klór-lI-metilén-3,7-dimetil-2(E),6(E)-dodekadién-l-il-acetátot, ml tetrahidrofuránt és 100 ml telített vizes ammónium-kloridot alkalmazunk. így 4,8 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés: 72,2%, tisztaság: 98,4%).
A folyadékban a kívánt vegyület (γ-addukt) és az izomer melléktermék (α-addukt) aránya 99,5:0,5 nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakulás 98,2%.
IR (cm-1): 1740 (acetilcsoport)
NMR (CDC13, δ): 5,4 (t, 1H), 5,2 (m, 3H), 4,6 (d, 2H),
2,0 (s, 3H)
M+ = 332.
38. példa α-Tokotrien il-benzi 1-éter [lásd (PLD38) ábra]
Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 0,73 g fémmagnéziumot, 100 ml tetrahidrofuránt, 3 csepp etilén-dibromidot, 7,4 g (0,03 mól) geranil-kloridot (70% tisztaságú), 4,08 g (0,03 mól vízmentes cink-kloridot, 0,6 g (1,4 mmól) CuIx(C6Hs)3P-t, 2 g (0,005 mól) 2,5,7,8-tetrametil-2(3’-klór-4’-metilén-pentiI)-6-il- benzil-étert és 50 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. így 2,6 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában (kitermelés 95,5%, tisztaság: 98,5%).
A kapott olaj a kívánt vegyületet (γ-addukt) és az izomer végterméket (a-addukt) 99,6:0,4 arányban tartalmazza - nagynyomású folyadékkromatográfiás és gáz-folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva.
A fenti olaj IR- és NMR-adatai megegyeznek az elkülönítve előállított standard mintáiéval.
39. példa
2-(4’,8’,12’-trimetil-dodeka-3’,7’,ll’-trienil)-2,4dimetil-l,3-dioxolán [lásd (PLD39) ábra]
A 25. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 0,36 g fémmagnéziumot, tetrahidrofuránt, 3 csepp etilén-dibromidot, 1,8 g (0,015 mól) prenil-kloridot (90% tisztaságú), 2,1 g (0,015 mól) vízmentes cink-kloridot, 0,15 g (0,75 mmól) CuBrx(CH3)12S-t, 1,43 g (7’-klór-4’-8’-dimetil-3’-8’-nonadienil)-2,4-dimetil-l,3-dioxolánt és 30 ml tetrahidrofuránt alkalmazva. így 0,92 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés 57%).
A kapott vegyületet deketálozzuk és katalitikusán fitonná redukáljuk az α-addukt gáz-folyadékkromatográfiás meghatározása érdekében. A tartalom 0,3% vagy az alatti.
40. példa
Farnezilaceton , [lásd (PLD40) ábra]
A 25. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal
HU 206 865 B az eltéréssel, hogy 0,73 g fémmagnéziumot, 80 ml tetrahidrofuránt, 3 csepp etilén-dibromidot, 7,4 g (0,03 mól) geranil-kloridot (70%-os tisztaság),
4.1 g=0,03 mól) vízmentes cink-kloridot, 0,2 g Cul-t, 3 g=0,02 mól (3-klór-metil-heptanont és 30 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. így 4,1 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában (kitermelés 78,2%, tisztaság: 98,8%).
A kapott terméket deketálozzuk és katalitikusán fitonná redukáljuk az α-addukt gáz-folyadékkromatográfiás meghatározása érdekében. A tartalom 0,3% vagy az alatti.
41. példa
3-Metilén-7,11,15-trimetil-1,6,10(Z), 14(E)-hexadekatetraén [lásd (PLD4|) ábra]
A 25. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 0,73 g fémmagnéziumot, 80 ml tetrahidrofuránt, 30 csepp etilén-dibromidot, 7,4 g (0,03 mól) neril-kloridot (70%-os tisztaság), 2,7 g (0,02 mól) vízmentes cink-kloridot, 0,2 g (1,05 mmól) Cul-t, 4,4 g (0,02 mól) 3-klór-6-metilén-2-metil-l,7oktadiént és 30 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. így 5,05 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában. Kitennelés: 92,8%.
A kapott olaj a kívánt vegyületet (γ-addukt) és az izomer végterméket (a-addukt) 99,6:0,4 arányban tartalmazza - nagynyomású folyadékkromatográfiás és gáz-folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakulás 99,0%.
42. példa
3.7.11.15- Tetrametil-hexadeka-2(E),6,10(Z),14(E)tetraén-l-il-acetát [lásd (PLD42) ábra]
A 25. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 1,46 g fémmagnéziumot, 200 ml tetrahidrofuránt, 5 csepp etilén-dibromidot, 14,8 g (0,06 mól) neril-kloridot (70%-os tisztaságú), 5,4 g (0,04 mól) vízmentes cink-kloridot, 1 g (4,8 mmól) CuBrX(CH3)2S-t, 8,8 g (0,04 mól) 6-klór-7-metilén-3-metil-2(E)-oktén-lil-acetátot és 80 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. így
11.1 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában. Kitermelés 83,5%, tisztaság 98,6%.
A kapott olaj a kívánt vegyületet (γ-addukt) és az izomer végterméket (a-addukt) 99,8:0,2 arányban tartalmazza - nagynyomású folyadékkromatográfiás és gáz-folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakulás 100%.
IR (cm1): 1740 (acetilcsoport)
NMR (CDC13,5): 5,4 (t, 1H), 5,0 ~ 5,3 (m, 3H), 4,6 (d,
2H), 2,05 (s, 3H).
M+=332.
43. példa
3.7.11.15- Tetrametil-hexadeka-2(Z) ,6,10(Z), 14(E)-tetraén- 1-i 1-acetát [lásd PLD43) ábra]
A 25. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 0,73 g fémmagnéziumot, 100 ml tetrahidrofuránból, 3 csepp etilén-dibromidot, 7,4 g (0,03 mól) neril-kloridot (70%-os tisztaságú), 2,7 g (0,02 mól) vízmentes cink-kloridot, 0,3 g (0,7 mmól) CuIx(C6H5)3P-t, 4,4 g (0,02 mól) 6-klór-7-metilén-3metil-2(Z)-oktén-l-il-acetátot és 80 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. így 6,0 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában. Kitermelés 83,5%, tisztaság 98,7%.
A kapott olaj a kívánt vegyületet (γ-addukt) és az izomer végterméket (a-addukt) 99,8:0,2 arányban tartalmazza - nagynyomású folyadékkromatográfiás és gáz-folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakítás 99,0%.
44. példa
3,7,11,15-Tetrameti 1-hexadeka-1,6,10(Z), 14(E)-tetraén-3-iI-acetát [lásd (PLD44) ábra]
A 25. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 0,73 g fémmagnéziumot, 80 ml tetrahidrofuránt, 3 csepp etilén-dibromidot, 7,4 g (0,03 mól) neril-kloridot (70%-os tisztaságú), 2,7 g (0,02 mól) vízmentes cink-kloridot, 0,2 g (1,05 mmól) Cul-t, 4,4 g (0,02 mól) 6-klór-7-metilén-3-metil-l-oktén-3-il-acetátot és 60 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. így 5,9 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában. Kitermelés 88,7%, tisztaság 98,4%.
A kapott olaj a kívánt vegyületet (γ-addukt) és az izomer végterméket (a-addukt) 99,8:0,2 arányban tartalmazza — nagynyomású folyadékkromatográfiás és gáz-folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakítás 100%.
45. példa
3-Metilén-7,11,15 -trimetil-1,6,10(E)-hexadekatrién [lásd (PLD45) ábra]
A 25. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 0,73 g fémmagnéziumot, 80 ml tetrahidrofuránt, 3 csepp etilén-dibromidot, 6,55 g (0,03 mól) 6,7-dihidro-geraniI-kloridot, 2,7 g (0,02 mól) vízmentes cink-kloridot, 0,2 g (1,05 mmól) Cul-t, 4,4 g (0,02 mól) 3-klór-6-metilén-2-metil-l,7oktadiént és 30 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. így 5,0 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában. Kitennelés 91,1%, tisztaság 99,2%.
A kapott olaj a kívánt vegyületet (γ-addukt) és az izomer végterméket (a-addukt) 99,8:0,2 arányban tartalmazza - nagynyomású folyadékkromatográfiás és gáz-folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakítás 99,5%.
46. példa
3,7,11,15-Tetrameti l-hexadeka-2(E)-6, lO(E)-trién1-il-acetát [lásd (PLD46) ábra]
A 25. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 0,73 g fémmagnéziumot, 80 ml tetrahidrofuránt, 3 csepp etilén-dibromidot, 6,55 g
HU 206 865 B (0,03 mól) 6,7-dihidro-geranil-kloridot (80%-os tisztaság), 2,7 g (0,02 mól) vízmentes cink-kloridot, 0,25 g (1,2 mmól) CuBrx(CH3)2S-t, 4,4 g (0,02 mól) 6-klór7-metilén-3-metil-2(E)-oktén-l-il-acetátotés 40 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. így 5,7 g cím szerinti vegyűletet kapunk színtelen folyadék formájában. Kitermelés 85,2%, tisztaság 99,1%.
A kapott olaj a kívánt vegyiiletet (γ-addukt) és az izomer végterméket (a-addukt) 99,8:0,2 arányban tartalmazza - nagynyomású folyadékkromatográfiás és gáz-folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakítás 100%.
47. példa
15-Klór-3-metilén-7,l 1,15-trimetil-hexadeka1,6,10(E)-trién [lásd (PLD47) ábra]
A 25. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy 0,73 g fémmagnéziumot, 100 ml tetrahidrofuránt, 5 csepp etilén-dibromidot, 8,37 g (0,03 mól) 1,7-diklór-3,7-dimetil-okl-2(E)-ént, 2,7 g (0,02 mól) vízmentes cink-kloridot, 0,2 g (1,05 mmól) Cul-t, 4,4 g (0,02 mól) 3-klór-6-metilén-2-metil-l,7oktadiént és 40 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk. így
5,4 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék formájában. Kitermelés 87,4% tisztaság 98,2%.
A kapott olaj a kívánt vegyületet (γ-addukt) és az izomer végterméket (a-addukt) 99,7:0,3 arányban tartalmazza - nagynyomású folyadékkromatográfiás és gáz-folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakítás 99,2%.
2. összehasonlító példa
15-Klór-3-metilén-7,11,15-trimetil-hexadekal,6,10(E)-trién [lásd (C2) ábra céltermék (γ-addukt]
0,73 g fémmagnéziumot, 100 ml tetrahidrofuránt, 5 csepp etilén-dibromidot beviszünk egy 500 ml-es négynyakú argon gázzal átfúvatott edénybe. A hűtőfolyadékkal -150 °C-ra lehűlt keverék keverése közben 8,37 g (0,03 mól) 75%-os l,7-diklór-3,7-dimetiI-okt2(E)-én 30 ml-nyi tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük az edénybe 3 óra leforgása alatt. A csepegtetés befejeztével a maradék anyagokat két órán át ugyanazon a hőmérsékleten keverjük a fémmagnézium feloldása érdekében. így kapjuk az 1,7-diklór-3,7-dimetilokt-2(E)-én Grignard-reagens világosszürke oldatát.
Ehhez az oldathoz 0,2 g (1,05 mól) Cul-t adunk, majd az oldatot-15 °C-on 30 percen át keverjük. 4,4 g (0,02 mól) 3-klór-6-metilén-2-metiI-oktadién-l,7 (70%-os tisztaságú) 40 ml tetrahidrofuránban készült oldatát csepegtetjük az edénybe 30 perc alatt. A csepegtetés befejeztével az anyagokat 3 órán át ugyanazon a hőmérsékleten keverjük. Miután vékonyréteg- és nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meggyőződtünk arról, hogy a klorid kiindulási anyag elfogyott, a következő lépéseket a 25. példában leírtakhoz hasonló módon hajtjuk végre és így 4,1 g színtelen folyadékot kapunk (kitermelés 66,3%).
A kapott olaj a kívánt vegyületet (γ-addukt) és az izomer végterméket (a-addukt) 89,5: 10,5 arányban tartalmazza - nagynyomású folyadékkromatográfiás és gáz-folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az átalakítás 85%.
Az izomer melléktermék (α-addukt) képletét a (C2A) ábra szemlélteti.

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás a (III) általános képletű terpének előállítására - a képletben
    R jelentése (a), (b) vagy (c) képletű csoport [ahol a (d) képletű csoport egy olyan csoport, amely heteroatomként két oxigénatomot tartalmaz], egy (e) vagy (f) képletű csoport, hidroxilcsoport, -OR, képletű csoport [ahol R, jelentése egy acetil (Ac) csoport, egy propinoi lesöpört vagy egy benzil-, metoxi-metil- vagy tetrahidro-furfuril-csoport], egy (g) általános képletű csoport (ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy egy acilcsoport), egy (h) általános képletű csoport (ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport) vagy (i) általános képletű csoport (ahol R4 jelentése metil- vagy etilcsoport), egy (j) általános képletű csoport (ahol R5 és R6 jelentése lehet egyező és egymástól eltérő és mindkettő jelenthet hidrogénatomot vagy metil-, etil- vagy izopropilcsoportot), egy (k) általános képletű csoport (ahol R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport), vagy egy (1) általános képletű csoport (ahol Rg jelentése hidrogénatom vagy hidroxil védőcsoport),
    R’ jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi-alkil-, aralkil-, ciklusos alkil- vagy halogénszubsztituált alkilcsoport, m jelentése 0, 1,2 vagy 3, n jelentése 1, 2 vagy 3,
    A-A jelentése C-C vagy C=C kötés és az összes képletben .....jelentése egy egyszeres vagy kettős kötés, a .....jelentése kettős vagy hármas kötés és a wv szimbólum egy cisz vagy transz állású kötést jelent,
    X jelentése bróm-, vagy klóratom mely eljárás során egy (I) általános képletű allil-halogenidelegy (II’) általános képletű Grignard-reagenssel - a képletben Y jelentése ZnX vagy MgX, ahol X jelentése a fentiekben megadott - reagáltatunk, azzal jellemezve, hogy ha Y jelentése MgX, akkor a reakciót cink-klorid és rézvegyület jelenlétében, ha Y jelentése ZnX, akkor rézvegyület jelenlétében hajtjuk végre, azzal a kikötéssel, hogy amennyiben az A-A jelentése C-C, akkor R’ jelentése hidrogénatom és amikor A-A jelentése C=C, akkor X jelentése klóratom. (Elsőbbsége: 1989. 11.01.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknél A-A jelentése C-C, kötés azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
    (Elsőbbsége: 1989.11.01.)
    HU 206 865 B
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (III) általános képletű vegyiiletek előállítására, amelyeknél A-A jelentése C=C kötés, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
    (Elsőbbsége: 1989. 11.01.)
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a rézvegyületet l(Y5-10_l gramm atomtömeg/reakcióekvivalens mennyiségben alkalmazzuk.
    (Elsőbbsége: 1989.11. 01.)
  5. 5. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy rézvegyületként szervetlen rézsót, szerves rézsót vagy komplex rézsót alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1989.11.01.)
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott rézvegyületet az alábbi rézvegyületek közül választjuk: Cul, CuBr, CuCl, CuCl2, Cu(CH3COCH2COO)2, CuIxP(C2H5)3, CuIxP(C6H5)3, CuBrx(CH3)2S és Li2CuCl4.
    (Elsőbbsége: 1989. 11.01.)
  7. 7. Eljárás a (III) általános képletű terpének előállítására- a képletben
    R jelentése (a), (b) vagy (c) képletű csoport [ahol a (d) képletű csoport egy olyan csoport, amely heteroatomként két oxigénatomot tartalmaz], egy (e) vagy (f) képletű csoport, hidroxilcsoport, -OR[ képletű csoport [ahol Rj jelentése egy acetil (Ac) csoport, egy propionilcsoport vagy egy benzil-, metoxi-metil- vagy tetrahidro-furfuril-csoport], egy (g) általános képletű csoport (ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy egy acilcsoport), egy (h) általános képletű csoport (ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport) vagy (i) általános képletű csoport (ahol R4 jelentése metil- vagy etilcsoport), egy (j) általános képletű csoport (ahol R5 és R6 jelentése lehet egyező és egymástól eltérő és mindkettő jelenthet hidrogénatomot vagy metil-, etilvagy izopropilcsoportot), egy (k) általános képletű csoport (ahol R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport), vagy egy (1) általános képletű csoport (ahol Rg jelentése hidrogénatom vagy hidroxil védőcsoport),
    R’ jelentése hidrogénatom, m jelentése 0,1,2 vagy 3, n jelentése 1,2 vagy 3, az összes képletben.....jelentése egy egyszeres vagy kettős kötés, a.....jelentése kettős vagy hármas kötés és a-wv szimbólum egy cisz vagy transz állású kötést jelent,
    A-A jelentése C-C vagy C=C kötés és
    X jelentése bróm-, vagy klóratom -, mely eljárás során egy (I) általános képletű allil-halogenidet egy (II’) általános képletű Grignard-reagenssel - a képletben Y jelentése ZnX vagy MgX, ahol X jelentése a fentiekben megadott - reagáltatunk, azzal jellemezve, hogy ha Y jelentése MgX, akkor a reakciót cink-klorid és rézvegyület jelenlétében, ha Y jelentése ZnX, akkor rézvegyület jelenlétében hajtjuk végre, azzal a kikötéssel, hogy amennyiben az A-A jelentése C-C, akkor R’ jelentése hidrogénatom és amikor A-A jelentése C=C, akkor X jelentése klóratom.
    (Elsőbbsége: 1989.08.22.)
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknél A-A jelentése C-C kötés, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
    (Elsőbbsége: 1989.08. 22.)
  9. 9. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknél A-A jelentése C=C kötés, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
    (Elsőbbsége: 1989. 08; 22.)
  10. 10. A 7. igénypont szerinti eljárás (III) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a rézvegyületet 10-5-11-1 gramm atomtömeg/reakcióekvivalens mennyiségben alkalmazzuk.
    (Elsőbbsége: 1989.08.22.)
  11. 11. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a rézvegyületként szervetlen rézsót, szerves rézsót vagy komplex rézsót alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1989.08.22.)
  12. 12. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott rézvegyületet az alábbi rézvegyületek közül választjuk: Cul, CuBr, CuCl, CuCl2, Cu(CH3COCH2COO)2, CuIxP(C2H5)3, CuIxP(C6H5)3, CuBrx(CH3)2S és Li2CuCI4.
HU905082A 1989-08-22 1990-08-21 Process for producing terpenes HU206865B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1215736A JP2771857B2 (ja) 1989-08-22 1989-08-22 テルペン類の製造方法
JP1285633A JP2771866B2 (ja) 1989-11-01 1989-11-01 不飽和テルペン類の製造方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU905082D0 HU905082D0 (en) 1991-01-28
HUT54604A HUT54604A (en) 1991-03-28
HU206865B true HU206865B (en) 1993-01-28

Family

ID=26521025

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU905082A HU206865B (en) 1989-08-22 1990-08-21 Process for producing terpenes

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5073659A (hu)
EP (1) EP0414106B1 (hu)
CN (1) CN1026579C (hu)
AT (1) ATE136014T1 (hu)
CA (1) CA2023704C (hu)
CZ (1) CZ284550B6 (hu)
DE (1) DE69026165T2 (hu)
DK (1) DK0414106T3 (hu)
ES (1) ES2085303T3 (hu)
HU (1) HU206865B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002500190A (ja) 1998-01-08 2002-01-08 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 海洋海綿から誘導されるキネシンモーターモジュレーター
DE19830599A1 (de) * 1998-07-09 2000-01-13 Basf Ag Verfahren zur stereoselektiven Herstellung von Grignardverbindungen und deren Verwendung
EP0982286B1 (en) * 1998-08-26 2005-02-23 Takasago International Corporation Diene compounds and process for preparing the same
WO2008134890A1 (en) * 2007-05-07 2008-11-13 Valorisation-Recherche, Societe En Commandite Methods for preparing diorganozinc compounds
US8258362B2 (en) * 2009-05-04 2012-09-04 Isp Investments Inc. Method for the production of α, ω-olefins by using the copper catalyzed coupling reaction of a Grignard reagent with an allylic substrate
EP2935185B1 (en) * 2012-12-18 2019-02-20 DSM IP Assets B.V. (6r,10r)-6,10,14-trimetylpentadecan-2-one prepared from 6,10,14-trimetylpentadeca-5,9,13-trien-2-one or 6,10,14-trimetylpentadeca-5,9-dien-2-one
EA202092114A1 (ru) * 2018-03-08 2021-01-11 ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. Новый способ получения спрингена

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4292459A (en) * 1975-07-16 1981-09-29 Scm Corporation Coupling reaction involving a Grignard and allylic halide
US4168271A (en) * 1977-04-13 1979-09-18 Scm Corporation Unsaturated vitamin E intermediates--dehydro and didehydro α-tocopherols
US4293497A (en) * 1977-12-29 1981-10-06 Scm Corporation Coupling reaction involving a grignard and allylic halide
CA1252800A (fr) * 1984-09-20 1989-04-18 Rhone-Poulenc Animal Nutrition S.A. Derives chlores de l'hexadecene, leur preparation et leur emploi dans la synthese de la vitamine e

Also Published As

Publication number Publication date
ATE136014T1 (de) 1996-04-15
ES2085303T3 (es) 1996-06-01
CN1026579C (zh) 1994-11-16
EP0414106B1 (en) 1996-03-27
EP0414106A3 (en) 1992-09-02
CZ404190A3 (cs) 1998-10-14
HU905082D0 (en) 1991-01-28
US5073659A (en) 1991-12-17
CA2023704C (en) 1999-09-14
DE69026165D1 (de) 1996-05-02
CZ284550B6 (cs) 1999-01-13
EP0414106A2 (en) 1991-02-27
DE69026165T2 (de) 1996-09-05
HUT54604A (en) 1991-03-28
DK0414106T3 (da) 1996-06-10
CN1049650A (zh) 1991-03-06
CA2023704A1 (en) 1991-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Stapp Reaction of. alpha.-olefins with paraformaldehyde and hydrogen halides. Novel tetrahydropyran synthesis
Enda et al. General method for generation of 3-siloxyallylmetallic species and their synthetic application
HU206865B (en) Process for producing terpenes
Lefebvre et al. Mixed organofluorine-organosilicon chemistry. 10. Allylation and benzylation of difluoroenoxysilanes. Application to the synthesis of gem-difluoroterpene analogues
US4292459A (en) Coupling reaction involving a Grignard and allylic halide
US10494322B2 (en) Method for producing 3,7-dimethyl-7-octenol and method for producing 3,7-dimethyl-7-octenyl carboxylate compound
CN110734376B (zh) 一种2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛的制备方法
Kohda et al. Metal-catalyzed organic photoreactions. Bond-cleavage selectivity and synthetic application of the iron (III) chloride catalyzed photooxidation of cyclic olefins
US3994936A (en) Catalytic rearrangement
JP2771866B2 (ja) 不飽和テルペン類の製造方法
US5449844A (en) Intermediates for preparing vitamins A and E and carotenoids
US4221742A (en) Coupling reaction involving a Grignard and allylic halide
US4228313A (en) Coupling reaction involving a Grignard and allylic halide
US4293497A (en) Coupling reaction involving a grignard and allylic halide
US4292454A (en) Coupling reaction involving a Grignard and allylic halide
EP0326959B1 (en) Perfume base composition comprising 2-cyclohexylpropanal and process for the preparation of this compound
US4055575A (en) Synthesis of dehydrophytol and vitamin E
Piers et al. Cuprates derived from endo-(n+ 3)-bromobicyclo [n. 1.0] alkanes and related compounds and their reaction with. beta.-iodo enones. Facile homo-[1, 5]-sigmatropic hydrogen migrations involving endo-(n+ 3)-(3-keto-1-cycloalkenyl) bicyclo [n. 1.0] alkanes
JP2771857B2 (ja) テルペン類の製造方法
Renfrow Jr The use of potassium t-amyloxide for the alkylation of acetoacetic ester and its alkyl substitution products
Ducoux et al. An efficient and stereoselective synthesis of insect pheromones by way of nickel-catalyzed Grignard reactions. Syntheses of gossyplure and pheromones of Eudia pavonia and Droxophila melanogaster.
US3413364A (en) Hydrohalogenation of myrcene
JPH051249B2 (hu)
CH516494A (fr) Procédé pour la préparation d'alcools oléfiniques
US20070055076A1 (en) Processes for synthesizing esters by 1,4-addition of alkanoic acids to myrcene or isoprene

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee