HU204191B

HU204191B - Process for producing veterinal solution composition for treating deseases of hoof and ulcerous and inflamed wounds

Info

Publication number: HU204191B
Application number: HU273089A
Authority: HU
Inventors: Imre Mucsi; Janos Farkas; Jozsef Csanyi
Original assignee: Agrartudomanyi Egyetem Debrece
Priority date: 1989-05-30
Filing date: 1989-05-30
Publication date: 1991-12-30

Abstract

A találmány tárgya eljárás csülök- és patabetegségek és fekélyes gyulladásos sebek kezelésére használható gyógyhatású oldatkompozíciő előállítására. A találmány szerint oly módon járunk el, hogy propolisz kivonatot, szárazanyagának 0,5 g-jára számítva 80000-170000 NE A-vitaminnal, 0,08-1,1 g akriflavinnal, valamint adott esetben antioxidánssal és a külsőleges gyógyszerkészítésben használatos oldó- szerekkel összekeverve gyógyhatású oldatkészítménnyé alakítunk. A találmány szerinti eljárással előállított készítménnyel rövid idő alatt gyógyíthatók a csülök- és patabetegségek és a fekélyes gyulladásos sebek. Különösen alkalmas a készítmény kis felületó sebek gyors gyógyítására. HU 204191 A leírás terjedelme: 4 oldalThe present invention relates to a method for the preparation of a therapeutic solution composition for the treatment of pituitary and patch disorders and ulcerative inflammatory wounds. In accordance with the present invention, propolis extract is used in the amount of from 80000 to 170000 IU of vitamin A per 0.5 g of dry matter, 0.08 to 1.1 g of acriflavin and optionally antioxidant and solvents used in external drug preparation. by mixing it into a therapeutic solution. The composition of the present invention can be used to cure pituitary and patch disorders and ulcerative inflammatory wounds in a short time. It is particularly suitable for the rapid healing of small surface wounds. EN 204191 Scope of the description: 4 pages

Description

A találmány tárgya eljárás csülök- és patabetegségek, különösen a juhok büdös sántasága, a szarvasmarha talpfekélye, a sertés rongyostalpíisága és fekélyes gyulladásos sebek kezelésére használható gyógyhatású oldatkompozíció előállítására, ·FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a process for the preparation of a pharmaceutical solution for use in the treatment of foot and hoof diseases, in particular sheep sting, bovine foot ulcer, porcine ragweed and ulcerative wounds,

A büdös sántaság kőroktanával a kutatók hosszú évtizedek óta foglalkoznak, de a betegség etiológiáját megnyugtatóan még nem sikerült tisztázni. Valamenynyi kutató egyetért abban; hogy a vírusok, baktériumok « és egyéb faktorok: csapadék, hőmérséklet, a csülökápolás elhanyagolása, elégtelen almozás, hiányos takarmányozás (A- és C-vitamin, alacsony kalcium-tartalom), a csülökhasadékba ékelődött idegen anyag egyaránt előidézhetik ezt a betegséget.The rock doctrine of stinking lame disease has been the subject of research for decades, but the aetiology of the disease has not yet been reassured. All researchers agree; that viruses, bacteria, and other factors such as rainfall, temperature, neglect of the knucklehead, inadequate littering, inadequate nutrition (vitamin A and C, low calcium content) and foreign matter entrapped in the knuckle cleft can all cause this disease.

A juhok büdös sántaságát eddig cinket és rezet, többnyire ezek szulfátját tartalmazó, valamint formaiin hatóanyagú készítményekkel kezelték. Az ismert készítmények hátránya, hogy nem tapadnak jól, hatástartamuk viszonylag rövid,, nem képeznek filmszerű bevonatot a sérült felületen és így lehetőséget biztosítanak a további bakteriális tevékenységnek. A rossz tapadás miatt megkísérelték kötözés alkalmazását, ez azonban nem vezetett eredményre, mert így nem maradt szabad felület a párolgáshoz a nedvedző sérült részek számára.The stinking lambs of sheep have so far been treated with formulations containing zinc and copper, most often their sulphates, and formalin. The known compositions have the disadvantage that they do not adhere well, have a relatively short duration of action, do not form a film-like coating on the damaged surface, and thus allow further bacterial activity. Attempts have been made to use bandage because of poor adhesion, but this has not been successful because it does not leave a free surface for evaporation of the wetted damaged parts.

Hasonló gondok mutatkoznak a sertés rongyostalpösága esetén is. E betegségnek eddig kielégítő terápiája ' nem alakult ki.Similar problems are encountered in the case of swabs in pigs. So far, there has been no satisfactory therapy for this disease.

A szarvasmarha-talpfekély gyógykezelése az eddigi ismeretek szerint csak kötözéssel járó felöleli kezeléssel lehetséges. Ez a kezelési mód nagyüzemi méretben természetesen nem jöhet számításba.According to the current knowledge, the treatment of bovine foot ulcer is possible only by means of bandage treatment. Of course, this type of treatment on a large scale cannot be considered.

Valamennyi felsorolt betegség kezelésére megkísérelték antibiotikumok alkalmazását. A hatóanyagokat kenőcs vagy oldat alakjában vitték fel a beteg felületre. ·Attempts have been made to use antibiotics to treat all the diseases listed. The active compounds are applied as ointments or solutions to the diseased surface. ·

A kísérletek eredménytelenek maradtak, mert az alomszenny és egyéb fertőző körülmények miatt igen rövid idő alatt rezisztencia alakult ki az antibiotikumokkal szemben.The attempts were unsuccessful because of litter and other infectious conditions that developed antibiotic resistance in a very short time.

Ismeretes továbbá a jódtinklúra alkalmazása e be- ^ítegségek kezelésére, ami e hatóanyag fertőtlenítő hatásán alapul. A jódtinktúra alkalmazásának azonban határt szab a jódérzékenység, aminek következtében gyakran alakul ki allergia e hatóanyaggal szemben. ^z It is also known in the treatment of these ^diseases encompass jódtinklúra, based disinfectant action of this drug. However, the use of iodine tincture is limited by iodine sensitivity, which often results in an allergy to this drug. ^z

A felsorolt csülök- és patabetegségek, valamint a fekélyes gyulladásos sebek kezeléséhez szükség van tehát olyan készítményre, amely a kezelt felületre könnyen felvihető, kockázatmentesen alkalmazható és kielégítő hatást biztosít. 5Thus, for the treatment of the aforementioned hamstrings, hoof diseases and ulcerative ulcers, there is a need for a composition which provides an easily applied, risk-free and satisfactory effect on the treated surface. 5

A találmány célja, hogy eljárást biztosítson ilyen készítmény előállítására.It is an object of the present invention to provide a process for preparing such a composition.

A találmány feladata, hogy olyan kompozíció előállítására biztosítson eljárást amely elsősorban kis felületű sebek gyors gyógyítását teszi lehetővé. 5SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide a process for the preparation of a composition which primarily permits the rapid healing of small surface wounds. 5

Azt találtuk, hogy ha propolisz kivonatot megfelelő arányban A-vitaminnal és akriflaviimal kombinálunk, és e hatóanyagokat folyékony készítménnyé alakítjuk, akkor olyan kompozíciót kapunk, amely kielégíti az előbbi követelményeket ' 6It has been found that combining propolis extract with vitamin A and acriflavim in appropriate proportions and converting these active compounds into a liquid formulation results in a composition that meets the above requirements.

E felismerés alapján a találmány szerint oly módon jámnk el, hogy propolisz kivonatot, szárazanyagának 0,5 g-jára számítva 80 000-170 000 NE A-vitaminnal, 0,08-1,1 g akriflavinnal, valamint adott esetben antioxidánssal és a külsőleges gyógyszerkészítésben használatos oldószerekkel összekeverve oldatkészítménnyé alakítunk.On the basis of this discovery, the present invention provides a propolis extract with 80,000-170,000 IU vitamin A, 0.08-1.1g acriflavine and optionally an antioxidant and external agents per 0.5 g of dry matter. mixed with pharmaceutical solvents to form a solution.

Propolisz kivonaton a találmány szempontjából a méhészek által Begyűjtött nyers propoliszból szerves I vagy szervetlen oldószeres kivonással készült majd vákuumban bepárolt extraktumot értünk, amely lehet száraz vagy különböző sűrűségű kivonat A kivonat készítéséhez extrahálószerként használhatunk például 70%-os vagy annál töményebb etilakoholt, valamint etilalkoholból, metilalkoholból, diklór-metánból, diklór-etánból, dietil-éterből, petrol-éterből, acetonból és ecetsavból készített két- vagy többkomponensű oldószerelcgyet. így extrahálhatjuk például a propoliszt petrol-éler és dietil-éter 1:1 arányú elegyével vagy mclílalkohol és víz 1:1 arányú elegyével. Szervetlen extrahálószerként vizet vagy lúgokat, például ammónium-hidroxidot használhatunk, A propolisz kivonatnak gyulladásgátló, érzéstelenítő, antibakteriális és antivirális hatása van.Propolis extract for purposes of the present invention is an extract obtained from crude propolis collected by beekeepers by organic or inorganic solvent extraction followed by evaporation in vacuo, which may be a dry extract or extract having a different density. , a two or more component solvent mixture of dichloromethane, dichloroethane, diethyl ether, petroleum ether, acetone and acetic acid. Thus, for example, the propolis can be extracted with a 1: 1 mixture of petroleum ether and diethyl ether or a 1: 1 mixture of methyl alcohol and water. Inorganic extraction agents may be water or alkalis such as ammonium hydroxide. Propolis extract has anti-inflammatory, anesthetic, antibacterial and antiviral activity.

Propolisz kivonatként előnyösen használhatjuk a Fínomvegyszer-Hungaronektár Szövetkezet által gyártott és forgalomba hozott mintegy 50% szárazanyagtartalmú és mintegy 38% összpolifenol tartalmú kivonatot Használhatunk azonban más kivonatot is, például szárazra párolt, gyakorlatilag 100% szárazanyag-tartalmú propolisz kivonalot is.Preferred propolis extracts are those prepared by the Fynomvegszer-Hungaronektár Cooperative and having about 50% dry matter and about 38% total polyphenol content, but other extracts such as propolis practically 100% dry matter can be used.

A propolisz kivonathoz annak szárazanyagtartalma 0,5 g-jára számítva 80000-170000 NE A-vitamint adunk. Ezt a komponenst bármilyen szokásos formájában, például A-vitamin acetát koncentrátum alakjában adjuk a készítmény többi alkotórészéhez. Ez a hatóanyag elsősorban a bőrképződést segíti elő.To the propolis extract is added 80000-170000 IU vitamin A per 0.5 g of dry matter. This component is added in any conventional form, such as vitamin A acetate concentrate, to the other ingredients of the formulation. This active ingredient primarily promotes skin formation.

A kompozíció harmadik hatóanyagaként akriflavint használunk a propolisz szárazanyagtartalmának 0,5 gjára számítva 0,08-1,1 g mennyiségben. Felületi sebek kezelésére szánt kompozíciókhoz viszonylag kisebb, mintegy 0,1 g mennyiségű, mélyebb sebek kezelésére szánt kompozíciók előállításához viszonylag nagyobb, mintegy 1,0 g mennyiségű akriflavint használunk. Ez a vegyület a propolisz kivonattal együtt a fenti terápiás cél szempontjából optimális antibakteriális hatást fejt ki. Az akriflavint valamely gyógyászati szempontból elfogadható vízoldható sója, például kloridja, bromidja, szulfátja vagy acetátja alakjában használjuk fel a készítmény előállításához.The third active ingredient in the composition is acriflavin in an amount of 0.08 to 1.1 g per 0.5 g of propolis dry matter. A relatively smaller amount of acriflavine, about 1.0 g, is used for surface wound compositions, and a relatively larger amount of about 1.0 g for deeper wound compositions. This compound, together with the propolis extract, exhibits optimal antibacterial activity for the above therapeutic purpose. The acriflavine is used in the form of a pharmaceutically acceptable water-soluble salt such as chloride, bromide, sulfate or acetate.

Szükség esetén egyéb adalékokat, például antioxidánsokat, előnyösen butilhidroxi-loluolt adunk az imént felsorolt hatóanyagokhoz.If necessary, other additives, such as antioxidants, preferably butylhydroxyolol, are added to the active ingredients just listed.

A kompozíció elkészítéséhez vivőanyagként a külsőleges győgyszerkészítésben használatos oldószereket alkalmazunk, célszerűen olyanokat, amelyekben az akriflavin-vegyiilet és az A-vitamin oldódik. így készíthetünk például alkoholos kompozíciót 70%-os etanollal vagy olajos oldatot ricinusolaj vagy napraforgóolaj felhasználásával, de használhatunk más oldószereket,The carrier used in the preparation of the composition is a solvent for external pharmaceutical preparation, preferably one in which the acriflavine chemical and vitamin A are soluble. For example, an alcoholic composition with 70% ethanol or an oily solution using castor oil or sunflower oil may be used, but other solvents may be used,

HU 204191 A például polietilén-glikolt, továbbá több oldószerből álló elegyeket is.Examples include polyethylene glycol and mixtures of several solvents.

A kompozíciót az alkotórészek egyszerű összekeverésével készítjük el, szükség esetén enyhe melegítés közben. Ha olajos kompozíciót készítünk, az akriflavint előzetesen kevés alkoholban oldjuk, és így visszük be a készítménybe.The composition is prepared by simply mixing the ingredients together with gentle heating if necessary. When an oily composition is prepared, the acriflavine is previously dissolved in a small amount of alcohol and thus incorporated into the composition.

Az így előállított kompozíció lehetővé teszi csülök- és patabetegségek, illetve fekélyes gyulladásos sebek igen hatásos kezelését Kisebb mérvű felületi sebek már egyszeri kezelés után is rövid időn belül meggyógyulnak.The composition thus produced allows highly effective treatment of hamstrings, foot ulcers and ulcerative ulcers. Minor surface wounds heal within a short time after a single treatment.

Ájultok csülökápolása (szakszem szarafaragás) során a túlnőtt csülökszaruval rendelkező, a csiilökhasadékban idegen anyag okozta dörzsöléses sérülésű állatokat olyan kompozícióval kezeltük, amely 0,1% akriflavint tartalmazott alkoholos vagy olajos oldatban az egyéb komponensek mellett Az állatok általában egyszeri kezelés után 2 nap múlva már gyógyult lábvégekkel rendelkeztek,Animals with abdominal hernia rubbing lesions in the ciliary rupture were treated with a composition containing 0.1% acriflavine in an alcoholic or oily solution after 2 days of treatment with other components. they had foot tips,

A szúrt vagy vágott sebek esetén 1% akriflavin tartalmú alkoholos propolisz oldattal kezeltük az állatokat. Ezt az oldatot a jódtinktúrával azonos értékűnek találtuk. A kezelt felületen az alkohol elpárolgása után összefüggő filmréteg alakul ki.The animals were treated with a 1% acriflavin alcoholic propolis solution for stab wounds or cuts. This solution was found to be equivalent to iodine tincture. After the alcohol has evaporated, a cohesive film is formed on the treated surface.

Az oldatokban levő A-vitamin és a propolisz kivonat elősegíti az összefüggő bőrtakaró kialakulását.Vitamin A and propolis extract in the solutions promote the formation of a coherent skin covering.

A találmányt az alábbi példákkal szemléltetjük.The invention is illustrated by the following examples.

1. példaExample 1

Oldatot készítünk az alábbi összetétellel:A solution is prepared with the following composition:

Propolisz kivonatl.O g (FÍnomvegyszer-HungaronektárPropolis Extract.O g (Phospho-chemical-Hungaronectar

Szöv. gyártmánya, szárazanyag-tartalom: 50%, összpolifenol-tartalom:Cloth. product, dry matter content: 50%, total polyphenol content:

38%)38%)

A-vitamin 150 000 NE (A-vitamin-acetát conc. olajVitamin A 150,000 IU (Vitamin A acetate conc. Oil

150 000 NE = 150 mg)150,000 IU = 150 mg)

Akriflavin-klorid 100 mgAcriflavin chloride 100 mg

Etilalkohol 70 tömeg% ad 100,0 g pH = 7,0 (eltérés ±0,2 lehet)Ethyl alcohol 70% by weight gives 100.0 g pH 7.0 (deviation ± 0.2)

Az etilalkoholt vízfürdőn fel melegítjük 40-45 ’Cra, majd az A-vitaminhoz adjuk részletekben és elkeveqük. A propolisz kivonatot 40-45 ’C-ra felmelegítjük, és kevergetés közben hozzáadjuk (részletekben) az alkoholos oldatot Ezután az oldat felszínére szóq'uk az akriflavin-kloridot és oldódásig állni hagyjuk. Oldódás után összekeverjük az oldatot és beállítjuk a pH-t. ApH beállításához 0,1 N sósavat és 0,1 N nátrium-hidroxidot használunk.The ethyl alcohol is heated on a water bath to 40-45 'C, then added in Vitamin A in portions and stirred. The propolis extract is heated to 40-45 'C and the alcoholic solution is added (in portions) while stirring. After dissolution, mix the solution and adjust the pH. 0.1 N Hydrochloric Acid and 0.1 N Sodium Hydroxide were used to adjust the ApH.

2. példa Example 2 Propolisz kivonat (szárazanyag-tartalom: 50%, összpolifenol-tartalom: 38%) Propolis extract (dry matter content: 50%, total polyphenol content: 38%) 1,0 g 1.0 g A-vitamin Vitamin A 100 000 NE 100,000 NE (A-vitamin-acetát conc. olaj 100 000 NE = 100 mg) Akriflavin-klorid (Vitamin A acetate conc. Oil 100,000 IU = 100 mg) Acriflavin chloride 1,0 g 1.0 g Etilalkohol 70 tömeg% Ethyl alcohol 70% by weight ad 100,0 g ad 100.0 g

pH = 7,0 (eltérés ±0,2 lehet)pH = 7.0 (can be ± 0.2)

Az etilalkoholt vízfürdőn felmelegítjük 40-45 ’Cra, majd az A-vitaminhoz adjuk részletekben és elkeveqük. A propolisz kivonatot 40-45 ’C-ra felmelegítjük, és az alkoholos oldatot kevergetés közben hozzáadjuk. Ezután az oldat felszínére szórjuk az akriflavinkloridot és oldódásig állni hagyjuk. Oldódás után öszszekeveq'iik az oldatot és beállítjuk az oldat pH-ját A pH beállításához 0,1 N sósavat és 0,1 N nátrium-hidroxidot használunk.The ethyl alcohol is heated in a water bath to 40-45 'C, then added in portions to the vitamin A and stirred. The propolis extract is heated to 40-45 ° C and the alcoholic solution is added with stirring. The solution is then sprayed onto the surface of the solution and left to dissolve. After dissolution, mix the solution and adjust the pH of the solution. To adjust the pH, use 0.1 N hydrochloric acid and 0.1 N sodium hydroxide.

3. példaExample 3

Etilalkohol 96% 3,0 mlEthyl alcohol 96% 3.0 ml

Propolisz kivonat 1,0 gPropolis extract 1.0 g

A-vitamin 100 000 NE (A vitamin-acetát conc. olajVitamin A 100,000 IU (Vitamin A acetate conc. Oil

100 000 NE = 100 mg)100,000 IU = 100 mg)

Akriflavin-klorid 100 mgAcriflavin chloride 100 mg

Butilhidroxi-toluol 5 mgButylhydroxytoluene 5 mg

Ricinusolaj ad 100 g pH = 7,0 (±0,2)Castor oil ad 100 g pH 7.0 (± 0.2)

A bulilhidroxi-lolnolt a ricinusolajban vízfürdőn melegítve 70-75 ’C-on felolvasztjuk. Ezután hűlni hagyjuk, Az olajban 50-55 ’C-on oldjuk az A-vitamint, majd a propolisz kivonatot. Az etilalkoholt vízfürdőn 35-40 ’C-ra melegítjük és a felszínére szórjuk az akriflavin-kloridot. Oldódás után hozzákeverjük az olajos oldatot 30-35 °C-on. Beállítjuk a pH-t 0,1 N sósavval és 0,1 N nátrium-hidroxiddal.The bulylhydroxyl lanolol was thawed in a castor oil heated at 70-75 ° C in a water bath. Then allow to cool, Dissolve the vitamin A in the oil at 50-55 ° C and then the propolis extract. The ethyl alcohol is heated to 35-40 ° C in a water bath and sprinkled with acriflavine chloride. After dissolution, the oily solution is stirred at 30-35 ° C. Adjust the pH with 0.1 N hydrochloric acid and 0.1 N sodium hydroxide.

4. példa Example 4 Propolisz kivonat (szárazanyag-tart.: 50%, összpolifenol tart.: 38%) Propolis extract (dry matter content: 50%, total polyphenol content: 38%) 1,0 g 1.0 g A-vitamin Vitamin A 100 000 NE 100,000 NE Tween 80 Tween 80 0,5 g 0.5 g Akriflavin-klorid Acriflavine chloride 1,0 g 1.0 g Polietilénglikol pH = 7,0 (±0,2 lehet) Polyethylene glycol pH 7.0 (± 0.2) ad 100,0 g ad 100.0 g A polietilénglikolban 40-50 ’C-on, vízfürdőn mele- The polyethylene glycol was heated to 40-50 ° C in a water bath.

gítve, feloldjuk a propolisz kivonatot. Az A-vitamin-acetát conc. olajat elkeveqük a Tween 80-nal, majd áz előző oldat (polietilénglikol és propolisz) kis részletével elkeveqük, végül az egész oldatot hozzákeverik. Az oldat felszínére szóljuk az akriflavin-kloridot és oldódásig állni hagyjuk. Amikor az oldat felszínéről eltűnik az akriflavin-klorid (oldódott vagy az oldat aljára került), összekevequk az oldatot. Beállítjuk az oldat pH-ját 0,1 N sósavval vagy 0,1 N nátrium-hidroxiddal.dissolve the propolis extract. Vitamin A acetate conc. oil was mixed with Tween 80, then mixed with a small portion of one hundred previous solutions (polyethylene glycol and propolis), and the whole solution was mixed. Acriflavin chloride is applied to the surface of the solution and allowed to dissolve. When the solution of acriflavine chloride (dissolved or at the bottom of the solution) disappears from the surface of the solution, the solution is mixed. Adjust the pH of the solution with 0.1 N hydrochloric acid or 0.1 N sodium hydroxide.

Claims

A process for the preparation of a pharmaceutical solution for use in the treatment of foot and hoof diseases and ulcerative ulcers, comprising 80,000 to 170,000 IU of vitamin A, 0.8 to 1.1 g of acriflavine per 0.5 g of dry matter, propolis, and optionally mixed with an antioxidant and diluents for external preparation to form a solution.