RU2140259C1

RU2140259C1 - Antibacterial pharmaceutical composition

Info

Publication number: RU2140259C1
Application number: RU99104782A
Authority: RU
Inventors: В.А. Быков; Б.И. Демченко; А.П. Зуев; И.И. Тюляев
Original assignee: Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат" Акрихин"
Priority date: 1999-03-17
Filing date: 1999-03-17
Publication date: 1999-10-27

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to an antibacterial composition containing laevomycetin, castor oil, emulsifier, preserving agent, sodium carboxymethylcellulose and water. The composition is stable at the storage. EFFECT: improved properties of the composition. 6 ex

Description

Настоящее изобретение относится к медицине и касается антимикробной фармацевтической композиции на основе левомицетина (хлорамфеникола), который обладает широким спектром действия в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.), а также действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. The present invention relates to medicine and relates to an antimicrobial pharmaceutical composition based on chloramphenicol (chloramphenicol), which has a wide spectrum of action against many gram-positive and gram-negative bacteria, rickettsia, spirochetes and some large viruses (pathogens of trachoma, psittacosis, inguinal lymphogranulomatosis, etc.), and also acts on bacterial strains resistant to penicillin, streptomycin, sulfonamides.

Известны диспергирующиеся в воде составы, содержащие лекарственное вещество (в том числе левомицетин), полиэтиленгликоль, высший жирный спирт, высшую жирную кислоту или ее моноглицерид [1]. Known dispersible in water compositions containing a medicinal substance (including chloramphenicol), polyethylene glycol, higher fatty alcohol, higher fatty acid or its monoglyceride [1].

Указанное средство применяется в ветеринарии. The specified tool is used in veterinary medicine.

Известен стабилизированный препарат левомицетина, представляющий собой раствор левомицетина, смешанный с производным полиоксиэтилена и жирной кислоты и длинноцепочечного полимера [2]. Known stabilized preparation of chloramphenicol, which is a solution of chloramphenicol mixed with a derivative of polyoxyethylene and fatty acids and a long chain polymer [2].

Известна многокомпонентная мазь, содержащая левомицетин, пиромекаин, укропное или другое эфирное масло, цетилпиридинийхлорид, глицерин, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, воду [3]. Указанная композиция применяется для лечения гнойно-воспалительных ран и обладает при этом обезболивающим эффектом. Known multicomponent ointment containing chloramphenicol, pyromecain, dill or other essential oil, cetylpyridinium chloride, glycerin, sodium carboxymethyl cellulose, water [3]. The specified composition is used to treat purulent-inflammatory wounds and at the same time has an analgesic effect.

Сложный многокомпонентный состав, использование относительно дорогих эфирных масел, узкий количественный диапазон составляющих ингредиентов ограничивает область использования указанных препаратов. A complex multicomponent composition, the use of relatively expensive essential oils, a narrow quantitative range of constituent ingredients limits the scope of use of these drugs.

В литературе есть сведения о возможности использования левомицетина в виде эмульсии, содержащей 1-10% левомицетина [4]. Однако сведения о полном количественном и качественном составе указанных эмульсий отсутствуют. In the literature there is information about the possibility of using chloramphenicol in the form of an emulsion containing 1-10% chloramphenicol [4]. However, there is no information on the complete quantitative and qualitative composition of these emulsions.

Известен линимент синтомицина, содержащий 1-10% синтоминцина, касторовое масло, специальный эмульгатор, воду [5]. Known liniment synthomycin containing 1-10% synthomycin, castor oil, a special emulsifier, water [5].

Синтомицин является рацемической формой, содержащей смесь D-(-)-и L-(+)-трео-изомеров (50% левомицетина и 50% дикстрамицетина). Syntomycin is a racemic form containing a mixture of D - (-) - and L - (+) - threo-isomers (50% levomycetin and 50% dicstramycetin).

Поскольку действующим началом синтомицина является левомицетин (правовращающий изомер противомикробной активностью не обладает), синтомицин проявляет только 50% биологической активности левомицетина, в связи с чем необходимо применять синтомицин для достижения лечебного эффекта в удвоенных дозировках, что в свою очередь может приводить к дополнительным осложнениям и ухудшению состояния больного. Since the active principle of syntomycin is chloramphenicol (the dextrorotatory isomer does not have antimicrobial activity), syntomycin exhibits only 50% of the biological activity of chloramphenicol, and therefore it is necessary to use syntomycin to achieve a therapeutic effect in double doses, which in turn can lead to additional complications and worsening condition of the patient.

Задачей настоящего изобретения является расширение области использования препаратов на основе левомицетина за счет увеличения диапазона количественного содержания активного ингредиента, исключение неактивного стереоизомера из композиции, что повышает ее эффективность при меньшем содержании активного вещества. The objective of the present invention is to expand the field of use of preparations based on chloramphenicol by increasing the range of quantitative content of the active ingredient, the exclusion of an inactive stereoisomer from the composition, which increases its effectiveness with a lower content of active substance.

Указанная задача может быть решена новой антимикробной фармацевтической композицией, содержащей в качестве активного вещества левомицетин, а также касторовое масло, эмульгатор, консервант, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Левомицетин - 0,1 - 15
Касторовое масло - 10 - 30
Эмульгатор N 1 - 2 - 8
Кислота сорбиновая - 0,1 - 0,5
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза - 1,5 - 3,0
Вода - До 100
Указанную композицию получают по следующей технологии.This problem can be solved by a new antimicrobial pharmaceutical composition containing chloramphenicol as an active substance, as well as castor oil, emulsifier, preservative, sodium carboxymethyl cellulose and water in the following ratio, wt.%:
Chloramphenicol - 0.1 - 15
Castor oil - 10 - 30
Emulsifier N 1 - 2 - 8
Sorbic acid - 0.1 - 0.5
Sodium carboxymethyl cellulose - 1.5 - 3.0
Water - Up to 100
The specified composition is obtained by the following technology.

Натрийкарбоксиметилцеллюлозу растворяют в воде при температуре от 25 до 30^oC. К нагретому до температуры 60-80^oC прозрачному раствору прибавляют предварительно измельченный эмульгатор N 1 и перемешивают при указанной температуре в течение 1 часа до получения однородной массы.Sodium carboxymethyl cellulose is dissolved in water at a temperature of 25 to 30 ^° C. A pre-ground emulsifier No. 1 is added to a clear solution heated to a temperature of 60-80 ^° C. and stirred at this temperature for 1 hour until a homogeneous mass is obtained.

К полученной нагретой массе при перемешивании приливают заранее приготовленную суспензию растертого и просеянного левомицетина в касторовом масле, выдерживают в течение 30 мин, прибавляют порошок просеянной сорбиновой кислоты или раствора сорбиновой кислоты в этиловом спирте и перемешивают до получения однородной массы. To the resulting heated mass, with stirring, a previously prepared suspension of ground and sifted chloramphenicol in castor oil is poured, kept for 30 minutes, sifted sorbic acid powder or a solution of sorbic acid in ethanol are added and mixed until a homogeneous mass is obtained.

Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и воронкой, загружают 71,93 г воды и 2,07 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы и перемешивают в течение 1 часа. Реакционную массу нагревают до 60-80^oC и загружают 5 г эмульгатора с последующим перемешиванием в течение 1 часа. Предварительно подготовленную суспензию 1 г левомицетина в 20 г касторового масла приливают к реакционной массе в течение 1 часа, затем добавляют 0,5 мл раствора сорбиновой кислоты в спирте этиловом. После 0,5 часов перемешивания проверяют pH смеси, которое должно быть в пределах 5,0-6,5. Получают 100 г 1% линимента левомицетина, удовлетворяющего всем требованиям фармацевтического средства.Example 1. In a three-necked flask equipped with a stirrer, thermometer and funnel, 71.93 g of water and 2.07 g of sodium carboxymethyl cellulose are charged and stirred for 1 hour. The reaction mass is heated to 60-80 ^o C and load 5 g of emulsifier, followed by stirring for 1 hour. A pre-prepared suspension of 1 g of chloramphenicol in 20 g of castor oil is poured into the reaction mass for 1 hour, then 0.5 ml of a solution of sorbic acid in ethyl alcohol is added. After 0.5 hours of stirring, check the pH of the mixture, which should be in the range of 5.0-6.5. Get 100 g of 1% liniment of chloramphenicol, satisfying all the requirements of a pharmaceutical.

Пример 2. Аналогично примеру 1, загружают 71,52 г воды, 1,98 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы, 4 г эмульгатора 2,5 левомицетина в 20 г касторового масла и 0,21 г натриевой соли сорбиновой кислоты. Получают 100 г 2,5% линимента левомицетина, удовлетворяющего всем требованиям на фармацевтическое средство. Example 2. Analogously to example 1, load 71.52 g of water, 1.98 g of sodium carboxymethyl cellulose, 4 g of emulsifier 2.5 chloramphenicol in 20 g of castor oil and 0.21 g of sodium salt of sorbic acid. Get 100 g of 2.5% liniment of chloramphenicol, satisfying all the requirements for a pharmaceutical agent.

Пример 3. Аналогично примеру 1 загружают 69,02 г воды, 1,98 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы, 4 г эмульгатора, суспензию 5 г левомицетина в 20 г касторового масла и 0,5 мл раствора сорбиновой кислоты в этиловом спирте. Получают 100 г 5% линимента левомицетина, масла и 0,5 мл раствора сорбиновой кислоты в этиловом спирте. Получают массу неоднородной консистенции, при стоянии коагулирует. Example 3. Analogously to example 1, 69.02 g of water, 1.98 g of sodium carboxymethyl cellulose, 4 g of emulsifier, a suspension of 5 g of chloramphenicol in 20 g of castor oil and 0.5 ml of a solution of sorbic acid in ethyl alcohol are charged. 100 g of a 5% liniment of chloramphenicol, oil and 0.5 ml of a solution of sorbic acid in ethyl alcohol are obtained. Get a lot of heterogeneous consistency, when standing coagulates.

Пример 5. Аналогично примеру 2. Загружают 60 г воды, 1,98 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы, 4 г эмульгатора, 2,5 г левомицетина в 32 г касторового масла. Получают расслаивающуюся массу. Example 5. Analogously to example 2. Download 60 g of water, 1.98 g of sodium carboxymethyl cellulose, 4 g of emulsifier, 2.5 g of chloramphenicol in 32 g of castor oil. An exfoliating mass is obtained.

Пример 6. Аналогично примеру 1. Загружают 0,1 г левомицетина, 20 г касторового масла, 6 г эмульгатора, кислоты сорбиновой 0,2 г, натрийкарбоксиметилцеллюлозы 2,1 г и воды до 100 г. Получают жидкую массу с ухудшенными фармацевтическими и фармакологическими свойствами. Example 6. Analogously to example 1. Download 0.1 g of chloramphenicol, 20 g of castor oil, 6 g of emulsifier, sorbic acid 0.2 g, sodium carboxymethyl cellulose 2.1 g and water up to 100 g. A liquid mass is obtained with poor pharmaceutical and pharmacological properties .

Claims

An antimicrobial pharmaceutical composition containing an active substance, castor oil, an emulsifier, a preservative and water, characterized in that it contains chloramphenicol as the active substance, sorbic acid or its sodium salt as a preservative, and additionally contains sodium carboxymethyl cellulose in the following ratio, wt.% :
Chloramphenicol - 0.1 - 15
Castor oil - 10 - 30
Emulsifier N 1 - 2 - 8
Sorbic acid or its sodium salt - 0.1 - 0.5
Sodium carboxymethyl cellulose - 1.5 - 3.0
Water - Up to 100