HU203478B

HU203478B - Process for producing pharmaceutical composition of enhanced stability for improving cholepoesis

Info

Publication number: HU203478B
Application number: HU453489A
Authority: HU
Inventors: Jozsef Almassy; Andras Heves; Tiborne Kekesi; Attila Mandi; Sandor Pataki; Istvan Simonyi; Sandor Szabo; Ferenc Tisza
Original assignee: Egal Vegyipari Koezoes Vallala
Priority date: 1989-09-01
Filing date: 1989-09-01
Publication date: 1991-08-28

Abstract

A találmány tárgya eljárás fokozott stabilitású epeműködést javító mentolalapú cseppek előállítására oly módon, hogy borsos menta-olajat a készítmény össztömegére vonatkoztatva 40-65 tömeg/téigogat% mentollal és 1,2-propilén-glikollal összekeverünk. Az ily módon előállított cseppek több éven át bomlás nélkül tárolhatók. Az eljárás előnye, hogy ipari méretekben is egyszerűen és kedvezően valósítható meg. HU 203 478 A A leírás terjedelme: 4 oldal -1-The present invention relates to a process for the preparation of menthol-based droplets which improve stability of the bile, by mixing peppermint oil with a total weight of 40-65% w / v menthol and 1,2-propylene glycol. The droplets produced in this way can be stored for several years without decomposition. The advantage of the process is that it can be realized simply and favorably on an industrial scale. EN 203 478 A Scope of description: 4 pages -1-

Description

Találmányunk fokozott stabilitású, epeműködést javító készítmény előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás fokozott stabilitású, epeműködést javító metolalapú cseppek előállítására.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to the preparation of a bile enhancer formulation having increased stability. More particularly, the present invention relates to a process for the preparation of metol-based droplets with enhanced stability to enhance bile function.

Régóta ismeretes, hogy a mentol, valamint azt tartalmazó borsos menta-olaj (Aetheroleum menthae piperitae) kedvező hatást fejt ki az epeműködésre.It has long been known that menthol and its peppermint oil (Aetheroleum menthae piperitae) have a beneficial effect on bile function.

A 2 213 993 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint monoterpéneket és szeszkviterpéneket tartalmazó illóolajok epekőoldó hatással rendelkeznek; a leírásban felsorolt illóolajok között azonban a borsos menta-olaj nem szerepel. A borsos menta-olaj, illetve extraktuma számos területen használható fel. így pl. a 3 432 793 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint a borsos mentalevél szárított extraktuma seborrhoea és akne kezelésére szolgáló kozmetikai készítményekhez adható. A 942 046 sz. német szabadalmi leírás szerint borsos menta természetes mézzel történő extrakciójával kitűnő minőségű gyógyászati mézet nyernek. Thiele: „Handlexikon dér Medizin” (Urban-Schwarzenberg, München) című műve 1583. oldala szerint a borsos menta-olaj gyomor- és epebántalmak ellen, valamint görcsoldó szerként alkalmazható.No. 2,213,993. Whereas, according to German Patent Publication, essential oils containing monoterpenes and sesquiterpenes have a gallstone-reducing effect; however, the essential oils listed in the description do not include peppermint oil. Peppermint mint oil and its extract can be used in many areas. so e.g. No. 3,432,793. According to the German Federal Publication, the dried extract of peppermint leaf can be added to cosmetic preparations for the treatment of seborrhea and acne. No. 942,046. According to the German patent, extraction of peppermint mint with natural honey produces high quality medicinal honey. According to Thiele, p. 1583, "Handlexikon hoarfrost Medizin" (Urban-Schwarzenberg, Munich), peppermint oil can be used as an anti-stomach and anti-convulsant.

Ismeretes továbbá, hogy a borsos menta-olaj különböző anyagokkal keverhető össze. A 2 202 406 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint cinkoxidot, jégecetet, szezámolajat és borsos menta-olajat tartalmazó vazelinalapú kenőcsök különböző bőrbetegségek kezelésére alkalmazhatók. A 2 360 414 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat prosztaglandin-alapú, szénhidrátokat és borsos menta-olajat tartalmazó inhalációs aeroszolokról számol be. A 2 461 161 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint metil-szalicilátot és borsos menta-olajat tartalmazó paraffinalapú készítmények állíthatók elő. A 2 321 113 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint túlzott alkoholfogyasztás utáni részegségérzés az alkohollebontás meggyorsításával oly módon szüntethető meg, hogy a szervezetbe oldott porított aszkorbinsavat és szőlőcukrot tartalmazó borsos menta-olajat juttatnak. A 0 015 334 sz. közzétételi európai szabadalmi bejelentés szerint borsos menta-olaj cellulóz- acetátftalát bevonatba beágyazva kapszulázható.It is also known that peppermint mint oil can be mixed with various substances. No. 2,202,406. According to German Patent Publication No. 4,800,195, petroleum based ointments containing zinc oxide, glacial acetic acid, sesame oil and peppermint mint oil are useful in the treatment of various skin diseases. No. 2,360,414. German Patent Publication No. 4,123,115 discloses prostaglandin-based inhalation aerosols containing carbohydrates and peppermint mint oil. No. 2,461,161. According to German Patent Publication No. 4,198, paraffin-based preparations containing methyl salicylate and peppermint mint oil can be prepared. No. 2,321,113. According to the German Federal Patent Publication, the feeling of intoxication after drinking alcohol can be eliminated by accelerating the breakdown of alcohol by administering peppermint mint oil containing powdered ascorbic acid and glucose. No. 0,015,334. According to European Patent Application EP-A-004151, peppermint oil can be encapsulated in a cellulose acetate phthalate coating.

A Rote Liste 1987 évi kiadásában 28 121 számon ismertetik a Rowachol^R védjegyzett nevű, epemúködést javító készítményt. Ez növényi olajjal képezett oldatban pontosan meghatározott mennyiségben mentolt, benthont alfa-pinént béta-pinént, bomeolt, kánfort és cineolt tartalmaz. A készítmény mentoltartalma 32 tömeg%. A készítményt igen elterjedten használják epepanaszok esetében az epeműködés javítására.The 1987 edition of the Rote Liste describes the bile dehydration agent Rowachol ^{R under the} trademark number 28 121. It contains a well-defined amount of menthol, benthon alfa-pinene, beta-pinene, bomeol, camphor and cineole in a solution in vegetable oil. The menthol content of the composition is 32% by weight. The preparation is widely used in the treatment of biliary complaints to improve bile function.

A készítmény alkalmazása, illetve előállítása azonban számos hátránnyal jár. Az előállítási eljárást nehezíti, hogy a felsorolt komponenseket igen pontosan szűk tartományban kell összemérni, így a gyártás komplikált, folyamatos ellenőrzést igényel. A felhasznált komponensek tiszta állapotban bonyolultan állíthatók elő, illetve beszerzésük nehézkes. A készítmény a hatóanyagokat növényolajokban képezett oldat formájában tartalmazza. Minthogy a készítmény rendeltetésszerű használata folyamán csepegtetés közben levegővel állandóan érintkezik, a növényolajok ismert avasodása léphet fel és ez a jelenlevő bomlásra érzékeny egyes terpénféleségek elváltozásához vezethet. Fentiek következtében a készítmény állás közben elszíneződhet, valamint kellemetlen szag és íz alakulhat ki.However, the use or preparation of the composition has several disadvantages. The manufacturing process is complicated by the fact that the listed components have to be accurately weighed within a narrow range and thus require complicated and continuous production control. The components used are complex in their pure state and are difficult to obtain. The preparation contains the active compounds in the form of a solution in vegetable oils. Since it is constantly in contact with air during instillation during the intended use of the preparation, known rusting of vegetable oils can occur and this may lead to changes in some terpene species sensitive to the degradation present. As a result, the product may discolour on standing and produce an unpleasant odor and taste.

Találmányunk célkitűzése az ismert készítmény hátrányainak kiküszöbölésével ipari méretekben egyszerűen és könnyen előállítható, fokozott stabilitású, hosszabb időn át bomlás nélkül tárolható mentolalapú epemúködést javító készítmény előállítása.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to overcome the drawbacks of the known formulation by simply and easily producing on an industrial scale a menthol-based bile dehydration enhancer with increased stability and long-term storage without degradation.

Találmányunk tárgya eljárás fokozott stabilitású epeműködést javító mentolalapú cseppek előállítására oly módon, hogy borsos menta-olajat a készítmény össztömegére vonatkoztatva 40-65 tömeg/térfogat% mentollal és 1,2-propilén-glikollal összekeverünk.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to a process for the preparation of menthol-based drops for improving the stability of the bile function by mixing peppermint menthol oil with menthol and 1,2-propylene glycol in an amount of 40-65% w / v of the composition.

Találmányunk alapja az a felismerés, hogy amennyiben a borsos menta-olaj mentoltartalmát mentol hozzáadásával a készítmény össztömegére vonatkoztatva 40-65 tömeg/térfogat% értékre feldúsítjuk, a RowachoI^R készítménnyel legalább egyenértékű, sőt kedvezőbb hatású cseppekhez jutunk és nincs szükség a Rowachol^R-nél deklarált hét komponens igen pontos, szűk intervallumon belül történő összekeverésére. Találmányunk másik alapja az a felismerés, hogy amennyiben a készítményt növényi olajok helyett 1,2propilén-glikolban állítjuk elő, utóbbi vegyület az oldóhatás mellett a borsos menta-olaj igen érzékeny terpénkomponenseire kiváló védőhatást fejt ki, azok bomlását igen eredményesen gátolja és több éven keresztül bomlás nélkül tárolható cseppekhez jutunk.The invention is based on the recognition that if the peppermint-menthol oil, based on total composition from 40 to 65 w / v% menthol enriching value by adding the ^R RowachoI yield at least equivalent to the composition, and even more excellent effects and droplets not needed at Rowachol ^R very precise mixing of the seven components within a narrow range. Another basis of the present invention is the discovery that, when prepared in 1,2-propylene glycol instead of vegetable oils, the latter compound, besides its dissolution effect, has excellent protective properties against the highly sensitive terpene components of peppermint, effectively inhibiting their degradation and decomposition over several years. without drops.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint előnyösen oly módon járunk el, hogy borsos menta-olaj mentoltartalmát mentol hozzáadásával a készítmény össztömegére vonatkoztatva 40-65 tömeg/térfogat% értékre állítjuk be. Előnyösen állíthatunk elő 50-62 tőmeg/térfogat%, különösen előnyösen 55-60 tömeg/térfogat% mentoltartalmú készítményeket A borsos menta-olajat a készítmény össztérfogatára vonatkoztatva 5-30 térfogat/térfogat%, előnyösen 10-20 térfogat/térfogat%, különösen előnyösen 14-17 térfogat/térfogat% mennyiségben alkalmazhatjuk. Aborsos menta-olaj és mentol keverékét 1,2-propilén-glikol hozzáadásával töltjük fel a végső térfogatra.According to the process of the present invention, the menthol content of peppermint mint oil is preferably adjusted to 40-65% w / v based on the total weight of the composition. It is preferable to formulate compositions having a menthol content of from 50 to 62% by weight, particularly preferably from 55 to 60% by weight. 5 to 30% by volume, preferably 10 to 20% by volume, particularly preferred, of peppermint oil. It can be used in an amount of 14-17 vol / vol. A mixture of aboriginal mint oil and menthol is filled to the final volume by the addition of 1,2-propylene glycol.

A három komponens összekeverését előnyösen 2065 ’C-os hőmérsékleten végezhetjük el, majd az ily módon nyert oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és lehűlés után cseppentővei és kupakkal ellátott üvegekbe töltjük, vagy ismert módon gyöngykapszulákba töltjük, 0,1-0,15 g-os adagokra osztva.The mixing of the three components is preferably carried out at 2065 ° C, and the solution thus obtained is allowed to cool to room temperature and, after cooling, filled into dropper and cap bottles or, as is known, filled into bead capsules in portions of 0.1-0.15 g. divided.

A találmányunk szerinti eljárással előállítható cseppek mentoltartalma az epével kitűnően választódik ki. A készítmény az epetermelést fokozza (koleretikus hatás), az epehólyag és az epeutak kiürülését elősegíti (cholekinetikus hatás), az epepangást megszünteti és az epeutakat fertőtleníti (dezinficiens hatás). A készítmény hatásosságában jelentős szerepet játszik kapilláraktív tulajdonsága, ennek révén oldja a sima izomThe menthol content of the drops obtainable by the process of the invention is excreted bile. The product enhances bile production (choleretic effect), promotes the emptying of the gallbladder and bile ducts (cholecinetic effect), removes gallbladder and disinfects the bile ducts (disinfectant effect). Capillary-active properties play a major role in the efficacy of the preparation, thereby dissolving smooth muscle

HU 203 478 A görcsöt és csökkenti a puffadást. A készítmény prevenciós hatással is rendelkezik, gátolja az epekő képződését.Cramps and reduces bloating. The preparation also has a preventive effect, inhibiting the formation of gallstones.

Fentiek alapján a találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmény az alábbi indikációkban nyerhet alkalmazást cholangitis, cholecystitis, chololithiasis, postcholecystectomiás syndroma.Accordingly, the compositions of the present invention may be used in the following indications for cholangitis, cholecystitis, chololithiasis, postcholecystectomy syndrome.

A találmányunk szerinti eljárással előállítható cseppeket az epeműködéssel összefüggő emésztési zavarok kezelésére, illetve az epekőképződés megelőzésére, célszerűen kúraszerűen 8-10 napon át alkalmazhatjuk. Adagolás napi 3-4 alkalommal 3-4 cseppet bevenni étkezés után.The drops of the present invention may be used for the treatment of gastrointestinal disorders associated with gallbladder and for the prevention of gallstone formation, preferably for a period of 8 to 10 days. Dosage Take 3-4 drops 3-4 times a day after meals.

Alkalmazható nem kúraszerűen epegörcsök oldásánál alkalmanként max. 20 csepp bevételével.Can be used for non-cure bile spasms occasionally up to max. Taking 20 drops.

A találmányunk szerinti eljárással előállítható cseppek fokozott stabilitását az alábbi összehasonlító vizsgálattal igazoljuk:The enhanced stability of the droplets obtainable by the process of the present invention is demonstrated by the following comparative test:

A teszthez az alábbi készítményeket alkalmazzuk: A-készítmény - az 1. példa szerint előállított cseppek; B-készítmény -Rowachol^R (Rote Liste, 1987). 28 121 (mentoltartalom 32%);The following formulations were used for the test: Formulation A - Drops prepared in Example 1; Formulation B-Rowachol ^R (Rote Liste, 1987). 28,121 (32% menthol content);

C-készítmény - mentollal 59 tömeg/térfogat% mentoltartalomra dúsított borsos menta-olaj.Formulation C - peppermint mint oil enriched with menthol at 59% w / v.

Mindhárom készítményt szobahőmérsékleten 2 éven át tároltuk, majd a mintákat organoleptikus vizsgálatnak vetettük alá.All three formulations were stored at room temperature for 2 years and then subjected to organoleptic examination.

Az A-készítmény szaga, színe és íze változatlan maradt, semmilyen bomlást nem tapasztaltunk.The odor, color and taste of Preparation A remained unchanged and no decomposition was observed.

A B-készítmény és C-készítmény esetében az organoleptikus vizsgálat jelentős elváltozásokat mutatott A készítmény részben besűrűsödött, megsárgult keserű ízt vett fel és kellemetlen szag is jelentkezett. A nemkívánatos elváltozások egyértelműen a terpének bomlására vezethetők vissza.Organoleptic examination of Preparation B and Preparation C showed significant changes. The preparation had a partially thickened, yellowish bitter taste and an unpleasant odor. The undesirable lesions are clearly due to the degradation of terpene.

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákra ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.The following non-limiting Examples illustrate the invention without further limiting the invention.

1. példa cm³ ismert mentoltartalmú borsos menta-olajban 45 ’C-on annyi mentolt oldunk, hogy a kész oldat mentoltartalma 59 g/100 cm³ legyen, majd az oldat térfogatát 1,2-propilén-glikollal 100 cm³-re egészítjük ki. Az oldatot lehűtjük, majd ismert cseppszámú cseppentővei és kupakkal ellátott üvegekbe töltjük.Example 1 ^cm3 known menthol peppermint oil of 45 ° C as much dissolved menthol, menthol was present in the finished solution should be 59 g / 100 cm ^3, and the volume of the solution of 1,2-propylene glycol is brought to 100 cm ³ Who. The solution is cooled and filled into dropper bottles of known drop number and cap.

2. példa g borsos menta-olaj, 1 ^-propilén-glikol 1:2 arányú elegyébe, 50 g mentolt 20 ’C-on enyhe keveréssel feloldunk, és 0,10 g-os adagokra osztva gyöngykapszulákba töltjük.Example 2 In a 1: 2 mixture of 1 g of peppermint mint oil, 1-propylene glycol, 50 g of menthol is dissolved at 20 ° C with gentle stirring and filled into 0.10 g portions in bead capsules.

cm³ ismert mentoltartalmú borsos menta-olajban 65 ’C-on annyi mentolt oldunk, hogy a kész oldat mentoltartalma 40 g/100 cm³ legyen. Az oldat térfogatát 1,2-propilén-glikollal 100 cm³-re egészítjük ki, majd az oldatot lehűtjük és utána ismert cseppszámú cseppentővei és kupakkal ellátott üvegekbe töltjük. ^cm3 known menthol peppermint oil to 65 ° C as much dissolved menthol, menthol was present in the finished solution should be 40 g / 100 cm ^3rd The solution was made up to 100 cm ^{3 with} 1,2-propylene glycol, cooled and then filled into bottles with a known number of drops and a cap.

Claims

PATIENT INDIVIDUAL POINTS

A process for the preparation of increased stability, menthol-based droplet-improving droplets, comprising mixing 40 to 65% w / v menthol and 1,2-propylene glycol based on the total weight of the composition.

Process according to claim 1, characterized in that the menthol is used in an amount of 50 to 62% w / v of the total weight of the composition.

3. The method of claim 2, wherein the menthol is used in an amount of from 55 to 60% w / v of the total weight of the composition.

4. Referring to 1-3. Process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the peppermint mint oil is used in an amount of from 5 to 30% by volume / volume of the total volume of the composition.

5. The method of claim 4, wherein the peppermint mint oil is used in an amount of 10 to 20% v / v based on the total volume of the composition.

6. The method of claim 5, wherein the peppermint mint oil is used in an amount of 14 to 17% v / v by the total volume of the composition.

7. Process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that mixing of the peppery mint oil, menthol and 12-propylene glycol is carried out at a temperature of 20-65 ° C.