HU201876B - Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them - Google Patents

Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HU201876B
HU201876B HU885669A HU566988A HU201876B HU 201876 B HU201876 B HU 201876B HU 885669 A HU885669 A HU 885669A HU 566988 A HU566988 A HU 566988A HU 201876 B HU201876 B HU 201876B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
primicin
solution
volume
pyroglutamic acid
primycin
Prior art date
Application number
HU885669A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT52960A (en
Inventor
Peter Szentmiklosi
Tamas Szuets
Gyoergy Hidasi
Istvan Juhasz
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU885669A priority Critical patent/HU201876B/hu
Priority to ZA897713A priority patent/ZA897713B/xx
Priority to IL91956A priority patent/IL91956A0/xx
Priority to AT89311289T priority patent/ATE77238T1/de
Priority to DE8989311289T priority patent/DE68901852T2/de
Priority to AU43953/89A priority patent/AU621677B2/en
Priority to EP89311289A priority patent/EP0367586B1/en
Priority to JP1287284A priority patent/JPH02184629A/ja
Priority to KR1019890015858A priority patent/KR900007423A/ko
Priority to CN90101887A priority patent/CN1055485A/zh
Publication of HUT52960A publication Critical patent/HUT52960A/hu
Publication of HU201876B publication Critical patent/HU201876B/hu
Priority to US07/835,097 priority patent/US5244880A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás a primicin antibiotikumot tartalmazó, helyi gyógykezelésre önmagában, vagy pedig folyékony vagy félszilárd készítményekben alkalmazható stabil oldat előállítására.
A „primicin” néven ismert antibiotikumot először a 153 539 sz. magyar szabadalmi leírás ismertette, a Thermopolyspora gelariensis gombatörzs tenyészetével lefolytatott fermentáció temékéből kivonható természetes antibiotikumként. A primicin elsősorban a Grampozitív kokkuszokra ható, nem felszívódó, lokális kezelésre alkalmas antibiotikum; előállítására leírás a J. Chem. Soc. Pericin I (1954) 816. oldalán található. Ott a primicint egyetlen képlettel jellemezték; azóta ismeretessé vált, hogy ez az anyag több komponensből álló keverék (vö.: a 195 514 és 196 425 sz. magyar szabadalmi leírások). Bár a primicin igen hatásos antibiotikum, terápiás felhasználását rendkívül megnehezítette az a tény, hogy vízben gyakorlatilag nem oldódik és egyéb fiziológiásnak tekinthető oldószerek sem oldják. Ezért már korábban is történtek kísérletek ennek a nehézségnek az áthidalására, vagyis a primicint, hatásának teljes megtartása mellett, terápiásán jól alkalmazható alakban tartalmazó gyógyszerkésztmények előállítására.
így a 173 708 sz. magyar szabadalmi leírásban egy félszilárd, a primicint 50% etanollal készített heterokolloid alakjában tartalmazó készítmény előállítását javasolták. Ezzel az eljárással azonban legfeljebb 0,2% primicint tartalmazó gél állítható elő, amelynek további hátránya, hogy az 50%-os etanol a károsult bőrfelületen égető fájdalomérzést vált ki, aminek kivédésére helyi érzéstelenítő szert is kell adni a készítményhez, ami pedig a kezelt betegen allergiás reakciót válthat ki. Hátrányos továbbá az is, hogy az ilyen készítmény, huzamos időn át alkalmazva, az újzélandi nyúlon végzett állatkísérletek tanúsága szerint bőrkárosodást okozhat.
Előnyösebbnek mutatkozott a 194 493 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett készítmény, amely a primicin-szulfát N-metil-pirrolidonnal meghatározott mennyiségi arányban képezett komplexét tartalmazza. Ez a gél-állományú komplex alkalmas a hatóanyagnak gyakorlatilag bármilyen galenusi gyógyszer-alakban, például kenőcsökben, krémekben, habokban, hintőporokban stb. történő mikroeloszlású inkoiporálására, csak transzparens oldatok készítésére nam használható.
Van azonban a bőrgyógyászatnak egy olyan, antibiotikum-kezelést igénylő területe, a Propionibacterium acne okozta bőrbetegség, amelynek különböző típusainál a gyógykezelés a kialakult gyakorlat szerint antibiotikumok alkoholos oldataival való ecseteléssel történik, ugyanis a beteg és a kórkép egyaránt igényli az alkohol tisztító és szárító hatását. Minthogy ilyen esetekben nem tartós expozícióról van szó, mint az alkoholtartalmú félszilárd heterokolloid esetében, az ilyen alkoholos oldattal történő ecsetelés veszély nélkül alkalmazható.
Az említett alkoholos ecsetelésekre az acne lokális terápiájában hosszú idő óta kiterjedten alkalmaztak tetraciklin-vázas antibiotikumokat, valamint eritromicineket is; ezekkel az antibiotikumokkal szemben azonban a kórokozók nagy része az idők folyamán már rezisztenssé vált, az utóbbi években bevezetett clindamicin viszont rendkívül magas ára miatt nehezen tud elterjedni.
Az ismert ilyen, vizes-alkoholos alapú készítmények általában kb. 50% alkoholt és ebben oldott 1-1,5 t % antibiotikumot tartalmaznak, mint pl. a Staticin 1,5 topical solution (Physician Desk Reference 40, Ed. Medical E. Comp. USA 1986).
A primicin, amely mind a Propionibacterium acne, mind a társkorókozóként jelenlevő Staphylococcus baktériumokat már igen kis, 10'7 ml koncentrációban elpusztítja, ideális antibiotikum lehet az acne lokális terápiájára, ha sikerül legalább 1%-os oldatot belőle előállítani. Eddig azonban a primicinből ilyen oldatokat nem tudtak készíteni, mert pl. a primicin-szulfát etanolban vagy propanolban legfeljebb 2 ezrelékben oldható. Ezt a problémát oldja meg a jelen találmány szerinti eljárás, amellyel 1,5 t % primicint tartalmazó oldat is nehézség nélkül készíthető.
Ezirányú kutatásaink során arra a meglepő felismerésre jutottunk, hogy ha a primicin valamely sóját vagy egyéb alkalmas származékát megfelelő mennyiségű piroglutaminsav hozzáadásával izopropilalkoholban melegítés közben keverjük, akkor olyan tejszerű szuszpenziót kapunk, amely vízzel hígítva és melegen tovább keverve víztiszta stabil oldattá alakul. Az így kapott oldat lehűlés után is víztiszta és stabil marad, és önmagában is felhasználható gyógyázstai célokra, elsősorban helyi kezelés céljaira, de felhasználható különféle egyéb szokásos, helyi kezelésre alkalmas gyógyászati készítmények, mint gélek, habok, aeroszólok és hasonlók szokásos gyógyszertechnológiai módszerekkel és gyógyszerészeti segédanyagok alkalmazásával történő előállítására is.
Ez a felismerés új és rendkívül meglepő, mert az eljárás csak az említett anyagok megfelelő mennyiségi arányokban való alkalmazásával és csak specifikusan az említett anyagokkal valósítható meg. így az izopropil-alkohol nem helyettesíthető más alkohollal vagy egyéb oldószerekkel, mert pl. metanol, etanol, butanol, oktanol, vagy többértékű alkoholok, mint pl. etilén-glikol vagy glicerin alkalmazásával nem kapunk vizes oldattá alakítható szuszpenziót és hasonlóképpen a piroglutaminsav sem helyettesíthető más aminosavakkal, például glutaminnal, aszparaginnal, alaninnal vagy glicinnel. Ugyanígy nem kapunk kielégítő eredményt az alábbi ismertetendő kedvező mennyiségi arányoktól eltérő mennyiségek, pl. más izopropil-alkohol koncentráció alkalmazásával sem.
Azt találtuk ugyanis, hogy tiszta, stabil oldat csak akkor keletkezik, ha az előállítandó oldat térfogatára számított 0,5-1,75 tömeg/térf % primicin-szulfátot és 2-15 tömeg/térf % piroglutaminsavat (adott esetben valamely oldódó sója, előnyösen a nátriumsó alakjában) annyi izopropil-alkoholban szuszpendálunk, melegen, célszerűen 40-60 °C hőmérsékleten történő keverés közben, hogy a vízzel való hígítás után az oldat 40-60 tf. % izopropil- alkoholt tartalmazzon.
A találmányunk szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli módja esetében a primicint nem szulfát-sója, hanem a már említett primicin-N-metil-pirrolidon komplex alakjában alkalmazzuk, előnyösen a 20 t % primicint és 80 t % N-metil-pirrolidont (továbbiakban NMP) tartalmazó gél formájában (Ebrimycin gél®, CHINOIN, Budapest). A találmányunk szerinti eljárásnál ebből a komplexből a 20 t % primicin tartalomnak megfelelően a fent említett 0,5-1,75 tömeg/tf
HU 201876 Β % primicin tartalom ötszörösét, vagyis 2,5-9 tömeg/tf % NMP-komplexet alkalmazunk. Ennek a komplexnek az alkalmazásával igen kedvező tulajdonságokat mutató, stabil oldatot készíthetünk.
A találmányunk szerinti eljárásban a piroglutaminsavat is alkalmazhatjuk valamely készítmény formájában, mely adott esetben gyógyászati és/vagy kozmetikai szempontból előnyös adalékanyagokat is tartalmaz. így pl. jól alkalmazható az NSZK-beli TH. Goldschmidt AG. cég Lactil® készítménye, mely 25 t % piroglutaminsav-nátriumsó mellett kozmetikai vagy bőrgyógyászati szempontból kedvező adalékokat, mint kollagént és szénhidrátokat is tartalmaz (vö.: Lexikon dér Hilfstoffe II. 511, Ed. Cantor. Aulendorf 1981).
A találmány tárgya tehát eljárás a primicin stabil víztartalmú oldatainak előállítására oly módon, hogy a készítendő oldat térfogatára számítva 0,5-1,75 tömeg/tf % primicinszulfátot vagy 2,5-9 tömeg/tf % primicin-N-metil-pirrolidonkomplexet 2-15 tömeg/tf % piroglutaminsav, előnyösen L-piroglutaminsav vagy oldható sója, előnyösen nátriumsója hozzáadásával, a készítendő oldat térfogatára számítva 40-60 térf. % izopropil-alkoholban, melegítéssel, célszerűen 40-60 ’C hőmérsékleten történő keveréssel szuszpendálunk, majd a kapott tejszerű szuszpenziót vízzel keverve a ki vánt térfogatra hígítjuk és lehűlni hagyjuk.
Kívánt esetben a kapott oldatot szokásos gyógyszerészeti segédanyagok és adott esetben további egyéb, nem szinergetikus gyógyhatású anyag, célszerűen hámlazítő és/vagy gyulladásgátló szer hozzáadásával helyi kezelésre alkalmas gyógyászati és/vagy fertőtlenítő hatású készítménnyé alakítjuk. így önmagukban ismert gyógyszetechnológiai módszerekkel főként helyi alkalmazásra szolgáló vagy fertőtlenítő hatású készítmények állíthatók elő, például kenőcs, krém, hab, aerosolos vagy (állatgyógyászati célokra) állattáp-koncentrátum formájában.
A találmányunk szerinti eljárással előállított stabil víztartalmú primicin oldatok, illetve az azokat tartalmazó gyógyászati vagy fertőtlenítő hatású készítmények előnyös tulajdonsága a korábbiakhoz képest abban áll, hogy mivel eddig a primicin vizes közegben nem volt oldható és így az eddig ismert módszerekkel készült primicin-készítmények a primicint heterogén fázisban tartalmazzák, addig a jelen módszerrel előállított vizes oldatokban elérhető a hatóanyag részecskéinek fizikai értelemben maximális eloszlatási módja, és ezzel az antibiotikumnak az elpusztítandó mikroorganizmussal való legteljesebb érintkezése bitosítható. így tehát a helyi kezelés során az eddigieknél hatékonyabb antibiotikus hatás érhető el. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik.
7. példa
1,0 g primicin-szulfátot és 8,0 g L-piroglutaminsavat 50 ml izopropil-alkoholban, vízfürdőn, 50 ’C hőmérsékleten élénk keverés közben szuszpendálunk, majd a kapott tejszerű szuszpenziót, ugyancsak élénk keverés közben ugyanezen a hőmérsékleten desztillált vízzel 100 ml térfogatra egészítjük ki és szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Víztiszta, stabil oldatot kapunk.
2. példa
5,0 g primicin-N-metil-pirrolidon komlexet (primicintartalma 1,0 g) és 8,0 g L-piroglutaminsavat 50 ml izopropil-alkohollal vízfürdőn, 50 ’C hőmérsékleten, élénk keverés közben szuszpenzióvá alakítunk, majd a kapott tejszerű szuszpenziót, ugyancsak élénk keverés közben desztillált vízzel 100 ml térfogatra egészítjük ki és szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Víztiszta, stabil oldatot kapunk.
3. példa
Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de a 8,0 g L-piroglutaminsav helyett 10,0 ml Lactilt (piroglutaminsavtartalma 2,5 g) alkalmazunk. Víztiszta, stabil oldatot kapunk.
4. példa
Az 1. példa szerint dolgozunk, kiindulási anyagként
7.5 g primicin-N-metil-pirrolidon (primicintartalma
1.5 g) és 10,0 ml Lactil (piroglutaminsavtartalma
2.5 g) alkalmazásával. Víztiszta, stabil oldatot kapunk.
5. példa
Az 1. példa szerint dolgozunk, kiindulási anyagként
1.5 g primicin-szulfátot és 9,0 g L-piroglutaminsavnátriumsót alkalmazunk. Víztiszta, stabil oldatot kapunk.
6. példa g primicin-szulfátot és 14 g DL-piroglutaminsavat 45 ml izopropil-alkoholban vízfürdőn, 50 ’C hőmérsékleten, élénk keverés közben szuszpendálunk, majd a kapott tejszerű szuszpenziót ugyanezen a hőmérsékleten, élénk keverés közben desztillált vízzel 100 ml-re egészítjük ki. Tiszta, stabil oldatot kapunk.
7. példa
Aeroszol készítése
5,0 g Ebrimycin NMP® gélt (primicintartalma 1,0 g) és 8,0 L-piroglutaminsavat 60 ’C hőmérsékleten keverés közben összeolvasztunk, majd fokozatosan hozzáadunk 52,0 g izopropil-alkoholt, ezt követően az elegyet desztillált vízzel 100 ml-re egészítjük ki és állandó keverés közben tartjuk 60 ’C-on, míg tiszta oldatot nem kapunk.
tömegrész szobahőmérsékletre lehűtött oldathoz aeroszol- palackban, erre alkalmas töltőrendszerrel 10 tömegrész Frigen 11/12 Frigen hajtógázt nyomunk.
Frigen hajtógáz helyett az aeroszol propán-bután hajtógázzal vagy sűrített levegővel is készíthető, erre alkalmas berendezés felhasználásával.
8. példa
Hab készítése
A hab alakjában alkalmazható emulzió elkészítéséhez két fázisban („A” és „B” fázis) készítjük el az oldatokat; a két fázis összetétele:
„A” fázis: Ebrimycin NMP gél (20 t % primicin) 3,75 g
Lactil (25 t % piroglutaminsav) 7,50 g izopropil-alkohol 7,50 g desztillált víz 26,00 g
HU 201876 Β „B” fázis: paraffinolaj 5,00 g izopropil-mirisztát 5,00 g
Emulgeátor E 2149 (Goldschmidt, NSZK) 5,00 g
Sztearin 10,25 g
A két fázist 60 °C hőmérsékleten külön-külön homogenizáljuk, majd az „A” fázist vékony sugárban a „B” fázishoz öntjük és az elegyet lehűléséig keverjük. Az így elkészített emulziót hajtógázzal együtt hab-szóró palackba töltjük.
9. példa
Gél készítése
Á találmány szerinti eljárással készített oldatból gélt az alábbi anyagok felhasználásával készítünk:
Ebrimycin NPM gél (20 t % primicin) 4,50 g
Lactil (25 t % piroglutaminsav) 9,00 g izopropil-alkohol 45,00 g desztillált víz 31,50 g „Carbopol 940” 2,00 g tríetanol-amin 2,00 g
Tagat L. (Goldschmidt) 4,00 g
Tagat M. (Goldschmidt) 2,00 g
Az előzőekben leírt módon az Ebrimycin NMP gélből a Lactil és az oldószerek felhasználásával, 60 °C hőmérsékleten elkészítjük, a víztiszta, stabil oldatot, majd elkeverjük benne a „Carbopol 940” készítményt; az oldat kitisztulása után, állandó keverés közben, vékony sugárban hozzácsurgatjuk a Tagat L, Tagat M és trietanol- amin előzetesen összeolvasztott elegyét, majd a kapott keveréket tovább keverjük, míg az gél-állagúvá nem szilárdul.
10. példa
Antibakteriális és gyulladáscsökkentő hatású kombinált oldat előállítása
Az oldatot az alábbi anyagokból készítjük:
pricmicin-szulfát 1,00 g
NMP-oldat 4,00 g
L-piroglutaminsav 9,00 g
hidrokortizon -acetát 1,00 g
oxolinsav 1,00 g
izopropil-alkohol 64,00 g
desztillált vízzel feltöltve 100 ml -re
A hidrokortizon-acetátot és oxolinsavat a primicinsóval együtt finomszemcséjűre pontva összekeverjük, majd a porkeverékéből alakítjuk ki a gélt oly módon, hogy azt N-metil-pireolidonban 65 °C-on oldjuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Az így kialakított gélt újból felmelegítjük 60 °C-ra, hozzákeverjük az L-piroglutaminsavat, a keveréket ugyanezen a hőmérsékleten izopropil-alkoholban emulgeáljuk, majd desztillált víz hozzáadásával melegen addig keverjük, míg tiszta oldatot nem kapunk.
11. példa
Allattáp-koncentrátum előállítása terápiás célra Az 1. példa szerint előállított oldatot fluidizáló készülékben vagy más porlasztásra alkalmas készülékben állati fogyasztásra alkalmas hordozóra, például kukoricadarára, búzadarára, bentonitra, aeroszilra, talkumra vagy kalcium-karbonátra visszük, majd 2040 °C hőmérsékleten, előnyösen csökkentett nyomáson megszárítjuk. A művelet során az állattáp-koncentrátun hatóanyagtartalmát 1 és 5 ezrelék közöttire állítjuk be.

Claims (4)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás a primicin stabil víztartalmú oldatainak előállítására, azzal jellemezve, hogy a készítendő
    25 oldat térfogatára számítva 0,5-1,75 tömeg/tf % primicin-szulfátot vagy
  2. 2,5-9 tőmeg/tf % primicin-N-metil-pirrolidion-komplexet 2-15 tömeg/tf % piroglutaminsav, előnyösen L-piroglutaminsav vagy oldható sója, előnyösen nátriumsója hozzá30 adásával, a készítendő oldat térfogatra számítva 40-60 térf % izopropil-alkoholban, melegítéssel történő keveréssel szuszpendálunk, majd a kapott tejszerű szuszpenziót vízzel keverve a kívánt térfogatra hígítjuk és lehűlni hagyjuk.
    35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szuszpendálást 40-60 °C-on történő keveréssel végezzük.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az L-piroglutaminsavat valamely,
    40 gyógyászati szempontból elfogadható piroglutaminsav-készítmény alakjában alkalmazzuk.
  4. 4. Eljárás főként helyi alkalmazásra szolgáló gyógyászati vagy fertőtlenítő hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. vagy
    45 3. igénypont szerint előállított primícin-oldatot, gyógyászati szempontból elfogadható segédanyagok és kívánt esetben egyéb, nem szinergetikus gyógyhatású anyag célszerűen hámlazító és/vagy gyulladásgátló szer hozzáadásával, helyi kezelésre
    50 alkalmas gyógyászati vagy fertőtlenítő hatású készítménnyé alakítunk.
HU885669A 1988-11-02 1988-11-02 Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them HU201876B (en)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU885669A HU201876B (en) 1988-11-02 1988-11-02 Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them
ZA897713A ZA897713B (en) 1988-11-02 1989-10-11 Stabel aqueous solution of primycin,pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions and process for preparing same
IL91956A IL91956A0 (en) 1988-11-02 1989-10-12 Stable aqueous solutions of prymicin,pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions and process for preparing same
AU43953/89A AU621677B2 (en) 1988-11-02 1989-11-01 Stable aqueous solutions of primycin, pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions and process for preparing same
DE8989311289T DE68901852T2 (de) 1988-11-02 1989-11-01 Primycin-loesungen.
AT89311289T ATE77238T1 (de) 1988-11-02 1989-11-01 Primycin-loesungen.
EP89311289A EP0367586B1 (en) 1988-11-02 1989-11-01 Primycin solutions
JP1287284A JPH02184629A (ja) 1988-11-02 1989-11-02 安定なプリマイシン水溶液、前記溶液を含有する医薬及び化粧品組成物、並びに前記溶液の製造方法
KR1019890015858A KR900007423A (ko) 1988-11-02 1989-11-02 프리마이신의 안정한 수용액, 이 수용액을 함유한 약학적 및 미용조성물 및 이들의 제조방법
CN90101887A CN1055485A (zh) 1988-11-02 1990-04-04 稳定的伯酶素水溶液，含有这类溶液的药用和护肤剂配方及其制备方法
US07/835,097 US5244880A (en) 1988-11-02 1992-02-11 Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU885669A HU201876B (en) 1988-11-02 1988-11-02 Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT52960A HUT52960A (en) 1990-09-28
HU201876B true HU201876B (en) 1991-01-28

Family

ID=10970563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU885669A HU201876B (en) 1988-11-02 1988-11-02 Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0367586B1 (hu)
JP (1) JPH02184629A (hu)
KR (1) KR900007423A (hu)
CN (1) CN1055485A (hu)
AT (1) ATE77238T1 (hu)
AU (1) AU621677B2 (hu)
DE (1) DE68901852T2 (hu)
HU (1) HU201876B (hu)
IL (1) IL91956A0 (hu)
ZA (1) ZA897713B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5746231A (en) 1993-01-11 1998-05-05 Craig Lesser Tobacco smoke filter for removing toxic compounds
KR102180542B1 (ko) 2019-11-13 2020-11-19 킨더스 주식회사 펀칭기

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU173708B (hu) * 1975-06-20 1979-07-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija geterokolloidnogo 18-arabinozil-2-n-butil-3,7,11,15,19,21,23,27,25,37-dekagidroksi-4,16,32,34,36-pentametil-tetrakona-16,32-dien-35-0-lakton-40-guanidiniumsul'fata
HU194493B (en) * 1985-11-27 1988-02-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same

Also Published As

Publication number Publication date
CN1055485A (zh) 1991-10-23
AU621677B2 (en) 1992-03-19
JPH02184629A (ja) 1990-07-19
AU4395389A (en) 1990-05-10
ZA897713B (en) 1990-06-27
DE68901852D1 (de) 1992-07-23
ATE77238T1 (de) 1992-07-15
EP0367586A1 (en) 1990-05-09
HUT52960A (en) 1990-09-28
IL91956A0 (en) 1990-07-12
KR900007423A (ko) 1990-06-01
DE68901852T2 (de) 1992-12-17
EP0367586B1 (en) 1992-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4247547A (en) Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment
US4946870A (en) Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives
RU2134101C1 (ru) Стабильные местнодействующие ретиноидные композиции
EP0221176B1 (en) Pharmaceutical vehicles for recucing transdermal flux
US4335115A (en) Anti-acne composition
US5922360A (en) Stabilized orthosilicic acid comprising preparation and biological preparation
HUT53518A (en) Process for producing skin moistening pharmaceutical composition comprising vitamins a as active ingredient
HU204435B (en) Process for producing stabile, cosmetically acceptable gel-compositions for topical treating acne
JP2000327552A (ja) 皮膚外用剤
CA1063515A (en) Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment
US4866067A (en) 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidine-3-oxide salt of 3-carboxypyridine n-oxide and topical, related compositions
EP0515758B1 (en) Therapeutic use of 1,3-dimethylol-5,5-dimethyl hydantoin
JP2011093835A (ja) 皮膚外用剤
US5886038A (en) Composition and method for treatment of psoriasis
US6977081B1 (en) Facial cream composition containing allantoin
JPS5869806A (ja) 安定なコラ−ゲン含有化粧用ロ−シヨン
AU2001276567B2 (en) Antifungal ketoconazole composition for topical use
HU201876B (en) Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them
US5244880A (en) Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions
JPH07304634A (ja) 養毛剤
EP2340016B1 (en) Topical formulation of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate
HU187612B (en) Process for producing antimycotic gel-compositions with quick dissolution of active agents
JPH03157311A (ja) にきび用化粧料
GB2175901A (en) Water soluble salt of monoxidil and its use in treating hair loss
JP2000327553A (ja) 皮膚外用剤