HU191833B - Process for production of fodder-additive containing derivatives of sulphinil and sulphonil-azacyclohepthan-2-on and process for production of the compounds - Google Patents

Process for production of fodder-additive containing derivatives of sulphinil and sulphonil-azacyclohepthan-2-on and process for production of the compounds Download PDF

Info

Publication number
HU191833B
HU191833B HU831578A HU157883A HU191833B HU 191833 B HU191833 B HU 191833B HU 831578 A HU831578 A HU 831578A HU 157883 A HU157883 A HU 157883A HU 191833 B HU191833 B HU 191833B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
sulfinyl
sulfonyl
alkyl
chlorophenyl
Prior art date
Application number
HU831578A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerd Fengler
Artur Botta
Martin Scheer
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HU191833B publication Critical patent/HU191833B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/08—Oxygen atoms
    • C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya szulfinil- és szulfonil-azacikloheptán-2-on-származékokat tartalmazó takarmányadalék és eljárás a vegyületek előállítására.
Ismert, hogy bizonyos cc-(tio-acil)-amino-lak lóm-származékok takarmányadaiékként felhasználhatók (2 934 355. sz. NSZK-beli közzétételi irat). Az ismert, vegyületek alkalmazhatósága azonban néhány területen korlátozott.
Azt tapasztaltuk, hagy az új (i) általános képletű szulfinil- és szulfonil-azaeikloheptán-2-on-származékok, a képletben n jelentése 1 vagy 2,
R1 jelentése hidrogénatom, adott esetben cianocsoporttal monoszubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, alkilrészében, 1-4 szénatomos alkil-karbonilcsoport, fenií-karbonilcsoport vagy alkilrészében 1-4 szénatomos alkil-karbamoil-csoport,
Rz jelentése 1-15 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilvagy karboxilcsoporttal monoszubsztituálva lehet, valamint 2-8 szénatomos alkenilcsoport, fenilcsoport, amely adott esetben halogénatommal monovagy diszubsztítuálva vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, trifluor-metilcsoporttal, aminocsoporttal, nitrocsoporttal, vagy alkilrészében 1-4 szénatomos alkii-karbonilcsoporttal monoszubsztituálva lehet, továbbá benzilcsoport, piridilesoport vagy benztiazolilcsoport, azzal a megszorítással, hogy a szulfinil-, illetve a szulfonilcsoport α-, β, vagy ^-helyzetben található, állatok fejlődését és tápanyagértékesitesét előnyösen javítják.
Ismert, hogy egy aszimmetriacentrummal rendelkező molekuláknak két anantiomerje, és két aszimmetriacentrummal rendelkező molekuláknak két diasztereomerje, vagyis két enantíomerpárja van.
A2 (I) általános képletű szulfinil- és szulfoníl-azacikloheptán-2-on-származékok két, illetve egy aszimmetriacentrummal rendelkeznek, így a találmány oltalmi körébe tartoznak az összes optikai izomerek és diasztereomerek.
Különösen előnyösek az (la) általános képletű szulfinil- és szulfonil-azacikloheptán-2-on-ok, amelynek képletében n és R2 jelentése a fenti és a szulfinit-, illetve szulfonilcsoport ac- vagy β-helyzetben áll.
Azt találtuk, továbbá, hogy az (I) általános képletű szulfinil- és szulfonil-azacikloheptán-2-on~származékok előállíthatók, ha
a) (íl) általános képletű tioétert, a képletben R1 és Rz jelentése a fenti, és a szulfenilcsoport w- S-helyzetben áll, megfelelő oxidálószerrel reagáltatunk inért oldószer jelenlétében, vagy
b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb kórét képező (III) általános képletű 3-szulfonil-azacikloheptán-2-on előállítására, a képletben R* és tt2 jelentése a fenti, (IV) általános képletű 3-halogcn-azaciklohe.ptAn-2-on-L, a képletben
Rt jelentése a fenti,
X jelentése halogénatom, (V) általános képletű szulfináttal reagáltatunk, a képletben Rs jelentése a fenti,
M* jelentése egy alkálifémkation, inéi t oldószer jelenlétében,
Az (I) általános képletű szulfinil- és szulfonil-azacikluheptán-2-on-s zár mázé kok meglepően jelentős nutritív Íratással rendelkeznek, amelyet hasonló vegyületeknél eddig nem tapasztaltak. Ezen felül sem mutagén (Aines teszt), sem ösztrogén hatással nem rendelkeznek, és így a technika gazdagodását jelentik.
Ha a kiindulási anyagként például 3-(fenil-tio)-azacikloheptán-2-on-t és m-klór-perbenzoesavat használunk, a reakció lefutása az A reakcióvázlattal szemléltethető.
Az (I) általános képletben Rí jelentésében szereplő adott esetben szubsztituált alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportok lehetnek, például metil-, etil-, n- és izo-propil-, η-, izoés terc-butilcsoport. Az Rt jelentésében szereplő alkil-karbamoilcsoport alkilrészében 1-4, előnyösen 1-2 szénatomos csoport, például metil- vagy etil-karbamoil-csoport. Az Rí jelentésében szereplő adott esetben szubsztituált alkilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú , 1-15, előnyösen 1-12 szénatomos alkilcsoport lehet, például adott esetben szubsztituált metil-, etil-, n- és izo-propil-, η-, izo- és terc-butil-, pentil-, hexíl- vagy dodecílcsoport. Az Rs jelentésében szereplő alkenilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-6, előnyösen 2-4 szénatomos alkenilcsoport lehet, például etenil-, propanil-3-, propenil-2~ vagy butenil-3-csoport. Az Rz jelentésében szereplő dihalogén-fenilcsoport két szubsztituense ο-, in- vagy p-helyzetben állhat.
A találmány szerint alkalmazott (II) általános képletű tioéter vegyületek ismertek vagy ismert módon előállíthatok {Faserforsch. u. Textiltechn. 14. 368-374 (1963), Aust. J. Chem. 34, 569-81 (1981).]
A találmány szerint használt oxidálószerek szintén ismertek. Példaként megnevezhető a hidrogén-peroxid, perhangyasav, perecetsav, perbenzoesav, ni-klór- perbenzoesav, nátrium-metaperjódét. További alkalmas oxidálószereket ismertet C. Feni a Reaktionen dér organischen Synthese (G, Thieme Verlag, Stuttgart, 1978) a 470. oldalán.
Higítószerként felhasználható minden inért szerves oldószer, így például klórozott szénhidrogének, így metilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, 1,2-diklór-etán, 1,2,2-triklór-etán és klór-benzol; alkoholok, így metanol, etanol, és izopropanol; rövid szénláncú savak, így hangyasav, ecetsav és propionsav; és víz. A találmány szerinti eljárás lejátszatható kizárólag egy vagy több szerves oldószerben vagy vízben és egy vagy több vízzel nem elegyedő oldószerben.
A reakcióhőmérséklet széles határok között változhat. Általában -20 °C és >100 °C közötti, előnyösen 0-80 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Az eljárást végezhetjük légköri nyomáson vagy légkörinél kisebb, illetve nagyobb nyomáson. Általában atmoszferikus nyomáson dolgozunk.
Az eljárás megvalósítása során a szulfonidok (n=l) illetve szulfonok (n=2) előállításához mindig a kimért oxidálószermennyiséget alkalmazzuk.
A reakcióelegy feldolgozása és az (I) általános képletű végtermék izolálása a szokásos módon történik.
Ha a kiindulási anyagként például oc-bróm-kaprolaktámot és nátrium-(4-klór-fenil)-szulfinátot alkalmazunk, a reakció lefutása a B reakcióvázlattal szemléltethető.
A (IV) általános képletben X jelentése halogén-, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom, különösen klór- vagy brómatom. Rí jelentése a fenti.
A találmány szerint alkalmazott cc-halogén-kaprolaktám ismert vagy az ismert módon előállítható [J. Amer. Chem. Soc. 80. 6239-6244 (1958)].
Az (V) általános képletben R2 jelentése a fenti, M* jelentése alkálifémkation, előnyösen nátrium- vagy káliumkation.
A találmány szerint alkalmazott alkéli-szulfinátok ismertek (Houben-Weyl, C. Thieme Verlag, Stuttgart, 1955, Bánd IX, 289-342).
Hígítószerként felhasználható minden inért szerves oldószer, így előnyösen alkoholok, így metanol, etanol vagy izopropanol: éterek, igy dioxán vagy tetrahidrofurán: dipoláros aprotikus oldószerek, így dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid, valamint N-metil-pirrolodon és viz. A találmány szerinti eljárás megvalósítható kizárólag egy vagy több oldószer vagy víz és egy vagy több vízzel nem elegyedő oldószer jelenlétében.
A reakcióhőmérséklet széles határok között változhat. Általában mintegy 0-250 °C közötti, előnyösen 50-190 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Az eljárást végezhetjük atmoszferikus nyomáson vagy légkörinél kisebb, illetve nagyobb nyomáson. Általában atmoszférikus nyomáson dolgozunk.
Az eljárás foganatosítása során a kiindulási anyagokat ekvimoláris mennyiségben adagoljuk, bár a reakciósebesség fokozása érdekében célszerű lehet az (V) általános képletű alkáli-szulfinátot feleslegben adagolni.
A reakcióelegy feldolgozása és az (1) ál tulános képletű végtermék izolálása a szoká sós módon történik.
Az (I) általános képletű vegyületek pél dáiként a következők nevezhetők meg:
3- vagy 4- vagy 5-(butil-szulfinil)-,
3-f (2-hidroxi-etil )-szulfinil]~,
3- vagy 4- vagy 5-[(karboxi-metii)-szulfi nil]-,
3-(dodecil-szulfinil)-,
3- vagy 4 vagy 5-(benzil-szulf inil)-,
3— vagy 4- vagy 5-(allil-szulfinil)-,
3- vagy 4-(fenil-szulfinil)-, .3- vagy 4- vagy 5-[(4-klór-fenil)-szulfinil]-;
3- vagy 4- vagy 5-[(3-klór-fenil)-szulfinil]-, 3- vagy 4- vagy 5-[(2-klór-fenil)-szulfinil]-, 3- vagy 4-[(3,4-diklór-fenil)-szulfinil]-,
3- vagy 4-[(2,4-diklór-fenil)-szulfinil]-,
3- vagy 4-((3,5-diklór-fenil)-szulfinil]-,
3- vagy 4-[(3-fluor-8-klór-fenil)-szulfinill~, 3- vagy 4-[(3-trifluor-metil-fenil)-szulfínil]-. 3- vagy 4-[(4-metil-fenil)-szulfinil]-,
3- vagy 4-[(4-nitro-fenil)-szulfinil]-,
3- vagy 4-[(4-bróm-fenil)-szulfinil]-,
3- vagy 4-[ (4-amino-fenil)-szulfinil]-, l-metil-3-(allil-szulfinil)-, l-acetil-3-(allil-szulfinil)-, l-(metil-karbamoil)~3-(allil-szulfinil)-, l-etil-3-[ (4-klór-fenil)-szulfinil]-, l-metil-3-[(4-klór~fenil)-szulfinil]-, l-acetil-4-[(4-klór-fenil)-szulfinil]-, l-propionil-3-[(4-klór-fenil)-szulfinil]-, l-propionil-4-( (4-klór-fenil)-szulfinil]-, l-metil-karbamoil-3-((4-klór-fenil)-szulfinil]l-metil-karbamoil-4-((4-klór-fenil)-szulfinil]~
5-(terc-butíl)-3-[(4-klór-fenil)-szulfinil]-,
3- vagy 5-(butil-szulfonil)-, 3-(allil-szulfonil)-,
3-(benzil-szulfonil)-,
3- (fenil-szulfonil)-,
4- (fenil-szulfonil)-,
3- vagy 4- vagy 5-[(4-klór-fenil)-szulfonil]3- vagy 4- vagy 5-[(3-klór-fenil)-szulfonil]3- vagy 4- vagy 5-[(2-klór-fenil)-szulfonil)3- vagy 4-[(2,4-diklór-fenil)-szulfonil]-,
3- vagy 4- [(3,4-diklor-fenil)-szulfonil-,
3- vagy 4-[(3,5-diklór-fenil)-szulfonil]-,
3- vagy 4-[(3-trifluor-metil-fenil)-szulfonil]~ 3- vagy 4-[(4-metil-fenil)-szulfonil]-,
3- vagy 4-[(4-nitro-fenil)-szulfonil]-,
3- vagy 4-[(4-amino-fenil)-szulfonil]-,
3- vagy 4-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]->
l-acetil-3-[ (4-klór-fenil )-szulfonil]-, l-acetil-4-[(4-klór-fenil)-szulfonil]-, l-propionil-3-[(4-klór-fenil)-szulfonil]-, l-propionil-4-((4-klór-fenil)-szulfonil]-, l-etil-3-((3,4-diklór-fenil)-szulfonil]-, l-etil-4-[(3,4-diklór-fenil)-szulfonil]->
l-acetil-3-[ (3,4-diklór-fenil)-szulfonil]-, l-acetil-4-[(3,4-diklór-fenil)-szulfonil]-, l-propionil-3-[(3,4-diklór-fenil)-szulfonil]-, l-propionil-4-[(3,4-diklör-fenil)-szulfonil]-,
3- vagy 4-[(2-benztiazolil)-szulfinil]-,
3- vagy 4-[(2-benztiazolil)-szulfonil]-,
3- vagy 4-((2-piridil)-szulfinil]-,
3- vagy 4-[(2-piridil)-szulfonil]-azacikloheptán-2-on.
Az (I) általános képletű azaciklohetpán-2-on-származékok meglepő módon elősegítik és gyorsítják az állatok fejlődését, és ezek a vegyűletek az állattartás és állattenyésztés minden területén felhasználhatók erre a célra. A fenti hatóanyagok hatása teljesen független az állat fajtájától és nemétől. Az (I) általános képletű vegyűletek különösen előnyösnek mutatkoztak fiatal és hízóállatok tartásánál és felnevelésénél. Ezek a vegyületek a következő haszon- és díszállatoknál alkalmazhatók a fejlődés gyorsítására: marha, sertés, ló, juh, kecske, macska, kutya, nyúl, prémes állatok, így nerc és csincsilla, szárnyasok, így tyúk, liba, kacsa, pulyka, brojler, galamb, papagáj és kanárimadár, hideg vérüek, így halak, például ponty és hüllők. Így kígyók.
Különösen előnyösen alkalmazhatók az (I) általános képletű azacikloheptán-2-on-származékok kérődzők, igy borjú, kecske, juh, valamint sertés és csirke felnevelésénél és tartásánál.
A kívánt cél eléréséhez szükséges adagolandó mennyiség széles határok között változhat. Ez az érték általában mintegy 0,5-500 mg/kg testsúly, előnyösen 1-100 mg/kg testsúly naponta. Az adagolás ideje néhány órától vagy naptól több évig terjedhet. A hatóanyag szükséges mennyisége és a kezelés szükséges tartalma az állat, fajtájától, korától, nemétől, egészségi állapotától és a tartás módjától függ és ez minden szakember által könnyen meghatározható.
Az adagolást a szokásos módon végezzük. Az adagolás módja függ az állat fajtájától, egészségi állapotától és a tartás módjától. Az adagolást végezhetjük naponta egyszer vagy többször szabályos vagy szabálytalan közökben orálisan vagy parentarálisan. Előnyösen általában orális adagolást alkalmazunk az állatok táplálék- és/vagy italfogyasztásának ritmusában.
A hatóanyagot tiszta Állapotban vagy formált készítmény formájában keverjük a takarmányhoz. A formált készítményhez nem toxikus ínért anyagokat, így szilárd hordozó anyagokat vagy folyékony hígító szereket, töltőanyagokat és más segédanyagokat használunk. Alkalmazhatunk még gyógyászati hatóanyagokat, ásványi sókat, nyomelemeket, vitaminokat, fehérjéket, zsírokat, színezőanyagokat és/vagy ízesítő anyagokat is.
A hatóanyagokat egyszerű keveréssel adjuk a takarmányhoz és/vagy ivóvízhez önmagában vagy formált készítmény, premix vagy koncentrátum formájában. A hatóanyagkoncentráció a takarmányban és/vagy ivóvízben mintegy 5-800 ppm, előnyösen 5-100 ppm. A koncentráció optimális értéke az állat takarmány- és/vagy ivóvízfelvételének függvénye és szakember által könnyen meghatározható.
A takarmány fajtája és összetétele nem játszik szerepet. Alkalmazható minden szokásos, kereskedelmileg forgalmazott vagy speciális takarmány, melyek a szokásos, a kiegyenlített. táplálkozáshoz szükséges energiaés építőanyagokat, valamint vitaminokat és ásványianyagukat tartalmazzak. A takarmány állhat például növényi anyagokból, így széna, répa, gabona vagy gabonaipari melléktermékek: állati anyagokból, így hús, zsír, csontliszt, és haltermékek: vitaminokból, így A-, D-komplex és B-komplex-vitamin: proteinekből, aminosavakból, igy D,l-metionin és szervetlen anyagokból, igy mész és konyhasó.
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó takarmánykoncentrátum tartalmazhat még ehető anyagokat, így rozslisztet, kukoricalisztet, szója, hablisztet, vagy meszet, adott esetben további táp- és építőanyagokat, igy proteint, ásványi sókat és vitaminokat. Ezek a szokásos keverési eljárásokkal állíthatók elő.
Előnyösen premixekben és takarmány koncentrátumokban a hatóanyagok adóit esetben a felületüket befedő anyagokkal, így például nem toxikus gyantákkal vagy zselatinnal védhetők a levegő, fény és/vagy páratartalom ellen.
(X) általános képletű azacikloheptán-2-on-t tartalmazó csibenevelőtáp összetétele például a következő: 200 g búza, 340 g kukorica, 361 g szójadara, 80 g marhafaggyú, 15 g dikálcium-foszfát, 10 g kalcium-karbonát, 1 g jódozot.t konyhasó, 7,5 g vitamin-ásvány-keverék és 2,5 g hatóanyag-premix, melyet óvatosan összekeverve 1 kg tápot kapunk.
A vitamin-ásvány-keverék összetétele: 6000 NE A vitamin, 1000 NE t>3 vitamin, 10 mg E vitamin, 1 mg K3 vitamin, 3 mg riboflavin, 2 mg piridoxin, 20 mg B12 vitamin, 5 mg kálcium-pantotenát, 30 mg nikotinsav, 200 mg kolin-klorid, 200 mg M11SO4.H2O, 140 mg ZnSO4.71l2O, 100 mg FeS04.7H2O és 20 mg CuSOí.öHzO.
Λ hatóanyagpremix kívánt mennyiségű, például 100 mg (I) általános képletű azacikloheptén-2-on-t és 1 g D.L-metionint, valamint
2,5 g premixhez szükséges mennyiségű szójabablisztet tartalmaz.
(1) általános képletű azacikloheptán-2-on-t tartalmazó sertésnevelőtáp összetétele a következő: 630 g tápgabonadara (200 g kukorica, 150 g ápra-, 150 g zab- és 130 g búzadara). 80 g halliszt, 60 g szójadara, 60 g tápiokaliszt, 38 g Lojásélesztő, 50 g vitaniin-ásvány-keverék sertések részére (összetételt lásd például a csibetápnál), 30 g lenpogácsaliszt, 30 g kukoricaragasztótáp, 10 g szójaolaj, 10 g cukornádmelasz és 2 g hatóanyag-premix (összetételt lásd például a csibetápnál), melyet óvatosan összekeverve 1 kg tápot kapunk.
A fenti tápUeverókek előnyösen csibék és sertések felnevelésére és hizlalására al-49 kalmasak, azonban azonos vagy hasonló őszszetételben alkalmazhatók más állatok felnevelésére és hizlalására.
5-500 ppm (I) általános képletű vegyületet. tartalmazó táppal végzett. 11 napos csibenevelés vagy 6 hetes broilernevelés egyértelmű súlygyarapodást mutat az (1) általános képletű vegyülettel kezelt állatoknál a kezeletlen kontrolihoz viszonyítva.
Előállítási példák
I. példa
3-[{4-klór-fenil)-tio]-azacikloheptán-2-on
500 ml metanolban 54 g (1,0 mól) nátrium-metilátot és 144,6 g (1,0 mól) 4-klór-tiofenolt veszünk fel és a szobahőmérsékleten 192 g (1,0 mól) oc-bróm-kaprolaktám metanolos oldatát csepegtetjük hozzá. Az exoterm reakció lejátszódása után a reakcióelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, a kivált nátrium-bromidot leszűrjük és az anyalúgot vákuumban bepároljuk. A kiváló kristályokat leszűrjük. Kitermelés: 250 g (az elméleti hozam 98%-a), olvadáspont: 178 °C.
2. példa
5-(butil-tio)-azacikloheptán-2-on
100 ml etanolban 5,8 g (0,1 mól) nátrium-etilátot és 9 g (0,1 mól) butántiolt veszünk fel és szobahőmérsékleten 14,8 g (0,lmol) 5-klór-azacikloheptán-2-on-t adunk hozzá. A reakcióelegyet 10 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd kivált nátrium-kloridot leszűrjük, az anyalúgot vákuumban bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Kitermelés: 10,5 g (az elméleti 52%-a), forráspont: 120 °C/0,9 mbar.
3. példa
1-(metil-karbamoil)-3-[(4-klór-fenil)-tio]-azacíkloheptán-2-on
25,6 g (0,1 mól) 3-[(4-klór-fenil)-tio]~ -azacikloheptán-2-on-t 5,7 g (0,1 mól) metil-izocianáttal és 100 mg dibutil-ón-dilauráttal 150 ml abszolút toluolban 5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után az oldószert vákuumban leszivatjuk, az olajos maradékot további reakcióhoz felhasználjuk.
4. példa
3-[(4-klór-fenil)-szulfinil]-azacikloheptán-2-on
25,6 g (0,1 mól) 3-[(4-klór-fenil)-tio]~ -azacikloheptán-2-on 200 ml jégecetes oldatához 11 g 30%-os hidrogén-peroxidot adunk és a reakcióelegyet 48 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a jégecetet vákuumban leszivatjuk és a maradékot, metanolból átkristályosítjuk.
Kitermelés: 21 g (az elméleti 72%-a), olvadáspont: 185-189 °C (metanol).
Analóg módon állíthatók elő a következő (I) általános képletű vegyüietei,:
Példa- ...-azaciklo- Kiterme- Fp szám heptán-2-on lés (%) (°C/mbar) vagy Op (°C)
5 3-(propil-szulfinil)- 78 116
6 3-[ (2-hidroxi-et.il)- 73 166-168
7 -szulfinill- 3-[(3-karboxi-metil)~ 68 144-145
8 -szulfinil] 3-(dodecil~ezulfinil)~ 56 130-131
9 3-(benzil-szulfinil)- 86 158-162
10 3-(allil-szulfinil- 67 98-100
11 l-metil-3-(allil- 58 115 (0.7)
12 -szulfinil- 3-(fenil-szulfinil)- 91 156-158
13 l-metil-3-[(4-klór- 85 162-164
14 -fenil)-szulfinil]- 3- (be nzotiazol-2- 93 187-189
15 -il-szulfinil)- 5-(butil-szulfinil)- 48 135 (0,9)
16 l-(2-ciano-etil)-3- -[(4-klór-feiúl)- -szulfinil] 79 143-148
17 3-[(4-metil-fenil)- -szulfinil]- 83 176-177
18 3-[(2,5-diklór-fenil)- -szulfinil] 62 178-180
19 3-[(3,4-diklór-fenil)- -szulfinil]- 91 180-182
20 3-[(3,5~diklór-fenil)- -szulfinil]- 87 155-156
21 3- {[ 3- (trifluor-me- til)-fenil]-szulfi- nil) 81 153-155
22 3-[(4-amino-fefiil)- -szulfinil] 54 175-179
23 3—[ (4— nitro- fenil )-szulfinil]- 58 173-176
24 3-[(2-klór-fenil)- -szulfinil]- 63 179-180
25 3-[(2-amino-fenil)~ -szulfinil]- 36 101-105
26 1-(etil-karbonil )- -3-[(4-klór-fenil)- -szulfinil]- 47 158-159
27 l-(fenil-karbonil)- -3-[(4-klór-fenii)~ -szulfinil]- 62 126-129
-5η
28. példa
3-[(4-klór-fenil)-szulfini]]-azacikloheptén-2-on
25,6 g(0,l mól) 3-[(4-klór-fenil)-t.io]-azacikloheptán-2-on 200 ml kloroformos oldatához részletekben 20 g m-klór-perbenzoesavat (80-30%-os) adagolunk. Az exoterm reakció lezajlása után 14 órán keresztül szobahőmér- 10 sékleten kevertetjük, majd nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük. A szerves fázist elválasztjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 24,5 (az elméleti 90%-a), 15 olvadáspont 189-192 °C.
Analóg módon állíthatók elő az alábbi (1) általános képletű vegyületek:
Példa- ...-azaciklo- Kitérnie- Fp 20 szám heptán-2-on lés (%) (°C/mbar) vagy Op (°C)
3-[(pirid-2-il)~ 53 147-148 25
-szulfinil]-szulfinil]36a 4-((2-metoxi-karbonil-fenil)-szulfinilj53
138-140
Op:
-.133-136
37. példa
3-[ ( 1-klór-fenil (-szulfonil ]-azaciklohep tán-2-on
25,6 g (0,1 mól) 3-[(4-klór-fenil)-tio)-azf,cikloheptan-2-on 200 ml kloroformos oldatát szobahőmérsékleten 44 g m-klór-perbenzoesavval (80-90%-os) elegyítjük részletekben. Az exoterm reakció lezajláséi után 10 órár, keresztül szobahőmérsékleten keveri etjük, majd nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük. A szerves fázist leválasztjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 24 g (az elméleti 83%-a), olvadáspont.: 171°C.
Analóg módon állíthatók elő a következő (I) általános képletű vegyületek:
30 l-(metil-karba- moil)-3-(butil- Példa- ...-azaciklo- Kiterme- Fp
-szulfinil)- 59 120 30 szán) heptán-2-οη lés (%) (°C/mbar)
31 1- (metil- kar ba- moil)-3-(dode- cil-szulfinil)- 47 59 vagy Op (»C)
32 l-fmetil-karba- 38 l-(metil-karbamoil)-
moil)-3-(prop-2- 35 -3-(dodecil~szul-
-etil-szulfinil)- 41 114 fonil)- 41 61
33 l-(metil-karba- 39 3-[(2,5-diklór-
moil) - 3- [ (4 - klór-fenil)-szulfinil]- 52 132-136 40 -fenil)-szulfonil]~ 4-{[3-(trifluor- -metil)-fenil]- 83 205-207
40
41 -szulfonil}- 3-[(4-nitro-fenil)- 73 174-176
34. példa 42 -szulfonilj- 3-l(2-klór-fenil)- 48 183-189
162-163
4-[(4-klór-fenil)-szulfinil]-azaciklobept.án- 2-on α
25,6 g (0,1 mól) 4-[(4-klór-fenil)-tio]-azacikloheptán-2-on 100 ml metanolos oldatához 21,4 g (0,1 mól) nátrium-metaperjodátot adunk s 100 órán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten. Ezután a csapadékot leszűrjük, az anyalúgot bepároljuk és a maradékot kristályosítjuk. Kitermelés: 18 g (az
- szulfonil ]3-[ (3,4-diklór-feuil)-szulf>>nil]3-[ (3,5-diklóí—
-fenil)-sznlfonil]l-(etil-karhonil)-3-[(4-klór-fenil]-szulfonil
227-229
194-196 (I) általános képletű vegyületek:
Példa- ...-azaciklo- Kitermeszám heptán-2-on lés (%)
4-[(4-metil-fenil)-szulfinil]36 4-[(4-nitro-fenil)77
141-142
;övetkező 46 l-(fenil-kai’bonil)-
-3-[ (4-klór-fenil)-
-szulfonill- 67 154-155
Fp 47 4-[(4-metil-fenil)-
(°C/mbar) 1 60 -szulfonil] 53 194-195
vagy 48 4-[ (4-klór-feníl)-
Op (°C) -szulfonil]- 68 140-142
48a 4-{[2-(metoxi-luar-
167-168 bonil)-fenil]-
65 -szulfonil}- 83 184-186
-613
Η
49. példa
3-( Fenil-szulfonil)-azacikloheptán-2-on
192 g cc-bróm-kaprolaktámot és 161 g benzol-szulfinsav-nétriumsól 600 ml dimelil-formamidban 10 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a kivált sót leszűrjük és az anyalúgot vákuumban bepároljuk. A kiváló kristályokat acetonból átkristályosítjuk. Kitermelés: 119 g (az elméleti 47%-a), olvadáspont: 180-181 °C.
Analóg módon állíthatók elő az alábbi (I) általános képletű vegyületek;
Példa- ...-azaciklo- Kiterme- Fp szám heptán-2-on lés (%) (°C/mbar) vagy Op (°C)
3-f (4-metil-fenil)-szulfonil]- 66 175
3-[(4-klór-fenil)-szulfonil]- 95 171
Etetési kísérlet
A kísérleteket ketrecben tartott állatokon végeztük 3-5 napos korukban. A kísérlet időtartama 14 nap, illetve 6 bét volt. A kísérlet folyamán az állatok takarmányához (I) általános képletű hatóanyagot kevertünk 10 ppm, illetve 25 ppm dózisban. Ezzel párhuzamosan negatív kontrollként kiegészítés nélküli takarmány adagolását is elvégeztük. A kísérlet során az állatokat csoportokra osztottuk, amelyen belül az állatok kezdeti súlya azonos volt. Pozitív kontrollként 20 ppm penicillint tartalmazó takarmányt adagoltunk.
Vizsgáltuk a súlygyarapodást, a takarmány-felhasználást és a takarmány-értékesítést. A kapott eredményeket a táblázatban foglaltuk össze. A kísérletet válogatott him csibe hizóhibriden végeztük, kísérletenként 24 állatot (4x6) alkalmazva. Az állatok kezdeti súlya 50-65 g között volt. Takarmányként Höveler KA 57 típusú általános csibe takarmányt alkalmaztunk antibiotikum és kokcidiosztatikum nélkül. A takarmány összetétele a kővetkező:
tápanyag: 18% nyersprotein
7% nyers szálasanyag 8% hamu
1% kalcium 0.7% foszfor összetétel: 51% takarmány gabonadara
(40% k ukorica, 12% búza
17.5% szójadara
5.2% kukoricasikér
5.2% bűzakorpaliszt
3.1% halliszt
3.1% tápiókaliszt
3.1% lucernaliszt
2.1% búzacsíra (aprított;
1.7% csontliszt
1.6% tejpor
1.1% szénsavas takarmánymész
1.0% foszforsavas takarmányaié sz
1.0% melasz
1, Táblázat napos etetés:
A hatóanyag példaszánia dózis (mg/kg) Súlygyarapodás (kont roll; : 100%
28 10 103.5%
22 10 102.0%
23 10 102.8%
24 10 102.5%
19 10 103.2%
20 10 102.7%
29 10 103.3%
14 10 103.3%
44 25 102.8%
50 10 102.7%
51 10 103.3%
17 10.25 103.1 103.4%
3-[(pirid-2-i!)- -szulfonil)-aza- ciklohep- tán-2-on 10 103.8%
50 10 107.7%
25 107.0%
28 10 101.3%
25 111.9%
50 110.8%
7 10 105.4%
25 105.9%
-715
2. Táblázat hetes etetés
Dózis (ppm) Az állatok Súlygyarapodás Takarmány fel- Takarszáma (%) használás (%) mány értékesítés (%)
Kontroll
100
100
100
Pozitív kontroll
Penicillin 20 39 104.8
102.5 97.8
1. példa sze- 10 38 rinti ható----------------------------anyag 25 37
103.4 102.4 99.0
103.3 98.6 95.4
A 2. táblázat eredményei azt mutatják, hogy az (I) általános képletú hatóanyagok eredményesen alkalmazhatók a takarmányokhoz antibiotikus hatása miatt adagolt, penicillin helyettesítésére. Ez a helyettesítés azzal az előnnyel jár, hogy az (I) általános képletű vegyületek nem rendelkeznek a penicillin káros mellékhatásaival.
Készítmény előállítási példák .4 példa 3Q
100 g hatóanyagot alaposan elkeverünk 900 g búzaliszttel és így 10 tőmeg% hatóanyagot tartalmazó premixet kapunk.
35
B példa
200 g hatóanyagot alaposan elkeverünk 800 g szójaliszttel és így 20 tömeg% hatóanyagot tartalmazó premixet kapunk.
C példa g hatóanyagot alaposan elkeverünk 1 kg DL-metioninnel és 1,4 kg szójaliszttel. 45

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Szárnyasok, szarvasmarhák, sertések 50 és juhok fejlődését és tápanyagértékesítését javító takarmányadalék, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan szulfinil- vagy szulfonil-azacikloheptán-2-on-származékot tartalmaz amelyek (I) általános képletében 55 n értéke 1 vagy 2,
    R1 jelentése hidrogénatom,
    II2 jelentése alkilrészében 1-4 szénatomos karboxi-alkil-csoport, halogénatommal mono- vagy diszubsztituált 60 vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, aminocsoporttal, nitrocsoporttal monoszubsztituált fenilcsoport vagy piridilcsoport vagy benztiazolílcsoport, azzal a megszorítással, hogy a szulfinil-, 65 illetve a szulfonilcsoport cr- helyzetben található - 0,001-20 tömeg% közötti mennyiségben szilárd hordozó anyag és/vagy folyékony hígítószer mellett.
  2. 2. Eljárás olyan szulfinil- és szulfonil-azacikloheptán-2-on-származékok előállítására, amelyek (I) általános képletében n jelentése 1 vagy 2,
    R1 jelentése hidrogénatom, adott esetben cianocsoporttal monoszubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-karbonilcsoport, fenil- karbonilcsoport vagy alkilrészében 1-4 szénatomos alkil-karbamoil-csoport,
    R2 jelentése 1-15 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxi lvagy karboxil-csoporttal moniszubsztit iáivá lehet, valamint 2-6 szénatomos alkenilcsoport, fenilcsoport, amely adott esetben halogénatommal monovrgy diszubsztituálva vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, trifluor-metilcsoporttal, aminocsoporttal, nitrocsoporttal vagy alkilrészében 1-4 szénatomos alkil-karbonilcsoporttal monoszubsztituálva lehet, továbbá benzil-i söpört, piridilcsoport vagy benztiazolilcsoport, azzal a megszorítással, hogy a szulfinil-, illetve a szulfonilcsoport «-, β vagy ^-helyzetben található, azzal jellemezve, hogy
    a) (II) általános képletű tioétert, a képletben
    Rl és Rz jelentése a tárgyi körben megadott, oxidáloszerrel, előnyösen hidrogén-peroxiddal, persavval vagy nálrium-metaper jodáttal reagáltatunk inért oldószer jelenlétében, vagy
    b) az (I) általános képletű vegyületek szőkébb köret, képező (III) általános képletű azaciklopehtán-2-on előállítására, a képletben
    Rl' és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, (IV) általános képletű 3-halogén-azacikloheptán-2-on-l,
    -817 a képletben
    Ri jelentése a tárgyi körben megadott,
    X jelentése halogénatom, (V) általános képletű szulfinátlal reagáltatunk, a képletben
    IÍ2 jelentése a tárgyi körben megadott, M' jelentése egy alkálifémkation, inért oldószer jelenlétében.
HU831578A 1982-05-08 1983-05-06 Process for production of fodder-additive containing derivatives of sulphinil and sulphonil-azacyclohepthan-2-on and process for production of the compounds HU191833B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823217373 DE3217373A1 (de) 1982-05-08 1982-05-08 Sulfinyl- und sulfonyl-azacycloheptan-2-one, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als futterzusatzstoffe

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU191833B true HU191833B (en) 1987-04-28

Family

ID=6163102

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU831578A HU191833B (en) 1982-05-08 1983-05-06 Process for production of fodder-additive containing derivatives of sulphinil and sulphonil-azacyclohepthan-2-on and process for production of the compounds

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4468392A (hu)
EP (1) EP0093949B1 (hu)
JP (1) JPS58208274A (hu)
KR (1) KR840004727A (hu)
AR (1) AR231837A1 (hu)
AT (1) ATE18553T1 (hu)
AU (1) AU1416683A (hu)
BR (1) BR8302389A (hu)
CS (1) CS240961B2 (hu)
DE (2) DE3217373A1 (hu)
DK (1) DK204883A (hu)
ES (1) ES522166A0 (hu)
FI (1) FI831549L (hu)
GR (1) GR78556B (hu)
HU (1) HU191833B (hu)
NZ (1) NZ204136A (hu)
PH (1) PH20414A (hu)
PL (1) PL241836A1 (hu)
ZA (1) ZA833234B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5635103A (en) 1995-01-20 1997-06-03 The Procter & Gamble Company Bleaching compositions and additives comprising bleach activators having alpha-modified lactam leaving-groups
US20040074053A1 (en) * 2002-10-16 2004-04-22 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Apparatus and method for forming a layer of blended fibers into a continuous web
GB2418425B (en) 2004-08-11 2008-09-03 Univ Cambridge Tech Anti-inflammatory agents

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0049505A3 (en) * 1980-10-06 1982-08-04 Merck & Co. Inc. Substituted caprolactam derivatives, a process for preparing and a pharmaceutical composition containing the same, and intermediates

Also Published As

Publication number Publication date
CS240961B2 (en) 1986-03-13
AR231837A1 (es) 1985-03-29
KR840004727A (ko) 1984-10-24
FI831549A0 (fi) 1983-05-05
JPS58208274A (ja) 1983-12-03
DK204883A (da) 1983-11-09
ZA833234B (en) 1984-08-29
GR78556B (hu) 1984-09-27
ES8402579A1 (es) 1984-02-01
ATE18553T1 (de) 1986-03-15
BR8302389A (pt) 1984-01-10
US4468392A (en) 1984-08-28
NZ204136A (en) 1985-05-31
FI831549L (fi) 1983-11-09
ES522166A0 (es) 1984-02-01
DE3217373A1 (de) 1983-11-10
EP0093949B1 (de) 1986-03-12
DE3362507D1 (en) 1986-04-17
CS314683A2 (en) 1985-06-13
PL241836A1 (en) 1986-02-11
AU1416683A (en) 1983-11-10
EP0093949A1 (de) 1983-11-16
PH20414A (en) 1987-01-05
DK204883D0 (da) 1983-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3528985A (en) Benzoylethyl quaternary ammonium compounds as anthelmintic agents
US3974277A (en) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl]-4-(anilino)quinazolines as growth promotants and feed efficiency enhancing agents
US4847291A (en) Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production
HU191833B (en) Process for production of fodder-additive containing derivatives of sulphinil and sulphonil-azacyclohepthan-2-on and process for production of the compounds
US3954801A (en) 2-Imino-1,3-dithietanes
US4112120A (en) Methods and compositions for use in animal husbandry
US3970648A (en) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl]-4-(anilino)quinazolines
US3973021A (en) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl]-4-(phydroxyanilino)quinazoline as a bactericide
US4670423A (en) Monosilylated aminophenylethylamine derivatives, a process for their preparation, and their use for promoting growth
HU202841B (en) Process for producing compositions for enhancing productivity of animals containing pyridyl-ethanol-amine as active component and process for producing the active components
GB1561624A (en) Sulphonylhydrazones of 1,4-dioxo- and 4-osoquinoxaline-2carboxaldehvde
NZ227460A (en) Benzimidazole derivatives and use as animal growth and yield promoters
US4241061A (en) Oxazolidinyl-quinoxalines and use as growth promoters
US4128642A (en) Method of promoting growth and improving feed efficiency of animals
US3998959A (en) Substituted tetrahydro-oxybenzothienylurea compounds as growth promoting agents for animals
US4060627A (en) Substituted tetrahydroiminobenzo(b)thien-4-ylureas as novel growth promoting compounds for animals
US3776904A (en) 5-nitrofurfurylidenalkyl derivatives,process for their manufacture and their use as feedstuff additives
US3558784A (en) Anthelmintic compositions and methods of controlling parasitic helminths in animals
HU196416B (en) Process for production of derivatives of new amin-phenilethil-amin and fodder-additives containing thereof
US4505917A (en) Feed compositions containing a (1-oxo-2-pyridyl) disulfide
HU196741B (en) Process for producing fodder additive increasing the efficiency of animal husbandry, as well as aryl ethanole amines usable as active ingredient
CS465586A2 (en) Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek
EP0456067A1 (de) 2,3-Disubstituierte Chinoxaline als Leistungsförderer für Tiere
CS240989B2 (cs) Krmivo pro zvířata
NL8302137A (nl) Cystaminederivaten, werkwijzen voor de bereiding ervan, samenstellingen die deze derivaten bevatten en de toepassing ervan bij de bevordering van de groei van dieren met inbegrip van vogels.