HU188781B - Process for producing 3-methyl-2-/2-oxo-4-fluoro-3-phenoxy-acetamido-1-azetidinyl/-3-butenoic-acid-p-nitro-benzyl-ester - Google Patents
Process for producing 3-methyl-2-/2-oxo-4-fluoro-3-phenoxy-acetamido-1-azetidinyl/-3-butenoic-acid-p-nitro-benzyl-ester Download PDFInfo
- Publication number
- HU188781B HU188781B HU82692A HU69282A HU188781B HU 188781 B HU188781 B HU 188781B HU 82692 A HU82692 A HU 82692A HU 69282 A HU69282 A HU 69282A HU 188781 B HU188781 B HU 188781B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- azetidinyl
- oxo
- methyl
- fluoro
- nitro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/09—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4
- C07D205/095—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4 and with a nitrogen atom directly attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/085—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a nitrogen atom directly attached in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 3-metil-2-(2-oxo-4-fluor-3-fenoxi-acetamido- 1-azetidiniI)-3- buténsav-p-nitrobenzil-észter előállítására.
A 4-klór-azetidinonokat közbenső termékként használták S. Wolfe által, a 3 948 927, 3 950 352, 4 013 653 és a 4 071 512 számú amerikai szabadalmi leírásokban, valamint Canadian Journal of Chemistry, 52, 3990-3999 (1974) és az 53, 497—512 (1975) folyóiratban ismertetett módszer során /3-laktám-antibiotikumok előállítására.
Úgy találtuk, hogy a 3-metil-2-(2-oxo-4-fluor-3-fenoxi-acetamido-1 -azetidinil)-3-buténsav-p-nitrobenzil-észter β-laktám-antibiotikumok előállítására alkalmas.
A találmány szerint aprotikus, inért, szerves oldószerben, -80 és —25 °C közötti hőmérsékleten p-nitrobenzil- 3 - metil -2-(2- oxo -4 - szulfino - 3 - fenoxi - acetamido -1 -azetidinil)-3-butenoátot vagy kálium- vagy nátriumsóját reagáltatunk perkloril-fluoriddal.
A perkloril-fluorid normál körülmények között, normál hőmérsékleten és nyomáson, körülbelül —45 °C-os forrásponttal rendelkezik. Ennek a reagensnek az előállítását és biztonságos kezelését leíró irodalmi forrás: Fieser and Fieser, Reagents fór Organic Synthesis, 1, 802, valamint a „Perchloryl Fluoride”, Pennsalt Chem. Corp. bulletin.
Mivel ez a reagens erős oxidálószer, az „inért, aprotikus oldószer” kifejezé olyan oldószerekre vonatkozik, melyek az eljárás körülményei között sem oxidálódnak a reagenstől. Az eljárásban használható aprotikus, szerves oldószerek lehetnek például: dimetil-formamid, dimetil-acetamid, acetonitril, tetrahidro-furán, halogénezett szénhidrogén oldószerek, mint például diklór-metán és kloroform, valamint hasonló aprotikus oldószerek.
A reakció végrehajtásához a kiindulási azctidinon-4-szulíinsavat vagy ennek sóját aprotikus oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk, majd az oldatot lehűtjük az eljárás hőmérsékletére, utána a perklorid-ftuorid aprotikus oldószerben, például dimetil-formamidban készült oldatát keverés közben cseppenként adagoljuk az oldathoz vagy szuszpenzióhoz. Előnyösen az eljárás kivitelezésénél 1 móíekvivalens perkloril-fluoridot vagy ennek csekély feleslegét használjuk, például 1,1 móíekvivalens perklorid-fluoridot 1 mól azeíidinon-4-szuIfinsavra.
Egy másik eljárás szerint az azetidinon-szulfinsav hideg oldatát vagy szuszpenzióját gázállapotú perkloril-fiuoriddal kezeljük, a gázt lassan átbuborékoltatva a hideg oldaton, keverés közben.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint p-nitrobenzil-3-metil-2-(2-oxo-4-szuIfino-3-fenoxi-acetamido-l-azetidinil)-3-butenoátot oldunk diklór-metánban, az oldatot —78 °C-ra hűtjük száraz jég-accíon fürdőben, majd 1 móíekvivalens perkloril-fluorid hideg dimetil-formamidos oldatát adjuk cseppenként az oldathoz. A reakció gyorsan lejátszódik, és általában 30 perc alatt teljes.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott kiindulási 5 anyag ismert vegyület és Kukolja írja le a 4 159 266 számú amerikai szabadalmi leírásban.
Példa
3-Metil-2-(2-oxo-4-fluor-3-fenoxi-acetamido-1 -azetidinil)-3-buténsav
2,9 g (5 mmól), a p-nitrobenzil-3-metil-2-(2-oxo-415 - szulfino - 3 - fenoxi -acetamido -1 - azetidinil) - 3 - butenoát
100 ml diklór-metános oldatát sz.árazjég-aceton fürdőben -78 °C hőmérsékletre hűtjük, majd 5 mmól perkloril-íluorid 105 ml száraz dimetil-formamidos oldatát körülbelül 5 perc alatt cseppenként hozzáadjuk. Miután az adagolás befejeződik, a reakcióelegyet kevertetjük a hidegben 20 percig, majd 500 ml vizes, telített nátrium-klorid-oldat és 250 ml etil-acetát keverékébe öntjük. A keveréket megrázzuk, a szerves fázist elválasztjuk és vizes sóoldattal mossuk, majd vizes nátrium-hidrogén25 -karbonát-oldattal, és ezután szárítjuk. A terméket tartalmazó szárított oldatot szárazra pároljuk, majd a maradékként kapott terméket kis mennyiségű etil-acetáttal keverjük el. A terméket, a p-nitrobenziI-3-metil-2-(2-oxo-4- 4 - fluor- 3 - fenoxi - acetamido-1 - azetidinil) -3 - butenoá30 tót kikristályosítjuk, szárítjuk és szűrjük.
IR-spektrum (kloroform): 1795 cm'1; β-Iaktám-karbonil.
NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1,87 (s, 3H, CH3),
4,56 (s, 2H, CH2CO), 5,01 és 5,18 (m, 2H, CH2=), 5,05 (s, IH, CHCoopNB), 5,31 (s, 2H, CH2, pNB), 5,55 (m, IH, azetidinon hidrogén), 5,90 és 6,66 (dd, IH, azetidinon hidrogénatom), 6,85—8,34 (m, 10H, aromás hidrogénatom és NH).
Claims (1)
- Szabadalmi igénypontEljárás 3-metil-2-(2-oxo-4-fluor-3-fenoxi-acetamido- I-azetidiniI)-3-buténsav-p-nitrobenzil-észter előállításá45 ra, azzal jellemezve, hogy aprotikus, inért, szerves oldószerben, —80 és —25 °C közötti hőmérsékleten p-nitrohenziI-3-metil-2-(2-oxo-4-szuIfino-3-fenoxi-acetamic’o-l-azetidinil)-3-butenoátot vagy kálium- vagy nátriumsóját reagáltatunk perkloril-fluoriddal.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24198981A | 1981-03-09 | 1981-03-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU188781B true HU188781B (en) | 1986-05-28 |
Family
ID=22913020
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU82692A HU188781B (en) | 1981-03-09 | 1982-03-05 | Process for producing 3-methyl-2-/2-oxo-4-fluoro-3-phenoxy-acetamido-1-azetidinyl/-3-butenoic-acid-p-nitro-benzyl-ester |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0060119B1 (hu) |
JP (1) | JPS57159760A (hu) |
KR (1) | KR850001879B1 (hu) |
CA (1) | CA1173837A (hu) |
DE (1) | DE3262931D1 (hu) |
DK (1) | DK99582A (hu) |
GB (1) | GB2094306B (hu) |
GR (1) | GR74762B (hu) |
HU (1) | HU188781B (hu) |
IE (1) | IE52580B1 (hu) |
IL (1) | IL65158A0 (hu) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0117053A1 (en) * | 1983-02-10 | 1984-08-29 | Ajinomoto Co., Inc. | Azetidinone derivatives |
US5631365A (en) | 1993-09-21 | 1997-05-20 | Schering Corporation | Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
-
1982
- 1982-03-03 IL IL65158A patent/IL65158A0/xx unknown
- 1982-03-04 CA CA000397601A patent/CA1173837A/en not_active Expired
- 1982-03-05 GR GR67510A patent/GR74762B/el unknown
- 1982-03-05 HU HU82692A patent/HU188781B/hu unknown
- 1982-03-08 DK DK99582A patent/DK99582A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-03-08 EP EP82301165A patent/EP0060119B1/en not_active Expired
- 1982-03-08 GB GB8206710A patent/GB2094306B/en not_active Expired
- 1982-03-08 IE IE516/82A patent/IE52580B1/en unknown
- 1982-03-08 DE DE8282301165T patent/DE3262931D1/de not_active Expired
- 1982-03-08 KR KR8200990A patent/KR850001879B1/ko active
- 1982-03-09 JP JP57037900A patent/JPS57159760A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1173837A (en) | 1984-09-04 |
IE820516L (en) | 1982-09-09 |
EP0060119A1 (en) | 1982-09-15 |
KR850001879B1 (ko) | 1985-12-28 |
DE3262931D1 (en) | 1985-05-15 |
IL65158A0 (en) | 1982-05-31 |
GB2094306B (en) | 1985-03-13 |
GR74762B (hu) | 1984-07-12 |
IE52580B1 (en) | 1987-12-23 |
DK99582A (da) | 1982-09-10 |
GB2094306A (en) | 1982-09-15 |
KR830009087A (ko) | 1983-12-17 |
JPS57159760A (en) | 1982-10-01 |
EP0060119B1 (en) | 1985-04-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR900001170B1 (ko) | 4-아세톡시-3-히드록시에틸아제티진-2-온 유도체의 제조방법 | |
US4093800A (en) | Process for preparing cepham compounds | |
FI73968C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av fenylglycylkloridhydroklorider. | |
HU188781B (en) | Process for producing 3-methyl-2-/2-oxo-4-fluoro-3-phenoxy-acetamido-1-azetidinyl/-3-butenoic-acid-p-nitro-benzyl-ester | |
US4122086A (en) | Isopenicillins | |
US4008229A (en) | Halo substituted β-lactam antibiotics | |
US5126447A (en) | Process for preparation of β-lactam derivative from an alkenyl substituted β-lactam derivative using a ruthenium or rhenium catalyst and a periodic acid | |
US4036835A (en) | Process for preparing cephalosporins | |
US4160091A (en) | Process for preparation of 3-halo-3-methylcephams | |
US4018776A (en) | Process for the preparation of cephalosporins from the corresponding azetidinone-thiazoline derivatives | |
JPS6135199B2 (hu) | ||
EP0122002B1 (en) | Process for preparing azetidinone derivatives | |
US4515719A (en) | Azetidinone sulfinic acids from cephalosporin sulfones | |
US4237280A (en) | Intermediate for cephalosporin type compound | |
EP0003329B1 (en) | Cephalexin-amide complex, process for its production and use in cephalexin-monohydrate production | |
KR970001531B1 (ko) | 화합물의 제조 방법 | |
EP0276993B1 (en) | Process for preparing azetidinones | |
US4232162A (en) | P-Substituted N,N'-bis-(3-oxazolidinyl-2-one)phosphoramides and process for the preparation thereof | |
EP0037729A2 (en) | Process for penicillin epimerization | |
US4183850A (en) | Process for preparing 2-acyloxymethylpenams and 3-acyloxycephams | |
CA1238632A (en) | Preparation of 1'-ethoxycarbonyloxyethyl esters of penicillins and novel intermediates | |
US3993689A (en) | β-Acyloxy-crotonic acid amide-N-sulfohalides and a process for their preparation | |
JP2669955B2 (ja) | アゼチジノン誘導体及びその製造法 | |
GB2125807A (en) | Preparation of penicillin and cephalosporin compounds and novel intermediates useful therein | |
KR820001452B1 (ko) | 페니실란산 유도체의 제조방법 |