HU186122B - Process for producing 3,3-diphenyl-1-methyil-propylamine derivatives and acid additional salts thereof - Google Patents
Process for producing 3,3-diphenyl-1-methyil-propylamine derivatives and acid additional salts thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU186122B HU186122B HU823023A HU302382A HU186122B HU 186122 B HU186122 B HU 186122B HU 823023 A HU823023 A HU 823023A HU 302382 A HU302382 A HU 302382A HU 186122 B HU186122 B HU 186122B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- diphenyl
- formula
- priority
- amine
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- FPHXYKLKNOEKTQ-UHFFFAOYSA-N 4,4-diphenylbutan-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 FPHXYKLKNOEKTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 7
- DJMZXBCLPVSJPI-UHFFFAOYSA-N 4,4-diphenylbutan-2-amine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CC(N)C)C1=CC=CC=C1 DJMZXBCLPVSJPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 5
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- FFVIOADXBFQDAF-UHFFFAOYSA-N n-butan-2-yl-n-phenylaniline Chemical class C=1C=CC=CC=1N(C(C)CC)C1=CC=CC=C1 FFVIOADXBFQDAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 5
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- UISARWKNNNHPGI-UHFFFAOYSA-N terodiline Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)NC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 UISARWKNNNHPGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 tert-butyl group hydrochloric acid salt Chemical class 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVKFSMBPRQBNCH-UHFFFAOYSA-M 4,4-diphenylbutan-2-yl-ethyl-dimethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C(CC(C)[N+](C)(C)CC)C1=CC=CC=C1 UVKFSMBPRQBNCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 238000003833 Wallach reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- MRQFCJJRLCSCFG-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;formate Chemical compound C[NH2+]C.[O-]C=O MRQFCJJRLCSCFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003609 titanium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 3,3-difenil-l-metil-propilamin származékok — ahol
Ri jelentése hidrogénatom, R2 jelentése terc-butilcsoport, vagy
Ri és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—2 szénatomos alkil-csoport lehet — és savaddíeiós sóik előállítására, 4,4-difenil-2-butanon és a (II) általános képletű — ahol Ri és Ra jelentése a fenti — primer vagy szekunder aminok reagáltatásával.
Az (I) általános képletű' vegyületek közül az Ri helyén hidrogénatomot, Ra helyén pedig terc-butilcsoportot tartalmazó vegyület sósavas sóját, amelyet a gyógyszerkémiai szakirodalom TEROLIDIN néven ismer, BICOR néven angina pectoris kezelésére használják. Az elmúlt években új indikációja vált ismeretessé (Acta Pharm. et Tox. 46, 5—43,1980.), eszerint öregkori hólyag-inkontinenciát gátol. Az Rí és R2 helyén egyaránt metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület pedig az EMEPRONIÚM-BROMID néven ismert gyógyszer intermedierje.
Az Ri helyén hidrogénatomot, az R2 helyén pedig terc-butilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület, az N-terc-butil-l-metil-3,3-difenilpropilamin előállítását előszűr a 923 942 sz. brit szabadalmi leírás ismerteti. Eszerint az N-terc-butil-l-metil-3,3-difenil-propilamin előállítása Leuckart—Wallach reakcióval történik, úgy, hogy a 4,4-difenil-2-butanon és a terc-butilamin ekvimoláris mennyiségét hangyasav jelenlétében 165—225 °C -on 8 órán keresztül reagáltatják. A leírásban kitermelési adatokat nem közölnek. A leírásban megadott példát reprodukáltuk, azonban rendkívül alacsony, 20%-os kitermelést sikerült csak elérni. Az eljárás másik hátránya, hogy ipari megvalósítása az alkalmazott magas hőmérséklet biztosítása miatt speciális ipari készüléket igényel.
Az Ri helyén hidrogénatomot, az Ra helyén pedig terc-butilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására az irodalomban más módszer nem ismeretes. A fenti (I) általános képletű N-terc-butil-l-metil-3,3-difenilpropilamin előállítására a katalitikusán aktivált hidrogénnel kiváltott reduktív kondenzációs reakció (Organic Reactions IV, 174—256 (1948)] nem alkalmas, jóllehet a reakciót széles körben használják szekunder aminok készítéséhez. A
4,4-difenil-2-butanon alapvegyületének tekinthető
2-butanon-terc-butilaminnal történő reduktív kondenzációját csontszenes palládium és hidrogéngáz je1 lenlétében már vizsgálták. (Sbornik, Vysoké skoly chemico-technologické v. Praze C19 (1973)], ez a reí duktiv kondenzáció még extrém körülmények — ’ 280 °C, 210 atm. — között sem valósítható meg.
I Ugyanakkor a sztérikusan kevésbé gátolt szekunder, illetve n-butilaminnal végrehajtott reduktív kondenzáció enyhébb körülmények között — 90—140 atm., 50—1IO°C — is magas, 91— 92%-os kitermeléssel megvalósítható.
Az olyan (I) általános képletű vegyület előállítási módjai, ahol R, = R2=metilcsoport, régóta ismertek. [Beilstein 12III, 3277]. Számos eljárást dolgoztak ki ennek a vegyületnek 4,4-difenil-2-butanonból történő előállítására is. így 4,4-difenil-2-butanont dimetil-aminnal reagáltatnak, katalitikusán aktivált hidrogénnel végrehajtott reduktív kondenzációval. A reakciót etanolban, nikkelkatalizátor segítségével, 125 °Con, 50—60 atm. nyomáson hajtják végre [Annáién dér Chemie 561, 52, 72. (1949)]. A 136 606 sz. svéd szabadalmi leírás 1. példája szerint 4,4-difeniI-2-butanont dimetil-amin-formiáttal hangyasav jelenlétében
65—195 °C-on Leuckart—Wallach féle reduktív kondenzációval reagáltatnak.
A 136 606 sz. svéd szabadalmi leírás 2. példájában hidroxilaminnal oximmá való átalakítás, majd fém nátriummal etanolban primer aminná való redukálás 1 ° után Eschweiler—Clark féle dimetilezéssel (Yakugaky Zasshi 80, 475—86 (1960)] állítják elő a fenti (I) általános képletű vegyületet.
Kitermelési adatokat egyik eljárás ismertetésénél sem közölnek. A fentiekben ismertetett eljárások az alkalmazott nagy nyomás, az alacsony kitermelés, illetve a több lépéses, bonyolult szintézis miatt az iparban nehezen alkalmazhatók
Újabban vált ismeretessé egy eljárás (Synthesis 1974/2, 127—8), amely szerint oxovegytiletek és szté20 rikusan gátolt aminok is reakcióba vihetők katalitikusán aktivált hidrogénné!! végrehajtott reduktiv kondenzációval, ha a kondenzáció elősegítéséhez titántetrakioridot használnak. így terc-butilamint és alifás ketonokat katalitikus hidrogénezéssel titántetraklorid jelenlétében kondenzáltattak. A reakció 4 atm. nyomáson szobahőmérsékleten 3—4 óra alatt játszódik le. Katalizátorként platinaoxid katalizátort használtak. Eljárásuk szerint 50—53%-os kitermeléssel állítottak elő szekunder aminokat.
Ezt a módszert megpróbáltuk alkalmazni az (I) általános képletű 3,3-difenil-l-metil-propilamin származékok előállítására. Ennek megfelelően 4,4-difenil-2-butanon és terc-butilamin titántetraklorid jelenlétében, 60 °C hőmérsékleten, atmoszférikus nyomá35 són, palládium katalizátor alkalmazásával végrehajtott reduktív kondenzációjával 51—53%-os kitermeléssel állítottunk elő az Ri helyén hidrogénatomot, R2 helyén pedig terc-butilcsoportot tartalmazó N-terc-butiI-l-metil-3,3-difemlpropilamint. Azonban az el40 járásnak több hátránya van. A felhasznált titántetraklorid erősen korrozív tulajdonságú, nehezen kezelhető. További jelentős hátránya az eljárásnak, hogy a reakcióban keletkező titándioxiddal együtt nyerhető vissza, szétválasztásuk rendkívül nehéz, és a katalizá45 tor regenerálás pedig az eljárás költségeit jelentősen megnöveli.
Célunk az volt, hogy ipari méretben is biztonságosan és gazdaságosan megvalósítható eljárást dolgozzunk ki az (I) általános képletű 3,3-difenil-l-metil50 -propilamin származékok előállítására.
Találmányunk alapja az a felismerés, hogy ha kondenzáló ágensként aíumíniumtrikloridot alkalmazunk, a fenti hátrányok kiküszöbölésével, előnyös reakciókörülmények között, jobb kitermeléssel, lénye55 gesen olcsóbban állíthatunk elő (I) általános képletű vegyületeket. A találmány alapját képező felismerés azért is meglepő, mert irodalmi adatok [J. Org. Chem. 32, 213—4 (1976)] szerint ilyen típusú reakciókban leghatékonyabb Lewis sav a titántetraklorid. 50 A cikk megemlíti még egyebek között az alumíniumkloridot is, de nem tartja jobbnak, mint a titánvegyületet.
A találmányt az alábbiakban ismertetjük részletesen.
65 A találmány szerinti eljárásban 4,4-difenil-2-butp-21 nont és (II) általános képletü primer vagy szekunder amint reagáltatunk oly módon, hogy a reakciót vízmentes inért szerves oldószerben, így aromás szénhidrogénekben, előnyösen xilolban, továbbá klórozott alifás szénhidrogénekben, így tetraklóretánban, kloroformban, diklóretánban, alumíniumtriklorid és katalizátorként csontszenes palládium jelenlétében hidrogén atmoszférában 20—150 °C, előnyösen 70—80 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció atmoszférikus nyomáson való végrehajtására különösen előnyös a xilol, valmínt a 130 °C -t meghaladó forrpontú klórozott szénhidrogének. Míg az irodalomban tárgyalt módszer szerint (Synthesis 1974. 127) benzolban csak nyomás alatt érhető el számottevő konverzió, xilolban mindez szükségtelen, így a reakció nemcsak jobb termeléssel játszódik le, de apparatív egyszerűsödés is érhető el. Ilyen oldószer effektus az előzmények ismeretében nem volt várható.
A reakciót 1 mól 4,4-difenil-2-butanonra számítva általában 1—10, előnyösen 2 mól alumíniumtriklorid jelenlétében végezzük. Eljárásunkat alkalmazva a reduktív kondenzáció atmoszférikus nyomáson is kivitelezhető, de a reakció meggyorsításához 1—10 atm. nyomást is alkalmazhatunk. Az alumíniumtrikloriddal kiváltott kondenzációs reakciót és a közbenső termék redukcióját egy lépésben hajtjuk végre,'a reakció légköri nyomáson 3—4 óra alatt játszódik le. Kitermelés: 60—64%. Amennyiben az (I) általános képletü vegyület kinyerése a cél, akkor ez a reakcióelegy lúgos feldolgozása során nyert szerves fázis bepárlásával és vákuumdesztillációjával nyerhető ki. A gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sók előállítása ismert módon valamilyen szerves vagy szervetlen savval, mint amilyen a sósav, történik.
A reakcióelegy vizes-lúgos feldolgozása során az alumínium-vegyületek vízoldhatókká válnak, ezért a csontszenes palládium katalizátor szűrés és szárítás után visszanyerhető, aktivitása nem csökken, így külön regenerálási műveletek nélkül a reakcióbai. visszaforgatható.
A találmányunk szerinti eljárás számos előnnyel rendelkezik. Az irodalomból ismertetett eljárásokhoz viszonyítva a találmányunk szerinti eljárással érhető el a legmagassabb kitermelés. Nincs szükség speciális készülékre, a reakció az iparban szokásosan használt hidrogénező berendezésekben végrehajtható. Nagyon fontos előny továbbá, hogy a reakcióban felhasznált hidrogénező katalizátor aktivitásának csökkenése nélkül visszanyerhető, és a reakcióba visszaforgatható, mindezek miatt a találmányunk szerinti eljárás igen gazdaságos.
A találmányunk szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik, az oltalmi kör korlátozása nélkül:
1. példa
500 ml-es kétnyakú lombikba bemértük 11,20 g (0,05 mól) 4,4-difenil-2-butanont, 150 ml xilolt és
21,9 g (31,5 ml, 030 mól) terc-butilamint. A reakcióedény légterét nitrogéngázzal átöblítjük, közben a reakcióelegyet külső jegesvizes hűtéssel 5 °C-ra hűtjük. Ezután 7,5 g (0,055 mól) alumíniumkloridot, majd 5,0 g csontszenes palládiumkatalizátort adagolunk a lombikba. A reakcióedény légterét hidrogéngázzal átöblítjük, és intenzíven kevertetjük. A reakció 3—4 óra alatt lejátszódik. Az oldathoz ezután 220 ml 2 N vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk és 1/2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szűrjük. A kétfázisú anyalúgot elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 50 ml xilollal extraháljuk. Az egyesített xilolos oldatot 50 ml vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, a kapott I képletü N-terc-butil-l-metil-3,3-difenilpropilamint sósavas etilalkoholban szokásos módon sósavas sóvá alakítjuk, majd az oldatot bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük. A kivált kristályokat szűrjük, infralámpa alatt szárítjuk, 11,2 g nyersterméket kapunk. (70,9%), olvadáspont 173—174 °C, 130 ml etilacetátból átkristályosítva 9,64 g tiszta 1. HCl sót kapunk. Kitermelés 61,1%, olvadáspont 175—176 °C.
A kiszűrt 6,0 g csontszenes palládiumkatalizátort infralámpa alatt szárítjuk.
2. példa
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy katalizátorként az 1. példában leírt reakcióból visszanyert 6,0 g csontszenes palládiumkatalizátort használjuk fel. Ily módon 11,3 g (71,6%) nyers I HCl sót kapunk, olvadáspont 174 °C. Átkristályosítás után 9,61 g tiszta i HCl ot kapunk, a kitermelés 60,9%, olvadáspont 175—175 °C.
3. példa
500 ml-es kétnyakú gömblombikba bemérünk 11,2 g (0,05 mól) 4,4-difenil-2-butanont és 60 ml (22,7%os, 0,227 mól) dimetil amin tartalmú xilolt. A reakciókeveréket külső jeges-vizes hűtéssel 0 °C-ra hűtjük. Kevertetés közben 7,5 g (0,05 mól) alumíniumtrikloridot adagolunk hozzá 15—20 perc alatt olyan ütemben, hogy az oldat hőmérséklete 8—10 °C között legyen. 1 g csontszenes pailádiumkatalizátort szórunk az oldatba, majd gázbevezető és csepegtető csővel :átjuk el a lombikot. A reakció légterét nitrogéngáztal, majd hidrogéngázzal átöblítjük, majd a reakcióelegyet felmelegítjük. A reakció 60—80 °C-on élénk kevergetés közben 40—75 perc alatt lejátszódik. A reakció lejátszódását a hidrogcr. fogyasztás megszűnése jelzi. Végül a reakció légterét nitrogéngázzel átöblítjük, majd 200 ml 1 N nátriumhidroxid oldatot adunk az oldathoz és fél órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szűrjük. A kétfázisú anyalúgot elválasztjuk, a xilolos fázist kétszer 50 ml desztilállt vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A bepárlás végén a nyomás 20 Hgmm, a hőmérséklet 80 °C. így
11.9— 12,5 g sárga olajszerű anyagot nyerünk, amelynek hatóanyagtartalma sósavval titrálva
88.9— 93,1%, híg oldatban gázkromatográfiásán meghatározva 98,4—99,5%. Kitermelés
87,5—87,7%.
Claims (8)
1. Eljárás az (I) általános képletű 3,3-difenil-l-metil-propilamin származékok — ahol
Rí jelentése hidrogénatom, R2 jelentése terc-butilcsoport, vagy
Rí és Rí jelentése egymástól függetlenül 1—2 szénatomos alkil-csoport — és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására 4,4-difenil-2-butanon és valamilyen (II) általános képletű amin reakciójával azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű amin reakciójával végrehajtott reduktív kondenzációs folyamat kondenzációs lépését alumíniumtriklorid jelenlétében inért szerves oldószerben, a redukciós átalakítást katalitikusán aktivált hidrogénnel 1—10 at- 15 moszféra, előnyösen 70—80 °C hőmérsékleten hajtjuk végre, és a kívánt esetben kapott (I) általános képletű 3,3-difenil-l-metil-propilamin származékot gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk. Elsőbbség: 1982. 11. 30. 20
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű 3,3-difenil-l-metilpropilamin származék előállítására, ahol Rí jelentése hidrogénatom, R2 jelentése terc-butil-csoport, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű aminként — 25 ahol Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — terc-butilamint alkalmazunk. Elsőbbség: 1982. 09.
21.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű 3,3-difenil-l-metil- 30 propilamin származék előállítására, ahol Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—2 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű aminként — ahol Rí és R2 jelentése a tárgyi körben 5 megadott — valamilyen szekunder amint alkalmazunk. Elsőbbség: 1982. 11. 30.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy inért szerves oldószerként klórozott alifás szénhidrogéneket vagy aromás szénhidrogéneket, előnyösen xilolt használunk. Elsőbbség: 1982. 08. 21.
5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet 1 mól 4,4-difenil-2-butanonra számítva 1—10, előnyösen 3—5 mól mennyiségben alkalmazzuk. Elsőbbség: 1982. 09. 21.
6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alumíniumtrikloridot 1 mól 4,4-difenil-2-butanonra számítva 1—3 mól, előnyösen 2 mól mennyiségben alkalmazzuk. Elsőbbség: 1982. 09. 21.
7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hidrogénező katalizátorként csontszenes palládiumkatalizátort alkalmazunk. Elsőbbség: 1982. 09. 21.
8. A 2—7 igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reduktív kondenzációs reakciót egy lépésben hajtjuk végre. Elsőbbség: 1982. 09. 21.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU823023A HU186122B (en) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | Process for producing 3,3-diphenyl-1-methyil-propylamine derivatives and acid additional salts thereof |
| SE8305072A SE462161B (sv) | 1982-09-21 | 1983-09-20 | Foerfarande foer framstaellning av 3,3-difenyl-1-metylpropylamin-derivat och deras syraadditionssalter |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU823023A HU186122B (en) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | Process for producing 3,3-diphenyl-1-methyil-propylamine derivatives and acid additional salts thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU186122B true HU186122B (en) | 1985-06-28 |
Family
ID=10962152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU823023A HU186122B (en) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | Process for producing 3,3-diphenyl-1-methyil-propylamine derivatives and acid additional salts thereof |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU186122B (hu) |
| SE (1) | SE462161B (hu) |
-
1982
- 1982-09-21 HU HU823023A patent/HU186122B/hu not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-09-20 SE SE8305072A patent/SE462161B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8305072L (sv) | 1984-03-22 |
| SE462161B (sv) | 1990-05-14 |
| SE8305072D0 (sv) | 1983-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL95480A (en) | Process for the preparation of cyclic amino acids and intermediates | |
| JPH0261458B2 (hu) | ||
| HU228204B1 (en) | New process for the preparation of 11-amino-3-chloro-6,11-dihydro-5,5-dioxo-6-methyl-dibenzo[c,f][1,2]thiazepine and use thereof for the synthesis of tianeptine | |
| JPS60255760A (ja) | 新規置換ビス‐（４‐アミノフエニル）‐スルホン | |
| HU222341B1 (hu) | Eljárás sertralin előállítására és az eljárásban alkalmazott intermedier | |
| US3975443A (en) | 1-(3,4-dichlorobenzamidomethyl)-cyclohexyldimethylamine | |
| JPS58116434A (ja) | 置換されたフエノキシアルカノ−ルアミン類及びフエノキシアルカノ−ル−シクロアルキルアミン類 | |
| HU186122B (en) | Process for producing 3,3-diphenyl-1-methyil-propylamine derivatives and acid additional salts thereof | |
| US2470108A (en) | Heterocyclic amines | |
| RU2076099C1 (ru) | Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина | |
| US3228976A (en) | 1, 4-bis-(aminomethyl)-1-cyclohexene compounds | |
| US6340773B1 (en) | Preparation of halogenated primary amines | |
| US6958418B2 (en) | Process for preparing vanillylamine hydrochloride | |
| HU214840B (hu) | Eljárás selegilin előállítására | |
| US4851548A (en) | Superior catalysts for preparation of 3-amino-2,2,4,4-tetramethylthietane via the Leuckart reaction | |
| KR20030068583A (ko) | 순수한 온단세트론 하이드로클로라이드 이수화물의 개선된제조 방법 | |
| US3073840A (en) | Benz[d]soxazole derivatives | |
| US6284913B1 (en) | Selective hydrogenation of a C3-C5 alkyl alchol | |
| US5426227A (en) | Enantioselective process for the preparation of leveobunolol | |
| US4010160A (en) | Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine | |
| CN111018734B (zh) | 一种盐酸西那卡塞中间体的合成方法 | |
| JPS5919537B2 (ja) | オキシインド−ル誘導体 | |
| US20070054953A1 (en) | A novel process for preparation of indole derivatives | |
| Murray et al. | Polycyclic azetidines. I. The preparation of benzo [c]‐cis‐6‐azabicyclo [3.2. 0] heptane | |
| US3996383A (en) | 3-Alkylamino-α-aminomethyl-4-hydroxybenzyl alcohols with β-adrenergic stimulant activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |