HU185802B - Process for producing 1,2,4-triazine derivatives - Google Patents

Process for producing 1,2,4-triazine derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU185802B
HU185802B HU802862A HU286280A HU185802B HU 185802 B HU185802 B HU 185802B HU 802862 A HU802862 A HU 802862A HU 286280 A HU286280 A HU 286280A HU 185802 B HU185802 B HU 185802B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
phenyl
compound
preparation
alkyl
Prior art date
Application number
HU802862A
Other languages
English (en)
Inventor
Hideo Agui
Katsumi Tamoto
Shunji Aono
Takao Okuda
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP15724979A external-priority patent/JPS5692885A/ja
Priority claimed from JP13334880A external-priority patent/JPS5758680A/ja
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of HU185802B publication Critical patent/HU185802B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új 1,2,4-triazin-származékok cs az azokat larlalmazó, elsősorban goiiibacllenes hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására.
A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az (1) általános képletnek felelnek meg - ahol
Ar egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1—4 szénatomos alkil-szulfonil-, nitro-, trihalogén-metil-, ciano-, di-(l —4 szénatomos)-alkil-amino-, amino-, hidroxil-, fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált fendcsoportot, naftilcsoportot vagy adott esetben egy halogénatommal szubsztítuált tienilcsoportot jelent.
A fenti meghatározás szerinti alkilcsoportok egyenesvagy elágazóláncú csoportok lehetnek, amelyek közül példaként a metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- és tere. butii-csoporiot említjük meg. Az alkilcsoportok 1-4 szénatomot tartalmazhatnak. Λ fcnilcsoportlioz legfeljebb két, valamint adolí esetben a tienilcsoporthoz legföljebb egy szubsztituens kapcsolódhat.
A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy
a) egy (Π) általános képletü ketokarbonsavat vagy ketokarbonsav-észtert (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és Árjelentése a fent megadott) a (III) képletü 2-piridin-karbonsavamid-hidrazonnal reagáltatunk; vagy
b) egy (IV) általános képletü vegyületet (mely képletben R és Árjelentése a fenti) melegítünk.
Az (I) általános képletü 1,2,4-triazin-származékokat a találmány szerinti a) eljárással úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletü ketokarbonsavakat, illetve ketokarbonsav-észtereket - ahol R hidrogénatomot vagy I -4 szénatomos alkilcsoportot jelent, míg Árjelentése a fenti - (Ili) kcpletű 2-piridin-karbonsavumid-hÍdrazoiinal reagáltatjuk.
A kiindulási anyagokként felhasznált (II) általános képletü vegyületek ismert anyagok vagy ismert módszerekkel, például az Organic Syntheses című szakkönyv (1941) 1. kötetének 241. oldalán ismertetett eljárással egyszerűen előállíthatok. A reagensként lelhasznált (III) képletü 2-piridin-karbonsavamid-hidrazon előállítását a J. Org. Chem. 30, 931 (1955)közlemény ismerteti.
Az (I) általános képletü vegyületek előállítása során a (11) általános képletü ketokarbonsavakat, illetve ketokarbonsav-észtereket rendszerint ekvimoláris mennyiségű (I1Í) képletü 2-piridin-karbonsavamid-hidrazonnal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen közömbös oldószer, például alkanol (így metanol vagy etanol). éter (így tetrahidrofurán vagy dioxán), halogénezett szénhidrogén (így széntetraklorid vagy metilén-klorid), dimetil-formamid vagy víz jelenlétében, 0 °C és 300 °C közötti, célszerűen 60 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A (11) általános képletü vegyületek és a (ΠΓ) képletü 2-piridin-karbonsavamid-hidrazon reakciója (IV) általános képletü közbenső termékek - ahol Ar és R jelentése a fenti — képződésén keresztül megy végbe. Ha kiindulási anyagként R helyén hidrogénatomot larlalmazó (Ií) általános képletü ketokarbonsavat használunk fel, cs ezt a vegyületet szobahőmérsékletet meg nem haladó hőmérsékleten reagáltatjuk a (III) képletü 2-piridin-karbonsavamid-hidrazonnal, egyes esetekben a megfelelő (IV) általános képletü közbenső termékhez jutunk - ahol R hidrogénatomot jelent. Ezt a vegyületet elkülönítés után vagy közvetlenül a képződési reakcióelegyben szobahő2 mérsékletnél magasabb hőmérsékletre melegítve könynyen átalakíthaljuk a megfelelő (!) általános képletü 1,2,4-lriazin-származékká. Ha a kiindulási ketokarbonsavakat (azaz R helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletü vegyületeket) melegítés közben reagáltatjuk 2-piridin-karbonsavamid-hidrazonnal, a megfelelő, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletü közbenső termék rendszerint nem különíthető el, hanem közvetlenül az (I) általános képletü 1,2,4-triazinszármazék képződik. Amennyiben ketokarbonsav-észterekből, azaz R helyén 14 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyüleíekből indulunk ki, a megfelelő, R helyén 1-4 szénatomos alkii-csoportot tartalmazó (IV) általános képletü közbenső termékek lendszerint még alacsony hőmérsékleten végzett reakció esetén sem különíthetők el, hanem közvetlenül a kívánt fi) általános képletü 1,2,4-triazin-származékok képződnek.
Mikeni az 1. táblázat adataiból megállapítható, az (1) általános kcpletű új 1,2,4-triazin-származékok patogén gombákkal szemben erős gombaellenes hatást fejtenek ki.
1. táblázat
In vitro körülmények között meghatározott gombaellenes hatás
(I) általános képletü vegyületek; Ar Minimális gátló koncentráció, Pg/ml
Trichophyton rubrum Candida albicans
2-fi uor-fenil- 10 20-100
3 -Il uor-fenii- 1,25 20
4-fluor-fciiil 0,6 10
2-klór-fenil- 20 20-100
3 -klór-fenil- 0,6 20
4-klór-fenil- 0,6 10
4-bróm-fenil- 0,6 20
4-j ód-fenil- 0,6 20-100
2,4-diíluor-feniI- 2,5 100
2,4-diklór-fenil- 2,5 20-100
2-fluor-6-kIór-fenil- 20-100 100
3,4-diklór-fenil- 0,3 20-100
4-melil-fenil- 1,25 20-100
4-metoxi-fenil- 2,5 20-100
3,4-dimetoxi-fenil- 20 20-100
4-metiltio-fenil- 2,5 20-100
4 -metilsztíl Fonil-fenil- 20-100 100
3-nitro-feniI- 20-100 100
4-nitro-fenil- 20 100
3-trifiuormetil fenil 2,5 5
4-trifl uormetil-fenil 1,25 20-100
4-ciano-feníl- 1,25 20-100
4-dimetilamino-fenil 2.5 100
4-hidroxi-fenil- 20-100 20-100
4-amino-fenil-. 20 20-100
4-fenil-fenil- 5 100
3-fenoxi-fenil 20 20
4-fenoxi-fenil- 20 20
ű-naftil- 20 100
2-tienil - 0,6 20
5-klór-2-tienil- 20 20
3-bróm-2-tienil 2,5 100
185 802
Az (í) általános képietű 1,2.4-triazin-származékokat ennek megfelelően a gyógyás zatban gotnbaellenes hatóanyagokként használjuk fel nielegvérűek kezelésére. A hatóanyagokat a gyógyászati felhasználás céljára parenterálisan, orálisan vagy helyileg adagolható gyógyászati készítményekké alakítjuk. A gyógyászati készítmények például szilárd gyógyszerformák, így tabletták, kapszulák, porkészítmények vagy granulátumok, továbbá folyékony gyógyszerformák, így szuszpenziók, emulziók vagy oldatok lehetnek. A hatóanyagok szükséges napi dózisa az adagolás módjától függően változik, azonban rendszerint 10 mg és 5 g közötti érték lehet.
A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.
1. példa
0,68 g (0,005 mól) 2-pirÍdiii-karbonsavamid-hidraz.on, 0,95 g (0,005 mól) 4-klór-fenil-glioxiJsav cs 10 ml etanol elegyét 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Akivált kristályokat leszűrjük. 1,26 g2-plridin-karbonsavamid-N'[(p-klór-fenil)-karboxi-metilén]-hidrazont kapunk, op.: 210-213 °C. A kristályokat 10 ml dimetilformamidban oldjuk, és az oldatot 4 órán át 100-120 °C-on keverjük. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 0,95 g 6-(4-k!ór-feni!)-3-(2piridil)-l,2,4-triazin-5(4H)-ont kapunk 216-217 °C-on olvadó sárga tűkristályok formájában.
Elemzés a C14H9N4OG képlet alapján:
számított: C: 59,06%, H: 3,19%, N: 19,68%; talált: C: 59,20%, H: 3,00%, N: 19,96%.
2. példa
0,68 g (0,05 mól) 2-piridin-karbonsavamid-hidrazou, 0,95 g (0,005 mól) 4-klór-fenil-glioxilsav és 50 ml etanol elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a kivált kristályos 6-(4-klórfe»il)-3-(2-piridil)-! ,2,4-triazin-5(4H)-ont leszűrjük. A termék olvadáspontja és infravörös spektruma megegyezik az 1. példa szerint előállított anyagéval.
3. példa
0,68 g (0,005 mól) 2-piridin-karbonsavamid-hidrazon, 1,06 g (0,005 mól) 4-klór-fenil-gIioxilsav-etilészter és 50 ml etanol elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet forrón szűrjük, és így eltávolítjuk az 5-(4-klór-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-6(l H)-ont, amely a kívánt termék izomerje. A szűrletet lehűtjük, és a kivált kristályos 6-(4-klór-fenil)-3-(2-piridil)-l,2,4-triazin-5(4H)-ont kiszűrjük. A termék olvadáspontja és infravörös spektruma megyezik az I. példa szerint előállított anyagéval.
4. példa
0,68 g (0,005 mól) 2-piridin-karbonsav-amid-hidrazon, 1,06 g (0,005 mól) 4-klór-fenil-glioxilsav-etilésztcr és 50 ml etanol elegyét 5 órán át jcghűtés közben, majd ói: ti át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált kristályos 1 (4-klór-feiiil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-ont kiszűr ik. Λ termék olvadáspontja és infravörös spektruma megegyezik az 1. példa szerint előállított anyagéval.
Az . példában ismertetett eljárással állítjuk elő az alábbi /ígyületeket:
6-(2 k1ór-fe»il)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 168-169 °C;
6-(3-k.Iór-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 186 187°C;
6-(2-f! uor-fenil)-3 -(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 178-181 °C:
6-( 3-fluor-fenil)-3-(2-piridil)l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op : 198 199°C;
6-(4-fluor-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 191-192 °C;
6-(4-bróm-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 222 -224 °C:
(4-jód-fenil)-3-(2-piridi!)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 224-225 °C:
6-(2,4-diklór-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 214-215 °C;
6-(3,4-diklór-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin5(4H)-on. op.: 249-250 °C:
(2,4 -d i Π uo r -fe nil )-3 -(2 -piri dil)-1 2,4 -triazin5(4H)-on. op.: 217—218 °C;
6-(2-kIór-6-Πuor-fenil’)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin5(4H)-on. op.: 199-202 °C;
6-(4-metil-fenil)-3-(2-piridil)-! ,2,4-triazin5(4H)-on,op.: 165-166 °C;
6-(4-metoxi-f enil)-3-(2-piridiI)-l ,2,4-triazln5(4!l)-on, op.: 184 185 °C;
6-(4-metiltio-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin5(4H)-on, op.: 188-190 °C;
6-(4-metil-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-trjazin5(4H)-on. op.: 252-253 °C;
6-(3-nitro-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin5(4H)-on. op.: 289-290 °C;
6-(4-nitro-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin5(4H)-on. op.: 243 - 245 °C;
6(3 -trifl uo rme t il -fe nil)-3 -(2-piridi 1)-1,2,4 -t ria zin 5(4H)-on.op.: 178-181 C:
6-(4-trifluormetil-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin5(4H)-on. op.: 231 -232 C;
6-(4-ciano-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin5(4H)-on.op.: 252-254 °C;
6-(4-dimetilamino-fenil)-3-(2-piridiI)-l ,2,4-triazÍn5(411)-011. op.: 250 °C;
6-(3,4-dinieloxi-fenir)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin5(4H)-on. op.: 193-195 °C:
6-(4-hidroxi -fenil )-3-(2-piridil)-l ,2,4-tri a zin5(4H)-on.op.: 210 °C;
6-f4-amino-fenil)-3-(2-piridil)-! ,2,4-triazin5(4Il)-on. op.: 215 217 °C:
6-(4-íenil-fenil)-3-(2-piridiI)-l ,2,4-triazjn5(4Il)-on. op.: 200 203 °C;
6-(4-fenoxí-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin5(4H)-on, op.: 178-181 °C;
6-(3-fenoxi -fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin5(4H)-on.op.: 146-148 °C;
6-(2-naftil )-3-(2-piridilj-l ,2,4-triazin5(411)-011.op. 185-186 C;
6-(2-tienil)-3-(2-piridil)-l ,2.4-triazin5(411)-011. op.: 220 222 C;
185 802
6-(5 -klór-2-iieni!)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin5(4H)-on. op.: 217-219 °C;
6-(3-bróm-2-íieniI)-3-(2-DÍridil)-l ,2,4-tiiazin5(4H)-on,op.: 198-201 °C.

Claims (5)

1. Eljárás az (I) általános képletű 1,2,4-triazin-származékok előállítására (mely képletben z
Ar egy vagy két halogénatommal, 1 -4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkiltio-, 1-4 szénatomos aikíl-szulfoni]-, nitro-, tribalogcnmetil-, ciano-, di-(l —4 szénatomosj-alkil-amino-, amino-, hidroxil-, fenil- vagy fenoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot, iiaftilcsoportot vagy adott esetben egy halogénatommal helyettesített tienilesoportol jelent) azzal jellemezve, hogy
a) egy (II) általános képletű ketokarbonsavat vagy ketokarbonsav-észtert (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és Ar jelentése a fent megadottja (111) képletű 2-piridin-karbonsavamid-hidrazonna! reagáltatunk; vagy
b) egy (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R és Árjelentése a fenti) melegítünk.
(Elsőbbség: 1980. december i.)
2. Eljárás az (l) általános képletű 1,2,4-tnazin-származékok előállítására (mely képletben
Ar egy vagy két halogénatommal, 1 -4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos aikáltio-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, nitro-, trihalogénmetil·, ciano-, di-(l -4 szénatomosj-alki!-amino-, amino-, vagy hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent) azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű ketokarbonsavat vagy ketokarbonsav-csztert (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és Ar jelentése a fent megadott) a (111) kcplctű 2-piridin-karbonsavamid-hidrazonnal reagáltatunk; vagy
b) egy (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R és Árjelentése a fenti) melegítünk.
(Elsőbbség: 1979. december 3.)
3. Eljárás az (1) általános képletű 1,2,4-triazin-szárma5 zékok előállítására (mely képletben
Ár fenil- vagy fenoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot. naftilcsopoítot vagy adott esetben egy halogénatommal helyettesített tienilcsoport jelent) t; azzal jellemezve, hogy
a) egy (II) általános képletű ketokarbonsavat vagy ketokarbonsav-észtert (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és Árjelentése a fent megadott) a (ill) képletű 2-piridin-karbonsa15 ’.avamid-hidrazonna! reagáltatunk; vagy
b) egy (IV) általános képletű vegyületet (mely képeiben R és Árjelentése a fenti) melegítünk.
(Elsőbbség: 1980. szeptember 24.)
4. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, 20 4zzfl/ jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti
a) vagy b) eljárással előállítóit (1) általános képletű vegyületet (ahol Árjelentése az 1. igénypontban megadott) szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati ké25 szítménnyé alakítunk.
(Elsőbbség: 1980. december 1.)
5. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletű vegyü’e30 let (ahol Ar jelentése a 2. igénypontban megadott) szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk.
(Elsőbbség: 1979. december 3.)
35 6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 3. igénypont szerinti a) 'agy b) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet (ahol Ar jelentése a 3. igénypontban megadott) szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segéd40 anyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk,
HU802862A 1979-12-03 1980-12-01 Process for producing 1,2,4-triazine derivatives HU185802B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15724979A JPS5692885A (en) 1979-12-03 1979-12-03 1,2,4-triazine derivative
JP13334880A JPS5758680A (en) 1980-09-24 1980-09-24 1,2,4-triazines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU185802B true HU185802B (en) 1985-04-28

Family

ID=26467723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU802862A HU185802B (en) 1979-12-03 1980-12-01 Process for producing 1,2,4-triazine derivatives

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4343801A (hu)
EP (1) EP0030038B1 (hu)
AU (1) AU535319B2 (hu)
CA (1) CA1138870A (hu)
DE (1) DE3065207D1 (hu)
DK (1) DK150544C (hu)
ES (1) ES497363A0 (hu)
HU (1) HU185802B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2625350B2 (ja) * 1992-06-26 1997-07-02 株式会社コーロン 複合繊維
JPH11106378A (ja) * 1997-08-12 1999-04-20 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd Ｌｄｌ受容体遺伝子発現増強剤
WO2004032879A2 (en) * 2002-10-11 2004-04-22 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU820646A3 (ru) * 1975-01-21 1981-04-07 Сумитомо Кемикал Компани Лими-Тед (Фирма) Гербицидна композици
JPS51125747A (en) * 1975-02-14 1976-11-02 Sumitomo Chem Co Ltd Aherbicidal and non-medical germicide
JPS5424444B2 (hu) * 1975-01-21 1979-08-21

Also Published As

Publication number Publication date
DE3065207D1 (en) 1983-11-10
US4343801A (en) 1982-08-10
ES8205217A1 (es) 1982-06-01
DK150544B (da) 1987-03-23
CA1138870A (en) 1983-01-04
AU6460280A (en) 1981-06-11
ES497363A0 (es) 1982-06-01
DK514080A (da) 1981-06-04
DK150544C (da) 1987-10-26
AU535319B2 (en) 1984-03-15
EP0030038A1 (en) 1981-06-10
EP0030038B1 (en) 1983-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1436872A3 (ru) Способ получени производных пиримидина
US3995039A (en) Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines
EP2035419B1 (de) 5-aryl-substituierte dihydropyridopyrimidine und dihydropyridazine und ihre verwendung als mineralkorticoidanatgonisten
US5908934A (en) Process for the preparation of chiral ketone intermediates useful for the preparation of flavopiridol and analogs
NZ207156A (en) (2 quinazolinyl)-oxalkylamide derivatives and pharmaceutical compositions
EP0813527A1 (en) 6-SUBSTITUTED PYRAZOLO 3,4-d] PYRIMIDIN-4-ONES AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
US4613603A (en) Compounds with a nitrogen-containing heterocyclic nucleus, and drugs in which they are present
EP0482804B1 (en) Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with cardiovascular activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0183848B1 (en) Polyazaheterocyclic derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical composition
EP0089028B1 (de) Neue Theophyllin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2619818A1 (fr) Imidazo (1,2-b) pyridazines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
IE57675B1 (en) 5-pyrimidinecarboxamides and thiocarboxamides and treatment of leukemia and tumors therewith
EP0088109A1 (en) ANTIINFLAMMATORY SUBSTITUTED-1,2,4-TRIAZOLO(4,3-b)-1,2,4-TRIAZINES
US4002754A (en) Substituted piperazinyliminorifamycins
US4556739A (en) 3,4-Dialkoxy-2-alkylcarbonyl analino compounds
HU185802B (en) Process for producing 1,2,4-triazine derivatives
US3669950A (en) DIPYRAZOLO{8 3,4-b:3,4d{9 -PYRIDIN-3-ONES
US4297357A (en) N-Phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof
JPS6024794B2 (ja) オキサジアゾロピリミジン誘導体
AU597083B2 (en) 4-nitrogen substituted isoquinolinol compounds having cardiotonic, phosphodiesterase fraction III inhibiting properties and/or renal vasodilating properties
FR2615188A1 (fr) Derives d'hydrazine, procede d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
US20220194950A1 (en) Triazolopyrimidines based on thymine nucleobase and methods for producing them
AU678975B2 (en) Pyrimidine compounds used in the therapy
US3761487A (en) Hydrazines of pyrazolopyridine carboxylic acids and esters
US2894872A (en) Cycloheximide beta-keto-carboxylic acid esters