HU184481B - Process for producing tripeptides for diminishing appetite - Google Patents
Process for producing tripeptides for diminishing appetite Download PDFInfo
- Publication number
- HU184481B HU184481B HU812861A HU286181A HU184481B HU 184481 B HU184481 B HU 184481B HU 812861 A HU812861 A HU 812861A HU 286181 A HU286181 A HU 286181A HU 184481 B HU184481 B HU 184481B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pro
- protected
- tripeptides
- glp
- tripeptide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
- C07K5/0825—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp and Glp-amino acid; Derivatives thereof
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü új étvágycsökkenta hatású tripeptidck
X-Y-Pro-OH (I) — e képletben
X L-piroglutamil-, L - 2 - keto - imidazolidin - 4
- karbonil - vagy L - tiazolidin - 4 - karbonil
- csoportot és
Y glicil-, L-alanil-, L-valil-, L-leucil-, L-izoleucil-, L-prolil-, L-norleucil-, L-norvalil-, L-fenilalanil-, L-triptofanil, L-tirozil-, L-szeril-, L- 1 treonil-, L-metioni!-, L-glulamil-, L-lizil-, Larginil-, L-2-amino-butiril-, L-2-amino-dekanoil- vagy L-ciklohexil-alanil-csoportot képvisel azzal a megszorítással, hogy ha
X L-piroglutamil-csoport, akkor Y jelentése L- 1 arginil-, L-triptofanil-, L-tirozil és L-glicilcsoporttól eltérő — valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására.
Reichelt és munkatársainak [Neuroscience 3,
1207 (1978)] anorexia nervosa-ban szenvedő betegek vizeletéből sikerült a Glp-His-Gly-OH tripeptidet izolálniuk, mely állatkísérletekben anorexiás , hatásúnak bizonyult. E felismerés további tampon- 2 tót szolgáltatott azon elképzeléshez, miszerint az éhségérzet, illetve teltségérzet kialakulásának eddig nem ismert mechanizmusában bizonyos peptidek jelentős szerepet játszhatnak. Figyelembevéve a fenti tripeptid szerkezeti hasonlóságát a TRH-hoz (thyrotropin-releasing hormoné) (Glp-His-ProNH2) elképzelhető, hogy mindkettő azonos prekurzor molekulából keletkezik.
Azt találtuk, hogy az anorexiás hatáshoz a C- < terminális szabad karboxil-csoport szükséges, mert e helyen karboxamidcsoportot tartalmazó vegyületek anorexiás hatást nem mutattak. Ugyancsak kiderült, hegy az anorexiás hatás eléréséhez nem szükséges a központi hisztidin jelenléte. A legjobb t hatást azok a vegyületek mutatták, ahol a központi aminosav alifás oldalláncú, míg a C-terminális aminosav szabad karboxilcsoportot tartalmazó prolin.
A találmány értelmében a fenti meghatározásnak megfelelő
X-Y-Pro-OH (I) általános képletű vegyületeket bármely, a peptidké5 miában használatos módszerrel, például a 168 431. számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás alkalmazásával állíthatjuk elő. Célszerűen oly módon járunk el, hogy prolinhoz vagy annak valamely, a karboxilcsoporton védett származékához, a peptidkémiában szokásos kapcsolási módszerekkel az X és Y aminosavakat, illetőleg azok védett származékait kapcsoljuk és a védett alakban kapott tripeptidről a védőcsoportokat ismert módon lehasítjuk,
A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli módja szerint prolin-metilésztert a terc-butiloxikarbonil-Y-OH védett aminosavval acilezünk, a kapott dipeptid-metilésztert dioxános nátrium-hidroxid-oldattal elszappanosítjuk és a terc-butiloxikarbonil-csoporlot sósavas elil-acetátos kezeléssel távolítjuk el. Az így kapott Y-Pro-OH.HCI dipeptidsót ezután benziloxikarbonil-piroglutaminsavpentafluorfenilészterrel acilezzük és a védett tripeplidről a benzi.loxikarbonil-csoportot katalitikus hidrogenoltzisscl távolítjuk el.
Az (I) általános képletű vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel, célszerűen oszlopkromatográfiás módszerrel vagy egyszerű átcsapással tisztítjuk. Ennek során a vegyületeket vagy liofilezett porok, vagy szilárd porok formájában kapjuk, melyek alkalmasak különböző gyógyszerkiszerelési formák előállítására.
Az (I) általános képletü vegyületek anorexiás hatásának mérését patkányokon végeztük oly módon, hogy a 96 órán át éheztelett állatok intracerebrovenlrikulárisan (icv.) beadott fiziológiás konyhasó oldat (kontroll), illetve a vizsgálandó anyagok után egy, illetve öt óra múlva mértük a kísérleti állatok táplálékfelvéielét. Az í. táblázata/ (1) általános képletű vegyületek néhány reprezentánsának, a TRH-nak, valamint a Glp-His-GlyOH tripeptidnek az adatait tartalmazza.
I. táblázat
| Adag (pg) | Táplálék adása az inj. beadása után (h) | Adagolás módja | 24 óra alatt fogyasztott táplálék (g) 96 órán át éhező patkányon | |
| Kontroll | — | 5 | icv. | 22,16 ±0,88 |
| Glp-His-Pro-NH2 | 300 | 1 | icv. | 19,81 ± 1,52 |
| 300 | 5 | icv. | 17,88 ±2,94 | |
| Glp-His-Gly-OH | 300 | 1 | icv. | 19,33 ±1,08 |
| 300 | 5 | icv. | 18,38±l,8O | |
| Glp-Leu-Pro-OH | 300 | 1 | icv. | 6,10± 1,99 |
| 300 | 5 | icv. | 9,23 ±0,92 | |
| Glp-Abu-Pro-OH | 300 | 5 | icv. | 8,31± 1,50 |
-2184 481
A táblázat adataiból látható, hogy az adott kísérleti feltételek mellett sem a TRH, sem a Glp-HisGly-OH nem csökkentette jelentősen a kísérleti állatok táplálékfelvételét, míg az (I) általános képletű vegyületek egyes reprezentásai a táplálékfelvételt szignifikánsan csökkentették.
A találmány szerinti peptideket, valamint ezek sóit és komplexeit a szokásos gyógyszerkészítmények formájában használhatjuk fel a gyógyászatban. Az ilyen gyógyszerkészítmények a találmány szerinti vegyületeket enterális vagy parenterális beadásra alkalmas szervetlen vagy szerves vivőanyagok kíséretében tartalmazzák. A gyógyszerkészítmények lehetnek szilárd liofilizátumok is, amikoris vivőanyagként a peptidekkel nem reagáló anyagok, például szénhidrátok jöhetnek tekintetbe; lehetnek továbbá híg vagy tömény szuszpenziók vagy emulziók, amelyek különböző tartósító és stabilizáló segédanyagokat is tartalmazhatnak.
A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről két általános példával szemléltetjük és az ezen módszerek valamelyikével előállított vegyületeket fizikai állandóikkal táblázatban foglaltuk össze.
A példákban alkalmazott rövidítések a szakirodalomban elfogadott rövidítéseknek felelnek meg [J. Bioi. Chem. 247, 977 (1972)]. További rövidítések: Abu = L-2-amino-vajsav; Ada = L-2-aminodekánsav; Cha = L-ciklohexilalanin; Kic=L-2keto-imidazolidin-4-karbonsav; Tea = L-tiazolidin-4-karbonsav.
A vegyületek előállítása során a bepárlásokat mindig Büchi-féle Rolavapor „R” készülékben végeztük. Az olvadáspont-meghatározások Dr. Tottoli-féle (Büchi) készülékben történtek. A vékonyréteg-kromatogramokat Stahl szerint készített Kieselgel G (Merck) márkanevű szilikagél rétegen készítettük. A kromatogramok kifejlesztésére a következő oldószerelegyeket használtuk:
(1) etilacetát : PAW = 3:2 (2) etilacetát : PAW =1:1 (3) n-butanol : ecetsav : víz = 3 : 1 : 1
PAW = piridin : ecetsav : víz = 20 : 6 : 11
A vékonyréteg-kromatogramok előhívása egyrészt ninhidrinnel, másrészt klór-tolidin-KJ módszerrel történt.
Egyes anyagok tisztításához 0,062 — 0,2 mm szemcseméretű, Kieselgel G minőségű szilikagéllel töltött oszlopokat használtunk.
1. példa
L-Piroglutamil-L-leucil-L-prolin
7. lépés
L-Leucil-L-proIin.HCl
5,5 g (33 mmól) Pro-OMe.HCl-t feloldunk 80 ml diklórmetánban, az oldatot 0 °C-ra hűtjük, és keverés közben először 4,52 ml (33 mmól) trietil-amint, majd 6,93 g (30 mmól) Boc-Leu-OH-t adunk hozzá. A reaktánsok feloldódása után az oldathoz 6,18 g (30 mmól) diciklohexil-karbodiimid 40 ml diklórmetános oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet 2 órán át 0°C-on keverjük, majd a diciklohexilkarbamidot kiszűrjük. A szűrletet háromszor 30 ml n sósavoldattal, háromszor 30 ml n nátrium-hidrogén- karbonát-oldattal és egyszer 30 ml vízzel kirázzuk A diklór-metános oldatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. Az így kapott
9,7 g olajszerü Boc-Leu-Pro-OMe-t feloldjuk 43 ml dioxánban és az oldathoz keverés közben 43 ml n nátrium-hidroxid-oldatot adagolunk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd n sósavoldat hozzáadásával semlegesítjük. A dioxán ledesztillálása után kapott vizes oldatot 60 inl kloroform mellett tömény sósavoldattal pH 2-re savanyítjuk. Elválasztása után a vizes oldatot még kétszer 30 ml kloroformmal kirázzuk, az egyesített kloroformos oldatot vízzel kirázzuk és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott 9 g olajos Boc-Leu-ProOH-t 25 ml etil-acetátban oldjuk és az oldathoz 25 ml 5 n sósavas etil-acetátot öntünk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd éteres hígítás után a kivált csapadékot szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. így 6,48 g (81,5 % Boc-Leu-OH-ra számítva) H-Leu-Pro-OH.HCl-t kapunk, mely kromatográfiásan egységes, fehér, nedvszívó anyag. Rf-0,20; Rf = 0,41.
2. lépés
Benziloxikarbonil-L-piröglutamil-L-leucil-Lprolin
2,09 g (7,87 mmól) H-Leu-Pro-OH.HCl-t 2,2 ml trietil-amint és 3,88 g (7,87 mmól) benziloxikarbonil-L-piroglutaminsav-pentafluor-fenilésztert 50 ml kloroformban oldunk és 10 perc elteltével 1,1 ml (7,87 mmól) trietil-amint adunk hozzá, majd az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk Ezután a reakcióelegyet háromszor 10 ml n sósavoidattal és kétszer 10 ml vízzel kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Az olajos bepárlási maradékot éterrel kristályosítva 3,15 g nyers terméket kapunk, amelyet 10 ml etil-acetátból átkristályosítunk. így 2,7 g (73,5 %) kromatográfiásan egységes Z-Glp-Leu-Pro-OH-t kapunk. OP.: 98- 100 °C
3. lépés
4,13 g (8,7 mmól) Z-Glp-Leu-Pro-OH-t feloldunk 80 ml etanolban és az oldaton 0,8 g 10 %-os csontszenes palládium-katalizátor hozzáadása után, 1 órán át hidrogéngázt buborékoltatunk át. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk és az amorf maradékot éterrel eldörzsölve szűrjük. A 2,8 g nyersterméket 20 ml vízben oldjuk, csontszénnel derítjük és az oldatot liofilizáljuk. így 2,6 g (91 %) amorf, kromatográfiásan egységes GlpLeu-Pro-OH-t kapunk. Rj = 0,33.
-3184 481
2. táblázat
| Tripeptidek | Olvadáspont °C | Rí | R? | Rr |
| GIp-Ala-Pro-OH | 234-236 (boml.) | 0,12 | 0,31 | |
| Glp-Val-Pro-OH | amorf | 0,20 | ||
| Glp-IIe-Pro-OH | amorf | 0,26 | ||
| Glp-Pro-Pro-OH | 188-191 (boml.) | 0,07 | 0,25 | |
| Glp-Abu-Pro-OH | 248-250 (boml.) | 0,11 | ||
| Glp-Nva-Pro-OH | 183-186 | 0,19 | ||
| Glp-Nle-Pro-OH | amorf | 0,26 | ||
| Glp-Ada-Pro-OH | amorf | 0.35 | ||
| Glp-Cha-Pro-OH | amorf | 0,30 | ||
| Glp-Phe-Pro-OH | amorf | 0,22 | ||
| Glp-Ser-Pro-OH(b> | 144- 146 (boml.) | 0,07 | 0,25 | |
| GIp-Thr-Pro-OH(c) | 179-181 (boml.) | 0,12 | 0,31 | |
| Glp-Met-Pro-OH(d) | amorf | 0,22 | ||
| Glp-Gln-Pro-OH(C) | amorf | 0,07 | 0,23 | |
| Glp-Lys-Pro-OH'0 | 165—167 (boml.) | 0,16 | ||
| Kic-Leu-Pro-OH | amorf | 0,37 | ||
| Tca-Leu-Pro-OH(h) | 157-160 | 0,48 |
(b) Ser (Bzl) felhasználásával;
w Thr (Bzl) alkalmazásával;
(d) A Z védőcsoport eltávolítása TFA-val történt;
(e) védett tripeptid alakjában oszlopkromatográfiával tisztítva; (r) Lys (Z) felhasználásával;
(h) Boc-Tca alkalmazásával.
Claims (3)
1. Eljárás az (I) általános képletű, étvágycsökkentő hatású tripeptidek
X-Y-Pro-OH (I) — e képletben
X L-piroglutamil-, L-
2-keto-imidazolidin-4karbonil- vagy L-tiazolidin-4-karbonilcsoportot és
Y glicil-, L-alanil-, L-valil-, L-leucil-, L-izoleucil-, L-prolil-, L-norleucil-, L-norvalil-, L-fenilalanil-, L-triptofanil, L-tirozil-, L-szeril-, Ltreonil-, L-metionil-, L-glutamil-, L-lizil-, Larginil-, L-2-amino-butÍriI-, L-2-amino-dekanoil-, vagy L-ciklohexil-alanil-csoportot képvisel azzal a megszorítással, hogy ha
X L-piroglutamil-csoport, akkor Y jelentése Larginil-, L-triptofanil-, L-tirozil és L-glicilcsoporttól eltérő előállítására, azzal jellemezve, hogy prolinhoz vagy annak valamely, a karboxilcsoporton védett származékához, a peptidkémiában szokásos kapcsolási módszerekkel az X és Y aminosavakat, illetőleg azok védett származékait kapcsoljuk és a védett alakban kapott tripeptidről a védőcsoportokat ismert módon lehasítjuk.
4C 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy prolin-meülésztert a terc-butiloxi-karbonil-Y-OH védett aminosawa! acilezünk, a kapott dipeptid-metilésztert - célszerűen dioxános nátrium-hidroxid-oldattal - elszappanosítjuk, a terc-butiloxikarbonil-védőcsoportot
- célszerűen sósavas etil-acetáttal való kezelés útján — eltávolítjuk, az így kapott dipeptidet vagy annak savaddíciós sóját benziloxikarbonil - piro50 glutaminsav - pentaíluorfenil - észterrel acilezzük, majd a kapott védett tripeptidről a védőcsoportot
- célszerűen katalitikus hidrogénezéssel — eltávolítjuk.
3. Eljárás hatóanyagként az (I) általános képletű 55 tripeptideket
X-Y-Pro-OH (1)
- e képletben X és Y jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottal - tartalmazó étvágycsökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállitá-4184 481 lentése az 1. igénypontban megadott — szokásos gyógyszerészeti vivőanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve, gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU812861A HU184481B (en) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | Process for producing tripeptides for diminishing appetite |
| FR8216438A FR2513994B1 (fr) | 1981-10-02 | 1982-09-30 | Tripeptides anorexigenes, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| GB08227888A GB2109796B (en) | 1981-10-02 | 1982-09-30 | Anorexigenic tripeptides, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| DE19823236484 DE3236484A1 (de) | 1981-10-02 | 1982-10-01 | Tripeptide, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende arzneimittel |
| CH5796/82A CH654841A5 (de) | 1981-10-02 | 1982-10-01 | Appetitzuegelnde tripeptide und verfahren zur herstellung derselben. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU812861A HU184481B (en) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | Process for producing tripeptides for diminishing appetite |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU184481B true HU184481B (en) | 1984-08-28 |
Family
ID=10961417
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU812861A HU184481B (en) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | Process for producing tripeptides for diminishing appetite |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH654841A5 (hu) |
| DE (1) | DE3236484A1 (hu) |
| FR (1) | FR2513994B1 (hu) |
| GB (1) | GB2109796B (hu) |
| HU (1) | HU184481B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2597100A1 (fr) * | 1986-01-21 | 1987-10-16 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Derives du pyroglutamide |
| EP0336356A3 (en) * | 1988-04-05 | 1991-09-25 | Abbott Laboratories | Derivatives of tryptophan as cck antagonists |
| RU2107692C1 (ru) * | 1995-06-07 | 1998-03-27 | Дейгин Владислав Исакович | Пептид и способ его получения |
| RU2107691C1 (ru) * | 1995-03-02 | 1998-03-27 | Дейгин Владислав Исакович | Пептид и способ его получения |
| US6159940A (en) * | 1996-02-28 | 2000-12-12 | Immunotech Developments Inc. | Method for modulating hemopoiesis |
| ES2277787B1 (es) * | 2006-01-02 | 2008-06-16 | Universidad De Cadiz | Empleo de tioprolina en tratamientos de reduccion de peso corporal. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2343037A1 (de) * | 1973-08-25 | 1975-03-06 | Hoechst Ag | Arzneimittel mit antidepressiver wirkung |
| US3959248A (en) * | 1974-04-03 | 1976-05-25 | Merck & Co., Inc. | Analogs of thyrotropin-releasing hormone |
| LU73294A1 (hu) * | 1975-09-02 | 1977-05-11 | ||
| US4066749A (en) * | 1977-01-24 | 1978-01-03 | Merck & Co., Inc. | Tetrapeptide analog of TRH |
| HU180926B (en) * | 1979-06-28 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing trh analogues,tripeptide amides infectives on the central nerve sysrhem |
-
1981
- 1981-10-02 HU HU812861A patent/HU184481B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-09-30 GB GB08227888A patent/GB2109796B/en not_active Expired
- 1982-09-30 FR FR8216438A patent/FR2513994B1/fr not_active Expired
- 1982-10-01 CH CH5796/82A patent/CH654841A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-01 DE DE19823236484 patent/DE3236484A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2109796A (en) | 1983-06-08 |
| FR2513994B1 (fr) | 1986-08-01 |
| CH654841A5 (de) | 1986-03-14 |
| FR2513994A1 (fr) | 1983-04-08 |
| DE3236484A1 (de) | 1983-04-21 |
| GB2109796B (en) | 1985-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI72732B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, i 8-staellning aminosyraestergrupp innehaollande, angiotensin-ii-antagoniserande oktapeptidestrar. | |
| HU186749B (en) | Process for preparing new, biologically active peptides | |
| JPH0680079B2 (ja) | ポリペプチド | |
| JPS6340199B2 (hu) | ||
| US3853836A (en) | Psychopharmacologically active peptides related to acth | |
| EP0317573B1 (en) | Antipyretic and anti-inflammatory peptides | |
| US4696913A (en) | Novel peptides which are active on the central nervous system and have an action on the cholinergic system | |
| EP1309613B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an analgesic peptide | |
| AU2001280052A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an analgesic peptide | |
| HU184481B (en) | Process for producing tripeptides for diminishing appetite | |
| EP0516851B1 (en) | Physiologically active substance well capable of permeating biomembrane | |
| HU181843B (en) | Process for producing acth derivatives of psichopharmacological activity | |
| HU180925B (en) | Process for producing tripeptide-amides trh-analogues,effectives on the central nerve systhem | |
| CA1249100A (fr) | Derives peptidiques, leur procede de preparation et les compositions les contenant | |
| HUT75538A (en) | Oligopeptides derived from c-reactive protein fragments | |
| JPH0631314B2 (ja) | 新規なゴナドリベリン誘導体 | |
| SE461042B (sv) | Peptider med tillvaextbefraemjande aktivitet jaemte veterinaera kompositioner innehaallande naemnda peptider | |
| EP0217804B1 (en) | Analogs of substances p | |
| JPS6365680B2 (hu) | ||
| HU187503B (en) | Process for preparing gonadoliberine derivatives containing beta-aspartyl group | |
| JP3109835B2 (ja) | ペプシンの放出を抑制するためのペプチド | |
| DE2628006A1 (de) | Tridecapeptid mit gastrinwirkung | |
| US5652335A (en) | Physiologically active substance well capable of permeating biomembrane | |
| JPH047360B2 (hu) | ||
| CH444178A (de) | Verfahren zur Herstellung von B-MSH |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |