HU183330B - Process for producing new of 2,4,8-triazaphenalenium-salts - Google Patents
Process for producing new of 2,4,8-triazaphenalenium-salts Download PDFInfo
- Publication number
- HU183330B HU183330B HU35281A HU35281A HU183330B HU 183330 B HU183330 B HU 183330B HU 35281 A HU35281 A HU 35281A HU 35281 A HU35281 A HU 35281A HU 183330 B HU183330 B HU 183330B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- hydrogen
- phenyl
- alkoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/16—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
alkot és X jelentése klóratom — kívánt esetben (IV) általános képletű vegyülettel — mely képletben Me jelentése nátrium-, kálium- vagy ammóniumion és X jelentése halogén-, perkiorát-, fluoroborát-, nitrát-, tipcianát-, azid-, cianát- vagy hidrogénszulfition — reagáltatnak.and X represents a chlorine atom, optionally a compound of formula IV, wherein Me represents sodium, potassium or ammonium ions and X represents halogen, perchlorate, fluoroborate, nitrate, tipcyanate, azide, cyanate or react with hydrogen sulphithion.
Az (I) általános képletű vegyületek terápiás hatású gyógyszerek intermedierei.The compounds of the formula I are intermediates of therapeutic drugs.
kapcsolódó SO3 csoport - oly módon, hogy valamely (II) általános képletű pirido[ 1,2-a]pirimidin-származékot — mely képletben R1, R2 , R6 , R7 , és R8 jelentése a fent megadott - (III) általános képletű azometinnel - mely képletben R3, R4 és R5 jelentése a fent megadott reagáltatnak és a kapott (I) általános képletű 2,4,8-triazafenalénium sót — mely képletben R1 -R8 jelentése a fent megadott, R9 és R10 együttesen vegyértékvonalata bonded SO 3 group, such that a pyrido [1,2-a] pyrimidine derivative of formula II wherein R 1 , R 2 , R 6 , R 7 , and R 8 is as defined above ( Azomethine of formula III, wherein R 3 , R 4, and R 5 are as defined above, and the 2,4,8-triazafenalenium salt of formula I, wherein R 1 -R 8 are as defined above, R 9 and R 10 together are a valence
Találmányunk új 2,4,8-triazafenalénium sókra, geo- 1 metriai és optikai izomerjeikre és azok előállítási eljárására vonatkozik. Ezek a vegyületek humán terápiás hatású gyógyszerek intermedierjei.The present invention relates to novel 2,4,8-triazafenalenium salts, their geometric and optical isomers, and processes for their preparation. These compounds are intermediates for human therapeutic drugs.
Az irodalomban a 2,4,8-triazafenalénium sók ez ideig ismeretlenek, így a bejelentésünkben szereplő vegyületek 5 az első képviselői ezen új gyűrűrendszernek.The 2,4,8-triazafenalenium salts are so far unknown in the literature, so the compounds of this application are the first representatives of this novel ring system.
A találmány szerinti új vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők — mely képletben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport; R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése 1-4 ; szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport; R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport, amely egyszeresen vagy többszörösen 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy egyszeresen 1—4 szénatomos dialkil-aminocsoporttal, halogénatommal, vagy ; nitrocsoporttal lehet szubsztituálva; vagy R3 és R4 együttesen (V) általános képletű csoportot alkot, ahol R11 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport; Rs jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, vagy fenilcsoport, amely egysze- C résén vagy többszörösen 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy egyszeresen 1—4 szénatomos dialkil-aminocsoporttal, halogénatommal, vagy nitrocsoporttal lehet szubsztituálva; azzal a megkötéssel, hogy R4 és R5 egyidejűleg nem lehet hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- ‘ csoport vagy adott esetben 1—4 szénatomos dialkilaminocsoporttal, halogénatommal vagy nitrocsoporttal, vagy egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport; R6 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport; R7 jelentése hidrogén- < atom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, ciánocsoport; R8 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; ha R9 és R1 0 jelentése együttesen vegyértékvonal, akkor X jelentése halogénatom, perkiorát-, fluoroborát-, nit- ! rát-, tiocianát-, azid-, cianátcsoport, ha R10 jelentése hidrogénatom, akkor X jelentése az R9 helyér, kapcsolódó -SO3® csoport.The novel compounds of the present invention are represented by Formula I wherein R 1 is C 1-4 alkyl or phenyl; R 2 is C 1 -C 4 alkyl; R 3 is 1-4; C 1 -C 6 alkyl or phenyl; R 4 is hydrogen, C 1-4 alkyl, or phenyl mono- or polysubstituted with C 1-4 alkoxy, or singly C 1-4 dialkylamino, halo, or; may be substituted by nitro; or R 3 and R 4 taken together form a group of formula (V) wherein R 11 is hydrogen or C 1-4 alkoxy; R s is hydrogen, C1-4 alkyl, or phenyl which may be substituted by C nip simpler or more C1-4 alkoxy, or mono C 1-4 dialkylamino, halogen, or nitro; with the proviso that R 4 and R 5 are not simultaneously hydrogen, C 1-4 alkyl, or phenyl optionally substituted with C 1-4 dialkylamino, halogen, nitro, or one or more C 1-4 alkoxy; R 6 is hydrogen, C 1-4 alkyl; R 7 is hydrogen, C 1-4 alkyl, phenyl, C 2-5 alkoxycarbonyl, cyano; R 8 is hydrogen or C 1-4 alkyl; when R 9 and R 10 are taken together as a bond, X is halogen, perchlorate, fluoroborate, nitro; R, H, Thiocyanate, Azide, Cyanate, when R 10 is hydrogen then X is R 9 , the linked -SO 3 ® group.
A (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket — !Compounds of formula (I) are prepared by reacting compounds of formula (II) with -!
amely képletben R1, R2, R6, R7 és R8 jelentése az előzőekben megadottakkal megegyezik — (III) általános képletű azometinekkel reagáltatjuk — amely képletben R3, R4 és R5 jelentése az előzőekben megadottakkal megegyezik — és a keletkező kvaterner kloridot önmagá- 1 bán ismert módon izoláljuk vagy a (IV) általános képletű vegyület hozzáadásával - amely képletben Me jelentése alkáli vagy alkáli földfém, ammónium ion, X jelentése az előzőekben megadottakkal megegyezik — a klorid iont X® anionra cseréljük le. A reakciót előnyösen indifferens szerves oldószerben — alifás vagy aromás szénhidrogénben vagy klórozott szénhidrogénben, éterekben, ketonokban, de különösen előnyösen acetonitrilben vagy dioxánban — 20—100 °C hőmérsékleten ekvimoláris reaktáns arányokkal vagy a (III) általános képleTű azometinek 20—100 mól% feleslegével hajtjuk végre. A terméket például szűréssel vagy az oldószer eltávolítását követően kristályosítással különítjük el.wherein R 1 , R 2 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined above - by reaction with azomethines of formula III wherein R 3 , R 4 and R 5 are as defined above and the resulting quaternary chloride is isolated in a manner known per se or the chloride ion is replaced by X® anion by addition of a compound of formula IV wherein Me is an alkaline or alkaline earth metal, ammonium ion, X is as defined above. The reaction is preferably carried out in an indifferent organic solvent, such as an aliphatic or aromatic hydrocarbon or chlorinated hydrocarbon, ethers, ketones, but most preferably acetonitrile or dioxane, at 20-100 ° C with equimolar reactant ratios or 20-100 mol% excess of azomethines of formula III. finally. The product is isolated, for example, by filtration or by crystallization after removal of the solvent.
Az anioncserét előnyösen az (I) általános képletű kvaterner klorid és a (IV) általános képletű só vizes oldatának elegyítésével végezzük 0-25 °C hőmérsékleten és a kivált terméket szűréssel különítjük el.The anion exchange is preferably carried out by mixing an aqueous solution of the quaternary chloride (I) and the salt (IV) at 0-25 ° C and isolating the precipitated product by filtration.
A kiindulási (II) általános képletű vegyületek előáUítása a 873 193. számú belga szabadalmi leírásban leírt módon ismert nitrogénhídfős vegyületek és foszgénimminium-kloridok reakciójával történik.The starting compounds of formula (II) are prepared by reaction of known nitrogen-bridged compounds with phosgene-iminium chloride as described in Belgian Patent No. 873,193.
A (III) általános képletű azometinek előállítása az irodalomból [R. W. Layer: Chem. Rév. 63 489 (1963); R. Tíollais: Bull. Soc. Chim. Francé 708 (1947)] ismert módon történik. Az (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív formáit az optikailag aktív nitrogénhídfős vegyületekből előállított (II) általános képletű vegyületek és azometinek reakciójával állítjuk elő.Preparation of azomethines of formula III from literature [R. W. Layer, Chem. Rev. 63, 489 (1963); R. Thiol: Bull. Soc. Chim. Francé 708 (1947)]. Optically active forms of the compounds of formula (I) are prepared by reaction of compounds of formula (II) prepared from optically active nitrogen-bridge compounds with azomethines.
Eljárásunk kiterjed az (I) általános képletű vegyületek geometriai izomerjeinek előállítására is. Geometriai izomerek keletkezésére akkor van lehetőség ha R8 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy X jelentése az R9 helyén kapcsolódó SO3® csoport és R10 jelentése hidrogénatom. A geometriai izomerek képződési aránya függ az alkalmazott reakciókörülményektől. így a fent megadott reakciókörülmények között általában geometriai izomerek elegyét kapjuk, amelyek szétválasztása kívánt esetben például frakeionált kristályosítással vagy kromatográfiás módszer felhasználásával történhet. Eljárásunk további részleteit a következő példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.Our process also includes the preparation of geometric isomers of the compounds of formula (I). Geometric isomers are possible when R 8 is C 1 -C 4 alkyl, or X is SO 3 R 4 attached to R 9 and R 10 is hydrogen. The rate of formation of the geometric isomers depends on the reaction conditions employed. Thus, under the reaction conditions indicated above, a mixture of geometric isomers is usually obtained which may be separated, if desired, for example by fractional crystallization or chromatography. The following examples further illustrate the process without limiting the invention to the examples.
1. példaExample 1
0,01 mól (3,25 g) Etil-9(8H)-[(N,N-dimetil-amino)-klór-metilén]-6,7-dihidro-6-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karboxilátot feloldunk 30 ml vízmentes acetonitrilben, majd hozzáadunk 0,01 mól (1,19 g) benzilidén-metil-amint. A reakciólegyet 3 órán át forraljuk, a feldolgozás során az acetonitril kétharmadát atmoszférikus nyomáson ledesztilláljuk, a maradék beoltásra kristályosodik, szűrjük, acetonitrillel mossuk, levegőn szárítjuk. így 0,009 mól (4,00 g) l-dimetil-amino-6-etoxikarbonil-3-fenil-3,9,10,l 1 -tetrahidro-2,9-dimetil-7-oxo-7H-2,4,8-triaza-fenalénium-kloridhoz jutunk. Op.: 232 °CEthyl 9 (8H) - [(N, N-dimethylamino) chloromethylene] -6,7-dihydro-6-methyl-4-oxo-4H-pyrido (0.01 mol, 3.25 g) [1,2-a] Pyrimidine-3-carboxylate was dissolved in 30 ml of anhydrous acetonitrile and then 0.01 mol (1.19 g) of benzylidenemethylamine was added. The reaction mixture was refluxed for 3 hours, during which two-thirds of acetonitrile was distilled off at atmospheric pressure, the residue crystallized on inoculation, filtered, washed with acetonitrile and air-dried. There were thus obtained 0.009 moles (4.00 g) of 1-dimethylamino-6-ethoxycarbonyl-3-phenyl-3,9,10,11,11-tetrahydro-2,9-dimethyl-7-oxo-7H-2,4, 8-Triaza-phenalenium chloride is obtained. M.p. 232 ° C
183 330 (etanol). A termékben a hármas helyzetű fenilcsoport a kilences helyzetű metilcsoporttal transz állású.183,330 (ethanol). In the product, the triple phenyl group is in trans position with the methyl group at the nine position.
Elemanalízis a C2 3Η29€1Ν4Ο3 képlet alapján Számított: C: 62,08%; H: 6,57%; N: 12,59%;Analysis Calculated for C 2 3 29 Η € 1Ν Ο 3 O 4: C, 62.08%; H, 6.57%; N: 12.59%;
Mért: C: 61,89%; H: 6,58%; N: 12,31%. 5 ‘Hnmr (CDC13): 1,29d (3H); l,33t (3H); 1,8-3,lm (4H); 3,27s (3H); 3,73s (6H); 4,25q (2H); 5,00m (IH); 6,8-7,2m (5H);Found: C, 61.89; H, 6.58%; N: 12.31%. Δ Hnmr (CDCl 3 ): 1.29d (3H); 1.33t (3H); 1.8-3.1m (4H); 3.27s (3H); 3.73s (6H); 4.25q (2H); 5.00m (1H); 6.8-7.2m (5H);
8,27s (IH); 9,73s (IH).8.27s (1H); 9.73s (1H).
13Cnmr (CDC13):7-C 161,4; llb-C 154,4; 5-C 148,9; 10 1-C 148,5; Ar-C 135,0, 129,1 128,7, 13 Cnmr (CDCl 3 ): 7-C 161.4; IIb-C 154.4; 5-C 148.9; 10 1 -C 148.5; Ar-C 135.0, 129.1 128.7,
124,4; 6—C 106,5; lla-C 85,7; 3-C 74,8; 9—C 46,6; 2-Me, NMe2 42,3; 10-C 25,3; 11—C 18,5; 9-Me 15,2124.4; 6-C 106.5; IIa-C 85.7; 3-C 74.8; 9-C 46.6; 2-Me, NMe 2 42.3; 10-C 25.3; 11-C 18.5; 9-Me 15.2
6-COOEt 161,2 61,1 13,9.6-COOEt 161.2 61.1 13.9.
2. példaExample 2
0,01 mól (3,25 g) Etil-9(8H)-[(N,N-dimetil-amino)-klórmetilén]-6,7-dihidro-6-metil-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-3-karboxilátot feloldunk 50 ml vízmentes acetonitrilben, majd hozzáadunk 0,01 mól (1,19 g) benzi-Ethyl 9 (8 H) - [(N, N-dimethylamino) chloromethylene] -6,7-dihydro-6-methyl-4-oxo-4 H -pyrido [0.01 mol (3.25 g)] , 2-a] pyrimidine-3-carboxylate was dissolved in 50 ml of anhydrous acetonitrile and then 0.01 mole (1.19 g) of benzene was added.
Et = etanol, A = acetonitril, Ac = aceton, V = víz, x = izomerarányEt = ethanol, A = acetonitrile, Ac = acetone, V = water, x = isomer ratio
-3183 330 lidén-metil-amint. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten tartjuk két napig, majd vákuumban 20 °C-on bepároljuk. A kapott olajat dietil-éterrel kristályosítjuk, szűrjük, éterrel mossuk, így 0,0093 mól (4,13 g) 1-dimetil-amino-6-etoxikarbonil-3-fenil-3,9,10,l l-tetrahidro-2,9-dimetil-7-oxo-7H-2,4,8-triaza-fenalénium-klorid diasztereomerjeinek elegyét kapjuk, amely elegyben a hármas helyzetű fenilcsoport és a kilences helyzetű metilcsoport relatív helyzetét tekintve a geometriai izomerek 1:1 arányú elegye, op.: 227 °C.-3183 330 lidene methylamine. The reaction mixture was kept at room temperature for two days and then concentrated in vacuo at 20 ° C. The resulting oil was crystallized with diethyl ether, filtered and washed with ether to give 0.0093 mol (4.13 g) of 1-dimethylamino-6-ethoxycarbonyl-3-phenyl-3,9,10,11,11-tetrahydro-2 A mixture of diastereomers of 9-dimethyl-7-oxo-7H-2,4,8-triaza-phenalenium chloride is obtained which is a 1: 1 mixture of geometric isomers, relative to the relative position of the triple phenyl group and the nine position methyl group. Mp: 227 ° C.
'Hnmr (CDC13, cisz-transz izomer):l,26d (3H); 1,3lt (3H); 1.8-3,lm (4H);3,29s (3,22s) (6H); 3,70s (3,64s) (3H); 5,00m (IH); 6,8—7,2m (5H);1 H NMR (CDCl 3 , cis-trans isomer): 1.26d (3H); 1.3 (3H); 1.8-3.1m (4H); 3.29s (3.22s) (6H); 3.70s (3.64s) (3H); 5.00m (1H); 6.8-7.2m (5H);
8,26s (8,22s) (IH); 9,74s(9,69s)(lH).8.26s (8.22s) (1H); 9,74s (9,69s) (H).
Elemanalízis a C23H29C1N4O3 képlet alapján Számított: C: 62,08%; H: 6,57%; N: 12,59%;Analysis calculated for C2 3 H 29 C1N 4 O 3 O: C, 62.08%; H, 6.57%; N: 12.59%;
Mért: C: 62.19%; H: 6,51%; N: 12,49%.Found: C, 62.19%; H, 6.51%; N: 12.49%.
3. példaExample 3
0,01 mól (3,25 g) optikailag aktív (—)-etil-9(8H)-[(N,N-dimetil-amino)-klórmetilén]-6,7-dihidro-6-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karboxilátból kiindulva mindenben az 1. példa szerint járunk el, így 0,0090 mól (4,00 g) (-)-l-dimetil-amino-6-etoxikarbonil-3-fenil-3,9, 10,1 l-tetrahidro-2,9-dimetil-7-oxo-7H-2,4,8-triaza-fenalénium-kloridhoz jutunk.0.01 mol (3.25 g) of optically active (-) - ethyl-9 (8H) - [(N, N-dimethylamino) chloromethylene] -6,7-dihydro-6-methyl-4-oxo Starting from the 4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine-3-carboxylate, all procedures were carried out as in Example 1 to give (-) - 1-dimethylamino-6-ethoxycarbonyl (0.0090 mol, 4.00 g). -3-Phenyl-3,9,10,1-tetrahydro-2,9-dimethyl-7-oxo-7H-2,4,8-triaza-phenalenium chloride is obtained.
Op.: 182-188 °C (metil-etil-keton), [αβ5 = (-) 212,6° Elemanalízis a C2 3H2 9C1N4O3 képlet alapján Számított: C: 62,08%; H: 6,57%; N: 12,59%;M.p .: 182-188 ° C (methyl ethyl ketone), [5 αβ = (-) 212.6 ° Analysis Calculated for C 2 H 3 O 2 9 C1N 3 O 4: C, 62.08%; H, 6.57%; N: 12.59%;
Mért: C: 62,17%; H: 6^37%; N: 12,45%.Found: C, 62.17%; H: 6-37%; N: 12.45%.
Általános előírat a 4-24. példák előállításáraGeneral rule 4-24. examples
0,01 mól az 1. táblázat R1, R2, R6, R7 és R8 szubsztituenseinek megfelelő α-klór-enamint feloldunk 50 ml vízmentes acetonitrilben, majd hozzáadunk 0,01 mól, a táblázat R3, R4, R5 szubsztituenseinek megfelelő azometint. A reakcióelegyet két óra hosszat forraljuk, a feldolgozás során az acetonitril kétharmadát atmoszférán ledesztilláljuk, ha a maradék beoltásra nem kristályosodik, dietiléteres digerálással kristályosítjuk a terméket, szűrjük, éterrel mossuk, majd levegőn szárítjuk. Az előállított vegyületeket az 1. számú táblázat tartalmazza.Table 1 R 1, R 2, R 6, R 7 and R 8 substituents corresponding α-chloro-enamine was dissolved in 50 ml of anhydrous acetonitrile, was added 0.01 mole of the table R 3, R 4, 0.01 M corresponding azomethine R 5 substituents. The reaction mixture is refluxed for two hours, during which two-thirds of acetonitrile is distilled off under atmospheric conditions, if the residue does not crystallize upon inoculation, the product is crystallized by digestion with diethyl ether, filtered, washed with ether and air dried. The compounds prepared are listed in Table 1.
A 18. példa szerint készült terméknél a transz és cisz izomerek arányát az 1,32 ppm-nél és az 1,23 ppm-nél megjelenő kilences helyzetű metilcsoportok jelének intenzitása alapján határoztuk meg. A 19. példa szerint készült terméknél a transz és cisz izomerek arányát a 3,71 ppm-nél és a 3,66 ppm-nél megjelenő kettes helyzetű metilcsoportok jelének intenzitása alapján határoztuk meg.The ratio of trans and cis isomers of the product prepared in Example 18 was determined by the intensity of the signal at the 9-position methyl groups at 1.32 ppm and 1.23 ppm. The ratio of trans and cis isomers of the product prepared in Example 19 was determined from the intensity of the signal of the methyl groups at the 3.71 ppm and 3.66 ppm positions.
Általános előirat a 25-32. példák előállításáraGeneral rule 25-32. examples
0,01 mól (4,44 g) l-dimetil-amino-6-etoxikarbonil-3-fenil-3,9,l 0,1 l-tetrahidro-2,9-dimetil-7-oxo-7H-2,4,8-triazafenaléhium-kíoridot feloldunk 15 ml vízben, majd a megfelelő aniont tartalmazó alkáli só 20%-os oldatából addig csepegtetünk a kvaterner só oldatához, amíg továb4 bi csapadék már nem válik le. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd levegőn szárítjuk. Mindenben a fentiek szerint járunk el akkor is, ha a kiindulási kvaterner klorid a 4—24. példák valamelyike volt.0.01 mole (4.44 g) of 1-dimethylamino-6-ethoxycarbonyl-3-phenyl-3,9,111,11-tetrahydro-2,9-dimethyl-7-oxo-7H-2, 4,8-Triazafenalechloride is dissolved in 15 ml of water and added dropwise to a solution of the quaternary salt in a 20% solution of the corresponding anion-containing alkali salt until no further precipitate has formed. The precipitate was filtered off, washed with water and air dried. All of the above applies even if the starting quaternary chloride is in the order of 4 to 24. was one of the examples.
25. példaExample 25
Ha a (IV) általános képletű vegyületként kálium-jodidot alkalmazunk, akkor l-dimetil-amino-6-etoxikarbonil-3-fenil-3,9,l 0,1 l-tetrahidro-2,9-dimetil-7-oxo-7H-2,4,8-triazafenalénium-jodidot kapunk. Op.: 238—242 °C, termelés: 96%.When potassium iodide is used as the compound of formula (IV), 1-dimethylamino-6-ethoxycarbonyl-3-phenyl-3,9,10,11,11-tetrahydro-2,9-dimethyl-7-oxo is used. 7H-2,4,8-triazafenalenium iodide is obtained. M.p. 238-242 ° C, yield 96%.
Elemanalízis aC23 H2 9IN4O3 képlet alapján Számított: C: 51,47; H: 5,44%; N: 10,44%;Calcd for the C 23 H 9 IN 2 O 3 O 4: C, 51.47; H, 5.44; N: 10.44%;
Mért: C: 51,40%; H: 5,60%; N: 10,79%.Found: C, 51.40%; H: 5.60%; N, 10.79%.
26. példaExample 26
Ha a (IV) általános képletű vegyületként nátrium-perklorátot alkalmazunk, akkor l-dimetil-amino-6-etoxikarbonil-3-fenil-3,9,10,l l-tetrahidro-2,9-dimetil-7-oxo-7H-2,4,8-triaza-fenalénium-perklorátot kapunk.When sodium perchlorate is used as the compound of formula (IV), 1-dimethylamino-6-ethoxycarbonyl-3-phenyl-3,9,10,11-tetrahydro-2,9-dimethyl-7-oxo-7H -2,4,8-triaza-phenalenium perchlorate is obtained.
Op.: 190-192 °C, termelés: 92%.190-192 ° C, yield 92%.
Elemanalízis a C2 3H2 9C1N4O7 képlet alapján Számított: C: 54,28%; H: 5,47%; N: 11,01%;Elemental Analysis calculated for C 2 H 3 O 2 9 C1N 4 O 7: C, 54.28%; H, 5.47%; N: 11.01%;
Mért: C: 54,20%; H: 6,33%; N: 11,38%.Found: C, 54.20; H, 6.33%; N: 11.38%.
27. példaExample 27
Ha a (IV) általános képletű vegyületként nátrium-fluoroborátot alkalmazunk, akkor l-dimetil-amino-6-etoxikarbonil-3-fenil-3,9,10,ll-tetrahidro-2,9-dimetil-7-oxo-7H-2,4,8-triaza-fenalénium-fluoroborátot kapunk.When sodium fluoroborate is used as the compound of formula (IV), 1-dimethylamino-6-ethoxycarbonyl-3-phenyl-3,9,10,11-tetrahydro-2,9-dimethyl-7-oxo- 7 H -2,4,8-triaza-phenalenium fluoroborate is obtained.
Op.: 246 °C, termelés: 90%.M.p. 246 ° C, yield 90%.
Elemanalízis a C2 3H29BF4N4O3 képlet alapján Számított: C: 55,66%; H: 5,89%; N: 11,29%;Elemental Analysis for: C 23 H 29 BF 4 N 4 O 3 Calculated: C, 55.66; H, 5.89; N: 11.29%;
Mért: C: 55,32%; H: 6,01%; N: 11,40%.Found: C, 55.32%; H, 6.01%; N: 11.40%.
28. példaExample 28
Ha a (IV) általános képletű vegyületként kálium-nitrátot alkalmazunk, akkor l-dimetil-amino-6-etoxikarbonil-3-fenil-3,9,l 0,1 l-tetrahidro-2,9-dimetil-7-oxo-7H-2,4,8-triaza-fenalénium-nitrátot kapunk.When potassium nitrate is used as a compound of formula (IV), 1-dimethylamino-6-ethoxycarbonyl-3-phenyl-3,9,10,11,11-tetrahydro-2,9-dimethyl-7-oxo is used. 7H-2,4,8-triaza-phenalenium nitrate is obtained.
Op.: 232 °C, termelés. 65%.M.p. 232 ° C, yield. 65%.
Elemanalízis aC23H2 9N5O6 képlet alapján Számított: C: 58,59%; H: 6,19%; N: 14,85%;Analysis for the C 23 H 9 N 2 O 5 Calculated O6: C, 58.59%; H, 6.19%; N: 14.85%;
Mért; C: 58,60%; H: 6,23%; N: 14,59%.Because; C: 58.60%; H, 6.23%; N, 14.59%.
29. példaExample 29
Ha a (IV) általános képletű vegyületként kálium-cianátot alkalmazunk, akkor l-dimetil-amino-6-etoxikarbonil-3-fenil-3,9,l 0,1 l-tetrahidro-2,9-dimetil-7-oxo-7H-2,4,8-t riaza-fenalénium-cianátot kapunk.When potassium cyanate is used as the compound of formula (IV), 1-dimethylamino-6-ethoxycarbonyl-3-phenyl-3,9,10,11,11-tetrahydro-2,9-dimethyl-7-oxo is used. 7H-2,4,8-tiaza-phenalenium cyanate is obtained.
Op,: 193-196 °C, termelés: 78%.M.p. 193-196 ° C, yield 78%.
Elemanalízis a C24H29NSO4 képlet alapján Számított: C: 63,85%; H: 6,47%; N: 15,51%;Analysis Calculated for C 24 H 29 N O S O 4: C, 63.85%; H, 6.47%; N: 15.51%;
Mért: C: 63,51%; H: 6,72%; N: 15,38%.Found: C, 63.51%; H, 6.72; N, 15.38%.
30. példaExample 30
Ha a (IV) általános képletű vegyületként ammóniumtiocianátot alkalmazunk, akkor l-dimetil-amino-6-etoxi-41When ammonium thiocyanate (IV) is used, 1-dimethylamino-6-ethoxy-41
183 330 karbonil-3-fenil-3,9,10,11 -te trahidro-2,9-dime til-7-οχο-7H-2,4,8-triaza-fenalénium-tiocianátot kapunk.183,330 Carbonyl-3-phenyl-3,9,10,11-tertrahydro-2,9-dimethyl-7-o-o-7H-2,4,8-triaza-phenalenium thiocyanate is obtained.
Op.: 242 °C, termelés: 72%.M.p. 242 ° C, yield 72%.
Elemanalízis a C24H29N5O3S képlet alapján Számított: C: 61,65%; H: 6,25%; N: 14,98%;Calcd for C24H29N5O3S: C, 61.65; H, 6.25%; N: 14.98%;
Mért: C: 61,10%; H: 6,20%; N: 14,59%.Found: C, 61.10%; H, 6.20%; N, 14.59%.
31. példaExample 31
Ha a (IV) általános képletű vegyületként nátrium- iq azidot alkalmazunk, akkor l-dimetil-amino-6-etoxikarbonil-3-fenil-3,9,10,11 -te trahidro-2,9-dime til-7-oxo-7H-2,4,8-triaza-fenalénium-azidot kapunk.When sodium azide is used as the compound of formula (IV), 1-dimethylamino-6-ethoxycarbonyl-3-phenyl-3,9,10,11-tetrachydro-2,9-dimethyl-7-oxo 7H-2,4,8-triaza-phenalenium azide is obtained.
Op.: 186 °C, termelés: 92%.M.p. 186 ° C, yield 92%.
Elemanalízis a C23H29N7O3 képlet alapján 15Elemental analysis based on the formula C23H29N7O3
Számított: C: 61,19%; H: 6,47%; N: 21,72%;Calculated: C, 61.19; H, 6.47%; N: 21.72%;
Mért: C: 61,30%; H: 6,10%; N:21,07%.Found: C, 61.30; H, 6.10%; N, 21.07%.
32. példaExample 32
Ha a (IV) általános képletű vegyületként nátriumhidroszulfitot alkalmazunk, akkor anhidro-3-fenil-3,5,6, 9,10,11 -hexahidro-6-etoxikarbonil- 2,9-dime til-5-szulfo-7-oxo-7H-2,4,8-triaza-fenalénium-hidroxidot kapunk.When sodium hydrosulfite is used as the compound of formula IV, anhydro-3-phenyl-3,5,6,9,10,11-hexahydro-6-ethoxycarbonyl-2,9-dimethyl-5-sulfo-7-oxo 7H-2,4,8-triaza-phenalenium hydroxide is obtained.
Op.: 210 °C, termelés: 80%.Mp 210 ° C, 80% yield.
Elemanalízis a C23H30N4O6S képlet alapján:Elemental analysis for C23H30N4O6S:
Számított:calculated:
Mért:Because:
C: 56,32%; C: 56,79%;C: 56.32%; C: 56.79%;
H: 6,16%; H: 6,01%;H, 6.16%; H, 6.01%;
N: 11,42%; N: 11,72%.N: 11.42%; N, 11.72%.
Általános előirat a 33-37. példák előállításáraGeneral rule on pages 33-37. examples
0,01 mól a 2. számú táblázatban R1, R2, R6, R7 és R8 szubsztituenseinek megfelelő a-klór-enamin 50 ml vízmentes acetonitrillel készült oldatához 0,01 mól, a táblázat R3, R4 és R5 szubsztituenseinek megfelelő azometint adunk. A reakeióelegyet két óra hosszat forraljuk, majd a feldolgozás során az acetonitril kétharmadát atmoszférán ledesztilláljuk. A reakeióelegyet 0 °C-ra hűtjük. A kivált terméket szűrjük és a 2. számú táblázatban megadott oldószerből kristályosítjuk.0.01 mole for a solution of a-chloroenamine corresponding to the substituents R 1 , R 2 , R 6 , R 7 and R 8 in 50 ml of anhydrous acetonitrile in Table 2 , 0.01 mole for R 3 , R 4 and R Azomethine corresponding to its 5 substituents. The reaction mixture is refluxed for two hours and then two-thirds of acetonitrile is distilled off under atmospheric conditions. The reaction mixture was cooled to 0 ° C. The precipitated product is filtered off and crystallized from the solvent shown in Table 2.
A 33., 35., 36. és a 37. példákban diasztereomerek elegye keletkezett, amelyek aránya 1H—NMR spektroszkópia felhasználásával, CDC13 oldatban készült felvételeken az 5—H vagy a jel intenzitása alapján lett meghatározva. Az 5—H jel a 33. példa szerint készült termék transz izomeijénél 9,63 ppm-nél, míg a cisz izomernél 9,72 ppm-nél; a 35. példa szerint készült termék transz izomeijénél 9,48 ppm-nél, míg a cisz izomernélIn Examples 33, 35, 36 and 37, a mixture of diastereomers was formed, the ratio of which was determined by 5-H or signal intensity using 1 H-NMR spectroscopy of images in CDCl 3 solution. The 5-H signal is 9.63 ppm for the trans isomer of the product prepared in Example 33 and 9.72 ppm for the cis isomer; the trans isomer of the product prepared in Example 35 at 9.48 ppm and the cis isomer
9,59 ppm-nél; a 36. példa szerint készült termék transz izomerjénél 9,70 ppm-nél, míg a cisz izomernél9.59 ppm; the trans isomer of the product prepared in Example 36 at 9.70 ppm and the cis isomer
9,80 ppm-nél jelentkezett. A 37. példa szerint készült terméknél az izomer arányt az egyes helyzetű dimetilamino-csoport 3,17 ppm-nél és 3,23 ppm-nél megjelenő jeleinek intenzitás aránya alapján határoztuk meg.It was reported at 9.80 ppm. For the product prepared in Example 37, the isomer ratio was determined from the intensity ratio of the dimethylamino group at 3.17 ppm and 3.23 ppm.
R2 R3 R 2 R 3
Példaszámexample Number
R1 R 1
R4 R 4
Keletkezett termék (I) rs rt rs x Átkristá- Elemanalízis .Resultant product (I) rs rt rs x Recrystallize- Elemental analysis.
összegképlet lyosítás! Számított/Talált zojnei' oldószer C Η N arany formula calculation! Calculated / Found zo j nei 'solvent C Η N gold
A = acetonitril; Et = etanol; Et-EtAc = etanol-etilacetát elegyA = acetonitrile; Et = ethanol; Et-EtAc = ethanol-ethyl acetate
Claims (4)
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU35281A HU183330B (en) | 1981-02-13 | 1981-02-13 | Process for producing new of 2,4,8-triazaphenalenium-salts |
AT47682A AT381094B (en) | 1981-02-13 | 1982-02-09 | METHOD FOR PRODUCING NEW 2, 4, 8-TRIAZAPHENALENIUM SALTS AND THEIR GEOMETRIC AND OPTICAL ISOMERS |
GB8203978A GB2093024B (en) | 1981-02-13 | 1982-02-11 | 2,4,8-triazaphenalenium salts and their preparation |
FR8202236A FR2499993B1 (en) | 1981-02-13 | 1982-02-11 | SALTS OF 2, 4, 8-TRIAZAPHENALENIUM AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION |
BE0/207301A BE892120A (en) | 1981-02-13 | 1982-02-12 | 2,4,8-TRIAZAPHENALENIUM SALTS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION |
CH89682A CH653031A5 (en) | 1981-02-13 | 1982-02-12 | 2,4,8-Triazaphenalenium salts and process for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU35281A HU183330B (en) | 1981-02-13 | 1981-02-13 | Process for producing new of 2,4,8-triazaphenalenium-salts |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU183330B true HU183330B (en) | 1984-04-28 |
Family
ID=10949203
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU35281A HU183330B (en) | 1981-02-13 | 1981-02-13 | Process for producing new of 2,4,8-triazaphenalenium-salts |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT381094B (en) |
BE (1) | BE892120A (en) |
CH (1) | CH653031A5 (en) |
FR (1) | FR2499993B1 (en) |
GB (1) | GB2093024B (en) |
HU (1) | HU183330B (en) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4698092A (en) * | 1986-01-24 | 1987-10-06 | American Cynamid Company | 5H-imidazo[2',1':4,3]imidazo-[1,5a]pyridin-6-ium salts and their use as herbicidal agents |
RU2498986C2 (en) * | 2011-07-20 | 2013-11-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Проблем Химической Физики Ран (Ипхф Ран) | TETRACYANO-SUBSTITUTED 1,4,9b-TRIAZAPHENALENES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU180439B (en) * | 1977-12-29 | 1983-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing 9-amino-pyrido-square bracket-1,2-a-square bracket closed-pyrimidine derivatives |
HU185925B (en) * | 1977-12-29 | 1985-04-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing compounds with nitrogen bridge head |
-
1981
- 1981-02-13 HU HU35281A patent/HU183330B/en not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-02-09 AT AT47682A patent/AT381094B/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-11 FR FR8202236A patent/FR2499993B1/en not_active Expired
- 1982-02-11 GB GB8203978A patent/GB2093024B/en not_active Expired
- 1982-02-12 CH CH89682A patent/CH653031A5/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-12 BE BE0/207301A patent/BE892120A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA47682A (en) | 1986-01-15 |
BE892120A (en) | 1982-05-27 |
FR2499993B1 (en) | 1985-09-06 |
GB2093024A (en) | 1982-08-25 |
FR2499993A1 (en) | 1982-08-20 |
GB2093024B (en) | 1984-09-05 |
AT381094B (en) | 1986-08-25 |
CH653031A5 (en) | 1985-12-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1535379A3 (en) | Method of producing 5-substituted 2,4-diaminopyrimidines or their acid-additive salts | |
JPH07228558A (en) | Stilbene derivative and carcinostatic agent containing the same | |
CA1181399A (en) | Deazapurine derivatives | |
AU3760793A (en) | Antiviral phosphonic acid derivatives of purine analogues | |
ES2923278T3 (en) | Useful intermediates for the synthesis of aminopyrimidine derivatives, process for preparing the same and process for preparing aminopyrimidine derivatives using the same | |
HU183330B (en) | Process for producing new of 2,4,8-triazaphenalenium-salts | |
JPS6344577A (en) | Pyrimidine derivative | |
CN102212032B (en) | 5-hyroxyquinolone derivatives, and preparation method and application thereof | |
JPH0641135A (en) | Imidazopteridine derivative and its production | |
CN111170885A (en) | Preparation of levomilnacipran hydrochloride | |
US5039682A (en) | 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor | |
US3718678A (en) | 1-({60 -cyanomethylene-hydrazino)-phenoxy-3-aminopropan-2-ols | |
JPS60252441A (en) | Naphthalene and naphthoquinone derivative | |
SHIMAHARA et al. | Decomposition of thiamine in alcohol solution. II | |
JPH061776A (en) | Production of substituted pyrazinecarbonitrile | |
JPS6056980A (en) | Preparation of 7-deazapurine derivative | |
US3133066A (en) | X-amino-z- | |
US3838117A (en) | 1,4,5-benzotriazocine derivatives | |
US5233091A (en) | 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor | |
CN113185533A (en) | Synthetic method of key intermediate of Prifloxacin | |
JPH10287657A (en) | Production of radiosensitizer | |
JPH0616601A (en) | Diphenoxybenzene derivative, its production and intermediate thereof | |
US5103040A (en) | 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor | |
RU2135502C1 (en) | Clavulanic acid diamine salts, method of their synthesis (variants), method of synthesis of clavulanic acid or its pharmaceutically acceptable salt, method of purification of clavulanic acid of its salt | |
JP2641879B2 (en) | Preparation of optically active hydantoin derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |