HRP970004A2 - Pharmaceutically controlled release of beads comprising furosemide and a formulation containing said controlled release beads - Google Patents
Pharmaceutically controlled release of beads comprising furosemide and a formulation containing said controlled release beads Download PDFInfo
- Publication number
- HRP970004A2 HRP970004A2 HRP970004A HRP970004A2 HR P970004 A2 HRP970004 A2 HR P970004A2 HR P970004 A HRP970004 A HR P970004A HR P970004 A2 HRP970004 A2 HR P970004A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- furosemide
- controlled release
- weight
- hydrophilic polymer
- outer membrane
- Prior art date
Links
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 78
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 title claims description 77
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims description 58
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 7
- 239000011324 bead Substances 0.000 title 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 47
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 36
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 33
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 22
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 22
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 21
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 21
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 16
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 16
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 16
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 5
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004576 sand Substances 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 7
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 3
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000009447 Cardiac Edema Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000004464 cereal grain Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013766 direct food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 229940063711 lasix Drugs 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- -1 polyvidonum Chemical compound 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Polje izuma
Sadašnji izum se odnosi na farmaceutski nadzirano oslobađanje čestica koje sadrže furosemid i pripravak koji sadrži rečene čestice s nadziranim oslobađanjem pogodan za tretiranje kardiovaskularnih oboljenja, kao što je malo i srednje jako povišeni tlak, kongestivni srčani udar i edemi. Pripravak ima korisne osobine oslobađanja prema uobičajenih oblicima doza, s time osiguravajući privlačan oblik doze bez neugodnih sporednih učinaka, za dugotrajni tretman visokog tlaka s furosemidom.
Pozadina izuma
Medicinski tretman određenih fizioloških stanja, na primjer, povišenog tlaka, često zahtjeva kontinuirano liječenje kroz duži vremenski period, i pacijent je često podvrgnut tretmanu cijeloga života, što zahtjeva jednostavan i prikladan režim doziranja s obzirom na lakoću uzimanja i prihvatljiv stupanj sporednih učinaka. Povišeni tlak se učestalo tretira davanjem diuretika, na primjer, furosemida. Furosemid je diuretik koji se poželjno upotrebljava kod dugotrajnog tretiranja srčanog edema, ili edema slabo do srednje jakog stupnja. Međutim, furosemid se također upotrebljava za tretiranje slabe do srednje jake hipertonije, osobito kada je smanjena funkcija bubrega, ili dijabetes. Furosemid se također upotrebljava u slučaju kongestivnog srčanog udara.
Furosemid je kiselina s pKa vrijednošću 3,9 i furosemid je normalno karakteriziran (USP XXIII) kao praktički netopiv u vodi, topiv u acetonu i u lužnatim vodenim otopinama, što znači da furosemid pokazuje topivost ovisnu o pH.
Davanje furosemida oralno, u uobičajenom obliku doze, rezultira u trenutnom i znatnom diuretskom učinku prvih sati nakon davanja. Upotreba furosemida za tretiranje povišenog tlaka stoga dodaje posebne zahtjeve na pripravak furosemida s obzirom na brzu pojavu mokrenja izazvanu samom tvari. Radi smanjenja brzog naleta mokrenja prouzrokovanog s furosemidom mora se pripraviti pripravak nadziranog oslobađanja dajući smanjeno početno mokrenje dok u isto vrijeme održava učinak na povišeni tlak. To znači da oslobađanje furosemida dobivenog iz oblika doze s nadziranim oslobađanjem mora biti u ravnoteži između nepovoljnosti s trenutnim povećanjem mokrenja nakon oralnog davanja i prednosti smanjenja krvnog tlaka kod ljudi, induciranog s furosemidom.
Stoga je jako poželjno imati pripravak furosemida s nadziranimg oslobađanjem, namjenjen za tretiranje povišenog tlaka, s jednolikim presjekom mokrenja i malim ukupnim mokrenjem. Stoga je cilj sadašnjeg izuma osigurati pripravak s nadziranim oslobađanjem koji obuhvaća furosemid, pogodan za tretiranje povišenog tlaka, izbjegavajući visoki početni pik mokrenja, što se obično događa s oblicima doza furosemida na tržištu.
Namjera pripravaka s nadziranim oslobađanjem je osigurati produženo trajanje farmakološkog odgovora nakon davanja oblika doze od onog koje se redovito događa nakon davanja oblika doze koji se odmah oslobađaju. Svrha ovih pripravaka je
osigurati stalnu koncentraciju aktivne tvari u tjelesnim tekućinama kroz određeni vremenski period. Međutim, zahtjev za oblike doza s nadziranim oslobađanjem je ogroman, maksimalni terapijski učinak bi se trebao postići upotrebom minimalne količine aktivne tvari, radi smanjenja učestalosti i stupnja sporednih učinaka, isto kao i razlike u vanjskom i unutrašnjem pojedinačnom učinku.
Čestice s nadziranim oslobađanjem su poželjno temeljene na upotrebi polimernih membrana koje podešavaju i nadziru oslobađanje aktivne tvari. Općenito se polimerna membrana sastoji od sredstva koje stvara film i dodataka kao što su hidrofilni polimeri, plastifikatori i pigmenti, i oslobađanje aktivne tvari se pojavljuje prema različitim presjecima oslobađanja, na primjer, pH ovisno, pH neovisno, sa ih bez vremena zaostajanja.
Jedna važna vrsta polimernih membrana s nadziranim oslobađanjem su membrane koje daju pH neovisno oslobađanje aktivne tvari u rasponu pH od 1-8. Kod tog pH raspona je sredstvo koje stvara film netopivo, pa se oslobađanje aktivne tvari javlja kao posljedica difuzije kroz polimernu membranu. Brzina oslobađanja je stoga primarno pokrivena topivošću i raspodjelom aktivne tvari u polimernoj membrani, debljini polimerne membrane i poroznošću polimerne membrane.
Izum osigurava rješenje gore spomenutog problema u tome što se odnosi na pripravak s nadziranim oslobađanjem koji obuhvaća čestice s nadziranim oslobađanjem, koje sadržavaju furosemid, dajući značajno smanjenje krvnog tlaka dok je mokrenje prouzrokovano s pripravkom minimalizirano, i nalikuje prirodnom presjeku mokrenja opaženog kod pacijenata. Izum stoga osigurava mogućnost ravnoteže željenog farmakološkog odgovora, to jest, smanjenje krvnog tlaka kod ljudi prouzrokovano s furosemidom, s negativnim neželjenim sporednim učincima kao što je brzi nalet mokrenja.
Ranija saznanja
US patent 4,324,779 opisuje metodu tretiranja hipertonije s pripravkom furosemida koji ima malo zadržano oslobađanje. Peleti koji sadrže furosemid i koji su napunjeni u želatinske kapsule, temeljno se sastoje od jezgre furosemida koja ima prevlaku za postupno oslobađanje koja se počinje otapati u slabo kiseloj sredini.
US patent 4,888,179 opisuje višedjelni sastav doze koji obuhvaća furosemid koji je karakteriziran s posebnom brzinom oslobađanja kod pH 1,5, 5,5 i 7,5. Sastav se sastoji od okruglih zrnaca prevučenih s unutrašnjim slojem koji se sastoji iz etilne celuloze i hidroksipropilmetilne celuloze i vanjskog sloja koji se sastoji iz hidroksipropil metil celuloza ftalata.
US patent 4,983,401 opisuje pripravak s postupnim oslobađanjem koji koristi pH nadziranu difuzijom kroz membranu koja je sastavljena od pH osjetljivog polimera koji stvara film Polimer koji stvara film je hidrofoban kod pH raspona koji se nalazi u želucu i hidrofilan kod pH raspona koji se nalazi u crijevima.
PCT/FI92/00242 opisuje farmaceutski pripravak dugotrajnog učinka koji obuhvaća jezgru koja sadrži aktivni sastojak u obliku brzog oslobađanja i prevlaku koja sadrži aktivni sastojak u obliku sporog oslobađanja.
EP 475 536 opisuje tehniku prevlačenja jezgri s raspršujućim prahom koji sadrži aktivni lijek i nisko supstituiranu hidroksipropil celulozu. Dobivena zrnca pokazuju povećanu snagu zrnca i poboljšana svojstva raspada.
US patent 4,713,248 opisuje višedjelni pripravak s nadziranim oslobađanjem koji sadrži aktivnu tvar prevučenu s filmom na temelju vode, koji obuhvaća homogenu kombinaciju u vodi dispergjrajućeg sredstva za nastajanje filma i polimerne tvari koja omogućava zbijanje prevlake.
US patent 4,938,968 opisuje pripravak s nadziranim oslobađanjem koji sadrži pelete indometacina samo jedne vrste. Peleti se odnose na indometacin u obliku koji se odmah i postupno oslobađa.
Prikaz izuma
Mi smo sada iznenađujuće našli da su problemi spomenuti gore, to jest, nejednolik presjek mokrenja koji uključuje značajno početno povećanje mokrenja nakon davanja furosemida, riješeni s novim česticama s farmaceutski nadziranim oslobađanjem prema sadašnjem izumu, upotrebom minimalne količine furosemida koja je potrebna za maksimalni terapijski učinak, tako zadržavajući mokrenje na razini koja odgovara uobičajenom ciklusu mokrenja kod pacijenata. Rečene čestice s nadziranim oslobađanjem obuhvaćaju jezgru od netopive ih topive inertne tvari nadslojenu s furosemidom dispergiranim u hidrofilnom polimeru i prevučenu s vanjskom membranom koja obuhvaća sredstvo za nastajanje filma odabrano iz etil celuloze i kopolimera estera akrilne i metakrilne kiseline i najmanje jednog hidrofilnog polimera odabranog iz pohvinilpirolidona, hidroksipropil celuloze i polialkilen glikola, gdje je količina vanjske membrane između 35 i 65% (težinski) temeljeno na suhoj nadslojenoj jezgri i presjeka oslobađanja furosemida koji nije veći od 30% nakon 60 minuta, nije veći od 44% nakon 120 minuta i nije veći od 80% nakon 360 minuta.
Kako je već spomenuto gore sredstvo za nastajanje filma je odabrano iz etil celuloze i kopolimera estera akrilne i metakrilne kiseline (na primjer Eudragit®RL, Eudragit®RS). U slučaju upotrebe različitih kvaliteta akrilnih smola kao sredstva za nastajanje filma, propusnost polimerne membrane omogućava odabir različitih kvaliteta akrilnih smola, kao stoje Eudragit®RL, Eudragit®RS, varirajući količine ih kombinaciju akrilnih smola. Organske otopine ih disperzije u vodi sredstva za nastajanje filma, kako će biti cijenjeno kod osobe iskusne u području, se mogu upotrijebiti za dobivanje membrana. Poželjno sredstvo za nastajanje filma je etil celuloza.
Hidrofilni polimer koji je ugrađen u polimernu membranu, radi podešavanja propusnosti polimeme membrane, je odabran između polivinilpirolidona, polialkilen glikola i hidroksipropil celuloze, od kojih je najpoželjnija hidroksipropil celuloza. Poželjan polialkilen glikol je polietilen glikol.
Količina hidrofilnog polimera u vanjskoj membrani je između 20 i 50% (težinski). Poželjna količina hidrofilnog polimera u vanjskoj membrani je između 30 i 45% (težinski), poželjnija količina hidrofilnog polimera u vanjskoj membrani je između 35 i 45% (težinski). Najpoželjnija količina hidrofilnog polimera u vanjskoj membrani je između 32 i 39% (težinski), osobito između 35 i 39% (težinski).
Poželjna količina hidrofilnog polimera u vanjskoj membrani je 35-45% (težinski) i najpoželjnije 35-39% (težinski) ukoliko je hidrofilni polimer hidroksipropil celuloza, 25-35% (težinski) ukoliko je hidrofilni polimer kombinacija hidroksipropil celuloze i polivinilpirolidona i 35-45% (težinski) ukoliko je hidrofilni polimer polietilen glikol.
Za kombinaciju sredstva za nastajanje filma, etil celuloze, i hidrofilnog polimera, hidroksipropil celuloze, kao vanjske membrane, je nađeno da su poželjni za dobivanje poželjnog presjeka oslobađanja furosemida iz čestica s nadziranim oslobađanjem.
Nađeno je da je prevlačenje suhih furosemidom nadslojenih jezgara s 35-65% (težinski) polimernom (vanjskom) membranom potrebno radi omogućavanja poželjnog presjeka oslobađanja i stoga poželjnog presjeka mokrenja i također omogućavanja tlačenja čestica u pripravke tableta, također uključujući farmaceutski prihvatljive dodatke, ih punjenje tvrdih želatinskih kapsula. Poželjna upotrebljena količina je 45-55% (težinski) za dobivanje poželjnog presjeka oslobađanja furosemida iz čestica s nadziranim oslobađanjem.
Hidrofilni polimer u kojem je furosemid dispergiran je uobičajen, kao stoje pohvinilpirolidon, polialkilen glikol, želatina, polivinilni alkohol, škrob i njegovi derivati i derivati celuloze.
Netopiva ili topiva inertna tvar od čega su načinjene jezgre je također uobičajena i mogu biti šećerne kuglice ih čestice pijeska (silicijev dioksid). Pod inertnom tvari se misli nefarmakološki aktivna tvar. Veličina čestica jezgara je poželjno oko 0,1-0,3 mm.
Poželjne čestica s nadziranim oslobađanjem obuhvaćaju pjeskovitu jezgru nadslojenu s furosemidom dispergiranim u pohvinilpirolidonu i prevučene s vanjskom membranom koja obuhvaća 55-65% (težinski) etilceluloze i 35-45% (težinski) hidroksipropilceluloze.
Još jedna poželjna vrsta čestica s nadziranim oslobađanjem obuhvaća pjeskovitu jezgru nadslojenu s furosemidom dispergiranim u pohvinilpirolidonu i prevučene s vanjskom membranom koja obuhvaća 55-65% (težinski) etilceluloze i 35-45% (težinski) polietilen glikola.
Još jedna poželjna vrsta čestica s nadziranim oslobađanjem obuhvaća pjeskovitu jezgru nadslojenu s furosemidom dispergiranim u polivinilpirolidonu i prevučene s vanjskom membranom koja obuhvaća 65-75% (težinski) etilceluloze i 25-35% (težinski) kombinacije pohvinilpirolidona i hidroksipropil celuloze.
S obzirom na ograničenu topivost furosemida kod gastrointestinalnog pH 1-8, presjek dobivenog oslobađanja upotrebom polimerne membrane s nadziranim oslobađanjem koja se sastoji samo iz sredstva za nastajanje filma, je potpuno neodgovarajuća za dobivanje klinički značajnih rezultata. Međutim, nađeno je daje ugrađivanjem hidrofilnog polimera uz sredstvo za nastajanje filma omogućena veća propusnost polimerne membrane. Stoga se presjek oslobađanja furosemida iz pripravka s nadziranim oslobađanjem može pratiti, nadzirati i podešavati da bi dao farmakološki željene rezultate kod pacijenata. To znači daje presjek oslobađanja furosemida iz čestica s nadziranim oslobađanjem prema izumu prvenstveno pokriven s izborom omjera hidrofilnog polimera uz sredstvo za nastajanje filma i ukupnoj količini sredstva za nastajanje filma i hidrofilnog polimera primjenjenog na furosemidom nadslojene jezgre.
Izum također osigurava novi pripravak s nadziranim oslobađanjem koji sadrži furosemid s kliničkim i farmaceutskih prednostima, stoga osiguravajući farmaceutski pripravak za tretiranje kardiovaskularnih oboljenja, kao što su malo do srednje jako povišeni tlak, kongestivni srčani udar i edemi, s ograničenim neželjenim sporednim učincima, kao što je brzi nalet mokrenja. Pripravak s nadziranim oslobađanjem furosemida obuhvaća čestice prema izumu, opisane gore, po izboru skupa s farmaceutski prihvatljivim dodacima. Pripravak je u obliku tableta ili kapsula. Farmaceutske osobine dopuštaju česticama s nadziranim oslobađanjem pretvorbu u tablete s nadziranim oslobađanjem, zadržavajući presjek oslobađanja furosemida nakon tlačenja čestica s nadziranim oslobađanjem, dakle ne pojavljuju se promijene biokorisnosti i kliničkog učinka. Stoga, pripravak prema izumu u obliku tableta ili kapsula ima isti presjek oslobađanja kao i čestice prema izumu.
Farmaceutski pripravak osiguran prema izumu je karakteriziran posebnim sastavom membrana s nadziranim oslobađanjem, ukupnom količinom primjenjenih sastojaka membrane s nadziranim oslobađanjem na jezgru nadslojenu furosemidom, presjekom oslobađanja furosemida iz čestica s nadziranim oslobađanjem i tako dobivenim presjekom mokrenja.
Gore opisan izum daje nadzirano oslobađanje furosemida brzinom koja je određena posebnom USP XXIII metodom za oslobađanje in vitro aktivne tvari. Određivanje je provedeno kod pH 6,8 i brzine okretaja 100 okretaja u minuti. Oslobađanje furosemida iz čestica i iz pripravka koji uključuje navedene čestice, osiguran s izumom, nije veći od 30%, poželjno oko 3-30%, nakon 60 minuta, ne više od 44%, poželjno 10-44%, nakon 120 minuta i više od 80% nakon 360 minuta.
Jedan poseban cilj izuma je osigurati pripravak koji daje prosječan presjek mokrenja i nisko ukupno mokrenje, kada se uspoređuje s trgovački dostupnim pripravcima furosemida. Presjek mokrenja, nakon davanja jedne doze koja sadrži 60 mg furosemida iz izuma, u kliničkom opažanju je karakteriziran s niskim i produženim mokrenjem bez bitnih promjena u mokrenju. Uspoređujući presjek mokrenja proizveden s izumom s podacima presjeka mokrenja dobivenim s dostupnim odgovarajućim pripravcima koji sadrže furosemid, podupiru se ovi nalasci.
Farmaceutski pripravci
Gornji se pripravak, koji uključuje čestice s nadziranim oslobađanjem s membranama koje nadziru oslobađanje, može pripraviti uobičajenim metodama kao što je tekući sloj s površinskim raspršivanjem ili Wursterova tehnika ili tehnika nadslojavanja s prahom, ih bilo koja tehnika dobro poznata nekom iskusnom u području. Netopive ili topive čestice inertne jezgre, kao što su čestice pjeska, su nadslojene s disperzijom koja sadrži furosemid i hidrofilni polimer, primjenjujući uobičajenu tehniku tekućeg sloja s površinskim raspršivanjem. Tako nastale jezgre nadslojene s furosemidom su iza toga prevučene s polimernom membranom, koja uključuje sredstvo za nastajanje filma i hidrofilni polimer, primjenjujući Wursterovu tehniku tekućeg sloja. Polimernoj membrani se mogu dodati plastifikatori radi poboljšanja tehničkih osobina membrane ih promjene osobina oslobađanja. Primjeri plastifikatora koji se mogu upotrijebiti su
citratni esteri, acetilirani monogliceridi, i glicerintriacetat ili bilo koji drugi plastifikator upotrebljiv za pripravljanje filma, što će biti jasno svakome iskusnom u području.
Kada se čestice s nadziranim oslobađanjem tlače u tablete, one su pomiješane s farmaceutski prihvatljivim dodacima da bi se dobila povoljna svojstva punjenja, vezivanja, podmazivanja i raspadanja. Primjeri dodataka su mikrokristalinična celuloza, laktoza, laktoza sušena raspršivanjem, dikalcijev fosfat, predželatinizirani škrob, škrobovi i njihovi derivati, kao što su natrijev škrobni glikolat i maltodekstrin, sorbitol, maltitol, celuloza i njeni derivati, polietilen glikol, polivinil pirolidon, tlačivi šećer, stearinska kiselina, magnezijev stearat, natrijev stearilfumarat, milovka, koloidni silicijev dioksid ili bilo koji drugi uobičajeni dodatak upotrebljiv za pripravu tablete, kako će biti jasno bilo kome iskusnom u području.
Dodaci sadržani u tableti, skupa s česticama s nadziranim oslobađanjem, se mogu upotrebiti kao izravni dodaci za tlačenje ih mogu biti granulirani u zrnca s povoljnim osobinama tlačenja i protoka. Sredstva za raspadanje se mogu, ili ne moraju dodati. Sredstva za podmazivanje će se normalno dodati. Količina dodataka, po izboru granuhranih u zrnca, može biti u rasponu od 25 do 75% (težinski) od ukupne težine tablete. Radi dobivanja čak povoljnijih osobina tlačenja, omjeri dodataka bi trebah biti između 40 i 75% (težinski) od ukupne težine tablete.
Količina furosemida u farmaceutskim pripravcima prema izumu je u rasponu 10-100 mg, poželjno u rasponu 30 - 70 mg, poželjnije u rasponu 40 - 60 mg, najpoželjniji pripravci imaju količinu furosemida od 60 mg ih 30 mg.
Slijedeći primjeri će opisati, ali ne ograničiti, izum.
Primjeri
Nadslojene jezgre:
Silicijev dioksid (0,1-0,3 mm) 800 g
Voda, pročišćena 1500 g
Furosemid (90%<10 μm) 800 g
Polivinil pirolidon, K-30 400 g
U granulatoru tekućeg sloja je furosemid, dispergiran u otopini polivinil pirolidona (K-30) u vodi, raspršen po pijesku (silicijev dioksid).
Otopine za prevlačenje:
Primjer 1
Etil celuloza 260 g
Hidroksipropil celuloza 140 g
Etanol 3500 g
Primjer 2
Etil celuloza 258 g
Hidroksipropil celuloza 142 g
Etanol 3500 g
Primjer 3
Etil celuloza 256 g
Hidroksipropil celuloza 144 g
Etanol 3500 g
Primjer 4
Etil celuloza 252 g
Hidroksipropil celuloza 148 g
Etanol 3500 g
Primjer 5
Etil celuloza 248 g
Hidroksipropil celuloza 152 g
Etanol 3500 g
Primjer 6
Etil celuloza 240 g
Polietilen glikol 160 g
Etanol 3500 g
Primjer 7
Etil celuloza 280 g
Hidroksipropil celuloza 60 g
Polivinilpirolidon 60 g
Etanol 3500 g
800 g suhih nastalih nadslojenih jezgara, kako je gore opisano, su prevučene s etil celulozom i hidroksipropil celulozom, raspršivanjem s otopinom spomenutih tvari u etanolu.
Sastav za jednu tabletu koja sadrži 60 mg furosemida
Prevučene čestice (Primjeri 1-7) 225,0 g
Mikrokristahnična celuloza (Avicel®PH 200) 337,5 g
Natrijev škrobni glikolat 22,5 g
Magnezijev stearat 0,06 g
Čestice s nadziranim oslobađanjem opisane u Primjerima 1-7 su pomiješane s mikrokristaliničnom celulozom, i nadalje pomiješane s natrijevim škrobnim glikolatom. Domiješan je magnezijev stearat i smjese su tlačene u tablete u preši za pojedinačnu tabletu kod sile tlačenja od 10 kN (±1 kN) kod brzine tlačenja ne veće od 70 tableta u minuti Upotrebljene su ravne rupe s promjerom 11 mm. Tablete se raspadaju kroz 30 sekundi u 1000 mL pročišćene vode kod 37°C oslobađajući čestice s nadziranim oslobađanjem.
Oslobađanje in vitro, u skladu s USP XXIII Paddle metodom, 1000 mL puferirane otopine s pH 6,8, tableta tlačenih kod 10 kN, koje sadrže 60 mg furosemida, je pokazano u Tablici 1.
Tablica 1
Postotak oslobođenog furosemida iz tableta s nadziranim oslobađanjem, u skladu s USP XXIII paddle metodom, kod pH6,8 (n=3)
[image]
Zaključak
Izum opisan ovdje osigurava ponovljivu i nadzirljivu brzinu oslobađanja aktivnog sastojka, furosemida, primjenom posebne količine posebne membrane s nadziranim oslobađanjem koja obuhvaća sredstvo za nastajanje filma i hidrofOni polimer. Izum ovdje opisan ima povoljne osobine za tretiranje povišenog tlaka tako što daje ukupno mokrenje nakon oralnog davanja nalik normalnoj razini mokrenja opaženog kod pacijenata, i tako zadržavajući pripravak s nadziranim oslobađanjem koji sadrži furosemid pogodan za dugotrajno tretiranje povišenog tlaka.
Presjeci mokrenja, pokazani na Slici 1, su uzeti iz nadziranog kliničkog pokusa na 12 zdravih ljudskih subjekata, uspoređujući pripravak prema izumu i referentni produkt furosemida sa usporenim oslobađanjem koji postoji na švedskom tržištu, imenom Lasix®, Retard® skladišne kapsule koje prema SWEDIS sadrže furosemid, sukrozu, stearinsku kiselinu, etanol, etil acetat, Shellac, polividonum, aluminijev hidroksid gel i kukuruzni škrob. Jasno je pokazano da pripravak prema izumu ima znatne i povoljne osobine s obzirom na mokrenje. Mokrenje nalik normalnom mokrenju opaženom kod pacijenata, to jest, presjek mokrenja, kao postignuće izuma, osigurava uobičajeni presjek mokrenja kroz izvjestan vremenski period i klinički neželjeni početni visoki pik mokrenja je uklonjen sa sadašnjim izumom, s time zadržavajući temeljne prednosti oblika doze s nadziranim oslobađanjem za dugotrajno tretiranje s furosemidom za stanja kakvo je povišeni tlak.
Claims (27)
1. Čestice s nadziranim oslobađanjem, koje obuhvaćaju netopivu ili topivu inertnu tvar, koja je nadslojena s furosemidom dispergiranim u hidrofilnom politneru i prevučena s vanjskom membranom, naznačene time, što navedena vanjska membrana uključuje
1) sredstvo za nastajanje filma odabrano iz etil celuloze i kopolimera estera akrilne i metakriine kiseline i
2) najmanje jednog hidrofilnog polimera odabranog iz polivinilpirolidona, hidroksipropil celuloze i polialkilen glikola;
i što je količina vanjske membrane između 35 i 65% (težinski) temeljeno na suhoj nadslojenoj jezgri; i što presjek oslobađanja furosemida nije viši od 30% nakon 60 minuta, nije viši od 44% nakon 120 minuta i viši od 80% nakon 360 minuta.
2. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema zahtjevu 1, naznačene time, što je nevedeno sredstvo za nastajanje filma etil celuloza.
3. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-2, naznačene time, stoje hidrofilni polimer membrane hidroksipropil celuloza.
4. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-3, naznačene time, što je hidrofilni polimer membrane polietilen glikol.
5. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-4, naznačene time, što je hidrofilni polimer membrane kombinacija hidroksipropil celuloze i polivinilpirolidona.
6. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-5, naznačene time, što je količina hidrofilnog polimera u vanjskoj membrani između 20 i 50% (težinski).
7. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-6, naznačene time, što je količina hidrofilnog polimera u vanjskoj membrani između 30 i 45% (težinski).
8. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-7, naznačene time, što je količina hidrofilnog polimera u vanjskoj membrani između 35 i 45% (težinski).
9. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-8, naznačene time, što je količina hidrofilnog polimera u vanjskoj membrani između 32 i 39% (težinski).
10. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-9, naznačene time, što je količina hidrofilnog polimera u vanjskoj membrani između 35 i 39% (težinski).
11. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-6, naznačene time, što je količina hidrofilnog polimera u vanjskoj membrani 35-39% (težinski) ukoliko je hidrofilni polimer hidroksipropil celuloza, 25-35% (težinski) ukoliko je hidrofilni polimer kombinacija hidroksipropil celuloze i polivinilpirolidona i 35-45% (težinski) ukoliko je hidrofilni polimer polietilen glikol.
12. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-11, naznačene time, što je jezgra načinjena iz pijeska (silicijev dioksid).
13. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-12, naznačene time, što obuhvaćaju pjeskovitu jezgru nadslojenu s furosemidom dispergiranim u polivinilpirolidonu i prevučenu s vanjskom membranom koja obuhvaća 55-65% (težinski) etil celuloze i 35-45% (težinski) hidroksipropil celuloze.
14. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-12, naznačene time, što obuhvaćaju pjeskovitu jezgru nadslojenu s furosemidom dispergiranim u polivinilpirolidonu i prevučenu s vanjskom membranom koja obuhvaća 55-65% (težinski) etil celuloze i 35-45% (težinski) polietilen glikola.
15. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-12, naznačene time, što obuhvaćaju pjeskovitu jezgru nadslojenu s furosemidom dispergiranim u polivinilpirohdonu i prevučenu s vanjskom membranom koja obuhvaća 65-75% (težinski) etil celuloze i 25-35% (težinski) kombinacije polivinilpirolidona i hidroksipropil celuloze.
16. Postupak priprave čestica s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-15, naznačen time, što je furosemid dispergiranu otopini hidrofilnog polimera, raspršen na netopive ili topive inertne jezgre, dajući sloj furosemida i nakon toga se vanjska membrana rasprši preko sloja furosemida.
17. Farmaceutski pripravak, koji obuhvaća čestice s nadziranim oslobađanjem, prema bilo kojem od zahtjeva 1-15, naznačen time, što je po izboru skupa s farmaceutski prihvatljivim dodacima.
18. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 17, naznačen time, što je količina furosemida u rasponu 10-100 mg.
19. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 18, naznačen time, što je količina furosemida u rasponu 30-70 mg.
20. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 19, naznačen time, što je količina furosemida u rasponu 40 - 60 mg.
21. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 20, naznačen time, što je količina furosemida 60 mg.
22. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 20, naznačen time, što je količina furosemida 30 mg.
23. Farmaceutski pripravak prema bilo kojem od zahtjeva 17-22, naznačen time, što je u obliku tableta.
24. Farmaceutski pripravak prema bilo kojem od zahtjeva 17-22, naznačen time, što je u obliku kapsula.
25. Postupak proizvodnje farmaceutskog pripravka prema bilo kojem od zahtjeva 17-23, naznačen time, što se čestice tlače u tablete miješajući farmaceutski prihvatljive dodatke.
26. Čestice s nadziranim oslobađanjem prema bilo kojem od zahtjeva 1-15, naznačene time, što se upotrebljavaju za proizvodnju lijeka za tretiranje kardiovaskularnih oboljenja, kao što je povišeni tlak, kongestivni srčani udar i edemi.
27. Metoda tretiranja povišenog tlaka, edema i kongestivnog srčanog udara, naznačena time, što se daje farmaceutski pripravak prema bilo kojem od zahtjeva 17-24 domaćinu kojem je potreban takav tretman.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9600046A SE9600046D0 (sv) | 1996-01-05 | 1996-01-05 | New pharmaceutical formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP970004A2 true HRP970004A2 (en) | 1998-04-30 |
Family
ID=20400947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP970004 HRP970004A2 (en) | 1996-01-05 | 1997-01-03 | Pharmaceutically controlled release of beads comprising furosemide and a formulation containing said controlled release beads |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU1323897A (hr) |
| HR (1) | HRP970004A2 (hr) |
| MA (1) | MA26416A1 (hr) |
| SE (1) | SE9600046D0 (hr) |
| TN (1) | TNSN97001A1 (hr) |
| WO (1) | WO1997025028A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA9610888B (hr) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2348871C (en) | 1998-11-02 | 2009-04-14 | John G. Devane | Multiparticulate modified release composition |
| FR2796840B1 (fr) * | 1999-07-26 | 2003-06-20 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Comprimes faiblement doses et procede de preparation |
| MXPA02004293A (es) | 1999-10-29 | 2002-10-31 | Euro Celtique Sa | Formulaciones de hidrocodona de liberacion controlada.. |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| EP1337244A4 (en) | 2000-10-30 | 2006-01-11 | Euro Celtique Sa | HYDROCODON FORMULATIONS WITH CONTROLLED RELEASE |
| US20030091633A1 (en) * | 2001-11-15 | 2003-05-15 | John Kelly | Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol |
| IL160095A0 (en) * | 2004-01-28 | 2004-06-20 | Yissum Res Dev Co | Formulations for poorly soluble drugs |
| DE602004027515D1 (de) * | 2004-12-01 | 2010-07-15 | Par Pharmaceuticals Inc | Verwendung von Megestrolacetat zur Verbesserung der Herzfunktion und zur Behandlung von Herzinsuffizienz |
| WO2009145716A1 (en) * | 2008-05-28 | 2009-12-03 | Astrazeneca Ab | New pharmaceutical formulation useful in gerd therapy |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5026560A (en) * | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
| US4938968A (en) * | 1988-07-26 | 1990-07-03 | Norjec Development Associates, Inc. | Controlled release indomethacin |
| CA1338596C (en) * | 1988-09-27 | 1996-09-17 | Hiroyoshi Koyama | Granules having core and their production |
-
1996
- 1996-01-05 SE SE9600046A patent/SE9600046D0/xx unknown
- 1996-12-20 WO PCT/SE1996/001734 patent/WO1997025028A1/en active Application Filing
- 1996-12-20 AU AU13238/97A patent/AU1323897A/en not_active Abandoned
- 1996-12-23 ZA ZA9610888A patent/ZA9610888B/xx unknown
- 1996-12-26 MA MA24443A patent/MA26416A1/fr unknown
-
1997
- 1997-01-03 TN TNTNSN97001A patent/TNSN97001A1/fr unknown
- 1997-01-03 HR HRP970004 patent/HRP970004A2/hr not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE9600046D0 (sv) | 1996-01-05 |
| ZA9610888B (en) | 1997-07-07 |
| TNSN97001A1 (fr) | 2005-03-15 |
| WO1997025028A1 (en) | 1997-07-17 |
| AU1323897A (en) | 1997-08-01 |
| MA26416A1 (fr) | 2004-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR880001090B1 (ko) | 디피리다몰의 경구용 제형의 제조방법 | |
| AU2006297477B2 (en) | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties | |
| EP1977736A1 (en) | Oral pulsed dose drug delivery system | |
| AU2002253039B2 (en) | Tramadol-based medicament | |
| JP2002531499A (ja) | ゾルピデムまたはその塩からなる制御放出剤形 | |
| JP2003503341A (ja) | 少なくとも一つの適時パルスを生ずる制御された放出用の医薬投与形態 | |
| KR20080007252A (ko) | 양성 전립선 과다형성증용 치료 조합물 | |
| JP2003508422A (ja) | 放出制御ペレット製剤 | |
| JP2017149725A (ja) | ヒドロモルホンおよびナロキソンを含む医薬組成物 | |
| US20080226738A1 (en) | Sustained-Released Pellet Formulation of Alpha1-Receptor Antagonist and Process For the Preparation Thereof | |
| JPH05201866A (ja) | 配合製剤 | |
| JPH09104620A (ja) | 持続性製剤 | |
| AU2009247921B2 (en) | Solid oral form with dual release profile, containing multiparticulates | |
| JP2009504795A (ja) | １−（４−クロロアニリノ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジンおよびｐＨ調整剤を含む固体医薬組成物 | |
| US20230248656A1 (en) | Extended release compositions comprising pyridostigmine | |
| US20230036208A1 (en) | Extended release compositions comprising pyridostigmine | |
| US8642078B2 (en) | Coated formulations for tolterodine | |
| HRP970004A2 (en) | Pharmaceutically controlled release of beads comprising furosemide and a formulation containing said controlled release beads | |
| EP1539113A2 (en) | Modified release ketoprofen dosage form | |
| JP5919173B2 (ja) | 徐放性塩酸アンブロキソール口腔内崩壊錠 | |
| US20080206338A1 (en) | Controlled release formulations of an alpha-adrenergic receptor antagonist | |
| AU2006236052B2 (en) | Oral pulsed dose drug delivery system | |
| MXPA99002404A (en) | Controlled release dosage form of [r-(z)]-alpha-(methoxyimino)-alpha-(1-azabicyclo[2.2. 2]oct-3-yl)acetonitrile monohydrochloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ODBC | Application rejected |