HRP20240553T1 - Režim doziranja anti-bcma sredstava - Google Patents

Režim doziranja anti-bcma sredstava Download PDF

Info

Publication number
HRP20240553T1
HRP20240553T1 HRP20240553TT HRP20240553T HRP20240553T1 HR P20240553 T1 HRP20240553 T1 HR P20240553T1 HR P20240553T T HRP20240553T T HR P20240553TT HR P20240553 T HRP20240553 T HR P20240553T HR P20240553 T1 HRP20240553 T1 HR P20240553T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
seq
cdr
region
antibody construct
day
Prior art date
Application number
HRP20240553TT
Other languages
English (en)
Inventor
Julia Stieglmaier
Birgit Huber
Alexander Minella
Vijay Upreti
Original Assignee
Amgen Research (Munich) Gmbh
Amgen Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=68581157&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20240553(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Amgen Research (Munich) Gmbh, Amgen Inc. filed Critical Amgen Research (Munich) Gmbh
Publication of HRP20240553T1 publication Critical patent/HRP20240553T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (15)

1. Konstrukt protutijela koji sadrži prvu domenu koja se veže na BCMA, drugu domenu koja se veže na CD3 i treću domenu koja produljuje poluvrijeme života konstrukta protutijela u plazmi, za upotrebu u liječenju ili poboljšanju BCMA pozitivne neoplazme kod ljudi, pri čemu neoplazma je neoplazma B stanica ili neoplazma plazma stanica, pri čemu se konstrukt protutijela primjenjuje u minimalnoj dozi od 800 µg/dan u najmanje jednom ciklusu, pri čemu jedan ciklus obuhvaća najmanje tri pojedinačne primjene konstrukta protutijela, pri čemu je jedna pojedinačna primjena davanje na jedan dan.
2. Konstrukt protutijela za upotrebu prema zahtjevu 1, (I) koji se primjenjuje tijekom 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 ili više ciklusa; (II) pri čemu jedan ciklus ima oko 25 do oko 30 dana, poželjno oko 26 ili 27 do oko 29 dana, a poželjnije oko 28 dana; (III) pri čemu se konstrukt protutijela primjenjuje u dozi od 800 µg/dan do 12 mg po danu, kao što je 1000 µg, 1200 µg, 1500 µg, 1600 µg, 2000 µg, 2500 µg, 3000 µg, 3500 µg, 4000 µg, 4500 µg, 5000 µg, 5500 µg, 6000 µg, 6500 µg, 7000 µg, 7500 µg, 8000 µg, 8500 µg, 9000 µg, 9500 µg, 10 mg, 11 mg ili 12 mg na dan; (IV) pri čemu se konstrukt protutijela primjenjuje u jednom ili dva koraka doziranja tijekom prvog ciklusa, pri čemu je prva doza poželjno između 800 µg/dan i 1200 µg/dan, izborno druga doza je između 2500 µg/dan i 5000 µg /dan, poželjno oko 3000 µg/dan ili oko 4500 µg/dan, a posljednja doza (ciljana doza) je između 6500 µg/dan i 12 mg/dan, kao što je 6500 µg/dan, 7000 µg/dan, 7500 µg /dan, 8000 µg/dan, 8500 µg/dan, 9000 µg/dan, 9500 µg/dan, 10 mg/dan, 11 mg/dan ili 12 mg/dan; i/ili (V) pri čemu prvi ciklus obuhvaća ili se sastoji od tri do šest pojedinačnih primjena, poželjno četiri ili pet pojedinačnih primjena konstrukta protutijela.
3. Konstrukt protutijela za upotrebu prema zahtjevu 2, naznačen time što se konstrukt protutijela primjenjuje tijekom drugog ciklusa i izborno tijekom bilo kojeg sljedećeg ciklusa u konstantnim dozama.
4. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, (I) koji se primjenjuje parenteralno, poželjno intravenozno, i poželjnije putem intravenske bolus injekcije, bolus infuzije ili kratkotrajne intravenske infuzije; (II) pri čemu je BCMA pozitivna neoplazma odabrana iz skupine koju čine multipli mijelom, relapsirajući i/ili refraktorni multipli mijelom, multipli mijelom teškog lanca, multipli mijelom lakog lanca, ekstramedularni mijelom, plazmacitom, leukemija plazma stanica, Waldenströmova makroglobulinemija, tinjajući mijelom; i/ili (III) pri čemu a) konstrukt protutijela je jednolančani polipeptid, b) prva domena je u formatu scFv, c) druga domena je u formatu scFv, i/ili d) prva domena i druga domena su povezane preko poveznice, poželjno peptidne poveznice, poželjnije glicin/serinske poveznice.
5. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, (I) koji se natječe za vezanje na BCMA s ili koji se veže na isti epitop BCMA kao: a) protutijelo ili konstrukt protutijela koji sadrži domenu koja se veže na BCMA na površini ciljne stanice, pri čemu navedena domena sadrži VH regiju koja sadrži CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 171, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 172, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 173, i VL regiju koja sadrži CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 174, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 175, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 176; b) protutijelo ili konstrukt protutijela koji sadrži domenu koja se veže na BCMA na površini ciljne stanice, pri čemu navedena domena sadrži VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 177, i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 178; c) konstrukt protutijela koji sadrži domenu koja se veže na BCMA na površini ciljne stanice, pri čemu navedena domena sadrži aminokiselinsku sekvencu kao što je prikazano u SEQ ID NO: 179; ili d) konstrukt protutijela koji ima aminokiselinsku sekvencu kao što je prikazano u SEQ ID NO: 661; i/ili (II) koji se natječe za vezanje na CD3 s ili koji se veže na isti epitop CD3 kao: a) protutijelo ili konstrukt protutijela koji sadrži domenu koja se veže na CD3 na površini T stanice, pri čemu navedena domena sadrži VH regiju koja sadrži CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 636, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 637, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 638, i VL regiju koja sadrži CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 633, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 634, CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 635; b) protutijelo ili konstrukt protutijela koji sadrži domenu koja se veže na CD3 na površini T stanice, pri čemu navedena domena sadrži VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 639, i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 641; c) konstrukt protutijela koji sadrži domenu koja se veže na CD3 na površini T stanice, pri čemu navedena domena sadrži aminokiselinsku sekvencu kao što je prikazano u SEQ ID NO: 642; ili d) konstrukt protutijela koji ima aminokiselinsku sekvencu kao što je prikazano u SEQ ID NO: 661.
6. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time što prva domena koja se veže na BCMA sadrži VH regiju koja sadrži CDR-H1, CDR-H2 i CDR-H3 i VL regiju koja sadrži CDR-L1, CDR-L2 i CDR-L3 odabranu od: (1) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 1, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 2, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 3, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 4, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 5, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 6; (2) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 11, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 12, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 13, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 14, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 15, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 16; (3) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 21, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 22, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 23, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 24, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 25, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 26; (4) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 31, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 32, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 33, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 34, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 35, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 36; (5) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 41, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 42, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 43, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 44, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 45, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 46; (6) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 51, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 52, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 53, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 54, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 55, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 56; (7) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 61, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 62, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 63, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 64, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 65, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 66; (8) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 71, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 72, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 73, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 74, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 75, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 76; (9) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 81, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 82, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 83, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 84, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 85, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 86; (10) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 91, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 92, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 93, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 94, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 95, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 96; (11) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 101, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 102, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 103, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 104, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 105, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 106; (12) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 111, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 112, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 113, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 114, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 115, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 116; (13) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 121, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 122, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 123, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 124, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 125, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 126; (14) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 131, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 132, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 133, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 134, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 135, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 136; (15) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 141, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 142, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 143, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 144, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 145, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 146; (16) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 151, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 152, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 153, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 154, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 155, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 156; (17) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 161, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 162, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 163, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 164, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 165, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 166; (18) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 171, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 172, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 173, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 174, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 175, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 176; (19) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 181, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 182, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 183, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 184, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 185, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 186; (20) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 191, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 192, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 193, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 194, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 195, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 196; (21) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 201, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 202, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 203, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 204, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 205, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 206; (22) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 211, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 212, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 213, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 214, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 215, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 216; (23) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 221, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 222, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 223, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 224, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 225, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 226; (24) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 231, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 232, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 233, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 234, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 235, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 236; (25) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 241, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 242, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 243, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 244, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 245, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 246; (26) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 251, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 252, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 253, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 254, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 255, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 256; (27) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 261, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 262, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 263, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 264, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 265, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 266; (28) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 271, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 272, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 273, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 274, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 275, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 276; (29) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 281, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 282, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 283, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 284, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 285, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 286; (30) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 291, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 292, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 293, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 294, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 295, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 296; (31) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 301, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 302, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 303, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 304, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 305, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 306; (32) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 311, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 312, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 313, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 314, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 315, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 316; (33) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 321, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 322, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 323, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 324, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 325, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 326; (34) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 331, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 332, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 333, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 334, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 335, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 336; (35) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 341, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 342, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 343, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 344, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 345, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 346; (36) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 351, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 352, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 353, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 354, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 355, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 356; (37) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 361, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 362, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 363, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 364, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 365, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 366; (38) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 371, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 372, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 373, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 374, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 375, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 376; (39) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 381, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 382, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 383, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 384, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 385, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 386; (40) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 391, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 392, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 393, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 394, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 395, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 396; (41) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 401, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 402, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 403, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 404, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 405, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 406; (42) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 411, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 412, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 413, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 414, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 415, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 416; (43) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 421, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 422, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 423, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 424, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 425, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 426; (44) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 431, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 432, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 433, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 434, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 435, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 436; (45) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 441, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 442, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 443, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 444, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 445, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 446; (46) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 451, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 452, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 453, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 454, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 455, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 456; (47) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 461, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 462, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 463, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 464, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 465, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 466; (48) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 471, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 472, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 473, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 474, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 475, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 476; (49) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 481, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 482, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 483, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 484, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 485, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 486; (50) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 491, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 492, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 493, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 494, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 495, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 496; (51) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 501, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 502, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 503, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 504, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 505, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 506; (52) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 511, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 512, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 513, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 514, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 515, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 516; i (53) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 521, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 522, CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 523, CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 524, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 525, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 526.
7. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, (I) pri čemu prva domena koja se veže na BCMA sadrži VH regiju koja ima aminokiselinsku sekvencu izabranu iz skupine koja se sastoji od onih prikazanih u SEQ ID NOs: 7, 17, 27, 37, 47, 57, 67, 77, 87, 97, 107, 117, 127, 137, 147, 157, 167, 177, 187, 197, 207, 217, 227, 237, 247, 257, 267, 277, 287, 307, 317, 327, 337, 347, 357, 367, 377, 387, 397, 407, 417, 427, 437, 447, 457, 467, 477, 487, 497, 507, 517, i 527; i/ili (II) konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, pri čemu prva domena koja se veže na BCMA sadrži VL regiju koja ima aminokiselinsku sekvencu izabranu iz skupine koja se sastoji od onih prikazanih u SEQ ID NOs: 8, 18, 28, 38, 48, 58, 68, 78, 88, 98, 108, 118, 128, 138, 148, 158, 168, 178, 188, 198, 208, 218, 228, 238, 248, 258, 268, 278, 288, 298, 308, 318, 328, 338, 348, 358, 368, 378, 388, 398, 408, 418, 428, 438, 448, 458, 468, 478, 488, 498, 508, 518, i 528.
8. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, pri čemu prva domena koja se veže na BCMA sadrži VH regiju i VL regiju odabrane iz skupine koja sadrži: (1) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 7 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 8; (2) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 17 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 18; (3) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 27 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 28; (4) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 37 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 38; (5) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 47 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 48; (6) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 57 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 58; (7) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 67 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 68; (8) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 77 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 78; (9) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 87 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 88; (10) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 97 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 98; (11) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 107 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 108; (12) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 117 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 118; (13) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 127 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 128; (14) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 137 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 138; (15) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 147 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 148; (16) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 157 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 158; (17) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 167 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 168; (18) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 177 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 178; (19) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 187 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 188; (20) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 197 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 198; (21) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 207 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 208; (22) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 217 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 218; (23) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 227 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 228; (24) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 237 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 238; (25) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 247 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 248; (26) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 257 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 258; (27) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 267 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 268; (28) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 277 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 278; (29) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 287 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 288; (30) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 297 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 298; (31) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 307 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 308; (32) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 317 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 318; (33) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 327 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 328; (34) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 337 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 338; (35) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 347 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 348; (36) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 357 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 358; (37) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 367 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 368; (38) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 377 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 378; (39) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 387 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 388; (40) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 397 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 398; (41) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 407 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 408; (42) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 417 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 418; (43) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 427 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 428; (44) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 437 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 438; (45) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 447 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 448; (46) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 457 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 458; (47) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 467 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 468; (48) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 477 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 478; (49) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 487 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 488; (50) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 497 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 498; (51) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 507 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 508; (52) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 517 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 518; i (53) VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 527 i VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 528.
9. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, (I) pri čemu prva domena koja se veže na BCMA sadrži ili se sastoji od polipeptida koji ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koja sadrži SEQ ID NOs: 9, 19, 29, 39, 49, 59, 69, 79, 89, 109, 129, 139, 149, 159, 169, 179, 189, 199, 209, 219, 229, 239, 249, 259, 269, 279, 289, 299, 309, 319, 329, 339, 349, 359, 369, 379, 389, 399, 409, 419, 429, 439, 449, 459, 469, 479, 489, 499, 519, i 529; (II) pri čemu druga domena koja se veže na CD3 sadrži VL regiju koja sadrži CDR-L1, CDR-L2 i CDR-L3 odabrane iz skupine koja sadrži: (a) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 542, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 543, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 544; (b) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 599, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 600, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 601; i (c) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 621, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 622, i CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 623; (III) pri čemu druga domena koja se veže na CD3 sadrži VH regiju koja sadrži CDR-H1, CDR-H2 i CDR-H3 odabrane iz skupine koja sadrži: (a) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 534, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 535, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 536; (b) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 545, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 546, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 547; (c) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 557, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 558, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 559; (d) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 568, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 569, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 570; (e) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 579, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 580, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 581; (f) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 591, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 592, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 593; (g) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 602, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 603, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 604; (h) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 613, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 614, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 615; (i) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 624, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 625, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 626; i (j) CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 636, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 637, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 638; i/ili (IV) pri čemu druga domena koja se veže na CD3 sadrži VL regiju koja sadrži CDR-L1, CDR-L2 i CDR-L3 i VH regiju koja sadrži CDR-H1, CDR-H2 i CDR-H3 odabrane iz skupine koja sadrži (a) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 531, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 532, CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 533, CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 534, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 535, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 536; (b) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 542, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 543, CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 544, CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 545, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 546, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 547; (c) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 554, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 555, CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 556, CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 557, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 558, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 559; (d) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 565, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 566, CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 567, CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 568, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 569, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 570; (e) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 576, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 577, CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 578, CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 579, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 580, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 581; (f) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 588, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 589, CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 590, CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 591, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 592, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 593; (g) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 599, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 600, CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 601, CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 602, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 603, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 604; (h) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 610, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 611, CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 612, CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 613, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 614, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 615; (i) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 621, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 622, CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 623, CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 624, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 625, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 626; i (j) CDR-L1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 633, CDR-L2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 634, CDR-L3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 635, CDR-H1 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 636, CDR-H2 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 637, i CDR-H3 kao što je prikazano u SEQ ID NO: 638.
10. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, (I) pri čemu druga domena koja se veže na CD3 sadrži VL regiju koja ima aminokiselinsku sekvencu izabranu iz skupine koja se sastoji od onih prikazanih u SEQ ID NO: 550, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 584, SEQ ID NO: 585, SEQ ID NO: 629 i SEQ ID NO: 630; i/ili (II) pri čemu druga domena koja se veže na CD3 sadrži VH regiju koja ima aminokiselinsku sekvencu izabranu iz skupine koja se sastoji od onih prikazanih u SEQ ID NO: 537, SEQ ID NO: 538, SEQ ID NO: 548, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 561, SEQ ID NO: 571, SEQ ID NO: 572, SEQ ID NO: 582, SEQ ID NO: 583, SEQ ID NO: 594, SEQ ID NO: 595, SEQ ID NO: 605, SEQ ID NO: 606, SEQ ID NO: 616, SEQ ID NO: 617, SEQ ID NO: 627, SEQ ID NO: 628, SEQ ID NO: 639, SEQ ID NO: 640, i SEQ ID NO: 644.
11. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time što druga domena koja se veže na CD3 obuhvaća VL regiju i VH regiju odabranu iz skupine koja sadrži: (a) VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 539 ili 521 i VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 537 ili 538; (b) VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 550 ili 521 i VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 548 ili 549; (c) VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 562 ili 521 i VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 560 ili 561; (d) VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 573 ili 521 i VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 571 ili 572; (e) VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 584 ili 585 i VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 582 ili 583; (f) VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 596 ili 521 i VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 594 ili 595; (g) VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 607 ili 585 i VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 605 ili 606; (h) VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 618 ili 521 i VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 616 ili 617; (i) VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 629 ili 630 i VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 627 ili 628; (j) VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 641 ili 630 i VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 639 ili 640; i (k) VL regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 645 i VH regiju kao što je prikazano u SEQ ID NO: 644.
12. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, (I) pri čemu druga domena koja se veže na CD3 sadrži ili sastoji se od polipeptida koji ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koja se sastoji od onih prikazanih u SEQ ID NOs: 540, 541, 552, 553, 563, 564, 574, 575, 586, 587, 597, 598, 608, 609, 619, 620, 631, 632, 642, 643, i 646; i/ili (II) koji se sastoji od polipeptida koji ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koja se sastoji od onih prikazanih u SEQ ID NOs: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 510, 520, i 530.
13. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time što sadrži u redoslijedu od N- do C-terminalnog kraja: (a) prvu domenu; (b) peptidnu poveznicu koja ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koju čine SEQ ID NOs: 687, 693 i 694; (c) drugu domenu; (d) peptidnu poveznicu koja ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koju čine SEQ ID NO: 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693 ili 694; (e) prvi polipeptidni monomer (koji sadrži zglob, CH2 domenu i CH3 domenu); (f) peptidnu poveznicu koja ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koju čine SEQ ID NOs: 695, 696, 697, 698 ili 699; i (g) drugi polipeptidni monomer (koji sadrži zglob, CH2 domenu i CH3 domenu).
14. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time što sadrži u redoslijedu od N- do C-terminalnog kraja: (a) prvu domenu koja ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koju čine SEQ ID NOs: 9, 19, 29, 39, 49, 59, 69, 79, 89, 109, 129, 139, 149, 159, 169, 179, 189, 199, 209, 219, 229, 239, 249, 259, 269, 279, 289, 299, 309, 319, 329, 339, 349, 359, 369, 379, 389, 399, 409, 419, 429, 439, 449, 459, 469, 479, 489, 499, 519, i 529; pri čemu se peptidna poveznica sadržana unutar tih sekvenci i koja ima SEQ ID NO: 694 može zamijeniti bilo kojom od SEQ ID NOs: 686-693 i 695-699; (b) peptidnu poveznicu koja ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koju čine SEQ ID NOs: 687, 693 i 694; (c) drugu domenu koja ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koju čine SEQ ID NOs: 540, 541, 552, 553, 563, 564, 574, 575, 586, 587, 597, 598, 608, 609, 619, 620, 631, 632, 642, 643, i 646; pri čemu se peptidna poveznica sadržana unutar tih sekvenci i koja ima SEQ ID NO: 694 može zamijeniti bilo kojom od SEQ ID NOs: 686-693 i 695-699; (d) peptidnu poveznicu koja ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koju čine SEQ ID NOs: 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, i 694; i (e) treću domenu koja ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koju čine SEQ ID NOs: 700-707.
15. Konstrukt protutijela za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, (I) koji sadrži u redoslijedu od N- do C-terminalnog kraja: (a) polipeptid koji ima aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koja se sastoji od onih prikazanih u SEQ ID NOs: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 510, 520, i 530; (b) poveznicu koja ima aminokiselinsku sekvencu kao što je prikazano u SEQ ID NO: 686; i (c) polipeptid koji ima aminokiselinsku sekvencu kao što je prikazano u SEQ ID NO: 700; (II) koji ima molekularnu težinu od oko 75 do oko 200 kDa, oko 80 do oko 175 kDa, oko 85 do oko 150 kDa, oko 90 do oko 130 kDa, oko 95 do oko 120 kDa, i poželjno oko 100 do oko 115 kDa ili oko 105 do oko 110 kDa; i/ili (III) koji ima poluvrijeme eliminacije (T1/2) od oko 3 do oko 14 dana, oko 4 do oko 12 dana, oko 3 ili 4 do oko 10 dana, oko 3 ili 4 do oko 8 dana, ili oko 5 do oko 7 dana.
HRP20240553TT 2019-11-11 2020-05-08 Režim doziranja anti-bcma sredstava HRP20240553T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19208417.6A EP3819007B1 (en) 2019-11-11 2019-11-11 Dosing regimen for anti-bcma agents
EP20729951.2A EP4058148B1 (en) 2019-11-11 2020-05-08 Dosing regimen for anti-bcma agents
PCT/EP2020/062876 WO2021094000A1 (en) 2019-11-11 2020-05-08 Dosing regimen for anti-bcma agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20240553T1 true HRP20240553T1 (hr) 2024-07-05

Family

ID=68581157

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20240553TT HRP20240553T1 (hr) 2019-11-11 2020-05-08 Režim doziranja anti-bcma sredstava

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20210139584A1 (hr)
EP (2) EP3819007B1 (hr)
JP (1) JP2022554362A (hr)
AU (1) AU2020381671A1 (hr)
CA (1) CA3155069A1 (hr)
DK (1) DK4058148T3 (hr)
FI (1) FI4058148T3 (hr)
HR (1) HRP20240553T1 (hr)
LT (1) LT4058148T (hr)
MX (1) MX2022005628A (hr)
PT (1) PT4058148T (hr)
RS (1) RS65581B1 (hr)
SI (1) SI4058148T1 (hr)
TW (1) TW202118784A (hr)
WO (1) WO2021094000A1 (hr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022103781A1 (en) * 2020-11-10 2022-05-19 Amgen Inc. Methods for administering a bcma x cd3 binding molecule
WO2023098846A1 (zh) * 2021-12-03 2023-06-08 江苏先声药业有限公司 抗bcma纳米抗体及其应用

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US233A (en) 1837-06-14 Improvement in plows
US4447A (en) 1846-04-04 Car- wheel
US4475196A (en) 1981-03-06 1984-10-02 Zor Clair G Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
GB9206422D0 (en) 1992-03-24 1992-05-06 Bolt Sarah L Antibody preparation
US7381803B1 (en) 1992-03-27 2008-06-03 Pdl Biopharma, Inc. Humanized antibodies against CD3
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
IL138857A0 (en) 1998-04-21 2001-10-31 Micromet Ges For Biomedizinisc Cd19xcd3 specific polypeptides and uses thereof
GB9815909D0 (en) 1998-07-21 1998-09-16 Btg Int Ltd Antibody preparation
DK1100830T3 (da) 1998-07-28 2004-01-19 Micromet Ag Heterominiantistoffer
NZ546173A (en) 2003-10-16 2009-04-30 Micromet Ag Multispecific deimmunized CD3-binders
BRPI0511782B8 (pt) 2004-06-03 2021-05-25 Novimmune Sa anticorpos anti-cd3, uso e método de produção dos mesmos, composição farmacêutica, molécula de ácido nucleico isolada e vetor
AU2006301492B2 (en) 2005-10-11 2011-06-09 Amgen Research (Munich) Gmbh Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
TW200745163A (en) 2006-02-17 2007-12-16 Syntonix Pharmaceuticals Inc Peptides that block the binding of IgG to FcRn
RS53008B2 (sr) 2007-04-03 2022-12-30 Amgen Res Munich Gmbh Interspecijski specifičan cd3-epsilon vezujući domen
CN102089325A (zh) 2008-04-17 2011-06-08 埃博灵克斯股份有限公司 能够结合血清白蛋白的肽，以及包含其的化合物、构建体和多肽
EP2352765B1 (en) 2008-10-01 2018-01-03 Amgen Research (Munich) GmbH Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
US8748380B2 (en) 2009-10-30 2014-06-10 Novozymes Biopharma Dk A/S Albumin variants
US20130225496A1 (en) 2010-11-01 2013-08-29 Novozymes Biopharma Dk A/S Albumin Variants
US20130273055A1 (en) * 2010-11-16 2013-10-17 Eric Borges Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression
EP2705051A1 (en) 2011-05-05 2014-03-12 Novozymes Biopharma DK A/S Albumin variants
CA2837975C (en) 2011-08-23 2022-04-05 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
US20130078250A1 (en) 2011-08-23 2013-03-28 Oliver Ast Bispecific t cell activating antigen binding molecules
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
US20140315817A1 (en) 2011-11-18 2014-10-23 Eleven Biotherapeutics, Inc. Variant serum albumin with improved half-life and other properties
AU2013234299B2 (en) 2012-03-16 2017-06-22 Albumedix Ltd. Albumin variants
MX2015005363A (es) 2012-11-08 2015-11-06 Novozymes Biopharma Dk As Variantes de albumina.
US20140308285A1 (en) 2013-03-15 2014-10-16 Amgen Inc. Heterodimeric bispecific antibodies
US20140302037A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Amgen Inc. BISPECIFIC-Fc MOLECULES
EP2970484B2 (en) 2013-03-15 2022-09-21 Amgen Inc. Heterodimeric bispecific antibodies
US20160257748A1 (en) 2013-09-25 2016-09-08 Amgen Inc. V-c-fc-v-c antibody
EA039859B1 (ru) 2016-02-03 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
CR20180420A (es) 2016-02-03 2018-12-05 Amgen Inc Constructos de anticuerpo biespecíficos para bcma y cd3 que se ligan a células t
KR20210068408A (ko) * 2018-09-28 2021-06-09 암젠 인크 가용성 bcma에 대한 항체
CA3125302A1 (en) * 2019-01-18 2020-07-23 University Of Southern California Methods and compositions to improve the safety and efficacy of cellular therapies

Also Published As

Publication number Publication date
LT4058148T (lt) 2024-05-27
WO2021094000A1 (en) 2021-05-20
RS65581B1 (sr) 2024-06-28
AU2020381671A1 (en) 2022-03-31
EP4058148A1 (en) 2022-09-21
FI4058148T3 (fi) 2024-05-06
MX2022005628A (es) 2022-06-14
DK4058148T3 (da) 2024-05-06
EP3819007A1 (en) 2021-05-12
EP4058148B1 (en) 2024-03-13
SI4058148T1 (sl) 2024-06-28
TW202118784A (zh) 2021-05-16
PT4058148T (pt) 2024-05-03
EP3819007B1 (en) 2024-07-10
CA3155069A1 (en) 2021-05-20
JP2022554362A (ja) 2022-12-28
US20210139584A1 (en) 2021-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20210739T1 (hr) Molekule koje vežu antigen i sadrže trimer obitelji tnf liganada
JP6993992B2 (ja) 抗ｐｄ－１抗体、その産生方法及びその使用方法
FI3625259T3 (fi) Anti-sirp-alfa vasta-aineet
HRP20210876T1 (hr) Anti-tmprss2 antitijela i fragmenti koji vezuju antigen
JP2018183173A5 (hr)
JP2023130455A (ja) Ｃｄ４７およびｐｄ－ｌ１に特異的な抗体
HRP20240553T1 (hr) Režim doziranja anti-bcma sredstava
HRP20220629T1 (hr) Anti-cd73 antitijela i njihove upotrebe
JP2020521452A5 (hr)
RU2012147286A (ru) Гуманизированные антитела к фактору d и их применения
JP2020504723A5 (hr)
JP2019533719A5 (hr)
IL295295A (en) Antibodies against fcrl5 and methods of their use
JP2018518540A5 (hr)
JP2020510659A5 (hr)
HRP20220637T1 (hr) Protutijela anti-komplementa c1s i njihova upotreba
JP2011509245A5 (hr)
AU2010343049A2 (en) Polypeptide heterodimers and uses thereof
JP2018093875A5 (hr)
AR110659A1 (es) Proteínas de unión a antígenos anti-neuropilin y método para su uso
JP2017518040A5 (hr)
WO2016126638A1 (en) Methods of treating inflammatory diseases
JP2016503067A5 (hr)
HRP20230146T1 (hr) Protutijelo protiv adrenomedulina (adm) ili fragment protutijela protiv adm ili ne-ig okosnica protutijela protiv adm, namijenjeno sprječavanju ili smanjivanju disfunkcije organa ili insuficijencije organa kod pacijenta s kroničnom ili akutnom bolešću ili akutnim stanjem
CA3173414A1 (en) Pd-1 agonist multimeric binding molecules