HRP20000140A2 - 8a-azalides as veterinary antimicrobial agents - Google Patents
8a-azalides as veterinary antimicrobial agents Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20000140A2 HRP20000140A2 HR20000140A HRP20000140A HRP20000140A2 HR P20000140 A2 HRP20000140 A2 HR P20000140A2 HR 20000140 A HR20000140 A HR 20000140A HR P20000140 A HRP20000140 A HR P20000140A HR P20000140 A2 HRP20000140 A2 HR P20000140A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- amino
- alkyl
- hydrogen
- substituted
- infection
- Prior art date
Links
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title description 4
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims description 56
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 21
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 21
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 20
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 18
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 18
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 16
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 16
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 14
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 claims description 13
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 12
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 11
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 10
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 9
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 8
- 241000606831 Histophilus somni Species 0.000 claims description 8
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 claims description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 6
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 6
- 241000589893 Brachyspira hyodysenteriae Species 0.000 claims description 5
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims description 4
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 4
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003830 C1- C4 alkylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000534944 Thia Species 0.000 claims description 2
- 241001061127 Thione Species 0.000 claims description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 2
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- NHFDIUPJVYYTLG-UHFFFAOYSA-N carbononitridic isocyanide Chemical compound [C-]#[N+]C#N NHFDIUPJVYYTLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005226 heteroaryloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 2
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 3
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 3
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 3
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 3
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241000606748 Actinobacillus pleuropneumoniae Species 0.000 description 2
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 2
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]=3C=4CCCCC=4C=CC=3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N 0.000 description 1
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C2OC(CC)CC2=C1 MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APBSKHYXXKHJFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CSC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 APBSKHYXXKHJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-5-thiazolyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-5-(4-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000005342 Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 241000392514 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- 229950009592 cefquinome Drugs 0.000 description 1
- 229960005229 ceftiofur Drugs 0.000 description 1
- ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N ceftiofur Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 229950010886 clidanac Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006236 fenclofenac Drugs 0.000 description 1
- IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N fenclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011481 fenclozic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002679 fentiazac Drugs 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950007979 flufenisal Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229950010931 furofenac Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 description 1
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 208000005562 infectious bovine rhinotracheitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000014483 powder concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N protonated dimethyl amine Natural products CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N tilmicosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CCN1C[C@H](C)C[C@H](C)C1)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N(C)C)[C@H]1O JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N 0.000 description 1
- 229960000223 tilmicosin Drugs 0.000 description 1
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 description 1
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Kratki pregled izuma
Predmetni izum omogućava metode za liječenje ili prevenciju bakterijskih respiratornih ili crijevnih infekcija kod stoke.
Pozadina izuma
Bolesti i smrtnost vezane za bakterijske respiratorne i crijevne infekcije kod stoke predstavljaju veliki ekonomski gubitak za stočnu proizvodnju. Kod stoke, naročito u mlađih životinja, stres kao rezultat odvajanja od majke, prijevoza, dehidracije, tuče ili ograničene dijete, može uzrokovati da stoka postane jako podložna bakterijskim respiratornim infekcijama, osobito ako su životinje smještene u prepunim ili slabo provjetravanim prostorijama. Osnovni uzročnici bakterijskih respiratornih infekcija krava su Pasteurella haemolytica, P. multocida, Haemophilus somnus, i Mycoplasma spp. Kod svinja respiratorne bolesti uzrokovane sa Pasteurella multocida ili Actinobacillus pleuropneumoniae i Mycoplasma spp. vezane su za velike gubitke u nekim stadima. Najčešći uzročnici crijevnih bolesti kod stoke i svinja su Escherichia coli, Treponema hyodysenteriae i Salmonella spp.
Postojeći terapijski antimikrobni proizvodi protiv respiratornih i crijevnih infekcija kod stoke uključuju različite grupe starijih proizvoda efikasnih protiv širokog spektra infektivnih agensa, najpoznatiji iz ovih grupa su tetraciklini; i grupa nedavno uvedenih proizvoda prvenstveno indiciranih za liječenje kravljih respiratornih bolesti, kao što su kvinoloni (danofloxacin, enrofloxacin), cefalosporini (cefkvinom, ceftiofur), makrolidi (tilmicosin) i florfenicol. Razvila se otpornost na starije antimikrobne agense. Iako otpornost na novije proizvode još nije problem, poznato je da preveliko uzimanje potiče pojavu otpornosti nakon nekog vremena, ali povećavajući broj porodica lijekova, i samim time mehanizama djelovanja, pri uporabi se smanjuje vjerojatnost razvijanja rezistencije na bilo koji sastojak posebno. Stoga, postoji stalna potreba za pronalaženjem antimikrobnih spojeva koji su pogodni za korištenje u veterinarskoj medicini; poželjno je da svaki spoj pripada različitoj kemijskoj grupi spojeva od antimikrobnih agensa koji se sada upotrebljavaju u veterinarskoj ili humanoj medicini. Druge poželjne karakteristike novih antimikrobnih organizama za veterinarsku uporabu uključuju visoku učinkovitost protiv ciljanog organizma, visoku koncentraciju u ciljanom tkivu, i dugi polu-život u tkivu i plazmi.
8a-azalidi su antibiotici karakterizirani s 15-članim laktonskim prstenom, koji sadržava atom dušika. Grupa 8a-azalida opisana je u EPA 508, 699 da ima antibakterijski spektar djelovanja sličan eritromicinu, i da je aktivna in vitro protiv gram pozitivnih i gram negativnih bakterija, uključujući E. coli i H. influenzae. Međutim, EP 508,699 ne opisuje uporabu 8a-azalida za liječenje ili prevenciju bakterijskih respiratornih ili crijevnih infekcija kod stoke. Nadalje, ne spominje se da 8a-azalidi imaju antibakterijsko djelovanje protiv najčešćih uzročnika bakterijskih respiratornih ili crijevnih infekcija kod krava i svinja.
Detaljni opis izuma
Predmetni izum omogućava metode za liječenje ili prevenciju bakterijskih respiratornih ili crijevnih infekcija u stoke, koja se sastoji od davanja stoci kojoj je potrebno liječenje ili prevencija terapijski ili profilaktički efikasnih količina 8a-azalida.
U poželjnoj implementaciji 8a-azalidi imaju formulu I:
[image]
ili njenu farmaceutski prihvatljivu sol, ili njen farmaceutski prihvatljiv metalni kompleks, a spomenuti metalni kompleks je uzet iz grupe koja se sastoji od: bakra, cinka, kobalta, nikla i kadmija;
gdje je
R1 vodik;
hidroksi;
C1-4 alkoksi;
formil;
C1-10 alkilkarbonil; C1-10 alkoksikarbonil; ariloksikarbonil; C1-10 aralkoksikarbonil; C1-10 alkilsulfonil ili arilsulfonil gdje se spomenuta C1-10 alkil grupa supstituira s 1-3 halo (F, Cl, Br), hidroksi, amino, C1-5 acilamino, ili C1-4 alkil grupe; ili
nesupstituirani ili supstituirani C1-10 alkil, C2-10 alkenil, ili C2-10 alkinil gdje spomenuti alkil lanac, ukoliko je duži od dva ugljikova atoma, može sadržavati 1 do 2 oksa, tia ili aza u formuli -NR- gdje je R vodik ili C1-3 alkil, i gdje su spomenuti supstituenti neovisno 1-3 od:
a) aril ili heteroaril po izboru supstituirani sa 1-3 halo (F, Cl, Br, I), C1-4 alkil, C1-3 alkoksi, amino, C1-4 alkilamino, di (C1-4 alkil)amino ili hidroksi,
b) heterociklil nesupstituiran ili supstituiran s hidroksi, amino, C1-4 alkilamino, di (C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilkarboniloksi, ili C1-4 alkilkarbonilamino,
c) halo (F, Cl, Br, I),
d) hidroksi ne-aciliran ili aciliran s grupom RaC(=O) ili RbS(O)2 gdje je Ra vodik, C1-4 alkil, aril, heteroaril, aralkil, ili heteroaralikil a Rb je C1-6 alkil, ili aril,
e) C1-10 alkoksi,
f) ariloksi ili heteroariloksi nesupstituiran ili supstituiran s 1-3 halo, hidroksi, amino ili C1-4 alkil grupe,
g) amino ili C1-10 alkilamino, neaciliran ili aciliran sa RaC(=O), RaOC(=O), ili RbSO2, gdje su Ra i Rb definirani kao gore,
h) di(C1-10alkil)amino,
i) arilamino, heteroarilamino, aralkilamino, ili heteroarilalkilamino, gdje je spomenuta aril ili heteroaril grupa supstituirana ili nesupstituirana s 1-3 halo, hidroksi, amino, ili C1-4 alkil grupe,
j) merkapto,
k) C1-10 alkiltio, alkilsulfinil, ili alkilsulfonil, ariltio, arilsulfinil ili arilsulfonil, gdje je spomenuta alkil grupa nesupstituirana ili supstituirana s 1-3 halo, hidroksi, amino, ili C1-4 alkil grupe,
l) formil,
m) C1-10 alkilkarbonil,
n) arilkarbonil, heteroarilkarbonil, aralkilkarbonil, ili heteroarilalkilkarbonil, gdje je spomenuta aril ili heteroaril grupa nesupstituirana ili supstituirana s 1-3 halo, hidroksi, amino, ili C1-4 alkil grupe,
o) karboksi,
p) C1-10 alkoksikarbonil
q) ariloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, araloksikarbonil, ili heteroarilalkoksilkarbonil, gdje je spomenuta aril ili heteroaril grupa nesupstituirana ili supstituirana s 1-3 halo, hidroksi, amino, ili C1-4 alkil grupe,
r) karbamoil ili sulfamoil gdje je N atom supstituiran ili nesupstituiran sa 1-2 C1-6 alkil grupe ili sa C4-6 alkilen lancem,
s) cijano,
t) izonitrilo,
u) nitro,
v) azido,
w) iminometil nesupstituiran ili supstituiran na dušiku ili ugljiku sa C1-10 alkil,
x) okso ili
y) tiono;
R2 i R3 su neovisno
vodik,
C1-10 alkil,
aril; ili
R2 i R3 zajedno su okso ili tiono;
R4 i R5 su neovisno vodik ili alkilkarbonil; ili
R4 i R5 su zajedno karbonil; ili
R4 i R1 zajedno su C1-3 alkilen nesupstituiran ili supstituiran s okso grupom;
R6 i R7 su oba vodik, ili
jedan od R6 i R7 je vodik a drugi je hidroksi,
aciloksi derivat uzet iz grupe koja se sastoji od formiloksi, C1-10 alkilkarboniloksi, arilkarboniloksi, i aralkilkarboniloksi, ili
-NHR12 gdje je R12 vodik, arilsulfonil ili heteroarilsulfonil supstituiran ili nesupstituiran sa 1-3 halo, ili C1-3 alkil grupama, alkilsulfonil ili -C(=O)-X-A-R13 gdje je X veza O ili NH, A je veza ili C1-C3 alkilen, R13 je vodik, C1-C10 alkil, aril, aralkil, heteroaril, heterociklil, ili C3-C7 cikloalkil, gdje bilo koja od R13 grupa osim vodika može biti supstituirana s jednim ili više od halogena, hidroksila, C1-C3 alkoksi, cijano, izonitrilo, nitro, amino, mono- ili di- (C1-C3) alkilamino, merkapto, C1-C3 alkiltio, C1-C3 alkilsulfinil, C1-C3 alkilsulfonil, ariltio, arilsulfinil, sulfamoil, arilsulfonil, karboksi, karbamoil, C1-C3 alkilkarbonil, ili C1-C3 alkoksikarbonil; ili
R8 je: metil,
aralkoksikarbonil, ili
arilsulfonil;
R9 je: vodik,
formil,
C1-10 alkilkarbonil,
C1-10 alkoksikarbonil, ili
arilalkoksikarbonil;
R10 je: vodik; ili
R10 i R1 zajedno su C1-C3 alkilen, nesupstituiran ili supstituiran s okso grupom;
m i n su neovisno 0 ili 1.
Još je poželjnije, da 8a-azalidi imaju formulu I, gdje su m i n jednaki 0;
R1 je vodik, C1-10 alkil, C2-10 alkenil, C2-10 alkinil, ili arilsulfonil, gdje su spomenuti alkil i alkenil, po izboru supstituirani sa halogen, hidroksi, cijano, C1-10 alkoksikarbonil, amino, C1-10 alkilamino, di(C1-10 alkilamino), aril ili aralkoksikarbonil;
R2, R3, R4, R5, R9 i R10 su pojedinačno vodik;
jedan od R6 i R7 je vodik, a drugi je odabran od hidroksil, C1-10 alkil karboniloksi, aralkil karboniloksi, amino, amino supstituiran s C1-10 alkilkarbonil, arilkarbonil, aril C1-10 alkilkarbonil, C1-10 alkoksikarbonil, aril C1-10 alkoksikarbonil, heteroarilkarbonil, heteroarilalkilkarbonil ili arilsulfonil;
R8 je metil.
Još poželjniji su 8a-azalidi formule I,
gdje su
n i m su jednaki 0;
R1 je metil, etil, propil, alil, propargil, 2-cijanoetil, 2-hidroksietil, 3-hidroksipropil, 2-metoksikarboniletil, 2-benziloksikarbonil etil, 2-fluoroetil, 2-fluoroalil, benzil, ili oksiranilmetil;
R2, R3, R4, R5, R9 i R10 su pojedinačno vodik;
jedan od R6 ili R7 je vodik, a drugi je hidroksi ili amino;
R8 je metil. Najpoželjnije R1 grupe su metil, etil, propil, alil, 2-metoksikarboniletil ili 2-(dimetilamin)etil.
U drugoj poželjnoj implementaciji ovaj izum omogućava metode za liječenje ili prevenciju bakterijskih respiratornih infekcija kod krava ili svinja, gdje su uzročnici odabrani od grupe koja se sastoji od Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Haemophilus somnus i Mycoplasma spp., koja se sastoji od davanja kravama ili svinjama kojima je takvo liječenje potrebito, terapijski ili profilaktički efikasne količine 8a-azalida. Još je poželjnije da su 8a-azalidi formule I; a najpoželjnije je da su 8a-azalidi formule I, gdje je R1 metil, etil, propil, alil, propargil, 2-cijanoetil, 2-hidroksietil, 3-hidroksipropil., 2-metoksikarboniletil, 2-benziloksikarbonil etil, cijanometil, 2-aminoetil, 2-(dimetilamino)etil, 2-fluoroetil, 2-fluoroalil, benzil, ili oksiranilmetil;
R2, R3, R4, R5, R9 i R10 su pojedinačno vodik;
jedan od R6 ili R7 je vodik, a drugi je hidroksi ili amino;
R8 je metil. Najpoželjnije R1 grupe su metil, etil, propil, alil, 2-metoksikarboniletil ili 2-(dimetilamino)etil.
U drugoj poželjnoj implementaciji ovaj izum omogućava metode za liječenje ili prevenciju bakterijskih crijevnih infekcija kod krava ili svinja, gdje su uzročnici odabrani od grupe koja se sastoji od Escherichia coli, Treponema hyodysenteriae, Salmonella spp., koja se sastoji od davanja kravama ili svinjama kojima je takvo liječenje ili prevencija potrebita, terapijski ili profilaktički efikasne količine 8a-azalida. Još je poželjnije da su 8a-azalidi formule I; a najpoželjnije je da su 8a-azalidi formule I, gdje je R1 metil, etil, propil, alil, propargil, 2-cijanoetil, 2-hidroksietil, 3-hidroksipropil, 2-metoksikarboniletil, 2-benziloksikarbonil etil, cijanometil, 2-aminoetil, 2-(dimetilamino)etil, 2-fluoroetil, 2-fluoroalil, benzil, ili oksiranilmetil;
R2, R3, R4, R5, R9 i R10 su pojedinačno vodik;
jedan od R6 ili R7 je vodik, a drugi je hidroksi ili amino;
R8 je metil. Najpoželjnije R1 grupe su metil, etil, propil, alil, 2-metoksikarboniletil ili 2-(dimetilamino)etil.
Kako je ovdje korišteno "8a-azalid" znači spoj koji ima slijedeću osnovnu strukturu, u kojoj zvjezdice označavaju mjesta za supstituciju:
[image]
8a-azalidi, kako su ovdje nazvani, su derivati eritromicina A, tj. derivati 9-deokso-8a-aza-8a-homoeritromicina A.
Izraz "terapijski ili profilaktički efikasne količine" znači količinu 8a-azalida koja omogućava razinu antibakterijske aktivnosti na ciljnom mjestu infekcije, koja je dovoljna za inhibiciju bakterije na način koji dozvoljava životinji domaćinu da se obrani ili zaštiti od infekcije.
Izraz "liječenje ili prevencija" znači uporabu 8a-azalida nakon ili prije manifestacije simptoma koji ukazuju na bakterijsku infekciju, koje dozvoljava životinji domaćinu da se obrani ili zaštiti od infekcije.
"Bakterijske respiratorne ili crijevne infekcije" znači infekcije respiratornog ili probavnog trakta za koje je uzročnik podložan 8a-azalidu. Takvi organizmi su, ali nisu ograničeni na, Pasteurella spp. (npr. P. haemolytica, P. multocida), Haemophilus somnus, Actinobacillus pleuropneumoniae, Mycoplasma spp., E. coli, Treponema hyodysenteriae, i Salmonella spp. (npr. S. typhimurium, S. dublin).
Izrazi korišteni u definiranju različitih grupa od formule I (npr. alkil, aril, heteroaril, supstituiran itd.) imaju ista značenja kako je definirano u EP 508,699.
Izraz "farmaceutski prihvatljive soli" odnosi se na soli pripravljene od farmaceutski prihvatljivih netoksičnih kiselina, uključujući anorganske i organske kiseline. Takve kiseline uključuju octenu, benzensulfonsku, benzojevu, kamforsulfonsku, limunsku, etansulfonsku, mravlju, glukonsku, glutaminsku, bromovodičnu, klorovodičnu, izetioničnu, mlječnu, maleinsku, maličnu, bademovu, metansulfonsku, mukozna, nitritnu, pamoičnu, pantoteničnu, fosfornu, sukcinatnu, sumpornu, vinsku, p-toluensulfonsku kiselinu i slično. Naročito poželjne su limunska, bromovodična, klorovodična, maleinska, fosforna, sumporna i vinska.
8a-azalidi su znani kao smjese, kako je to opisano u European Application 508,699, ili se mogu pripravljati koristeći znane metode iz raspoloživih početnih materijala.
Predstavnici 8a-azalida su:
9-deokso-8a-aza-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-"metil-8a-homoeritromicinA;
9-deokso-8a-aza-8a-etil-8a-homoeritromicin A;
8a-(3-fenilpropil)-8a-aza-9-deokso-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-alill-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(prop-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(prop-1-iloksi)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-oksoet-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-hidroksiet-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((2,3-epoksi)prop-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((1-acetidinil)-2-et-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((1-pirolidinil)-2-et-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((N-piperidinil)2-et-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((4-morfolinil)-2-et-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((2-fluoroet-1-il)-2-aminoet-1-il)-8a-homoeritromicin A;
8a-(2-kloroalil)-8a-aza-9-deokso-8a-homoeritromicin A;
8a-(2-fluoroalil)-8a-aza-9-deokso-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((2-cijano)-et-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((3-amino)-prop-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(((N,N-dimetil)-3-amino)-prop-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((2-cijanoetil)-3-aminoprop-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((3,4-dihidroksibenzil)-aminoprop-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(3-acetoksiprop-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((3-hidroksiprop-1-il)-8a-homoeritromicin A;
(3-metoksi-3-oksopropil)-8a-homoeritromicin A;
8a-(3-oktiloksi-3-oksopropil)-9-deokso-8a-aza-8a-homoeritromicin A;
8a-(3-(2-metoksietoksi)-3-oksopropil)-9-deokso-8a-aza-8a-homoeritromicin A;
8a-(3-izopropoksi-3-oksopropil)-9-deokso-8a-aza-8a-homoeritromicin A;
8a-(3-benziloksi-3-oksopropil)-9-deokso-8a-aza-8a-homoeritromicin A;
8a-(2-karboksi-etil)-9-deokso-8a-aza-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-cijanometil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-aminoetil)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-dimetilamino etil)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(N-L-leucil-2-aminoetil)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-karboksimetil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-metoksikarbonilmetil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-3'-N-dimetil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-3'-N-dimetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-fluoret-1-il)-3'-N-dimetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-fluoret-1-il)-3'-N-dimetil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-fluoret-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(3-fluoroprop-1-il)-3'-N-dimetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(3-fluoroprop-1-il)-3'-N-dimetil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(3-fluoroprop-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((4,4,4-trifluoro)-but-1-il)-3'-N-dimetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((4,4,4-trifluoro)-but-1-il)-3'-N-dimetil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((4,4,4-trifluoro)-but-1-il)-3'-N-dimetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-((4,4,4-trifluoro)-but-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(benzil)-3'-N-dimetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(benzil)-3'-N-dimetil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(benzil)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(4-metoksibenzil)-3'-N-dimetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(4-metoksibenzil)-3'-N-dimetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(4-metoksibenzil)-3'-N-dimetil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-(2-etoksietoksi)et-1-il)-3'-N-dimetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-(2-etoksietoksi)et-1-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2,2-difluoroet-1-il)-3'-N-dimetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2,2-difluoroet-1-il)-3'-N-dimetil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2,2-difluoroet-1-il)-3'-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-hidroksi-8a-homoeritromicin A i 9-deokso-8a-aza-8a-(propil-il)-8a-(propil-il)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-acetil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-glicil-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-(Leu-Gly)-8a-homoeritromicin A;
9-deokso-8a-aza-8a-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
2'-O-acetil-9-deokso-8a-metil-8a-aza-8a-homoeritromicin A;
(11-O,12-O-oksometilen)-9-deokso-8a-metil-8a-aza-8a-homoeritromicin A;
4"-O-fenilacetil-8a-aza-8a-metil-9-deokso-8a-homoeritromicin A od 8a-aza;
4"-O-(4-metoksifenil)-acetil-8a-aza-8a-metil-9-deokso-8a-homoeritromicin A;
2'-O-acetil-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-epi-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4''-deoksi-4"-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-(S)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-(R)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4''-deoksi-4"-(S)-acetilamino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-(R)-acetilamino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-(4-metoksifenilacetil)-amino-4"-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4''-deoksi-4"-(L-alanil)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-(L-valil)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-(L-leucil)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-(L-fenilalanil)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi"4"-(O-terc-butil-L-tirozil)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-(L-propil)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4''-(L-aspartil-b-benzilester)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-(L-aspartil)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4''-(L-piroglutamil)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-(L-glutamil)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
2"-O-acetil-9-deokso-8a-aza-8a-alil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-amino-9-deokso-8a-aza-8a-alil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-amino-9-deokso-8a-aza-8a-propil-8a-homoeritromicin A;
2''-O-acetil-9-deokso-8a-aza-8a-metoksikarbonetil-8a-homoeritromicin A;
4"-deoksi-4"-amino-9-deokso-8a-aza-8a-(3-metoksi-3-oksopropil)-8a-homoeritromicin A;
2"-O-acetil-8a-aza-8a-homoeritromicin A;
4''-deoksi-4"-amino-8a-aza-8a-homoeritromicin A;
8a-azalidi mogu se davati domaćinu kojemu je potrebno liječenje ili prevencija bakterijskih respiratornih ili crijevnih bolesti, na sličan način kao kod drugih antibakterijskih agensa; npr. 8a-azalidi mogu se davati parenteralno, oralno, lokalno ili rektalno. Doza koja se daje mijenja se prema korištenom spoju, uključujući infektivni organizam, domaćina, težinu bolesti, fizičko stanje domaćina i odabrani način davanja; odgovarajuću dozu može lako odrediti stručna osoba. Za liječenje bakterijskih zaraza, oralne doze mogu biti od 1 mg/kg do 1000 mg/kg; parenteralne doze mogu biti od 0.01 mg/kg do 500 mg/kg. Za profilaktičko korištenje u životinja, oralne doze mogu biti od 1 mg/kg do 1000 mg/kg; parenteralne doze mogu biti od 0.01 mg/kg do 500 mg/kg. 8a-azalidi iz ovog izuma se poželjno daju parenteralno u dozama od oko 0.1 do oko 10 mg/kg.
Sa-azalidi se poželjno koriste u farmaceutskim sastavima koji sadrže aktivne supstance i inertni farmaceutski prihvatljivi nosač. Farmaceutski sastav iz ovog izuma sadrži 8a-azalide kao aktivnu supstancu, i može sadržavati farmaceutski prihvatljivi nosač i neki drugi terapijski sastojak po izboru. Formulacije uključuju sastave pogodne za oralnu, rektalnu, lokalnu i parenteralnu (uključujući subkutanu, intramuskularnu i intravenoznu) primjenu, iako najpoželjniji način davanja u svakom pojedinom slučaju ovisi o domaćinu, prirodi i ozbiljnosti stanja, za koje se aktivni sastojak daje. Farmaceutski sastavi mogu se pogodno davati u formi jedinične doze i pripravljati s bilo kojom metodom poznatom u farmaciji.
U praktičnoj primjeni 8a-azalidi mogu se kombinirati kao aktivni sastojci s farmaceutskim nosačem prema uobičajenim farmaceutskim tehnikama miješanja. Nosači mogu imati različite oblike, ovisno o načinu priprave za željeni način davanja, npr. oralno ili parenteralno (uključujući subkutano, intramuskularno i intravenozno); općenito se preferira parenteralno davanje.
U pripravi sastava za oralne oblike doza, bilo koji od uobičajenih farmaceutskih medija se može koristiti. Npr. u slučaju oralnih tekućih pripravaka kao što su suspenzije, eliksiri i otopine, voda, glikoli, ulja, alkoholi, korigensi okusa, konzervansi, boje i slično mogu se koristiti; ili u slučajevima krutih oralnih pripravaka kao što su prašci, kapsule i tablete, nosači su škrobovi, šećeri, mikrokristalinična celuloza, otapala, agensi za granulaciju, lubrikanti, vezači, agensi za dezintegraciju i slično, mogu biti uključeni. Zbog lakoće davanja, tablete i kapsule predstavljaju najpoželjnije jedinične oblike oralne doze, u kojem se slučaju očito koriste kruti farmaceutski nosači. Po želji tablete se mogu presvući standardnim vodenim ili ne-vodenim tehnikama. Uz uobičajene oblike doza, kako je gore opisano, 8a-azalidi mogu također biti primjenjivani korištenjem uređaja za kontrolirano otpuštanje ili doziranje.
Farmaceutski sastavi iz ovog izuma pogodni za oralnu primjenu mogu biti u formi diskretnih jedinica, kao što su kapsule, ampule ili tablete, gdje svaka sadrži predodređenu količinu aktivnog sastojka kao što su prašak ili granule, ili otopine ili suspenzije u tekućini, ne-vodenoj tekućini, emulzije ulja u vodi ili emulzije vode u ulju. Takvi sastavi mogu biti pripravljeni bilo kojom farmaceutskom metodom, ali sve metode sadrže korak miješanja aktivnog sastojka s nosačem, koji čini jedan ili više od potrebnih sastojaka. Općenito, sastavi se pripravljaju uniformnim miješanjem aktivnog sastojka s tekućim nosačem ili fino podijeljenim krutim nosačima, ili oboje, i zatim, po potrebi, oblikovanjem produkta u željenu formu. Npr. tableta se može pripraviti kompresijom ili u kalupu, s jednim ili više pomoćnih sastojaka. Komprimati mogu biti pripravljeni kompresijom, u odgovarajućem stroju, aktivni sastojak u slobodnoj formi, kao što su prašci ili granule, po izboru miješane s vezačem, lubrikantom, inertnim otapalom, surfaktantom ili raspršujućim agensom. Tablete iz kalupa mogu biti pripravljene u odgovarajućim kalupima, miješanjem praškaste supstance ovlažene s inertnim otapalom. Poželjno je da svaka tableta sadržava od oko 1 mg do oko 500 mg aktivnog sastojka, a svaka ampula ili kapsula sadržava od oko 1 do oko 500 mg aktivnog sastojka.
Farmaceutski sastavi iz ovog izuma pogodni za parenteralnu primjenu mogu biti pripravljeni kao otopine ili suspenzije aktivnih sastojaka u vodi, na pogodan način izmiješanih s surfaktantom kao što je hidroksipropil celuloza. Disperzije se mogu pripravljati u glicerolu, tekućem polietilen glikolu, i njihovim mješavinama u uljima. Pod normalnim uvjetima skladištenja i uporabe, ovi pripravci sadrže konzervanse da spriječe rast mikroorganizama.
Farmaceutski oblici pogodni za korištenje u injekcijama uključuju sterilne vodene otopine ili disperzije, i sterilne praškove za pripravu sterilne injekcionih otopina ili disperzija. U svim slučajevima, oblik mora biti sterilan i dovoljno tekući da se može davati injekcijom. Mora biti stabilan pod uvjetima proizvodnje i skladištenja, mora biti zaštićen od kontaminacije mikroorganizmima kao što su bakterije i gljivice. Nosač može biti otapalo ili disperzivni medij, koji sadrži npr. vodu, etanol, poliol (npr. glicerol, propilen glikol, i tekući polietilen glikol), njihove odgovarajuće mješavine i biljna ulja.
Pogodni oblici za lokalnu primjenu uključuju transdermalne uređaje, aerosole, kreme, balzame, losione, praškove i tome slično. Takvi oblici mogu se pripravljati uobičajenim metodama, tako da sadrže aktivni sastojak. Za ilustraciju, krema ili balzam se pripravljaju dodavanjem dovoljne količine hidrofilnog materijala i vode, tako da sadržavaju od oko 5 - 10% ukupne težine spoja, u dovoljnoj količini da se proizvede krema ili balzam željene konzistencije.
Farmaceutski sastavi pogodni za rektalnu primjenu, gdje je nosač krutina, se najpoželjnije pripravljaju kao jedinične doze u obliku supozitorija. Pogodni nosači uključuju kakao maslac i druge materijale uobičajeno korištene u struci, i supozitoriji se pogodno formiraju miješanjem kombinacije s omekšanim ili otopljenim nosačem, praćeno hlađenjem i oblikovanjem u kalupu.
Treba naglasiti, da uz gore spomenute nosače, farmaceutski sastavi ovdje opisani mogu uključivati, po potrebi, jedan ili više dodatnih nosača kao otapala, pufere, korigense okusa, vezače, surfaktante, emulgatore, lubrikante, konzervanse (uključujući anti-oksidanse) i slično, i supstance uključene u svrhu postizanja izotoničnosti sastava s krvlju domaćina.
Sastavi koji sadrže 8a-azalide mogu se također pripravljati u formi praška ili tekućeg koncentrata. U skladu sa standardnom veterinarskom praksom, konvencionalni solubilni ekscipijenti, kao laktoza ili sukroza mogu biti inkorporirani u praškove, radi popravljanja njihovih fizičkih svojstava. Stoga posebno pogodni praškovi iz ovog izuma sadrže 50 -100 % tt, i poželjno 60 - 80% tt od kombinacije i 0 do 50% tt i poželjno 20 do 40% tt uobičajenih veterinarskih ekscipijenata. Ovi praškovi mogu ili biti dodani u životinjsku hranu, npr. putem pripravaka, ili razrijeđeni u vodi za piće.
Tekući koncentrati iz ovog izuma pogodno sadrže u vodi topljive kombinacije sastojaka, i mogu po izboru uključivati veterinarski prihvatljiva otapala koja se mogu miješati s vodom, npr. polietilen glikol, propilen glikol, glicerol, ili takvo otapalo pomiješano s 30% vv etanola. Tekući koncentrati mogu se davati životinjama u vodi za piće.
Farmaceutski sastav koji sadržava 8a-azalide, može po izboru sadržavati drugu aktivnu supstancu, biološku komponentu kao što je antigen, ili dijetalni dodatak kao što su minerali ili vitamini. Aktivni sastojci mogu uključivati imunomodulatore, kao što su interferoni, interleukini, i drugi kemokini, ne-steroidni anitiimflamatorici, kao što su derivati propionske kiseline (npr. ibuprofen, ketoprofen, naproxen, benoxprofen, i carprofen), derivati octene kiseline (npr. acemetacin, alkolofenak, klidanak, diklofenak, fenklofenak, fenklozična kiselina, fentiazak, furofenak, ibufenak, isoxepak, oxpinak, sulindak, tiopinak, tolmetin, zidometacin, i zompirak), derivati fenamske kiseline (npr. flufenamična kiselina, meklofenamična kiselina, mefenamična kiselina, niflumična kiselina i tolfenamična kiselina), bifenilkarboksilne kiseline (npr. diflufenisal, flufenisal) i inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2), i antiparazitski agensi kao što su avermectin, ivermectin, milbemicin, levamisol, benzimidazoli, pirantel/morantel. Biološke komponente mogu biti vakcine uobičajeno korištene u stočnoj proizvodnji protiv infektivnog rinotraheitisa krava, virusa dijareje krava, RSV, parainfluence, zaraznog gastroenteritisa, reproduktivnog i respiratornog sindroma svinja, rotavirusa i koronavirusa. Dijetetski dodaci mogu biti vitamini, željezo, selen i sl.
Sljedeći se primjeri daju radi bolje ilustracije predmetnog izuma, i ne trebaju se ni na koji način tumačiti restriktivno glede obujma ovog izuma.
IN VITRO AKTIVNOST 8a-AZALIDA
Antibakterijska aktivnost reprezentativnih 8a-azalida protiv panela patogena u veterini je određena pomoću minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) metode znane u struci. Priprema se serija epruveta s kulturama, svaka sadrži medij s različitom koncentracijom antimikrobnog agensa, i svaka je tuba inokulirana istim organizmom. Najniža koncentracija agensa koji potpuno sprječava pojavu turbiditeta se bilježi, i ova se koncentracija naziva MIC.
Dolje je sumirana skala antibakterijske aktivnosti 4"-deoksi-4"-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicina A, 4"-deoksi-4"(R)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicina A, 4"-deoksi-4"(S)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicina A, 4"-deoksi-4"-amino-9-deokso-8a-aza-8a-alil-8a-homoeritromicina A protiv glavnih patogena u veterini.
[image]
Claims (19)
1. Metoda za liječenje ili prevenciju bakterijskih respiratornih ili crijevnih infekcija kod stoke, naznačena time, da se stoci kojoj je takvo liječenje ili prevencija potrebito, daje terapijski ili profilaktički djelotvorna količina 8a-azalida.
2. Metoda iz zahtjeva 1, naznačena time, da 8a-azalid ima formulu I:
[image]
ili njenu farmaceutski prihvatljivu sol, ili njen farmaceutski prihvatljiv metalni kompleks, a spomenuti metalni kompleks je uzet iz grupe koja se sastoji od: bakra, cinka, kobalta, nikla i kadmija;
gdje je
R1 vodik;
hidroksi;
C1-4 alkoksi;
formil;
C1-10 alkilkarbonil; C1-10 alkoksikarbonil; ariloksikarbonil; C1-10 aralkoksikarbonil; C1-10 alkilsulfonil ili arilsulfonil gdje se spomenuta C1-10 alkil grupa supstituira s 1-3 halo (F, Cl, Br), hidroksi, amino, C1-5 acilamino, ili C1-4 alkil grupe; ili
nesupstituirani ili supstituirani C1-10 alkil, C2-10 alkenil, ili C2-10 alkinil gdje spomenuti alkil lanac, ukoliko je duži od dva ugljikova atoma, može sadržavati 1 do 2 oksa, tia ili aza u formuli -NR- gdje je R vodik ili C1-3 alkil, i gdje su spomenuti supstituenti neovisno 1-3 od:
a) aril ili heteroaril po izboru supstituirani sa 1-3 halo (F, Cl, Br, I), C1-4 alkil, C1-3 alkoksi, amino, C1-4 alkilamino, di (C1-4 alkil)amino ili hidroksi,
b) heterociklil nesupstituiran ili supstituiran s hidroksi, amino, C1-4 alkilamino, di (C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilkarboniloksi,
ili C1-4 alkilkarbonilamino,
c) halo (F, Cl, Br, I),
d) hidroksi neaciliran ili aciliran s grupom RaC(=O) ili RbS(O)2 gdje je Ra vodik, C1-4 alkil, aril, heteroaril, aralkil, ili heteroaralikil a Rb je C1-6 alkil, ili aril,
e) C1-10 alkoksi,
f) ariloksi ili heteroariloksi nesupstituiran ili supstituiran s 1-3 halo, hidroksi, amino ili C1-4 alkil grupe,
g) amino ili C1-10 alkilamino, neaciliran ili aciliran sa RaC(=O), RaOC(=O), ili RbSO2, gdje su Ra i Rb definirani kao gore,
h) di(C1-10alkil)amino,
i) arilamino, heteroarilamino, aralkilamino, ili heteroarilalkilamino, gdje je spomenuta aril ili heteroaril grupa supstituirana ili nesupstituirana s 1-3 halo, hidroksi, amino, ili C1-4 alkil grupe,
j) merkapto,
k) C1-10 alkiltio, alkilsulfinil, ili alkilsulfonil, ariltio, arilsulfinil ili arilsulfonil, gdje je spomenuta alkil grupa nesupstituirana ili supstituirana s 1-3 halo, hidroksi, amino, ili C1-4 alkil grupe,
l) formil,
m) C1-10 alkilkarbonil,
n) arilkarbonil, heteroarilkarbonil, aralkilkarbonil, ili heteroarilalkilkarbonil, gdje je spomenuta aril ili heteroaril grupa nesupstituirana ili supstituirana s 1-3 halo, hidroksi, amino, ili C1-4 alkil grupe,
o) karboksi,
p) C1-10 alkoksikarbonil
q) ariloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, araloksikarbonil, ili heteroarilalkoksilkarbonil, gdje je spomenuta aril ili heteroaril grupa nesupstituirana ili supstituirana s 1-3 halo, hidroksi, amino, ili C1-4 alkil grupe,
r) karbamoil ili sulfamoil gdje je N atom supstituiran ili nesupstituiran sa 1-2 C1-6 alkil grupe ili sa C4-6 alkilen lancem,
s) cijano,
t) izonitrilo,
u) nitro,
v) azido,
w) iminometil nesupstituiran ili supstituiran na dušiku ili ugljiku sa C1-10 alkil,
x) okso ili
y) tiono;
R2 i R3 su neovisno
vodik,
C1-10 alkil,
aril; ili
R2 i R3 zajedno su okso ili tiono;
R4 i R5 su neovisno vodik ili alkilkarbonil; ili
R4 i R5 su zajedno karbonil; ili
R4 i R1 zajedno su C1-3 alkilen nesupstituiran ili supstituiran s okso grupom;
R6 i R7 su oba vodik, ili
jedan od R6 i R7 je vodik a drugi je hidroksi,
aciloksi derivat uzet iz grupe koja se sastoji od formiloksi, C1-10 alkilkarboniloksi, arilkarboniloksi, i aralkilkarboniloksi, ili
-NHR12 gdje je R12 vodik, arilsulfonil ili heteroarilsulfonil supstituiran ili nesupstituiran sa 1-3 halo, ili C1-3 alkil grupama, alkilsulfonil ili -C(=O)-X-A-R13 gdje je X veza O ili NH, A je veza ili C1-C3 alkilen, R13 je vodik, C1-C10 alkil, aril, aralkil, heteroaril, heterociklil, ili C3-C7 cikloalkil, gdje bilo koja od R13 grupa osim vodika može biti supstituirana s jednim ili više od halogena, hidroksila, C1-C3 alkoksi, cijano, izonitrilo, nitro, amino, mono- ili di- (C1-C3) alkilamino, merkapto, C1-C3 alkiltio, C1-C3 alkilsulfinil, C1-C3 alkilsulfonil, ariltio, arilsulfinil, sulfamoil, arilsulfonil, karboksi, karbamoil, C1-C3 alkilkarbonil, ili C1-C3 alkoksikarbonil; ili
R6 i R7 su zajedno okso, hidroksimino, alkoksiimino, aralkoksimino ili aminoimino;
R8 je: metil,
aralkoksikarbonil, ili
arilsulfonil;
R9 je: vodik,
formil,
C1-10 alkilkarbonil,
C1-10 alkoksikarbonil, ili
arilalkoksikarbonil;
R10 je: vodik; ili
R10 i R1 zajedno su C1-C3 alkilen, nesupstituiran ili supstituiran s okso grupom;
m i n su neovisno 0 ili 1.
3. Metoda iz zahtjeva 2, gdje 8a-azalid ima formulu I, naznačen time, da su:
n i m 0;
R1 je vodik, C1-10 alkil, C2-10 alkenil, C2-10 alkinil, ili arilsulfonil, gdje su spomenuti alkil i alkenil, po izboru supstituirani sa halogen, hidroksi, cijano, C1-10 alkoksikarbonil, amino, C1-10 alkilamino, di(C1-10 alkilamino), aril ili aralkoksikarbonil;
R2, R3, R4, R5, R9 i R10 su pojedinačno vodik;
jedan od R6 i R7 je vodik, a drugi je odabran od hidroksil, C1-10 alkil karboniloksi, aralkil karboniloksi, amino, amino supstituiran s C1-10 alkilkarbonil, arilkarbonil, aril C1-10 alkilkarbonil, C1-10 alkoksikarbonil, aril C1-10 alkoksikarbonil, heteroarilkarbonil, heteroarilalkilkarbonil ili arilsulfonil;
R8 je metil.
4. Metoda iz zahtjeva 2, naznačena time, da 8a-azalid ima formulu I gdje su:
m i n jednaki nuli;
R1 je metil, etil, propil, alil, propargil, 2-cijanoetil, 2-hidroksietil, 3-hidroksipropil, 2-metoksikarboniletil, 2-benziloksikarbonil etil, cijanometil, 2-aminoetil, 2-(dimetilamino) etil, 2-fluoroetil, 2-fluoroalil, benzil, ili oksiranilmetil;
R2, R3, R4, R5, R9 i R10 su pojedinačno vodik;
jedan od R6 ili R7 je vodik, a drugi je hidroksi ili amino;
R8 je metil.
5. Metoda iz zahtjeva 4, naznačena time, da je R1 je metil, etil, propil, alil, 2-metoksikarboniletil, ili 2-(dimetilamino)etil.
6. Metoda iz zahtjeva 1, naznačena time, da je spomenuta bakterijska infekcija, respiratorna infekcija kod krava ili svinja.
7. Metoda iz zahtjeva 6, naznačena time, da je spomenuta respiratorna infekcija uzrokovana slijedećim mikroorganizmima:
Pasteurella spp., Actinobacillus spp. Haemophilus somnus ili Mycoplasma spp.
8. Metoda iz zahtjeva 2, naznačena time, da je spomenuta infekcija respiratorna infekcija kod krava ili svinja.
9. Metoda iz zahtjeva 8, naznačena time, da je spomenuta respiratorna infekcija uzrokovana slijedećim mikroorganizmima:
Pasteurella spp., Actinobacillus spp. Haemophilus somnus ili Mycoplasma spp.
10. Metoda iz zahtjeva 3, naznačena time, da je spomenuta infekcija respiratorna infekcija kod krava ili svinja.
11. Metoda iz zahtjeva 10, naznačena time, da je spomenuta respiratorna infekcija uzrokovana slijedećim mikroorganizmima:
Pasteurella spp., Actinobacillus spp. Haemophilus somnus ili Mycoplasma spp.
12. Metoda iz zahtjeva 4, naznačena time, daje spomenuta infekcija respiratorna infekcija kod krava ili svinja.
13. Metoda iz zahtjeva 12, naznačena time, da je spomenuta respiratorna infekcija uzrokovana slijedećim mikroorganizmima:
Pasteurella spp., Actinobacillus spp. Haemophilus somnus ili Mycoplasma spp.
14. Metoda iz zahtjeva 5, naznačena time, da je spomenuta infekcija respiratorna infekcija kod krava ili svinja.
15. Metoda iz zahtjeva 14, naznačena time, da je spomenuta respiratorna infekcija uzrokovana slijedećim mikroorganizmima:
Pasteurella spp., Actinobacillus spp. Haemophilus somnus ili Mycoplasma spp.
16. Metoda iz zahtjeva 1, naznačena time, da je spomenuta infekcija crijevna infekcija kod krava ili svinja.
17. Metoda iz zahtjeva 16, naznačena time, da je spomenuta crijevna infekcija uzrokovana slijedećim mikroorganizmima:
E. coli, Treponema hyodysenteriae ili Salmonella spp.
18. Metoda iz zahtjeva 2, naznačena time, daje spomenuta infekcija crijevna infekcija kod krava ili svinja.
19. Metoda iz zahtjeva 18, naznačena time, da je spomenuta crijevna infekcija uzrokovana slijedećim mikroorganizmima:
E. coli, Treponema hyodysenteriae ili Salmonella spp.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5832997P | 1997-09-10 | 1997-09-10 | |
| GBGB9806029.6A GB9806029D0 (en) | 1998-03-20 | 1998-03-20 | 8a-Azalides as veterinary antimicrobial agents |
| PCT/US1998/018573 WO1999012542A1 (en) | 1997-09-10 | 1998-09-04 | 8a-AZALIDES AS VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20000140A2 true HRP20000140A2 (en) | 2000-12-31 |
Family
ID=46203437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20000140A HRP20000140A2 (en) | 1997-09-10 | 2000-03-10 | 8a-azalides as veterinary antimicrobial agents |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100426510B1 (hr) |
| AR (1) | AR016920A1 (hr) |
| BE (1) | BE2012C011I2 (hr) |
| BG (1) | BG64765B1 (hr) |
| CY (2) | CY1112647T1 (hr) |
| FR (1) | FR12C0022I2 (hr) |
| HR (1) | HRP20000140A2 (hr) |
| LU (1) | LU91963I2 (hr) |
| NO (1) | NO312746B1 (hr) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2064634C (en) * | 1991-04-04 | 1998-08-04 | James V. Heck | 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerythromycin a derivatives modified at the 4"- and8a-positions |
-
1998
- 1998-09-04 KR KR10-2000-7002497A patent/KR100426510B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 AR ARP980104488A patent/AR016920A1/es not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-03-09 NO NO20001231A patent/NO312746B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-03-10 HR HR20000140A patent/HRP20000140A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-03-13 BG BG104235A patent/BG64765B1/bg unknown
-
2012
- 2012-02-29 CY CY20121100211T patent/CY1112647T1/el unknown
- 2012-03-21 BE BE2012C011C patent/BE2012C011I2/de unknown
- 2012-03-26 LU LU91963C patent/LU91963I2/fr unknown
- 2012-03-27 FR FR12C0022C patent/FR12C0022I2/fr active Active
- 2012-04-09 CY CY2012008C patent/CY2012008I2/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20010023822A (ko) | 2001-03-26 |
| NO312746B1 (no) | 2002-07-01 |
| AR016920A1 (es) | 2001-08-01 |
| BE2012C011I2 (en) | 2018-02-05 |
| BG104235A (en) | 2000-11-30 |
| FR12C0022I2 (fr) | 2013-11-01 |
| CY1112647T1 (el) | 2016-02-10 |
| LU91963I2 (fr) | 2012-05-29 |
| NO20001231L (no) | 2000-05-08 |
| FR12C0022I1 (hr) | 2012-04-27 |
| BG64765B1 (bg) | 2006-03-31 |
| CY2012008I1 (el) | 2016-04-13 |
| NO20001231D0 (no) | 2000-03-09 |
| LU91963I9 (hr) | 2019-01-02 |
| KR100426510B1 (ko) | 2004-04-13 |
| CY2012008I2 (el) | 2016-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6054434A (en) | 8a-azalides as veterinary antimicrobal agents | |
| US6339063B1 (en) | 9a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| Botsoglou et al. | Drug residues in foods | |
| KR100919725B1 (ko) | 가금의 질병 및 감염 치료 및 예방용 조성물 | |
| EP1462101B1 (en) | Drinkable preparation comprising ketoprofen and use thereof in the simultaneous treatment of a group of animals of respiratory diseases | |
| WO2016204169A1 (ja) | 牛の泌乳期の甚急性又は急性乳房炎に対する治療剤、並びに治療方法 | |
| UA82359C2 (uk) | Композиція (варіанти) і спосіб лікування мікробних і паразитних інфекцій у великої рогатої худоби і інших тварин | |
| AU731842B2 (en) | 9a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| AU730172B2 (en) | 8a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| HRP20000140A2 (en) | 8a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| AU606330B2 (en) | Sulphonamide /diaminopyrimidine compositions for the treatment of microbial infections | |
| MXPA00002432A (en) | 8a-AZALIDES AS VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS | |
| EP1779853A2 (en) | 9a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| PT1011689E (pt) | Utilização de 9a - azalidos como agentes antimicrobianos | |
| AU2015268626A1 (en) | Injectable compositions for mastitis comprising an NSAID and an antibiotic in a non-aqueous solvent | |
| GYRD-HANSEN | Bioavailability of spiramycin and lincomycin after oral administration to fed and fasted pigs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20080904 Year of fee payment: 11 |
|
| PNAN | Change of the applicant name, address/residence |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., US |
|
| ODBI | Application refused |