HK1237642B

HK1237642B - Chimeric antigen receptors

Info

Publication number: HK1237642B
Application number: HK17108047.7A
Authority: HK
Inventors: Bondanza Attilio; Casucci Monica; Chiara Bonini Maria
Original assignee: Molmed Spa
Priority date: 2014-09-15
Filing date: 2015-09-14
Publication date: 2020-06-26

Claims

Chimärer Antigenrezeptor (CAR), umfassend einen extrazellulären Spacer, der wenigstens einen Teil der extrazellulären Domäne von menschlichem LNGFR (Low Affinity Nerve Growth Factor) umfasst, wobei sich der wenigstens eine Teil des LNGFR zum Erleichtern von Immunselektion und Identifikation von mit dem CAR transduzierten Zellen eignet, wobei der extrazelluläre Spacer die ersten drei TNFR-Cys-Domänen von LNGFR umfasst.
CAR nach Anspruch 1, wobei dem Spacer die intrazelluläre Domäne von LNGFR fehlt.
CAR nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Spacer alle vier TNFR-Cys-Domänen von LNGFR umfasst.
CAR nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei der Spacer die vierte TNFR-Cys-Domäne (TNFR-Cys 4) umfasst, wobei jedoch die folgende Aminosäuresequenz: NHVDPCLPCTVCEDTERQLRECTRW aus der Domäne entfernt und durch die folgende Aminosäuresequenz: ARA ersetzt ist.
CAR nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei der Spacer den serin/threonin-reichen Stiel von LNGFR umfasst.
CAR nach Anspruch 1 bis 4, wobei dem Spacer der serin/threonin-reiche Stiel von LNGFR fehlt.
CAR nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Spacer die gesamte extrazelluläre Domäne von LNGFR umfasst.
CAR nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Spacer die extrazelluläre Domäne von LNGFR mit Ausnahme des serin/threonin-reichen Stiels der Domäne umfasst.
Chimärer Antigenrezeptor (CAR), umfassend einen extrazellulären Spacer, wobei der Spacer die Sequenz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5 oder SEQ ID NO:7 oder eine damit zu wenigstens 90% identische Sequenz umfasst.
CAR nach Anspruch 9, wobei der Spacer aus einer Sequenz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5 oder SEQ ID NO:7 oder einer damit zu wenigstens 90% identischen Sequenz besteht.
Chimärer Antigenrezeptor (CAR), umfassend
(i) eine antigenspezifische Targeting-Domäne;

(ii) eine extrazelluläre Spacer-Domäne mit der in einem der Ansprüche 1 bis 10 angegebenen Bedeutung;

(iii) eine Transmembrandomäne;

(iv) gegebenenfalls wenigstens eine costimulatorische Domäne; und

(v) eine intrazelluläre Signalgebungsdomäne.
CAR nach Anspruch 11, wobei die antigenspezifische Targeting-Domäne einen Antikörper bzw. ein Fragment davon umfasst.
CAR nach Anspruch 12, wobei es sich bei der antigen-spezifischen Targeting-Domäne um ein Einzelkette-variables-Fragment handelt.
CAR nach einem der Ansprüche 11 bis 13, wobei die antigenspezifische Targeting-Domäne auf ein Tumorantigen zielt.
CAR nach Anspruch 14, wobei das Tumorantigen ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CD44, CD19, CD20, CD22, CD23, CD123, CS-1, ROR1, Mesothelin, c-Met, PSMA, Her2, GD-2, CEA, MAGE A3 TCR und Kombinationen davon.
CAR nach Anspruch 14, wobei es sich bei dem Tumorantigen um Isoform 6 von CD44 (CD44v6) handelt.
CAR nach einem der Ansprüche 11 bis 16, wobei die Transmembrandomäne eine oder mehrere von einer Transmembrandomäne einer Zeta-Kette eines T-Zell-Rezeptor-Komplexes, von CD28, CD8a und Kombinationen davon umfasst.
CAR nach einem der Ansprüche 11 bis 17, wobei die costimulatorische Domäne eine costimulatorische Domäne aus einem oder mehreren von CD28, CD137 (4-1BB), CD134 (OX40), DapIO, CD27, CD2, CD5, ICAM-1, LFA-1, Lck, TNFR-I, TNFR-II, Fas, CD30, CD40 und Kombinationen davon umfasst.
CAR nach einem der Ansprüche 11 bis 18, wobei die intrazelluläre Signalgebungsdomäne eine intrazelluläre Signalgebungsdomäne von einem oder mehreren von einer menschlichen CD3-Zeta-Kette, FcyRIII, FcsRI, einem zytoplasmatischen Ende eines Fc-Rezeptors, ein ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif) tragenden zytoplasmatischen Rezeptoren und Kombinationen davon umfasst.
CAR nach einem der Ansprüche 11 bis 19, wobei die antigen-spezifische Targeting-Domäne auf CD44v6 zielt, die Transmembran¬domäne eine Transmembrandomäne von CD28 umfasst, die intrazelluläre Signalgebungsdomäne eine intrazelluläre Signalgebungsdomäne der menschlichen CD3-Zeta-Kette umfasst und die costimula¬tori¬sche Domäne eine CD28-endo-costimulatorische Domäne umfasst.
Polynukleotid, codierend ein CAR gemäß einem der Ansprüche 1 bis 20.
Vektor, umfassend das Polynukleotid gemäß Anspruch 21.
Vektor nach Anspruch 22, wobei es sich bei dem Vektor um einen Virusvektor handelt.
Zelle, umfassend einen CAR nach einem der Ansprüche 1 bis 20, ein Polynukleotid nach Anspruch 21 oder einen Vektor nach Anspruch 22 oder 23.
Zelle nach Anspruch 24, wobei es sich bei der Zelle um eine T-Zelle handelt.
Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend die Zelle gemäß Anspruch 24 oder 25.
CAR nach einem der Ansprüche 11 bis 20 oder Polynukleotid nach Anspruch 21, Vektor nach Anspruch 22 oder 23 oder Zelle nach Anspruch 24 oder 25, zur Verwendung bei der Behandlung von Krebs.
CAR nach Anspruch 20, Polynukleotid codierend den CAR, Vektor umfassend das Polynukleotid oder Wirtszelle umfassend den CAR, das Polynukleotid oder den Vektor, zur Verwendung bei der Behandlung von Tumoren, die CD44 exprimieren.