HK1237642B

HK1237642B - Chimeric antigen receptors

Info

Publication number: HK1237642B
Application number: HK17108047.7A
Authority: HK
Inventors: Bondanza Attilio; Casucci Monica; Chiara Bonini Maria
Original assignee: Molmed Spa
Priority date: 2014-09-15
Filing date: 2015-09-14
Publication date: 2020-06-26

Claims

Récepteur d'antigène chimérique (CAR) comprenant un espaceur extracellulaire qui comprend au moins une partie du domaine extracellulaire du facteur de croissance nerveuse à faible affinité (LNGFR), dans lequel ladite au moins une partie du LNGFR est adaptée pour faciliter l'immunosélection et l'identification de cellules transduites avec ledit CAR, dans lequel l'espaceur extracellulaire comprend les trois premiers domaines TNFR-Cys de LNGFR.
CAR selon la revendication 1, dans lequel l'espaceur ne comporte pas le domaine intracellulaire de LNGFR.
CAR selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'espaceur comprend les quatre domaines TNFR-Cys de LNGFR.
CAR selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'espaceur comprend le quatrième domaine TNFR-Cys (TNFR-Cys 4) mais dans lequel la séquence d'acides aminés suivante est retirée dudit domaine : NHVDPCLPCTVCEDTERQLRECTRW et remplacée par la séquence d'acides aminés suivantes : ARA.
CAR selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'espaceur comprend la tige riche en sérine/thréonine de LNGFR.
CAR selon les revendications 1 à 4, dans lequel l'espaceur ne comporte pas la tige riche en sérine/thréonine de LNGFR.
CAR selon la revendication 1 ou 2, dans lequel ledit espaceur comprend le domaine extracellulaire entier de LNGFR.
CAR selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'espaceur comprend le domaine extracellulaire de LNGFR à l'exception de la tige riche en sérine/thréonine dudit domaine.
Récepteur d'antigène chimérique (CAR) comprenant un espaceur extracellulaire, dans lequel l'espaceur comprend la séquence choisie dans le groupe constitué de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5 ou SEQ ID NO: 7 ou une séquence au moins 90 % identique à celles-ci.
CAR selon la revendication 9, dans lequel l'espaceur est constitué d'une séquence choisie dans le groupe constitué de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5 ou SEQ ID NO: 7 ou une séquence au moins 90 % identique à celles-ci.
Récepteur d'antigène chimérique (CAR) comprenant
(i) un domaine de ciblage spécifique à un antigène ;

(ii) un domaine d'espaceur extracellulaire tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 10 ;

(iii) un domaine transmembranaire ;

(iv) facultativement au moins un domaine costimulateur ; et

(v) un domaine de signalisation intracellulaire.
CAR selon la revendication 11, dans lequel le domaine de ciblage spécifique à un antigène comprend un anticorps ou un fragment de celui-ci.
CAR selon la revendication 12, dans lequel le domaine de ciblage spécifique à un antigène est un fragment variable monocaténaire.
CAR selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, dans lequel le domaine de ciblage spécifique à un antigène cible un antigène tumoral.
CAR selon la revendication 14, l'antigène tumoral étant choisi dans le groupe constitué de CD44, CD19, CD20, CD22, CD23, CD123, CS-1, ROR1, la mésothéline, c-Met, PSMA, Her2, GD-2, CEA, MAGE A3 TCR et des combinaisons de ceux-ci.
CAR selon la revendication 14, l'antigène tumoral étant l'isoforme 6 de CD44 (CD44v6).
CAR selon l'une quelconque des revendications 11 à 16, dans lequel le domaine transmembranaire comprend l'un ou plusieurs quelconques parmi un domaine transmembranaire d'une chaîne zêta d'un complexe de récepteur de lymphocyte T, CD28, CD8a, et des combinaisons de ceux-ci.
CAR selon l'une quelconque des revendications 11 à 17, dans lequel le domaine costimulateur comprend un domaine costimulateur de l'un quelconque ou plusieurs de CD28, CD137 (4-1BB), CD134 (OX40), DapIO, CD27, CD2, CD5, ICAM-1, LFA-1, Lck, TNFR-I, TNFR-II, Fas, CD30, CD40 et des combinaisons de ceux-ci.
CAR selon l'une quelconque des revendications 11 à 18, dans lequel le domaine de signalisation intracellulaire comprend un domaine de signalisation intracellulaire de l'un ou plusieurs parmi une chaîne zêta de CD3 humaine, FcyRIII, FcsRI, une queue cytoplasmique d'un récepteur Fc, un motif d'activation à base de tyrosine d'immunorécepteur (ITAM) comportant des récepteurs cytoplasmiques, et des combinaisons de ceux-ci.
CAR selon l'une quelconque des revendications 11 à 19, dans lequel le domaine de ciblage spécifique à un antigène cible CD44v6, le domaine transmembranaire comprend un domaine transmembranaire de CD28, le domaine de signalisation intracellulaire comprend un domaine de signalisation intracellulaire de chaîne zêta de CD3 humaine et le domaine costimulateur comprend un domaine endo-costimulateur de CD28.
Polynucléotide codant pour un CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 20.
Vecteur comprenant le polynucléotide selon la revendication 21.
Vecteur selon la revendication 22, le vecteur étant un vecteur viral.
Cellule comprenant un CAR selon l'une quelconque des revendications 1 à 20, un polynucléotide selon la revendication 21 ou un vecteur selon la revendication 22 ou 23.
Cellule selon la revendication 24, la cellule étant un lymphocyte T.
Composition pharmaceutique comprenant la cellule selon la revendication 24 ou 25.
CAR selon l'une quelconque des revendications 11 à 20, ou polynucléotide selon la revendication 21, vecteur selon la revendication 22 ou 23 ou cellule selon la revendication 24 ou 25, pour utilisation dans le traitement du cancer.
CAR selon la revendication 20, polynucléotide codant pour ledit CAR, vecteur comprenant ledit polynucléotide ou cellule hôte comprenant ledit CAR, polynucléotide ou vecteur, pour utilisation dans le traitement de tumeurs qui expriment CD44.