HK1136839B - Preparation of biodegradable polyesters with low-burst properties by supercritical fluid extraction - Google Patents
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Claims (19)
- Verfahren zum Erhalt eines gereinigten, bioabbaubaren Polyesters, wobei das Verfahren das Extrahieren eines Polyesters mit einem Kohlendioxid umfassenden überkritischen Fluid umfasst, um den gereinigten, bioabbaubaren Polyester zu erhalten, wobei der gereinigte bioabbaubare Polyester sich in dem überkritischen Fluid löst und durch Verdampfen des überkritischen Fluids wiedergewonnen wird, und wobei der Polyester durch eine Reihe von aufeinander folgenden Extraktionen mit dem überkritischen Fluid fraktioniert wird, wobei jede der aufeinander folgenden Extraktionen bei einem höheren Druck durchgeführt wird.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Polyester als monomere Einheiten D-Lactid, L-Lactid, DL-Lactid, Milchsäure, Glycolid, Glykolsäure oder ε-Caprolacton, oder eine beliebige Kombination davon umfasst.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Polyester Poly(DL-Lactid-Glycolid) (PLG) ist und der gereinigte bioabbaubare Polyester ein gereinigtes PLG-Copolymer ist.
- Verfahren nach Anspruch 3, wobei das Poly(DL-lactid-glycolid) zuvor durch einen Schritt der Lösungsmittel-Präzipitation gereinigt wurde.
- Verfahren nach Anspruch 3, wobei das gereinigte PLG-Copolymer ein molares Verhältnis von Milchsäure zu Glykolsäure von 50/50 bis 99/1 aufweist.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei der gereinigte bioabbaubare Polyester eine oder mehrere funktionelle Gruppen an zumindest einem Ende der Molekülkette, oder eine oder mehrere, an die Kette des Polyestermoleküls angehängte funktionelle Gruppen, oder beides, umfasst, wobei die funktionelle Gruppe eine Carbonsäure, eine Hydroxyl-, Alkyl-, Acryloyl-, Ester-, Polyethylenglykol- (PEG), Maleat-, Succinat-, oder Citrat-Gruppe, oder eine beliebige Kombination davon ist.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Polyester ein mittleres Molekulargewicht (Mw) von 15 kDa bis 45 kDa umfasst.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Kohlendioxid zumindest etwa 1 Gew.-% eines Hilfslösungsmittels enthält.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei das überkritische Fluid des Weiteren ein Hilfslösungsmittel umfasst, welches zumindest eines aus Xenon (Xe), Freon-23, Ethan, N2O, SF6, Propan, Ammoniak, Ethylen, n-C4H10, (C2H5)2O, THF, Methylenchlorid, Chloroform, C6H5CF3, p-Cl-C6H4CF3, Methanol, Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol, 1-Hexanol, 2-Methoxyethanol, Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan, Acetonitril, Propylencarbonat, N,N-Dimethylaceamid, Dimethylsulfoxid, N-Methylpyrrolidon, Ameisensäure, Wasser, Kohlenstoffdisulfid, Aceton, Toluen, Hexane, oder Pentane, oder eine beliebige Kombination davon umfasst.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Polyester mit dem überkritischen Fluid bei einer einzigen Temperatur extrahiert wird, wobei die Temperatur zumindest über 50 °C liegt.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Polyester der Reihe nach bei einer Vielzahl von ansteigenden Temperaturen mit aufeinander folgenden Chargen des überkritischen Fluids extrahiert wird, wobei die Vielzahl von Temperaturen von 50 °C bis 100 °C reicht.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Polyester der Reihe nach bei einer Vielzahl von ansteigenden Drücken mit aufeinander folgenden Chargen des überkritischen Fluids extrahiert wird, wobei die Vielzahl von Drücken von 1.000 psi (68,947 · 105 Pa) bis 12.000 psi (827,364 · 105 Pa) reicht.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei der gereinigte bioabbaubare Polyester eine schmalere Molekulargewichtsverteilung aufweist als der Polyester.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei der gereinigte bioabbaubare Polyester einen Polydispersitätsindex von unter 1,7 aufweist.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei der gereinigte bioabbaubare Polyester, wenn er in eine Formulierung zur gesteuerten Freisetzung integriert wird, für einen verringerten anfänglichen Stoßeffekt sorgt.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei der gereinigte bioabbaubare Polyester weniger als 10 Gew.-% an Oligomeren mit einem Molekulargewicht von bis zu 5 kDa, weniger als 2 Gew.-% an Monomeren, oder beides umfasst.
- Gereinigtes, bioabbaubares PLG-Copolymer, hergestellt durch das Verfahren nach Anspruch 3.
- Formulierung zur gesteuerten Freisetzung, umfassend eine fließfähige Zusammensetzung umfassend das gereinigte, bioabbaubare PLG-Copolymer nach Anspruch 1, ein organisches Lösungsmittel mit zumindest einer gewissen Löslichkeit in Körperflüssigkeiten, und eine bioaktive Substanz.
- Formulierung zur gesteuerten Freisetzung nach Anspruch 18, wobei die bioaktive Substanz Octreotid, GHRP-1 oder Risperidon umfasst.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US85074406P | 2006-10-11 | 2006-10-11 | |
| US850744P | 2006-10-11 | ||
| PCT/US2007/021749 WO2008045516A1 (en) | 2006-10-11 | 2007-10-11 | Preparation of biodegradable polyesters with low-burst properties by supercritical fluid extraction |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HK1136839A1 HK1136839A1 (en) | 2010-07-09 |
| HK1136839B true HK1136839B (en) | 2015-02-06 |
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