HK1069575B

HK1069575B - Process for the preparation of 2-(6-substituted-1,3-dioxane-4-yl) acetic acid derivatives

Info

Publication number: HK1069575B
Application number: HK05102090.0A
Authority: HK
Inventors: Robert Patrick Hof
Original assignee: Astrazeneca Uk Limited
Priority date: 2001-12-27
Filing date: 2002-12-09
Publication date: 2006-09-01

Claims

Verfahren zur Herstellung eines 2-(1,3-Dioxan-4-yl)essigsäurederivats mit 6-substituierter Dioxanylgruppe gemäß Formel 1 worin R¹, R² und R³ jeweils unabhängig voneinander für eine C_1-4-Alkylgruppe stehen oder R¹ und R² gemeinsam mit dem C-Atom, an das sie gebunden sind, 5- oder 6-gliedriges Cycloalkyl bilden und Y für R^A-CO- oder R^B-SO₂- steht, wobei R^A und R^B aus der Gruppe bestehend aus Alkyl oder Aryl mit 1-12 C-Atomen ausgewählt sind, aus dem entsprechenden 2-(1,3-Dioxan-4-yl)essigsäurederivat mit 6-substituierter Dioxanylgruppe gemäß Formel 2 worin R¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung besitzen und X für Halogen steht, in Gegenwart eines Phasentransferkatalysators und eines Oxylierungsmittels, dadurch gekennzeichnet, daß man als Phasentransferkatalysator ein quaternäres Phosphoniumion gemäß Formel 3 worin R⁴, R⁵, R⁶ und R⁷ jeweils unabhängig voneinander für Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl oder Aryl mit 1 bis 12 C-Atomen stehen, und als Oxylierungsmittel ein Ion gemäß Formel 4 OY^- (4) worin Y die oben angegebene Bedeutung besitzt, verwendet; wobei R^A und R^B und R⁴, R⁵, R⁶ und R⁷- in dem Fall, daß R⁴, R⁵, R⁶ und R⁷ für Aryl oder Aralkyl stehen - durch Substituenten aus der Gruppe bestehend aus Halogenen, Alkoxy mit 1-6 C-Atomen, Alkyl mit 1-6 C-Atomen oder Nitro substituiert sind.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man R^A und R^B aus der Gruppe bestehend aus C_1-C₄-Alkyl oder Aryl mit 6-10 C-Atomen auswählt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1-2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Phasentransferkatalysator ein quaternäres Phosphoniumsalz gemäß Formel 3a worin R⁴, R⁵ , R⁶ und R⁷ die oben angegebene Bedeutung besitzen und A für Halogen steht, und als Oxylierungsmittel ein Säuresalz gemäß Formel 4a (OY^-)_n Mⁿ⁺ (4a) worin Y die oben angegebene Bedeutung besitzt und M für Alkalimetall oder ein alkalisches Metall steht, verwendet.
Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man das quaternäre Phosphoniumsalz gemäß Formel 3a in einer Moläquivalentmenge von 0,05 bis 0,7, bezogen auf die Menge an Verbindung der Formel 2, verwendet.
Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man das quaternäre Phosphoniumsalz gemäß Formel 3a in einer Moläquivalentmenge von 0,1 bis 0,5, bezogen auf die Menge an Verbindung der Formel 2, verwendet.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, daß man es bei einer Temperatur zwischen 100 und 160°C durchführt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, daß man es bei einer Temperatur zwischen 110 und 150°C durchführt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Verbindung gemäß Formel 1 um 2-{(4R,6S)-2,2-Dimethyl-6-[(methylcarbonyloxy)methyl]-1,3-dioxan-4-yl}essigsäure-tert.-butylester und bei der Verbindung gemäß Formel 2 um 2-[(4R,6S)-6-(Chlormethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]essigsäure-tert.-butylester handelt.