HK1036616A1 - C-terminal modified oxamyl dipeptides as inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases - Google Patents

C-terminal modified oxamyl dipeptides as inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases Download PDF

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Donald S. Karanewsky
Robert J. Ternansky
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Conatus Pharmaceuticals, Inc.
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Claims (108)

  1. Composé de la formule suivante : dans laquelle :
    A représente un acide aminé naturel ou non naturel de formule IIa à i :
    B représente un atome d'hydrogène, un atome de deutérium, un groupe alkyle, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, 2-benzoxazolyle, 2-oxazolyle substitué, (CH2)ncycloakyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle substitué), (CH2)n(hétéroaryle), (CH2)n(hétéroaryle substitué), halogénométhyle, CO2R12, CONR13R14, CH2ZR15, CH2OCO(aryle), CH2OCO(hétéroaryle) ou CH2OPO(R16)R17, où Z représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou B représente un groupe de formule IIIa à c :
    R1 représente un groupe alkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, phényle, phényle substitué, phénylalkyle, phénylalkyle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, (1- ou 2-naphtyl)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, (hétéroaryl)alkyle, (hétéroaryl)alkyle substitué, R1a(R1b)N ou R1cO ; et
    R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, phényle, phényle substitué, phénylalkyle, phénylalkyle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, (1- ou 2-naphtyl)alkyle ou (1- ou 2-naphtyl)alkyle substitué ;
    et dans laquelle ;
    R1a et R1b représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, phényle, phényle substitué, phénylalkyle, phénylalkyle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, (1- ou 2-naphtyl)alkyle, (1- ou 2-naphtyl)alkyle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, (hétéroaryl)alkyle ou (hétéroaryl)alkyle substitué, à condition que R1a et R1b ne puissent pas représenter tous les deux un atome d'hydrogène ;
    R1c représente un groupe alkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, phényle, phényl substitué, phénylalkyle, phénylalkyle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, (1- ou 2-naphtyl)alkyle, (1- ou 2-naphtyl)alkyle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, (hétéroaryl)alkyle ou (hétéroaryl)alkyle substitué ;
    R3 représente un groupe alkyle en C1à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, (CH2)nNH2, (CH2)nNHCOR9, (CH2)nN(C=NH)NH2, (CH2)mCO2R2, (CH2)mOR10, (CH2)mSR11, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ou (CH2)n(hétéroaryle), où hétéroaryle comprend les groupes pyridyle, thiényle, furyle, thiazolyle, imidazolyle, pyrazolyle, isoxazolyle, pyrazinyle, pyrimidyle, triazinyle, tétrazolyle et indolyle ;
    R3a représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, ou R3 et R3a pris ensemble représentent -(CH2)d- où d est un nombre entier de 2 à 6 ;
    R4 représente un groupe phényle, phényle substitué, (CH2)mphényle, (CH2)m(phényle substitué), cycloalkyle ou cycloalkyle benzo-fusionné ;
    R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ;
    R6 représente un atome d'hydrogène, de fluor, un groupe oxo, alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle), OR10, SR11 ou NHCOR9;
    R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe oxo, alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1 - ou 2-naphtyle) ;
    R8 représente un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ou COR9 ;
    R9 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle), OR12 ou NR13R14 ;
    R10 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ;
    R11 représente un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ;
    R12 représente un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ;
    R13 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle);
    R14 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C6;
    ou R13 et R14 pris ensemble forment un cycle carbocyclique ou hétérocyclique dé cinq à sept chaînons, tel qu'un cycle morpholine ou pipérazine N-substitué ;
    R15 représente un groupe phényle, phényle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, hétéroaryle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ou (CH2)n(hétéroaryle) ;
    R16 et R17 représentent indépendamment un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, phénylalkyle, phénylalkyle substitué ou (cycloalkyl)alkyle ;
    R18 et R19 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, phényle, phényle substitué, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou R18 et R19 pris ensemble représentent -(CH=CH)2- ;
    R20 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, phényle, phényle substitué, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ;
    R21, R22 et R23 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ;
    X représente CH2, (CH2)2, (CH2)3 ou S ;
    Y1 représente O ou NR23;
    Y2 représente CH2, O ou NR23;
    a vaut 0 ou 1 et b vaut 1 ou 2, à condition que lorsque a vaut 1, alors b vaille 1 ;
    c vaut 1 ou 2, à condition que lorsque c vaut 1 alors a vaille 0 et b vaille 1 ;
    m vaut 1 ou 2 ; et
    n vaut 1, 2, 3 ou 4;
    ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  2. Composé selon la revendication 1 où A représente de préférence où
    R3 représente un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, (CH2)nNH2, (CH2)mOR10, (CH2)mSR11, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ; et
    R3a représente un atome d'hydrogène,
    de manière davantage préférée où R3 représente un groupe méthyle, isopropyle, isobutyle, cyclohexylméthyle, t-butyle, cyclohexyle ou phényle.
  3. Composé selon la revendication 1 où A représente de préférence, R4 représentant un groupe phényle, phényle substitué, (CH2)mphényle, (CH2)m(phényle substitué), cycloalkyle ou 2-indanyle.
  4. Composé selon la revendication 1 où A représente de préférence, où R6 représente un atome d'hydrogène, de fluor, un groupe cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle), OR10 ou SR11.
  5. Composé selon la revendication 1 où A représente de préférence où
    R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe oxo, cycloalkyle, phényle, phényle substitué ou naphtyle ; et
    X = CH2, (CH2)2, (CH2)3 ou S.
  6. Composé selon la revendication 1 où A représente de préférence où a vaut 0.
  7. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes où B représente un atome d'hydrogène, un groupe 2-benzoxazolyle, 2-oxazolyle substitué, CH2ZR15, CH2OCO(aryle) ou CH2OPO(R16)R17, et où Z représente un atome d'oxygène ou de soufre.
  8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 où B représente de préférence où R18 et R19 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou phényle, ou R18 et R19 pris ensemble représentent -(CH=CH)2-.
  9. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes où R1 représente un groupe phényle, phényle substitué, phénylalkyle, phénylalkyle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, (1- ou 2-naphtyl)alkyle, hétéroaryle ou (hétéroaryl)alkyle.
  10. Composé selon la revendication 2 où B représente un groupe CH2O(2,3,5,6-tétrafluorophényle).
  11. Composé selon la revendication 1 où R1 représente un groupe 1-naphtyle et également A représente une valine et/ou B représente un groupe CH2O(2,3,5,6-tétrafluorophényle).
  12. Composé selon la revendication 1, ayant la formule 1 suivante : dans laquelle :
    A a la formule IIa suivante :
    B représente un atome d'hydrogène, un groupe halogénométhyle, CH2ZR15 où Z représente un atome d'oxygène ou CH2OPOR16R17;
    R1 représente un groupe alkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, phényle, phényle substitué, phénylalkyle, phénylalkyle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, (1- ou 2-naphtyl)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, (hétéroaryl)alkyle, (hétéroaryl)alkyle substitué ou R1a(R1b)N ;
    R1a et R1b représentent un groupe phényle ;
    R2 représente un atome d'hydrogène ;
    R3 représente un groupe alkyle en C1 à C6 ;
    R3a représente un atome d'hydrogène ;
    R15 représente un groupe phényle substitué ; et
    R16 et R17 représentent indépendamment un groupe alkyle en C1 à C6 ou phényle ;
    ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  13. Composé selon la revendication 12 où R1 représente un groupe phényle.
  14. Composé selon la revendication 12 où R1 représente un groupe phényle substitué.
  15. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe halogénophényle.
  16. Composé selon la revendication 15 où R1 représente un groupe 2-fluorophényle.
  17. Composé selon la revendication 15 où R1 représente un groupe 2-chlorophényle.
  18. Composé selon la revendication 15 où R1 représente un groupe 2-bromophényle.
  19. Composé selon la revendication 15 où R1 représente un groupe iodophényle.
  20. Composé selon la revendication 15 où R1 représente un groupe 4-fluorophényle.
  21. Composé selon la revendication 15 où R1 représente un groupe 4-chlorophényle.
  22. Composé selon la revendication 15 où R1 représente un groupe 4-bromophényle.
  23. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe difluorophényle.
  24. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe 2,6-dichlorophényle.
  25. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe tétrachlorophényle.
  26. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe 2-trifluorométhylphényle.
  27. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe 3-trifluorométhylphényle.
  28. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe alcoxyphényle.
  29. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe di(alcoxy)phényle.
  30. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe biphényle.
  31. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe tert-butylphényle.
  32. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe di-tert-butylphényle.
  33. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe (méthylphényl)-phényle.
  34. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe (alcoxyphényl)-phényle.
  35. Composé selon la revendication 14 où R1 représente un groupe (naphtyl)phényle.
  36. Composé selon la revendication 12 où R1 représente un groupe naphtyle.
  37. Composé selon la revendication 12 où R1 représente un groupe naphtyle substitué.
  38. Composé selon la revendication 12 où R1 représente un groupe phénylalkyle.
  39. Composé selon la revendication 38 où R1 représente un groupe benzyle.
  40. Composé selon la revendication 38 où R1 représente un groupe -(CH2)2phényle.
  41. Composé selon la revendication 12 où R1 représente un groupe phénylalkyle substitué.
  42. Composé selon la revendication 41 où R1 représente un groupe tert-butylbenzyle.
  43. Composé selon la revendication 41 où R1 représente un groupe -CH2CH2(2-fluorophényle).
  44. Composé selon la revendication 12 où R1 représente un groupe cycloalkyle.
  45. Composé selon la revendication 44 où le groupe cycloalkyle est un cycle bicyclique.
  46. Composé selon la revendication 45 où le cycle bicyclique est partiellement insaturé.
  47. Composé selon la revendication 44 où le groupe cycloalkyle est un cycle tricyclique.
  48. Composé selon la revendication 47 où le cycle tricyclique est partiellement insaturé.
  49. Composé selon la revendication 12 où R1 représente un groupe (1- ou 2-naphtyl)alkyle.
  50. Composé selon la revendication 49 où R1 représente un groupe -CH2(1-naphtyle).
  51. Composé selon la revendication 49 où R1 représente un groupe -CH2(2-naphtyle).
  52. Composé selon la revendication 12 où R1 représente un groupe hétéroaryle.
  53. Composé selon la revendication 52 où R1 représente un groupe pyridyle.
  54. Composé selon la revendication 52 où R1 représente un groupe pyrazinyle.
  55. Composé selon la revendication 12 où R1 représente un groupe R1a(R1b)N.
  56. Composé selon la revendication 12 où B représente un atome d'hydrogène.
  57. Composé selon la revendication 12 où B représente un groupe halogénométhyle.
  58. Composé selon la revendication 57 où B représente un groupe -CH2F.
  59. Composé selon la revendication 12 où B représente un groupe -CH2ZR15.
  60. Composé selon la revendication 59 où R15 représente un groupe phényle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène.
  61. Composé selon la revendication 60 où R15 représente un groupe dihalogénophényle.
  62. Composé selon la revendication 60 où R15 représente un groupe trihalogénophényle.
  63. Composé selon la revendication 60 où R15 représente un groupe tétrahalogénophényle.
  64. Composé selon la revendication 59 où R15 représente un groupe phényle substitué par un ou plusieurs atomes de fluor.
  65. Composé selon la revendication 64 où R15 représente un groupe difluorophényle.
  66. Composé selon la revendication 64 où R15 représente un groupe 2,4,6-trifluorophényle.
  67. Composé selon la revendication 64 où R15 représente un groupe 2,3,5,6-tétrafluorophényle.
  68. Composé selon la revendication 12 où B représente un groupe CH2OPOR16R17.
  69. Composé selon la revendication 68 où R16 représente un groupe méthyle.
  70. Composé selon la revendication 68 où R16 représente un groupe phényle.
  71. Composé selon la revendication 68 où R17 représente un groupe phényle.
  72. Composé selon la revendication 12 où R3 représente un groupe méthyle.
  73. Composé selon la revendication 12 où R3 représente un groupe éthyle.
  74. Composé selon la revendication 12 où R3 représente un groupe isopropyle.
  75. Composé selon la revendication 12 où R3 représente un groupe tert-butyle.
  76. Composé selon la revendication 12 où le composé est :
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-benzylphényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(benzyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-phénoxyphényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtylméthyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(4-chloro-1-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3 S)-3-[N-(N'-(2-anthryl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(phénéthyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(phényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-phénylphényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(4-n-heptylphényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (35)-3-[N-(N'-(1-adamantanyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(4-fluorophényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-méthoxyphényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(N"-N"'-diphénylamino)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(4-pyridinyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-pyrazinyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1,2,3,4-tétrahydro-1-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(3,4,5-triméthoxybenzyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(benzhydryl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(3-phénoxyphényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-tert-butylphényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-pyridinyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2,3,5,6-tétrafluoro-4-pyridinyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-iodophényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2,6-difluorophényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2,5-di-tert-butylphényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(5-indanyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(méthyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(n-heptyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(tert-octyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(cyclohexyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (35)-3-[N-(N'-(5-phényl-3-pyrazolyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2,3,4,5-tétrafluorophényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2,3,4,6-tétrafluorophényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2,3,5,6-tétrachlorophényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2,3,4,5,6-pentafluorophényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-benzimidazolyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-napthyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',6'-difluoro-phénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',4',6'-trifluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(diphényl-phosphinyloxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-5-(méthylphénylphosphinyloxy)-4-oxopentanoïque ; ou
    l'acide (3RS)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-5-fluoro-4-oxopentanoïque.
  77. Composé selon la revendication 12 où le composé est :
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(phényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtyl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-phénylphényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-benzylphényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtylméthyl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-(N-(N'-(2-phénoxyphényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(3-phénoxyphényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(4-phénylphényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(benzhydryl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-phénylphényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2'-fluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-tert-butylphényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2'-fluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-phénylphényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(diphénylphosphinyloxy)-4-oxopentanoïque ; ou
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtylméthyl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(diphénylphosphinyloxy)-4-oxopentanoïque.
  78. Composé selon la revendication 12 où le composé est :
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)leucinyl]amino-5-(2',4',6'-trifluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)(tert-butyl)glycinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)norleucinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)(tert-butyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)leucinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)leucinyl]amino-5-(méthylphénylphosphinyloxy)-4-oxopentanoïque ;
    l'acide (3RS)-3-[N-(N'-(1 -naphtyl)oxamyl)leucinyl]amino-5fluoro-4-oxopentanoïque ; ou
    l'acide (3 S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)leucinyl]amino-5-(diphénylphosphinyloxy)-4-oxopentanoïque.
  79. Composé selon la revendication 12 où le composé est :
    l'acide (3 5)-3-[N-N'-(2-(1H-tétrazol-5-yl)phényl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-adamantanyl)phényl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(phényl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(benzyl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(phénéthyl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ;
    l'acide (3 S)-3-[N-(N'-(2-phénoxyphényl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(2-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(4-chloro-1-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtyl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1,2,3,4-tétrahydro-1-napthyl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ;
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtylméthyl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque ; ou
    l'acide (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)leucinyl]amino-4-oxobutanoïque.
  80. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2-fluoro-6-iodophényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque.
  81. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2-chlorophényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque.
  82. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2-bromophényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque.
  83. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2-fluorophényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque.
  84. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2-trifluorométhylphényl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque.
  85. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(1-anthryl)oxamyl)valinyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque.
  86. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2-tert-butylphényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque.
  87. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2-trifluorométhylphényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque.
  88. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2,6-difluorophényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque.
  89. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(1-naphtyl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque.
  90. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(4-méthoxyphényl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tétrafluorophénoxy)-4-oxopentanoïque.
  91. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2-trifluorométhylphényl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque.
  92. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2-tert-butylphényl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque.
  93. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2-benzylphényl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque.
  94. Composé selon la revendication 12 où le composé est l'acide
    (3S)-3-[N-(N'-(2-phénylphényl)oxamyl)valinyl]amino-4-oxobutanoïque.
  95. Composé ayant la formule suivante :
    A représente un acide aminé naturel ou non naturel de formule IIa à i :
    B représente un atome d'hydrogène, un atome de deutérium, un groupe alkyle, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, 2-benzoxazolyle, 2-oxazolyle substitué, (CH2)ncyloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle substitué), (CH2)n(hétéroaryle), (CH2)n(hétéroaryle substitué), halogénométhyle, CO2R12, CONR13R14, CH2ZR15, CH2OCO(aryle), CH2OCO(hétéroaryle) ou CH2OPO(R16)R17, où Z représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou B représente un groupe de formule IIIa à c :
    R1 représente un groupe alkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, phényle, phényle substitué, phénylalkyle, phénylalkyle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, (1- ou 2-naphtyl)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, (hétéroaryl)alkyle, (hétéroaryl)alkyle substitué, R1a(R1b)N ou R1cO ; et
    R2 représente un atome d'hydrogène;
    et dans laquelle ;
    R1a et R1b représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, phényle, phényle substitué, phénylalkyle, phénylalkyle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, (1- ou 2-naphtyl)alkyle, (1- ou 2-naphtyl)alkyle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, (hétéroaryl)alkyle ou (hétéroaryl)alkyle substitué, à condition que R1a et R1b ne puissent pas représenter tous les deux un atome d'hydrogène ;
    R1c représente un groupe alkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, phényle, phényle substitué, phénylalkyle, phénylalkyle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, (1- ou 2-naphtyl)alkyle, (1- ou 2-naphtyl)alkyle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, (hétéroaryl)alkyle ou (hétéroaryl)alkyle substitué;
    R3 représente un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, (CH2)nNH2, (CH2),NHCOR9, (CH2)nN(C=NH)NH2, (CH2),CO2R2, - (CH2)mOR10, (CH2)mSR11, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ou (CH2)n(hétéroaryle), où hétéroaryle comprend les groupes pyridyle, thiényle, furyle, thiazolyle, imidazolyle, pyrazolyle, isoxazolyle, pyrazinyle, pyrimidyle, triazinyle, tétrazolyle et indolyle ;
    R3a représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, ou R3 et R3a pris ensemble représentent -(CH2)d- où d est un nombre entier de 2 à 6 ;
    R4 représente un groupe phényle, phényle substitué, (CH2)mphényle, (CH2)m(phényle substitué), cycloalkyle ou cycloalkyle benzo-fusionné ;
    R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, (CH2)ncyloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle);
    R6 représente un atome d'hydrogène, de fluor, un groupe oxo, alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle), OR10, SR11 ou NHCOR9;
    R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe oxo, alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, (CH2)ncyloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ;
    R8 représente un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ou COR9;
    R9 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle), OR12 ou NR13R14;
    R10 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ;
    R11 représente un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ;
    R12 représente un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ;
    R13 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, (CH2)ncycloalkyle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou (CH2)n(1- ou 2-naphtyle);
    R14 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C6 ;
    ou R13 et R14 pris ensemble forment un cycle carbocyclique ou hétérocyclique de cinq à sept chaînons, tel qu'un cycle morpholine ou pipérazine N-substitué ;
    R15 représente un groupe phényle, phényle substitué, naphtyle, naphtyle substitué, hétéroaryle, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué), (CH2)n(1- ou 2-naphtyle) ou (CH2)n(hétéroaryle) ;
    R16 et R17 représentent indépendamment un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle, phényle, phényle substitué, naphtyle, phénylalkyle, phénylalkyle substitué ou (cycloalkyl)alkyle ;
    R18 et R19 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, phényle, phényle substitué, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ou R18 et R19 pris ensemble représentent -(CH=CH)2- ;
    R20 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, phényle, phényle substitué, (CH2)nphényle, (CH2)n(phényle substitué) ;
    R21, R22 et R23 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ;
    X représente CH2, (CH2)2, (CH2)3 ou S ;
    Y1 représente O ou NR23 ;
    Y2 représente CH2, O ou NR23 ;
    a vaut 0 ou 1 et b vaut 1 ou 2, à condition que lorsque a vaut 1, alors b vaille 1 ;
    c vaut 1 ou 2, à condition que lorsque c vaut 1 alors a vaille 0 et b vaille 1 ;
    m vaut 1 ou 2 ; et
    n vaut 1, 2, 3 ou 4;
    ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  96. Composé selon la revendication 1 où :
    R1 représente un groupe phényle substitué ;
    R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C6 ;
    B représente un atome d'hydrogène ;
    A a la formule IIa suivante :
    R3 représente un groupe alkyle en C1 à C6 ; et
    R3a représente un atome d'hydrogène.
  97. Composé selon la revendication 96 où R1 représente un groupe trihalogénophényle.
  98. Composé selon la revendication 96 où R2 représente un atome d'hydrogène.
  99. Composé selon la revendication 96 où R2 représente un groupe alkyle en C1 à C6.
  100. Composé selon la revendication 96 où R2 représente un groupe éthyle.
  101. Composition pharmaceutique comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications précédentes en combinaison avec un support pharmaceutiquement acceptable.
  102. Composition pharmaceutique selon la revendication 101 pour une utilisation dans un procédé de traitement d'une maladie auto-immune, d'une maladie inflammatoire ou d'une maladie neurodégénérative, comprenant l'administration d'une quantité efficace de la composition à un patient en ayant besoin.
  103. Composition pharmaceutique selon la revendication 101 pour une utilisation dans un procédé de prévention d'une lésion ischémique chez un patient souffrant d'une maladie associée à une lésion ischémique, comprenant l'administration d'une quantité efficace de la composition à un patient en ayant besoin.
  104. Composition pharmaceutique selon la revendication 101 pour une utilisation dans un procédé de développement des populations de cellules hématopoïétiques ou d'augmentation de leur survie, comprenant la mise en contact des cellules avec une quantité efficace de la composition pharmaceutique.
  105. Composition pharmaceutique selon la revendication 104 où les populations cellulaires sont des granulocytes, des monocytes, des érythrocytes, des lymphocytes ou des plaquettes pour une utilisation dans des transfusions de cellules.
  106. Composition pharmaceutique selon la revendication 101 pour une utilisation dans un procédé de prolongement de la viabilité d'un organe qui a été prélevé chez un donneur ou de cellules dérivées d'un organe dans l'objectif d'une procédure de transplantation future, le procédé comprenant l'application d'une quantité efficace de la composition pharmaceutique à l'organe ou aux cellules isolées pour prolonger la viabilité de ceux-ci par comparaison à un organe ou à des cellules isolées non traités.
  107. Composition pharmaceutique selon la revendication 106 où l'organe est un organe intact.
  108. Composition pharmaceutique selon la revendication 106 où les cellules isolées sont des cellules des îlots de Langerhans du pancréas, des neurones dopaminergiques, des cellules sanguines ou des cellules hématopoïétiques.
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