HK1007882B - Process for preparation of pure cyclosporin chromatographically using an eluent consisting essentially of high pressure carbon dioxide - Google Patents

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HK1007882B
HK1007882B HK98108994.2A HK98108994A HK1007882B HK 1007882 B HK1007882 B HK 1007882B HK 98108994 A HK98108994 A HK 98108994A HK 1007882 B HK1007882 B HK 1007882B
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cyclosporin
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eluent
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Lundell Juhani
Ruohonen Jarkko
Aaltonen Olli
Alkio Martti
Hase Anneli
Suortti Tapani
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Santen Pharmaceutical Co., Ltd.
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Claims (13)

  1. Verfahren zur chromatographischen Herstellung von reinem Cyclosporin aus einem Gemisch von verschiedenen Cyclosporinformen und anderen durch Fermentation hergestellten Substanzen, umfassend die Zufuhr eines Gemisches, das die gewünschte Form des Cyclosporin mit einem Eluierungsmittel, das aus Hochdruck-Kohlendioxid und einem Hilfsstoff besteht, enthält, in eine Chromatographiesäule, die mit aus Siliciumdioxid hergestellten Partikeln gefüllt ist, und die Gewinnung der Fraktion, die die gewünschte Cyclosporinform in ausreichend reiner Form enthält, aus dem Eluierungsmittelstrom, der aus der Chromatographiesäule herausfließt.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Cyclosporinform Cyclosporin A oder Cyclosporin G ist.
  3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei Cyclosporin hergestellt wird, das Arzneimittelerfordernissen entspricht und eine Reinheit von über 98,5 % aufweist.
  4. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Säule mit Siliciumdioxidpartikeln, die einen Durchmesser von 5 bis 45 µm und eine Porengröße von 6 bis 12 nm aufweisen, gefüllt wird.
  5. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Chromatographie-Trennung bei einem Druck von 75 bis 350 bar durchgeführt wird.
  6. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Chromatographie-Trennung bei einer Temperatur im Bereich von 20 bis 100°C durchgeführt wird.
  7. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Eluierungsmittel 99 bis 50 Gew.-% Kohlendioxid und 1 bis 50 Gew.-% Hilfsstoff enthält.
  8. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der verwendete Hilfsstoff niedermolekularer Alkohol oder ein Gemisch von niedermolekularen Alkoholen ist.
  9. Verfahren nach Anspruch 8, wobei der verwendete Hilfsstoff Methanol oder 2-Propanol ist.
  10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei das Verhältnis der Gesamtmenge der in die Säule gefüllten Cyclosporine zu der Menge der Füllung der Säule ungefähr 1,5 bis ungefähr 16,2 mg/g beträgt.
  11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei die Chromatographie bei einem Druck von 200 bar und bei einer Temperatur von 50°C und mit einem Eluierungsmittel, das ungefähr 78 Gew.-% Kohlendioxid und ungefähr 22 Gew.-% 2-Propanol als Hilfsmittel enthält, durchgeführt wird.
  12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei die Chromatographie bei einem Druck von 200 bar und bei einer Temperatur von 40°C und mit einem Eluierungsmittel, das ungefähr 94 Gew.-% Kohlendioxid und ungefähr 6 Gew.-% Methanol als Hilfsmittel enthält, durchgeführt wird.
  13. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Chromatographie in zwei oder mehr Stufen durchgeführt wird, indem das Gemisch der Cyclosporinformen in eine erste Chromatographiesäule injiziert und das daraus erhaltene vorgereinigte Produkt des weiteren in eine zweite Chromatographiesäule injiziert wird, und die daraus eluierte gewünschte Cyclosporinform, die Arzneimittelerfordernissen entspricht, gewonnen wird.
HK98108994.2A 1995-03-03 1996-03-01 Process for preparation of pure cyclosporin chromatographically using an eluent consisting essentially of high pressure carbon dioxide HK1007882B (en)

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FI950983A FI102758B1 (fi) 1995-03-03 1995-03-03 Menetelmä puhtaan syklosporiinimuodon valmistamiseksi
PCT/FI1996/000120 WO1996027607A1 (en) 1995-03-03 1996-03-01 Process for preparation of pure cyclosporin chromatographically using an eluent consisting essentially of high pressure carbon dioxide

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HK1007882A1 HK1007882A1 (en) 1999-04-30
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