GR1010127B - Effervescent granules containing magnesium salts - Google Patents
Effervescent granules containing magnesium salts Download PDFInfo
- Publication number
- GR1010127B GR1010127B GR20200100381A GR20200100381A GR1010127B GR 1010127 B GR1010127 B GR 1010127B GR 20200100381 A GR20200100381 A GR 20200100381A GR 20200100381 A GR20200100381 A GR 20200100381A GR 1010127 B GR1010127 B GR 1010127B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- weight
- effervescent granules
- pharmaceutical composition
- citric acid
- composition
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 title description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 78
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 claims abstract description 13
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 13
- 229960001983 magnesium aspartate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L magnesium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [H+].[H+].[Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 59
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 36
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 23
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 18
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 12
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 11
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 11
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 9
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 9
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 9
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 9
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 9
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 7
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical class OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 2
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- WLAXHZXYTCHQPJ-PXYKVGKMSA-L magnesium;(2s)-2-aminobutanedioate;hydron;dihydrate Chemical compound [H+].[H+].O.O.[Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O WLAXHZXYTCHQPJ-PXYKVGKMSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 2
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 claims 2
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 12
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 abstract description 2
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 abstract description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 19
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008167 Magnesium Deficiency Diseases 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- -1 etc. Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 235000004764 magnesium deficiency Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002337 magnesium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L magnesium lactate Chemical compound [Mg+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000626 magnesium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960004658 magnesium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000015229 magnesium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003390 magnesium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002366 mineral element Substances 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
Abstract
Description
ΑΝΑΒΡΑΖΟΝΤΑ ΚΟΚΚΙΑ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΟΥΝ ΑΛΑΤΑ ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ EFFECTING GRANULES CONTAINING MAGNESIUM SALTS
ΤΕΧΝΙΚΟ ΠΕΔΙΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
Η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται σε φαρμακευτικές συνθέσεις σε μορφή αναβράζοντων κοκκίων που περιέχουν ως δραστική ουσία άλατα μαγνησίου. The present invention refers to pharmaceutical compositions in the form of effervescent granules containing magnesium salts as an active substance.
ΤΕΧΝΙΚΟ ΥΠΟΒΑΘΡΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ TECHNICAL BACKGROUND OF THE INVENTION
Το μαγνήσιο είναι ένα μεταλλικό στοιχείο που είναι απαραίτητο για τον οργανισμό και συμβάλλει σε πολλές λειτουργίες του, όπως είναι η μείωση της κόπωσης, η ισορροπία των ηλεκτρολυτών, η λειτουργία του νευρικού και του μυϊκού συστήματος ή η διατήρηση υγειών οστών και δοντιών. Magnesium is a mineral element that is essential for the body and contributes to many of its functions, such as the reduction of fatigue, the balance of electrolytes, the functioning of the nervous and muscular systems or the maintenance of healthy bones and teeth.
Το μαγνήσιο λαμβάνεται μέσω της διατροφής. Όταν παρατηρείται κατάσταση ανεπάρκειας μαγνησίου, οι απαιτούμενες ποσότητες μπορούν να αναπληρωθούν με τη χορήγηση φαρμακευτικών σκευασμάτων. Magnesium is obtained through the diet. When a state of magnesium deficiency is observed, the required amounts can be replenished by the administration of pharmaceutical preparations.
Η στάθμη της τεχνικής περιλαμβάνει σκευάσματα μαγνησίου που έχουν διάφορες μορφές, όπως είναι δισκία, κάψουλες, σκόνη ή διάφορες υγρές μορφές. Στα σκευάσματα αυτά χρησιμοποιούνται διάφορα άλατα μαγνησίου, όπως είναι το θειικό μαγνήσιο, το χλωριούχο μαγνήσιο, το γαλακτικό μαγνήσιο, το ασπαρτικό μαγνήσιο, το κιτρικό μαγνήσιο, το ανθρακικό μαγνήσιο κ.ά, ή μίγματα αλάτων μαγνησίου. The prior art includes magnesium formulations that are in various forms, such as tablets, capsules, powder or various liquid forms. Various magnesium salts are used in these preparations, such as magnesium sulfate, magnesium chloride, magnesium lactate, magnesium aspartate, magnesium citrate, magnesium carbonate, etc., or mixtures of magnesium salts.
Μια φαρμακοτεχνική μορφή που παρουσιάζει γενικά αρκετά πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλες μορφές, όπως είναι τα δισκία ή οι κάψουλες, είναι αυτή των αναβράζοντων κοκκίων. Για τη χορήγησή τους, ο ασθενής τα προσθέτει σε νερό όπου και διαλύονται δημιουργώντας ένα αναβράζον διάλυμα. Τα αναβράζοντα κοκκία δίνουν τη δυνατότητα χορήγησης μεγάλων ποσοτήτων δραστικών ουσιών που συχνά είναι δύσκολο να χορηγηθούν με άλλες μορφές. Επίσης, απευθύνονται σε ευρύτερες ομάδες ασθενών, αφού υπάρχουν άτομα που δυσκολεύονται να καταπιούν δισκία ή κάψουλες, όπως είναι τα παιδιά ή τα άτομα μεγαλύτερης ηλικίας. Επίσης, οι φακελίσκοι παρέχουν στους ασθενείς μεγαλύτερη ευκολία μεταφοράς και αποθήκευσης σε σχέση με άλλες μορφές. A pharmaceutical form that generally presents several advantages over other forms such as tablets or capsules is that of effervescent granules. To administer them, the patient adds them to water where they dissolve creating an effervescent solution. Effervescent granules enable the administration of large amounts of active substances that are often difficult to administer in other forms. They are also aimed at wider groups of patients, since there are people who find it difficult to swallow tablets or capsules, such as children or the elderly. Also, sachets provide patients with greater ease of transport and storage than other forms.
Γενικά, οι συνθέσεις που έχουν τη μορφή των αναβράζοντων κοκκίων περιέχουν, εκτός από τη δραστική ουσία και προαιρετικά άλλα έκδοχα, ένα όξινο και ένα βασικό συστατικό. Το όξινο συστατικό είναι συχνά ένα οργανικό οξύ, όπως είναι το κιτρικό ή το τρυγικό οξύ ή μίγματά τους. Το βασικό συστατικό είναι συνήθως κάποιο ανθρακικό ή όξινο ανθρακικό άλας ή μίγματά τους. Τα αναβράζοντα κοκκία συσκευάζονται συνήθως σε φακελίσκο (sachet). In general, compositions in the form of effervescent granules contain, in addition to the active substance and optionally other excipients, an acidic and a basic component. The acidic component is often an organic acid, such as citric or tartaric acid or mixtures thereof. The basic ingredient is usually some carbonate or bicarbonate or mixtures thereof. Effervescent granules are usually packaged in a sachet.
Μια φαρμακευτική σύνθεση σε μορφή αναβράζοντων κοκκίων θα πρέπει να έχει συγκεκριμένα χαρακτηριστικά, όπως είναι καλή ρευστότητα (flowability), καλή σταθερότητα της δραστικής ουσίας και ψηλή διαλυτότητα (dissolution). Συχνά, για την επίτευξη αυτών των χαρακτηριστικών απαιτείται η χρήση πολλών εκδόχων, όπως είναι για παράδειγμα συνδετικά μέσα ή μέσα αποσάθρωσης. Ωστόσο, η χρήση πολλών εκδόχων δεν είναι επιθυμητή, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις σκευασμάτων που απευθύνονται σε παιδιά, όπως είναι τα σκευάσματα μαγνησίου. A pharmaceutical composition in the form of effervescent granules should have specific characteristics, such as good flowability, good stability of the active substance and high dissolution. Often, achieving these characteristics requires the use of several excipients, such as binders or disintegrants, for example. However, the use of multiple excipients is not desirable, particularly in the case of formulations aimed at children, such as magnesium formulations.
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ SUMMARY OF THE INVENTION
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει μια φαρμακευτική σύνθεση σε μορφή αναβράζοντων κοκκίων η οποία περιέχει ως δραστικές ουσίες το συνδυασμό ασπαρτικού μαγνησίου και κιτρικού μαγνησίου. The present invention provides a pharmaceutical composition in the form of effervescent granules which contains as active substances the combination of magnesium aspartate and magnesium citrate.
Η σύνθεση περιέχει επίσης ένα μίγμα κιτρικού οξέος και όξινου ανθρακικού νατρίου σε καθορισμένη αναλογία. Η παρουσία των δύο συστατικών στην εν λόγω αναλογία δίνει στη σύνθεση πολύ καλά χαρακτηριστικά, με αποτέλεσμα να μην απαιτείται η χρήση επιπλέον εκδόχων, εκτός από βελτιωτικά γεύσης. Έτσι, ο αριθμός και η ποσότητα των εκδόχων διατηρείται στο χαμηλότερο δυνατό επίπεδο. The composition also contains a mixture of citric acid and sodium bicarbonate in a specified ratio. The presence of the two components in said ratio gives the composition very good characteristics, as a result of which the use of additional excipients, apart from flavor enhancers, is not required. Thus, the number and amount of excipients is kept to the lowest possible level.
ΛΕΠΤΟΜΕΡΗΣ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει μια φαρμακευτική σύνθεση σε μορφή αναβράζοντων κοκκίων που αποτελείται από τις δραστικές ουσίες, το σύστημα όξινου και βασικού συστατικού, ένα η περισσότερα αραιωτικά, ένα ή περισσότερα γλυκαντικά και έναν ή περισσότερους παράγοντες γεύσης. The present invention provides a pharmaceutical composition in the form of effervescent granules consisting of the active substances, the acid and base component system, one or more diluents, one or more sweeteners and one or more flavoring agents.
1 Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, ο όρος «%» ή «% κατά βάρος» σημαίνει mg κάποιου συστατικού της σύνθεσης (δραστικής ουσίας ή εκδόχου) ανά 100 mg σύνθεσης. 1 According to the present invention, the term "%" or "% by weight" means mg of some component of the composition (active substance or excipient) per 100 mg of composition.
Τα αναβράζοντα κοκκία σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση περιέχουν ως δραστικές ουσίες το συνδυασμό ασπαρτικού μαγνησίου και κιτρικού μαγνησίου. Ο συνδυασμός αυτών των δύο αλάτων επιδεικνύει καλύτερη βιοδιαθεσιμότητα σε σχέση με άλλα άλατα μαγνησίου. The effervescent granules according to the present invention contain as active substances the combination of magnesium aspartate and magnesium citrate. The combination of these two salts demonstrates better bioavailability than other magnesium salts.
Η συγκέντρωση του ασπαρτικού μαγνησίου στη σύνθεση είναι από 5% έως 25% κατά βάρος, κατά προτίμηση από 10% έως 20% κατά βάρος. The concentration of magnesium aspartate in the composition is from 5% to 25% by weight, preferably from 10% to 20% by weight.
Η συγκέντρωση του κιτρικού μαγνησίου στη σύνθεση είναι από 20% έως 40% κατά βάρος, κατά προτίμηση από 25% έως 35% κατά βάρος. The concentration of magnesium citrate in the composition is from 20% to 40% by weight, preferably from 25% to 35% by weight.
Το σύστημα όξινου και βασικού συστατικού στα αναβράζοντα κοκκία της παρούσας εφεύρεσης αποτελείται από κιτρικό οξύ και όξινο ανθρακικό νάτριο σε καθορισμένη κατά βάρος αναλογία. The acid and base component system in the effervescent granules of the present invention consists of citric acid and sodium bicarbonate in a defined weight ratio.
Αν και ο συνδυασμός του κιτρικού οξέος και του όξινου ανθρακικού νατρίου έχει χρησιμοποιηθεί συχνά σε αναβράζοντες συνθέσεις στη στάθμη της τεχνικής, στα πλαίσια της παρούσας εφεύρεσης παρατηρήθηκε ότι η αναλογία αυτών των δύο συστατικών επηρεάζει σημαντικά τα χαρακτηριστικά της σύνθεσης. Although the combination of citric acid and sodium bicarbonate has often been used in effervescent compositions in the prior art, it has been observed in the context of the present invention that the ratio of these two components significantly affects the characteristics of the composition.
Για τη δημιουργία του διοξειδίου του άνθρακα σε μια αναβράζουσα σύνθεση, το κιτρικό οξύ αντιδρά με το όξινο ανθρακικό νάτριο σε αναλογία mol 1 :3, σύμφωνα με την παρακάτω αντίδραση. To create carbon dioxide in an effervescent composition, citric acid reacts with sodium bicarbonate in a mol ratio of 1:3, according to the reaction below.
C6H8O7+ 3NaHCO3→ 3Na<+>+ C6H5O7<3>- 3Η2O 3CO2C6H8O7+ 3NaHCO3→ 3Na<+>+ C6H5O7<3>- 3H2O 3CO2
Σε όρους βάρους, στην παραπάνω αντίδραση 192 mg κιτρικού οξέος αντιδρούν με 252 mg όξινου ανθρακικού νατρίου. In terms of weight, in the above reaction 192 mg of citric acid react with 252 mg of sodium bicarbonate.
Στη στάθμη της τεχνικής, όταν χρησιμοποιείται σε αναβράζουσες συνθέσεις ο συνδυασμός κιτρικού οξέος και όξινου ανθρακικού νατρίου, η κατά βάρος αναλογία τους είναι κοντά στην παραπάνω στοιχειομετρική αναλογία, δηλαδή περίπου 0,75:1 , που σημαίνει ότι για κάθε 0,75 g κιτρικού οξέος χρησιμοποιείται περίπου 1 g όξινου ανθρακικού νατρίου. In the prior art, when the combination of citric acid and sodium bicarbonate is used in effervescent compositions, their weight ratio is close to the above stoichiometric ratio, i.e. about 0.75:1, which means that for every 0.75 g of citric acid about 1 g of sodium bicarbonate is used.
Ωστόσο, όταν η σύνθεση περιέχει ασπαρτικό μαγνήσιο και κιτρικό μαγνήσιο, η παραπάνω αναλογία οδηγεί σε σύνθεση που δεν έχει καλή διαλυτοποίηση (dissolution) ούτε καλή αποσάθρωση, ενώ παρατηρείται και αύξηση των προσμίξεων. However, when the composition contains magnesium aspartate and magnesium citrate, the above ratio leads to a composition that has neither good dissolution nor good disintegration, while an increase in impurities is also observed.
Επιπλέον, όταν αυξηθεί αρκετά η κατά βάρος αναλογία κιτρικό οξύ : όξινο ανθρακικό νάτριο (αυξηθεί δηλαδή η συγκέντρωση του κιτρικού οξέος σε σχέση με το όξινο ανθρακικό νάτριο), παρατηρείται ξανά χειροτέρευση της διαλυτοποίησης, της αποσάθρωσης και της ρευστότητας της σύνθεσης, αλλά και διάσπαση των δραστικών ουσιών. In addition, when the ratio by weight of citric acid: sodium bicarbonate increases sufficiently (that is, the concentration of citric acid increases in relation to sodium bicarbonate), a worsening of the dissolution, disintegration and fluidity of the composition is observed again, as well as a breakdown of the active substances.
Από την άλλη μεριά, όταν η κατά βάρος αναλογία κιτρικό οξύ : όξινο ανθρακικό νάτριο είναι από 1,5 έως 3 η σύνθεση παρουσιάζει εξαιρετικά χαρακτηριστικά σε ότι αφορά τη ρευστότητα, την αποσάθρωση και τη διαλυτοποίηση ενώ και η σταθερότητα των δύο αλάτων μαγνησίου αυξάνεται σημαντικά. Το αποτέλεσμα αυτό είναι μη αναμενόμενο και δίνει τη δυνατότητα παρασκευής μιας σύνθεσης που περιέχει μικρό αριθμό άλλων εκδοχών και σε μικρές ποσότητες. Επιπλέον, με την παρούσα εφεύρεση δίνεται η δυνατότητα παρασκευής σύνθεσης που περιέχει χαμηλή ποσότητα νατρίου, που είναι πολύ σημαντικό ιδιαίτερα για ασθενείς που ακολουθούν διατροφή χαμηλή σε νάτριο. Επομένως, με την παρούσα εφεύρεση παρέχεται φαρμακευτική σύνθεση που από τη μια μεριά έχει εξαιρετικά χαρακτηριστικά και από την άλλη μεριά απευθύνεται σε ευρύτερη ομάδα ασθενών. On the other hand, when the ratio by weight of citric acid: sodium bicarbonate is from 1.5 to 3, the composition shows excellent characteristics in terms of fluidity, disintegration and dissolution, while the stability of the two magnesium salts increases significantly. This result is unexpected and makes it possible to prepare a composition containing a small number of other versions and in small quantities. In addition, with the present invention it is possible to prepare a composition containing a low amount of sodium, which is very important especially for patients following a diet low in sodium. Therefore, with the present invention, a pharmaceutical composition is provided which on the one hand has excellent characteristics and on the other hand addresses a wider group of patients.
Κατά προτίμηση, η κατά βάρος αναλογία κιτρικό οξύ : όξινο ανθρακικό νάτριο στη σύνθεση είναι από 1,8 έως 2,2, κατά μεγαλύτερη προτίμηση είναι 2. Preferably, the citric acid:sodium bicarbonate weight ratio in the composition is from 1.8 to 2.2, more preferably 2.
Η συγκέντρωση του κιτρικού οξέος στη σύνθεση είναι από 25% έως 35% κατά βάρος, κατά προτίμηση από 28% έως 32% κατά βάρος. The concentration of citric acid in the composition is from 25% to 35% by weight, preferably from 28% to 32% by weight.
Η συγκέντρωση του όξινου ανθρακικού νατρίου στη σύνθεση είναι από 10% έως 20% κατά βάρος, κατά προτίμηση από 13% έως 17% κατά βάρος. The concentration of sodium bicarbonate in the composition is from 10% to 20% by weight, preferably from 13% to 17% by weight.
I Η σύνθεση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση περιέχει ένα ή περισσότερα αραιωτικά. Παραδείγματα αραιωτικών που μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην παρούσα εφεύρεση περιλαμβάνουν τη σορβιτόλη, τη λακτόζη και τη μαννιτόλη και The composition according to the present invention contains one or more diluents. Examples of diluents that can be used in the present invention include sorbitol, lactose and mannitol and
άλλα, πολλά από τα οποία δρουν και ως γλυκαντικά. Κατά προτίμηση, το αραιωτικό others, many of which also act as sweeteners. Preferably, the diluent
στη σύνθεση είναι η σορβιτόλη. Η συνολική συγκέντρωση του αραιωτικού στη in the composition is sorbitol. The total concentration of diluent in
σύνθεση είναι από 5% έως 15% κατά βάρος, κατά μεγαλύτερη προτίμηση, από 5% composition is from 5% to 15% by weight, more preferably from 5%
έως 10% κατά βάρος. up to 10% by weight.
Η σύνθεση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση περιέχει επίσης ένα ή περισσότερα γλυκαντικά. Παραδείγματα γλυκαντικών που μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην παρούσα εφεύρεση περιλαμβάνουν την ασπαρτάμη, τη σακχαρίνη και τα άλατά της, The composition according to the present invention also contains one or more sweeteners. Examples of sweeteners that can be used in the present invention include aspartame, saccharin and its salts,
τη σουκραλόζη, το κυκλαμικό νάτριο, το άλας νατρίου ακεσουλφάμης και μίγματά sucralose, sodium cyclamate, acesulfame sodium and mixtures
τους. Κατά προτίμηση, η σύνθεση περιέχει ένα συνδυασμό σορβιτόλης, ασπαρτάμης και άλατος νατρίου σακχαρίνης. Η συνολική συγκέντρωση των γλυκαντικών στη σύνθεση είναι κατά προτίμηση μικρότερη από 1% κατά βάρος. their. Preferably, the composition contains a combination of sorbitol, aspartame and saccharin sodium. The total concentration of sweeteners in the composition is preferably less than 1% by weight.
i Η σύνθεση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση περιέχει επίσης έναν η περισσότερους παράγοντες γεύσης. Παραδείγματα παραγόντων γεύσης περιλαμβάνουν γεύσεις φρούτων, όπως είναι το πορτοκάλι, η μπανάνα, η φράουλα, | ι! το κεράσι το λεμόνι και άλλες γεύσεις όπως η μέντα, ή βανίλια και μίγματά τους. | Κατά προτίμηση, η σύνθεση περιέχει γεύση λεμόνι. Η συνολική συγκέντρωση των | The composition according to the present invention also contains one or more flavoring agents. Examples of taste agents include fruit flavors such as orange, banana, strawberry, | y! cherry, lemon and other flavors such as mint, or vanilla and their mixtures. | Preferably, the composition contains lemon flavor. The total concentration of |
I I
παραγόντων γεύσης στη σύνθεση είναι κατά προτίμηση μικρότερη από 3% κατά ί βάρος. | of flavoring agents in the composition is preferably less than 3% by weight. |
Σύμφωνα με ένα προτιμώμενο παράδειγμα, η σύνθεση αναβράζοντων κοκκίων j ί σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση αποτελείται από | 10% έως 20% κατά βάρος ασπαρτικό μαγνήσιο, j 25% έως 35% κατά βάρος κιτρικό μαγνήσιο, j 28% έως 32% κατά βάρος κιτρικό οξύ, | 13% έως 17% κατά βάρος όξινο ανθρακικό νάτριο, | 5% έως 10% κατά βάρος σορβιτόλη, According to a preferred example, the composition of effervescent granules according to the present invention consists of | 10% to 20% by weight magnesium aspartate, j 25% to 35% by weight magnesium citrate, j 28% to 32% by weight citric acid, | 13% to 17% by weight sodium bicarbonate, | 5% to 10% by weight sorbitol,
0,1% έως 0,3% κατά βάρος ασπαρτάμη, I | 0,1% έως 0,3% κατά βάρος άλας νατρίου σακχαρίνης, ! 1 % έως 2% κατά βάρος γεύση λεμονιού. 0.1% to 0.3% by weight aspartame, I | 0.1% to 0.3% by weight of saccharin sodium salt, ! 1% to 2% by weight lemon flavor.
! Τα αναβράζοντα κοκκία σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση μπορούν να συσκευαστούν σε φακελίσκους. Τέτοιοι φακελίσκοι είναι γνωστοί από τη στάθμη της τεχνικής και μπορούν να παρασκευαστούν από διάφορα υλικά, όπως πολυεστέρα, αλουμίνιο, πολυαιθυλένιο, επικαλυμμένο χαρτί, πολυστρωματικά υλικά κ.ά.. ! The effervescent granules according to the present invention can be packaged in sachets. Such pouches are known in the art and can be made from various materials, such as polyester, aluminum, polyethylene, coated paper, laminates, etc.
Τα αναβράζοντα κοκκία σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση μπορούν να παραχθούν με διάφορους τρόπους που είναι γνωστοί από τη στάθμη της τεχνικής, όπως είναι η ξηρή ή η υγρή κοκκοποίηση. Η παρασκευή των κοκκίων θα πρέπει γίνεται σε χώρο με χαμηλή σχετική υγρασία (μέχρι 25%) και θερμοκρασία γύρω στους 25° C. The effervescent granules according to the present invention can be produced in various ways known in the art, such as dry or wet granulation. The preparation of the granules should be done in a place with low relative humidity (up to 25%) and a temperature of around 25°C.
Για παράδειγμα, τα κοκκία μπορούν να παραχθούν σύμφωνα με την παρακάτω μέθοδο. For example, the granules can be produced according to the following method.
Προστίθενται σε αναμικτήρα το ασπαρτικό μαγνήσιο, το κιτρικό μαγνήσιο και το κιτρικό οξύ και αναμιγνύονται μέχρι να παραχθεί ένα ομοιογενές μίγμα, το οποίο περνάει από κόσκινο και μεταφέρεται σε ένα πρώτο δοχείο. Στη συνέχεια, προστίθενται στον αναμικτήρα το όξινο ανθρακικό νάτριο, το γλυκαντικό, ο παράγοντας γεύσης και το αραιωτικό και αναμιγνύονται μέχρι να παραχθεί ένα ομοιογενές μίγμα, το οποίο περνάει από κόσκινο και μεταφέρεται σε ένα δεύτερο δοχείο. Στη συνέχεια προστίθενται στον αναμικτήρα τα μίγματα από το πρώτο και το δεύτερο δοχείο και αναμιγνύονται μέχρι να παραχθεί ένα ομοιογενές μίγμα, το οποίο περνάει από κόσκινο και μεταφέρεται σε δοχείο, το περιεχόμενο του οποίου μεταφέρεται σε μηχανή γεμίσματος φακελίσκων, όπου οι φακελίσκοι γεμίζουν με την απαιτούμενη ποσότητα του μίγματος και σφραγίζονται. Magnesium aspartate, magnesium citrate and citric acid are added to a mixer and mixed until a homogeneous mixture is produced, which is passed through a sieve and transferred to a first container. Next, the sodium bicarbonate, sweetener, flavoring agent and diluent are added to the mixer and mixed until a homogeneous mixture is produced, which is passed through a sieve and transferred to a second container. The mixtures from the first and second containers are then added to the mixer and mixed until a homogeneous mixture is produced, which passes through a sieve and is transferred to a container, the contents of which are transferred to a sachet filling machine, where the sachets are filled with the required quantity of the mixture and are sealed.
Τα αναβράζοντα κοκκία σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση μπορούν να χορηγηθούν για παράδειγμα για τη θεραπεία καταστάσεων ανεπάρκειας μαγνησίου ή για διαταραχές της μυϊκής λειτουργίας. Σύμφωνα με ένα παράδειγμα, η ημερήσια δοσολογία είναι 10-20 mmol μαγνησίου ανά ημέρα. Σύμφωνα με αυτό το παράδειγμα, ο κάθε φακελίσκος περιέχει ποσότητα κοκκίων που αντιστοιχεί σε 10 mmol, δηλαδή 243 mg, μαγνησίου. The effervescent granules according to the present invention can be administered for example for the treatment of magnesium deficiency conditions or for disorders of muscle function. According to one example, the daily dosage is 10-20 mmol magnesium per day. According to this example, each sachet contains an amount of granules corresponding to 10 mmol, i.e. 243 mg, of magnesium.
! ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑΤΑ ! EXAMPLES
Παράδειγμα 1 Example 1
Το συγκεκριμένο παράδειγμα δείχνει πώς επηρεάζει η αναλογία κιτρικού οξέος και This particular example shows how the ratio of citric acid and
όξινου ανθρακικού νατρίου τα φυσικά χαρακτηριστικά της σύνθεσης. sodium bicarbonate the physical characteristics of the composition.
Ακολουθώντας την παρακάτω μέθοδο παρασκευάστηκαν αναβράζοντα κοκκία που περιέχουν διένυδρο ασπαρτικό μαγνήσιο (1229 mg), κιτρικό μαγνήσιο (668 mg), Effervescent granules containing magnesium aspartate dihydrate (1229 mg), magnesium citrate (668 mg),
άνυδρο κιτρικό οξύ, όξινο ανθρακικό νάτριο, σορβιτόλη (242 mg), ασπαρτάμη (6 anhydrous citric acid, sodium bicarbonate, sorbitol (242 mg), aspartame (6
mg), άλας νατρίου σακχαρίνης (7 mg) και γεύση λεμονιού (50mg). Η κατά βάρος mg), saccharin sodium (7 mg) and lemon flavor (50 mg). By weight
αναλογία κιτρικού οξέος και όξινου ανθρακικού νατρίου φαίνεται στον πίνακα 1, ενώ ratio of citric acid and sodium bicarbonate is shown in table 1, whereas
η συνολική ποσότητα των δύο εκδοχών ήταν περίπου 1760 mg. the total amount of the two versions was about 1760 mg.
Προστέθηκαν σε αναμικτήρα το ασπαρτικό μαγνήσιο, το κιτρικό μαγνήσιο και το Magnesium aspartate, magnesium citrate and
κιτρικό οξύ και αναμίχθηκαν μέχρι να παραχθεί ένα ομοιογενές μίγμα, το οποίο citric acid and mixed until a homogeneous mixture was produced, which
πέρασε από κόσκινο και μεταφέρθηκε σε ένα πρώτο δοχείο. Στη συνέχεια, | προστέθηκαν στον αναμικτήρα το όξινο ανθρακικό νάτριο, η σορβιτόλη, η ασπαρτάμη, το άλας νατρίου σακχαρίνης και η γεύση λεμονιού, και αναμίχθηκαν passed through a sieve and transferred to a first container. Then | sodium bicarbonate, sorbitol, aspartame, saccharin sodium, and lemon flavor were added to the blender and mixed
μέχρι να παραχθεί ένα ομοιογενές μίγμα, το οποίο πέρασε από κόσκινο και j μεταφέρθηκε σε ένα δεύτερο δοχείο. Στη συνέχεια προστέθηκαν στον αναμικτήρα τα j μίγματα από το πρώτο και το δεύτερο δοχείο και αναμίχθηκαν μέχρι να παραχθεί | ένα ομοιογενές μίγμα. \ until a homogeneous mixture was produced, which was passed through a sieve and transferred to a second container. The j mixtures from the first and second containers were then added to the mixer and mixed until | a homogeneous mixture. \
Ακολούθησαν μελέτες των χαρακτηριστικών των συνθέσεων. Μελετήθηκαν η | ποσότητα των δραστικών ουσιών (assay) στη σύνθεση, η διαλυτότητα (dissolution) | μετά από 5 λεπτά, ο χρόνος αποσάθρωσης και οι προσμίξεις. Οι μελέτες έγιναν Studies of the characteristics of the compositions followed. The | amount of active substances (assay) in the composition, solubility (dissolution) | after 5 minutes, disintegration time and impurities. The studies were done
όταν παρασκευάστηκαν οι συνθέσεις (t=0) και μετά από παραμονή των συνθέσεων when the compositions were prepared (t=0) and after standing the compositions
στους 55'C για 30 μέρες. | at 55'C for 30 days. |
Τα αποτελέσματα των μετρήσεων φαίνονται στον πίνακα 1. The results of the measurements are shown in table 1.
sec.: Δευτερόλεπτα 8RL: Κάτω από το όριο ανίχνευσης sec.: Seconds 8RL: Below detection limit
Πίνακας 1 Table 1
Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι όταν η κατά βάρος αναλογία κιτρικό οξύ : όξινο ανθρακικό νάτριο είναι μικρότερη από 1,5 (σύνθεση 5, 6) η διαλυτότητα και η αποσάθρωση της σύνθεσης χειροτερεύουν σημαντικά. Επίσης, όταν η αναλογία είναι μεγαλύτερη από 3 (συνθέσεις 1, 2) η διαλυτότητα και η αποσάθρωση της σύνθεση χειροτερεύουν σημαντικά, ενώ προκαλείται και σημαντική διάσπαση των δραστικών ουσιών. Από την άλλη μεριά, όταν η αναλογία είναι από 1,5 έως 3 (συνθέσεις 3, 4) οι συνθέσεις παρουσιάζουν εξαιρετικά χαρακτηριστικά. The results show that when the citric acid : sodium bicarbonate weight ratio is less than 1.5 (composition 5, 6) the solubility and disintegration of the composition are significantly worse. Also, when the ratio is greater than 3 (compositions 1, 2) the solubility and disintegration of the composition worsen significantly, while a significant breakdown of the active substances is also caused. On the other hand, when the ratio is from 1.5 to 3 (compositions 3, 4) the compositions show excellent characteristics.
Παράδειγμα 2 Example 2
Στον παρακάτω πίνακα 2 φαίνεται μια προτιμώμενη σύνθεση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση. Πρόκειται για τη σύνθεση 4 του παραδείγματος 1 και παρασκευάστηκε σύμφωνα με τη μέθοδο που περιγράφεται στο παράδειγμα 1. A preferred composition according to the present invention is shown in Table 2 below. This is composition 4 of example 1 and was prepared according to the method described in example 1.
Πίνακας 2 Table 2
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20200100381A GR1010127B (en) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | Effervescent granules containing magnesium salts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20200100381A GR1010127B (en) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | Effervescent granules containing magnesium salts |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1010127B true GR1010127B (en) | 2021-11-16 |
Family
ID=80810138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20200100381A GR1010127B (en) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | Effervescent granules containing magnesium salts |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1010127B (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070196469A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-08-23 | Gunter Hopf | Magnesium microtablets with sustained release |
| WO2016042372A1 (en) * | 2014-09-17 | 2016-03-24 | Steer Engineering Private Limited | Effervescent composition and method of making it |
| US20160243160A1 (en) * | 2010-10-13 | 2016-08-25 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Phosphate binder formulation for simple dosing |
| WO2017092103A1 (en) * | 2015-12-03 | 2017-06-08 | 广州瑞尔医药科技有限公司 | Double-effect laxative pharmaceutical composition and preparation method thereof |
| CN110755400A (en) * | 2019-12-07 | 2020-02-07 | 安徽克菱保健科技有限公司 | Preparation method of granules for effervescent tablets |
-
2020
- 2020-06-30 GR GR20200100381A patent/GR1010127B/en active IP Right Grant
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070196469A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-08-23 | Gunter Hopf | Magnesium microtablets with sustained release |
| US20160243160A1 (en) * | 2010-10-13 | 2016-08-25 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Phosphate binder formulation for simple dosing |
| WO2016042372A1 (en) * | 2014-09-17 | 2016-03-24 | Steer Engineering Private Limited | Effervescent composition and method of making it |
| WO2017092103A1 (en) * | 2015-12-03 | 2017-06-08 | 广州瑞尔医药科技有限公司 | Double-effect laxative pharmaceutical composition and preparation method thereof |
| CN110755400A (en) * | 2019-12-07 | 2020-02-07 | 安徽克菱保健科技有限公司 | Preparation method of granules for effervescent tablets |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1778183B1 (en) | Liquid paroxetine compositions | |
| KR940002662B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing ranitidine | |
| WO2006133954A2 (en) | Diclofenac formulations and methods of use | |
| KR101420315B1 (en) | Pharmaceutical liquid composition | |
| EP2903690A1 (en) | Enalapril compositions | |
| ES2224869B1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH ANTIBIOTIC ACTIVITY. | |
| AU2013346766B2 (en) | Effervescent tablet | |
| GB2564444A (en) | Liquid pharmaceutical composition of flecainide | |
| GR1010127B (en) | Effervescent granules containing magnesium salts | |
| EA001213B1 (en) | Liquid alendronate formulations | |
| WO2020011753A1 (en) | Compositions for therapeutic uses containing 5-htp and carbidopa | |
| CN111511222B (en) | Composition for calcium supplementation | |
| JP4195218B2 (en) | Pharmaceutical solution containing a drug stabilized by weak alkali | |
| GR1009069B (en) | Drinkable pharmaceutical high-concentration solutions containing hydrochloric ranitidine | |
| GR1009437B (en) | Drinkable dihydro magnesium aspartate-containing solutions | |
| WO2018204040A1 (en) | Oral liquid compositions of valsartan | |
| KR20120133125A (en) | Effervescent tablet composition for treating urinary calculus comprising potassium citrate, citric acid and potassium hydrogen carbonate as active ingredients and method for preparing an effervescent tablet using the same | |
| EA042006B1 (en) | COMPOSITION AS A CALCIUM SUPPLEMENT | |
| CN111246753A (en) | Composition for calcium supplementation | |
| JP2009001592A (en) | Medicinal liquid agent including medicine stabilized with weak alkali |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20211209 |