GR1009145B - Πρωτοτυπη αναλγητικη δραση της 3,3-διφαινυλο-ν-(1-φαινυλαιθυλ) προπαν-1-αμινη (fendiline) - Google Patents
Πρωτοτυπη αναλγητικη δραση της 3,3-διφαινυλο-ν-(1-φαινυλαιθυλ) προπαν-1-αμινη (fendiline) Download PDFInfo
- Publication number
- GR1009145B GR1009145B GR20160100436A GR20160100436A GR1009145B GR 1009145 B GR1009145 B GR 1009145B GR 20160100436 A GR20160100436 A GR 20160100436A GR 20160100436 A GR20160100436 A GR 20160100436A GR 1009145 B GR1009145 B GR 1009145B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- fendiline
- activity
- prototypical
- incited
- administration
- Prior art date
Links
- NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-N-(1-phenylethyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)NCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 229960002602 fendiline Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 claims abstract description 4
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 claims abstract description 4
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims description 7
- 102000051367 mu Opioid Receptors Human genes 0.000 claims description 3
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims description 3
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims description 3
- 108020001612 μ-opioid receptors Proteins 0.000 claims description 3
- 208000037855 acute anterior uveitis Diseases 0.000 claims 3
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 102100028656 Sigma non-opioid intracellular receptor 1 Human genes 0.000 abstract description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract description 3
- 108010080097 sigma-1 receptor Proteins 0.000 abstract description 3
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 abstract description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 abstract description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 abstract 2
- 101000654356 Homo sapiens Sodium channel protein type 10 subunit alpha Proteins 0.000 abstract 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 abstract 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 abstract 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 abstract 1
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 6
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 3
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 3
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 2
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 1
- -1 PHENYLETHYL Chemical class 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 102100028662 Sigma intracellular receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007177 brain activity Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000001962 neuropharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 108010040167 sigma-2 receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Η παρούσα εφεύρεση αφορά την πρωτότυπη δράση της Fendiline: 3,3-διφαίνυλο-Ν-(1-φαινυλαιθύλ) προπαν-1-αμίνης, κατά του νευροπαθητικού πόνου, του προκαλουμένου από τα αντικαρκινικά φάρμακα (ΝΠΠΠΑΦ). Πράγματι, για πρώτη φορά, εξερευνήθηκε και ανακαλύφθηκε ο συνδυασμός των μοριακών ιδιοτήτων της Fendiline, δηλαδή, η συνέργια ισχυρού και επιλεκτικού ανταγωνισμού των σίγμα-1 υποδοχέων με τον ανταγωνισμό των διαύλων νατρίου Nav 1.8 και 1.9 και με αγωνιστική GΑΒΑεργική δράση, που επιτρέπει τον έλεγχο της υπερδραστηριότητας των ντοπαμινεργικών οδών του εγκεφάλου, καταλήγοντας σε αναλγητική δράση κατά των ΝΠΠΑΦ, μονοθεραπευτικά ή σε συνδυασμό με αγωνιστές των μ-οπιοειδών υποδοχέων, των οποίων η Fendiline ανταγωνίζεται τις δραματικές παρενέργειες της εξάρτησης και της νευροτοξικότητας.
Description
ΠΡΩΤΟΤΥΠΗ ΑΝΑΛΓΗΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΉΣ 3,3-ΔΙΦΑΙΝΥΛΟ-Ν-(1-
ΦΑΙΝΥΛΑΙΘΥΛ) ΠΡΟΠΑΝ-1-ΑΜΙΝΗ (FΕNDILINE)
Η παρούσα αίτηση ΔΕ αξιώνει την προτεραιότητα της αμερικανικής αίτησης ΔΕ του εφευρέτη Αλέξανδρου Βαμβακίδη με αριθμό αίτησης US 14/854 256, ημερομηνία κατάθεσης 15 Σεπτεμβρίου 2015 και προβλεπόμενη ημερομηνία δημοσίευσης 16 Μαρτίου 2017.
Η παρούσα εφεύρεση αφορά την πρωτότυπη αναλγητική δράση της Fendiline κατά του νευροπαθητικού πόνου του προκαλούμενου εκ των αντικαρκινικών φαρμάκων (ΝΠΠΑΦ). Ο ΝΠΠΑΦ αποτελεί την mo σοβαρή χρόνια παρενέργεια των βασικών αντικαρκινικών φαρμάκων : ταξάνες (paclitaxel), αλκαλοϊδή της vinca (vincristine) και πλατίνες (ciplatin, oxaliplatin). Ο ΝΠΠΑΦ δηλητηριάζει την ποιότητα ζωής και την ενεργητικότητα των μισών επιζώντων μετά από αντικαρκινική θεραπεία με τα ως άνω αντικαρκινικά φάριμακα.
Κλινικώς, τα χρησιμοποιούμενα κατά του ΝΠΠΑΦ φάρμακα είναι τα Gabapentin, Pregabalin και οι αγωνιστές των μ-οπιοειδών υποδοχέων (μ-ΟΥΑ), κυρίως μορφίνη, oxycodone και fantanyl. Τα Gabapentin, Pregabalin έχουν μικρή έως μηδενική δράση κατά του ΝΠΠΑΦ και συνήθως αντικαρθίστανται από τους μ-ΟΥΑ (morphine, oxycodone, fantanyl, κ.α...) μόνους ή σε συνχορήγηση με Gabapentin ή Pregabalin. Παρότι οι μ-ΟΥΑ, μόνοι ή με την ως άνω συνχορήγηση, παρουσιάζουν αναλγητική δράση κατά των ΝΠΠΑΦ, οι σοβαρές παρενέργειες που προκαλούν (ναυτία, εμετός, δυσκοιλιότητα, αναπνευστική ανεπάρκεια και, κυρίως, το μέγα πρόβλημα της οπιοειδούς εξάρτησης και νευροτοξικότητας) καθιστούν την χρήση των μ-ΟΥΑ λίαν προβληματική καθώς ή χρόνια, κλινική ή μη, χρήση των μ-ΟΥΑ προκαλεί σοβαρά νευροεκφυλιστικά φαινόμενα (χρόνια διανοητική και ψυχο-κινητική αναπηρία) που καταλήγουν σε θάνατο.
Έχει ευρέως αποδειχθεί ότι η υπερδραστηριότητα των ντοπαμινεργικών συστημάτων του εγκεφάλου, κυρίως των μελανο-ραβδωτού και μεσομεταιχμιακού, αποτελεί τον κύριο παράγοντα στην εκδήλωση της εξάρτησης στους μ-ΟΥΑ [1-4],
Το νευροφαρμακολογικό προφίλ της Fendiline χαρακτηρίζεται από τη μείωση της ντοπαμινεργικής δραστηριότητας, κυρίως στα ως άνω συστήματα, σε μελέτες επί μυών και αρουραίων [5,6]. Συνδυάζοντας αυτό το προφίλ με τα κάτωθι περιγραφόμενα, για πρώτη φορά στην διεθνή βιβλιογραφία, νέα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά της Fendiliine που ανεκάλυψε ο εφευρέτης (δηλαδή, (1) την ανταγωνιστική της δράση επί των σίγμα- 1 υποδοχέων και των διαύλων νατρίου Nav. 1.8 και Nav. 1.9, και, ( 2) την αγωνιστική της δράση επί των ϋΑΒΑεργικών υποδοχέων GABA(A) και GABA (Β) του κεντρικού νευρικού συστήματος) προχώρησε σε μελέτη της Fendiline επί του ΝΠΠΑΦ του προκαλούμενου σε μύες από την Paclitaxel : Paclitaxel προκαλούμενη νευ ροπαθητική υπερευαισθησία (Pacl/ΠΝΥ) με τα καθιερωιμένα πειραματικά πρωτόκολλα σε μύες [7.8], και ανεκάλυψε υψηλή αναλγητική δράση της Fendiline κατά του ΝΠΠΑΦ.
Συγκεκριμένα η Fendiline σε δόσεις 1 ή 5 mgs/kg, per os (pο) μείωσε την Pacl/ΠΝΥ κατά, αντιστοίχως, 75 ή 63%. Σε δόσεις 25 ή 75mgs/kg, (pο) η Pacl/ΠΝΥ εξουδετερώθηκε ικατά 181 ή 275%, αντιστοίχως.
Τέλος, σε συνχορήγηση Fendiline (5 mgs/kg, pο) και επίσης χαμηλής δόσης μορφίνης (2,5 mgs/kg, υποδορίως, sc) η Pacl/ΠΝΥ εξουδετερώθηκε κατά 194%.
Η ανακαλυφθείσα από τον εφευρέτη, υψηλής χημικής συγγένειας και επιλεκτικότητας, ανταγωνιστική δράση της Fendiline επί των σίγμα- 1 υποδοχέων με μέση χημική συγγένεια IC50=14 έως 18 nano Moles (nM) σε σχέση με τους σίγμα-2 υποδοχείς (IC50=730 έως 850 nM αποτελεί τον βασικό παράγοντα της αναλγητικής δράσης κατά των ΝΠΠΑΦ, σε μία πρωτότυπη συνέργια με την επιλεκτική της ανταγωνιστική δράση επί των διαύλων νατρίου Nav. 1.8 και Nav. 1.9.
Η ως άνω ισχυρή αναλγητική δράση κατά των ΝΠΠΑΦ συμπληρώνεται, στην παρούσα ανακάλυψη, με τις δυνατότητες : - 1) της αποφυγής χρήσης μ-ΟΥΑ κατά των ΝΠΠΑΦ, με αντικατάστασή τους από τις κατάλληλες δόσεις (100 - 300 mgs, ημερησίως, pο) Fendiline στον άνθρωπο, και, - 2) συνχορήγησης με τους μ-ΟΥΑ, όπου η Fendiline συνεργεί δυναμικά στην αναλγητική δράση των μ-ΟΥΑ και δύναται να ανταγωνίζεται την εξάρτηση στους μ-ΟΥΑ (δια της εξισορρόπησης της υπερδραστηριότητας που προκαλούν οι μ-ΟΥΑ στις ντοπαμινεργικές οδούς του εγκεφάλου), και, σύμφωνα με τις πρωτοποριακές εργασίες του εφευρέτη [11, 12] που επιβεβαιώθηκαν πρόσφατα ως προς τους μ-ΟΥΑ [13 - 15], να αποτρέπει την νευροτοξικότητα των μ-ΟΥΑ, μέσω ελέγχου της γλουταματεργικής (NMDA) δραστηριότητας του εγκεφάλου [11, 12].
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ
1) Kuschinsky Κ., Arzneimittelforschung, 1976, 26, (4) : 563-7.
2) Oka Τ., Hosoya Ε., Jpn. J. Pharmacol., 1976. 26 (5) : 615-9.
3) Mikkola J.A., Honkamen A., et al., Pharmacol. Biochem. Behav., 2000, 67 (4) : 783-91.
4) Mori T., et al., J. Pharmacol. Sci., 2014, 126 (1) : 47-55.
5) Chen Y., Phillips K., et al., Br. J. Pharmacol, 2005, 144 (7), 926-32.
6) Voigi R.M., et al., Psychopharmacology (Berlin), 2014, 231 (9), 2019-29. 7) Matsumoto M., Inoue M.., et al., J. Pharmocol. Exp. Ther., 2006, 318 (2), : 735-40.
8) Riganas S., Papanastasioiu I., et al., Biοοrg, Med. Chem., 2012, 20 (10) : 3323-31., Med. Chem., 2012, 8 (4) : 569-86, Med.Chem., 2012, 55 (22) : 10241-61. 9) Kerr. DI., Ong. J. et al., Eur. J. Pharmacol., 2002, 1 (1) : 69-77.
10) Cajals-Diaz L., et al., Restor. Neurol. Neurosci., 2015.
11) Vamvakides A., ann. Pharm. Fr., 1992, 50 (5-6) : 277-89.
12) Vamvakides A., ann. Pharm. Fr., 1993, 51 (1) : 8-15.
13) Nakagawa T., Kaneko S., J. Pharmacol. Sci., 2008, 106 (1) : 2-8.
14) Aluf Y., Vaya J., et al., Neuropharmacology, 2013, 65 : 48-57.
15) Skrabalova J., et al., Mini. Rev. Org. Ch., 2013, 10 (4) : 367-372
Claims (3)
1. Χρήση της Fendiline για αναλγητική δράση κατά του νευροπαθητικού πόνου του προκαλουμένου από τα αντικαρκινικά φάρμακα (ΝΠΠΑΦ), σε δόσεις 30 έως 300 mgs, ( pο), ημερησίως, μονοθεραπευτικά ή σε συνχορήγηση με τους μ-αγωνιστάς των οπιοειδών υποδοχέων.
2 Χρήση της Fendiline, σύμφωνα με την αξίωση 1, σε δόσεις 30 έως 300 mgs, ( pο), ημερησίως σε συνχορήγηση με τους μ-αγωνιστάς των οπιοειδών υποδοχέων. (μ-ΑΟΥ), όπου η Fendiline ενισχύει την αναλγητική δράση των μ-ΑΟΥ και αποτρέπει την εξάρτηση που προκαλούν οι μ-ΑΟΥ.
3 Χρήση της Fendiline κατά την αξίωση 2, σε συνχορήγηση με τους μ-ΑΟΥ, όπου η Fendiline ενισχύει την αναλγησία των μ-ΑΟΥ και προστατεύει κατά της νευροτοξικότητας που προκαλούν οι μ-ΑΟΥ.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20160100436A GR1009145B (el) | 2016-08-10 | 2016-08-10 | Πρωτοτυπη αναλγητικη δραση της 3,3-διφαινυλο-ν-(1-φαινυλαιθυλ) προπαν-1-αμινη (fendiline) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20160100436A GR1009145B (el) | 2016-08-10 | 2016-08-10 | Πρωτοτυπη αναλγητικη δραση της 3,3-διφαινυλο-ν-(1-φαινυλαιθυλ) προπαν-1-αμινη (fendiline) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1009145B true GR1009145B (el) | 2017-10-20 |
Family
ID=61274846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20160100436A GR1009145B (el) | 2016-08-10 | 2016-08-10 | Πρωτοτυπη αναλγητικη δραση της 3,3-διφαινυλο-ν-(1-φαινυλαιθυλ) προπαν-1-αμινη (fendiline) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1009145B (el) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0204951A2 (en) * | 1985-05-13 | 1986-12-17 | Miles Inc. | Use of calcium channel blockers in the production of compositions for withdrawal symptoms |
| GR1007853B (el) * | 2012-01-10 | 2013-03-15 | Αλεξανδρος Δημητριου Βαμβακιδης | 3,3-διφαινυλ-ν-(φαινυλαιθυλ) προπαν-1-αμινη : ως νεος και επιλεκτικος προσδετης των σιγμα-1 υποδοχεων, με αντι-αποπτοτικες (κυτταρο-προστατευτικες) ιδιοτητες και με πρωτοτυπη αντικαρκινικη δραση |
| GR1008614B (el) * | 2014-07-25 | 2015-11-13 | Αλεξανδρος Δημητριου Βαμβακιδης | 3,3-διαφαινυλ-ν-(φαινυλαιθυλ)προπαν-1-αμινη: ως νεος και επιλεκτικος προσδετης των σιγμα-1 υποδοχεων, με αντι-απο πτωτικες (κυτταρο-προστατευτικες) ιδιοτητες και με πρωτοτυπη αντικαρκινικη δραση |
-
2016
- 2016-08-10 GR GR20160100436A patent/GR1009145B/el active IP Right Grant
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0204951A2 (en) * | 1985-05-13 | 1986-12-17 | Miles Inc. | Use of calcium channel blockers in the production of compositions for withdrawal symptoms |
| GR1007853B (el) * | 2012-01-10 | 2013-03-15 | Αλεξανδρος Δημητριου Βαμβακιδης | 3,3-διφαινυλ-ν-(φαινυλαιθυλ) προπαν-1-αμινη : ως νεος και επιλεκτικος προσδετης των σιγμα-1 υποδοχεων, με αντι-αποπτοτικες (κυτταρο-προστατευτικες) ιδιοτητες και με πρωτοτυπη αντικαρκινικη δραση |
| US20150126611A1 (en) * | 2012-01-10 | 2015-05-07 | VAMVAKIDES Alexandre | 3,3-diphenyl-n-(1-phenylethyl) propan-1-amine: as a new selective ligand of the sigma-1 receptors, with anti-apoptotic (cytoprotective) properties and prototypical anticancer activity |
| GR1008614B (el) * | 2014-07-25 | 2015-11-13 | Αλεξανδρος Δημητριου Βαμβακιδης | 3,3-διαφαινυλ-ν-(φαινυλαιθυλ)προπαν-1-αμινη: ως νεος και επιλεκτικος προσδετης των σιγμα-1 υποδοχεων, με αντι-απο πτωτικες (κυτταρο-προστατευτικες) ιδιοτητες και με πρωτοτυπη αντικαρκινικη δραση |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| De Vry et al. | 5-HT1A receptors are differentially involved in the anxiolytic-and antidepressant-like effects of 8-OH-DPAT and fluoxetine in the rat | |
| US20110021552A1 (en) | Pharmaceutical Compositions Comprising Dextromethorphan and Quinidine for the Treatment of Depression, Anxiety, and Neurodegenerative Disorders | |
| Majláth et al. | Memantine and kynurenic acid: current neuropharmacological aspects | |
| AU2013357308B2 (en) | Compositions comprising vortioxetine and donepezil | |
| AU2008310883A1 (en) | Method to use compositions having antidepressant anxiolytic and other neurological activity and compositions of matter | |
| MX2022015622A (es) | Compuestos de dihidroquinolin sulfonamida de ciclopropilo. | |
| US20160009674A1 (en) | Prototypical brain protective activity of tetrahydro-n-methyl-2,2-diphenyl-3-furanomethanamine (ae37met) | |
| MY188700A (en) | Bicyclic ketone sulfonamide compounds | |
| AR074240A1 (es) | Compuesto 3-(4-cloro-2-fluorobencil )-2-metil-n-(5- metil-1h- pirazol-3-il)-8- (morfolinometil)imidazo (1,2-b)piridazin -6-amina o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de trastornos mieloproliferantes cronicos y condiciones asoci | |
| CN102325529A (zh) | 显示原型细胞保护活性并且还显示抗癌活性的在细胞机制方面具有促凋亡和/或抗凋亡特性的西格玛(σ)受体 | |
| CN101646430A (zh) | 具有基于细胞生化机制的抗凋亡和/或促凋亡特性，并具有神经保护、抗癌、抗转移以及抗(慢性)炎症作用的新型σ－受体配体 | |
| Chae et al. | Synthesis and pharmacological evaluation of carbamic acid 1-phenyl-3-(4-phenyl-piperazine-1-yl)-propyl ester derivatives as new analgesic agents | |
| Diniz et al. | Serotonin induces peripheral mechanical antihyperalgesic effects in mice | |
| GR1009145B (el) | Πρωτοτυπη αναλγητικη δραση της 3,3-διφαινυλο-ν-(1-φαινυλαιθυλ) προπαν-1-αμινη (fendiline) | |
| US12012380B1 (en) | Neuroplastogens and non-hallucinogenic serotonin 5-HT2A receptor modulators | |
| Izquierdo et al. | Mechanisms underlying the antinociceptive effect of mangiferin in the formalin test | |
| AU2018287971A8 (en) | 7-site substituted pyrrole triazine compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, and preparation method therefor and uses thereof | |
| Miklya | Essential difference between the pharmacological spectrum of (−)-deprenyl and rasagiline | |
| WO2021209990A1 (en) | Composition and method for treating cancer with cannabinoids | |
| JP5013875B2 (ja) | 不安障害の治療に、ｃ−（２−フェニル−シクロヘキシル）−メチルアミン化合物を使用する方法 | |
| Soares-Santos et al. | Nitric oxide and potassium channels but not opioid and cannabinoid receptors mediate tramadol-induced peripheral antinociception in rat model of paw pressure withdrawal | |
| Abdelsameea | Effect of verapamil, cinnarizine and memantine on maximal electroshock, picrotoxin, and pilocarpine-induced seizure models in albino mice | |
| Issabeagloo et al. | Comparison of sedative effects of oral ketamine and chlorpheniramine in the manner of single and concomitant administration in cat | |
| EA201100157A1 (ru) | Лиганд с широким спектром фармакологической активности, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ лечения | |
| CN118055766A (zh) | 致幻性和非致幻性血清素受体激动剂及其制备和使用方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20180119 |