FR3133995A1 - Composition antivirale comprenant du chitosane et du xanthohumolone - Google Patents
Composition antivirale comprenant du chitosane et du xanthohumolone Download PDFInfo
- Publication number
- FR3133995A1 FR3133995A1 FR2202932A FR2202932A FR3133995A1 FR 3133995 A1 FR3133995 A1 FR 3133995A1 FR 2202932 A FR2202932 A FR 2202932A FR 2202932 A FR2202932 A FR 2202932A FR 3133995 A1 FR3133995 A1 FR 3133995A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- chitosan
- xanthohumolone
- virus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 142
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 46
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 11
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 38
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 24
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 22
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 18
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 10
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 10
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 8
- 241000711467 Human coronavirus 229E Species 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 6
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 6
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 6
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 6
- 244000025221 Humulus lupulus Species 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 4
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 3
- 229940025280 BBV152 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 2
- 239000006145 Eagle's minimal essential medium Substances 0.000 description 2
- 229940026205 Gam-COVID-Vac Drugs 0.000 description 2
- 229940027499 ZF2001 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 2
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 238000002941 microtiter virus yield reduction assay Methods 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 2
- 108700022172 2019-nCoV Vaccine mRNA-1273 Proteins 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 102000053723 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 1
- 229940022962 COVID-19 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 108700022167 ChAdOx1 nCoV-19 Proteins 0.000 description 1
- 229940025111 Convidecia Drugs 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 229940125620 CoviVac Drugs 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 229940125621 EpiVacCorona Drugs 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229940024452 Janssen COVID-19 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940026207 Moderna COVID-19 vaccine Drugs 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 229940025109 Oxford–AstraZeneca COVID-19 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 229940125574 Sinopharm COVID-19 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940025291 Sinovac-CoronaVac COVID-19 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 244000000022 airborne pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229940124977 antiviral medication Drugs 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009365 direct transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 230000009349 indirect transmission Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000007482 viral spreading Effects 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/121—Ketones acyclic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
La présente invention concerne une composition comprenant au moins du chitosane et du xanthohumolone. Ladite composition étant destinée pour une utilisation en tant que composition antivirale, notamment dans le traitement ou la prévention de la covid-19.
Description
La présente invention se rapporte au domaine technique des compositions antivirales. L’invention a en particulier pour objet une composition comprenant au moins du chitosane et du xanthohumolone, son procédé de préparation et ses utilisations.
Etat de l’art
Décembre 2019 a marqué le début de la pandémie de covid-19 qui depuis s’est propagée partout dans le monde avec plus de 350 millions de cas et plus de 5,5 millions de morts.
Le virus se propageant à toute vitesse, de très nombreuses équipes scientifiques se sont mises au travail à travers le monde pour trouver des solutions pour limiter la propagation du virus.
D’après l’Organisme Mondial de la Santé (OMS), le virus peut se propager lorsque de petites particules liquides sont expulsées par la bouche ou par le nez quand une personne infectée tousse, éternue, parle ou respire profondément. Ces particules sont de différentes tailles, allant de grosses « gouttelettes respiratoires » à des « aérosols » plus petits.
Le virus de la Covid-19 comme de nombreux virus aéroportés se transmettent essentiellement par l’émission de gouttelettes respiratoires. Ces gouttelettes chargées de particules virales pourraient infecter un sujet susceptible soit par contact direct avec une muqueuse (transmission directe) soit par contact avec une surface infectée par les muqueuses nasales, buccales ou conjonctivales (transmission indirecte). Elles peuvent être projetées à plusieurs mètres de distance mais ne persistent pas dans l’air.
Une fois inhalé, pour infecter son hôte, le virus de la covid-19 s’attache à une protéine présente à la surface des cellules, notamment pulmonaires : le récepteur ACE2. Cette fixation lui permet par la suite de pénétrer dans la cellule et d’infecter son hôte.
Une des stratégies envisagées vise à empêcher le virus de pénétrer dans la cellule en jouant sur les mécanismes nécessaires à la fixation du virus à son récepteur.
Outre les mesures d’isolement, d’aération et les gestes barrières, la solution la plus répandue est le port d’un masque lors de contact rapproché pour éviter la transmission des gouttelettes et des aérosols.
On retrouve sur le marché trois principaux types de masques pour lutter contre la transmission de pathogènes aéroportés.
Les masques de type FFP (Pièce faciale filtrante) sont classés en fonction de leur capacité à filtrer les aérosols et répondent à la norme NF EN 149.
-FFP1 (filtration de 80% des aérosols)
-FFP2 (filtration de 94% des aérosols)
-FFP3 (filtration de 99% des aérosols).
Ce type de masque protège le porteur du masque contre l’inhalation de particules en suspension dans l’air et a fortiori de gouttelettes de plus grosses tailles qui pourraient contenir des agents infectieux.
-FFP1 (filtration de 80% des aérosols)
-FFP2 (filtration de 94% des aérosols)
-FFP3 (filtration de 99% des aérosols).
Ce type de masque protège le porteur du masque contre l’inhalation de particules en suspension dans l’air et a fortiori de gouttelettes de plus grosses tailles qui pourraient contenir des agents infectieux.
On retrouve également des masques de type chirurgical répondant à la norme NF EN 14683. En évitant la projection de gouttelettes émises par le porteur du masque, ce type de masque limite la contamination de l’environnement extérieur et des autres personnes. Il existe également plusieurs types de masque chirurgicaux classés en fonction de leur robustesse.
Et enfin, il existe les masques dits « grand public » qui sont des masques textiles, à filtration garantie, la plupart du temps lavables et réutilisables. Ils sont facilement reconnaissables. Ils sont réservés à un usage hors du système de santé.
Les masques « grand public » ont des propriétés de filtration supérieures à 90 % des particules de 3 microns pour la catégorie 1 ou supérieures à 70 % de ces mêmes particules pour la catégorie 2.
Tous les masques présents sur le marché sont efficaces pour limiter la propagation de virus aéroportés, notamment le SARS-Cov-2 responsable de la covid-19, mais présentent également tous les mêmes inconvénients, à savoir :
-un confort très limité lors de la respiration, notamment lors d’usage prolongé,
-une quantité importante de déchets à cause de la courte durée de vie,
-les masques ne présentent pas d’action spécifique pour agir contre les virus, il s’agit uniquement d’une barrière physique.
Avec l’apparition de pandémies telle que celle de la covid-19, il y un grand besoin de trouver de nouvelles solutions permettant de limiter la propagation de virus, notamment de virus aéroportés tel que la covid-19.
-un confort très limité lors de la respiration, notamment lors d’usage prolongé,
-une quantité importante de déchets à cause de la courte durée de vie,
-les masques ne présentent pas d’action spécifique pour agir contre les virus, il s’agit uniquement d’une barrière physique.
Avec l’apparition de pandémies telle que celle de la covid-19, il y un grand besoin de trouver de nouvelles solutions permettant de limiter la propagation de virus, notamment de virus aéroportés tel que la covid-19.
Une des solutions proposées par l’art antérieur est la combinaison d’un vaccin antiviral avec un moyen de prévention de la propagation de virus.
Cependant, il n’existe pas aujourd’hui de solutions efficaces permettant de limiter la propagation de virus aéroporté tout en ayant une action antivirale protectrice.
Il existe donc un besoin d’un moyen de protection visant à lutter contre la propagation et l’infection de virus, notamment de virus aéroportés tel que la covid- 19.
Pour répondre à ce besoin, l’invention propose une nouvelle composition comprenant un mélange comprenant au moins du chitosane et du xanthohumolone.
Le chitosane est un biopolymère naturel dérivant de la chitine issue notamment de crustacées.
Le xanthohumolone est un flavonoide issu du houblon, notamment de l’espèce Humulus Lupulus.
Le chitosane et le xanthohumolone sont des molécules utilisées depuis longtemps dans de nombreux domaines comme l’alimentation, la cosmétique et le domaine pharmaceutique. Leur profil de sécurité et leur innocuité sont déjà connus de l’art antérieur.
Les inventeurs ont de façon surprenante découvert que la combinaison du chitosane et du xanthohumolone permettait d’obtenir une composition présentant un effet synergique antiviral, notamment contre des virus aéroportés tels que la covid 19.
Une telle composition est particulièrement utile dans le contexte de l’invention et surmonte les inconvénients de l’art antérieur, celle-ci est biocompatible et présente une activité antivirale importante. Par ailleurs, les résidus issus de la dégradation de la composition selon l’invention ne sont pas toxiques, ni génotoxiques et n’induisent pas d’inflammation notamment de la peau ou des muqueuses.
La composition selon l’invention présente un ratio xantohumolone/chitosane compris entre 0,2 et 0,7, préférentiellement entre 0,4 et 0,6, encore plus préférentiellement 0,5.
Selon un mode de réalisation, l’invention concerne une composition comprenant un mélange de chitosane et de xanthohumolone, ainsi qu’un solvant biocompatible tel que l’acide acétique.
La composition selon l’invention est adaptée à une utilisation en santé humaine ou animale, préférentiellement pour une utilisation en tant que composition antivirale ou antibactérienne.
Selon un autre aspect, la composition selon l’invention est également adaptée pour le traitement des dispositifs médicaux.
Avantageusement, la composition selon l’invention permet de désinfecter et protéger des dispositifs médicaux pour prévenir la propagation de virus et/ou de bactéries.
Aussi, l’invention vise aussi un kit comprenant un vaccin et une composition comprenant la combinaison de chitosane et de xanthohumolone.
Selon un dernier aspect, l’invention vise aussi un procédé de préparation de la composition selon l’invention comprenant notamment une étape de dissolution du chitosane, de mélange, de chauffage et d’ajout d’une solution de xanthohumolone.
D’autres caractéristiques et avantages ressortiront de la description détaillée de l’invention et des exemples uniquement illustratifs et nullement limitatifs de la portée de l’invention.
Définition
Par « covid-19 » au sens de l’invention, on entend le coronavirus SARS-CoV-2 et tous ses variants.
Par « chitosane » au sens de l’invention, on entend un copolymère composé de 2-acétamido-2-désoxy-β-D-glucose et de 2-amino-2-désoxy-β-D-glucose en proportions variables. En fonction du degré de désacétylation, la molécule est appelée chitine ou chitosane. La chitine, à l’état naturel, est elle-même désacétylée à 5 ou 15 %. Il est généralement admis qu’une quantité d’amine supérieure à 7 % permet de distinguer le chitosane de la chitine.
Par « microfilm » au sens de l’invention, on entend une barrière de protection physique d’une couche du biopolymère qui agit de manière mécanique.
Par « solvant biocompatible » au sens de l’invention, on entend un solvant qui est compatible avec des tissus biologiques. Par conséquent, le solvant est sans dangerosité pour l’organisme.
Par « effet cytopathique » au sens de l’invention, on entend les altérations.
Composition
selon l’invention
La présente invention a donc pour objet une composition comprenant un mélange comprenant au moins du chitosane et du xanthohumolone.
Avantageusement, la composition selon l’invention forme un microfilm ayant une activité antivirale importante, notamment contre la covid 19.
Avantageusement, la combinaison entre le chitosane et le xanthohumolone présente un effet synergique antiviral.
Selon un autre avantage, la composition selon l’invention est naturelle, biodégradable et résorbable.
De façon préférée, la composition selon l’invention comprend également au moins un solvant biocompatible. Le solvant biocompatible de la composition selon l’invention peut être choisi parmi l’acide acétique, l’acide glycolique, l’acide lactique, l’acide glutamique, le glycérol et leurs mélanges. Préférentiellement le solvant biocompatible est l’acide acétique.
Avantageusement, le solvant biocompatible selon l’invention permet de solubiliser la combinaison chitosane et xanthohumolone pour faciliter le mode d’administration.
De façon préférée, la composition selon l’invention comprend du chitosane à une viscosité comprise entre 35 et 150 cP., préférentiellement une viscosité comprise entre 80 et 100 cP, notamment entre 50 et 96 cP, encore plus préférentiellement entre 85 et 95 cP.
Dans le cadre de l’invention, la viscosité est préférentiellement mesurée à l’aide d’un appareil Brookfield à température ambiante. Il s’agit d’une méthode de mesure de viscosité dynamique bien connue de l’homme du métier.
Avantageusement, la viscosité du chitosane selon l’invention permet d’obtenir une composition homogène.
Préférentiellement, la composition selon l’invention comprend du chitosane à un poids moléculaire compris entre 150 et 500KDa, préférentiellement entre 200 et 300 KDa, encore plus préférentiellement entre 225 et 275 KDa.
Avantageusement, selon l’invention, le chitosane présentant un poids moléculaire compris entre 150 et 500KDa possède une activité antibactérienne et antivirale importante.
De façon préférée, la composition selon l’invention comprend du chitosane présentant un degré de désacétylation compris entre 70 et 90%, préférentiellement comprise entre 85 et 90%.
Selon un mode de réalisation particulier de l’invention, la composition selon l’invention, avec ou sans solvant biocompatible, comprend également au moins un additif.
L’additif selon l’invention est préférentiellement choisi parmi, du parfum, des huiles essentielles, des substances anioniques.
Lorsque que la composition selon l’invention comprend un additif tel qu’une substance anionique, l’additif peut être choisi parmi Na(2)SO(4) et Na(2)HPO(4).
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition selon l’invention comprend :
- Entre 0,0001 et 0,025% en poids de xanthohumolone
- Entre 0,1 et 10 % en poids de chitosane
- Optionnellement entre 0,1 et 5% en poids d’additifs
De façon préférée, la composition selon l’invention présente un ratio xantohumolone / chitosane compris entre 0,2 et 0,7, préférentiellement entre 0,4 et 0,6, encore plus préférentiellement 0,5.
- Entre 0,0001 et 0,025% en poids de xanthohumolone
- Entre 0,1 et 10 % en poids de chitosane
- Optionnellement entre 0,1 et 5% en poids d’additifs
De façon préférée, la composition selon l’invention présente un ratio xantohumolone / chitosane compris entre 0,2 et 0,7, préférentiellement entre 0,4 et 0,6, encore plus préférentiellement 0,5.
Avantageusement, un tel ratio permet d’obtenir une activité antivirale et antibactérienne améliorée.
La composition selon l’invention peut se présenter sous forme de gel, solution, crème ou spray, préférentiellement la composition se présente sous forme de spray, notamment de spray nasal.
Avantageusement, lorsque la composition se présente sous forme de spray nasal, elle présente une efficacité antivirale importante en une seule application. En outre, le microfilm formé par la composition selon l’invention est très facilement résorbable dans les muqueuses nasales. Une fois appliquée, la composition tapisse les muqueuses nasales et permet ainsi d’éviter la fixation de virus ou de bactéries sur les cellules par protection physique et chimique via la production d’un microfilm antiviral et antibactérien.
Selon un autre aspect, l’invention concerne un dispositif médical comprenant la composition selon l’invention. Préférentiellement, le dispositif médical selon l’invention peut être un masque tel qu’un masque chirurgical, un masque de type FFP ou un masque en tissu.
Procédé de préparation de la composition selon l’invention
Selon un autre aspect, la composition selon l’invention comprend au moins la mise en œuvre des étapes suivantes :
a) Dissolution du chitosane
b) Mélange sous agitation du chitosane dissout de l’étape a)
c) Ajustement du pH du mélange de l’étape b)
d) Chauffage du mélange de l’étape c)
a) Dissolution du chitosane
b) Mélange sous agitation du chitosane dissout de l’étape a)
c) Ajustement du pH du mélange de l’étape b)
d) Chauffage du mélange de l’étape c)
e) Ajout d’une solution de xanthohumolone dans le mélange de l’étape d)
De façon préférée, la dissolution du chitosane est réalisée dans un solvant biocompatible à une concentration comprise entre 0,2 et 2% à un ratio de 0,1 : 1, 1 : 1 ou 2 : 1.
De façon préférée, la dissolution du chitosane est réalisée dans un solvant biocompatible à une concentration comprise entre 0,2 et 2% à un ratio de 0,1 : 1, 1 : 1 ou 2 : 1.
Le solvant biocompatible de l’étape a) peut être choisi parmi l’acide acétique, l’acide glycolique, l’acide lactique, l’acide glutamique, le glycérol et leurs mélanges.
Préférentiellement le solvant biocompatible de l’étape a) est l’acide acétique.
De façon préférée, le mélange de l’étape b) est réalisé dans un mélangeur à pâle à une vitesse de rotation comprise entre 40 et 150 rpm (rpm = tour par minute), préférentiellement entre 50 et 100 rpm.
Le mélange de l’étape b) est préférentiellement effectué à température ambiante.
Selon un mode de réalisation préféré, le mélange de l’étape b) est réalisé pendant 4 à 12h, préférentiellement pendant 6 à 8h.
L’ajustement du pH de l’étape c) est réalisé en ajoutant une base dans le mélange de l’étape b) jusqu’à obtenir un pH situé entre 5 et 7, préférentiellement 5.5 à 6,5.
Le chauffage de l’étape d) est réalisé à une température comprise entre 30 et 100°C, préférentiellement entre 80 et 90°C.
Préférentiellement, le chauffage de l’étape d) est réalisé dans un bain marie.
Selon un mode de réalisation préféré, le chauffage de l’étape d) est réalisé pendant une durée de 15 minutes à 1 heures, préférentiellement 30 minutes.
Préférentiellement, le chauffage de l’étape d) est réalisé sous agitation douce.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la solution de xanthohumolone de l’étape e) est ajoutée à une concentration entre 10 et 100 µg/ml, préférentiellement entre 40 et 70 µg/ml.
Kit :
Selon un autre aspect, l’invention concerne un kit comprenant la composition selon l’invention et un vaccin.
Les différents constituants du kit peuvent être utilisés simultanément ou séquentiellement.
De façon préférée, le vaccin est un vaccin antiviral, préférentiellement un vaccin anti-covid-19.
Selon un mode de réalisation particulier, le kit selon l’invention comprend un vaccin choisi parmi : Tozinaméran (Pfizer-BioNTech), mRNA-1273 (Moderna), Gam-COVID-Vac (Spoutnik V), AZD1222 (Oxford-AstraZeneca), Ad26.COV2.S (Janssen / Johnson & Johnson), Ad5-nCoV / Convidecia (CanSino Biologics), BBIBP-CorV (Sinopharm), WIBP (Sinopharm), CoronaVac (Sinovac Biotech), BBV152 / Covaxin (Bharat Biotech), CoviVac (Chumakov), ZF2001 / RBD-Dimer (Anhui Zhifei Longcom), EpiVacCorona (Vector).
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, le kit selon l’invention comprend un vaccin administré par voie nasale, tel que FLUENZ TETRA (AstraZeneca).
Utilisations
Selon un dernier aspect, l’invention se rapporte à la composition selon l’invention pour son utilisation comme médicament, préférentiellement comme composition antivirale ou composition antibactérienne.
La composition selon l’invention peut être utilisée comme médicament antiviral ou antibactérien.
Ainsi, un autre objet de l’invention est une composition pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des maladies virales et bactériennes, préférentiellement pour prévenir et/ou lutter contre la covid-19, l’herpès simplex 1 et 2, le cytomégalovirus, l’hépatite A, le papillomavirus, le virus de l’immunodéficience humaine ainsi que les maladies sexuellement transmissibles.
A titre d’exemple, on pourra citer la prévention et/ou le traitement de la grippe dont le virus influenza est responsable, mais également la prévention et/ou le traitement du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS), du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), de la maladie du covid-19 dont les coronavirus sont responsables, la prévention et/ou le traitement de l’angine, dont les adénovirus ou bactéries de type staphylocoque et streptocoque sont responsables.
De façon préférée, la composition selon l’invention est un médicament antiviral pour son utilisation dans le traitement ou la prévention de la covid-19.
Avantageusement, la composition selon l’invention forme un microfilm sur la peau ou les muqueuses permettant ainsi d’éviter la fixation du virus sur les cellules et d’avoir une activité antivirale contre celui-ci.
Selon un autre mode de réalisation, l’invention vise l’utilisation d’une composition telle que décrite dans la présente demande pour traiter les dispositifs médicaux, préférentiellement les masques tels que les masques chirurgicaux, les masques de type FFP et les masques en tissu.
Avantageusement, le traitement des masques avec la composition selon l’invention permet de surclasser des masques ou des visières en augmentant leur temps d’utilisation et en leur fournissant une activité antivirale, notamment contre la covid-19.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention peut être utilisée en tant que complément alimentaire.
Ainsi, la composition selon l’invention peut être intégrée dans une autre composition, en particulier dans une composition nutritionnelle se présentant sous une forme choisie parmi les comprimés, les capsules, les gélules, les poudres, les solutions, les microcapsules, les suspensions, les émulsions, les compléments alimentaires, les boissons, et les aliments pour l’Homme ou l’animal.
Exemple
d
e composition selon l’invention
Exemple 1 :
La composition 1 présente les caractéristiques suivantes :
- Chitosane (260 KDa et 80 cP) = 1% en poids de la composition
- Xanthohumolone = 0,025% en poids de la composition
- Huile essentielle = 0,1% en poids de la composition.
- Chitosane (260 KDa et 80 cP) = 1% en poids de la composition
- Xanthohumolone = 0,025% en poids de la composition
- Huile essentielle = 0,1% en poids de la composition.
Le pH de la composition est ajusté pour être entre 5,1 et 6.
- Exemple 2 :
La composition 2 présente les caractéristiques suivantes :
- Chitosane (260 KDa et 80 cP) = 1% en poids de la composition
- Xanthohumolone = 0.025%
- Acide acétique = 0.5%
- Huile essentielle = 2%
- Chitosane (260 KDa et 80 cP) = 1% en poids de la composition
- Xanthohumolone = 0.025%
- Acide acétique = 0.5%
- Huile essentielle = 2%
Le pH de la composition est ajusté pour être entre 5,1 et 6.
Exemple 3 :
La composition 1 présente les caractéristiques suivantes :
- Chitosane (150 KDa et 50 cP) = 0.5% en poids de la composition
- Xanthohumolone = 0.005%
- Substance anionique (Na(2)SO(4) et Na(2)HPO(4))= 2 à 6 %.
- Chitosane (150 KDa et 50 cP) = 0.5% en poids de la composition
- Xanthohumolone = 0.005%
- Substance anionique (Na(2)SO(4) et Na(2)HPO(4))= 2 à 6 %.
Le pH de la composition est ajusté pour être entre 5,5 et 6,2.
Exemple
de procédé de préparation d’une composition selon l’invention :
Exemple 4 :
Le procédé de préparation comprend la mise en œuvre des étapes suivantes :
- Dissolution du chitosane dans une solution d’acide acétique à 2% à un ratio de 1 : 1
- Mélange à température ambiante sous agitation à 100 rpm pendant 7 heures
- Ajustement du pH à 5,5 à 6.2 en ajoutant du NaOH
- Chauffage dans un bain marie à 80°C pendant 4 heures
- Ajout d’une solution de xanthohumolone à 20 à 100µg/ml
- Dissolution du chitosane dans une solution d’acide acétique à 2% à un ratio de 1 : 1
- Mélange à température ambiante sous agitation à 100 rpm pendant 7 heures
- Ajustement du pH à 5,5 à 6.2 en ajoutant du NaOH
- Chauffage dans un bain marie à 80°C pendant 4 heures
- Ajout d’une solution de xanthohumolone à 20 à 100µg/ml
Exemple 5 :
Le procédé de préparation comprend la mise en œuvre des étapes suivantes :
- Dissolution du chitosane dans une solution de glycérol à 1% à un ratio de 2 : 1
- Mélange à température ambiante sous agitation à 80 rpm pendant 6 heures
- Ajustement du pH à 5,5 à 6.2 en ajoutant NaOH
- Chauffage dans un bain marie à 45°C pendant 3 heures
- Ajout d’une solution de xanthohumolone à 20 µg/ml
- Dissolution du chitosane dans une solution de glycérol à 1% à un ratio de 2 : 1
- Mélange à température ambiante sous agitation à 80 rpm pendant 6 heures
- Ajustement du pH à 5,5 à 6.2 en ajoutant NaOH
- Chauffage dans un bain marie à 45°C pendant 3 heures
- Ajout d’une solution de xanthohumolone à 20 µg/ml
Exem
ple 6 :
Test de l’efficacité antiviral sur une souche de coronavirus 229E
La composition selon l’invention a été formulée sous forme de gel et testée sur une souche de coronavirus 229E selon la norme NF 14476+A2 datant de juillet 2019.
Méthode d’essai
A)Virus
Dénomination : HCOV 229 E
Type de produit : Virus animal
Classification : Coronaviridae, Coronavirus
Désignation de la souche : 229E
B)Cellules
Dénomination : VERO
Type de produit : Cellule animale
Organisme : Cercopithecus aethiops
Morphologie : épithéliale
Tissu : Rein
Etat physiologique : normal
C)Conditions expérimentales
Concentrations d’essai : 80% (V/V) d’une composition selon l’invention comprenant du chitosan à 1% et une teneur en Xanthohumolone de 50 µg/mL
Temps de contact : 60 minutes ± 10 secondes
Substance interférente : 0,3g/L BSA
Tampon phosphate salin : PBS
Diluant produit : Eau PPI
Milieu de culture : EMEM
Filtre-Tamis moléculaire : Séphadex LH20
Aspect des dilutions du produit : Liquide
Stabilité et aspect du mélange pendant l’essai : Préparation homogène pendant la durée de l’essai
A)Virus
Dénomination : HCOV 229 E
Type de produit : Virus animal
Classification : Coronaviridae, Coronavirus
Désignation de la souche : 229E
B)Cellules
Dénomination : VERO
Type de produit : Cellule animale
Organisme : Cercopithecus aethiops
Morphologie : épithéliale
Tissu : Rein
Etat physiologique : normal
C)Conditions expérimentales
Concentrations d’essai : 80% (V/V) d’une composition selon l’invention comprenant du chitosan à 1% et une teneur en Xanthohumolone de 50 µg/mL
Temps de contact : 60 minutes ± 10 secondes
Substance interférente : 0,3g/L BSA
Tampon phosphate salin : PBS
Diluant produit : Eau PPI
Milieu de culture : EMEM
Filtre-Tamis moléculaire : Séphadex LH20
Aspect des dilutions du produit : Liquide
Stabilité et aspect du mélange pendant l’essai : Préparation homogène pendant la durée de l’essai
Titrage de la suspension virale :
Le titrage est effectué en microplaques par la méthode de cellules en suspension selon norme NF EN 14476+A2. L’effet cytopathique est déterminé après 4 jours de culture.
L’estimation du nombre d’unités infectieuses est déterminée par la méthode de SPAERMAN-KARBER bien connue de l’homme du métier. La méthode de SPAERMAN-KÄRBER consiste à tester selon une progression géométrique, c’est-à-dire de raison constante entre les dilutions successives, et ensemencer un volume constant de chaque dilution.
Cette méthode permet de déterminer le lg DICT50c’est à dire la dilution de la solution de virus provoquant des effets cytopathiques sur 50% des cellules en culture.
Un contrôle de l’efficacité est prévu en stoppant la réaction dans de la glace pendant 30 minutes avant que le titrage du virus soit réalisé.
Test de cytotoxicité direct :
Ce test permet de mettre en évidence la concentration nécessaire de la composition selon l’invention pour provoquer une toxicité sur la lignée cellulaire VERO.
Test de cytotoxicité indirecte : tamisage moléculaire
L’arrêt de l’activité de la composition selon l’invention est réalisée par la technique du tamisage moléculaire à l’aide d’un filtre-tamis, c’est-à-dire Séphadex LH 20. La neutralisation de la composition selon l’invention est évaluée par passage sur Séphadex après une dilution intermédiaire.La neutralisation du produit est validée par passage sur Séphadex de la dilution au 1/10.La neutralisation du Formaldéhyde est validée par passage sur Séphadex de la dilution au 1/20.
Sensibilité des cellules aux virus :
Des titrages comparatifs sont réalisés sur les cellules traitées ou non par la composition selon l’invention à une concentration subcytotoxique afin de vérifier que celle-ci ne modifie pas le comportement du des cellules réceptrices vis-à-vis du virus.
Résultats :
1) Titre de la suspension virale d’essai : lg DICT50: 7.1
2) Témoin viral de l’essai : lg DICT50= 4,88
3) Cytotoxicité directe : concentration non cytotoxique à partir de 8*10-1% (poids/volume)
4) Cytotoxicité indirecte : concentration non cytotoxique à partir de 4*10-1% (poids/ volume)
1) Titre de la suspension virale d’essai : lg DICT50: 7.1
2) Témoin viral de l’essai : lg DICT50= 4,88
3) Cytotoxicité directe : concentration non cytotoxique à partir de 8*10-1% (poids/volume)
4) Cytotoxicité indirecte : concentration non cytotoxique à partir de 4*10-1% (poids/ volume)
Sensibilité des cellules aux virus :
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 5,75
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=5,63
Condition b – Condition a = 0,12 < 1lg
La sensibilité est donc valide.
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 5,75
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=5,63
Condition b – Condition a = 0,12 < 1lg
La sensibilité est donc valide.
Contrôle de l’efficacité de l’arrêt de l’activité du désinfectant à T=0
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 6,25
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=5,88
Différence < 0,5 donc contrôle valide.
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 6,25
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=5,88
Différence < 0,5 donc contrôle valide.
Résultat de l’essai :
| Coronavirus 229 E – 60 minutes ± 10 secondes | ||||
| Composition selon l’invention | Contrôle | |||
| -log dilution | Degré de l’effet cytopathique | % de puits positifs | Degré de l’effet cythopathique | % de puit positif |
| 80%(V/V) | ||||
| 1 | 11100000 | 37,5% | 11111111 | 100% |
| 2 | 11000000 | 25% | 11111111 | 100% |
| 3 | 00000000 | 0% | 11111111 | 100% |
| 4 | 00000000 | 0% | 11111110 | 87,5% |
| 5 | 00000000 | 0% | 11110000 | 50% |
| 6 | 00000000 | 0% | 000000000 | 0% |
| 7 | 00000000 | 0% | 000000000 | 0% |
| 8 | 00000000 | 0% | 000000000 | 0% |
| 9 | 00000000 | 0% | 000000000 | 0% |
| 10 | 00000000 | 0% | 000000000 | 0% |
| Lg DICT50 | 1,13 | 4,88 |
0 : Absence de virus, avec absence d’effet cytopathique
Conclusion :
Selon le protocole de la norme NF EN 14476 + A2, la composition selon l’invention induit une réduction de la charge virale de coronavirus 229E de 3,75 lg soit 99,98% après une exposition de 60 minutes.
Exemple
7
:
Détermination de l’activité virucide des produits chitosane et xanthohulomone selon le protocole de la norme NF EN 14476+A2 (juillet 2019) coronavirus 229 E.
Identification des échantillons :
- Composition 1 : chitosane 0.1%
- Composition 2 : chitosane 1%
- Composition 3 : chitosane 1% + 2mg/mL houblon
- Composition 4 : chitosane 1% + 50 μg houblon
Aspect du produit : gel liquide avec dépôts pour les compositions 3 et 4.
- Composition 5 : 5 μg/mL de Xanthohumolone
- Composition 6 : 50 μg/mL de Xanthohumolone
- Composition 7 : 250 μg/mL de Xanthohumolone
Aspect du produit : Solide à reconstituer dans solution 60% éthanol à 5mg/ml
Méthode d’essai
A)Virus
Dénomination : HCOV 229 E
Type de produit : Virus animal
Classification : Coronaviridae, Coronavirus
Désignation de la souche : 229E
B) Cellules
Dénomination : VERO
Type de produit : Cellule animale
Organisme : Cercopithecus aethiops
Morphologie : épithéliale
Tissu : Rein
Etat physiologique : normal
B) Conditions expérimentales
Concentrations d’essai : 80% (V/V) d’une composition selon l’invention comprenant du chitosan à 1% et une teneur en Xanthohumolone de 50 µg/mL
Temps de contact : 60 minutes ± 10 secondes
Tampon phosphate salin : PBS
Diluant produit : Eau PPI
Milieu de culture : EMEM
Filtre-Tamis moléculaire : Séphadex LH20
Aspect des dilutions du produit : Liquide
Stabilité et aspect du mélange pendant l’essai : Préparation homogène pendant la durée de l’essai
A)Virus
Dénomination : HCOV 229 E
Type de produit : Virus animal
Classification : Coronaviridae, Coronavirus
Désignation de la souche : 229E
B) Cellules
Dénomination : VERO
Type de produit : Cellule animale
Organisme : Cercopithecus aethiops
Morphologie : épithéliale
Tissu : Rein
Etat physiologique : normal
B) Conditions expérimentales
Concentrations d’essai : 80% (V/V) d’une composition selon l’invention comprenant du chitosan à 1% et une teneur en Xanthohumolone de 50 µg/mL
Temps de contact : 60 minutes ± 10 secondes
Tampon phosphate salin : PBS
Diluant produit : Eau PPI
Milieu de culture : EMEM
Filtre-Tamis moléculaire : Séphadex LH20
Aspect des dilutions du produit : Liquide
Stabilité et aspect du mélange pendant l’essai : Préparation homogène pendant la durée de l’essai
Titrage de la suspension virale :
Le titrage est effectué en microplaques par la méthode de cellules en suspension. L’effet cytopathique est déterminé après 4 jours de culture.
L’estimation du nombre d’unités infectieuses est déterminée par la méthode de SPAERMAN-KARBER bien connue de l’homme du métier. La méthode de SPAERMAN-KÄRBER consiste à tester selon une progression géométrique, c’est-à-dire de raison constante entre les dilutions successives, et ensemencer un volume constant de chaque dilution.
Cette méthode permet de déterminer le lg DICT50c’est à dire la dilution de la solution de virus provoquant des effets cytopathiques sur 50% des cellules en culture.
Un contrôle de l’efficacité est prévu en stoppant la réaction dans de la glace pendant 30 minutes avant que le titrage du virus soit réalisé.
Test de cytotoxicité direct :
Ce test permet de mettre en évidence la concentration nécessaire de la composition selon l’invention pour provoquer une toxicité sur la lignée cellulaire VERO.
Test de cytotoxicité indirecte : tamisage moléculaire
L’arrêt de l’activité de la composition selon l’invention est réalisée par la technique du tamisage moléculaire à l’aide d’un filtre-tamis, c’est-à-dire Séphadex LH 20. La neutralisation de la composition selon l’invention est évaluée par passage sur Séphadex après une dilution intermédiaire. La neutralisation du produit est validée par passage sur Séphadex de la dilution au 1/10. La neutralisation du Formaldéhyde est validée par passage sur Séphadex de la dilution au 1/20.
Sensibilité des cellules aux virus :
Des titrages comparatifs sont réalisés sur les cellules traitées ou non par la composition selon l’invention à une concentration subcytotoxique afin de vérifier que celle-ci ne modifie pas le comportement du des cellules réceptrices vis-à-vis du virus.
Résultats des compositions 1 à 4 :
1) Cytotoxicité directe : concentration non cytotoxique à partir de 1*10-3% (volume/volume)
2) Cytotoxicité indirecte : concentration non cytotoxique à partir de 1*10-2% (volume/ volume)
1) Cytotoxicité directe : concentration non cytotoxique à partir de 1*10-3% (volume/volume)
2) Cytotoxicité indirecte : concentration non cytotoxique à partir de 1*10-2% (volume/ volume)
Sensibilité des cellules aux virus des composition s 1 à 4 :
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 7,38
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=7,13
Condition b – Condition a = 0,25 < 1lg
La sensibilité est donc valide.
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 7,38
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=7,13
Condition b – Condition a = 0,25 < 1lg
La sensibilité est donc valide.
Contrôle de l’efficacité de l’arrêt de l’activité du désinfectant à T=0
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 6,25
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=6,88
Différence < 0,5 lg donc contrôle valide.
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 6,25
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=6,88
Différence < 0,5 lg donc contrôle valide.
Témoin viral de l’essai :
- Avant Sephadex : lg DICT50 = 6
- Après Sephadex : lg DICT50 = 5,75
Différence = 0,25 < 0,5 lg donc le contrôle est valide
- Avant Sephadex : lg DICT50 = 6
- Après Sephadex : lg DICT50 = 5,75
Différence = 0,25 < 0,5 lg donc le contrôle est valide
Résultats de
l’essai :
| Coronavirus 229 E – 60 minutes ± 10 secondes | ||||||
| En présence des compositions 1 ou 2 | Contrôle | |||||
| -log dilution | Degré de l’effet cytopathique | % de puits positifs | Degré de l’effet cythopathique | % de puit positif | ||
| 2 | 1 | 2 | 1 | |||
| 1 | 11111111 | 11111111 | 100% | 100% | 11111111 | 100% |
| 2 | 11111111 | 11111111 | 100% | 100% | 11111111 | 100% |
| 3 | 11111111 | 11111111 | 100% | 100% | 11111111 | 100% |
| 4 | 11111111 | 11111111 | 100% | 100% | 11111111 | 100% |
| 5 | 11100000 | 11111000 | 37,5% | 62,5% | 11111110 | 87,5% |
| 6 | 00000000 | 00000000 | 0% | 0% | 11100000 | 37;5% |
| 7 | 00000000 | 00000000 | 0% | 0% | 000000000 | 0% |
| 8 | 00000000 | 00000000 | 0% | 0% | 000000000 | 0% |
| Lg DICT50 | 4,88 | 5,12 | 5,75 |
| Coronavirus 229 E – 60 minutes ± 10 secondes | ||||||
| En présence des compositions 3 ou 4 | Contrôle | |||||
| -log dilution | Degré de l’effet cytopathique | % de puits positifs | Degré de l’effet cythopathique | % de puit positif | ||
| 3 | 4 | 3 | 4 | |||
| 1 | 11111111 | 11111111 | 100% | 100% | 11111111 | 100% |
| 2 | 11111111 | 11111111 | 100% | 100% | 11111111 | 100% |
| 3 | 11111111 | 11111111 | 100% | 100% | 11111111 | 100% |
| 4 | 11111000 | 11111000 | 62,5% | 62,5% | 11111111 | 100% |
| 5 | 10000000 | 11100000 | 12,5% | 37,5% | 11111110 | 87,5% |
| 6 | 00000000 | 00000000 | 0% | 0% | 11100000 | 37;5% |
| 7 | 00000000 | 00000000 | 0% | 0% | 000000000 | 0% |
| 8 | 00000000 | 00000000 | 0% | 0% | 000000000 | 0% |
| Lg DICT50 | 4,25 | 4,50 | 5,75 |
Résultats des compositions 5 à 7 :
1) Cytotoxicité directe : concentration non cytotoxique à partir de 2,5*10-1µg/ml (poids/volume)
2) Cytotoxicité indirecte : concentration non cytotoxique à partir de 2,5 µg/ml (poids/ volume)
1) Cytotoxicité directe : concentration non cytotoxique à partir de 2,5*10-1µg/ml (poids/volume)
2) Cytotoxicité indirecte : concentration non cytotoxique à partir de 2,5 µg/ml (poids/ volume)
Sensibilité des cellules aux virus des compositions 5 à 7 :
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 7,13
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=7,13
Condition b – Condition a = 0 < 1lg
La sensibilité est donc valide.
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 7,13
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=7,13
Condition b – Condition a = 0 < 1lg
La sensibilité est donc valide.
Contrôle de l’efficacité de l’arrêt de l’activité du désinfectant à T=0
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 6,75
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=6,88
Différence < 0,5 lg donc contrôle valide.
Condition a : Cellules VERO en présence de la composition selon l’invention : lg DICT50= 6,75
Condition b : Cellules VERO en absence de la composition selon l’invention : lg DICT50=6,88
Différence < 0,5 lg donc contrôle valide.
Témoin viral de l’essai :
- Avant Sephadex : lg DICT50 = 6
- Après Sephadex : lg DICT50 = 5,75
Différence = 0,25 < 0,5 lg donc le contrôle est valide
- Avant Sephadex : lg DICT50 = 6
- Après Sephadex : lg DICT50 = 5,75
Différence = 0,25 < 0,5 lg donc le contrôle est valide
| Coronavirus 229 E – 60 minutes ± 10 secondes | ||||||||
| En présence des compositions 5,6 ou7 | Contrôle | |||||||
| -log dilution | Degré de l’effet cytopathique | % de puits positifs | Degré de l’effet cythopathique | % de puit positif | ||||
| 7 | 6 | 5 | 7 | 6 | 5 | |||
| 1 | 11111111 | 11111111 | 11111111 | 100% | 100% | 100% | 11111111 | 100% |
| 2 | 11111111 | 11111111 | 11111111 | 100% | 100% | 100% | 11111111 | 100% |
| 3 | 11000000 | 11111111 | 11111111 | 25% | 100% | 100% | 11111111 | 100% |
| 4 | 00000000 | 11000000 | 11111111 | 0% | 25% | 100% | 11111111 | 100% |
| 5 | 00000000 | 00000000 | 11111000 | 0% | 0% | 62,5% | 11111110 | 87,5% |
| 6 | 00000000 | 00000000 | 00000000 | 0% | 0% | 0% | 11100000 | 37;5% |
| 7 | 00000000 | 00000000 | 00000000 | 0% | 0% | 0% | 000000000 | 0% |
| 8 | 00000000 | 00000000 | 00000000 | 0% | 0% | 0% | 000000000 | 0% |
| Lg DICT50 | 2,75 | 3,75 | 5,12 | 5,75 |
Conclusion :
| Temps de contact | 60 min ± 10s | ||||||
| Composition | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Lg reduction | 0,63 | 0,88 | 1,5 | 1,25 | 0,63 | 2 | 3 |
| % reduction lg | 76,56% | 86,82% | 96,84% | 94,38% | 76,56% | 99% | 99,9% |
Claims (14)
- Composition comprenant un mélange comprenant au moins du chitosane et du Xanthohumolone.
- Composition selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite composition comprend également un solvant biocompatible.
- Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le solvant biocompatible est choisi parmi l’acide acétique, l’acide lactique, l’acide glycolique, l’acide glutamique, le glycérol ou leurs mélanges.
- Composition selon l’une des revendications précédente, caractérisée en ce que le ratio xanthohumolone/chitosane est compris entre 0,2 et 0,7.
- Composition selon l’une des revendications précédente, caractérisé en ce que le chitosane à une viscosité comprise entre 70 et 150 cP
- Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le chitosane à un poids moléculaire compris entre 150 et 500 KDa
- Composition selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle se présente sous forme de gel, solution, spray, crème.
- Composition selon l’une des revendications précédentes pour son utilisation en tant que médicament.
- Composition selon l’une des revendications 1 à 7 pour son utilisation en tant que composition antivirale et/ou antibactérienne.
- Composition selon l’une des revendications 1 à 7 pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention des maladies virales et/ou bactériennes.
- Composition selon d’une des revendications 1 à 7 pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention de la covid-19 et tous ses variants.
- Utilisation d’une composition selon l’une des revendications 1 à 7 dans le traitement des dispositifs médicaux.
- Kit comprenant la composition selon l’une des revendications 1 à 7 et un vaccin.
- Dispositif médical comprenant la composition selon l’une des revendication 1 à 7.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR2202932A FR3133995A1 (fr) | 2022-03-31 | 2022-03-31 | Composition antivirale comprenant du chitosane et du xanthohumolone |
| PCT/EP2023/057840 WO2023186804A1 (fr) | 2022-03-31 | 2023-03-27 | Composition antivirale comprenant du chitosane et du xanthohumolone |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR2202932A FR3133995A1 (fr) | 2022-03-31 | 2022-03-31 | Composition antivirale comprenant du chitosane et du xanthohumolone |
| FR2202932 | 2022-03-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR3133995A1 true FR3133995A1 (fr) | 2023-10-06 |
Family
ID=81648863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR2202932A Pending FR3133995A1 (fr) | 2022-03-31 | 2022-03-31 | Composition antivirale comprenant du chitosane et du xanthohumolone |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR3133995A1 (fr) |
| WO (1) | WO2023186804A1 (fr) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013172725A1 (fr) * | 2012-05-18 | 2013-11-21 | Uniwersytet Jagiellonski | Utilisation d'un polymère de chitosane dans le traitement et la prévention des infections provoquées par des coronavirus |
-
2022
- 2022-03-31 FR FR2202932A patent/FR3133995A1/fr active Pending
-
2023
- 2023-03-27 WO PCT/EP2023/057840 patent/WO2023186804A1/fr unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013172725A1 (fr) * | 2012-05-18 | 2013-11-21 | Uniwersytet Jagiellonski | Utilisation d'un polymère de chitosane dans le traitement et la prévention des infections provoquées par des coronavirus |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| ABIKO YOSHIHIRO ET AL: "Hops components and oral health", JOURNAL OF FUNCTIONAL FOODS, ELSEVIER BV, NL, vol. 92, 23 March 2022 (2022-03-23), XP087026582, ISSN: 1756-4646, [retrieved on 20220323], DOI: 10.1016/J.JFF.2022.105035 * |
| CAPLIN MARTYN ET AL: "The Potential Role of Xanthohumol in SARS-CoV-2 Treatment-Globally Accessible and Economically Viable", NUTRITION AND DIETARY SUPPLEMENTS, vol. Volume 12, 9 October 2020 (2020-10-09), pages 201 - 204, XP055895093, Retrieved from the Internet <URL:https://www.dovepress.com/getfile.php?fileID=62379> DOI: 10.2147/NDS.S265857 * |
| JABER NISREIN ET AL: "A review of the antiviral activity of Chitosan, including patented applications and its potential use against COVID-19", JOURNAL OF APPLIED MICROBIOLOGY, vol. 132, no. 1, 4 July 2021 (2021-07-04), GB, pages 41 - 58, XP055954599, ISSN: 1364-5072, Retrieved from the Internet <URL:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/jam.15202> DOI: 10.1111/jam.15202 * |
| LEONIDA MIHAELA D ET AL: "Antibacterial hop extracts encapsulated in nanochitosan matrices", INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES, ELSEVIER BV, NL, vol. 120, 4 September 2018 (2018-09-04), pages 1335 - 1343, XP085493135, ISSN: 0141-8130, DOI: 10.1016/J.IJBIOMAC.2018.09.003 * |
| LIN YUXI ET AL: "Xanthohumol Is a Potent Pan-Inhibitor of Coronaviruses Targeting Main Protease", INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, vol. 22, no. 22, 9 November 2021 (2021-11-09), pages 12134, XP055954591, DOI: 10.3390/ijms222212134 * |
| PYRC KRZYSZTOF ET AL: "SARS-CoV-2 inhibition using a mucoadhesive, amphiphilic chitosan that may serve as an anti-viral nasal spray", SCIENTIFIC REPORTS, vol. 11, no. 1, 8 October 2021 (2021-10-08), XP055865279, Retrieved from the Internet <URL:https://www.nature.com/articles/s41598-021-99404-8.pdf?proof=t> DOI: 10.1038/s41598-021-99404-8 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2023186804A1 (fr) | 2023-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2008238445B2 (en) | Extract of Trigonella foenum-graecum | |
| CA2583794A1 (fr) | Compositions pour administration intranasale | |
| CN107613985A (zh) | 含有糖皮质激素的纳米微粒的水性悬浮液剂 | |
| KR20200049697A (ko) | 인 시추 겔-형성 약제학적 조성물 및 부비동 질병에 있어서 이의 용도 | |
| EP3360547A1 (fr) | Composition pharmaceutique bactéricide et virucide | |
| JP6499220B2 (ja) | 関節内補充療法のためのポリマー溶液 | |
| WO2023186804A1 (fr) | Composition antivirale comprenant du chitosane et du xanthohumolone | |
| Machado et al. | Supercritical CO2-assisted impregnation of cellulose microparticles with R-carvone: Effect of process variables on impregnation yield | |
| Dhanapal et al. | Toxic effects of aflatoxin B1 on embryonic development of zebrafish (Danio rerio): Potential activity of piceatannol encapsulated chitosan/poly (lactic acid) nanoparticles | |
| EP4117781A1 (fr) | Composition pour le traitement de lesions du systeme respiratoire | |
| TW202227104A (zh) | 預防感染之組合物 | |
| JP2007254319A (ja) | インフルエンザ予防・治療剤 | |
| JPH07507303A (ja) | 非イオン系セルロースエーテル誘導体およびキチン由来の重合体を含む医薬用粉末組成物 | |
| WO2021236626A1 (fr) | Technologies antivirales mucorétentives | |
| EP0504184B1 (fr) | Agent actif pour combattre les virus du groupe retrovirus; compositions le contenant et leurs utilisations | |
| US20230149514A1 (en) | Crosslinked particles, composition comprising the crosslinked particles, method for the manufacture thereof, and method of treating an infection | |
| US20210283074A1 (en) | Polymeric Compositions for Intranasal Administration | |
| RU2558922C1 (ru) | Антигельминтное средство и способ его получения | |
| EP4192424A1 (fr) | Hydrogel comprenant du glycerol et un carbomere pour le traitement par voie nasale des symptomes respiratoires de la maladie covid-19 | |
| US20200306347A1 (en) | Crosslinked particles, composition comprising the crosslinked particles, method for the manufacture thereof, and method of treating an infection | |
| EP4125918A1 (fr) | Agent virustatique | |
| Sapra et al. | Development of mucoadhesive microspheres for intranasal delivery of fluconazole as an alternative treatment of cryptococcal meningitis infection in patients with acquired immunodeficiency | |
| Affrald | Sodium Hypochlorite and its Environmental Impacts; Time to Switch for Herbal Alternatives | |
| CN116473911A (zh) | 鼻用聚维酮碘凝胶制剂及其制备方法和应用 | |
| CN115969789A (zh) | 防疫杀菌的清开灵组合物口鼻喷雾剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 2 |
|
| PLSC | Publication of the preliminary search report |
Effective date: 20231006 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 3 |