FR3133124A1 - Utilisation de la phénylène bis-diphényltriazine pour la préservation de la fonction barrière et du microbiote cutanés - Google Patents

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Martine Maitre
Daniel BACQUEVILLE
Hélène Duplan
Sandrine Bessou Touya
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Abstract

La présente invention concerne la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine, ou une composition la comprenant, pour son utilisation dans le renforcement de la barrière cutanée et/ou la prévention et/ou la diminution de l’altération de la fonction barrière de la peau. La présente invention concerne en outre la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine, ou une composition la comprenant, pour son utilisation dans la protection de la composante microbienne cutanée et/ou le maintien de l’équilibre de la composante microbienne cutanée.

Description

UTILISATION DE LA PHÉNYLÈNE BIS-DIPHÉNYLTRIAZINE POUR LA PRÉSERVATION DE LA FONCTION BARRIÈRE ET DU MICROBIOTE CUTANÉS Domaine de l’invention
Le domaine de l’invention concerne la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine (phénylène bis-diphényltriazine), ainsi qu’une composition la comprenant, pour son utilisation dans le renforcement de la barrière cutanée et/ou la prévention et/ou la diminution de l’altération de la fonction barrière de la peau.
L’invention porte également sur la protection de la composante microbienne cutanée et/ou le maintien d’un équilibre du microbiote cutané grâce à l’utilisation de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine.
 Etat de la technique
La peau est bien plus qu’une enveloppe externe, elle est en effet un véritable organe nécessaire à la vie. Elle constitue un terrain d’échange entre notre environnement intérieur et l’environnement extérieur et est de ce fait exposée à de multiples agressions et variations auxquelles elle s’adapte en permanence. La peau assure donc, entre autres, une véritable fonction barrière, autrefois attribuée à sa seule structure et composition.
La peau est composée de cellules regroupées entre elles pour former un tissu à la fois résistant et souple. Ces cellules sont réparties en trois couches : l’hypoderme, le derme et l’épiderme. L’hypoderme est la couche la plus profonde de la peau. Il est constitué de tissu adipeux blanc qui permet de protéger l’organisme des chocs, de constituer une réserve énergétique et de thermoréguler le corps. Le derme est la couche comprise entre l’hypoderme et l’épiderme. Elle est la couche la plus épaisse de la peau. Le derme héberge les vaisseaux sanguins et lymphatiques, les nerfs, les glandes sudoripares qui produisent la sueur et les follicules pilo-sébacés. Il est majoritairement composé de macromolécules, de cellules fibroblastiques et de cellules du système immunitaire.
L’épiderme est la surface la plus mince de la peau. Il est composé à 90 % de kératinocytes qui servent à synthétiser la kératine et permettent grâce à leur différenciation d’assurer une imperméabilité et une protection à la peau. L’épiderme est constitué de quatre principales couches : la couche basale (stratum basal e), constituée de kératinocytes à larges noyaux, qui permettent d’assurer le renouvellement constant de l’épiderme ; la couche spineuse (stratum spinosum), composée de kératinocytes volumineux, qui s’aplatissent progressivement en allant vers les couches supérieures ; la couche granuleuse (stratum granulosum), composée de kératinocytes aplatis, qui permettent de transformer les kératinocytes en cornéocytes (cellules anucléées); et enfin la couche cornée (stratum corneum), couche supérieure composée des cornéocytes qui vont desquamer.
L’épiderme n’est pas uniquement composé de cornéocytes, mais aussi de lipides entre ces différentes cellules. Les lipides sont répartis sous forme de bicouches lipidiques. Les principales classes de ces lipides sont les céramides, le cholestérol et les acides gras libres. Ils assurent en partie la fonction barrière de la peau.
Le sébum est un film hydrolipidique produit par les glandes sébacées. Il est excrété à la surface de la peau où il va former une couche protectrice, mais aussi servir de substrat au microbiote cutané. Le sébum est majoritairement lipophile et anaérobie, et va donc permettre de conserver des espèces microbiennes hydrophobes et anaérobies. Il va aussi protéger la peau en la graissant et en l’acidifiant pour réguler le pH cutané.
Le microbiote cutané joue également un rôle clé dans les fonctions protectrices de la peau. Appelé également flore cutanée, il se situe au niveau de l’épiderme, et est constitué de micro-organismes comme des bactéries, des virus, des champignons et parasites. Le microbiote cutané se développe au fur et à mesure de l’avancée en âge, pour atteindre en moyenne 1 000 milliards de bactéries, et 1 000 espèces de virus, parasites et champignons. Pour les bactéries, les souches les plus connues et étudiées sontStaphylococcus aureus,Staphylococcus epidermidisetCutibacterium acnes. Certaines sont aérobies et vivent donc avec l’apport d’oxygène, d’autres sont anaérobies et vivent plus en profondeur dans lestratum corneumsans apport d’oxygène. Certaines de ces bactéries produisent des acides gras, d’autres des peptides antimicrobiens et même dans certains cas des acides aminés. La plupart de ces bactéries utilisent les lipides du sébum pour croitre et produire ces composés.
Le microbiote cutané varie de manière quantitative et qualitative d’une personne à l’autre. Des variables telles que l’âge, le sexe, le système immunitaire, le pH, la température ou encore l’humidité peuvent modifier la composition du microbiote de la peau. Par exemple, l’utilisation de produits cosmétiques ou pharmaceutiques créent des différences. Toutefois, deux catégories distinctes peuvent être identifiées au sein du microbiote cutané : la flore « résidente » et la fore « transitoire ».
Comme son nom l’indique, la flore cutanée résidente vit en totale symbiose avec la peau. On parle d’organismes commensaux. Elle est importante pour la défense contre les micro-organismes pathogènes, car la place qu’elle occupe sature l’espace et empêche la fixation d’organismes indésirables.
La flore transitoire ne s’établit pas de façon permanente à la surface de la peau, elle varie au cours de la journée, dépend des activités réalisées et des variations des conditions environnantes. Elle peut être présente quelques heures, ou quelques jours. Les micro-organismes qui la composent sont pour la plupart inoffensifs, dits saprophytes. Cette flore peut également être constituée de bactéries pathogènes opportunistes et entraîner des maladies comme des troubles cutanés, si les défenses de l’hôte faiblissent. Une des espèces transitoires les plus communes estS. aureus, mise en cause dans la dermatite atopique.
Les micro-organismes présents sur la peau et composent la flore résidente ne sont pas opportunistes, ils remplissent des fonctions très utiles pour la protection de l’organisme. En effet, le microbiote cutané joue un rôle barrière et protège son hôte. Par conséquent, l’altération du microbiote cutané, du fait de facteurs exogènes ou endogènes, favorise les troubles cutanés dont l’altération de la fonction barrière et/ou les infections de la peau.
Sous l’effet de la desquamation naturelle, permettant le renouvellement de l’épiderme, ainsi que des pratiques d’hygiène corporelle, le microbiote cutané doit se renouveler continuellement. Les facteurs environnementaux vont jouer un rôle important dans l’efficacité de ce renouvellement. Une fréquence trop importante de lavage peut agresser le film hydrolipidique et détériorer la ré-adhésion de la flore cutanée. L’utilisation de crèmes, lotions, nettoyants, déodorants, antibiotiques ou anti-transpirants peut avoir un impact important sur la composition des communautés microbiennes cutanées, en particulier l’utilisation excessive et/ou prolongée de savons antibactériens. On parle de dysbiose lorsque qu’il y a déséquilibre du microbiote. Il est donc important d’utiliser des produits cosmétiques adaptés permettant de garder une diversité de la flore cutanée.
Il est manifeste que la qualité de la barrière cutanée et des muqueuses est dépendante de mécanismes biologiques endogènes complexes faisant intervenir de nombreux facteurs de croissance, de différenciation, des molécules d’adhésion, des hormones et des enzymes du métabolisme lipidique.
Ainsi, une altération de la barrière cutanée et/ou une rupture de la continuité de la surface de la peau peut se produire en présence d’agressions extérieures de type agents irritants (détergents, acides, bases, oxydants, réducteurs, solvants concentrés, gaz ou fumées toxiques), sollicitations mécaniques (frottements, chocs, abrasion, arrachement de la surface, projection de poussières, de particules, rasage ou épilation), déséquilibres thermiques ou climatiques (froid, sécheresse, radiations), ou encore xénobiotiques (micro-organismes indésirable, allergènes), ou d’agressions internes de type stress psychologique. Ces agressions provoquent des carences lipidiques, en particulier pour les céramides. Ces modifications de ratios lipidiques vont modifier l’organisation du ciment lipidique et entrainer une altération de la fonction barrière, augmentant ainsi la perte insensible en eau et une modification des facteurs naturels d’hydratation. Ces modifications vont entrainer une déshydratation de la peau ainsi qu’une peau sèche et pourront également aggraver les cas de dermatite atopique, les sensations de peau sensibles ou réactives.
Cette altération de la barrière cutanée peut notamment se traduire par un inconfort cutané et des phénomènes sensoriels désagréables, notamment des picotements, des tiraillements, des échauffements et des démangeaisons. Ces sensations d’inconfort cutané sont plus fréquentes dans les zones les plus exposées de l’organisme, à savoir les mains, les pieds, le visage et le cuir chevelu. Elles peuvent survenir en particulier sur des zones soumises à certains gestes d’hygiène quotidienne ou fréquemment renouvelés tels que le rasage, l’épilation, la détersion par des produits de toilette ou des produits ménagers, l’application d’adhésifs avec des pansements ou des patchs, et la fixation de prothèses, ou dans le cas de gestes sportifs, professionnels ou simplement liés au mode de vie et à l’utilisation de vêtements, d’outils ou d’équipements générant des frottements localisés. Elles peuvent également être amplifiées par le stress psychologique.
Comme discuté précédemment, la peau est recouverte d’un film protecteur, appelé film hydrolipidique. Il constitue la barrière la plus externe, mais aussi la plus fragile et la plus facilement perturbée. Il est constitué en grande partie des corps gras excrétés par les glandes sébacées et des lipides provenant de la dégradation des cellules (squalène, cires, triglycérides, acides gras libres, esters de cholestérol) lors de la kératinisation des cellules cornées, ainsi que de composés hydrophiles, tels que l’eau de la sueur, le glycérol, l’urée, les facteurs naturels d’hydratation de la peau, les sels, les métabolites de la flore cutanée. Ce film de surface est très exposé et très sensible aux stress environnementaux, aux habitudes d’hygiène, à l’état de la peau ainsi qu’à l’exposition aux rayonnements UV.
Le microbiote peut de façon importante modifier la composition du sébum, dégrader les triglycérides et modifier les ratios en acides gras libres, en particulier lors d’un stress ou d’une pathologie.
Il s’avère donc important de préserver et même de renforcer cette fonction barrière cutanée, et ce d’autant plus pour les peaux les plus sensibles.
Il existe toujours un besoin d’agents pour renforcer la barrière cutanée et/ou prévenir et/ou diminuer une altération de la fonction barrière de la peau.
Pour évaluer l’impact de facteurs externes, comme l’exposition au soleil, l’écosystème cutané, c’est-à-dire la peau, le film hydrolipidique et le microbiome, doit être étudié dans son ensemble pour comprendre comment ses composantes interagissent entre elles et contribuent à répondre au stress externe.
Lorsqu’elle est exposée de façon chronique aux rayons du soleil, la peau ne va pas seulement subir des problèmes médicaux tels que les coups de soleil voire des cancers cutanés, mais elle influence également son apparence phénotypique en induisant le photovieillissement.
Le domaine de la photoprotection reste un enjeu majeur de santé public pour prévenir les dommages cutanés d’une surexposition solaire. Les altérations de la peau sont majoritairement induites par les radiations ultraviolettes (UVA et/ou UVB), mais aussi par la lumière visible, notamment la lumière bleue haute énergie visible, et les infrarouges via des dommages sur les macromolécules entrainant des lésions de l’ADN, du stress oxydatif, la peroxydation lipidique et une dégradation de la matrice dermique.
Il existe donc toujours le besoin d’une photoprotection équilibrée qui couvre le spectre solaire des UV aux radiations visibles et infrarouge.
Il existe de nombreux filtres solaires sur le marché qui sont anti-UVB et/ou anti-UVA.
Mais il est nécessaire de protéger la peau au-delà des UV et de 400 nm, en particulier contre la lumière visible haute énergie ou lumière bleue (400-450 nm). Les filtres solaires à spectre ultra large sont donc à privilégier. La phénylène bis-diphényltriazine, filtre solaire approuvé par le Comité Scientifique pour la Sécurité des Consommateurs, répond à ces besoins.
La présente invention découle du constat qu’en plus d’être hautement sécuritaire pour le consommateur et l’environnement, la phénylène bis-diphényltriazine respecte l’écosystème cutané, et notamment la flore cutanée.
En effet, les inventeurs ont mis en évidence, de façon tout à fait inattendue, que le filtre solaire phénylène bis-diphényltriazine a la capacité de protéger la fonction barrière cutanée, et même de la renforcer efficacement face au rayonnement solaire, mais aussi de favoriser le maintien d’un équilibre du microbiome cutané.
Selon un premier aspect, la présente invention concerne donc la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation dans le renforcement de la barrière cutanée et/ou la prévention et/ou la diminution de l’altération de la fonction barrière de la peau.
Selon un second aspect, la présente invention concerne donc la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation dans la protection de la composante microbienne cutanée et/ou le maintien de l’équilibre de la composante microbienne cutanée.
Description détaillée
Par « fonction barrière de la peau », on entend, au sens de la présente invention, la fonction protectrice de l’épiderme, notamment contre les agressions extérieures, et la régulation de la perte insensible en eau et en ions.
Par « composante microbienne cutanée », on entend, au sens de la présente invention, un ensemble de micro-organismes composés d’au moins quatre genres de bactéries différents présents sur la peau d’un sujet, de préférence d’un sujet humain. De préférence, la composante microbienne comprend au moins quatre, cinq, six, sept, huit, neuf, ou dix genres de micro-organismes sélectionnés parmi les genresCutibacterium, Staphylococcus, Streptococcus, Burkholderia, Finegoldia, Gemella, Veillonella, Kocuia, Corynebacterium, Methylobacterium,etBrevibacterium, plus préférentiellement l’ensemble de genres décrits ci-dessus. De préférence, la composante microbienne comprend au moins les genres suivants :Cutibacterium, Staphylococcus, Streptococcus,etBurkholderia.La composante microbienne peut également comprendre un ou plusieurs genres ou espèces de champignon et/ou de virus.
De préférence, la composante microbienne correspond au microbiote de la peau d’un sujet. Par « microbiote » on entend l’ensemble de micro-organismes qui est présent dans un environnement. Le microbiote de la peau correspond donc à l’ensemble de micro-organismes présent sur la peau. Bien entendu, la composition du microbiote peut varier selon le site de la peau. De préférence, la composante microbienne cutanée correspond au microbiote de la peau du visage d’un sujet.
La 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine, (n° CAS : 55514-22-2) également appelée phénylène bis-diphényltriazine, est un filtre solaire ; plus particulièrement un filtre solaire à spectre ultra large capable de filtrer la partie nocive du spectre solaire, laquelle inclut le rayonnement UV (UVB et UVA), mais également la lumière bleue haute énergie visible. Dans la suite de la description, les appellations 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine et phénylène bis-diphényltriazine sont utilisées indifféremment.
Le terme « filtre solaire » désigne une substance capable de filtrer les rayonnements solaires pour protéger une surface, typiquement la peau ou les cheveux, contre les effets nocifs de ces radiations.
Le terme « rayonnement ultraviolet » ou « rayonnement UV », communément abrégé « UV », désigne le rayonnement ultraviolet solaire mais également le rayonnement ultraviolet artificiel, généré par des lampes de bronzage par exemple.
Par « rayonnement UVA » ou simplement « UVA », on entend désigner les rayons ultraviolets ayant une longueur d’onde λ comprise entre 320 et 400 nm.
Par « rayonnement UVB » ou simplement « UVB », on entend désigner les rayons ultraviolets ayant une longueur d’onde λ comprise entre 290 et 320 nm.
Un filtre solaire est qualifié de « filtre UVA » ou « filtre UVB » selon qu’il filtre majoritairement les UVA ou les UVB.
Un filtre solaire dit « large bande » ou encore « large spectre » filtre à la fois les UVA et les UVB.
Selon le mécanisme de filtration du rayonnement, c’est-à-dire selon que le rayonnement est absorbé et/ou réfléchi, voire diffusé par le filtre solaire, on distingue, en toute rigueur :
- les filtresstricto sensu,qui majoritairement absorbent le rayonnement, et
- les écrans, qui absorbent et réfléchissent le rayonnement.
Toutefois, dans la suite de la description, on utilisera indifféremment le terme « filtre solaire », parfois abrégé « filtre », qu’il s’agisse d’un filtre ou d’un écran.
Un filtre solaire peut être « liposoluble » ou « hydrosoluble », selon qu’il se solubilise plus facilement dans les lipides ou dans l’eau, ou encore « non soluble ». Un filtre solaire non soluble se présente typiquement sous forme particulaire, et peut néanmoins être intégré dans une composition de protection solaire, notamment sous une forme dispersée, en particulier hydrodispersée lorsqu’il est dispersé dans une phase aqueuse.
La phénylène bis-diphényltriazine est un filtre de type non soluble. Il s’agit en particulier d’un filtre hydrodispersible, qui se présente typiquement sous la forme d’une dispersion aqueuse, comprenant entre 20 % et 50 %, en particulier entre 40 % et 50 % en poids de matière active par rapport au poids totale de la dispersion.
Avantageusement, le procédé de préparation de la dispersion aqueuse consiste en un broyage du filtre organique insoluble sous forme de particules, à l’aide d’un appareil de broyage et en présence d’un adjuvant de broyage. Classiquement, des procédés de broyage en voie humide sont utilisés (broyage humide, malaxage par voie humide) et l’adjuvant de broyage permet une meilleure dispersion des particules. Ces techniques sont bien connues de l’homme de l’art. L’appareil de broyage peut être par exemple un broyeur à microbilles, un broyeur vibrant ou un broyeur à boulets. En fonction du procédé de broyage, l’adjuvant de broyage est choisi dans le groupe constitué des tensioactifs anioniques, non ioniques ou amphotères, des émulsifiants et des dispersants tel que le PPG-1-PEG-9 Lauryl Glycol Ether (Eumulgin® L, commercialisée par BASF).
Dans un mode de réalisation particulier, la taille D50des particules de phénylène bis-diphényltriazine est comprise entre 100 et 1 000 nm, plus particulièrement entre 100 et 500 nm, encore plus particulièrement entre 120 et 400 nm, notamment entre 120 et 250 nm, en particulier entre 120 et 200 nm, typiquement entre 150 et 200 nm.
Par « taille D50» ou « médiane », on entend désigner la taille pour laquelle la fonction cumulative F(D) est égale à 50 %, F(D) étant définie selon la relation suivante :
dans laquelle :
f(D) est la distribution de tailles des particules en nombre, et
Diest une classe de taille.
La valeur de la D50peut être déterminée à l’aide d’un granulomètre à diffraction laser Mastersizer 3000 en voie liquide.
Dans un mode de réalisation particulier de la présente invention, la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine est utilisée pour maintenir de l’hydratation de la barrière cutanée.
Dans un autre mode de réalisation particulier, elle est utilisée pour la prévention et/ou la diminution des sensations de picotements, tiraillements et/ou échauffements, des rougeurs et/ou des irritations de la peau.
La présente invention concerne également l’utilisation, en particulier cosmétique et non thérapeutique de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour le renforcement de la barrière cutanée et/ou la prévention et/ou la diminution de l’altération de la fonction barrière de la peau.
Elle concerne en outre une telle utilisation de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour le maintien de l’hydratation de la barrière cutanée.
Elle concerne de surcroît une telle utilisation de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour la prévention et/ou la diminution des sensations de picotements, tiraillements et/ou échauffements, des rougeurs et/ou des irritations de la peau.
La présente invention concerne par ailleurs l’utilisation, en particulier cosmétique et non thérapeutique de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine dans la protection de la composante microbienne cutanée et/ou le maintien de l’équilibre de la composante microbienne cutanée.
La présente invention concerne également une méthode pour renforcer la barrière cutanée et/ou prévenir et/ou diminuer l’altération de la fonction barrière de la peau, comprenant l’application topique d’une quantité efficace de 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine.
Elle concerne en outre méthode pour maintenir l’hydratation de la barrière cutanée, et une méthode pour prévenir et/ou diminuer les sensations de picotements, tiraillements et/ou échauffements, les rougeurs et/ou les irritations de la peau, comprenant l’application topique d’une quantité efficace de 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine.
La présente invention concerne par ailleurs une méthode pour protéger la composante microbienne cutanée et/ou maintenir l’équilibre de la composante microbienne cutanée, comprenant l’application topique d’une quantité efficace de 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne une composition comprenant de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine et au moins un excipient cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptable, pour les mêmes utilisations que celles présentées ci-dessus.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention est sous forme d’émulsion.
Par « émulsion », on entend, au sens de la présente invention, tout type d’émulsion obtenue par la dispersion d’une phase interne discontinue dans une phase externe continue, l’une de ces phases étant une phase aqueuse et l’autre étant une phase huileuse. Il s’agit, par exemple, d’une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, de préférence d’une émulsion huile-dans-eau.
Ces émulsions peuvent être plus ou moins fluides et se présenter notamment sous la forme d’une crème blanche ou colorée, d’une pommade, d’un lait, d’une lotion, d’un sérum, d’une pâte, ou éventuellement d’un aérosol, d’une mousse ou d’un spray, et peuvent également être résistantes à l’eau.
La composition pour une utilisation selon l’invention est destinée à une application topique sur la peau.
Dans un mode de réalisation particulier, la phénylène bis-diphényltriazine représente entre 1 % et 5 %, notamment entre 2 % et 5 %, en particulier entre 2 % et 4 %, typiquement entre 3 % et 4 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Il est entendu que ces pourcentages massiques, ainsi que l’ensemble de ceux indiqués dans la description, sont exprimés en pourcentage de masse de matière active par rapport à la masse total de la composition.
Dans la composition pour une utilisation selon la présente invention, la phénylène bis-diphényltriazine peut être associée à un ou plusieurs autres filtres solaires, pour constituer un système photoprotecteur qui permet, après application sur une surface (peau, cheveux, etc.), par des mécanismes d’absorption et/ou de réflexion et/ou de diffusion du rayonnement UVA et/ou UVB, d’empêcher, ou du moins de limiter, la mise en contact dudit rayonnement avec ladite surface.
Le système photoprotecteur constitutif d’une composition pour une utilisation selon l’invention comprend de préférence un ou plusieurs filtre) UV liposolubles choisis parmi les filtres (i) à (v) suivants :
(i)hexyl 2-[4-(diéthylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate (n° CAS : 302776-68-7), également appelé diéthylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate ou DHHB, commercialisé par BASF sous le nom d’Uvinul A Plus®.
Il s’agit d’un filtre UVA liposoluble, ayant une longueur d’onde d’absorption maximale λmaxégale à 354 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, le DHHB représente entre 1 % et 10 %, par exemple entre 3 % et 10 %, en particulier entre 4 % et 9 %, typiquement entre 5 % et 8 %, en particulier entre 5 % et 7 %, notamment entre 6 % et 7 % ou avantageusement entre 5 % et 6 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
(ii)2,4-bis[4-(2-éthylhexyloxy)-2-hydroxyphényl]-6-(4-méthoxyphényl)-1,3,5-triazine (n° CAS : 187393-00-6), également appelée bis-éthylhexyloxyphenol méthoxyphenyl triazine ou BEMT, commercialisée par BASF sous le nom de Tinosorb S®.
Il s’agit d’un filtre large bande liposoluble, ayant deux pics d’absorption à 310 nm et 340 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, la BEMT représente entre 1 % et 4 %, notamment entre 2 % et 4 %, en particulier entre 2 % et 3 % en poids par rapport au poids total de la composition.
(iii)4-tert-butyl-4-méthoxydibenzoylmethane ou butyl méthoxydibenzoylméthane (nom chimique : 1,4-(1,1-diméthyléthyl)phényl-3-(4-méthoxyphényl)-1,3-propanedione ; n° CAS : 70356-09-1), également appelé avobenzone ou BMDBM, commercialisé notamment par DSM sous le nom de Parsol 1789®.
Il s’agit d’un filtre UVA liposoluble, ayant une longueur d’onde d’absorption maximale λmaxégale à 357 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, le BMDBM représente entre 1 % et 10 %, par exemple entre 1 % et 8 %, en particulier entre 1 % et 5 %, typiquement entre 2 % et 4 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
(iv)éthylhexyl triazone ou EHT (nom chimique : acide 4-[[4,6-bis[[4-(2-éthylhexoxy-oxométhyl)phényl]amino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoïque 2-éthylhexyl ester ; n° CAS : 88122-99-00), commercialisée par BASF sous le nom d’Uvinul T 150®.
Il s’agit d’un filtre UVB liposoluble, ayant une longueur d’onde d’absorption maximale λmaxégale à 314 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, l’EHT représente entre 1 % et 6 %, typiquement entre 2 % et 5 %, notamment entre 3 % et 5 %, en particulier entre 3,5 % et 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
(v)diéthylhexyl butamido triazone ou DBT (nom chimique : 4,4'-[[6-[[4-[[(1,1-diméthyléthyl)amino]carbonyl]phényl]amino]-1,3,5-triazine-2,4-diyl]diimino]bis-, bis(2-éthylhexyl)benzoate ; n° CAS : 154702-15-5), commercialisée par 3V Sigma sous le nom d’Uvasorb HEB®.
Il s’agit d’un filtre UVB liposoluble, ayant une longueur d’onde d’absorption maximale λmaxégale à 310 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, la DBT représente entre 1 % et 6 %, typiquement entre 2 % et 5 %, notamment entre 3 % et 5 %, en particulier entre 3,5 % et 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Le système photoprotecteur constitutif d’une composition pour une utilisation selon l’invention peut comprendre un ou plusieurs filtres UV organiques particulaires additionnels, en plus de la phénylène bis-diphényltriazine, choisis parmi les filtres (vi) et (vii) suivants :
(vi)méthylène bis-benzotriazolyl tétraméthylbutylphenol (nom chimique : 2,2’-méthylène-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1,1,3,3-tetraméthylbutyl)phénol ; n° CAS : 103597-45-1) également appelé MBBT, commercialisé par BASF sous le nom de Tinosorb M®.
Il s’agit d’un filtre large bande, ayant deux pics d’absorption à 306 nm et 348 nm, de type non soluble.
Le MBBT se présente typiquement sous la forme d’une dispersion aqueuse, comprenant entre 40 % et 60 %, typiquement 50 % en poids de matière active par rapport au poids totale de la dispersion.
Dans un mode de réalisation particulier, le MBBT représente entre 1 % et 7 %, typiquement 2 % et 6 %, notamment entre 2 % et 5 %, en particulier entre 3 % et 4 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation particulier, la taille D50des particules de MBBT est comprise entre 50 nm et 250 nm, en particulier entre 60 nm et 150 nm.
(vii) 2,4,6-tris(biphényl-4-yl)-1,3,5-triazine (n° CAS : 31274-51-8) également tris-biphényl triazine ou TBPT, commercialisé par BASF sous le nom de Tinosorb A2B®.
Il s’agit d’un filtre essentiellement UVB, ayant une longueur d’onde d’absorption maximale λmaxégale à 310 nm, de type non soluble.
La TBPT se présente typiquement sous la forme d’une dispersion aqueuse, comprenant entre 40 % et 60 %, typiquement 50 % en poids de matière active par rapport au poids totale de la dispersion.
Dans un mode de réalisation particulier, la TBPT représente entre 1 % et 7 %, en particulier entre 2 % et 7 %, notamment entre 2 % et 6 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation particulier, la taille D50des particules de TBPT est comprise entre 50 nm et 250 nm, en particulier entre 80 nm et 150 nm.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention ne comprend pas d’éthylhexyl salicylate, d’octocrylène, d’éthylhexyl méthoxycinnamate, d’isoamyl méthoxylcinnamate, d’homosalate, d’acide para-aminobenzoïque (PABA), d’octyl diméthyl PABA, de 3-méthylbenzylidène camphor, de 4-méthylbenzylidène camphor, de benzophénone-3 et/ou de benzophénone-4.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention ne comprend aucun filtre hydrosoluble.
L’absence de filtres hydrosolubles est particulièrement avantageuse, en cela que les filtres hydrosolubles sont, de manière générale, plus facilement assimilables par les organismes marins que les filtres liposolubles ou non solubles. Par conséquent, le choix de la Demanderesse consistant à recourir uniquement à des filtres liposolubles ou particulaires, notamment hydrodispersés, permet de minimiser l’impact de la composition selon l’invention sur le milieu marin.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention, comprend un ou plusieurs filtres inorganiques particulaires, tel que du dioxyde de titane (TiO2) ou de l’oxyde de zinc (ZnO).
Le ou les filtres inorganiques particulaires éventuellement présent dans la composition selon l’invention ont typiquement une taille D50de particule comprise entre 15 nm et 150 nm.
Dans un autre mode de de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention ne comprend aucun filtre inorganique particulaire.
Dans un mode de réalisation particulier, le nombre total de filtres UV présents dans la composition est inférieur ou égal à 5, de préférence inférieur ou égal à 4, et l’ensemble des filtres UV présents dans la composition représentent entre 4 % et 25 % en poids, en particulier entre 6 % et 20 % en poids, notamment entre 7 % et 18 % en poids, typiquement entre 8 % et 17 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation avantageux, le système photoprotecteur est constitué de :
(a) 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine,
(b) 2,4-bis[4-(2-éthylhexyloxy)-2-hydroxyphényl]-6-(4-méthoxyphényl)-1,3,5-triazine,
(c) hexyl 2-[4-(diéthylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate, et
(d) éthylhexyl triazone ou diéthylhexyl butamido triazone.
En particulier, (d) correspond à l’éthylhexyl triazone.
Dans ce mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention ne comprend aucun filtre solaire autre que ceux constitutifs du système photoprotecteur, et la phénylène bis-diphényltriazine représente entre 1 % et 5 %, notamment entre 2 % et 5 %, en particulier entre 2 % et 4 %, typiquement entre 3 % et 4 % en poids par rapport au poids total de la composition, le DHHB représente entre 1 % et 10 %, par exemple entre 3 % et 10 %, en particulier entre 4 % et 9 %, typiquement entre 5 % et 8 %, par exemple entre 5 % et 7 %, notamment entre 6 % et 7 % ou avantageusement entre 5 % et 6 % en poids, par rapport au poids total de la composition, la BEMT représente entre 1 % et 4 %, notamment entre 2 % et 4 %, en particulier entre 2 % et 3 % en poids de la composition par rapport au poids total de la composition, et le filtre solaire (d), choisi parmi l’EHT et la DBT, de préférence l’EHT, représente entre 1 % et 6 %, typiquement entre 2 % et 5 %, notamment entre 3 % et 5 %, en particulier entre 3,5 % et 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans la présente invention, on entend désigner par « cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptable » ce qui est utile dans la préparation d'une composition pouvant avoir une application cosmétique et/ou pharmaceutique, et qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation cosmétique ou pharmaceutique humaine. Par « excipient pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptable », on entend tout adjuvant cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptable permettant la fabrication, la conservation ou l'administration de la composition.
Les compositions pour une utilisation selon l’invention peuvent ainsi comprendre des adjuvants pharmaceutiques ou dermatologiques classiques notamment choisis parmi les composés lipophiles liquides, les émulsifiants, les agents de consistance, les agents de rémanence à l’eau, les agents de texture, les opacifiants, les pigments colorants, les agents anti-mousse, les parfums, les conservateurs, les polymères, les charges, les séquestrants, les bactéricides, les absorbeurs d’odeur, les agents alcalinisants ou acidifiants, les tensio-actifs, les antiradicaux libres, les vitamines E et C, les alpha-hydroxyacides, des agents actifs (en particulier des adoucissants, des agents hydratants, des antioxydants) ou tout autre ingrédient habituellement utilisé pour la fabrication de compositions anti-solaires.
La composition peut ainsi comprendre un composé lipophile liquide ou une combinaison de plusieurs composés lipophiles liquides, typiquement un émollient lipophile liquide ou une combinaison d’émollients lipophiles liquides, notamment un corps gras liquide ou une combinaison de corps gras liquides.
Par « composé lipophile liquide », on entend désigner un composé qui présente une affinité pour les substances apolaires tels que les lipides, et se présente sous forme liquide notamment pour une température comprise entre 5°C et la température ambiante (entre 20°C et 25°C). Il comporte typiquement une ou plusieurs fonction(s) chimique(s) polaire(s) choisis parmi les fonctions ester (-CO2-), alcool (-OH), éther (-O-), carbonate (-OCO2-) et acide carboxylique (-CO2H), et un ou plusieurs groupement(s) lipophile(s), c’est-à-dire un ou plusieurs groupement(s) hydrocarboné(s) aliphatiques et/ou aromatique(s), en particulier une ou plusieurs chaîne(s) hydrocarbonée(s) saturée(s) ou insaturée(s), linéaire(s) ou ramifiée(s), comportant entre 6 et 20 atomes de carbone, par exemple entre 7 et 18 atomes de carbone, notamment entre 8 et 16 atomes de carbone, un Il peut être choisi en particulier parmi le C12-C15alkyl benzoate, les triglycérides caprylique/caprique, le dicaprylyl carbonate, le coco-caprylate, le diisopropyl sébacate, le diéthylhexyl succinate, l’isopropyl palmitate, l’isopropyl myristate, le propylheptyl caprylate, le phénéthyl benzoate, le dibutyl adipate, le diisopropyl adipate, le glycéryl tri-2-éthylhexanoate, le pentaerythrityl tetra-2-éthylhexanoate, le cétyl 2-éthylhexanoate, l’isononyl isonanoate, le butylène glycol dicaprylate/dicaprate, l’octyldodécanol, le propylène glycol dicaprylate/dicaprate et le dicaprylyl éther, en particulier parmi les triglycérides caprylique/caprique, le dicaprylyl carbonate, l’isopropyl palmitate, le propylheptyl caprylate, le phénéthyl benzoate, le diisopropyl adipate, le glycéryl tri-2-éthylhexanoate, le pentaerythrityl tetra-2-éthylhexanoate, le cétyl 2-éthylhexanoate, l’isononyl isononoate, le butylène glycol dicaprylate/dicaprate, l’octyldodécanol, le propylène glycol dicaprylate/dicaprate, le dicaprylyl éther et leurs combinaisons.
Le ou les émollients lipophiles liquides sont choisis en particulier parmi le C12-C15alkyl benzoate, les triglycérides caprylique/caprique et le dicaprylyl carbonate.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention ne comprend pas de diisopropyl sébacate, diéthylhexyl succinate, isopropyl myristate et/ou dibutyl adipate. Typiquement, elle ne comprend pas de dicaprylyl carbonate, coco-caprylate, diisopropyl sébacate, diéthylhexyl succinate, isopropyl palmitate, isopropyl myristate, propylheptyl caprylate, phénéthyl benzoate, dibutyl adipate, diisopropyl adipate, glycéryl tri-2-éthylhexanoate, pentaerythrityl tetra-2-éthylhexanoate, cétyl 2-éthylhexanoate, isononyl isononoate, butylène glycol, dicaprylate/dicaprate, octyldodécanol, propylène glycol dicaprylate/dicaprate et/ou dicaprylyl éther.
La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l’eau à la température ambiante (environ 25°C), notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 20 atomes de carbones, de préférence ayant de 2 à 10 atomes de carbone, et préférentiellement ayant de 2 à 6 atomes de carbones, tels que la glycérine ; les dérivés de glycol tel que le propylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l’hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol ; les éthers de glycol tels que les éthers d’alkyle en C1-C4de mono-, di- ou tri-propylène glycol, les éthers d’alkyle en C1-C4de mono-, di- ou tri-éthylène glycol et leurs mélanges.
La composition peut également comprendre ou un plusieurs émulsifiants anioniques, cationiques et non ioniques choisis parmi les dérivés du glucose tels que le cétéaryl glucoside, l'arachidyl glucoside, le lauryl glucoside, le polyglycéryl-3 méthylglucose distéarate et le méthyl glucose sesquistearate ; les dérivés du saccharose tels que le polystéarate de saccharose et le palmitate de saccharose ; les glycérides d'acides gras tels que le stéarate de glycéryle, l'oléate de glycéryle et le glycéryl stéarate citrate ; les dérivés de l'acide glutamique tel que le stéaroyl glutamate de sodium ; les dérivés de l'acide sulfosuccinique tel que le cétéaryl-sulfosuccinate disodique et le sulfosuccinate de dioctyle de sodium ; les dérivés de l'acide phosphorique tel que le cétyl phosphate de potassium ; les esters d'acides gras de polyglycéryle tels que le polyglycéryl-3-diisostéarate et le polyglycéryl-2-dipolyhydroxystéarate ; les dérivés du sorbitol tels que le polysorbate-n, PEG-10 sorbitan laurate et les esters de sorbitane ; les polyglycoléthers d'alcool gras et d'acide gras tels que le cétéareth-20, le beheneth-25, le stéareth-2, le tridéceth-9, le PEG-5 éthylhexanoate et le PEG-100 stéarate ; le sulfate de lauryle de sodium, le stéarate de sodium, et les copolymères et dérivés de silicone / polysiloxane / polyalkyle / polyéther oxyalcénylés organomodifiés.
Le ou les émulsifiants sont choisis en particulier parmi le cétyl phosphate de potassium, le lauryl glucoside et le glycéryl stéarate citrate.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention ne comprend pas d’émulsifiant éthoxylé et/ou comprenant de chaîne PEG.
En particulier, la composition ne comprend pas de dérivés du sorbitol tels que le polysorbate-n et le PEG-10 sorbitan laurate ; de polyglycoléthers d'alcool gras et d'acide gras tels que le cétéareth-20, le beheneth-25, le stéareth-2 et le PEG-100 stéarate ; et de copolymères et dérivés de silicone / polysiloxane / polyalkyle / polyéther oxyalcénylés organomodifiés.
La composition peut également comprendre ou un plusieurs agents de consistance sous forme solide choisis parmi les alcools gras tels que l'alcool cétylique, l'alcool cétéarylique et l'alcool stéarylique ; les acides gras tel que l'acide stéarique ; les esters d'acides gras tel que le stéarate de myristyle ; les polysaccharides ou dérivés tels que la gomme xanthane, la gomme guar, la gomme agar, les alginates, la gomme gellane et le carraghénane ; les dérivés de la cellulose tel que l'hydroxypropylcellulose ; les cires telles que la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire microcristalline, la cérésine, et l'ozocérite ; les polyacrylates ou homopolymères d'acides acryliques ou de polyacrylamides réticulés tels que les carbomères, les copolymères d'acrylate, les copolymères réticulés acrylate/(C10-C30)alkylacrylate, les copolymères acrylate/méthacrylate de béhénéthyle-25 ; et les dérivés de silicates tels que les silicates de magnésium.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention comprend un ou plusieurs agents de consistance choisis parmi les alcools gras tels que l'alcool cétylique, l'alcool cétéarylique et l'alcool stéarylique ; les acides gras tel que l'acide stéarique ; les esters d'acides gras tel que le stéarate de myristyle ; les polysaccharides ou dérivés tels que la gomme xanthane, la gomme guar, la gomme agar, les alginates, la gomme gellane et le carraghénane ; et les dérivés de la cellulose tel que l'hydroxypropylcellulose.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition ne comprend pas d’agent de consistance choisi parmi les acrylates et leurs dérivés.
La composition peut également comprendre ou un plusieurs agents de rémanence à l’eau choisis parmi un copolymère de N-vinylpyrrolidone (VP) et d’eicosène (INCI : VP/eicosen copolymer), un polymère réticulé de triméthylpentanediol, d’acide adipique et de glycérol (INCI : trimethylpentanediol/adipic acid/glycerin crosspolymer), le polyamide 3 (INCI), un copolymère d’acrylate et d’octylacrylamide (INCI : acrylates/octylacrylamide copolymer), et le triacontanyl PVP (INCI).
De préférence, la composition pour une utilisation selon l’invention comprend du VP / eicosène copolymère en tant qu’agent de rémanence à l’eau.
La composition peut également comprendre ou un plusieurs agents de texture sous forme de poudres, en particulier choisis parmi les ingrédients de la famille des amidons, tels que les amidons de riz, de maïs, et du tapioca ; des talcs et des dérivés de celluloses tel que la cellulose microcristalline.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention ne comprend pas d’agent de texture choisi parmi les dérivés du nylon et le polyméthacrylate de méthyle (PMMA).
La composition peut également comprendre des pigments colorants, en particulier choisis parmi le CI77891, le CI77491, le CI77492 et le CI77499 (désignations INCI).
Dans un mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention comprend une quantité d’alcools en C1-C4, tels que l’éthanol et l’isopropanol, inférieure ou égale à 4 % en poids, de préférence inférieure ou égale à 2 % en poids, notamment inférieure ou égale à 1 % en poids, en particulier inférieure ou égale à 0,5 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Dans un autre mode de réalisation particulier, la composition est dépourvue d’éthanol et d’isopropanol.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention comprend une quantité d’ingrédients volatils inférieure ou égale à 5 % en poids, de préférence inférieure ou égale à 2 % en poids, notamment inférieure ou égale à 1 % en poids, en particulier inférieure ou égale à 0,5 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Par « ingrédients volatils », on entend, au sens de la présente invention, les composés organiques ou inorganiques volatils non alcooliques tels que des esters, des silicones ou des alcanes volatils, caractérisés par un point éclair inférieur à 60°C. Par « point éclair » (noté PE), on entend, au sens de la présente invention, la température minimale à laquelle une substance combustible émet des vapeurs en concentration suffisante pour former avec l’air ambiant un mélange gazeux qui s’enflamme au contact d’une flamme ou d’un point chaud, mais insuffisante pour que la combustion se propage d’elle-même en l’absence de la flamme dite pilote. Selon le règlement (CE) N° 1272/2008 relatif à la classification, à l’étiquetage et à l’emballage des substances et des mélanges, une substance ayant un PE tel que 23°C ≤ PE < 60°C appartient à la catégorie 3 « faiblement inflammable ».
Parmi les esters volatils, on peut notamment citer l’isohexyl neopentanoate. Parmi les silicones volatils, on peut notamment citer le cyclopentasiloxane. Parmi les alcanes volatils, on peut notamment citer l’isohexadecane.
Dans un autre mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention est dépourvue d’ingrédients volatils au sens de la présente invention.
La composition peut également comprendre des agents alcalinisants ou acidifiants, et plus particulièrement des acides et des bases permettant d’ajuster la zone de pH de ladite composition. Les bases peuvent être minérales (soude, potasse, ammoniaque, etc.) ou organiques, telles que la mono-, di- ou triéthanolamine, un aminométhylpropanediol, la N-méthyl-glucamine, les acides aminés basiques comme l’arginine et la lysine, et leurs mélanges. Les acides peuvent être minéraux (acide chlorhydrique, etc.) ou organiques, tels que l’acide lactique et l’acide citrique.
La composition pour une utilisation selon l’invention peut comprendre en outre des agents actifs additionnels choisis notamment parmi les agents hydratants, les agents desquamants, les agents améliorant la fonction barrière, les agents dépigmentants, les agents anti-oxydants, les agents dermocontractants, les agents anti-glycation, les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques et/ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation, les agents stimulant la prolifération des fibroblastes ou des kératinocytes et/ou la différenciation des kératinocytes, les inhibiteurs de NO synthase, les agents augmentant l’activité de la glande sébacée, les agents tenseurs, les agents liporestructurants, les agents amincissants, les agents favorisant la microcirculation cutanée, les agents apaisants et/ou irritants, les sébo-régulateurs ou anti-séborrhéiques, les agents astringents, les agents cicatrisants, les agents antiinflammatoires, les agents anti-acné, et leurs mélanges.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition pour une utilisation selon l’invention est dépourvue de silicone.
EXEMPLES
Les abréviations suivantes sont utilisées :
Cer : céramide
PEG : polyéthylène glycol
RHE : épiderme humain reconstitué
UV : rayonnement ultra-violet
VP : N-vinylpyrrolidone
Modèle RHE + microbiote + sébum
Les inventeurs ont développé un modèle d’épiderme humain reconstruit colonisé par le microbiote cutané et le sébum de donneurs afin de reproduire la complexité de l’écosystème cutané. Ce modèle se rapproche de la réalité de la physiologie cutanée et permet d'étudier les interactions entre la peau et le microbiote.
L’épiderme a été reconstruit à partir d’exérèses cutanées provenant de chirurgie esthétique selon la méthode décrite par Frankart et al. (Frankart et al., Exp. Dermatol. 2012, 21(11), 871-875).
Brièvement, les cellules (kératinocytes) ont été isolées des exérèses cutanées, puis mises en culture avant d’être ensemencées sur des inserts de cultures en immersion dans du milieu de culture puis les inserts de cultures sont mis à l’interface air/liquide dans un incubateur à 37°C dans une atmosphère humidifiée avec 5% de CO2, pour former lestratum corneum.
Au bout de 14 jours, un épiderme reconstruit d’une surface de 0,6 cm² est formé. Le milieu de culture est renouvelé toutes les 24 heures.
Au terme de la reconstruction, le microbiote et le sébum provenant de volontaires sains sont inoculés.
- Préparation du sébum
Le sébum est prélevé sur le front de 10 volontaires sans pathologie cutanée apparente avec un kit de prélèvement standard. Chaque tube de prélèvement est ensuite lavé 3 fois avec de l’hexane pour extraire le sébum. Les extraits sont ensuite combinés puis le solvant est évaporé sous vide. La masse du sébum récolté est contrôlée (par ex. 1100 mg pour une préparation) puis le sébum est repris dans 20 ml d’hexane. 100 fioles de sébum sont réalisées avec 9 mg de substance par fiole et conditionnées sous argon. Pour le dépôt du sébum sur l’épiderme reconstruit, les fioles sont ensuite reprises avec 250 μL d’éthanol absolu (Fischer Scientific, Illkirch, France) puis diluées au 1/20èmedans du sérum physiologique.
- Préparation du microbiote
Le microbiote est prélevé sur 18 volontaires sans pathologie cutanée apparente à l’aide d’un écouvillon imbibé de sérum physiologique (Fischer Scientific, Illkirch, France) contenant 0,1 % en volume de Triton X-100 (Fischer Scientific, Illkirch, France). L’écouvillon est frotté énergétiquement sur le front du donneur durant 40 secondes. Chaque écouvillon est ensuite placé dans un tube pour être centrifugé. Après centrifugation, un liquide incolore est récupéré (environ 60 μL) et son volume est ajusté jusqu’à 120 μL avec du sérum physiologique. Chaque microbiote est ensuite mélangé avec le sébum afin de pouvoir réaliser le dépôt.
Le mélange sébum/microbiote (22 μL) est déposé à la surface de l’épiderme reconstruit humain et étalé à l’aide d’un doigtier.
Les épidermes reconstruits humains ainsi obtenus sont incubés à 32°C, 5 % CO2, 60 % d’humidité durant 24 h.
Formulations
Les formulations suivantes ont été testées dans les Exemples 1 et 2 décrits ci-après.
Formulation A
Ingrédients % (m/m)
5,6,5’,6’-tetraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine 3-3,5
Glycérine 5,0
Eau déminéralisée qsp 100
Gomme xanthane 0,2
C12-C15 alkyl benzoate 12,0
Dicaprylyl carbonate 9,0
Triglycérides caprylique/caprique 9,0
Conservateurs qs
Alcool stéarylique 1,0
Monostéarate de glycérol 0,5
Béhénate de glycérol 0,4
PEG-100 stéarate 0,5
VP / eicosène copolymère 1,0
Polyacrylate 0,2
Cétyl phosphate de potassium 2,0
Formulation B
Ingrédients % (m/m)
5,6,5’,6’-tetraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine 3-3,5
Bis-Ethylhexyloxyphenol Méthoxyphényl Triazine 2,5-3
Diéthylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate 5-6
Ethyl hexyl Triazone 3,5-4
Glycérine 5,0
Eau déminéralisée qsp 100
Gomme xanthane 0,2
C12-C15 alkyl benzoate 12,0
Dicaprylyl carbonate 9,0
Triglycérides caprylique/caprique 9,0
Conservateurs qs
Alcool stéarylique 1,0
Monostéarate de glycérol 0,5
Béhénate de glycérol 0,4
PEG-100 stéarate 0,5
VP / eicosène copolymère 1,0
Polyacrylate 0,2
Cétyl phosphate de potassium 2,0
Exemple 1 : Effet de la phénylène bis-diphényltriazine sur la synthèse de céramides
Les céramides sont la classe de lipides la plus abondante dans lestratum corneumhumain, représentant 50 % de la quantité totale de lipides. Elles sont composées d'une chaîne d'acides gras de longueur variable liée à une base de sphingosine, également de longueur variable. Les céramides sont sous-classées en fonction du type d'acide gras et de base sphingosine : A = acide gras -hydroxy, EO = acide gras -hydroxy lié à un ester, N = acide gras non-hydroxy, P = phytosphingosine, S = sphingosine, H = 6-hydroxy-sphingosine et dS = dihydrosphingosine, (van Smeden, Janssens, Gooris, et al., 2014). Les sous-classes les plus abondantes dans lestratum corneumhumain, dans les échantillons prélevés à l'intérieur de l'avant-bras, sont [NP] et [NH], avec des compositions relatives de 22,1 à 24,2 % et 14,5 à 23,7 % des céramides totaux respectivement.
Il a été démontré que les indicateurs de peau sèche, y compris la conductance, la sécheresse, la rugosité et la desquamation, sont fortement corrélés à des niveaux plus faibles de céramides totaux et à des niveaux plus faibles de CER[NP] et de CER[NH] (Ishikawa et al., 2013). La diminution des niveaux de CER[NP], des céramides totaux et de CER[NH] a également été liée à la sécheresse de la peau chez des volontaires en hiver (Ishikawa et al., 2013 ; Pappas et al., 2018).
Les déficiences en CER[EOS] et CER[EOH] sont fréquemment corrélées à une absence de la périodicité de la phase longue (organisation lamellaire dustratum corneum) dans la peau sèche, et associées à des anomalies de l'architecture lamellaire dustratum corneum(Schreiner et al., 2000).
Les céramides à chaîne ultra-longue (Cer EO) sont essentiels à la formation de la phase lamellaire à longue période et au maintien de la fonction barrière. La diminution des céramides à chaîne ultra-longue et des acides gras libres conduit à des lamelles lipidiques moins denses et moins organisées (Kessner et al, 2008). Cela crée des lacunes dans l'arrangement lipidique des espaces extracellulaires entre les cornéocytes, réduit la fonction barrière de la peau, et augmente sa perméabilité. En fait, la diminution des céramides à chaîne ultra-longue a été liée à l'augmentation de la perte d'eau transdermique, en particulier chez les patients atopiques (Di Nardo et al, 1998).
Méthodes
Deux groupes de dix-huit épidermes reconstruits avec du microbiote et du sébum provenant de 18 donneurs distincts sont étudiés. Dans l’un des deux groupes, la phénylène bis-diphényltriazine (formulation A) est appliqué sur les RHE à la dose de 2 mg/cm² sur la surface des explants de peau humaine.
Après 24 h d'incubation, les épidermes reconstruits sont congelés dans de l'azote liquide et stockés à -80 °C.
A la fin de l'expérience, la surface des épidermes reconstruits est lavée avec du sérum physiologique, et ensuite séchée. Cette étape a pour but de récupérer le microbiote cutané ainsi que le film hydrolipidique pour les analyser séparément des épidermes reconstruits.
Les épidermes reconstruits sont broyés en utilisant une méthode Fast-prep (Matrix M, puissance, 20 sec, 6 fois) puis homogénéisés par ultrasons avant analyse. Les échantillons sont congelés dans l'azote liquide et conservés dans des tubes à essai Eppendorf à -80°C.
A la fin de l’étude, les échantillons sont récupérés pour analyse des céramides.
Paramètres HPLC
- Colonne : Agilent Poroshell 120 EC-C8 2.1 x 100 mm, 2,7µm
- Phase mobile : A : 20 mM formate d’ammonium pH 5 (ajusté avec HCOOH) ; B : méthanol
- Température passeur : 40 °C
- Température colonne : 60 °C
- Débit : 0,2 mL/min
- Volume d’injection : 10 µL
- Gradient :
Temps (min) % A % B
0 10 90
15 0 100
30 0 100
35 0 100
36 10 90
41 10 90
Paramètres spectromètre de masse (ESI)
- Appareillage : Agilent 6490 Triple Quadrupôle
- Mode Full Scan m/z de 150 à 1400 amu
- Durée de balayage : 250 scan/min
- Fragmentation : 380 V
- Cell Acc. : 5 V
- Polarité : négative
- Nébuliseur : 40 psi
- Température et débit du gaz rideau : 400 °C, 10 L/min
- Capillaire : 4000 V
- Tension de charge : 1500 V
Résultats
- Céramide EOH :
Ratio Cer EOH / contenu total de céramides
Contrôle Traité : formulation A
Moyenne 0,2948 0,5449 *
sem 0,0461 0,1649
* : P<0.05, Test T versus groupe contrôle
- Céramide NH :
Ratio Cer NH / contenu total de céramides
Contrôle Traité : formulation A
Moyenne 13,13 15,57 *
sem 0,0461 0,1649
* : P<0.05, Test T versus groupe contrôle
Discussion
Les céramides sont présents comme lipides dominants dans lestratum corneum, et jouent un rôle crucial pour la fonction barrière et par conséquent pour limiter la déshydratation et la rétention d’eau. Sur la base des propriétés importantes des céramides, l’accent a été mis sur deux sous-classes de céramides, qui jouent un rôle prépondérant dans la fonction barrière.
Les inventeurs ont mis en évidence que l’application de phénylène bis-diphényltriazine induit une synthèse statistiquement significative des céramides EOH et NH.
Ces résultats démontrent que la phénylène bis-diphényltriazine permet de renforcer la fonction barrière épidermique en favorisant les céramides estérifiés et contribue à prévenir la sécheresse cutanée en augmentant en particulier les CER NH.
Exemple 2 : Effet protecteur d e la phénylène bis-diphényltriazine contre les effets délétères des rayonnements UV sur la fonction barrière, l’hydratation et le microbiote de la peau
Méthodes
Six groupes de dix-huit épidermes reconstruits avec du microbiote et du sébum provenant de 18 donneurs distincts sont étudiés (non traité / non irradié ; non traité / irradié ; formulation A / non irradié ; formulation A / irradié ; formulation B / non irradié ; formulation B / irradié.
Les épidermes reconstruits sont irradiés par des rayonnements solaires simulés en utilisant une chambre Suntest CPS+ (ATLAS Material Testing Technology BV, Moussy le Neuf, France) équipée d'une lampe à xénon NXE 1500, et munie d'un filtre UV pour éliminer les longueurs d'onde inférieures à 290 nm. L’irradiance dans les spectres UV est d'environ 70 W/m2de 290 à 400 nm. Les modèles de peau sont exposés à une dose unique aiguë d'UV de 16,5 J/cm2(environ 45 min) et la chambre d'irradiation est maintenue à 37°C à l'aide d'eau glacée et d'un flux d'air.
La formulation A ou B est appliquée à la dose de 2 mg/cm² sur la surface des épidermes reconstruits. Après irradiation avec le spectre solaire total (jusqu’à 790 nm), le modèle est maintenu en culture 24 heures à 32°C et 60 % d’humidité.
A la fin de l'expérience, la surface des épidermes reconstruits est lavée deux fois avec 100 µL de sérum physiologique, et ensuite séchée avec un coton-tige. Cette étape a pour but de récupérer le microbiote cutané ainsi que le film hydrolipidique pour les analyser séparément des épidermes reconstruits.
A la fin de l’étude, les épidermes reconstruits sont séparés de l’insert et sont pesés afin de standardiser les résultats obtenus avec l’approche métabolomique. Les épidermes reconstruits sont broyés et 108 échantillons sont extraits. Brièvement, les échantillons sont broyés dans 2 x 1mL d'acétonitrile/eau 1/9 (v:v) avec un fastprep utilisant des tubes Lysing Matrix M, 6 cycles de 20 secondes à force 4, avec 2 min sur glace entre chaque cycle. Un volume de 800 µL de chaque échantillon a été évaporé à sec avec un SpeedVac puis normalisé dans 220 µL de D2O. Les échantillons ont été analysés en RMN puis spectrométrie de masse.
Les spectres RMN 1H sont obtenus à 300 K sur un spectromètre RMN Bruker Avance III HD 600 MHz (Bruker Biospin, Rheinstetten, Allemagne), fonctionnant à 600,13 MHz pour la fréquence de résonance 1H, en utilisant une cryosonde 1H-13C-15N-31P de 5 mm à détection inverse attachée à une Cryoplatforme (l'unité de préamplification). Les spectres de RMN 1H sont acquis en utilisant l'expérience NOESY 1D avec pré-saturation pour la suppression de l'eau (noesypr1d), avec un temps de mélange de 100 ms.
Après les analyses par RMN, les échantillons sont transférés des tubes RMN aux flacons UHPLC. Les échantillons sont centrifugés à 9000 g pendant 5 min. Un volume de 10 μL est ensuite injecté dans le système UHPLC ACQUITY de Waters (Manchester, UK), en utilisant de l'eau/méthanol/acide acétique 95/5/0,1 (v:v:v) comme phase mobile A et du méthanol/acide acétique 100/0,1 (v:v) comme phase mobile B, à un débit de 0,3 mL/min. Le gradient suivant est utilisé : 0-30 min : 0 % à 100 % de B, 30-34 min : 100 % de B. La séparation est réalisée à 30°C avec une colonne Hypersil Gold C18 (100 x 2,1 mm, 1,9 μm) de Thermo Scientific (Les Ulis, France). Les paramètres d'électrospray suivants sont appliqués : tension capillaire de 0,5 kV, tension du cône d'échantillonnage de 30 V, température de la source de 120 °C, température de désolvatation de 350 °C, débit du gaz du cône de 50 L/h et débit du gaz de désolvatation de 600 L/h en mode positif ; tension capillaire de 0,5 kV, tension du cône d'échantillonnage de 30 V, température de la source de 120 °C, température de désolvatation de 550 °C, débit du gaz du cône de 30 L/h et débit du gaz de désolvatation de 600 L/h en mode négatif. Les spectres de masse à haute résolution sont acquis avec un spectromètre de masse Synapt G2-Si de Waters (Manchester, UK), entre m/z 50 et 800 dans les modes sensibilité et centroïde. Les échantillons sont analysés de manière aléatoire, et un échantillon QC correspondant à un pool de tous les échantillons, est analysé 11 fois le long de la séquence.
Les identifications structurelles des métabolites discriminants sont réalisées sur un spectromètre de masse LTQ Orbitrap XL (Thermo Scientific, Les Ulis, France) couplé à un système de chromatographie liquide U3000 (Thermo Scientific, Les Ulis, France).
Analyse des données :
L'analyse statistique et la cartographie du réseau sont réalisées par la plateforme MetaboHUB-MetaToul-AXIOM.
Les données sont normalisées pour permettre la quantification des signaux détectés dans plusieurs échantillons.
L'analyse des composantes principales est d'abord appliquée pour vérifier la validité de l'acquisition, pour détecter les valeurs aberrantes potentielles et les clusters internes.
Dans un contexte biologique, des facteurs de confusion sont généralement rencontrés : ces facteurs ajoutent du bruit dans les données correspondant à une variabilité non désirée. Plusieurs sources de bruit sont possibles : expérimentales, instrumentales... Lorsque la variabilité due à ces facteurs est supérieure à la variabilité due au facteur d'intérêt, aucune discrimination entre les groupes de traitement ne peut être trouvée. L'analyse discriminante par la méthode des moindres carrés partiels orthogonaux (O-PLS-DA) vise à éliminer cette variation indésirable. Un test de permutation est effectué pour évaluer la robustesse des modèles PLS-DA. La valeur de la Variable Importance in Projection (VIP) (seuil=1) a été utilisée pour trouver des caractéristiques discriminantes.
Pour chaque caractéristique discriminante, un test de Wilcoxon univarié et une correction du taux de fausse découverte (FDR) sont effectués pour prendre en compte les tests multiples (seuil de la valeur de p corrigée par le FDR = 0,05).
Les analyses multivariées sont effectuées à l'aide du logiciel SIMCA v15 (Umetrics, Umeå, Suède). Le paquet mixOmics (Rohart et al., 2017) est utilisé pour effectuer des analyses multiniveaux.
Pour créer le réseau métabolique, un logiciel librement accessible est développé et utilisé par l'INRAE, Toxalim : MetExplore. Il s’agit un serveur web qui offre la possibilité de relier les métabolites identifiés dans des expériences métabolomiques non ciblées dans le contexte de réseaux métaboliques reconstruits à l'échelle du génome. Le pipeline d'analyse comprend le mappage des données métabolomiques sur le réseau métabolique spécifique d'un organisme, puis l'application de méthodes basées sur les graphes et d'outils de visualisation avancés pour améliorer l'analyse des données.
Tous les échantillons sont discriminés à partir des données RMN selon les facteurs de traitement et d’irradiation. A partir de cette discrimination significative, 52 caractéristiques sont discriminantes (VIP >1) significatives (valeur p corrigée par le FDR du test de Mann Whitney <0 ,05).
a) Fonction barrière et h ydratation : approche métabolomique
Le tableau qui suit rapporte les variations observées (Log 2 de variations) sous l’effet de l’irradiation UV pour différents métabolites discriminants de la fonction barrière et de l’hydratation de la peau, dans l’épiderme du modèle.
RMN NI CTRL vs. IR CTRL NI FA vs. IR FA NI FB vs. IR FB
Acide octanoïque 1,77 0,72 0,28
Sérine 0,34 ns ns
Glutamate -0,52 -0,18 ns
Phosphorylcholine -0,41 -0,27 ns
MS Negative NI CTRL vs. IR CTRL NI FA vs. IR FA NI FB vs. IR FB
Histidine -1,82 -0,77 ns
L-Glutamine -2,35 -0,85 -0,21
MS Positive NI CTRL vs. IR CTRL NI FA vs. IR FA NI FB vs. IR FB
L-Alanine -2,79 -1,44 -1,08
Méthionine -1,02 -0,48 ns
Xanthine 0,57 ns -0,21
NI : Non irradié ; IR : Irradié ; CTRL : Contrôle ; FA : Formulation A ; FB : Formulation B ; ns : non significatif
Ces résultats démontrent que l’application topique d’une formulation comprenant la phénylène bis-diphényltriazine associée (B) ou non (A) à d’autres filtres solaires permet d’amortir très significativement les déséquilibres induits par le rayonnement UV, et ainsi de préserver la fonction barrière et l’hydratation de la peau.
b ) Microbiote : approche métabolomique
Le tableau qui suit rapporte les variations observées (Log 2 de variations) sous l’effet de l’irradiation UV pour différents métabolites détectés en surface du modèle en lien avec le microbiote du modèle.
RMN NI CTRL vs. IR CTRL NI FA vs. IR FA NI FB vs. IR FB
Formate 0,68 ns ns
Acétate 0,69 ns ns
Glucose + maltose 1,60 ns ns
Glycérol 1,55 ns ns
Betaine 0,64 ns ns
Octanoate 1,06 ns ns
MS Positive NI CTRL vs. IR CTRL NI FA vs. IR FA NI FB vs. IR FB
Tyrosine 1,70 ns ns
Panthénol 0,71 ns ns
Phénylalanine 1,52 ns ns
NI : Non irradié ; IR : Irradié ; CTRL : Contrôle ; FA : Formulation A ; FB : Formulation B ; ns : non significatif
Ces résultats démontrent que l’application topique d’une formulation comprenant la phénylène bis-diphényltriazine associée (B) ou non (A) à d’autres filtres solaires permet de réduire très significativement les déséquilibres induits par le rayonnement UV, et ainsi de maintenir l’équilibre de la composante microbienne cutanée. La phénylène bis-diphényltriazine présente donc une véritable action symbiotique.
c) C. acnes
Extraction d’ADN du microbiote provenant de la surface du modèle de peau :
L’ADN des microorganismes après croissance sur épiderme reconstruit est extrait à l’aide d’un Qiacube en suivant le protocole QIAamp DNA Investigator Kit de Qiagen.
Séquençage ciblé :
L’impact de la « culture sur épiderme humain reconstruit » sur le microbiote est évalué par séquençage ciblé.
Le séquençage a été réalisé sur un séquenceur MiSeq (Illumina) avec les amorces adaptées à chacune des cibles. Le prétraitement des séquences est réalisé par un pipeline informatique développé par INRAE fonctionnant sous Mothur (version 1.44.0).
Séquençage des bactéries 16S :
Les amorces utilisées ciblent les régions variables V1-V3 de la séquence de l’ARN ribosomique 16S des procaryotes (bactéries et archées). Le prétraitement des séquences est réalisé par un pipeline informatique développé par INRAE fonctionnant sous Mothur (version 1.44.0).
Les barcodes et les primers ainsi que les chimères ont été retirés des fichiers de séquences au cours des étapes de filtrage. Les séquences présentant 100 % d’homologie entre elles, ont été regroupées en séquences uniques, puis en OTU (operational taxonomic unit : seuil de 97 %) qui seront identifiés par la suite.
L’analyse bioinformatique des données de séquençage permet d’identifier les microorganismes présents à différents niveaux taxonomiques (phylum et genre). L’analyse permettant l’affiliation phylogénétique jusqu’au niveau genre a été réalisée à l’aide des outils bioinformatiques pour le traitement des grandes quantités de données de séquences (Mothur). L’identification a été réalisée sur la base de la taxonomie Greengenes pour les bactéries.
C. acnesest l’espèce bactérienne la plus abondante dans les microbiotes du modèle.
Les inventeurs ont mis en évidence une abondance significativement augmentée sous l’effet de l’irradiation.
IR CTRL vs. NI CTRL IR FA vs. NI FA
C. acnes ++ (3.57 % / 1.59 %) p=0.0069 ns
NI : Non irradié ; IR : Irradié ; CTRL : Contrôle ; FA : Formulation A ; ns : non significatif
Ces résultats démontrent que l’application topique d’une formulation comprenant la phénylène bis-diphényltriazine permet de réduire très significativement les déséquilibres induits par le rayonnement UV, et ainsi de protéger le microbiote et de maintenir l’équilibre de la composante microbienne cutanée.

Claims (11)

  1. 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation dans le renforcement de la barrière cutanée et/ou la prévention et/ou la diminution de l’altération de la fonction barrière de la peau, en particulier pour le maintien de l’hydratation de la barrière cutanée et/ou pour la prévention et/ou la diminution des sensations de picotements et/ou tiraillements, des rougeurs et/ou des irritations de la peau.
  2. 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation selon la revendication 1, pour le maintien de l’hydratation de la barrière cutanée.
  3. 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour la prévention et/ou la diminution des sensations de picotements et/ou tiraillements, des rougeurs et/ou des irritations de la peau.
  4. 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine pour son utilisation dans la protection de la composante microbienne cutanée et/ou le maintien de l’équilibre de la composante microbienne cutanée.
  5. Composition comprenant de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable, pour son utilisation dans le renforcement de la barrière cutanée et/ou la prévention et/ou la diminution de l’altération de la fonction barrière de la peau, en particulier pour le maintien de l’hydratation de la barrière cutanée et/ou pour la prévention et/ou la diminution des sensations de picotements et/ou tiraillements, des rougeurs et/ou des irritations de la peau.
  6. Composition pour son utilisation selon la revendication 5, pour le maintien de l’hydratation de la barrière cutanée.
  7. Composition pour son utilisation selon la revendication 5 ou 6, pour la prévention et/ou la diminution des sensations de picotements et/ou tiraillements, des rougeurs et/ou des irritations de la peau.
  8. Composition comprenant de la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable, pour son utilisation dans la protection de la composante microbienne cutanée et/ou le maintien de l’équilibre de la composante microbienne cutanée.
  9. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisée en ce qu’elle comprend un système photoprotecteur constitué de :
    (a) 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine,
    (b) 2,4-bis[4-(2-éthylhexyloxy)-2-hydroxyphényl]-6-(4-méthoxyphényl)-1,3,5-triazine,
    (c) hexyl 2-[4-(diéthylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate, et
    (d) éthylhexyl triazone ou diéthylhexyl butamido triazone,
    le système photoprotecteur représentant entre 4 % et 25 %, en particulier entre 6 % et 20 %, notamment entre 7 % et 18 %, typiquement entre 8 % et 17 % en poids de la composition par rapport au poids total de la composition,
    ladite composition ne comprenant aucun filtre solaire autre que ceux constitutifs dudit système photoprotecteur.
  10. Composition pour son utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que le filtre solaire (d) est l’éthylhexyl triazone.
  11. Composition pour son utilisation selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que :
    - la 5,6,5’,6’-tétraphényl-3,3’-(1,4-phénylène)-bis[1,2,4]triazine représente entre 1 % et 5 % en poids,
    - la 2,4-bis[4-(2-éthylhexyloxy)-2-hydroxyphényl]-6-(4-méthoxyphényl)-1,3,5-triazine représente entre 1 % et 4 % en poids,
    - l’hexyl 2-[4-(diéthylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate représente entre 1 % et 10 % en poids, et
    - le filtre solaire (d) représente entre 1 % et 6 % en poids,
    par rapport au poids total de la composition.
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