FR3062303A1 - Formulation liquide vaporisable comprenant au moins un diol et au moins un compose cannabinoide - Google Patents
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Abstract
[0001] Formulation liquide vaporisable comprenant au moins un composé cannabinoïde et au moins un diol choisi parmi les diols de Formule (I) : dans laquelle : R1 et R2 sont identiques ou différents, et sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène (-H) ou radical alkyle comprenant de 1 à 2 atomes de carbone ; m+n=1 ou m+n=2 ; n=0 ou n=1 ou n=2 ; - m=0 ou m=1 ; le diol étant sous forme de mélange d'isomères et/ou d'isomère isolé lorsqu'il comprend un ou plusieurs atomes de carbone asymétrique.
Description
Titulaire(s) :
PICCIRILLI ANTOINE.
O Demande(s) d’extension :
© Mandataire(s) : CABINET TRIPOZ.
© FORMULATION LIQUIDE VAPORISABLE COMPRENANT AU MOINS UN DIOL ET AU MOINS UN COMPOSE CANNABINOIDE.
©) [0001 ] Formulation liquide vaporisable comprenant au moins un composé cannabinoïde et au moins un diol choisi parmi les diols de Formule (I):
FR 3 062 303 - A1
dans laquelle:
R! et R2 sont identiques ou différents, et sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène (-H) ou radical alkyle comprenant de 1 à 2 atomes de carbone; m+n=1 ou m+n=2; n=0 ou n=1 ou n=2;
- m=0 ou m=1 ;
le diol étant sous forme de mélange d'isomères et/ou d'isomère isolé lorsqu'il comprend un ou plusieurs atomes de carbone asymétrique.
FORMULATION LIQUIDE VAPORISABLE COMPRENANT AU MOINS UN DIOL ET AU MOINS UN COMPOSE CANNABINOÏDE [0001] La présente invention se rapporte au domaine de l'administration de composé(s) cannabinoïde(s).
[0002] Plus précisément, la présente invention se rapporte au domaine technique des formulations liquides vaporisables comprenant au moins un composé cannabinoïde, ainsi qu'à un procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde.
[0003] Dans l'art antérieur, un certain nombre de demandes sont relatives à ce que l'on appelle aujourd'hui couramment des « cigarettes électroniques », ou bien encore « e-cigarettes », c'est notamment le cas de la demande WO 2014/590079, le dispositif divulgué est une cigarette électronique comprenant de la nicotine ainsi qu'un « ion pairing agent ».
[0004] La cigarette électronique comporte, de manière schématique, trois éléments principaux :
une cartouche ou un réservoir ;
un atomiseur ;
un moyen d'alimentation électrique.
[0005] S'agissant du moyen d'alimentation électrique, ce peut être une batterie, rechargeable ou non.
[0006] S'agissant de la cartouche ou du réservoir il ou elle comprend une formulation liquide vaporisable couramment appelé « e-liquide », ou encore « liquide de e-cigarette », « liquide pour e-cigarette ».
[0007] Dans le cadre de la présente demande, le terme « formulation liquide vaporisable » est le terme le plus englobant s'agissant des liquides utilisables dans une cigarette électronique et comprend les e-liquides. Les e-liquides comprennent traditionnellement un ou plusieurs solvants, un ou plusieurs arôme(s) et/ou colorant(s) et/ou autres additifs, et parfois de la nicotine (généralement de 0 à 20 mg/ml).
[0008] Dans le cadre de la présente demande, on appelle « vapeur » un ensemble de particules liquides, en suspension dans un milieu gazeux. Par exemple, la brume ou le brouillard est une vapeur car les gouttelettes d'eau restent en suspension dans l'air. Les particules liquides chutent de moins de 0,5 m/seconde lorsqu'on a affaire à une « vapeur », dans ce dernier cas le liquide qui produit la vapeur a donc été « vaporisable ».
[0009] Certaines variantes s'agissant des formulations liquides vaporisables ont été proposées dans l'art antérieur.
[00010] Ainsi, la demande WO 2015/101760 au nom de LABORATOIRES GERES divulgue l'utilisation du 1,3-propanediol (PDO). Le 1,3-propanediol (PDO) permet dans certains modes de réalisation de s'affranchir en outre de l'utilisation du glycérol. Par ailleurs, la demande W02016005709 au nom de LABORATOIRES GERES divulgue l'utilisation d'autres polyols.
[00011] S'agissant de l'atomiseur, ce dernier permet de convertir le liquide en brouillard/vapeur simulant la fumée, ce dernier peut notamment être constitué d'une résistance chauffante. Il peut être intégré dans la cartouche d'e-liquide, dans le cas où une cartouche est utilisée. Une valve de petite dimension sensible à la dépression provoquée par l'inspiration ou un contacteur à déclenchement manuel permettent l'alimentation par la pile de l'atomiseur.
[00012] Outre ces trois éléments principaux, la cigarette électronique peut comprendre d'autres éléments : voyant lumineux mimant la combustion, écran d'affichage (permettant d'informer sur le degré de charge de la batterie, etc.), molette de réglage de l'intensité de la vapeur, etc.
[00013] Les cannabinoïdes sont un groupe de substances chimiques.
[00014] Dans le cadre de la présente demande, le terme « composé cannabinoïde » vise tous les composés susceptibles d'activer les récepteurs cannabinoïdes des mammifères (dont en particulier l'Homme). Ils peuvent être d'origine végétale (ces derniers sont parfois dénommés « phytoxannabinoïdes »), endogène (ce derniers sont parfois appelé « endocannabinoïdes ») ou encore synthétiques.
[00015] Les récepteurs cannabinoïdes de l'Homme incluent notamment les récepteurs CB1 et CB2.
[00016] Certains composés cannabinoïdes présentent un grand intérêt dans le domaine scientifique et médical.
[00017] Les composés cannabinoïdes peuvent être d'origine végétale, endogène, ou encore synthétique.
[00018] Les composés cannabinoïdes peuvent être par exemple extraits de la plante cannabis sativa, dont les extraits renferment principalement dans des proportions relatives variables en fonction de leur origine (variété, géographie, conditions pédoclimatiques, etc.) et de leur procédé d'obtention, les familles de composés suivants : composés canabinoïdes appartenant aux classes des delta-9 tétrahydrocannabidiols (A9-THCs), des cannabigérols (CBGs), des cannabichromenes (CBCs), des cannabidiols (CBDs), les delta-9 cannabidiols (A9-CBDs), des delta-8 cannabidiols (Δδ-CBDs), des cannabicyclols (CBLs), des cannabielsoines (CBEAs), des cannabinols et cannabinodiols (CBNAs et CBNs), des cannabitriols (CBTs). On trouve aussi divers cannabinoïdes minoritaires comprenant un motif furanne ou chromane. Les propriétés euphorisantes du cannabis sont principalement induites par le delta-9 tétrahydrocannabidiol (Û9-THC) :
[00019] Les delta-9 tétrahydrocannabidiols (A9-THCs) sont notamment inclus dans les spécialités SATIVEX® (spray oro-mucosal) et MARINOL® (comprenant du « dronabinol », synonyme de « delta-9 tétrahydrocannabidiols »).
[00020] Bien que moins puissantes, le delta-8 tétrahydrocannabidiol (A8-THC) présente quant à lui des propriétés similaires que le A9-THC.
[00021] Parmi les delta-9 tétrahydrocannabidiols, on distingue aussi des composés comprenant une fonction acide, nommés les delta-9 THCA (formes A et B) :
[00022] Enfin, on attribue au cannabidiol (CBD) les activités anaigésiques, anxiolytiques, anti-inflammatoires, antispasmodiques et antipsychotiques du cannabis. Ces composés acides sont thermosensibles et se décarboxylent très facilement pour conduire au A9-THC.
[00023] Le THC et le CBD constituent seuls ou associés, les composés cibies des extraits de cannabis sativa.
[00024] Cannabis sativa est une espèce dioïque (il existe, cependant des variétés monoïques), très polymorphe. La même plante produit, selon les conditions climatiques, des fibres ou de la résine. ; mais il existe des sous espèces fournissant, dans des conditions de milieu déterminées, des fibres plus longues, et d'autres, une production de résine plus importante.
[00025] Les tétrahydrocannabinols (THCs) et les cannabidiols (CBDs) sont des composés cannabinoïdes particulièrement d'intérêt.
[00018] Les extraits de la piante cannabis sativa comprennent également des composés non cannabinoïdes parmi lesquels on distingue :
les terpènes, principalement des monoterpènes (47-92%) et des sesquiterpènes (7-48%). Les principaux composés sont le β-myrcène, l'a pinène, le β-pinène, le limonène, le trans-g-ocymène, le terpinolène et le βcariophyllène ;
- les hydrocarbures aliphatiques dont le principal est le nonacosane (nC29) ;
- ies lipides sous forme de mono, di et triglycérides en C6-C24 et de cires en C6-C24 ;
ies composés mineurs divers tels que des alcaloïdes, des lignanes, des polyphénols, etc.
[00026] Dans le cadre de la présente demande, on appelle « composés lipidiques indésirables » en particulier les mono, di et triglycérides en C6-C24 et les cires en C6-C24. Lorsqu'il est fait allusion à un « taux en composés lipidiques indésirables », il s'agit de la somme des taux des mono, di et triglycérides en C6-C24 et des cires en C6-C24. On appelle « délipidation » le retrait de composés lipidiques indésirables.
[00027] Dans le cadre de la présente demande, on appelle « composé terpénique » tout composé étant le β-myrcène, Ι'α-pinène, le β-pinène, le limonène, le trans-B-ocymène, le terpinolène et/ou le β-cariophyllène. On appelle « déterpénation » le retrait de composés terpéniques.
[00028] Les composés terpéniques peuvent être gênants de par leur toxicité. Le myrcène, le limonène, l'a et le β-pinène, qui sont des composés terpéniques, sont allergisants et fortement sensibilisants.
[00029] Une des solutions proposées dans la demande US 2004/0049059 au nom de MUELLER, est de concevoir des formulations à partir d'extraits obtenus par extraction au CO2 supercritique, lesquels après purification poussée (déterpénation, décirage), contiennent peu de terpènes et de sesquiterpènes. Une fois débarrassées des composés terpéniques, les extraits peuvent ainsi être aromatisés à façon.
[00030] Les pneumopathies lipidiques sont liées à une accumulation de lipides dans les alvéoles pulmonaires. Ces lipides sont la plupart du temps d'origine exogène. Dans le cadre de l'utilisation d'une cigarette électronique, il est important de limiter la présence de composés lipidiques indésirabies au sein de la formulation liquide vaporisable, afin d'éviter que ces derniers se logent dans les alvéoles pulmonaire de l'utilisateur, ceci est d'ailleurs un des objectifs de la présente invention.
[00031] L'inclusion de composés cannabinoïdes dans des e-liquide est connue, par exemple de la demande US20140166028 au nom de FUISZ.
[00032] Les formulations liquides vaporisables comprenant du THC, du CED ou encore un extrait végétal total de cannabis sativa, comprennent également un solvant à base de de propyiène glycol (PG) et de glycérine végétale (VG) (la teneur en glycérine pouvant atteindre plus de 50% de la formulation), des arômes naturels ou synthétiques principalement de qualité alimentaire et un agent fluidifiant et/ou homogénéisant tel que l'eau et l'éthanol.
[00033] En outre, ces formulations peuvent contenir en outre de la nicotine, des exhausteurs d'arômes (comme par exemple le diacétyle), des co-solvants, permettant la solubilisation des molécules aromatiques insolubles dans le solvant (comme par exemple la triacétine, une huile végétale), des renforceurs de « throat hit », autrement appelé « grattement de gorge » (comme par exemple des extraits de capsaïcine), des antioxydants, des exhausteurs de hit, des conservateurs ou encore des agents permettant la formation d'une vapeur dense tels que les polyglycérols ou les polyéthylènes glycols (PEGs), ou encore des activateurs de la biodisponibilité des cannabinoïdes.
[00034] Les formulations liquides vaporisables comprenant du THC et/ou du CBD de l'art antérieur présentent de nombreux inconvénients.
[00035] S'agissant de l'homogénéité, de par leur formulation chimique très variable, les extraits et les formulations à base d'extraits de la plante cannabis sativa ne sont pas toujours homogènes car elles renferment des composés de solubilités très différentes. Cela rend l'utilisation d'un agent fluidifiant et/ou homogénéisant tel que l'eau ou l'éthanol nécessaire mais ces agents sont susceptibles d'induire des problèmes additionnels.
[00036] L'ajout d'eau accroît significativement le risque microbiologique en favorisant les développements bactériens en cas de contamination microbienne au cours de la fabrication et/ou de l'utilisation de la formulation. Les cannabinoïdes et les composés terpéniques sont en outre, insolubles dans l'eau. Sur le plan industriel, la présence d'eau va donc induire l'utilisation d'une eau de qualité alimentaire ou pharmaceutique, voire, une filtration stérilisante avant conditionnement ainsi qu'un contrôle microbiologique systématique. Ce problème peut être en partie résolu par l'introduction dans la formulation de conservateurs de type biocides. Toutefois, cette solution n'est pas du tout adaptée à des formulations destinées à être inhalées.
[00037] Si l'utilisation de l'éthanol comme agent fluidifiant et/ou homogénéisant résout la problématique microbienne, il induit cependant un problème de toxicité. En effet, la biodisponibiîité de l'éthanol par voie inhalée est nettement supérieure à celle observée par voie orale et par là même sa toxicité intrinsèque est augmentée. Ainsi, l'éthanol présent dans des spécialités pharmaceutiques inhalées est à l'origine d'intoxications sévères qui ont invité les agences sanitaires à proposer une diminution, voire le remplacement de l'alcool dans ces formulations. En outre, pour l'éthanol, la FDA a fixé la limite d'exposition (PDE, Permissible Daily Exposure) à 166 mg/jour. Ainsi, à titre d'exemple, une formulation classique de cannabinoïdes (titre en cannabinoïdes : 70 mg/ml), dont la consommation journalière par inhalation, peut être raisonnablement fixée 3 g/jour, le respect de la valeur PDE de l'éthanol impliquerait une teneur maximale en éthanol dans ladite formulation de 5 % en poids. Or à cette teneur, l'éthanol ne peut efficacement jouer le rôle d'agent fluidifiant et/ou homogénéisant. Enfin, une formulation renfermant de l'éthanol n'est pas souhaitée pour les consommateurs en sevrage alcoolique ou plus simplement ceux ne souhaitant pas ingérer de l'alcool.
[00038] Une des solutions proposées est décrite dans la demande US 2015/0083146 au nom de VERSO PV, LLC, est l'utilisation d'un agent émulsionnant afin de fluidifier et/ou homogénéiser les formulations liquides vaporisables comprenant des cannabinoïdes. Lesdits agents émulsionnants sont des composés lipidiques. Cette solution n'est pas viable dans la mesure où l'inhalation de composés lipidiques induit un risque important de pneumonie lipoïde.
[00039] S'agissant de la consommation d'énergie, de par leur formulation souvent riche en composés peu volatils tels que la glycérine (50% en poids) et en composés lipidiques, les formulations liquides vaporisables de l'art antérieur ne sont pas aisément vaporisables.
[00040] La glycérine est souvent utilisée dans les formulations à base de CBD et de THC pour masquer la forte amertume des cannabinoïdes et apporter en bouche, plus de rondeur et de sucré. Fortement hygroscopique, la glycérine permet de produire une vapeur très dense.
[00041] S'agissant des problématiques de toxicité du solvant, la glycérine ainsi que le propylène glycol induisent à forte puissance de chauffe, la formation de composés toxiques et irritants tels que le formaldéhyde, l'acétaldéhyde et l'acroléine.
[00042] S'agissant des problématiques de toxicité de l'extrait, les cannabinoïdes acides connus pour être thermosensibles tels que les delta-9 THCA vont subir des réactions de décarboxylation, ce qui rend impossible d'envisager des formulations inhalables standardisées et sécurisées, c'est-à-dire délivrant une quantité connue et constante de cannabinoïdes et compatibles avec le matériel de type cigarette électronique ou vaporisateur personnel chauffant ; l'innocuité et l'efficacité en terme de délivrance de principe actif étant deux prérequis incontournables lorsqu'on souhaite développer des technologies et des formulations d'aérosolthérapie.
[00043] S'agissant des caractéristiques sensorielles, et en particulier olfactives, la conjonction de plusieurs facteurs induit de mauvaises propriétés sensorielles des formulations inhalables ou ingérables à base d'extraits de cannabinoïdes en raison de :
la forte amertume intrinsèque des extraits totaux de cannabinoïdes qui est difficilement gérable au plan gustatif et olfactif ;
la présence de terpènes et de sesquiterpènes volatils en quantité importante et variable dans les oléorésines et les huiles essentielles de cannabis, dont la formulation est soumise à une grande variabilité selon l'origine géographique, la variété, la saisonnalité et les conditions pédoclimatiques ;
les fortes teneurs en glycérine, laquelle apporte d'une part, une note souvent trop sucrée aux formulations mais impose d'autre part, l'incorporation d'arômes en quantités importantes. Il est en effet connu de l'homme de l'art que le glycérol estompe significativement la puissance gustative des arômes.
[00044] Les technologies d'extraction supercritiques ou subcritiques sont très coûteuses en termes d'investissement et de coût de fonctionnement (procédé d'extraction discontinu). La productivité est en outre affectée par la faible teneur en cannabinoïdes des biomasses traitées (feuilles, fleurs de cannabis) : < 4,2% en poids. En outre, les installations d'extraction par fluide supercritique sont de petite capacité contrairement aux unités d'extraction classique par des solvants chimiques ou encore l'hydrodistillation.
[00045] S'agissant des problématiques de solubilité, le THC et le CBD sont insolubles dans l'eau et très solubles dans les huiles végétales, les alcools légers tels que l'éthanol et les hydrocarbures apolaires tels que l'hexane et les xyîènes. Aussi, ils présentent une très faible solubilité dans la glycérine. En revanche, le THC et le CBD présentent une solubilité modérée dans le propylène glycol, notamment lorsque ce solvant est combiné à l'éthanol. [00046] Par ailleurs, l'éthanol et les huiles végétales (comprenant des composés lipidiques) sont à fortement limiter ou à proscrire mais sont néanmoins utilisés.
[00047] Une autre solution envisagée est d'augmenter la biodisponibilité du THC dans les formulations selon la solution proposée dans la demande US 2014/0166028 au nom de FUISZ. Il est préconisé dans ce cas d'introduire dans ladite formulation une solution tampon afin de maintenir le pH de la formulation dans la cavité orale entre 7, 8 et 10 ainsi qu'un agent captif du THC.
[00048] L'agent à effet tampon est de préférence une solution de carbonate et/ou d'hydrogénocarbonate de sodium. Alors que l'agent captif est quant à lui choisi parmi la gomme xanthane et les celluloses modifiées (HPMC, HEMC).
[00049] Ce type de formulation renfermant de l'eau nécessite d'une part la présence d'un biocide et d'autre part n'est pas aérosolisable à chaud comme peuvent l'être les formulations à base de propylène glycol et de glycérine. Ces formulations doivent être dépourvues de substances solides (gomme xanthane, celluloses modifiées) ou cristallisa blés (carbonate de sodium) afin d'éviter le dépôt de micro ou nanoparticules dans les alvéoles pulmonaires.
[00050] S'agissant de l'innocuité des formulations, les formulations actuelles renferment des composés pouvant induire un risque toxicologique significatif :
des composés lipidiques indésirables induisant le risque de pneumonies lipoïdes ;
de l'éthanol en quantité significative ;
des coumarines potentiellement hépatoxiques et génotoxiques.
[00051] Enfin, s'agissant des problématiques liées à la mise en œuvre industrielle, les formulations actuelles riches en glycérine et en composés lipidiques sont difficilement aérosolisables et nécessitent des températures d'aérosolisation élevées induisant :
- des réactions de thermoiyse avec formation de résidus carbonés sur les mèches des cigarettes électroniques, lesquelles doivent être régulièrement changées ;
une consommation accrue d'énergie préjudiciable à l'autonomie d'utilisation. [00052] Les extraits de cannabis sativa présents dans les e-liquides à base de cannabinoïdes peuvent être obtenus à partir des feuilles de cannabis sativa, par extraction à l'aide d'un solvant liquide ou gazeux (obtention d'une oléorésine), par hydro-distillation (obtention d'une huile essentielle) ou encore par une combinaison d'extraction mécanique et d'hydro-distillation. Selon le procédé d'extraction utilisé, la nature du solvant, les étapes de purification (wintérisation, filtration, traitement par des supports absorbants, stérilisation, etc.), ces extraits présentent des caractéristiques de formulation et des caractères organoleptiques (aspect, couleur, viscosité, odeur, goût) fort différents. En effet, la technologie d'extraction impacte fortement sur leurs propriétés.
[00053] Les extraits les plus communément rencontrés, obtenus par extraction au CO2 supercritique, peuvent être très riches en composés cannabinoïdes lorsqu'on applique des conditions dites « subcritiques ». D'apparence huileuse, ils sont en revanche plus collants et comprennent plus de cires végétales que ceux obtenus dans des conditions dites « supercritiques ». Les cires, qui appartiennent à la famille des lipides à haut point de fusion, ont tendance à précipiter à température modérément fraîche (15-20°C) sont indésirables.
[00054] Des extraits comprenant des composés cannabinoïdes peuvent aussi obtenus par extraction à l'aide de solvants organiques, liquides ou gazeux tels que l'éthanol, l'isopropanol, l'hexane, le butane, le propylène glycol et la glycérine. Aussi, l'étape d'extraction est souvent suivie d'une étape lente de wintérisation afin de se débarrasser par précipitation des composés insolubles à froid (cires, chlorophylle, acides gras saturés, etc.). De façon évidente, la nature du solvant va impacter significativement sur la formulation des extraits finaux ainsi que sur leurs propriétés organoleptiques. Ces propriétés sont présentées dans le tableau 1 ci-après :
| Solvant d’extraction | Caractères organoleptiques | Formulation | ||||
| Couleur prononcée | Odeur | Composés cannabidoïdes | Terpènes et Sesquiterpènes | Chlorophylles | Cires et autres lipides | |
| Ethanol | ++++ | ++ | +++ | ++ | ++++ | + |
| Isopropanol | +++ | -h | ++ | ++ | +++ | + |
| Butane | ++++ | +++ | + | +++ | ||
| Hexane (ou autre hydrocarbure) | ++ | +++ | +++ | +++ | + | +++ |
| Glycérol et propylène glycol | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ | + |
| CO2 supercritique | +++ | ++++ | ++++ | ++++ | + | +++ |
Tableau 1 : Impact de la nature du solvant et du procédé sur la formulation et les propriétés organoleptiques des extraits obtenus après retrait du solvant [00055] Dans l'art antérieur, un certain nombre de polyols ont été inclus dans des eliquides.
[00056] Dans la demande W02015101760 au nom de LABORATOIRES GERES, il est divulgué l'utilisation du 1,3-propanediol (PDO).
[00057] Dans la demande W02016005709 au nom de LABORATOIRES GERES, il est divulgué l'utilisation d'autres diols.
[00058] Dans ces deux demandes, certains diols sont divulgués.
[00059] De manière surprenante, il a été mis en évidence par la demanderesse que l'utilisation d'un diol non géminai et non vicinal en tant que solvant dans une formulation liquide vaporisable avait pour effet :
de mieux solubiliser les composés cannabinoïdes (par rapport au propylène glycol) ;
- de rendre la formulation liquide vaporisable susceptible de se vaporiser à plus basse puissance, permettant ainsi une moindre dégradation ;
d'exacerber les arômes des composés cannabinoïdes ;
- d'augmenter la quantité de THC et/ou de CBD délivrée par bouffée ;
- d'assurer une délivrance constante des cannabinoïdes ;
d'accroître la durée de vie des résistances (mèches) en limitant notamment leur encrassement ;
- de limiter la toxicité ίο
- de réduire la durée de macération (steeping, étape consistant à délier les molécules aromatiques) de la formulation liquide vaporisable.
[00060] De manière surprenante, il a été mis en évidence par la demanderesse que l'utilisation d'un polyol choisi dans le groupe constitué des diols non géminaux et non vicinaux avait pour effet de déterpéniser l'extrait huileux de cannabis sativa au moyen d'un procédé simple mettant en jeu un chauffage puis une centrifugation.
[00061] Dans le cadre de la présente demande, on appelle « huile » tout composé lipophile, non ionique, insoluble dans l’eau et liquide à température ambiante (25 °C) et sous pression atmosphérique (760 mm de Hg). Par insoluble dans l’eau, on entend au sens de la présente invention un composé dont la solubilité à pH spontané dans l’eau à 25 °C et à pression atmosphérique est inférieure à 1 %.
[00062] De manière surprenante, l'utilisation d'un tel procédé permet de de réduire la durée de macération (steeping, étape consistant à délier les molécules aromatiques) au cours de la fabrication d'une formulation liquide vaporisable.
[00063] L'invention concerne une formulation liquide vaporisable comprenant au moins un composé cannabinoïde et au moins un diol choisi parmi les diols de Formule (I) :
OH
Formule (I) dans laquelle :
- RI et R2 sont identiques ou différents, et sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène (-H) ou radical alkyle comprenant de 1 à 2 atomes de carbone ;
m+n=l ou m+n=2 ;
n=0 ou n=l ou n=2 ;
- m=0 ou m=l ;
le diol étant sous forme de mélange d'isomères et ou d'isomère isolé lorsqu'il comprend un ou plusieurs atomes de carbone asymétrique.
[00064] Dans un mode de réalisation, la formulation est caractérisée en ce que ledit au moins un diol est choisi parmi les diols de formule I dans lesquels le radical alkyl est choisi dans le groupe constitué des radicaux méthyle (-CH3) et éthyle (-CH2CH3).
[00065] Dans un mode de réalisation, la formulation est caractérisée en ce que ledit au moins un diol est choisi parmi les diols de formule I dans lesquels n = l.
[00066] Dans un mode de réalisation, la formulation est caractérisée en ce que ledit au moins un diol est choisi parmi les diols de formule I dans lesquels n=2.
[00067] Dans un mode de réalisation, la formulation est caractérisée en ce que ledit au moins un diol est choisi parmi les diols de formule I dans lesquels n=0 et m=l.
[00068] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est choisi dans le groupe constitué du 1,3-propanediol (R1 = R2=H, n = l, m=0), du 1,3-butanediol (R1 = H, R2=CHa, n = l, m=0), du 1,4-butanediol (R1=R2=H, n=2, m=0), du 2-méthyl-l,3propanediol (R1 = H, R2=CH3, n=0, m = l) et de leurs mélanges.
[00069] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est choisi dans le groupe constitué du 1,3-propanediol, du 1,3-butanediol, et de leurs mélanges.
[00070] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est le 1,3propanediol.
[00071] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est le 1,3butanediol.
[00072] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est choisi dans le groupe constitué des tétrahydrocannabinols (THCs), et en particulier le delta-9 tétrahydrocannabidiols (A9-THCs), et plus particlièrement le delta-9 tétrahydrocannabidiols forme A (A9-THCA) et le delta-9 tétrahydrocannabidiols forme B (A9-THCB), et le delta-8 tétrahydrocannabidiol (A8-THC), des cannabidiols (CBDs), et en particulier le delta-9 cannabidiols (A9-CBDs) et le delta-8 cannabidiols (A8-CBDs), des cannabigérols (CBGs), des cannabichromenes (CBCs), des cannabicyclols (CBLs), des cannabielsoines (CBEAs), et cannabinodiols (CBNAs et CBNs), des cannabitriols (CBTs), des cannabinoïdes comprenant un motif furanne ou chromane, et de leurs mélanges.
[00073] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est choisi dans le groupe constitué des tétrahydrocannabinols (THCs), et en particulier le delta-9 tétrahydrocannabidiols (A9-THCs) et le delta-8 tétrahydrocannabidiol (Δδ-THC), des cannabidiols (CBDs), et en particulier le delta-9 cannabidiols (A9-CBDs) et le delta-8 cannabidiols (Δδ-CBDs), et de leurs mélanges.
[00074] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est d'origine végétale et/ou synthétique.
[00075] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est d'origine végétale.
[00076] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est apporté par un extrait végétal, et en ce que le taux de composés terpéniques dans ladite formulation est inférieur à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisable.
[00077] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est apporté par un extrait végétal, et en ce que le taux de composés lipidiques indésirables, dans ladite formulation est inférieur à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisable.
[00078] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est apporté par un extrait végétal, en ce que le taux de composés terpéniques dans ladite formulation est inférieur à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisable et en ce que le taux de composés lipidiques indésirables dans ladite formulation est inférieur à 10 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisable.
[00079] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit extrait végétai est un extrait d'au moins une huile végétale.
[00080] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit extrait végétal est un extrait d'au moins une huile végétale issue de cannabis sativa.
[00081] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est choisis dans le groupe constitué du tétrahydrocannabinol (THC), du cannabidiol (CBD), et de leur mélange.
[00082] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est le tétrahydrocannabinol (THC).
[00083] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est le cannabidiol (CBD).
[00084] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0,5 mg/ml et 1000 mg/ml dudit au moins un composé cannabinoïde.
[00085] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend au moins 0,1 mg/ml dudit au moins un composé cannabinoïde.
[00086] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend au moins 0,1 mg/ml dudit diol de Formule (I).
[00087] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ladite vaporisation est opérée par une chaleur comprise entre 10°C et 200°C.
[00088] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ladite vaporisation est opérée par une chaleur comprise entre 30°C et 150°C.
[00089] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce que ladite vaporisation est opérée par une chaleur comprise entre 50°C et 90°C.
[00090] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un solvant choisi dans le groupe constitué du glycérol, du propylène glycol, de l'éthanol, du diglycérol, du triglycérol, 1,2-butanediol (BDO), du 1,2-pentanediol, du 1,2-hexanediol, du 1,2heptanediol, du 1,2-octanediol et leurs mélanges.
[00091] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins du glycérol.
[00092] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins du glycérol à une teneur comprise entre 1 et 40% en poids par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisable.
[00093] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins du glycérol à une teneur comprise entre 15 et 25% en poids par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisable.
[00094] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisable selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend moins de 5% en poids de composés terpéniques par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisable.
[00095] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisabie selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend moins de 4% en poids de myrcène par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisabie.
[00096] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisabie selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend moins de 4% en poids de carriophyllène par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisabie.
[00097] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisabie selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend moins de 4% en poids de limonène par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisabie.
[00098] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisabie selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend moins de 4% en poids d'a-pinène par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisabie.
[00099] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisabie selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend moins de 4% en poids de β-pinène par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisabie.
[000100] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisabie selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend moins de 10% en poids de composés lipidiques indésirables par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisabie.
[000101] Dans un mode de réalisation, la formulation liquide vaporisabie selon l'invention est caractérisée en ce que son indice de saponification (mg KOH/g) est inférieur à 20.
[000102] L'invention concerne également l'utilisation d'une formulation liquide vaporisabie selon l'invention dans le domaine de la médecine et/ou de la pharmacie.
[000103] L'invention concerne également l'utilisation d'une formulation liquide vaporisabie selon l'invention dans le domaine de l'analgésie et de la douleur.
[000104] L'invention concerne également l'utilisation d'une formulation liquide vaporisabie selon l'invention dans une e-cigarette.
[000105] L'invention concerne également un procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, comprenant au moins les étapes successives suivantes :
- étape 1 : mise en contact de ladite huile avec au moins un diol de Formule (I) ; étape 2 : chauffage du mélange ;
étape 3 : séparation des phases ;
étape 4 : récupération de la phase lourde.
[000106] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est choisi dans le groupe constitué du 1,3-propanediol, du 2-méthyl-l,3-propanediol du 1,3-butanediol, du 1,4-butanediol, et de leurs mélanges. [000107] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est choisi dans le groupe constitué du 1,3-propanediol, du 1,3-butanediol, et de leurs mélanges.
[000108] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est le 1,3-propanediol.
[000109] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est le 1,3-butanediol.
[000110] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est choisi dans le groupe constitué des tétrahydrocannabinols (THCs), et en particulier le delta-9 tétrahydrocannabidiols (Δ9THCs), et plus particlièrement le delta-9 tétrahydrocannabidiols forme A (A9-THCA) et le delta-9 tétrahydrocannabidiols forme B (â9-THCB), et le delta-δ tétrahydrocannabidiol (Δδ-THC), des cannabidiols (CBDs), et en particulier le delta-9 cannabidiols (A9-CBDs) et le delta-8 cannabidiols (Δδ-CBDs), des cannabigérols (CBGs), des cannabichromenes (CBCs), des cannabicyclols (CBLs), des cannabielsoines (CBEAs), et cannabinodiols (CBNAs et CBNs), des cannabitriols (CBTs), des cannabinoïdes comprenant un motif furanne ou chromane, et de leurs mélanges.
[000111] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est choisi dans le groupe constitué des tétrahydrocannabinols (THCs), et en particulier le delta-9 tétrahydrocannabidiols (Δ9THCs) et le delta-8 tétrahydrocannabidiol (Δδ-THC), des cannabidiols (CBDs), et en particulier le delta-9 cannabidiols (A9-CBDs) et le delta-8 cannabidiols (Δδ-CBDs), et de leurs mélanges.
[000112] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est d'origine végétale et/ou synthétique.
[000113] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est d'origine végétale.
[000114] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que le taux de composés terpéniques dans ladite phase lourde est inférieur à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite phase lourde.
[000115] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite phase lourde comprend moins de 4% en poids de myrcène par rapport au poids total de ladite phase lourde.
[000116] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite phase lourde comprend moins de 4% en poids de carriophyllène par rapport au poids total de ladite phase lourde.
[000117] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite phase lourde comprend moins de 4% en poids de limonène par rapport au poids total de ladite phase lourde.
[000118] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite phase lourde comprend moins de 4% en poids d'a-pinène par rapport au poids total de ladite phase lourde.
[000119] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite phase lourde comprend moins de 4% en poids de β-pinène par rapport au poids total de ladite phase lourde.
[000120] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite phase lourde comprend moins de 10% en poids de composés lipidiques indésirables par rapport au poids total de ladite phase lourde.
[000121] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que le taux de composés lipidiques indésirables, dans ladite phase lourde est inférieur à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite phase lourde.
[000122] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que le taux de composés terpéniques dans ladite phase lourde est inférieur à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite phase lourde et en ce que le taux de composés lipidiques indésirables dans ladite phase lourde est inférieur à 10 % en poids par rapport au poids total de ladite phase lourde.
[000123] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite huile est issue de cannabis sativa.
[000124] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est choisis dans le groupe constitué du tétrahydrocannabinol (THC), du cannabidiol (CBD), et de leur mélange.
[000125] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est le tétrahydrocannabinol (THC).
[000126] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est le cannabidiol (CBD).
[000127] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite phase lourde comprend entre 0,5 mg/ml et 1000 mg/ml dudit au moins un composé cannabinoïde.
[000128] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite phase lourde comprend au moins 0,1 mg/ml dudit au moins un composé cannabinoïde.
[000129] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que l'indice de saponification (mg KOH/g) de ladite phase lourde est inférieur à 20.
[000130] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de chauffage est réalisée par chauffage à pression atmosphérique (760 mm de Hg) dudit mélange jusqu'à une température comprise entre 300 et 100 °C et pendant un laps de temps compris entre 10 et 600 minutes.
[000131] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de chauffage est réalisée par chauffage à pression atmosphérique (760 mm de Hg) dudit mélange jusqu'à une température comprise entre 300 et 100 °C et pendant un laps de temps compris entre 20 et 150 minutes.
[000132] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de chauffage est réalisée par chauffage à pression atmosphérique (760 mm de Hg) du mélange jusqu'à une température de 100°C et pendant un laps de temps compris entre 10 minutes et 600 minute [000133] Procédé de détoxification d'une huile selon l'invention, caractérisé en ce qu'une étape de refroidissement jusqu'à température ambiante est inclue entre lesdites étapes 2 et 3.
[000134] Procédé de détoxification d'une huile selon l'invention, caractérisé en ce qu'une étape de refroidissement jusqu'à température ambiante (25°C) est incluse entre lesdites étapes 2 et 3.
[000135] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de chauffage est réalisée par chauffage sous vide dudit mélange jusqu'à une température comprise entre 300 et 100 °C et pendant un laps de temps compris entre 10 et 600 minutes.
[000136] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de chauffage est réalisée par chauffage sous vide dudit mélange jusqu'à une température de 100°C et pendant un laps de temps compris entre 10 minutes et 600 minutes.
[000137] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de chauffage est réalisée par chauffage sous vide dudit mélange jusqu'à une température de 100°C et pendant un laps de temps compris entre 20 minutes et 150 minutes.
[000138] Bien entendu, l'étape de chauffage, lorsqu'elle est effectuée sous vide, peut être effectuée à des températures plus basses.
[000139] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite étape de séparation des phases est réalisée au moyen d'une centrifugation.
[000140] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite centrifugation est réalisée dans les conditions suivantes : entre 60 et 60 000 tours par minutes pendant un laps de temps compris entre 1 minute et 120 minutes.
[000141] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite centrifugation est réalisée dans les conditions suivantes : 1000 tours par minutes pendant 10 minutes.
[000142] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite détoxification est une déterpénation et/ou une déiipidation.
[000143] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite détoxification est une déterpénation.
[000144] Dans un mode de réalisation, ie procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite détoxification est une déiipidation.
[000145] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite huile est une huile issue de cannabis sativa.
[000146] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce qu'au moins une des étapes 1 ou 2 est réalisée sous agitation et flux d'azote constant.
[000147] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite phase lourde est une formulation liquide vaporisable.
[000148] Dans un mode de réalisation, le procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde selon l'invention est caractérisé en ce que ladite phase lourde est une formulation liquide vaporisable selon l'invention.
EXEMPLES
Exemple 1 : Préparation d'une formulation liquide vaporisable selon l'invention à base de THC, de CBD et de 1,3-propanediol (PDO) [000149] Dans un mélangeur en verre équipé d'une agitation mécanique, d'un réfrigérant et d'une double enveloppe de chauffage on mélange précisément :
g d'éthanol à 98 % (fourni par la société Sigma-Aldrich) ;
350 mg de Δ-9 THC (fourni par la société Sigma-Aldrich) ;
350 mg de cannabidiol (fourni par la société Sigma-Aldrich).
[000150] Le mélange est porté à reflux sous agitation pendant 30 minutes jusqu'à solubilisation complète des cannabinoïdes. La solution obtenue est alors refroidie à 35°C. On procède alors à l'ajout de 10 ml de 1,3-propanediol (PDO) (commercialisé par la société DuPont Tate & Lyle sous la référence Zemea®. Le mélange est alors porté sous agitation à reflux pendant 30 minutes.
[000151] Le mélange est alors refroidi à une température de 40°C. L'éthanol est alors évaporé à l'aide d'un évaporateur rotatif à la température de 50°c et sous un vide de 120 mm de mercure. Après élimination complète de l'éthanol, le mélange est maintenu à 40°C.
On ajoute alors sous agitation 0,1 g de menthol (fourni par la société Sigma-Aldrich). On obtient ainsi la formulation liquide vaporisabie A.
Exemple 2 : Préparation d'une formulation liquide vaporisabie selon l'invention à base d'un extrait de cannabis titré en CBD, de THC et de 1,3-propanediol (PDO) [000152] Dans un mélangeur en verre équipé d'une agitation mécanique, d'un réfrigérant et d'une double enveloppe de chauffage on mélange précisément :
g d'éthanoi à 92 % (fourni par la société Sigma-Aldrich) ;
ml de l'extrait Elixinol® (contenance de 30 ml, titré à 100 mg de cannabidiol, commercialisé par la société Elixinol) ;
350 mg de Δ-9 THC (fourni par la société Sigma-Aldrich).
[000153] Le mélange est porté à reflux sous agitation pendant 30 minutes jusqu'à solubilisation complète des cannabinoïdes. La solution obtenue est alors refroidie à 35°C. On procède alors à l'ajout de 10 ml de 1,3-propanediol (PDO) (commercialisé par la société DuPont Tate & Lyle sous la référence Zemea®. Le mélange est alors porté sous agitation à reflux pendant 30 minutes.
Le mélange est alors refroidi à une température de 40°C. L'éthanol est alors évaporé à l'aide d'un évaporateur rotatif à la température de 50°c et sous un vide de 120 mm de mercure. Après élimination complète de l'éthanol, le mélange est maintenu à 40°C. On ajoute alors sous agitation 0,1 g de menthol (fourni par la société Sigma-Aldrich). On obtient ainsi la formulation liquide vaporisabie B.
Exemple 3 : Préparation d'une formulation liquide vaporisabie selon l'invention à base de THC, de CBD, de glycérol (VG) et de 1,3-propanediol (PDO) [000154] On procède de façon identique à l'exemple 1 mais en remplaçant ie 1,3propanediol (PDO) par un mélange de 1,3-propanediol (PDO) et de glycérol (commerciaiisé par la société Oiéon sous ia référence Glycérine 4810, grade Pharmacopées USP et PE), constitué par 80 % en poids de 1,3-propanediol (PDO) et de 20 % en poids de glycérol. On obtient ainsi la formulation liquide vaporisabie C.
Exemple 4 : Préparation d'une formulation liquide vaporisabie selon l'invention à base de THC, de CBD et de 1,3-butanediol (BDO) [000155] On procède de façon identique à l'exemple 1 mais en remplaçant ie 1,3propanediol (PDO) par du 1,3-butanediol (BDO) (commercialisé par la société SigmaAldrich). On obtient ainsi la formulation liquide vaporisabie D.
Exemple 5 : Préparation d'une formulation liquide vaporisable selon l'invention à base d'un extrait de cannabis titré en CBD, de THC et de 1,3-butanediol (BDO) [000156] On procède de façon identique à l'exemple 2 mais en remplaçant le 1,3propanediol (PDO) par du 1,3-butanediol (BDO) (commercialisé par la société SigmaAldrich). On obtient ainsi la formulation liquide vaporisable E.
Exemple 6 : Préparation d'une formulation liquide vaporisable selon l'invention à base de THC, de CBD, de glycérol (VG) et de 1,3-butanediol (BDO) [000157] On procède de façon identique à l'exemple 3 mais en remplaçant le 1,3propanediol (PDO) par du 1,3-butanediol (BDO) (glycérol commercialisé par la société Oléon sous la référence Glycérine 4810, grade Pharmacopées USP et PE). Mélange constitué par 80 % en poids de 1,3-butanediol (BDO) et de 20 % en poids de glycérol. On obtient ainsi la formulation liquide vaporisable F.
Exemple 7 : Préparation d'une formulation liquide vaporisable à base de CBD, de THC et de propylène glycol (PG) (selon l'art antérieur) [000158] On procède de façon identique à l'exemple 1 mais en remplaçant le 1,3propanediol (PDO) par du propylène glycol (commercialisé par la société Sigma-Aldrich). On obtient ainsi la formulation liquide vaporisable G.
Exemple 8 : Préparation d'une formulation liquide vaporisable à base d'un extrait de cannabis titré en CBD, de THC et de propylène glycol (PG) (selon l'art antérieur) [000159] On procède de façon identique à l'exemple 2 mais en remplaçant le 1,3propanediol (PDO) par du propylène glycol (commercialisé par la société Sigma-Aldrich). On obtient ainsi la formulation liquide vaporisable H.
Exemple 9 : Préparation d'une formulation liquide vaporisable à base de THC, de CBD, de glycérol (VG) et de propylène glycol (PG) (selon l'art antérieur) [000160] On procède de façon identique à l'exemple 3 mais en remplaçant le 1,3propanediol (PDO) par un mélange de propylène glycol (glycérol commercialisé par la société Oléon sous la référence Glycérine 4810, grade Pharmacopées USP et PE. Mélange PG/VG constitué par 80 % en poids de propylène glycol et de 20 % en poids de glycérol. On obtient ainsi la formulation liquide vaporisable I.
[000161] Les formulations sont caractérisées dans les tableaux 2-4 suivants :
| Formulation | A | B | C |
| Solvant | 1,3-propanediol (PDO) | 1,3-propanediol (PDO) | 1,3-propanediol (PDO) + VG* |
| Soluté | CBD + THC | Extrait-CBD + THC | CBD + THC |
| Aspect** | solution limpide | solution limpide | solution limpide |
| Viscosité cP** | 51,9 | 52,3 | 67,8 |
| *80% 1,3-PDO / 20% VG ** à 20°C |
Tableau 2 : Caractérisation des formulations liquides vaporisables selon l'invention A à C
| Formulation | D | E | F |
| Solvant | 1,3-butanediol | 1,3-butanediol | 1,3-butanediol |
| (BDO) | (BDO) | (BDO)+ VG* | |
| Soluté | CBD + THC | Extrait-CBD + THC | CBD + THC |
| Aspect** | solution limpide | solution limpide | solution limpide |
| Viscosité cP** | 132,1 | 132,3 | 148,1 |
| *80% 1,3-PDO / 20% VG | |||
| ** à 20°C |
Tableau 3 : Caractérisation des formulations liquides vaporisables selon l'invention D à F
| Formulation | G | H | I |
| Solvant | PG | PG | PG + VG |
| Soluté | CBD + THC | Extrait-CBD + THC | CBD + THC |
| Aspect** | solution limpide | solution limpide | solution limpide |
| Viscosité cP** | 53,5 | 53,7 | 81,1 |
| *80% 1,3-PDO / 20% VG | |||
| ** à 20°C |
Tableau 4 : Caractérisation des formulations liquides vaporisables selon l'art antérieur G à I
Exemple 10 : Préparation de formulations liquides vaporisables à base d'un extrait de cannabis à haute teneur en CBD (3 % en poids) [000162] On procède comme dans les exemples précédents afin de préparer les formulations J, K, L, Μ, N et O (tableaux 5 et 6). On introduit cependant 0,52 g d'un extrait de cannabis enrichi en CBD (Elixinol® 3600 mg Hemp Oil Tincture Natural). Cet extrait est constitué de Triglycérides C8-C10 (MCT Oil, Medium Chain Triglycérides) est de THC titré à 3 % en poids (3600 mg dans 120 ml de MCT Oil).
| Formulation | J | K | L |
| Solvant | PDO | BDO | PG |
| Soluté | Extrait CBD Elixinol | Extrait CBD Elixinol | Extrait CBD Elixinol |
| Aspect** | solution limpide | solution limpide | solution limpide |
| Viscosité cP** | 52,7 | 134,1 | 54,1 |
| *80% 1,3-PDO / 20% VG | |||
| ** à 20°C |
Tableau 5 : Caractérisation des formulations des formulations liquides vaporisables selon l'invention J à L
| Formulation | M | N | O |
| Solvant | PDO+VG* | BDO + VG* | PG + VG* |
| Soluté | Extrait CBD Elixinol | Extrait CBD Elixinol | Extrait CBD Elixinol |
| Aspect** | solution limpide | solution limpide | solution limpide |
| Viscosité cP** | 68,1 | 149,8 | 82,7 |
| *80% 1,3-PDO / 20% VG | |||
| ** à 20°C |
Tableau 6 : Caractérisation des formulations des formulations liquides vaporisables selon l'invention M à O
Exemple 11 : Evaluation de la stabilité thermique et de la vaporisation des formulations liquides vaporisables comprenant du THC.
[000163] On procède comme dans l'exemple 1 afin de préparer des formulations liquides vaporisables comprenant du THC à la concentration de 10 mg/ml.
[000164] Lesdites formulations sont analysées par analyses thermogravimétrique (ATG) et thermique différentielle (ATD) sur un appareil Q600 TA Instrument.
[000165] L'analyse thermogravimétrique est une méthode d'analyse thermique dans laquelle les changements des propriétés physiques et chimiques des matériaux sont mesurés en fonction de la température. L'ATG peut fournir des informations sur les phénomènes physiques, tels que la vaporisation ou la combustion.
[000166] De même, on peut obtenir des informations sur les phénomènes chimiques comme la déshydratation ou la décomposition. Par analyse thermique différentielle (ATD), le matériau d'étude et une référence inerte subissent des cycles thermiques Identiques. Pendant l'analyse, la différence de température entre l'échantillon et Sa référence est enregistrée. Ces différences de températures suivies en fonction du temps par rapport à la référence inerte, renseignent sur les phénomènes thermiques subis par l'échantillon, ou exothermiques ou endothermiques. L'analyse ATD donne par intégration de la courbe du
Heat Flow les valeurs d'enthalpies qui sont dites endothermiques lorsqu'il y a une absorption d'énergie, ou exothermiques lorsqu'il y a une libération d'énergie sous la forme de chaleur. Le caractère endothermique est lié à un changement d'état du composé (ex. vaporisation) alors que le caractère exothermique est induit par des réactions de décomposition ou des réactions chimiques intra et intermoléculaires.
[000167] L'analyseur thermogravimétrique Q600 de TA INSTRUMENT a été utilisé pour déterminer conjointement les températures de vaporisation des produits, les valeurs d’enthalpie et le taux de produits non vaporisés à 350°C. Les conditions d'analyse sont les suivantes :
- prise d'essai : 50 mg
- creuset ouvert sous flux d'air : 100 ml/min
- rampe de chauffage : 10°C/min
- domaine de température : 25 à 350°C (conditions de température représentatives d'une utilisation normale ainsi que de mesusage d'une cigarette électronique).
[000168] Entre chaque analyse, l'appareil est nettoyé par chauffage à 600°C sous flux d'air, pour éliminer toute trace de résidu non vaporisé et déposé sur le creuset, les bras de balance ou les parois du four.
[000169] Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau 7 ci-dessous :
| Formulation (3) | ATD Température Vaporisation (°C)(1) | ATD Température transformation (°C)(2) | ATG Résidu non évaporé à 350°C (%) |
| VG | 260 | ND | 27,3 |
| PG | 174 | ND | ND |
| 1,3-PDO | 189 | ND | ND |
| 1,3-BDO | 171 | ND | ND |
| THC | 123 | ND | 0,02 |
| PDO + THCIO mg/ml | 109-115 | ND | ND |
| BDO + THC 10 mg/ml | 117-123 | ND | ND |
| PG + THC 10 mg/ml | 105-112 | ND | 0,31 |
| 20% GV + 80% PG + THC 10 mg/ml | 162-209 | 301 | 0,71 |
| 20% GV + 80% PDO + THC 10 mg/ml | 194 | ND | 0,01 |
| 20% GV + 80% BDO + THC 10 mg/ml | 205 | ND | 0,02 |
| (1) pic endothermique (2) pic exothermique (réaction et/ou décomposition) (3) PG = propylène glycol (synthétique), GV = glycérol végétal, PDO = 1,3-propanediol (PDO), BDO = 1,3-butanediol (BDO) |
Tableau 7 : Analyse des formulations par ATD-ATG [000170] Les conclusions sont présentées ci-après.
[000171] Le glycérol se vaporise à 260°C avec 27,3% de formation de résidus non caractérisés (pouvant être apparentés à un produit de décomposition thermique).
[000172] Le propyiène glycol se vaporise à une température de 174°C sans aucune décomposition thermique.
[000173] Le 1,3-propanediol (PDO) se vaporise à une température de 189°C sans aucune décomposition thermique.
[000174] Le THC se vaporise à une température de 123°C en produisant un résidu après évaporation de 0,02%, possibiement lié à la présence dans le THC d'une impureté lourde non vaporisable, présente en très faible quantité.
[000175] En mélange, le 1,3-propanediol (PDO) et le THC se vaporisent simultanément entre 109 et 115°C (1 seul pic de vaporisation observé en ATD) sans donner lieu à une décomposition et/ou sans réagir entre eux.
[000176] En mélange, le 1,3-butanediol (BDO) et le THC se vaporisent simultanément entre 117 et 123°C (1 seul pic de vaporisation observé en ATD) sans donner lieu à une décomposition et/ou sans réagir entre eux.
[000177] En revanche, si le propyiène glycol et le THC se vaporisent simultanément entre 105 et 112°C (1 seul pic de vaporisation observé en ATD), le mélange produit un résidu relativement significatif (0,31%), indiquant une certaine instabilité thermique du mélange.
[000178] Le 1,3-propanediol (PDO) et 1,3-butanediol (BDO) en mélange avec le THC, constituent des formulations thermiquement stables, qui se vaporisent sans réaction inter et intramoléculaires, ou production de résidu non vaporisable.
[000179] Ainsi, la stabilité thermique du 1,3-propanediol (PDO) et du et 1,3-butanediol (BDO) ainsi que leur absence de réaction à chaud avec le THC, démontrent leur intérêt dans la formulation des cannabinoïdes destinés aux vaporisateurs personnels.
[000180] Relativement aux formulations contenant de la glycérine, seule la formulation 20% GV-80% PG + THC, conduit à 2 pics distincts de vaporisation, correspondant d'une part à l'évaporation du THC et du propyiène glycol et d'autre part du glycérol. Cela traduit, le caractère non parfaitement homogène de ladite formulation. De même, seule la formulation 20% GV-80% PG + THC, conduit à un résidu relativement conséquent (0,71 % en poids), confirmant le caractère non homogène et thermiquement instable de ladite formulation. Le mélange 20%GV-40%PDO conduit à une co-vaporisation du 1,3propanediol (PDO) et du glycérol, ce qui constitue un avantage en terme d'homogénéité de l'aérosol produit par ce mélange.
[000181] En résumé, en termes de stabilité thermique et d'homogénéité, les formulations liquides vaporisables comprenant du 1,3-propanediol (PDO) ou du 1,3 butanediol (BDO) et du glycérol sont stables et homogènes et de fait, parfaitement adaptées aux vaporisateurs personnels, en vue de garantir leur innocuité dans les conditions d'utilisation et de mesusage de ces dispositifs.
Exemple 12 : Evaluation de la vaporisation des formulations liquides vaporisables à base de THC.
[000182] Les formulations liquides vaporisables de l'exemple 11 ont fait l'objet d'un test d'aérosolisation/vaporisation tel que décrit dans la norme française XP D-90-300-3 et relative aux dosages des émissions émises par les vaporisateurs personnels chauffants renfermant des liquides nicotines. Cette méthode permet de déterminer si une formulation est stable à la vaporisation (absence de formation d'aldéhydes toxiques volatils) et de quantifier les quantités d'aérosols formés. Le test est réalisé en remplissant le réservoir du vaporisateur avec 2,5 m! de formulation. Les caractéristiques du vaporisateur utilisé pour générer les aérosols sont les suivantes :
- diamètre : 16,6 mm ;
- longueur : 64 mm ;
- longueur (sans Drid Tip) : 44 mm ;
- contenance réservoir pyrex : 2,5 ml ;
- résistance : 1,5 Ohm ;
- type de résistance : Dual Coil ;
- matériau : acier inox ;
- puissance de chauffe : 8 à 20 Watts (la puissance appliquée au cours du test était de 9 Watts).
[000183] Les résultats obtenus sont résumés dans le tableau 8 ci-dessous :
| Formulation | Aldéhydes volatils (*ppm/200 bouffées) | Quantité d'aérosol g/200 bouffées | ||
| Formaldéhy de | Acétaldéhy de | Acroléi ne | ||
| PDO + THC 10 mq/ml | ND | ND | ND | 1,190 |
| BDO + THC 10 mq/ml | ND | ND | ND | 0,956 |
| PG + THC 10 mg/ml | ND | ND | ND | 1,283 |
| 20% GV + 80% PG + THC 10 mq/ml | ND | ND | ND | 0,803 |
| 20% GV + 80% PDO + THC 10 mg/ml | ND | ND | ND | 0,832 |
| 20% GV + 80% BDO + THC 10 mq/ml | ND | ND | ND | 0,958 |
| 25% GV + 55 % PDO +20 % Extrait CBD Elixinol® (1) | ND | ND | ND | 1,692 |
| 25% GV + 55% BDO +20% Extrait CBD Elixinol®(l) | ND | ND | ND | 1,329 |
| 25% GV + 80% PG + 20% Extrait CBD Elixinol® (1) | 17 | 26 | 12 | 1,492 |
(1) Le protocole de la norme XP D-90-300-3 a été modifié puisque la puissance de chauffage appliquée a été fixée à 15 W.
Les conclusions sont présentées ci-après.
Les formulations à base de THC et de 1,3-propanediol (PDO) (BDO) sont fortement aérosolisables/vaporisables puisque ou les de 1,3masses
Tableau 8 : Analyse des aérosols selon norme française XP D-90-300-3 [000184] [000185] butanediol d'aérosols récupérées après 200 bouffées sont importantes et significatives.
[000186] Les formulations à base de THC et de 1,3-propanediol (PDO) butanediol (BDO) sont thermiquement stables puisque aucun aldéhyde de 1,3ou issu de la thermolyse des solvants supports n'est détecté.
[000187] Relativement aux formulations à base de glycérol et d'un extrait de CBD (Exinol®), en termes d'aérosolisation/vaporisation, les formulations à base de 1,3 propanediol (PDO) ou de 1,3-butanediol (BDO) ou de propylène glycol sont aérosolisables au vu des quantités très significatives d'aérosol formé (> 1,3 g après 200 bouffées). On note que la formulation à base de 1,3-propanediol (PDO) induit plus d'aérosol que celles à base de propylène et de 1,3-butanediol (BDO).
[000188] Les formulations à base de 1,3-propanediol (PDO) ou de 1,3-butanediol (BDO) ne conduisent aucune formation d'aldéhydes volatils toxiques contrairement à celle à base de propylène glycol.
[000189] Exemple 13 : Préparation d'une formulation liquide vaporisable à base de THC, de CBD débarrassée des substances toxiques ou indésirables [000190] Dans cet exemple, il a été entrepris de réaliser une composition liquide vaporisable à partir d'un extrait total d'huile de cannabis sativa.
[000191] Dans un mélangeur en verre équipé d'une agitation mécanique, d'un réfrigérant, d'une double enveloppe de chauffage et d'une arrivée d'azote, on mélange précisément les ingrédients suivants afin de préparer 30 g de solution :
% en poids d'huile de chanvre raffinée (fournie par la société Olvéa) ;
1,0 % en poids de Δ-9 THC (fourni par Sigma-Aldrich) ;
1,0 % en poids de CBD (fourni par Sigma-Aldrich) ;
10,0 % en poids de myrcène (fourni par Sigma-Aldrich) ;
8,0 % en poids de cariophyllène (fourni par Sigma-Aldrich) ;
3,0 % de limonène (fourni par Sigma-Aldrich) ;
3,0 % de β-pinène (fourni par Sigma-Aldrich).
[000192] Le mélange est tout d'abord rendu inerte par un très léger flux continu d'azote (10 ml/minute) pendant 20 minutes. Le mélange est alors porté sous agitation à une température de 80°C et maintenu ainsi pendant 45 minutes.
[000193] Dans un second temps, le mélange est refroidi à température ambiante. On obtient ainsi environ 30 g d'une formulation CHl.Dans un montage identique au précédent, on mélange 10 g de formulation CH1, 10 g de 1,3-propanediol (PDO) (commercialisé par la société DuPont Tate & Lyle sous la référence Zemea®).
[000194] Sous agitation et flux d'azote constant, le mélange est ensuite porté à la température de 100°C et maintenu à cette température pendant une heure.
[000195] Le mélange est ensuite refroidi lentement jusqu'à température ambiante.
[000196] On obtient une solution biphasique qui est alors centrifugée à 1000 tr/min. On procède à la séparation des deux phases clarifiées dans une ampoule à décanter. On obtient ainsi la formulation CH2 qui correspond à la phase lourde.
[000197] On procède alors à l'analyse des formulations selon la méthode décrite Romano & coll (« Cannabis Oil : chemical évaluation of an upcoming cannabis-based medicine », Luigi L Romano, Arno Hazekamp, Cannabinoids 2013;l(l):l-ll).
[000198] Les résultats sont présentés dans le tableau 9 ci-dessous :
| Critère / Formulation | CH1 | CH2 |
| Aspect à 20°C | Solution limpide | Solution limpide |
| Viscosité cinématique, Cp à 20°C | 49,2 | 52,4 |
| Indice de saponification, mq KOH/q | 191.2 | < 1,0 |
| Teneur en THC, % en poids | 0,91 | 0.83 |
| Teneur en CBD, % en poids | 0,89 | 0,81 |
| Teneur en myrcène, % en poids | 9,8 | 0,9 |
| Teneur en carriophyllène, % en poids | 8,2 | 1,2 |
| Teneur en limonène, % en poids | 2,9 | 0,3 |
| Teneur en β-pinène, % en poids | 2z8 | .................................................................Q/4 |
Tableau 9 : Analyse des formulations CH1 et CH2 [000199] Le procédé décrit conduit à une formulation CH2 présentant les caractéristiques suivantes :
- la viscosité à 20°C de la formulation CH2 est relativement proche de celle du 1,3propanediol (PDO) ;
- CH2 présente un très faible indice de saponification en comparaison à la formulation mère CH1, démontrant qu'elle est exempte de composés lipidiques indésirables;
- CH2 est fortement appauvrie en terpènes allergisants en comparaison à la formulation mère CH1.
[000200] Ces résultats démontrent que le 1,3-propanediol (PDO) permet d'obtenir à partir d'un extrait huileux de cannabis (non aérosolisable), des formulations liquides vaporisables renfermant des proportions similaires de cannabinoïdes et exemptes des molécules préoccupantes en inhalation que sont les composés terpéniques et les composés lipidiques indésirables.
Claims (12)
- REVENDICATIONS1. Formulation liquide vaporisable comprenant au moins un composé cannabinoïde et au moins un diol choisi parmi les diols de Formule (I) :
R,- H / —— C-—A I —CH—ή / \ H -tCH2i—C---R2 I Λ OH \ , CH3/ * /n 1 » 'n | OH 1·· Formule (I) dans laquelle :Ri et R2 sont identiques ou différents, et sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène (-H) ou radical alkyle comprenant de 1 à 2 atomes de carbone ;m+n=l ou m+n=2 ;n=0 ou n=l ou n=2 ;m=0 ou m=l ;le diol étant sous forme de mélange d'isomères et/ou d'isomère isolé lorsqu'il comprend un ou plusieurs atomes de carbone asymétrique. - 2. Formulation liquide vaporisable selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit au moins un diol est choisi parmi les diols de formule I dans lesquels le radical alkyl est choisi dans le groupe constitué des radicaux méthyle (-CH3) et éthyle (-CH2CH3).
- 3. Formulation liquide vaporisable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est choisi dans le groupe constitué du 1,3-propanediol (Ri=R2=H, n=l, m=0), du 1,3-butanediol (Ri=H, R2=CH3, n=l, m=O), du 1,4-butanediol (Ri=R2=H, n=2, m=0), du 2-méthyl-l,3propanediol (Ri=H, R2=CH3, n=0, m=l), et de leurs mélanges.
- 4. Formulation liquide vaporisable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est choisi dans le groupe constitué des tétrahydrocannabinols (THCs), et en particulier le delta-9 tétrahydrocannabidiols (A9-THCs), et plus partidièrement le delta-9 tétrahydrocannabidiols forme A (A9-THCA) et le delta-9 tétrahydrocannabidiols forme B (A9-THCB), et le delta-8 tétrahydrocannabidiol (A8-THC), des cannabidiols (CBDs), et en particulier le delta-9 cannabidiols (A9-CBDs) et le delta-8 cannabidiols (A8-CBDs), des cannabigérols (CBGs), des cannabichromenes (CBCs), des cannabicyclols (CBLs), des cannabielsoines (CBEAs), et cannabinodiols (CBNAs et CBNs), des cannabitriols (CBTs), des cannabinoïdes comprenant un motif furanne ou chromane, et de leurs mélanges.
- 5. Formulation liquide vaporisable selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est apporté par un extrait végétal, et en ce que le taux de composés terpéniques dans ladite formulation est inférieur à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisable.
- 6. Formulation liquide vaporisable l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un composé cannabinoïde est apporté par un extrait végétal, et en ce que le taux de composés lipidiques indésirables, dans ladite formulation est inférieur à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite formulation liquide vaporisable.
- 7. Procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, comprenant au moins les étapes successives suivantes :- étape 1 : mise en contact de ladite huile avec au moins un diol choisi parmi les diols de Formule (I) :
R!- n -ch-4 Rz OH\ OH ï Formule (I) dans laquelle :Ri et R2 sont identiques ou différents, et sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène (-H) ou radical alkyle comprenant de 1 à 2 atomes de carbone ;m+n=l ou m+n=2 ;n=0 ou n=l ou n=2 ;m=0 ou m=l ;- le diol étant sous forme de mélange d'isomères et/ou d'isomère isolé lorsqu'il comprend un ou plusieurs atomes de carbone asymétrique ;- étape 2 : chauffage du mélange ;- étape 3 : séparation des phases ;- étape 4 : récupération de la phase lourde. - 8. Procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit au moins un diol de Formule (I) est choisi dans le groupe constitué du 1,3-propanediol (Ri=R.2=H, n=l, m=0), du 1,3-butanediol (Ri=H, R2=CH3, n=l, m=0), du 1,4-butanediol (Ri=R2=H, n=2, m=0), du 2-méthyl-l,3-propanediol (Ri=H, R2=CH3, n=0, m=l) et de leurs mélanges.
- 9. Procédé de détoxifîcation d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, selon l'une quelconque des revendications 7 à 8, caractérisée en ce que ladite étape de chauffage est réalisée par chauffage à pression atmosphérique (760 mm de Hg) dudit mélange jusqu'à une température comprise entre 300 et 100 °C et pendant un laps de temps compris entre 10 et 600 minutes.
- 10. Procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, selon l'une quelconque des revendications 7 à 8, caractérisée en ce que ladite étape de chauffage est réalisée par chauffage sous vide dudit mélange jusqu'à une température comprise entre 300 et 100 °C et pendant un laps de temps compris entre 10 minutes et 600 minutes.
- 11. Procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, caractérisée en ce que ladite étape de séparation des phases est réalisée au moyen d'une centrifugation.
- 12. Procédé de détoxification d'une huile comprenant au moins un composé cannabinoïde, selon l'une quelconque des revendications 7 à 11, caractérisée en ce que ladite détoxification est une déterpénation et/ou une délipidation.
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